• 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona. 10 - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona. 15 - ćelijska konturna pakiranja - pakiranja od kartona. 15 - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona. 28 tableta u pakiranju 30 tableta u pakiranju 7 - blister pakiranja (4) - pakiranja od kartona. 7 - ćelijska konturna pakiranja (4) - pakiranja od kartona. 14 - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona. Tablete 10 mg - 30 kom. Filmom obložene tablete 10 mg - 30 kom u pakiranju. Filmom obložene tablete 20 mg - 30 kom u pakiranju. Filmom obložene tablete 40 mg - 30 kom u pakiranju. Tablete, filmom obložene 20 mg - 30 komada po pakiranju. Filmom obložene tablete, 10 mg - 30 komada u pakiranju. pakiranje od 15 tableta pakiranje od 20 tableta pakiranje od 20 tableta pakiranje od 28 tableta pakiranje od 28 tableta pakiranje od 28 tableta pakiranje od 30 tableta pakiranje od 30 tableta pakiranje od 60 tableta pakiranje od 60 tableta

Opis oblika doziranja

• okrugle bikonveksne tablete, filmom obložene bijele ili gotovo bijele boje. Na presjeku su vidljiva dva sloja - jezgra je bijela ili bijela sa žućkastom nijansom i filmska ovojnica.Okrugle bikonveksne tablete, filmom obložene zelene boje. Na presjeku su vidljiva dva sloja: zelena filmska ovojnica i bijela ili gotovo bijela jezgra. Filmom obložene tablete Tablete, filmom obložene, svijetlo ružičaste do ružičaste s lila nijansom, okrugle, bikonveksne. Na presjeku - gotovo bijele boje. Filmom obložene tablete Zelene, okrugle, bikonveksne filmom obložene tablete; na presjeku su vidljiva dva sloja - jezgra je bijela ili gotovo bijela, a film ovojnica je zelena. Bijele do gotovo bijele, duguljaste, bikonveksne filmom obložene tablete, s razdjelnom crtom na obje strane i utisnutim oznakama "SVT" i "40" na jednoj strani. Filmom obložene tablete

farmakološki učinak

Farmakokinetika

Posebni uvjeti

Spoj

• 1 tab. simvastatin 10 mg 1 tab. simvastatin 40 mg 1 tab. simvastatin 40 mg Pomoćne tvari: laktoza - 298 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 40 mg, mikrokristalna celuloza - 20 mg, talk - 4 mg, magnezijev stearat - 2 mg, butilhidroksianizol - 80 mcg. Sastav filmske ljuske: hiproloza - 3,06 mg, hipromeloza - 3,06 mg, titanov dioksid - 2,78 mg, talk - 1,11 mg. 1 tab. simvastatin (u odnosu na 100% tvar) 20 mg Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 111,9 mg, kukuruzni škrob - 48,94 mg, mikrokristalna celuloza - 85,82 mg, metilceluloza - 2,5 mg, butilhidroksianizol - 0,04 mg, askorbinska kiselina - 5 mg, limunska kiselina- 3 mg, magnezijev stearat - 2,8 mg. Sastav ljuske: opadry (zeleni) - 12 mg (polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 44%, talk - 20%, makrogol 3350 - 12,35 mg, sojin lecitin - 3,5%, pigment boje (zeleni) - 20,15%, titanijev dioksid (E171) ) - 17,77%, aluminijski lak na bazi kinolin žute (E132) - 1,3%, aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132) - 1%, aluminijski lak na bazi žute zalaske (E110) - 0,08%). 1 tab. simvastatin 20 mg pomoćne tvari: krumpirov škrob; laktoza monohidrat; askorbinska kiselina; butilhidroksitoluen; bezvodna limunska kiselina; preželatinizirani škrob; omotač od magnezijevog stearata: talk; hipromeloza; hidroksipropil celuloza; titanijev dioksid; crvena kisela boja djelatna tvar : simvaetatin 10,00 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 69,23 mg; kukuruzni škrob 7,00 mg; mikrokristalna celuloza 5,00 mg; askorbinska kiselina - 2,50 mg; hiproloza (hidroksipropilceluloza) 2,00 mg; kroskarmeloza natrij - 2,00 mg; monohidrat limunske kiseline - 1,25 mg; butilhidroksianizol 0,02 mg; kalcijev stearat 1,00 mg; filmska ovojnica: [hipromeloza - 2,0000 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) 0,7760 mg, talk - 0,7704 mg, titanov dioksid - 0,0440 mg. željezni oksid crni (željezni oksid) - 0,1616 mg. željezni oksid crveni (željezni oksid) - 0,1560 mg. željezni oksid žuti (željezni oksid) - 0,0920 mg | ili [suha mješavina za oblaganje filmom koja sadrži hipromelozu (50%). hiproloza (hidroksinroilciluloza) (19,4%). talk (19,26%). titanijev dioksid (1,1%). željezni oksid crni (željezni oksid) (4,04%). željezni oksid crveni (željezni oksid) (3,9%). željezni oksid žuti (željezni oksid) (2,3%)| -4,0000 mg. djelatna tvar: simvaetatin -20,00 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 138,46 mg; kukuruzni škrob 14,00 mg; mikrokristalna celuloza 10,00 mg; askorbinska kiselina - 5,00 mg: hiproloza (hidroksipropilceluloza) 4,00 mg: kroskarmeloza natrij 4,00 mg: monohidrat limunske kiseline - 2,50 mg: butilhidroksianizol - 0,04 mg; kalcijev stearat (- 2,00 mg; film omotač: | hipromeloza - 4,0000 mg. hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 1,5520 mg. talk 1,5408 mg. titanijev dioksid - 0,0880 mg, željezni oksid crni (željezni oksid) - 0,3232 mg, željezni oksid crveni (željezni oksid) - 0,3120 mg, žuti željezni oksid (željezni oksid) - 0,1840 mg] ili [suha smjesa za filmsko oblaganje koja sadrži hipromelozu (50%) hiprolozu (hidroksipropil celuloza) (19,4%) talk (19,26%), titan željezov dioksid (1,1 %) željezov oksid crni (željezov oksid) (4,04%) željezov oksid crveni (željezov oksid) (3,9%) željezov oksid žuti (željezov oksid) (2,3%)] 8,0000 mg Jedna tableta, obložena filmom s dozom od 10 mg , sadrži: Aktivna tvar: simvastatin u odnosu na 100% tvar - 10,00 mg Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 55,95 mg; kukuruzni škrob - 24,47 mg; mikrokristalna celuloza - 42,91 mg; metilceluloza - 1,25 mg; butil hidroksianizol - 0,02 mg; askorbinska kiselina - 2,50 mg; limunska kiselina - 1,50 mg; magnezijev stearat - 1,40 mg. Sastav filmske ljuske: Opadry (zeleno) - 6,00 mg. Sastav Opadray (zeleno): polivinil alkohol, djelomično hidroliziran -44 000%; talk - 20 000%; makrogol 3350 - 12,350%; sojin lecitin - 3,500%; pigment za bojanje (zeleni) - 20,150%; titanijev dioksid |E 171] - 17,770%; aluminijski lak na bazi žutog kinolina [E 104] - 1,300%; aluminijski lak na bazi indigo karmina [E 132] - 1.000%; aluminijski lak na bazi sunset yellow [E 110]-0,080%. simvastatin - 10 mg; Pomoćne tvari: laktoza / mliječni šećer simvastatin - 20 mg; Pomoćne tvari: laktoza / mliječni šećer simvastatin - 40 mg; Pomoćne tvari: laktoza / mliječni šećer simvastatin 10 mg - 1,28 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 2 mg, talk - 1 mg. Sastav ljuske: opadry II (polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 1,6 mg, talk - 0,592 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 0,808 mg, titanijev dioksid (E171) - 0,8748 mg, žuti željezni oksid II (E172) - 0,0012 mg , aluminijski rak na bazi boje kinolinsko žuto (E104) - 0,1204 mg, aluminijski lak na bazi bojila sunset yellow (E110) - 0,0028 mg, aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132) - 0,0008 mg simvastatin 10 mg Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 70 mg, laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 21 mg, preželatinizirani škrob (škrob 1500) - 33,73 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 750 mcg, askorbinska kiselina - 2,5 mg, butilhidroksianizol - 20 mcg, stearinska kiselina - 1,25 mg , magnezijev stearat - 750 mcg, polivinil alkohol - 2,33 mg, makrogol (polietilen glikol) - 1,18 mg, željezna boja crni oksid - 20 mcg, talk - 860 mcg, željezna boja žuti oksid - 280 mcg, željezna boja crveni oksid th - 190 mcg, titanijev dioksid - 970 mcg. simvastatin 20 mg Pomoćne tvari: askorbinska kiselina - 5 mg, krumpirov škrob - 40 mg, laktoza monohidrat - 180 mg, mikrokristalna celuloza - 20 mg, butilhidroksianizol - 0,04 mg, limunska kiselina - 2,4 mg, magnezijev stearat - 2,56 mg, koloidni silicijev dioksid ( aerosil) - 4 mg, talk - 2 mg. Sastav ljuske: opadry II (polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 3,2 mg, talk - 1,184 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 1,616 mg, titanijev dioksid (E171) - 1,7496 mg, žuti željezni oksid II (E172) - 0,0024 mg , aluminijski rak na bazi boje kinolinsko žuto (E104) - 0,2408 mg, aluminijski lak na bazi bojila sunset yellow (E110) - 0,0056 mg, aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132) - 0,0016 mg simvastatin 40 mg Pomoćne tvari: askorbinska kiselina - 10 mg, krumpirov škrob - 80 mg, laktoza monohidrat - 360 mg, mikrokristalna celuloza - 40 mg, butilhidroksianizol - 0. 08 mg, limunska kiselina - 4,8 mg, magnezijev stearat - 5,12 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 8 mg, talk - 4 mg. Sastav ljuske: opadry II (polivinil alkohol, djelomično hidroliziran - 6,4 mg, talk - 2,368 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 3,232 mg, titanijev dioksid (E171) - 3,4992 mg, žuti željezni oksid II (E172) - 0,0048 mg , aluminijski rak na bazi boje kinolin žuto (E104) - 0,4816 mg, aluminijski lak na bazi boje sunset yellow (E110) - 0,0112 mg, aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132) - 0,0032 mg simvastatin 10 mg; Pomoćne tvari: škrob preželatinizirani kukuruzni škrob, MCC, talk, magnezijev stearat, butilhidroksianizol, simvastatin 20 mg simvastatin 20 mg; Pomoćne tvari: preželatinizirani kukuruzni škrob, MCC, talk, magnezijev stearat, simvastatin butilhidroksianizol - 10 mg; Pomoćne tvari: krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, kiselina askorbinska kiselina, talk, limunska kiselina monohidrat, magnezijev stearat, butilhidroksianizol, laktoza, opadra II pink (talk, polietilen glikol, titanov dioksid, polivinil alkohol, željezov oksid žuti, željezov oksid crveni, željezov oksid crni). simvastatin - 20 mg; Pomoćne tvari: krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, askorbinska kiselina, talk, limunska kiselina monohidrat, magnezij stearat, butilhidroksianizol, laktoza, opadra II ružičasta (talk, polietilen glikol, titan dioksid, polivinil alkohol, željezo oksid žuti, željezo oksid crveni, željezo oksid crni ). simvastatin - 40 mg; Pomoćne tvari: krumpirov škrob, mikrokristalna celuloza, askorbinska kiselina, talk, limunska kiselina monohidrat, magnezij stearat, butilhidroksianizol, laktoza, opadra II ružičasta (talk, polietilen glikol, titan dioksid, polivinil alkohol, željezo oksid žuti, željezo oksid crveni, željezo oksid crni ).

Indikacije za uporabu simvastatina

• 1. Hiperlipidemija Kao dodatak prehrani bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju (hiperlipidemija H tipa prema Fredricksonovoj klasifikaciji), ili mješovitu hiperkolesterolemiju (hiperlipidemija tipa II prema Fredricksonovoj klasifikaciji) nije dovoljan za: apolipoprotein B (apo B); povećanje koncentracije LOVI-C; smanjenje omjera LDL-C/HDL-C i ukupnog kolesterola/HDL-C; hipertrigliceridemija (hiperlipidemija tipa IV prema Fredricksonovoj klasifikaciji); dodatak prehrani i druge metode liječenja bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom za smanjenje povišenih koncentracija TC LDIP-C i apo B Primarna disbetalipoproteinemija (Fredricksonova hiperlipidemija tipa III) 2. Bolesnici s ishemijskom bolešću srca (CHD) ili s visokim rizikom od CAD Bolesnici s visokim rizikom od razvoja CAD ( sa ili bez hiperlipidemije), na primjer, u bolesnika s dijabetes melitusom, u bolesnika s insu ltom ili prijateljem

Kontraindikacije za simvastatin

• preosjetljivost na simvastatin ili druge komponente lijeka (uključujući nasljednu intoleranciju na laktozu), kao i na druge statine (inhibitori HMC-CoA reduktaze) u povijesti; bolest jetre u aktivnoj fazi, trajno povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima nejasne etiologije; bolesti skeletnih mišića (miopatija); dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđeni) S oprezom, imenovati bolesnike koji zlorabe alkohol, bolesnike nakon transplantacije organa koji se liječe imunosupresivima (zbog povećanog rizika od rabdomiolize i zatajenja bubrega); u uvjetima koji mogu dovesti do razvoja teške bubrežne insuficijencije, kao što je arterijska hipotenzija, oštar zarazne bolesti teški tijek, izražen metabolički i endokrini poremećaji, poremećaji ravnoteže vode i elektrolita, kirurški zahvati

Doziranje simvastatina

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Nuspojave simvastatina

• Učestalost razvoja nuspojave: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100, ali 1/1000, ali 1/10000, ali

interakcija lijekova

Predozirati

Uvjeti skladištenja

• čuvati na suhom mjestu
• držati podalje od djece
• čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti

Jedna filmom obložena tableta od 10 mg sadrži djelatnu tvar: simvastatin 10 mg;

pomoćne tvari: laktoza - 74,25 mg, preželatinizirani škrob - 10,0 mg, mikrokristalna celuloza - 5,0 mg, talk (magnezijev hidrosilikat) - 1,0 mg, magnezijev stearat - 0,75 mg, butilhidroksianizol - 0,02 mg; ljuska: hiproloza (hidroksipropil celuloza) - 0,76 mg, hipromeloza - 0,76 mg, titanov dioksid E-171 - 0,69 mg, talk (magnezijev hidrosilikat) - 0,28 mg.

Jedna filmom obložena tableta od 20 mg sadrži djelatnu tvar: simvastatin 20 mg;

pomoćne tvari: laktoza - 148,5 mg, preželatinizirani škrob - 20,0 mg, mikrokristalna celuloza - 10,0 mg, talk (magnezijev hidrosilikat) - 2,0 mg, magnezijev stearat - 1,5 mg, butilhidroksianizol - 0,04 mg; ljuska: hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 1,65 mg, hipromeloza - 1,65 mg, titanov dioksid E-171 - 1,5 mg, talk (magnezijev hidrosilikat) - 0,6 mg. Filmom obložene tablete 10 mg i 20 mg.

10 tableta, obloženih u bijelom PVC/PVDC/AL blisteru. 2 blistera zajedno s uputama za uporabu nalaze se u kartonskom pakiranju.

Opis oblika doziranja

Obložene tablete

Karakteristično

Okrugle, bikonveksne, bijele filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani.

Farmakokinetika

Apsorpcija simvastatina je visoka. Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon oko 1,3-2,4 sata i smanjuje se za 90% nakon 12 sati. Komunikacija s proteinima krvne plazme je oko 95%.

Metabolizira se u jetri, ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru (hidrolizira u aktivni derivat: pronađene su beta-hidroksi kiseline, drugi aktivni kao i neaktivni metaboliti). Poluživot aktivnih metabolita je 1,9 sati.

Izlučuje se uglavnom crijevima (60%) u obliku metabolita. Oko 10-15% izlučuje se putem bubrega u neaktivnom obliku.

Farmakodinamika

Sredstvo za snižavanje lipida, dobiveno sintetski iz produkta fermentacije Aspergillus terreusa, je neaktivni lakton, koji se podvrgava hidrolizi u tijelu da bi se formirao derivat hidroksi kiseline. Aktivni metabolit inhibira 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktazu (HMG-CoA reduktazu), enzim koji katalizira početnu reakciju stvaranja mevalonata iz HMG-CoA. Budući da je pretvorba HMG-CoA u mevalonat rani korak u sintezi kolesterola, primjena simvastatina ne uzrokuje nakupljanje potencijalno toksičnih sterola u tijelu. HMG-CoA se lako metabolizira u acetil-CoA, koji je uključen u mnoge procese sinteze u tijelu.

Uzrokuje smanjenje razine triglicerida (TG), lipoproteina niske gustoće (LDL), lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) i ukupnog kolesterola u plazmi (u slučajevima heterozigotnih obiteljskih i neobiteljskih oblika hiperkolesterolemije, s mješovitom hiperlipidemijom, kada je visok kolesterol je faktor rizika).

Početak učinka je 2 tjedna nakon početka primjene, maksimalni terapijski učinak postiže se nakon 4-6 tjedana. Djelovanje traje uz nastavak liječenja, a po prekidu terapije sadržaj kolesterola postupno se vraća na prvobitnu razinu.

Klinička farmakologija

sredstvo za snižavanje lipida - inhibitor HMG-CoA reduktaze

Indikacije za uporabu simvastatina

Hiperkolesterolemija:

• primarna hiperkolesterolemija (tip IIa i IIb) s neučinkovitošću dijete s niskim kolesterolom i drugih mjera bez lijekova (tjelovježba i gubitak tjelesne težine) u bolesnika s povećanim rizikom od koronarne ateroskleroze;
• kombinirana hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija, koja se ne korigira posebnom prehranom i tjelovježbom.

Ishemija srca:

za prevenciju infarkta miokarda, za smanjenje rizika od smrti, za smanjenje rizika od kardiovaskularnih poremećaja (moždani udar ili prolazne ishemijski napadi), usporavajući progresiju ateroskleroze koronarne žile smanjenje rizika revaskularizacijskih postupaka.

Primjena u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom:

primjena simvastatina istovremeno s dijetom indicirana je za smanjenje povišenih koncentracija ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, TG, apo B u dječaka 10-17 godina i djevojčica 10-17 godina najmanje 1 godinu nakon menarhe (prvo menstrualno krvarenje) ) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom .

Kontraindikacije za primjenu simvastatina

• Preosjetljivost na simvastatin ili druge komponente lijeka, kao i na druge statine (inhibitore HMG-CoA reduktaze) u povijesti;
• bolest jetre u aktivnoj fazi, trajno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza nejasne etiologije;
• bolesti skeletnih mišića (miopatija);
• istodobna primjena s jakim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i lijekovi koji sadrže kobicistat);
• istodobno liječenje gemfibrozilom, ciklosporinom ili danazolom;
• dob do 18 godina (s izuzetkom djece i adolescenata od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom) (vidjeti odjeljak "Indikacije za uporabu");
• koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja;
• intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze (proizvod sadrži laktozu).

Simvastatin Primjena u trudnoći i djeci

Simvastatin je kontraindiciran u trudnica. S obzirom na to da inhibitori HMG-CoAreduktaze inhibiraju sintezu kolesterola, a kolesterol i drugi produkti njegove sinteze igraju značajnu ulogu u razvoju fetusa, uključujući sintezu steroida i staničnih membrana, simvastatin može imati negativan učinak na fetusa kada se daje trudnicama. Postoji nekoliko izvješća o razvoju anomalija u novorođenčadi čije su majke uzimale simvastatin.

Žene u generativnoj dobi koje uzimaju simvastatin trebaju izbjegavati začeće. Primjena simvastatina se ne preporučuje u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Ako unatoč tome tijekom liječenja dođe do trudnoće, primjenu simvastatina treba prekinuti, a ženu upozoriti na moguću opasnost za plod.

Otkazivanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće ne utječe značajno na rezultate dugotrajnog liječenja primarne hiperkolesterolemije.

Nema podataka o izlučivanju simvastatina u majčino mlijeko. Ako je potrebno propisivanje simvastatina tijekom dojenja, treba imati na umu da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, te postoji rizik od razvoja teških reakcija, pa se ne preporučuje dojenje tijekom uzimanja lijeka.

Nuspojave simvastatina

Učestalost nuspojava: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, ali više od 1/10), rijetko (≥ 1/1000, ali više od 1/100), rijetko (≥ 1/ 10000, ali više od 1/1000), vrlo rijetko (više od 1/10000), uključujući izolirana izvješća, učestalost nije utvrđena (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Sa strane probavni sustav: rijetko - bol u trbuhu, zatvor, nadutost, dispepsija, mučnina, povraćanje, proljev, pankreatitis, hepatitis / žutica; vrlo rijetko - fatalno i nefatalno zatajenje jetre.

Sa strane živčani sustav: rijetko - astenični sindrom, glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija, parestezija; vrlo rijetko - poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i snove "noćne more", oštećenje pamćenja; učestalost nije utvrđena - depresija.

Bilo je rijetkih postmarketinških izvješća o kognitivnom oštećenju (npr. različita oštećenja pamćenja - zaboravnost, gubitak pamćenja, amnezija, zbunjenost) povezanih s primjenom statina. Ta su kognitivna oštećenja zabilježena kod svih statina. Prijave su općenito klasificirane kao neozbiljne, s različitim trajanjem do pojave simptoma (1 dan do nekoliko godina) i vremenom do povlačenja (medijan 3 tjedna). Simptomi su bili reverzibilni i nestali su nakon prekida terapije statinima.

Alergijske i imunopatološke reakcije: rijetko - razvio se sindrom preosjetljivosti koji se manifestirao angioedemom, sindromom sličnim lupusu, reumatskom polimijalgijom, dermatomiozitisom, vaskulitisom, trombocitopenijom, eozinofilijom, povećanom brzinom sedimentacije eritrocita (ESR), artritisom, artralgijom, urtikarijom, fotosenzitivnošću, groznicom , valovi vrućine » krv u kožu lica, otežano disanje i opća slabost.

Sa strane koža: rijetko - kožni osip, svrbež, alopecija.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - miopatija (uključujući miozitis), rabdomioliza sa ili bez akutnog zatajenja bubrega, mialgija, grčevi mišića; učestalost nije utvrđena - tendinopatije, moguće s rupturom tetive.

Bilo je vrlo rijetkih izvješća o imunološki posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (autoimunoj miopatiji) povezanoj sa statinima koju karakterizira slabost proksimalnih mišića i povećana aktivnost kreatin fosfokinaze (CPK) u krvnom serumu, koji perzistiraju unatoč ukidanju liječenja statinima. Biopsija mišića pokazuje nekrotizirajuću miopatiju bez značajne upale. Poboljšanje se opaža uz terapiju imunosupresivima.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, kreatin fosfokinaze. Uz statine, uključujući simvastatin, zabilježena su povećanja gliciranog hemoglobina (HbAlc) i glukoze u serumu natašte.

Ostalo: rijetko - anemija; učestalost nije utvrđena - erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija, ginekomastija, intersticijska bolest pluća.

interakcija lijekova

Kontraindicirane kombinacije lijekova

Kontraindicirana je istodobna terapija sa sljedećim lijekovima.

Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4. Simvastatin se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4, ali ne inhibira aktivnost ovog izoenzima. To sugerira da uzimanje simvastatina ne utječe na koncentraciju lijekova u plazmi koji se metaboliziraju djelovanjem izoenzima CYP3A4. Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 povećavaju rizik od miopatije smanjujući brzinu eliminacije simvastatina. Kontraindicirana je istovremena primjena jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 (primjerice, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze, boceprevir, telaprevir, nefazodon, lijekovi koji sadrže kobicistat) i simvastatina (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije" "; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

Gemfibrozil, ciklosporin ili danazol.

(vidjeti odjeljke "Kontraindikacije"; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

Interakcija s drugim lijekovima

Ostali fibrati. Rizik od razvoja miopatije povećava se pri istodobnoj primjeni simvastatina s gemfibrozilom (vidjeti dio "Kontraindikacije") i drugim fibratima (osim fenofibrata). Ovi lijekovi za snižavanje lipida mogu uzrokovati miopatiju u monoterapiji. Uz istodobnu primjenu simvastatina i fenofibrata, rizik od razvoja miopatije nije premašio zbroj rizika za monoterapiju sa svakim lijekom (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije"; "Posebne upute", Miopatija / Rabdomioliza).

Amiodaron. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize povećava se pri istodobnoj primjeni amiodarona sa simvastatinom. U kliničkoj studiji, incidencija miopatije u bolesnika koji su istodobno uzimali simvastatin 80 mg i amiodaron iznosila je 6% (vidjeti dijelove "Način primjene i doziranje"; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

Blokatori "sporih" kalcijevih kanala. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize povećava se pri istodobnoj primjeni verapamila, diltiazema ili amlodipina sa simvastatinom (vidjeti dijelove "Način primjene i doziranje"; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

lomitapid. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize može se povećati pri istodobnoj primjeni lomitapida sa simvastatinom (vidjeti dijelove "Način primjene i doziranje"; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

Umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, dronedaron). Uz istodobnu primjenu lijekova s ​​umjerenim inhibicijskim djelovanjem na izoenzim CYP3A4 i simvastatina, osobito u višim dozama, može se povećati rizik od razvoja miopatije (vidjeti odjeljak "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza). Uz istodobnu primjenu simvastatina s umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4, može biti potrebno smanjenje doze simvastatina.

Ranolazin (umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4). Uz istovremenu primjenu ranolazina i simvastatina, rizik od razvoja miopatije može se povećati (vidjeti odjeljak "Posebne upute", Miopatija / Rabdomioliza). Uz istodobnu primjenu simvastatina i ranolazina može biti potrebno smanjenje doze simvastatina.

OATP1B1 inhibitori transportnih proteina. Hidroksi kiselina simvastatina je supstrat za transportni protein OATP1B1. Istodobna primjena inhibitora transportnih proteina OATP1B1 i simvastatina može dovesti do povećanja koncentracije simvastatin hidroksi kiseline u plazmi i povećanog rizika od miopatije (vidjeti dijelove "Kontraindikacije"; "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

fusidatna kiselina. Uz istovremenu primjenu fusidatne kiseline i simvastatina, rizik od razvoja miopatije može se povećati (vidjeti odjeljak "Posebne upute", Miopatija / Rabdomioliza).

Nikotinska kiselina (najmanje 1 g / dan). Uz istodobnu primjenu simvastatina i nikotinske kiseline u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g / dan), opisani su slučajevi razvoja miopatije / rabdomiolize (vidjeti odjeljak "Posebne upute", Miopatija / Rabdomioliza).

Kolhicin. Uz istovremenu primjenu kolhicina i simvastatina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom opisani su slučajevi razvoja miopatije i rabdomiolize. Kada se kombinira terapija ovim lijekovima, takve bolesnike treba pažljivo pratiti.

Neizravni antikoagulansi (derivati ​​kumarina). Simvastatin u dozi od 20-40 mg na dan potencira učinak kumarinskih antikoagulansa: protrombinsko vrijeme, definirano kao međunarodni normalizirani omjer (INR), povećava se s početne razine od 1,7 na 1,8 u zdravih dobrovoljaca i s 2,6 na 3,4 u bolesnika s hiperkolesterolemija. U bolesnika koji uzimaju kumarinske antikoagulanse, protrombinsko vrijeme treba mjeriti prije početka terapije simvastatinom, a dovoljno često tijekom početnog razdoblja liječenja kako bi se isključile značajne promjene u ovom parametru. Nakon što se postigne stabilan INR, njegovo daljnje određivanje treba provoditi u intervalima preporučenim za praćenje bolesnika koji primaju antikoagulantnu terapiju. Kod promjene doze simvastatina ili nakon njegovog prekida također se preporučuje redovito mjerenje protrombinskog vremena. U bolesnika koji ne uzimaju antikoagulanse, terapija simvastatinom nije bila povezana s krvarenjem ili promjenama protrombinskog vremena.

Digoksin. Moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.

Sekvestranti žučne kiseline. Kolestiramin i kolestipol smanjuju bioraspoloživost simvastatina; primjena simvastatina moguća je 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja ovih lijekova, dok se primjećuje aditivni učinak.

Druge vrste interakcija

Sok od grejpa sadrži jednu ili više komponenti koje inhibiraju izoenzim CYP3A4 i mogu povećati koncentraciju lijekova u plazmi koje metabolizira izoenzim CYP3A4. Pri pijenju soka u uobičajenim količinama (1 čaša od 250 ml dnevno) ovaj učinak je minimalan (dolazi do povećanja aktivnosti inhibitora HMG-CoA reduktaze za 13% prema vrijednosti AUC) i nema klinički značaj. . Međutim, korištenje soka od grejpfruta u velikim količinama značajno povećava aktivnost inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi. S tim u vezi, potrebno je izbjegavati korištenje soka od grejpa tijekom terapije simvastatinom (vidjeti dio "Posebne upute", Miopatija/rabdomioliza).

Doziranje simvastatina

Prije početka liječenja simvastatinom, bolesniku treba propisati standardnu ​​dijetu za snižavanje kolesterola, koje se treba pridržavati tijekom cijelog liječenja.

Simvastatin treba uzimati oralno jednom dnevno navečer s puno vode.

Vrijeme uzimanja lijeka ne smije se povezivati ​​s unosom hrane.

Preporučena doza simvastatina za liječenje hiperkolesterolemije kreće se od 5 do 80 mg jednom dnevno navečer. Preporučena početna doza za bolesnike s hiperkolesterolemijom je 10 mg. Maksimum dnevna doza- 80 mg.

Promjene (odabir) doze treba provoditi u intervalima od 4 tjedna. U većine bolesnika optimalni učinak postiže se uzimanjem lijeka u dozama do 20 mg dnevno.

U bolesnika s homozigotnom nasljednom hiperkolesterolemijom preporučena dnevna doza simvastatina je 40 mg jednom dnevno navečer ili 80 mg u tri doze (20 mg ujutro, 20 mg poslijepodne i 40 mg navečer).

U liječenju bolesnika s koronarnom bolešću srca (CHD) ili visokim rizikom od razvoja CHD-a, učinkovite doze simvastatina su 20-40 mg na dan. Stoga je preporučena početna doza u takvih bolesnika 20 mg na dan. Promjene (odabir) doze treba provoditi u intervalima od 4 tjedna, ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg dnevno. Ako je sadržaj LDL manji od 75 mg/dl (1,94 mmol/l), sadržaj ukupnog kolesterola manji od 140 mg/dl (3,6 mmol/l), doza lijeka mora se smanjiti.

U starijih bolesnika i bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nisu potrebne promjene u dozi lijeka.

U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), najveća preporučena doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg na dan.

Primjena u djece i adolescenata u dobi od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom

Preporučena početna doza je 10 mg na dan navečer. Preporučeni režim doziranja je 10-40 mg na dan, maksimalna preporučena doza je 40 mg na dan. Odabir doza provodi se pojedinačno u skladu s ciljevima terapije.

Popratna terapija

Simvastatin je učinkovit i kao monoterapija i u kombinaciji sa sekvestrantima žučne kiseline (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

U bolesnika koji uzimaju simvastatin istodobno s fibratima osim gemfibrozila (vidjeti dio "Kontraindikacije") ili fenofibrata, najveća preporučena doza simvastatina je 10 mg na dan.

Doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg dnevno kada se primjenjuje zajedno s dronedaronom.

Uz istovremenu primjenu lijeka s amiodaronom, amlodipinom, diltiazemom, verapamilom, ranolazinom, doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg dnevno.

Uz istovremenu primjenu lijeka s lomitapidom, dnevna doza simvastatina ne smije biti veća od 40 mg (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

Predozirati

Ni u jednom od nekoliko poznatih slučajeva predoziranja (maksimalna dopuštena doza od 450 mg) nisu identificirani specifični simptomi.

Liječenje: izazvati povraćanje, uzeti aktivni ugljen. Simptomatska terapija. Potrebno je kontrolirati funkcije jetre i bubrega, razinu CPK u krvnom serumu.

S razvojem miopatije s rabdomiolizom i akutnim zatajenjem bubrega (rijetka, ali teška nuspojava), lijek treba odmah prekinuti i bolesniku dati diuretik i natrijev bikarbonat (intravenska infuzija). Ako je potrebno, indicirana je hemodijaliza.

Rabdomioliza može uzrokovati hiperkalemiju, koja se može ispraviti intravenska primjena kalcijev klorid ili kalcijev glukonat, infuzija glukoze s inzulinom, uporaba izmjenjivača kalijevih iona ili, u teškim slučajevima, hemodijaliza.

Mjere opreza

bolesnici koji zlorabe alkohol, imaju povijest bolesti jetre, bolesnici nakon transplantacije organa koji se liječe imunosupresivima (zbog povećanog rizika od rabdomiolize i zatajenja bubrega); istodobna primjena s dronedaronom, ranolazinom, fibratima (osim gemfibrozila i fenofibrata), amiodaronom, blokatorima sporih kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem, amlodipin), lomitapidom (povećava se rizik od miopatije i rabdomiolize); bolesnici s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min); stanja koja mogu dovesti do razvoja teške bubrežne insuficijencije, kao što su arterijska hipotenzija, teške akutne zarazne bolesti, teški metabolički i endokrini poremećaji, neravnoteža tekućine i elektrolita, kirurške intervencije (uključujući stomatološke) ili traume; bolesnika s dijabetesom; bolesnika sa smanjenim ili povećanim tonusom skeletnih mišića nepoznate etiologije; epilepsija.

Catad_pgroup Statini i drugi lijekovi za snižavanje lipida

Simvastatin - upute za uporabu

Matični broj: LCP-002033/08

Trgovačko ime lijeka: simvastatin

Međunarodni generičko ime: simvastatin

Oblik doziranja: filmom obložene tablete

Spoj.
Jedna filmom obložena tableta sadrži:
djelatna tvar: simvastatin - 10 mg ili 20 mg;
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 70,00 / 140,00 mg, laktoza monohidrat (mliječni šećer) - 21,00 / 42,00 mg, preželatinizirani škrob (škrob 1500) - 33,73 / 67,46 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 0,75 / 1,50 mg, askorbinska kiselina - 2,50 / 5 mg, butilhidroksianizol - 0,02 / 0,04 mg, stearinska kiselina - 1,25 / 2,50 mg, magnezijev stearat - 0,75 / 1,50 mg, polivinil alkohol - 2,33 / 4,66 mg, makrogol (polietilen glikol) - 1,18 / 2,36 mg, željezna boja crni oksid - 0,02 / 0,04 mg, talk - 0,86 / 1,72 mg, željezna boja žuti oksid - 0,28 / 0,56 mg, željezna boja crveni oksid - 0,19 / 0,38 mg, titanov dioksid - 0,97 / 1,94 mg.

Opis: okrugle bikonveksne tablete, filmom obložene od smeđe do svijetlo smeđe s ružičastom nijansom.

Farmakoterapijska skupina: sredstvo za snižavanje lipida, inhibitor HMG-CoA reduktaze.

ATC kod: S10AA01

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Simvastatin je lijek za snižavanje lipida dobiven sintetski iz produkta fermentacije Aspergillus terreusa.

Farmakodinamika:
Nakon oralne primjene, simvastatin, koji je neaktivni lakton, podvrgava se hidrolizi u jetri uz stvaranje odgovarajućeg oblika β-hidroksi kiseline simvastatina, koji je glavni metabolit i ima visoku inhibitornu aktivnost protiv HMG-CoA (3-hidroksi -3-metilglutarilkoenzim A) reduktaza, enzim koji katalizira početni i najznačajniji korak u biosintezi kolesterola. Kliničke studije su pokazale učinkovitost simvastatina u smanjenju ukupnog kolesterola (TC), kolesterola lipoproteina niske gustoće (LDL-C), triglicerida (TG) i kolesterola lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL-C), kao i u povećanju koncentracija lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće (HDL-C) u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom i neobiteljskom hiperkolesterolemijom ili mješovitom hiperlipidemijom u slučajevima kada je povišeni kolesterol čimbenik rizika, a sama dijeta nije dovoljna. Primjetan terapijski učinak uočen je unutar 2 tjedna od uzimanja lijeka, maksimalni terapijski učinak uočen je unutar 4-6 tjedana nakon početka liječenja. Učinak traje uz nastavak terapije. Kada prestanete uzimati simvastatin, koncentracija kolesterola vraća se na početnu vrijednost zabilježenu prije početka liječenja.

Aktivni metabolit simvastatina je specifični inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji katalizira stvaranje mevalonata iz HMG-CoA. Unatoč tome, uzimanje simvastatina u terapijskim dozama ne dovodi do potpune inhibicije HMG-CoA reduktaze, što omogućuje održavanje proizvodnje biološki potrebne količine mevalonata. Budući da je pretvorba HMG-CoA u mevalonat rani korak u biosintezi kolesterola, vjeruje se da primjena simvastatina ne bi trebala uzrokovati nakupljanje potencijalno toksičnih sterola u tijelu. Osim toga, HMG-CoA se brzo metabolizira natrag u acetil-CoA, koji je uključen u mnoge biosintetske procese u tijelu.

Iako je kolesterol prekursor svih steroidnih hormona, nije primijećen klinički učinak simvastatina na steroidogenezu. Budući da simvastatin nije izazvao povećanje litogenosti žuči, malo je vjerojatno da će utjecati na povećanje incidencije žučnih kamenaca.

Simvastatin smanjuje i povišene i normalne razine LDL-C. LDL nastaje od lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL). LDL katabolizam je pretežno posredovan LDL receptorom visokog afiniteta. Mehanizam smanjenja koncentracije LDL kolesterola nakon uzimanja simvastatina može biti posljedica smanjenja koncentracije VLDL kolesterola i aktivacije LDL receptora, što dovodi do smanjenja stvaranja i pojačanog katabolizma LDL kolesterola. Liječenje simvastatinom također značajno smanjuje koncentraciju apolipoproteina B (apo B). Budući da svaka LDL čestica sadrži jednu molekulu apo B. a male količine apo B nalaze se u drugim lipoproteinima, može se pretpostaviti da simvastatin ne uzrokuje samo gubitak kolesterola u LDL česticama. ali i smanjuje koncentraciju cirkulirajućih LDL čestica. Osim toga, simvastatin povećava koncentraciju HDL kolesterola i smanjuje koncentraciju triglicerida u krvnoj plazmi. Kao rezultat ovih promjena, omjeri ukupnog kolesterola / HDL kolesterola i LDL kolesterola / HDL kolesterola su smanjeni.

U multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, simvastatin je smanjio rizik smrtnosti od svih uzroka za 30%, smrtnosti od CHD-a za 42%, a nefatalnog potvrđenog infarkta miokarda za 37%. Simvastatin je također smanjio rizik od potrebe za operacijom koronarnog krvotoka (koronarna premosnica ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) za 37%. U bolesnika s dijabetesom rizik od velikih koronarnih događaja smanjen je za 55%. Štoviše, simvastatin je značajno (za 28%) smanjio rizik od fatalnih i nefatalnih poremećaja. cerebralna cirkulacija(moždani udari i prolazni cerebrovaskularni incidenti).

U multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju Heart Protection Trial (HPS), učinkovitost terapije simvastatinom dokazana je u bolesnika sa ili bez hiperlipidemije koji su pod visokim rizikom od razvoja koronarne arterijske bolesti zbog popratnog dijabetes melitusa, povijest moždanog udara i drugih vaskularnih bolesti. Prije početka terapije, 33% pacijenata imalo je razine LDL-a manje od 116 mg/dL, 25% pacijenata imalo je razine LDL-a između 116 mg/dL i 135 mg/dL, a 42% pacijenata imalo je razine LDL-a veće od 135 mg/dL .

NA ovu studiju simvastatin u dozi od 40 mg na dan u usporedbi s placebom smanjio je ukupnu smrtnost za 13%, rizik od smrti povezan s koronarnom arterijskom bolešću za 18%, rizik od velikih koronarnih događaja (uključujući nefatalne infarkt miokarda ili smrt povezana s koronarnom arterijskom bolešću) - za 27%, potreba za kirurškim intervencijama za uspostavljanje koronarnog krvotoka (uključujući koronarnu premosnicu i perkutanu transluminalnu angioplastiku), kao i perifernog krvotoka i druge vrste nekoronarne revaskularizacije - za 30% odnosno 16%, rizik od moždanog udara - za 25%. Stopa hospitalizacija zbog zatajenja srca (HF) smanjena je za 17%. Rizik od razvoja velikih koronarnih i vaskularnih događaja smanjen je za 25% u bolesnika sa ili bez CAD-a, uključujući bolesnike s dijabetes melitusom, perifernom vaskularnom bolešću ili cerebrovaskularnom bolešću. U bolesnika sa šećernom bolešću simvastatin je smanjio rizik od razvoja ozbiljnih vaskularnih komplikacija za 21%, uključujući potrebu za kirurškim intervencijama za obnovu perifernog krvotoka, amputaciju donjih ekstremiteta, kao i pojava trofičnih ulkusa.

U drugoj multicentričnoj, placebom kontroliranoj studiji koja je koristila kvantitativni koronarni protok krvi, simvastatin (mjeren koronarografijom) usporio je progresiju koronarne ateroskleroze i pojavu i novih aterosklerotskih mjesta i novih totalnih okluzija, dok je u bolesnika koji su primali standardnu ​​terapiju postojana uočena je progresija aterosklerotskih lezija.oštećenje koronarnih arterija.

Analiza podskupina dviju studija koje su uključivale bolesnike s hipertrigliceridemijom (hiperlipidemija tipa IV prema Fredricksonovoj klasifikaciji) pokazala je da simvastatin u dozi od 20 do 80 mg dnevno smanjuje koncentraciju triglicerida za 21-39% (u placebo skupini za 11-39%). 13%), LDL kolesterol - za 23-35% (u placebo skupini za 1-3%), lipoproteinski kolesterol nevisoke gustoće (ne-HDL kolesterol, izračunat kao razlika između koncentracije ukupni kolesterol i koncentracija HDL kolesterola) - za 26-43 %) (u placebo skupini za 1-3 %) i povećava HDL kolesterol za 9-14 % (u placebo skupini za 3 %).

U 7 bolesnika s disbetalipoproteinemijom (hiperlipidemija tipa III prema Fredricksonovoj klasifikaciji) simvastatin u dozi od 80 mg na dan smanjio je koncentraciju LDL-C, uključujući lipoproteine ​​srednje gustoće (LDL) za 51% (u placebo skupini za 8%>), a koncentracija VLDL-C i DILI - za 60% (u placebo skupini za 4%).

Farmakokinetika:
Metabolizam
Simvastatin je neaktivni lakton koji se brzo hidrolizira. pretvarajući se u β-hidroksi kiselinu simvastatin (L-654,969), jaki inhibitor HMG-CoA reduktaze. Glavni metaboliti simvastatina u plazmi su β-hidroksi kiselina simvastatin (L-654,969) i njegovi b"-hidroksi, b"-hidroksimetil i 6"-egzometilenski derivati. Inhibicija HMG-CoA reduktaze je kriterij za kvantificiranje svih farmakokinetičkih studije β-hidroksi metabolita (aktivni inhibitori), kao i aktivnih i latentnih inhibitora (svi inhibitori) koji nastaju hidrolizom. Obje vrste metabolita određuju se u plazmi kada se simvastatin uzima oralno.

Hidroliza simvastatina uglavnom se događa tijekom "primarnog prolaska" kroz jetru, pa je koncentracija nepromijenjenog simvastatina u ljudskoj plazmi niska (manje od 5% uzete doze). Najveća koncentracija u plazmi (Cmax) metabolita simvastatina postiže se 1,3-2,4 sata nakon jedne oralne doze. U ispitivanju u kojem je korišten simvastatin obilježen 14 C, koncentracije ukupne radioaktivnosti u plazmi (simvastatin obilježen 14 C + metaboliti simvastatina obilježeni 14 C) dosegle su vrhunac nakon 4 sata i brzo su se smanjile na oko 10% maksimalne vrijednosti unutar 12 sati nakon jedne oralne doze. Unatoč činjenici da je raspon preporučenih terapijskih doza simvastatina od 5 do 80 mg na dan, linearna priroda AUC profila (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) aktivnih metabolita u općoj cirkulaciji i dalje postoji kada se doza poveća. do 120 mg.

Usisavanje
Oko 85% oralne doze simvastatina se apsorbira. Prehrana (kao dio standardne dijete za snižavanje kolesterola) neposredno nakon uzimanja simvastatina ne utječe na farmakokinetički profil lijeka.

Distribucija
Nakon oralne primjene, veće koncentracije simvastatina utvrđene su u jetri nego u drugim tkivima.
Koncentracija aktivnog metabolita simvastatina L-654,969 u sistemskoj cirkulaciji manja je od 5% doze uzete oralno; 95% ove količine je u stanju vezanom za proteine.

Rezultat aktivnog metabolizma simvastatina u jetri (više od 60% kod muškaraca) je njegova niska koncentracija u općem krvotoku.
Nije ispitana mogućnost prolaska simvastatina kroz krvno-moždanu barijeru i hematoplacentalnu barijeru.

rasplod
Tijekom "primarnog prolaska" kroz jetru simvastatin se metabolizira, nakon čega slijedi izlučivanje simvastatina i njegovih metabolita u žuč. U studiji, pri uzimanju 100 mg lijeka (5 kapsula od 20 mg), 14 C-označen simvastatin nakupljao se u krvi, urinu i izmetu. Otprilike 60% doze označenog simvastatina utvrđeno je u stolici, a oko 13% u urinu. Označeni simvastatin u fecesu predstavljali su produkti metabolizma simvastatina izlučeni u žuč i neapsorbirani obilježeni simvastatin. Manje od 0,5% primijenjene doze označenog simvastatina nađeno je u urinu kao aktivni metaboliti simvastatina. U plazmi je 14% AUC-a bilo posljedica aktivnih inhibitora, a 28% svih inhibitora HMG-CoA reduktaze. Ovo posljednje ukazuje na to. da su većina metaboličkih produkata simvastatina neaktivni ili slabi inhibitori HMG-CoA reduktaze. U ispitivanju proporcionalnosti doze simvastatina od 5, 10, 20, 60, 90 i 120 mg, nije bilo značajnog odstupanja od linearnosti AUC ukupnog protoka krvi s povećanjem doze. Farmakokinetički parametri kod jednokratne i višestruke oralne primjene simvastatina pokazali su da se simvastatin ne nakuplja u tkivima nakon ponovljene oralne primjene.

U ispitivanju u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min), ukupna koncentracija inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze odgovarajućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze (statin ) bila je otprilike 2 puta veća nego u zdravih dobrovoljaca. U studiji na zdravim dobrovoljcima, primjena simvastatina u maksimalna doza 80 mg nije utjecalo na metabolizam midazolama i eritromicina, koji su supstrati izoenzima CYP3A4. To znači da simvastatin nije inhibitor izoenzima CYP3A4 i sugerira da oralni simvastatin ne utječe na koncentraciju lijekova u plazmi koje metabolizira izoenzim CYP3A4.

Poznato je da ciklosporin povećava AUC inhibitora GMG-CoA reduktaze, iako mehanizam interakcija lijekova nije do kraja istraženo. Povećanje AUC simvastatina je vjerojatno posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4 i/ili transportnog proteina OATP1B1 (vidjeti dio KONTRAINDIKACIJE). U farmakokinetičkom ispitivanju, uz istovremenu primjenu s diltiazemom, primijećeno je povećanje AUC simvastatina β-hidroksi kiseline za 2,7 puta, vjerojatno zbog inhibicije izoenzima CYP3A4 (vidjeti POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

U farmakokinetičkom ispitivanju, uz istodobnu primjenu s amlodipinom, primijećeno je povećanje AUC simvastatina β-hidroksi kiseline za 1,6 puta (vidjeti POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

U farmakokinetičkom ispitivanju, istodobna primjena pojedinačne doze od 2 g nikotinske kiseline s produženim oslobađanjem i 20 mg simvastatina rezultirala je blagim povećanjem AUC simvastatina i simvastatin β-hidroksi kiseline i Cmax simvastatin β-hidroksi kiseline u plazmi (vidjeti POSEBNE INDIKACIJE, miopatija/rabdomioliza).

Specifični putovi metabolizma fusidatne kiseline u jetri su nepoznati, ali se može pretpostaviti interakcija između fusidatne kiseline i statina, koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 (vidjeti POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

Rizik od razvoja miopatije raste s povećanjem koncentracije inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati koncentraciju inhibitora HMG-CoA reduktaze i dovesti do povećanog rizika od miopatije (vidjeti INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA; POSEBNE UPUTE. Miopatija / Rabdomioliza).

INDIKACIJE ZA UPORABU

Bolesnici s ishemijskom bolesti srca ili s visokim rizikom od CAD-a
U bolesnika s visokim rizikom od CAD (sa ili bez hiperlipidemije), kao što su bolesnici sa šećernom bolešću, bolesnici s poviješću moždanog udara ili druge cerebrovaskularne bolesti, bolesnici s perifernom vaskularnom bolešću ili bolesnici s CAD-om ili s predispozicijom za CAD, indiciran je simvastatin za:

• Smanjenje rizika od ukupnog mortaliteta smanjenjem mortaliteta zbog bolesti koronarnih arterija.
• Smanjenje rizika od ozbiljnih vaskularnih i koronarnih komplikacija:
  • nefatalni infarkt miokarda,
  • koronarna smrt,
  • moždani udar,
  • revaskularizacijskih postupaka.
• Smanjenje rizika od potrebe za kirurškim intervencijama za vraćanje koronarnog krvotoka (kao što je koronarna arterijska premosnica i perkutana transluminalna koronarna angioplastika).
• Smanjenje rizika od potrebe za kirurškim intervencijama za obnovu perifernog krvotoka i druge vrste nekoronarne revaskularizacije.
• Smanjenje rizika od hospitalizacije zbog napada angine.

Hiperlipidemija

• kao dodatak dijeti kada sama dijeta i druge terapije bez lijekova u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju (Fredrickson tip IIa hiperlipidemija), ili mješovita hiperkolesterolemija (Fredrickson tip IIb hiperlipidemija) nisu dovoljni za:
  • smanjenje povišene koncentracije ukupnog kolesterola, LDL kolesterola. TG, anolipoprotein B (apoB);
  • povećanje koncentracije HDL kolesterola;
  • smanjenje omjera LDL-C/HDL-C i ukupnog kolesterola/HDL-C.
• hipertrigliceridemija (hiperlipidemija tipa IV prema Fredricksonovoj klasifikaciji).
• dodatak prehrani i drugim tretmanima za bolesnike s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom za smanjenje povišenih razina ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i apo B.
• primarna disbetalipoproteinemija (hiperlipidemija tipa III prema Fredricksonovoj klasifikaciji).

Primjena u djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom
Primjena simvastatina istovremeno s dijetom indicirana je za smanjenje povišene koncentracije ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, TG, apo B u dječaka 10-17 godina i djevojčica 10-17 godina najmanje 1 godinu nakon menarhe (prve menstruacije). krvarenje) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom.

KONTRAINDIKACIJE

• Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.
• Bolest jetre u aktivnoj fazi ili trajno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza u krvnoj plazmi nejasne etiologije.
• Razdoblje trudnoće ili dojenja.
• Dob do 18 godina (osim djece od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom) (vidi INDIKACIJE ZA UPORABU).
• Netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.
• Istodobno liječenje snažnim inhibitorima CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon i lijekovi koji sadrže kobicistat) /rabdomioliza).
• Istodobno liječenje gemfibrozilom, ciklosporinom ili danazolom (vidjeti INTERAKCIJE S LIJEKOVIMA; POSEBNE UPUTE. Miopatija/rabdomioliza).

PAŽLJIVO
Bolesnici koji su doživjeli rabdomiolizu tijekom terapije simvastatinom s kompliciranom poviješću bolesti (oslabljena funkcija bubrega, obično zbog dijabetes) zahtijevaju pažljiviji nadzor, a terapiju simvastatinom treba privremeno prekinuti u takvih bolesnika nekoliko dana prije veće operacije, a također i u postoperativno razdoblje; u bolesnika s trajno povišenom aktivnošću transaminaza u serumu (koja prelazi 3 puta gornju granicu normale), lijek treba prekinuti; s teškom insuficijencijom bubrega (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg na dan i, ako je potrebno, treba ga primijeniti s oprezom; sa zlouporabom alkohola prije liječenja.

PRIMJENA U TRUDNOĆI I TIJEKOM DOJENJA
Lijek je kontraindiciran u trudnica. Budući da sigurnost za trudnice nije dokazana i nema dokaza da liječenje lijekom tijekom trudnoće donosi očite dobrobiti, lijek treba prekinuti odmah nakon trudnoće. Simvastatin se smije koristiti samo kod žena u generativnoj dobi kada je vjerojatnost trudnoće vrlo mala. Primjena lijeka tijekom trudnoće može smanjiti koncentraciju mevalonata (prekursor u biosintezi kolesterola) u fetusu. Ateroskleroza je kronična bolest i obično prekid uzimanja lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće ima mali učinak na dugoročne rizike. povezan s primarnom hiperkolesterolemijom. Stoga se simvastatin ne smije koristiti kod žena koje su trudne, koje pokušavaju zatrudnjeti ili koje sumnjaju da su trudne. Liječenje simvastatinom treba obustaviti tijekom trajanja trudnoće ili dok se trudnoća ne dijagnosticira i dok se žena ne upozori na potencijalnu opasnost za fetus (vidjeti KONTRAINDIKACIJE). Nema podataka o izlučivanju simvastatina i njegovih metabolita u majčino mlijeko. Ako je potrebno propisati lijek Simvastatin ženi tijekom dojenja, treba imati na umu da mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko i postoji rizik od ozbiljnih nuspojava. Kao rezultat toga, tijekom dojenja, lijek treba prekinuti.

NAČIN PRIMJENE I DOZE

Bolesnici s ishemijskom bolesti srca ili visokim rizikom od razvoja koronarne arterijske bolesti
Standardna početna doza simvastatina za bolesnike s visokim rizikom od razvoja koronarne arterijske bolesti sa ili bez hiperlipidemije (u prisutnosti dijabetes melitusa, povijesti moždanog udara ili drugih cerebrovaskularnih bolesti u povijesti bolesti, periferne vaskularne bolesti), kao i za bolesnike s bolest koronarne arterije je 40 mg 1 puta dnevno navečer. Medicinska terapija treba primjenjivati ​​istodobno s terapijom dijetom i vježbanjem.

Bolesnici s hiperlipidemijom koji nemaju gore navedene čimbenike rizika
Standardna početna doza simvastatina je 20 mg jednom dnevno navečer.
Za bolesnike kojima je potrebno značajno (više od 45%) smanjenje LDL-C, početna doza može biti 40 mg 1 put na dan navečer. Bolesnicima s blagom ili umjerenom hiperkolesterolemijom može se dati simvastatin u početnoj dozi od 10 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, odabir doza treba provesti u skladu s gornjom shemom (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA).

Bolesnici s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom
Simvastatin se preporučuje u dozi od 40 mg dnevno, jednom navečer. Doza od 80 mg preporučuje se samo ako očekivana korist terapije nadmašuje mogući rizik (vidjeti POSEBNE UPUTE Miopatija/rabdomioliza). U takvih se bolesnika lijek primjenjuje u kombinaciji s drugim metodama liječenja snižavanja lipida (primjerice, LDL-afereza) ili bez takvog liječenja, ako ono nije dostupno.

Za bolesnike koji uzimaju lomitapid istodobno sa simvastatinom, dnevna doza simvastatina ne smije biti veća od 40 mg (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima; POSEBNE UPUTE. Miopatija/rabdomioliza).

Popratna terapija
Simvastatin se može davati sam ili u kombinaciji sa sekvestrantima žučne kiseline.

U bolesnika koji uzimaju simvastatin istodobno s fibratima osim gemfibrozila (vidjeti KONTRAINDIKACIJE) ili fenofibrata, najveća preporučena doza simvastatina je 10 mg dnevno. Za bolesnike koji uzimaju amiodaron, verapamil, diltiazem ili amlodipin istodobno sa simvastatinom, dnevna doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg. (Vidi OSTALE INTERAKCIJE S LIJEKOVIMA; POSEBNE UPUTE. Miopatija/rabdomioliza).

Uz zatajenje bubrega
Budući da se simvastatin u malim količinama izlučuje putem bubrega, nema potrebe mijenjati doze u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega. U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Primjena u djece u dobi od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom
Preporučena početna doza je 10 mg na dan navečer. Preporučeni režim doziranja je 10-40 mg na dan, maksimalna preporučena doza simvastatina je 40 mg na dan. Odabir doza provodi se pojedinačno u skladu s ciljevima terapije.

NUSPOJAVA

U kliničkim ispitivanjima prije registracije, nuspojave koje su se javljale s učestalošću od najmanje 1%, a koje su istraživači procijenili kao moguće, vjerojatno ili sigurno povezane s lijekom, bile su bol u trbuhu, zatvor i nadutost. Ostale nuspojave koje su se javile u 0,5-0,9% bolesnika bile su astenija i glavobolja.

Bilo je rijetkih izvješća o razvoju miopatije (vidjeti POSEBNE UPUTE Miopatija/rabdomioliza).

U kliničkoj studiji (HPS) u kojoj su bolesnici uzimali simvastatin 40 mg dnevno ili placebo medijan od 5 godina, nuspojave su bile slične u simvastatinskoj i placebo skupini. Stopa prekida zbog nuspojava također je bila usporediva između dviju skupina (4,8% u skupini koja je primala simvastatin i 5,1% u skupini koja je primala placebo). Učestalost miopatije u bolesnika liječenih simvastatinom bila je manja od 0,1%. Povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (više od 3 puta iznad gornje granice normale (GGN), potvrđeno tijekom druge studije) uočeno je u 0,21% bolesnika u skupini koja je primala simvastatin i 0,09% bolesnika u skupini koja je primala placebo. .

Postoje izvješća o mogućnosti razvoja sljedećih nuspojava (rijetko: >0,01%) i<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Sa strane hematopoetskih organa
Rijetko: anemija.

Sa strane kože
Rijetko: kožni osip, svrbež, alopecija.

Iz probavnog sustava
Rijetko: dispepsija, mučnina, povraćanje, dijareja, pankreatitis, hepatitis/žutica. Vrlo rijetko: fatalno i nefatalno zatajenje jetre.

Sa strane središnjeg živčanog sustava i osjetnih organa
Rijetko: vrtoglavica, periferna neuropatija. parestezije.
Vrlo rijetko: nesanica.
Učestalost nije utvrđena: depresija.

Sa strane mišićno-koštanog sustava
Rijetko: mialgija, grčevi mišića, rabdomioliza.
Učestalost nije utvrđena: tendinopatije. moguće s potrganom tetivom.

Sa strane dišnog sustava
Učestalost nije utvrđena: intersticijska bolest pluća.

Iz reproduktivnog sustava
Učestalost nije utvrđena: erektilna disfunkcija.

Alergijske i imunopatološke reakcije: rijetko se razvija sindrom preosjetljivosti. koji se manifestirao angioedemom, sindromom sličnim lupusu, reumatskom polimijalgijom, dermatomiozitisom, vaskulitisom, trombocitopenijom, eozinofilijom, povećanom sedimentacijom eritrocita (ESR), artritisom, artralgijom, urtikarijom, fotosenzitivnošću, vrućicom, naljevima krvi u kožu lica, kratkoća daha i opća slabost.

Bilo je vrlo rijetkih izvješća o imunološki posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (autoimunoj miopatiji) povezanoj s primjenom statina. Imunološki posredovanu miopatiju karakterizira slabost proksimalnih mišića i povećana aktivnost serumske kreagin fosfokinaze (CPK) koja traje unatoč prekidu liječenja statinima. Biopsija mišića pokazuje nekrotizirajuću miopatiju bez značajne upale. Poboljšanje se vidi uz terapiju imunosupresivnim lijekovima (vidjeti POSEBNE UPUTE Miopatija/rabdomioliza).

Također postoje rijetka izvješća o kognitivnim oštećenjima (npr. razna oštećenja pamćenja - zaboravnost, gubitak pamćenja, amnezija, zbunjenost) povezana s primjenom statina nakon stavljanja lijeka u promet. Ta su kognitivna oštećenja zabilježena kod svih statina. Prijave su općenito klasificirane kao neozbiljne, s različitim trajanjem do pojave simptoma (1 dan do nekoliko godina) i vremenom do povlačenja (medijan 3 tjedna). Simptomi su bili reverzibilni i nestali su nakon prekida terapije statinima.

Sljedeći su neželjeni događaji prijavljeni s nekim statinima:

• poremećaji spavanja, uključujući noćne more;
• seksualna disfunkcija, ginekomastija.

Laboratorijski pokazatelji
Postoje rijetki izvještaji o razvoju izraženog i postojanog povećanja aktivnosti "jetrenih" transaminaza. Također je zabilježeno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze i gama-glutamil transpeptidaze. Abnormalnosti u testovima jetrene funkcije obično su blage i prolazne. Postoje izvješća o slučajevima povećane aktivnosti CPK (vidi POSEBNE UPUTE). Uz statine, uključujući simvastatin, zabilježena su povećanja gliciranog hemoglobina (HbAlc) i glukoze u serumu natašte.

Djeca (10-17 godina)
U kliničkoj studiji u bolesnika u dobi od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, profil sigurnosti i podnošljivosti liječenja u skupini koja je primala simvastatin bio je usporediv s profilom sigurnosti i podnošljivosti liječenja u skupini koja je primala placebo (vidjeti POSEBNE UPUTE, Primjena u djece u dob 10-17).

PREDOZIRATI
Zabilježeno je nekoliko slučajeva predoziranja, najveća uzeta doza bila je 3,6 g. Učinci predoziranja nisu otkriveni ni kod jednog bolesnika. Za liječenje predoziranja koriste se opće mjere, uključujući potpornu i simptomatsku terapiju.

INTERAKCIJA S DRUGIM LIJEKOVIMA

Kontraindicirana je istodobna terapija sa sljedećim lijekovima.

Simvastatin se metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4, ali ne inhibira aktivnost ovog izoenzima. To sugerira da uzimanje simvastatina ne utječe na koncentraciju lijekova u plazmi koji se metaboliziraju djelovanjem izoenzima CYP3A4. Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 povećavaju rizik od miopatije smanjujući brzinu eliminacije simvastatina. Istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze, bocenrevir, gelaprevir, nefazodon, lijekovi koji sadrže kobicistat) i simvastatina kontraindicirano(vidjeti KONTRAINDIKACIJE; POSEBNE INDIKACIJE, Miopatija/rabdomioliza).

Vidi KONTRAINDIKACIJE; POSEBNE UPUTE. Miopatija/rabdomioliza.

Interakcija s drugim lijekovima

Ostali fibrati. Rizik od miopatije povećava se pri istodobnoj primjeni simvastatina s gemfibrozilom (vidi KONTRAINDIKACIJE) i drugim vlaknima (osim fenofibrata). Ovi lijekovi za snižavanje lipida mogu uzrokovati miopatiju u monoterapiji. Uz istovremenu primjenu simvastatina i fenofibrata, rizik od razvoja miopatije nije premašio zbroj rizika za monoterapiju sa svakim lijekom (vidjeti KONTRAINDIKACIJE; POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

Amiodaron. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize povećava se pri istodobnoj primjeni amiodarona sa simvastatinom. U kliničkoj studiji, incidencija miopatije u bolesnika koji su uzimali simvastatin od 80 mg i amiodaron bila je 6% (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA; POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

Blokatori "sporih" kalcijevih kanala. Rizik od razvoja miopatije/rabdomiolize povećava se pri istodobnoj primjeni verapamila. diltiazem ili amlodipin sa simvastatinom (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA; POSEBNE INDIKACIJE, Miopatija/rabdomioliza).

lomitapid. Rizik od miopatije/rabdomiolize može se povećati pri istodobnoj primjeni lomitapida sa simvastatinom (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA; POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza).

Umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, dronedaron). Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​umjerenim inhibicijskim djelovanjem na izoenzim CYP3A4 i simvastatina, osobito u višim dozama, može se povećati rizik od razvoja miopatije (vidjeti POSEBNE UPUTE Miopatija/rabdomioliza). Uz istovremenu primjenu lijeka Simvastatin i umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4, može biti potrebno smanjenje doze lijeka Simvastatin.

Ranolazin (umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4). Istodobna primjena ranolazina i simvastatina može povećati rizik od miopatije (vidjeti POSEBNE UPUTE, Miopatija/rabdomioliza). Uz istovremenu primjenu simvastatina i ranolazina može biti potrebno smanjenje doze simvastatina.

OATP1B1 inhibitori transportnih proteina. Hidroksi kiselina simvastatina je supstrat za transportni protein OATP1B1. Istodobna primjena inhibitora transportnih proteina OATP1B1 i simvastatina može dovesti do povećanja koncentracije hidroksi kiseline simvastatina u plazmi i povećanog rizika od miopatije (vidjeti KONTRAINDIKACIJE; POSEBNE UPUTE. Miopatija/rabdomioliza).

fusidatna kiselina. Istodobna primjena fusidatne kiseline i simvastatina može povećati rizik od miopatije (vidjeti POSEBNE INDIKACIJE Miopatija/rabdomioliza).

Nikotinska kiselina (najmanje 1 g / dan). Uz istovremenu primjenu simvastatina i nikotinske kiseline u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g / dan), opisani su slučajevi razvoja miopatije / rabdomiolize (vidjeti POSEBNE UPUTE. Miopatija / rabdomioliza).

Kolhicin. Uz istovremenu primjenu kolhicina i simvastatina u bolesnika s
bubrežna insuficijencija opisala slučajeve miopatije i rabdomiolize. Kada se kombinira terapija ovim lijekovima, takve bolesnike treba pažljivo pratiti.

Neizravni antikoagulansi (derivati ​​kumarina). Simvastatin u dozi od 20-40 mg na dan potencira učinak kumarinskih antikoagulansa: protrombinsko vrijeme, definirano kao međunarodni normalizirani omjer (MHO), povećava se s početne razine od 1,7 na 1,8 u zdravih dobrovoljaca i s 2,6 na 3,4 u zdravih dobrovoljaca. bolesnika s hiperkolesterolemijom. U bolesnika koji uzimaju kumarinske antikoagulanse, protrombinsko vrijeme treba mjeriti prije početka terapije simvastatinom, a dovoljno često tijekom početnog razdoblja liječenja kako bi se isključile značajne promjene u ovom parametru. Nakon što se postigne stabilan MHO. njegovo daljnje određivanje treba provoditi u intervalima preporučenim za praćenje bolesnika koji primaju antikoagulantnu terapiju. Kod promjene doze simvastatina ili nakon njegovog prekida također se preporučuje redovito mjerenje protrombinskog vremena. U bolesnika koji ne uzimaju antikoagulanse, terapija simvastatinom nije bila povezana s krvarenjem ili promjenama protrombinskog vremena.

Druge vrste interakcija
Sok od grejpa sadrži jednu ili više komponenti koje inhibiraju izoenzim CYP3A4 i mogu povećati koncentraciju lijekova u plazmi koje metabolizira izoenzim CYP3A4. Pri pijenju soka u uobičajenim količinama (1 čaša od 250 ml dnevno) ovaj učinak je minimalan (dolazi do povećanja aktivnosti inhibitora HMG-CoA reduktaze za 13% prema vrijednosti AUC) i nema klinički značaj. . Međutim, korištenje soka od grejpfruta u velikim količinama značajno povećava aktivnost inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi. Stoga se tijekom liječenja simvastatinom treba izbjegavati korištenje soka od grejpa (vidjeti POSEBNE UPUTE Miopatija/rabdomioliza).

POSEBNE UPUTE
Miopatija/rabdomioliza
Simvastatin, kao i drugi statini, može uzrokovati miopatiju koja se očituje u obliku bolova u mišićima, osjetljivosti ili slabosti mišića, a popraćena je povećanjem aktivnosti CPK (više od 10 puta od GGN). Miopatija se može manifestirati kao rabdomioliza, ponekad praćena sekundarnim akutnim zatajenjem bubrega zbog mioglobinurije. U rijetkim slučajevima opažen je smrtni ishod. Rizik od razvoja miopatije raste s porastom koncentracije tvari u plazmi koje imaju inhibicijski učinak na HMG-CoA reduktazu. Čimbenici rizika za miopatiju uključuju stariju dob (65 godina ili više), ženski spol, nekontroliranu hipotireozu i oštećenu funkciju bubrega.

Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, rizik od miopatije/rabdomiolize ovisi o dozi. U kliničkim ispitivanjima, incidencija miopatije pri dozama od 20, 40 i 80 mg na dan bila je 0,03%, 0,08% odnosno 0,61%. U tim ispitivanjima pacijenti su pomno praćeni i nisu korišteni brojni lijekovi koji bi mogli stupiti u interakciju sa simvastatinom.

U kliničkoj studiji u kojoj su bolesnici s infarktom miokarda u anamnezi uzimali simvastatin u dozi od 80 mg na dan, incidencija miopatije bila je približno 1,0%, a u bolesnika koji su uzimali lijek u dozi od 20 mg na dan - 0,02% . Otprilike polovica slučajeva miopatije registrirana je tijekom prve godine liječenja. Incidencija miopatije tijekom svake sljedeće godine liječenja bila je približno 0,1%.

U bolesnika koji uzimaju simvastatin u dozi od 80 mg na dan, rizik od razvoja miopatije je veći nego kod drugih statina, koji uzrokuju usporedivo smanjenje LDL-C. Stoga se ovaj lijek u dozi od 80 mg na dan smije propisivati ​​samo bolesnicima s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija u kojih terapija nižim dozama lijeka nije postigla željeni terapijski učinak, a očekivana korist liječenja je veća od moguće rizik. Ako je bolesniku koji uzima simvastatin od 80 mg potrebno liječenje drugim lijekom koji bi mogao djelovati u interakciju sa simvastatinom, dozu simvastatina treba smanjiti ili propisati drugi statin s manjim potencijalom mogućih interakcija s lijekovima (vidjeti KONTRAINDIKACIJE: DOZIRANJE I PRIMJENA).

Sve bolesnike koji započinju terapiju simvastatinom, kao i bolesnike koji trebaju povećati dozu, treba upozoriti na mogućnost miopatije i obavijestiti ih o potrebi hitnog savjetovanja s liječnikom u slučaju bilo kakve neobjašnjive boli u mišićima, upale mišića ili slabosti mišića. Terapiju lijekom treba odmah prekinuti ako se sumnja ili se dijagnosticira miopatija. Prisutnost gore navedenih simptoma i/ili povećanje aktivnosti CPK više od 10 puta u usporedbi s GGN ukazuje na prisutnost miopatije. U većini slučajeva, nakon trenutnog prekida uzimanja lijeka Simvastatin, simptomi miopatije se povlače, a aktivnost CPK se smanjuje. U bolesnika koji počinju uzimati simvastatin ili prelaze na veće doze lijeka, preporučljivo je povremeno odrediti aktivnost CPK, ali nema jamstva da takvo praćenje može spriječiti razvoj miopatije.

Mnogi pacijenti koji su bili podvrgnuti rabdomiolizi dok su bili na terapiji simvastatinom imali su kompliciranu povijest, uključujući oštećenu funkciju bubrega, obično zbog šećerne bolesti. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljiviji nadzor. Terapiju simvastatinom treba privremeno prekinuti nekoliko dana prije veće operacije, kao iu postoperativnom razdoblju.

U kliničkoj studiji u kojoj je simvastatin u dozi od 40 mg jednom dnevno primjenjivan kod pacijenata s visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, incidencija miopatije bila je približno 0,24% u kineskih pacijenata i 0,05% u onih koji nisu Kinezi. Iako su jedini azijski pacijenti u ovoj kliničkoj studiji bili kineske nacionalnosti, potreban je oprez kada se simvastatin propisuje azijskim pacijentima, osobito kada se primjenjuje u niskim dozama.

Rizik od mionatije/rabdomiolize je povećan kada se simvastatin koristi istodobno sa sljedećim lijekovima.

Kontraindicirane kombinacije lijekova

• Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4. Kontraindicirana je istodobna terapija jakim inhibitorima CYP3A4 u terapijskim dozama (npr. itrakonazol, ketokonazol, nosakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitrominin, inhibitori HIV proteaze, bozenrevir, telaprevir, nefazodon ili lijekovi koji sadrže kobicistat). Ako se kratkotrajno liječenje jakim inhibitorima izoenzima CYP3A4 ne može izbjeći, terapiju simvastatinom treba prekinuti za vrijeme njihove primjene (vidjeti KONTRAINDIKACIJE; INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA).
• Gemfibrozil, ciklosporin ili danazol. Kontraindicirana je istodobna primjena ovih lijekova sa simvastatinom (vidjeti KONTRAINDIKACIJE; INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA).

Ostali lijekovi

• Ostali fibrati. U bolesnika koji uzimaju fibrate osim gemfibrozila(vidi KONTRAINDIKACIJE) ili fenofibrata, doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg na dan. Uz istovremenu primjenu simvastatina i fenofibrata, rizik od razvoja miopatije ne prelazi zbroj rizika u liječenju svakog lijeka zasebno. Propisivati ​​fenofibrat u kombinaciji sa simvastatinom treba biti oprezan, jer oba lijeka mogu izazvati razvoj miopatije. Dodavanje terapije fibragom terapiji simvastatinom obično rezultira blagim dodatnim smanjenjem LDL-C, međutim, omogućuje postizanje izraženijeg smanjenja koncentracije TG i povećanja koncentracije HDL-C. U malim, kratkim kliničkim studijama u kojima su oba lijeka korištena pod strogim nadzorom, kombinirana terapija fibratima i simvastatinom nije bila praćena razvojem miopatije (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima).
• Amiodaron. U bolesnika koji uzimaju amiodaron, doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg na dan.(Vidi INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA).
• Blokatori "sporih" kalcijevih kanala. U bolesnika koji uzimaju veraiamil, diltnazem ili amlodipin, doza simvastatina ne smije biti veća od 20 mg na dan (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima).
• Lomitanid. U bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom koji uzimaju lomitapid, doza simvastatina ne smije biti veća od 40 mg na dan (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima).
• Umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4. Uz istodobnu primjenu lijekova s ​​umjerenim inhibicijskim djelovanjem na izoenzim CYP3A4 i simvastatina, osobito u višim dozama, može se povećati rizik od razvoja miopatije. Uz istodobnu primjenu simvastatina s umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4, može biti potrebna prilagodba doze simvastatina.
• fusidatna kiselina. Istodobna primjena fusidatne kiseline i simvastatina može povećati rizik od miopatije (vidjeti Interakcije s drugim lijekovima). Ne preporučuje se istodobna primjena simvastatina i fusidatne kiseline. Ako se smatra da je potrebna sistemska primjena pripravaka fusidatne kiseline, lijek Simvastatin treba prekinuti tijekom trajanja ove terapije. U iznimnim slučajevima, kada je potrebna dugotrajna sistemska terapija fusidatnom kiselinom, na primjer, za liječenje teških infekcija, treba razmotriti mogućnost istodobne primjene simvastatina i fusidatne kiseline od slučaja do slučaja, te kombinaciju terapiju treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom.
• Nikotinska kiselina (u dozama za snižavanje lipida od najmanje 1 g / dan). Uz istodobnu primjenu lijeka Simvastatin i nikotinske kiseline u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g / dan), opisani su slučajevi razvoja miopatije / rabdomiolize. U kliničkom ispitivanju u visokorizičnih bolesnika s dobro kontroliranim LDL-C-om, simvastatin u dozi od 40 mg/dan sa ili bez ezetimiba u dozi od 10 mg/dan nije pokazao dodatni povoljan učinak na KV ishode pri istodobnoj primjeni nikotinske kiseline u dozama za snižavanje lipida ( najmanje 1 g/dan). Stoga se dobrobit istodobne primjene simvastatina s nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g/dan) mora pažljivo odvagnuti u odnosu na potencijalne rizike kombinirane terapije. Osim toga, u ovoj studiji, incidencija miopatije bila je približno 0,24% među kineskim pacijentima koji su primali simvastatin 40 mg ili simvastatin/ezetimib 40/10 mg u usporedbi s 1,24% među kineskim pacijentima koji su primali simvastatin u dozi od 40 mg simvastatin/ezetimib ili 40/10 mg simvastatin/ezetimib istodobno s laropiprantom/40 mg/2 g nikotinske kiseline s produljenim oslobađanjem primjena simvastatina s nikotinskom kiselinom u dozama za snižavanje lipida (najmanje 1 g/dan) u bolesnika mongoloidne rase, budući da je incidencija miopatije viši u bolesnika kineske nacionalnosti nego u bolesnika drugih nacionalnosti (vidjeti INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA).

Učinak na jetru
U nekih odraslih bolesnika koji su uzimali lijek Simvastatin, došlo je do stalnog povećanja aktivnosti "jetrenih" enzima (više od 3 puta iznad gornje granice norme). Nakon prekida ili prekida terapije lijekom, aktivnost "jetrenih" transaminaza obično se postupno vraća na prvobitnu razinu.

Povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza nije bilo povezano sa žuticom ili drugim kliničkim simptomima. Nisu identificirane reakcije preosjetljivosti. Neki od gore navedenih bolesnika imali su abnormalne testove jetrene funkcije prije liječenja simvastatinom i/ili su zlouporabili alkohol.

Prije početka liječenja, a zatim u skladu s kliničkim indikacijama, svim se bolesnicima savjetuje provesti ispitivanje funkcije jetre. Bolesnici kojima je planirano povećanje doze simvastatina na 80 mg dnevno trebaju napraviti dodatne testove funkcije jetre prije prelaska na indicirano doziranje, zatim 3 mjeseca nakon početka njegove primjene i zatim redovito ponavljati (na primjer, jednom svakih šest mjeseci) tijekom prve godine liječenja.

Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike s povećanom aktivnošću "jetrenih" transaminaza. U ovih bolesnika potrebno je ponoviti ispitivanje funkcije jetre u bliskoj budućnosti i naknadno ga provoditi redovito dok se aktivnost "jetrenih" transaminaza ne normalizira. U slučajevima kada se povećava aktivnost "jetrenih" transaminaza, osobito uz stalno povećanje gornje granice normale za 3 puta, lijek treba prekinuti. Razlog povećanja aktivnosti alanin aminotransferaze (AJ1T) može biti oštećenje mišića, stoga povećanje aktivnosti AL G i CPK može ukazivati ​​na razvoj miopatije (vidi POSEBNE UPUTE. Miopatija / Rabdomioliza).

Bilo je rijetkih izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o fatalnim i nefatalnim slučajevima zatajenja jetre u bolesnika koji su uzimali statine, uključujući simvastatin. Ako se tijekom liječenja simvastatinom razvije ozbiljno oštećenje jetre s kliničkim simptomima i/ili hiperbilirubinemijom ili žuticom, terapiju treba odmah prekinuti. Ako nije utvrđen nijedan drugi razlog za razvoj ove patologije, ponovna primjena lijeka je kontraindicirana. U bolesnika koji zlorabe alkohol i/ili bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, lijek treba koristiti s velikim oprezom. Aktivna bolest jetre ili neobjašnjivo povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza su kontraindikacije za imenovanje lijeka Simvastatin.

Tijekom liječenja simvastatinom, kao iu liječenju drugim lijekovima za snižavanje lipida, primijećeno je umjereno (više od gornje granice normale za manje od 3 puta) povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza. Te su se promjene javile ubrzo nakon početka liječenja, često su bile prolazne, nisu bile praćene nikakvim simptomima i nisu zahtijevale prekid liječenja.

Oftalmološki pregled
Podaci modernih dugotrajnih kliničkih studija ne sadrže informacije o štetnim učincima lijeka Simvastatin na leću ljudskog oka.

Primjena kod djece od 10-17 godina
Sigurnost i djelotvornost simvastatina u djece u dobi od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala dječake u dobi od 10-17 godina i djevojčice u dobi od 10-17 godina najmanje 1 godinu nakon menarhe. U pedijatrijskih bolesnika liječenih simvastatinom profil nuspojava bio je usporediv s onim u bolesnika liječenih placebom. Primjena lijeka Simvastatin u dozi većoj od 40 mg na dan nije ispitivana u pedijatrijskih bolesnika. U ovoj studiji nije bilo značajnog učinka simvastatina na rast i pubertet dječaka i djevojčica, niti bilo kakvog učinka na trajanje menstrualnog ciklusa u djevojčica. Djevojčice treba savjetovati o odgovarajućim metodama kontracepcije tijekom liječenja simvastatinom (vidjeti KONTRAINDIKACIJE; UPORABA U TRUDNOĆI I DOJJENJU). Primjena simvastatina nije ispitivana u djece mlađe od 10 godina i u djevojčica u dobi od 10-17 godina prije menarhe.

Primjena u starijih bolesnika
U bolesnika starijih od 65 godina, učinkovitost lijeka Simvastatin, procijenjena razinom smanjenja koncentracije ukupnog kolesterola i LDL kolesterola. bila je slična onoj uočenoj u općoj populaciji. Nije bilo značajnog povećanja učestalosti nuspojava niti promjena laboratorijskih parametara. Međutim, u kliničkoj studiji primjene lijeka simvastatin u dozi od 80 mg dnevno u bolesnika starijih od 65 godina, uočen je povećan rizik od razvoja miopatije u usporedbi s bolesnicima mlađima od 65 godina.

UTJECAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZILIMA I MEHANIZMIMA
Simvastatin ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pri upravljanju vozilima ili radu s mehanizmima treba uzeti u obzir da su u razdoblju nakon registracije zabilježeni rijetki slučajevi vrtoglavice.

OBRAZAC ZA OTPUSTU
Filmom obložene tablete 10 mg i 20 mg.
10 tableta u blister pakiranju od PVC folije i tiskane lakirane aluminijske folije.
1, 2, 3. 4 ili 5 blistera s uputama u kartonskoj kutiji.

UVJETI ČUVANJA
Na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati izvan dohvata djece.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

PRAVILA I UVJETI POPUSTA U LJEKARNI
Na recept.

PROIZVOĐAČ

NAZIV, ADRESA ORGANIZACIJE KOJA PRIMA ZAHTJEVE POTROŠAČA
CJSC "ALSI Pharma"
Rusija. 129272, Moskva, slijepa ulica Trifonovski, zgrada 3.

Simvastatin je lijek za snižavanje lipida koji pripada inhibitorima HMG-CoA reduktaze (ili, kako ih još nazivaju, statinima). Lijekovi ove skupine trenutno se smatraju najperspektivnijima u korekciji dislipidemičnih stanja. Posljednjih godina učinkovitost statina u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta povezanih s aterosklerozom opetovano je potvrđena u randomiziranim kliničkim ispitivanjima. Jedan od najproučavanijih i najpopularnijih inhibitora HMG-CoA reduktaze je simvastatin. Njegovo djelovanje povezano je s potiskivanjem aktivnosti enzima koji je najizravnije uključen u sintezu kolesterola. Glavno mjesto djelovanja statina je jetra. Inhibicija biosinteze i smanjenje intracelularnih zaliha kolesterola u jetri pomaže obnoviti osjetljivost staničnih receptora na "loš" kolesterol (LDL), povećati njegov katabolizam i smanjiti koncentraciju ukupnog i "lošeg" kolesterola u krvnoj plazmi. Po svojoj kemijskoj strukturi, simvastatin je meso od mesa lovastatina. Ovo je lipofilni neaktivni lakton, koji već ulaskom u tijelo i nizom biokemijskih transformacija poprima farmakološku aktivnost. Nakon apsorpcije u probavnom traktu i hidrolitičke razgradnje, do 85% djelatne tvari ulazi u jetru, a samo 5% aktivnih metabolita ulazi u sustavnu cirkulaciju. Učinak snižavanja lipida primjećuje se već treći dan od početka uzimanja simvastatina, kada se uspostavi njegova stabilna koncentracija u krvi. Vrhunski učinak lijeka postiže se nakon 4-8 tjedana farmakoterapije. Supresija HMG-CoA reduktaze blokira sintezu kolesterola u ranim fazama, što smanjuje rizik od nakupljanja u tijelu toksičnih produkata u obliku steroidnih derivata. Statine metaboliziraju mikrosomalni enzimi sustava citokroma P-450; Dakle, lijekovi koji na ovaj ili onaj način utječu na aktivnost ovog enzima mogu značajno promijeniti svoju bioraspoloživost, trajanje djelovanja itd.

e. Terapeutska "vilica" za simvastatin uklapa se u raspon doza od 10 do 80 mg jednom dnevno. Prilagodba doze može se provesti najranije nakon 4 tjedna, ovisno o laboratorijskim parametrima. Maksimalno trajanje liječenja simvastatinom trenutno je 8-10 godina. Tijekom tog vremenskog razdoblja osigurava se stabilan terapeutski učinak bez fenomena tahifilaksije. Broj pacijenata u svijetu koji uzimaju (ili uzimaju) simvastatin premašuje 40 milijuna ljudi. Suvremeni koncept terapije za snižavanje lipida predviđa prvenstveno djelovanje na povišeni sadržaj ukupnog i "lošeg" kolesterola (LDL). Statini ne samo da se uspješno nose s ovim zadatkom, već osim toga smanjuju razinu najnepovoljnijih LDL i subfrakcija triglicerida u smislu aterogenosti. Analiza aktivnosti simvastatina na snižavanje lipida omogućuje nam kvantificiranje smanjenja ukupnog kolesterola (24-28%) i LDL (28-48%). Pokazatelji metabolizma lipida variraju ovisno o dozi korištenog lijeka. Treba napomenuti da svako dvostruko povećanje doze simvastatina daje dodatno smanjenje razine LDL-a za 6-7%. Prema statistikama, bilo je moguće postići smanjenje LDL-a za 20% ili više u 70% bolesnika s hiperkolesterolemijom tipa IIA (prema Fredricksonovoj klasifikaciji). Učinkovitost lijeka potvrđena je u bolesnika s heterozigotnom nasljednom i stečenom hiperkolesterolemijom tipa IIA i IIB. Dokazano je pozitivno djelovanje simvastatina na pacijente koji su razvili sekundarnu hiperlipidemiju na pozadini dijabetes melitusa ili nefrotskog sindroma. Ozbiljnost učinka lijeka na sadržaj triglicerida ovisi o njihovoj početnoj razini. U pravilu, redovita terapija statinima može smanjiti razinu triglicerida za 10-40%. Simvastatin također uzrokuje povećanje koncentracije "dobrog" kolesterola (HDL) za 5-15%.

Farmakologija

Sredstvo za snižavanje lipida, dobiveno sintetski iz produkta fermentacije Aspergillus terreusa, je neaktivni lakton, koji se podvrgava hidrolizi u tijelu da bi se formirao derivat hidroksi kiseline. Aktivni metabolit inhibira 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktazu (HMG-CoA reduktazu), enzim koji katalizira početnu reakciju stvaranja mevalonata iz HMG-CoA. Budući da je pretvorba HMG-CoA u mevalonat rani korak u sintezi kolesterola, primjena simvastatina ne uzrokuje nakupljanje potencijalno toksičnih sterola u tijelu. HMG-CoA se lako metabolizira u acetil-CoA, koji je uključen u mnoge procese sinteze u tijelu.

Uzrokuje smanjenje razine triglicerida (TG), lipoproteina niske gustoće (LDL), lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) i ukupnog kolesterola u plazmi (u slučajevima heterozigotnih obiteljskih i neobiteljskih oblika hiperkolesterolemije, s mješovitom hiperlipidemijom, kada je visok kolesterol je faktor rizika). Povećava sadržaj lipoproteina visoke gustoće (HDL) i smanjuje omjer LDL/HDL i ukupnog kolesterola/HDL.

Početak učinka je 2 tjedna nakon početka primjene, maksimalni terapijski učinak postiže se nakon 4-6 tjedana. Djelovanje traje uz nastavak liječenja, a po prekidu terapije sadržaj kolesterola postupno se vraća na prvobitnu razinu.

Farmakokinetika

Apsorpcija simvastatina je visoka. Nakon oralne primjene, Cmax u plazmi postiže se nakon oko 1,3-2,4 sata i smanjuje se za 90% nakon 12 sati. Vezanje za proteine ​​plazme je oko 95%.

Metabolizira se u jetri, ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru (hidrolizira u aktivni derivat: pronađene su beta-hidroksi kiseline, drugi aktivni kao i neaktivni metaboliti). T 1/2 aktivnih metabolita je 1,9 sati.Izlučuje se uglavnom s fecesom (60%) u obliku metabolita. Oko 10-15% izlučuje se putem bubrega u neaktivnom obliku.

Obrazac za otpuštanje

Tablete, filmom obložene bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne tvari: laktoza (mliječni šećer), mikrokristalna celuloza, povidon (polivinilpirolidon), limunska kiselina, askorbinska kiselina, butilhidroksianizol, kukuruzni škrob, kalcijev stearat, hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), makrogol 4000, talk, titanijev dioksid.

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
15 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
15 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
15 kom. - polimerne limenke (1) - pakiranja od kartona.
30 kom. - polimerne limenke (1) - pakiranja od kartona.

Doziranje

Prije početka liječenja simvastatinom, bolesniku treba propisati standardnu ​​dijetu za snižavanje kolesterola, koje se treba pridržavati tijekom cijelog liječenja.

Simvastatin treba uzimati oralno jednom dnevno navečer s puno vode. Vrijeme uzimanja lijeka ne smije se povezivati ​​s unosom hrane.

Promjene (odabir) doze treba provoditi u intervalima od 4 tjedna. U većine bolesnika optimalni učinak postiže se uzimanjem lijeka u dozama do 20 mg/dan.

U bolesnika s homozigotnom nasljednom hiperkolesterolemijom preporučena dnevna doza simvastatina je 40 mg 1 puta dnevno navečer ili 80 mg u tri doze (20 mg ujutro, 20 mg poslijepodne i 40 mg navečer).

U liječenju bolesnika s koronarnom bolešću srca (CHD) ili visokim rizikom od razvoja CHD-a, učinkovite doze simvastatina su 20-40 mg / dan. Stoga je preporučena početna doza u takvih bolesnika 20 mg/dan. Promjene (odabir) doze treba provoditi u intervalima od 4 tjedna, ako je potrebno, doza se može povećati na 40 mg / dan. Ako je sadržaj LDL manji od 75 mg/dl (1,94 mmol/l), sadržaj ukupnog kolesterola manji od 140 mg/dl (3,6 mmol/l), doza lijeka mora se smanjiti.

U starijih bolesnika i bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nisu potrebne promjene u dozi lijeka.

Za bolesnike koji uzimaju amiodaron ili verapamil istodobno sa simvastatinom, dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Predozirati

Ni u jednom od nekoliko poznatih slučajeva predoziranja (maksimalna dopuštena doza od 450 mg) nisu identificirani specifični simptomi.

Liječenje: izazvati povraćanje, uzeti aktivni ugljen, provesti simptomatsku terapiju. Potrebno je kontrolirati funkcije jetre i bubrega, razinu CPK u krvnom serumu. S razvojem miopatije s rabdomiolizom i akutnim zatajenjem bubrega (rijetka, ali teška nuspojava), lijek treba odmah prekinuti i bolesniku dati diuretik i natrijev bikarbonat (intravenska infuzija). Ako je potrebno, indicirana je hemodijaliza. Rabdomioliza može uzrokovati hiperkalemiju, koja se može korigirati intravenskom primjenom kalcijevog klorida ili kalcijevog glukonata, infuzijom glukoze s inzulinom, uporabom izmjenjivača kalijevih iona ili, u teškim slučajevima, hemodijalizom.

Interakcija

Citostatici, antifungici (ketokonazol, itrakonazol), fibrati, visoke doze nikotinske kiseline, imunosupresivi, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori HIV proteaze, nefazodon povećavaju rizik od miopatije.

Ciklosporin ili danazol: Rizik od miopatije/rabdomiolize je povećan kada se ciklosporin ili danazol primjenjuju zajedno s visokim dozama simvastatina.

Drugi lijekovi za snižavanje lipida koji mogu uzrokovati razvoj miopatije: Rizik od razvoja miopatije povećava se istodobnom primjenom drugih lijekova za snižavanje lipida koji nisu snažni inhibitori CYP3A4, ali mogu uzrokovati miopatiju u monoterapiji. Kao što su gemfibrozil i drugi fibrati (osim fenofibrata 1 g), kao i niacin (nikotinska kiselina) u dozi većoj od 1 g / dan.

Amiodaron i verapamil: rizik od miopatije je povećan kada se amiodaron ili verapamil primjenjuju istodobno s visokim dozama simvastatina.

Diltiazem: Rizik od miopatije blago je povećan u bolesnika koji primaju diltiazem istodobno sa simvastatinom od 80 mg.

Simvastatin potencira djelovanje oralnih antikoagulansa (npr. fenprokumon, varfarin) i povećava rizik od krvarenja, što zahtijeva potrebu praćenja parametara zgrušavanja krvi prije početka liječenja, a vrlo često i tijekom početnog razdoblja terapije. Nakon što se postigne stabilna razina protrombinskog vremena ili međunarodnog normaliziranog omjera (INR), potrebno je provoditi daljnje praćenje u intervalima preporučenim za bolesnike koji primaju antikoagulantnu terapiju. Ako promijenite dozu ili prestanete uzimati simvastatin, također trebate pratiti protrombinsko vrijeme ili INR prema gornjoj shemi.

Terapija simvastatinom ne uzrokuje promjene u protrombinskom vremenu i rizik od krvarenja u bolesnika koji ne uzimaju antikoagulanse.

Povećava razinu digoksina u krvnoj plazmi.

Kolestiramin i kolestipol smanjuju bioraspoloživost (primjena simvastatina moguća je 4 sata nakon uzimanja ovih lijekova, dok je zabilježen aditivni učinak).

Sok od grejpa sadrži jednu ili više komponenti koje inhibiraju CYP3A4 i mogu povećati koncentracije tvari koje metabolizira CYP3A4 u plazmi. Povećanje aktivnosti inhibitora HMG-CoA reduktaze nakon pijenja 250 ml soka dnevno je minimalno i nema klinički značaj. Međutim, konzumacija velike količine soka (više od 1 litre dnevno) tijekom uzimanja simvastatina značajno povećava razinu inhibitorne aktivnosti protiv HMG-CoA reduktaze u krvnoj plazmi. S tim u vezi, potrebno je izbjegavati konzumaciju soka od grejpa u velikim količinama.

Nuspojave

Na dijelu probavnog sustava: moguća bol u trbuhu, zatvor, nadutost, mučnina, proljev, pankreatitis, povraćanje, hepatitis, povećana aktivnost jetrenih enzima, alkalne fosfokinaze i kreatin fosfokinaze (CPK).

Sa strane središnjeg živčanog sustava: astenični sindrom, glavobolja, vrtoglavica, nesanica, grčevi mišića, parestezija, periferna neuropatija, zamagljen vid, poremećaj okusa.

Alergijske i imunopatološke reakcije: angioedem, reumatska polimijalgija, vaskulitis, trombocitopenija, povećana ESR, groznica, artritis, urtikarija, fotosenzitivnost, crvenilo kože, valovi vrućine, otežano disanje, sindrom sličan lupusu, eozinofilija.

Dermatološke reakcije: rijetko kožni osip, svrbež, alopecija, dermatomiozitis.

Iz mišićno-koštanog sustava: miopatija, mialgija, grčevi mišića, slabost; rijetko - rabdomioliza.

Ostalo: anemija, palpitacije, akutno zatajenje bubrega (zbog rabdomiolize), smanjena potencija.

Indikacije

Hiperkolesterolemija:

• primarna hiperkolesterolemija (tip IIa i IIb) s neučinkovitošću dijete s niskim kolesterolom i drugih mjera bez lijekova (tjelovježba i gubitak tjelesne težine) u bolesnika s povećanim rizikom od koronarne ateroskleroze;
• kombinirana hiperkolesterolemija i hipertrigliceridemija, koja se ne korigira posebnom prehranom i tjelesnom aktivnošću.

Ishemija srca:

• za prevenciju infarkta miokarda, za smanjenje rizika od smrti, smanjenje rizika od kardiovaskularnih poremećaja (moždani udar ili prolazni ishemijski napadi), usporavanje napredovanja ateroskleroze koronarnih žila, smanjenje rizika od revaskularizacijskih postupaka.

Kontraindikacije

• bolest jetre u aktivnoj fazi, trajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima nejasne etiologije;
• bolesti skeletnih mišića (miopatija);
• dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na simvastatin ili druge komponente lijeka (uključujući nasljednu intoleranciju na laktozu), kao i na druge statine (inhibitore MMC-CoA reduktaze) u povijesti bolesti.

S oprezom se propisuje bolesnicima koji zlorabe alkohol, bolesnicima nakon transplantacije organa koji se liječe imunosupresivima (zbog povećanog rizika od rabdomiolize i zatajenja bubrega); u stanjima koja mogu dovesti do razvoja teške bubrežne insuficijencije, kao što su arterijska hipotenzija, teške akutne zarazne bolesti, teški metabolički i endokrini poremećaji, neravnoteža vode i elektrolita, kirurške intervencije (uključujući stomatološke) ili traume; bolesnika sa smanjenim ili povećanim tonusom skeletnih mišića nepoznate etiologije; epilepsija.

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Simvastatin je kontraindiciran u trudnica. Postoji nekoliko izvješća o razvoju anomalija u novorođenčadi čije su majke uzimale simvastatin.

Žene u generativnoj dobi koje uzimaju simvastatin trebaju izbjegavati začeće. Ako unatoč tome tijekom liječenja dođe do trudnoće, liječenje simvastatinom treba prekinuti, a ženu upozoriti na moguću opasnost za plod.

Nema podataka o izlučivanju simvastatina u majčino mlijeko. Ako je potrebno propisivanje Simvastatina tijekom dojenja, treba imati na umu da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, te postoji rizik od razvoja teških reakcija, pa se ne preporučuje dojenje tijekom uzimanja lijeka.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Zahtjev za kršenja funkcije bubrega

U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nisu potrebne promjene u dozi lijeka.

U bolesnika s kroničnom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) ili koji primaju ciklosporin, danazol, gemfibrozil ili druge fibrate (osim fenofibrata), doze niacina za snižavanje lipida (1 g/dan) u kombinaciji sa simvastatinom, maksimalna preporučena doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg/dan.

Primjena kod djece

posebne upute

Na početku terapije simvastatinom moguće je prolazno povećanje razine jetrenih enzima. Prije početka terapije i nakon toga redovito provoditi ispitivanje funkcije jetre (pratiti aktivnost jetrenih enzima svakih 6 tjedana prva 3 mjeseca, zatim svakih 8 tjedana preostalih prvih godinu dana, a zatim 1 put u 6 mjeseci), kao i kao i kod povećanja doza, treba provesti test funkcije jetre. Kada se doza povećava na 80 mg, potrebno je provesti test svaka 3 mjeseca. S postojanim povećanjem aktivnosti transaminaza (3 puta u usporedbi s početnom vrijednošću), simvastatin treba prekinuti.

Simvastatin, kao i drugi inhibitori HMG-CoA reduktaze, ne bi se trebao koristiti u slučaju povećanog rizika od razvoja rabdomiolize i zatajenja bubrega (zbog teške akutne infekcije, arterijske hipotenzije, planiranog velikog kirurškog zahvata, traume, teških metaboličkih poremećaja).

Otkazivanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće ne utječe značajno na rezultate dugotrajnog liječenja primarne hiperkolesterolemije.

S obzirom na činjenicu da inhibitori HMG-CoA reduktaze inhibiraju sintezu kolesterola, a kolesterol i drugi produkti njegove sinteze imaju značajnu ulogu u razvoju fetusa, uključujući sintezu steroida i staničnih membrana, simvastatin može imati štetni učinak na fetus kada se daje trudnicama (žene reproduktivne dobi trebaju izbjegavati začeće). Ako tijekom liječenja dođe do trudnoće, lijek treba prekinuti, a ženu upozoriti na moguću opasnost za fetus.

Kod pacijenata sa smanjenim radom štitnjače (hipotireoza) ili kod određenih bolesti bubrega (nefrotski sindrom), kada se razina kolesterola povisi, prvo treba liječiti osnovnu bolest.

Simvastatin treba primjenjivati ​​s oprezom kod osoba koje zlorabe alkohol i/ili imaju povijest bolesti jetre.

Prije i tijekom liječenja bolesnik treba biti na hipokolesterolskoj dijeti.

Istodobno uzimanje soka od grejpa može povećati ozbiljnost nuspojava povezanih s uzimanjem simvastatina, stoga njihovu istovremenu primjenu treba izbjegavati.

Simvastatin nije indiciran u bolesnika s hipertrigliceridemijom tipa I, IV ili V.

Liječenje simvastatinom može uzrokovati miopatiju koja vodi do rabdomiolize i zatajenja bubrega. Rizik od ove patologije povećava se u bolesnika koji istodobno sa simvastatinom primaju jedan ili više sljedećih lijekova: fibrate (gemfibrozil, fenofibrat), ciklosporin, nefazadon, makrolide (eritromicin, klaritromicin), azolne antimikotike (ketokonazol, itrakonazol) i inhibitore HIV proteaza ( ritonavir). Rizik od miopatije također je povećan u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega.

Sve bolesnike koji započinju terapiju simvastatinom, kao i bolesnike koji trebaju povećati dozu lijeka, treba upozoriti na mogućnost miopatije i potrebu hitne liječničke pomoći u slučaju neobjašnjive boli, bolova u mišićima, letargije ili slabosti mišića, osobito ako je to popraćeno malaksalošću ili vrućicom. Terapiju lijekom treba odmah prekinuti ako se dijagnosticira ili sumnja na miopatiju.

Za dijagnosticiranje razvoja miopatije preporuča se redovito mjerenje vrijednosti CPK.

U liječenju simvastatinom moguće je povećanje sadržaja CPK u serumu, što treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi boli iza prsne kosti. Kriterij za ukidanje lijeka je povećanje sadržaja CPK u krvnom serumu za više od 10 puta u odnosu na gornje granice norme. U bolesnika s mijalgijom, miastenijom gravis i/ili izraženim povećanjem aktivnosti CPK, liječenje lijekom se prekida.

Lijek je učinkovit i kao monoterapija iu kombinaciji sa sekvestrantima žučne kiseline.

Ako se trenutna doza propusti, lijek treba uzeti što je prije moguće. Ako je vrijeme za sljedeću dozu, nemojte udvostručiti dozu.

Bolesnici s teškom insuficijencijom bubrega liječe se pod nadzorom bubrežne funkcije.

Trajanje lijeka određuje liječnik pojedinačno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nisu zabilježeni štetni učinci lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

- tvar koja pripada statinima i danas je najperspektivnije sredstvo u korekciji dislipidemičnih stanja. Brojna ispitivanja više puta su dokazala učinkovitost lijekova iz ove skupine u borbi protiv kardiovaskularnih bolesti, kao i smrtnosti, koja je povezana s aterosklerozom.

Simvastatin (lat. Simvastatin) je lijek prve generacije iz skupine statina. Snižava razinu "lošeg" kolesterola (LDL) u krvi i potiče proizvodnju "dobrog" (HDL), štiti krvne žile i djeluje antioksidativno. Propisuje se za povećan rizik od srčanog udara, moždanog udara, koronarne bolesti srca, ateroskleroze.

Naziv lijeka "Simvastatin" podudara se s nazivom aktivne tvari, na temelju koje se proizvode mnoge tablete različitih proizvođača. Simvastatin je razvijen relativno davno i pripada prvoj, najviše proučavanoj generaciji statina.

Tijekom godina dokazao je svoju učinkovitost, ali ima i negativnih nuspojava.

Kada se lijek koristi

Simvastatin može biti i aktivni sastojak drugih lijekova i neovisni lijek usmjeren na smanjenje koncentracije niza masti u krvi.

Indikacije za primjenu simvastatina su:

Kako djeluje simvastatin

Nakon ulaska u tijelo, lijek se pretvara u aktivni protein koji blokira stvaranje enzima potrebnog za proizvodnju kolesterola, te na taj način sprječava njegovo stvaranje. Snižava se razina kolesterola i triglicerida u stanicama jetre, a potom i u krvi.

Osim toga, simvastatin povećava razinu HDL-a ili "dobrog" kolesterola. Prvi rezultati mogu se procijeniti analizom krvi već 2 tjedna nakon početka uzimanja lijeka. Maksimalni učinak postiže se za mjesec i pol.

Lijek ima pozitivan učinak na svojstva krvi, vaskularne zidove, ima antioksidativni učinak. Obrađuje se u jetri, izlučuje iz tijela kroz crijeva i bubrege.

Princip rada

Simvastatin uzrokuje reakciju hidrolize, što dovodi do smanjenja razine kolesterola. Ovo dolazi od-
zbog činjenice da lijek inhibira djelovanje enzima koji podržava sintezu kolesterola - HMG-CoA reduktaze.

Tvar lokalizira pogrešan kolesterol i povoljno utječe na razinu lipoproteina visoke gustoće koji su odgovorni za transport dobrog kolesterola.

Lijek se dobro apsorbira, najveća koncentracija se opaža nakon nekoliko sati, a nakon 12 sati njegova se količina smanjuje na 10% od izvorne.

Upute za uporabu simvastatina

Prije početka lijeka za smanjenje LDL-a u krvi, liječnik pacijentu propisuje dijetu s niskim udjelom kolesterola. Također se mora promatrati tijekom cijelog vremena uzimanja lijeka.

Dozu lijeka propisuje liječnik čisto pojedinačno. U prosjeku, to je od 10 do 80 mg dnevno. Preporuča se uzimati lijek navečer nakon jela i piti vodu. Lijek ne treba povezivati ​​s hranom.

Početna dnevna doza je 10-20 mg. Nakon četiri tjedna radi se krvna pretraga na kolesterol i liječnik odlučuje povećati, smanjiti dozu ili je ostaviti istom.

Simvastatin nema dugoročni učinak. Odnosno, ako prestanete uzimati lijek, učinak prestaje, što znači da kolesterol ponovno raste. Stoga bi lijek trebao biti stalan.

Ako propustite sljedeću dozu, nadoknadite nedostatak lijeka u organizmu što je prije moguće, ali nemojte povećavati dozu.

Kako uzimati Simvastatin

Lijek Simvastatin dostupan je u tabletama pakiranim u folijske blistere ili plastične i staklene posude.

Lijek treba piti jednom svaka 24 sata, najbolje navečer, unos ne ovisi o hrani. Doza može biti u rasponu od 5 do 40 mg - izračunava je liječnik, uzimajući u obzir razinu kolesterola. Ako ste iz nekog razloga morali preskočiti jednu dozu, sljedeću možete učiniti ranije, ali je strogo zabranjeno udvostručiti broj tableta. Tijekom liječenja doza se može prilagoditi.

Upute za Simvastatin pomoći će vam da ne zaboravite raspored prijema.

Prvi rezultati pojavljuju se nakon otprilike dva tjedna, maksimalni učinak pojavit će se nakon mjesec i pol.

Kontraindikacije za uporabu

U sljedećim stanjima lijek je potrebno propisivati ​​s oprezom:

Kako bi se izbjegle neugodne posljedice nakon uzimanja lijeka, pomoći će upute za uporabu Simvastatina.

Lijek je kontraindiciran kod žena tijekom trudnoće, jer postoji rizik od nuspojava
do voća. Tijekom uzimanja simvastatina posebnu pozornost treba obratiti na kontracepciju kako ne bi došlo do začeća.

Ako žena zatrudni dok traje tečaj, morate odmah prestati piti tablete.

Nema informacija o tome izlučuje li se simvastatin u majčino mlijeko, ali vrijedi uzeti u obzir da postoji takav rizik, pa je bolje prestati uzimati lijek kako ne bi izazvali nepredviđene reakcije.

Moguće posljedice

Nuspojave uzimanja lijeka pojavljuju se u ne više od 2% pacijenata. Negativne posljedice izražene su takvim pojavama: proljev, nadutost, vrtoglavica. Izuzetno rijetko se mogu primijetiti nesanica, konvulzije, slabost, dermatitis, alergijske reakcije, osip, poremećaj percepcije okusa, zamagljen vid.

Kako bi se izbjegle negativne posljedice, liječnik mora prikupiti detaljnu anamnezu i jednom svaka tri mjeseca provjeriti rezultate, provesti biokemijski test krvi.

Na dijelu probavnog sustava može se razviti nadutost, zatvor ili, obrnuto, proljev, mučnina i povraćanje, pankreatitis. Živčani sustav može reagirati migrenama, vrtoglavicom, nesanicom, promjenama okusa, oštećenjem vida.

Imunološke i alergijske reakcije: urtikarija, valovi vrućine, otežano disanje, artritis, reumatska polimijalgija itd. Od mišićno-koštanog sustava: konvulzije, miozitis, slabost mišića. Kao i svrbež na koži, ćelavost, impotencija, anemija, ubrzan rad srca, zatajenje bubrega.

Nije primijećen negativan učinak simvastatina na sposobnost upravljanja automobilom ili rada s visokopreciznom opremom. U slučaju produljene primjene lijeka, nužno je pratiti stanje jetre i bubrega.

U slučaju predoziranja (450 mg ili više), odmah isperite želudac i uzmite adsorbent, poput aktivnog ugljena. U slučaju specifičnih simptoma idite u bolnicu.

Razlozi neuzimanja lijeka

Prijem se može prekinuti u nekoliko slučajeva:

Predozirati

Postoji nekoliko slučajeva kada je pacijent prekoračio dopuštenu dozu lijeka, što je rezultiralo predoziranjem simvastatinom. Nije bilo moguće identificirati izražene simptome, ali u svakom slučaju, potrebno je što brže ukloniti višak lijeka iz tijela. To se može učiniti ispiranjem želuca, diureticima, adsorpcijskim lijekovima, hemodijalizom.

Moguće posljedice predoziranja mogu biti uništenje mišićnih vlakana, stoga neko vrijeme morate biti pod nadzorom liječnika.

Važne točke

• Nakon početka liječenja može doći do povećanja razine "jetrenih" enzima.
• Izuzetno je važno pridržavati se dijete s niskim kolesterolom prije i tijekom tečaja.
• Tijekom uzimanja tableta zabranjeno je piti sok od grejpa - može povećati nuspojave.
• Prije početka tečaja potrebno je detaljno proučiti popis kontraindikacija.

Oblik ispuštanja, proizvođači i cijena

Lijek se proizvodi u tabletama s dozom od 10, 20, 40 mg u blisterima koji mogu sadržavati od 10 do 30 tableta. Lijek se proizvodi u mnogim zemljama, uključujući Rusiju, Češku, Francusku, Mađarsku, Srbiju. Cijena simvastatina ovisno o dozi i proizvođaču (početak 2017.):

• Zentiva, Češka. 28 tab. 20 mg - 288 rubalja;
• Nizhpharm, Rusija. 20 tab. 20 mg - 226 rubalja;
• "Alkaloid-Rus", Makedonija. Simvastatin Alkaloid, 28 tab. 20 mg - 145 rubalja;
• "Avva Rus", Rusija, 30 tab. 20 mg - 80 rubalja;
• Alsi Pharma, Rusija. 30 tab. 20 mg - 79 rubalja.

Analozi lijeka

Kao što smo već napisali, simvastatin je naziv i aktivne tvari i samog lijeka.

Neke farmaceutske tvrtke proizvode vlastite lijekove na bazi simvastatina. Među njima:

Kao i Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Ali u skupini statina postoje lijekovi druge i treće generacije. To uključuje aktivne sastojke atorvastatin i rosuvastatin. Odgovarajući na pitanje koja je razlika između atorvastatina i simvastatina, recimo da su lijekovi druge i treće generacije sintetski, dok je simvastatin prirodnog porijekla.

Jednako su djelotvorni i učinkoviti (što potvrđuju i kliničke studije), ali su najmanje proučavani zbog kraćeg vremena na tržištu i imaju manje nuspojava. Cijena simvastatina i njegovih analoga je niža nego za lijekove nove generacije.

Atorvastatin brže snižava loš kolesterol u krvi, ima manje toksični učinak na bubrege. Lijekovi koji se temelje na njemu uključuju: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatin je najnovija, treća generacija statina. Djeluje čak brže od atorvastatina, kompatibilan je s nekim od lijekova u kombinaciji s kojima se simvastatin ne može koristiti. Na njegovoj osnovi proizvode se Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Prije donošenja odluke o prijelazu na nove generacije statina, posavjetujte se sa svojim liječnikom.

U 2014. godini provedene su studije u inozemstvu u kojima su sudjelovali pacijenti od 40 do 79 godina. Prema njihovim rezultatima, pokazalo se da su simvastatin i rosuvastatin podjednako učinkoviti u smanjenju rizika od prvog srčanog i moždanog udara. Dakle, pokazalo se da simvastatin nije lošiji. Ali ipak su njegove nuspojave izraženije od onih kod sintetičkih lijekova: to su bolovi u mišićima, umor, učinci na jetru i nekompatibilnost s nizom drugih lijekova.

Na izbor proizvođača prvenstveno utječe cijena analoga Simvastatina. Učinkovitost lijekova je približno ista, stoga, prije svega, možete uzeti u obzir svoje financijske mogućnosti.

Odgovori na često postavljana pitanja o simvastatinu

Prepisane su mi tablete simvastatin. Od čega su? Mogu li smršaviti?

Simvastatin se u pravilu propisuje za visok kolesterol u krvi i s njim povezan rizik od srčanog i moždanog udara. Također za prevenciju ateroskleroze, ishemije. Ne možete izgubiti težinu uzimajući ovaj lijek. Dapače, čak i obrnuto. Neki pacijenti imaju blagi porast tjelesne težine zbog činjenice da lijek podiže šećer u krvi.

Koliko dugo treba uzimati lijek?

Kao i kod drugih statina, simvastatin bi trebao biti trajan do kraja života. Preporučljivo je otkazati ga ili zamijeniti drugim samo u slučaju netolerancije ili izraženih nuspojava. No važno je znati da samo statini imaju pravilan učinak na kolesterol i mogu spriječiti srčani ili moždani udar. Nikakvi dodaci prehrani to ne mogu učiniti.

Može li simvastatin uzrokovati grčeve i nesanicu, učestalo mokrenje?

Da, nažalost moguće je. Ovo je manifestacija nuspojava lijeka. Pregledajte bubrege i ako je s njima sve u redu, počnite uzimati preparate magnezija kako biste normalizirali san i riješili se grčeva.

Može li vam biti bolje sa simvastatinom?

Dodatak tjelesne težine i volumena samo je neizravna posljedica uzimanja simvastatina. Činjenica je da potiče povećanje šećera i smanjuje osjetljivost na inzulin.

Može li simvastatin uzrokovati gubitak kose i suhu kožu?

Ovi simptomi vrlo su slični nedostatku hormona štitnjače. Kod žena starijih od 35 godina to je prilično uobičajeno. Napravite analizu hormona, ako se nađe navedeni problem, poradite na tome. Nakon što vratite štitnjaču u normalu, kolesterol se može normalizirati sam od sebe i nećete morati uzimati statine.

Prestao sam uzimati simvastatin, ali mišići i zglobovi me i dalje bole. Što da napravim?

Da, statini mogu dovesti do nepovratnih promjena u tijelu. U vašem slučaju može pomoći koenzim Q10 i izvediva tjelesna aktivnost: hodanje, plivanje.