• 10 - ұялы контурлық пакеттер (10) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (10) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (3) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (5) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (10) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (3) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (5) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (2) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (3) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (5) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (3) - картон қораптары. 10 - ұялы контурлық пакеттер (3) - картон қораптары. 15 - ұялы контурлық пакеттер - картон пакеттері. 15 - ұялы контурлық пакеттер (2) - картон қораптары. Бір қаптамада 28 құлақша 30 қаптамада 7 - блистер жолақтары (4) - картон қораптар. 7 - ұялы контурлық пакеттер (4) - картон қораптары. 14 - ұялы контурлық пакеттер (2) - картон қораптары. Таблеткалар 10 мг - 30 дана. Қабықпен қапталған таблеткалар бір қаптамада 10 мг - 30 дана. Қабықпен қапталған таблеткалар 20 мг - 30 дана. Қабықпен қапталған таблеткалар бір қаптамада 40 мг - 30 дана. Қабықпен қапталған таблеткалар 20 мг - бір қаптамада 30 дана. Қабықпен қапталған таблеткалар, бір қаптамада 10 мг - 30 дана. 15 таблеткадан тұратын қаптама 20 таблеткадан тұратын қаптама 20 таблеткадан тұратын қаптама 28 таблеткадан тұратын қаптама 28 таблеткадан тұратын қаптама 28 таблеткадан тұратын қаптама 30 таблеткадан тұратын қаптама 30 таблеткадан тұратын қаптама 60 таблеткадан тұратын қаптама 60 таблеткадан тұратын қаптама

Дәрілік форманың сипаттамасы

• екі беті дөңес дөңгелек, ақ немесе ақ дерлік үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар. Көлденең қимасында екі қабат көрінеді – өзегі ақ немесе ақ түсті, сарғыш реңкті және қабықшасы бар Дөңгелек екі беті дөңес, жасыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар. Көлденең қимада екі қабат көрінеді: жасыл қабықша және ақ немесе ақ дерлік өзек. Қабықпен қапталған таблеткалар Ашық қызғылттан қызғылт түске дейін сирень реңктері бар үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, дөңгелек, екі беті дөңес. Көлденең қимада - дерлік ақ түсті. Қабықпен қапталған таблеткалар Жасыл түсті, дөңгелек, екі беті дөңес үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар; көлденең қимада екі қабат көрінеді - өзегі ақ немесе ақ дерлік және қабықшасы жасыл. Ақ немесе ақ дерлік түсті, ұзынша, екі беті дөңес үлбірлі қабықпен қапталған, екі жағында сызығы бар және бір жағында «SVT» және «40» жазулары бар таблеткалар. Қабықпен қапталған таблеткалар

фармакологиялық әсер

Фармакокинетика

Арнайы шарттар

Құрама

• 1 қойынды. симвастатин 10 мг 1 таблетка. симвастатин 40 мг 1 таблетка. симвастатин 40 мг Қосымша заттар: лактоза - 298 мг, алдын ала желатинделген жүгері крахмалы - 40 мг, микрокристалды целлюлоза - 20 мг, тальк - 4 мг, магний стеараты - 2 мг, бутилгидроксианизол - 80 мкг. Қабықшаның құрамы: гипролоза – 3,06 мг, гипромеллоза – 3,06 мг, титан диоксиді – 2,78 мг, тальк – 1,11 мг. 1 қойынды. симвастатин (100% зат есебінде) 20 мг Қосымша заттар: лактоза моногидраты - 111,9 мг, жүгері крахмалы - 48,94 мг, микрокристалды целлюлоза - 85,82 мг, метилцеллюлоза - 2,5 мг, бутилгидроксианизол - 2,5 мг, қышқыл - 0,5 мг, ас. лимон қышқылы- 3 мг, магний стеараты - 2,8 мг. Қабық құрамы: опадри (жасыл) - 12 мг (поливинил спирті, ішінара гидролизденген - 44%, тальк - 20%, макрогол 3350 - 12,35 мг, соя лецитині - 3,5%, бояғыш пигмент (жасыл) - 20,15%, титан диоксиді (Е171). ) - 17,77%, хинолин сары негізіндегі алюминий лак (E132) - 1,3%, индигокармин негізіндегі алюминий лак (E132) - 1%, күн батқан сары негізіндегі алюминий лак (E110) - 0,08%). 1 қойынды. симвастатин 20 мг қосымша заттар: картоп крахмалы; лактоза моногидраты; аскорбин қышқылы; бутилгидрокситолуол; сусыз лимон қышқылы; алдын ала желатинделген крахмал; магний стеараты қабығы: тальк; гипромеллоза; гидроксипропил целлюлоза; титан диоксиді; қызыл қышқыл бояғыш белсенді зат : симваэтатин 10,00 мг; қосымша заттар: лактоза моногидраты - 69,23 мг; жүгері крахмалы 7,00 мг; микрокристалды целлюлоза 5,00 мг; аскорбин қышқылы - 2,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,00 мг; кроскармеллоза натрийі - 2,00 мг; лимон қышқылы моногидраты - 1,25 мг; бутилгидроксианизол 0,02 мг; кальций стеараты 1,00 мг; қабықшасы: [гипромеллоза – 2,0000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 0,7760 мг, тальк – 0,7704 мг, титан диоксиді – 0,0440 мг. қара темір оксиді (темір оксиді) - 0,1616 мг. темір оксиді қызыл (темір оксиді) - 0,1560 мг. темір оксиді сары (темір оксиді) - 0,0920 мг | немесе [құрамында гипромеллоза (50%) бар үлбірлі жабынға арналған құрғақ қоспа. гипролоза (гидроксинроилциллюлоза) (19,4%). тальк (19,26%). титан диоксиді (1,1%). темір оксиді қара (темір оксиді) (4,04%). темір оксиді қызыл (темір оксиді) (3,9%). темір оксиді сары (темір оксиді) (2,3%)| -4,0000 мг. белсенді зат: симваэтатин -20,00 мг; қосымша заттар: лактоза моногидраты - 138,46 мг; жүгері крахмалы 14,00 мг; микрокристалды целлюлоза 10,00 мг; аскорбин қышқылы - 5,00 мг: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,00 мг: кроскармеллоза натрий 4,00 мг: лимон қышқылы моногидраты - 2,50 мг: бутилгидроксианизол - 0,04 мг; кальций стеараты (- 2,00 мг; қабықша: | гипромеллоза - 4,0000 мг. гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,5520 мг. тальк 1,5408 мг. титан диоксиді - 0,0880 мг, темір оксиді 2, темір оксиді 2, қызыл оксиді 2, темір оксиді 2,0 темір оксиді). оксиді) - 0,3120 мг, темір оксиді сары (темір оксиді) - 0,1840 мг] немесе [гипромеллоза (50%) гипролоза (гидроксипропил целлюлоза) (19,4%) тальк (19,26%), титан 1 диоксиді (темір оксиді) 0,1840 мг, қабықшаға арналған құрғақ қоспасы1. %) қара темір оксиді (темір оксиді) (4,04%) қызыл темір оксиді (темір оксиді) (3,9%) сары темір оксиді (темір оксиді) (2,3%)] 8,0000 мг Бір таблетка, 10 мг дозасы бар қабықпен қапталған. Құрамында: Белсенді зат: симвастатин 100% затпен есептегенде - 10,00 мг Қосымша заттар: лактоза моногидраты - 55,95 мг; жүгері крахмалы - 24,47 мг; микрокристалды целлюлоза - 42,91 мг; метилцеллюлоза - 1,25 мг қышқыл; 2,50 мг лимон қышқылы - 1,50 мг; магний стеараты - 1,40 мг. Қабықшаның құрамы: опадри (жасыл) - 6,00 мг. Құрамы Opadray (жасыл): поливинил спирті, ішінара гидролизденген -44 000%; тальк - 20 000%; макрогол 3350 - 12,350%; соя лецитині - 3,500%; бояғыш пигмент (жасыл) - 20,150%; титан диоксиді |Е 171] - 17,770%; сары хинолин [E 104] негізіндегі алюминий лак - 1,300%; индигокармин [E 132] негізіндегі алюминий лак - 1,000%; батуы сары [E 110]-0,080% негізіндегі алюминий лак. симвастатин - 10 мг; қосымша заттар: лактоза/сүт қант симвастатин - 20 мг; қосымша заттар: лактоза/сүт қанты симвастатин - 40 мг; Қосымша заттар: лактоза/қант сүт симвастатин 10 мг - 1,28 мг, коллоидты кремний диоксиді (аэрозил) - 2 мг, тальк - 1 мг. Қабық құрамы: опадри II (поливинил спирті, ішінара гидролизденген - 1,6 мг, тальк - 0,592 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 0,808 мг, титан диоксиді (Е171) - 0,8748 мг, темір бояуы II оксиді (E172) сары 1010 мг. , хинолин сары бояғыш негізіндегі алюминий ісігі (Е104) - 0,1204 мг, күн батуы сары бояғыш негізіндегі алюминий лак (Е110) - 0,0028 мг, индигокармин негізіндегі алюминий лак (E132) - 0,0008 мг симвастатин 10 мг Қосымша заттар: микроцеллюлоза - 70 мг, лактоза моногидраты (сүт қанты) - 21 мг, алдын ала желатинделген крахмал (крахмал 1500) - 33,73 мг, коллоидты кремний диоксиді (аэрозил) - 750 мкг, аскорбин қышқылы - 2,5 мг, бутилгидроксиан қышқылы - 2,5 мг, бутилгидроксиан қышқылы -1 г. , магний стеараты - 750 мкг, поливинил спирті - 2,33 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,18 мг, темір бояғышының қара оксиді - 20 мкг, тальк - 860 мкг, темір бояуының сары тотығы - 280 мкг, қызыл түсті темір тотығы. th - 190 мкг, титан диоксиді - 970 мкг. симвастатин 20 мг Қосалқы заттар: аскорбин қышқылы - 5 мг, картоп крахмалы - 40 мг, лактоза моногидраты - 180 мг, микрокристалды целлюлоза - 20 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг, лимон қышқылы - 2,4 мг, силикон қышқылы - 2,4 мг, магний 5,5 мг оксид қышқылы аэрозил) - 4 мг, тальк - 2 мг. Қабық құрамы: опадри II (поливинил спирті, ішінара гидролизденген - 3,2 мг, тальк - 1,184 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,616 мг, титан диоксиді (Е171) - 1,7496 мг, темір бояуы II оксиді (E172) сары) 0400 , хинолин сары бояғыш негізіндегі алюминий ісігі (E104) - 0,2408 мг, күн батуы сары бояғыш негізіндегі алюминий лак (E110) - 0,0056 мг, индигокармин негізіндегі алюминий лак (E132) - 0,0016 мг симвастатин 40 мг Қосымша заттар: қышқыл т.б. - 10 мг, картоп крахмалы - 80 мг, лактоза моногидраты - 360 мг, микрокристалды целлюлоза - 40 мг, бутилгидроксианизол - 0. 08 мг, лимон қышқылы - 4,8 мг, магний стеараты - 5,12 мг, коллоидты кремний диоксиді (аэрозил) - 8 мг, тальк - 4 мг. Қабық құрамы: опадри II (поливинил спирті, ішінара гидролизденген - 6,4 мг, тальк - 2,368 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 3,232 мг, титанның қос тотығы (Е171) - 3,4992 мг, темір бояуы II оксиді 72 мг E1800) , хинолин сары бояғыш негізіндегі алюминий ісігі (Е104) - 0,4816 мг, күн батқан сары бояу негізіндегі алюминий лак (E110) - 0,0112 мг, индигокармин негізіндегі алюминий лак (E132) - 0,0032 мг симвастатин 10 мг; Көмекші заттар: крахмал, алдын ала желатинделген жүгері крахмалы, МКК, тальк, магний стеараты, бутилгидроксианизол, симвастатин 20 мг симвастатин; Көмекші заттар: алдын ала желатинделген жүгері крахмалы, МКК, тальк, магний стеараты, симвастатин бутилгидроксианол қышқылы, микроклетка микроэлементтері, экстарцилин микроэлементтері; аскорбин, тальк, лимон қышқылы моногидраты, магний стеараты, бутилгидроксианизол, лактоза, опадра II қызғылт (тальк, полиэтиленгликоль, титан диоксиді, поливинил спирті, темір оксиді сары, темір оксиді қызыл, темір оксиді қара). симвастатин - 20 мг; Қосымша заттар: картоп крахмалы, микрокристалды целлюлоза, аскорбин қышқылы, тальк, лимон қышқылы моногидраты, магний стеараты, бутилгидроксианизол, лактоза, опадра II қызғылт (тальк, полиэтиленгликоль, титан диоксиді, поливинил спирті, темірдің қара тотығы, темірдің қара тотығы, сары темір тотығы. ). симвастатин - 40 мг; Қосымша заттар: картоп крахмалы, микрокристалды целлюлоза, аскорбин қышқылы, тальк, лимон қышқылы моногидраты, магний стеараты, бутилгидроксианизол, лактоза, опадра II қызғылт (тальк, полиэтиленгликоль, титан диоксиді, поливинил спирті, темірдің қара тотығы, темірдің қара тотығы, сары темір тотығы. ).

Симвастатинді қолдануға көрсеткіштер

• 1. Гиперлипидемия Бастапқы гиперхолестеринемия, оның ішінде гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (Фредриксон классификациясы бойынша Н типті гиперлипидемия) немесе аралас гиперхолестеринемия (Фредриксон классификациясы бойынша II типті гиперлипидемия) бар науқастардың диетасына қосымша ретінде: (аполиопротеин) B); LOVI-C концентрациясының жоғарылауы; LDL-C/HDL-C және жалпы холестерин/HDL-C арақатынасының төмендеуі; гипертриглицеридемия (Фредриксон классификациясы бойынша IV типті гиперлипидемия); диетаға және басқа әдістерге қосымша LDIP-C және apo B жоғары ТС концентрацияларын төмендету үшін гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарды емдеу туралы Біріншілік дисбеталипопротеинемия (Фредриксонның III типті гиперлипидемия) 2. Жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) бар емделушілер немесе ЖИА даму қаупі жоғары науқастар гиперлипидемиямен немесе онсыз), мысалы, қант диабетімен ауыратын науқастарда, инсультпен ауыратын науқастарда ltom немесе дос

Симвастатинге қарсы көрсетілімдер

• анамнезінде симвастатинге немесе препараттың басқа компоненттеріне (тұқым қуалайтын лактозаны көтере алмаушылықты қоса), сондай-ақ басқа статиндік препараттарға (ГМК-КоА редуктаза тежегіштері) жоғары сезімталдық; белсенді фазадағы бауыр ауруы, түсініксіз этиологияның «бауыр» ферменттерінің белсенділігінің тұрақты артуы; қаңқа бұлшықеттерінің аурулары (миопатия); 18 жасқа дейін (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған) алкогольді асыра пайдаланатын емделушілерді, иммуносупрессанттармен емделген ағзаларды трансплантациялаудан кейінгі емделушілерді (рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігі қаупінің жоғарылауына байланысты) сақтықпен тағайындаңыз; сияқты ауыр бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына әкелуі мүмкін жағдайларда артериялық гипотензия, өткір жұқпалы ауруларауыр курс, айқын метаболикалық және эндокриндік бұзылулар, су-электролит балансының бұзылуы, хирургиялық араласу

Симвастатиннің дозасы

• 10 мг 10 мг 20 мг 20 мг 40 мг

Симвастатиннің жанама әсерлері

• Даму жиілігі жанама әсерлер: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100, бірақ 1/1000, бірақ 1/10000, бірақ

дәрілік өзара әрекеттесу

Артық дозалану

Сақтау шарттары

• құрғақ жерде сақтаңыз
• балалардан алыс ұстаңыз
• жарықтан қорғалған жерде сақтаңыз

10 мг үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында белсенді зат бар: симвастатин 10 мг;

қосымша заттар: лактоза - 74,25 мг, алдын ала желатинделген крахмал - 10,0 мг, микрокристалды целлюлоза - 5,0 мг, тальк (магний гидросиликаты) - 1,0 мг, магний стеараты - 0,75 мг, бутилгидроксианизол - 0,02 мг; қабықша: гипролоза (гидроксипропил целлюлоза) - 0,76 мг, гипромеллоза - 0,76 мг, титан диоксиді Е-171 - 0,69 мг, тальк (магний гидросиликат) - 0,28 мг.

20 мг үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында белсенді зат бар: симвастатин 20 мг;

қосымша заттар: лактоза - 148,5 мг, алдын ала желатинделген крахмал - 20,0 мг, микрокристалды целлюлоза - 10,0 мг, тальк (магний гидросиликаты) - 2,0 мг, магний стеараты - 1,5 мг, бутилгидроксианизол - 0,04 мг; қабықша: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,65 мг, гипромеллоза - 1,65 мг, титан диоксиді Е-171 - 1,5 мг, тальк (магний гидросиликаты) - 0,6 мг. Қабықпен қапталған 10 мг және 20 мг таблеткалар.

10 таблеткадан, ақ ПВХ/PVDC/AL пішінді ұяшықты қаптамамен қапталған. 2 блистер қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Дәрілік форманың сипаттамасы

Қабықпен қапталған таблеткалар

Сипаттама

Дөңгелек, екі беті дөңес, бір жағында сызығы бар ақ үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Фармакокинетика

Симвастатиннің сіңуі жоғары. Ішке қабылдағаннан кейін плазмадағы ең жоғары концентрациясына шамамен 1,3-2,4 сағаттан кейін жетеді және 12 сағаттан кейін 90%-ға төмендейді. Қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы шамамен 95% құрайды.

Бауырда метаболизденеді, бауыр арқылы «алғашқы өту» әсері бар (белсенді туынды түзу үшін гидролизденеді: бета-гидроксиқышқылдары, басқа белсенді және белсенді емес метаболиттер де кездеседі). Белсенді метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі 1,9 сағатты құрайды.

Негізінен ішек арқылы (60%) метаболиттер түрінде шығарылады. Шамамен 10-15% белсенді емес күйде бүйрек арқылы шығарылады.

Фармакодинамика

Aspergillus terreus ашыту өнімінен синтетикалық жолмен алынған липидтерді төмендететін агент белсенді емес лактон болып табылады, гидрокси қышқылының туындысын түзу үшін организмде гидролизден өтеді. Белсенді метаболит 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА редуктазаны (ГМГ-КоА редуктаза) тежейді, ол HMG-CoA-дан мевалонат түзілуінің бастапқы реакциясын катализдейді. ГМГ-КоА-ның мевалонатқа айналуы холестерин синтезінің ерте сатысы болғандықтан, симвастатинді қолдану организмде потенциалды уытты стеролдардың жиналуын тудырмайды. ГМГ-КоА организмдегі көптеген синтез процестеріне қатысатын ацетил-КоА-ға оңай метаболизденеді.

Қан плазмасындағы триглицеридтер (ТГ), тығыздығы төмен липопротеидтер (ТТЛП), өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL) және жалпы холестерин деңгейінің төмендеуіне әкеледі (гиперхолестеринемияның гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес түрлері кезінде, аралас гиперлипидемия кезінде, жоғары болған кезде). тәуекел факторы болып табылады).

Әсердің басталуы қабылдау басталғаннан кейін 2 аптадан кейін, ең жоғары емдік әсерге 4-6 аптадан кейін қол жеткізіледі. Әрекет емдеуді жалғастырған кезде сақталады, терапия тоқтатылған кезде холестерин мөлшері біртіндеп бастапқы деңгейіне оралады.

Клиникалық фармакология

липидтерді төмендететін агент - HMG-CoA редуктаза ингибиторы

Симвастатинді қолдануға көрсеткіштер

Гиперхолестеринемия:

• коронарлық атеросклероздың даму қаупі жоғары емделушілерде холестерині төмен диетаның және басқа да дәрілік емес шаралардың (жаттығулар және салмақ жоғалту) тиімсіздігімен бастапқы гиперхолестеринемия (IIa және IIb типі);
• аралас гиперхолестеринемия және гипертриглицеридемия, арнайы диета мен жаттығулармен түзетілмейді.

Жүрек ишемиясы:

миокард инфарктісінің алдын алу үшін, өлім қаупін азайту үшін, жүрек-қантамырлық бұзылулардың (инсульт немесе өтпелі) даму қаупін азайту үшін ишемиялық шабуылдар), атеросклероздың дамуын бәсеңдетеді коронарлық тамырларреваскуляризация процедураларының қаупін азайту.

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын балалар мен жасөспірімдерде қолдану:

Симвастатинді диетамен бір мезгілде қолдану жалпы холестериннің, LDL холестеринінің, TG, apo B концентрациясының жоғарылауын азайту үшін 10-17 жастағы ұлдарда және 10-17 жастағы қыздарда етеккірден кемінде 1 жыл өткен соң (алғашқы етеккір қан кетулері) көрсетілген. ) гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен.

Симвастатинді қолдануға қарсы көрсеткіштер

• анамнезінде симвастатинге немесе препараттың басқа компоненттеріне, сондай-ақ басқа статиндік препараттарға (ГМГ-КоА редуктаза тежегіштері) жоғары сезімталдық;
• белсенді фазадағы бауыр ауруы, түсініксіз этиологияның «бауыр» трансаминазаларының белсенділігінің тұрақты жоғарылауы;
• қаңқа бұлшықеттерінің аурулары (миопатия);
• CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштерімен (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, АИТВ протеаза тежегіштері, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон және құрамында кобицистаты бар препараттар) бір мезгілде қолдану;
• гемфиброзилмен, циклоспоринмен немесе даназолмен қатарлас емдеу;
• 18 жасқа дейін (гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын 10-17 жастағы балалар мен жасөспірімдерді қоспағанда) («Қолдану көрсеткіштері» бөлімін қараңыз);
• жүктілік кезінде және емізу кезінде қолдану;
• лактозаға төзбеушілік, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы (өнімде лактоза бар).

Симвастатинді жүктілікте және балаларда қолдану

Симвастатин жүкті әйелдерге қарсы. HMG-КоАредуктаза тежегіштері холестерин синтезін тежейтіндіктен, ал холестерин және оның синтезінің басқа өнімдері ұрықтың дамуында, соның ішінде стероидтар мен жасушалық мембраналардың синтезінде маңызды рөл атқаратындықтан, симвастатинге жағымсыз әсер етуі мүмкін. жүкті әйелдерге енгізген кезде ұрық. Аналары симвастатин қабылдаған жаңа туған нәрестелерде аномалиялардың дамуы туралы бірнеше хабарламалар бар.

Симвастатин қабылдайтын бала туатын жастағы әйелдер жүктіліктен аулақ болу керек. Симвастатинді контрацептивтерді пайдаланбайтын бала туатын жастағы әйелдерге қолдану ұсынылмайды. Егер жүктілік соған қарамастан емдеу кезінде орын алса, симвастатинді қабылдауды тоқтатып, әйелді ұрық үшін ықтимал қауіп туралы ескерту керек.

Жүктілік кезіндегі липидтерді төмендететін препараттарды тоқтату бастапқы гиперхолестеринемияны ұзақ емдеу нәтижелеріне айтарлықтай әсер етпейді.

Симвастатиннің емшек сүтімен шығарылуы туралы деректер жоқ. Симвастатинді емшек сүтімен емізу кезінде тағайындау қажет болса, көптеген дәрілік заттардың емшек сүтімен бөлінетінін және ауыр реакциялардың даму қаупі бар екенін есте ұстаған жөн, сондықтан препаратты қабылдау кезінде емшек емізу ұсынылмайды.

Симвастатиннің жанама әсерлері

Жағымсыз әсерлердің жиілігі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100, бірақ 1/10 астам), сирек (≥ 1/1000, бірақ 1/100-ден астам), сирек (≥ 1/ 10000, бірақ 1/1000-нан астам), өте сирек (1/10000 астам), оқшауланған есептерді қоса алғанда, жиілігі белгіленбеген (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес)

Бүйірден ас қорыту жүйесі: сирек - іштің ауыруы, іш қату, метеоризм, диспепсия, жүрек айну, құсу, диарея, панкреатит, гепатит / сарғаю; өте сирек – өліммен аяқталатын және өлімге әкелмейтін бауыр жеткіліксіздігі.

Бүйірден жүйке жүйесі: сирек - астениялық синдром, бас ауруы, бас айналу, перифериялық нейропатия, парестезия; өте сирек - ұйқының бұзылуы, соның ішінде ұйқысыздық және «қашмар» армандар, есте сақтау қабілетінің бұзылуы; жиілігі белгіленбеген - депрессия.

Статиндерді қолданумен байланысты когнитивті бұзылулар (мысалы, әртүрлі есте сақтау бұзылыстары – ұмытшақтық, есте сақтау қабілетінің төмендеуі, амнезия, сананың шатасуы) туралы сирек постмаркетингтік есептер болды. Бұл когнитивті бұзылулар барлық статиндерді қолданғанда тіркелген. Есептер әдетте ауыр емес деп жіктелді, симптомдардың басталуына дейінгі өзгермелі ұзақтығы (1 күннен бірнеше жылға дейін) және шешілу уақыты (медиана 3 апта). Симптомдар қайтымды болды және статиндік терапияны тоқтатқаннан кейін жойылды.

Аллергиялық және иммунопатологиялық реакциялар: сирек - ангионевротикалық ісінумен, қызыл жегі тәрізді синдроммен, ревматикалық полимиалгиямен, дерматомиозитпен, васкулитпен, тромбоцитопениямен, эозинофилиямен, эритроциттердің шөгу жылдамдығының жоғарылауымен, ЭСРР, артритпен, фенариозбен, фекариозбен көрінетін жоғары сезімталдық синдромы дамыған. , ыстық жыпылықтау » бет терісіне қан, ентігу және жалпы әлсіздік.

Бүйірден тері: сирек - тері бөртпесі, қышу, алопеция.

Тірек-қимыл аппаратынан: сирек - миопатия (соның ішінде миозит), жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе онсыз рабдомиолиз, миалгия, бұлшықет спазмы; жиілігі белгіленбеген – сіңірдің үзілуімен болуы мүмкін тендинопатиялар.

Проксимальды бұлшықет әлсіздігімен сипатталатын статинмен байланысты иммунды некротикалық миопатия (аутоиммунды миопатия) туралы өте сирек хабарламалар бар. белсенділігінің артуықан сарысуындағы креатинфосфокиназа (КФК), статинмен емдеуді тоқтатуға қарамастан сақталады. Бұлшықет биопсиясы айтарлықтай қабынусыз некротикалық миопатияны көрсетеді. Иммуносупрессанттарды емдеу кезінде жақсару байқалады.

Зертханалық көрсеткіштер: сирек – «бауыр» трансаминазалары, сілтілі фосфатаза, креатинфосфокиназа белсенділігінің жоғарылауы. Симвастатинді қоса, статиндерді қолданғанда гликирленген гемоглобиннің (HbAlc) және аш қарынға қан сарысуындағы глюкозаның жоғарылауы туралы хабарланған.

Басқа: сирек - анемия; жиілігі белгіленбеген – эректильді дисфункция, жыныстық дисфункция, гинекомастия, өкпенің интерстициальды ауруы.

дәрілік өзара әрекеттесу

Қарсы дәрілік комбинациялар

Келесі препараттармен қатарлас терапия қарсы көрсетілімде.

CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштері. Симвастатин CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизденеді, бірақ бұл изоферменттің белсенділігін тежемейді. Бұл симвастатинді қабылдау CYP3A4 изоферментінің әсерінен метаболизденетін препараттардың плазмалық концентрациясына әсер етпейтінін көрсетеді. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштері симвастатиннің шығарылу жылдамдығын төмендету арқылы миопатия қаупін арттырады. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, АИВ протеаза тежегіштері, боцепревир, телапревир, нефазодон, констатинвацидтік секциялары бар констатинвацидтік препараттар және құрамында констатинвацидтер бар препараттар) бір мезгілде қолдану "; "Арнайы нұсқаулар", Миопатия / Рабдомиолиз).

Гемфиброзил, циклоспорин немесе даназол.

(«Қарсы көрсеткіштер»; «Арнайы нұсқаулар», миопатия/рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

Басқа препараттармен әрекеттесу

Басқа фибраттар. Симвастатинді гемфиброзилмен («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз) және басқа фибраттармен (фенофибраттан басқа) бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі артады. Бұл липидтерді төмендететін агенттер монотерапияда миопатияны тудыруы мүмкін. Симвастатинді фенофибратпен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі әрбір препаратпен монотерапия кезіндегі қауіптердің сомасынан аспады («Қарсы көрсеткіштер»; «Арнайы нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

Амиодарон. Амиодаронды симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артады. Клиникалық зерттеуде симвастатинді 80 мг және амиодаронды бір мезгілде қабылдаған емделушілерде миопатияның даму жиілігі 6% құрады («Қолдану тәсілі және дозалары»; «Арнайы нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

«Баяу» кальций арналарының блокаторлары. Верапамилді, дилтиаземді немесе амлодипинді симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артады («Қолдану тәсілі және дозалары»; «Арнайы нұсқаулар», миопатия/рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

Ломитапид. Ломитапидті симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артуы мүмкін («Қолдану тәсілі және дозасы»; «Арнайы нұсқаулар», Миопатия/Рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштері (мысалы, дронедарон). CYP3A4 изоферментіне қатысты орташа тежегіш белсенділігі бар препараттарды және симвастатинді, әсіресе жоғарырақ дозаларда бір мезгілде қолданғанда, миопатияның даму қаупі артуы мүмкін («Айрықша нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз). Симвастатинді CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Ранолазин (CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші). Ранолазин мен симвастатинді бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі артуы мүмкін («Арнайы нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз). Симвастатин мен ранолазинді бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

OATP1B1 тасымалдаушы ақуыз ингибиторлары. Симвастатиннің гидрокси қышқылы OATP1B1 тасымалдаушы ақуызының субстраты болып табылады. OATP1B1 көлік ақуызының тежегіштері мен симвастатинді бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы симвастатин гидрокси қышқылы концентрациясының жоғарылауына және миопатияның даму қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін («Қолдануға болмайтын жағдайлар»; «Арнайы нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз тарауларын қараңыз).

Фузид қышқылы. Фузид қышқылы мен симвастатинді бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі артуы мүмкін («Арнайы нұсқаулар», Миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз).

Никотин қышқылы (күніне кемінде 1 г). Симвастатин мен никотин қышқылын липидтерді төмендететін дозаларда (тәулігіне кемінде 1 г) бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму жағдайлары сипатталған («Арнайы нұсқаулар», миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз).

Колхицин. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде колхицин мен симвастатинді бір мезгілде қолданғанда миопатия мен рабдомиолиздің даму жағдайлары сипатталған. Осы препараттармен біріктірілген терапия кезінде мұндай пациенттерді мұқият бақылау керек.

Жанама антикоагулянттар (кумарин туындылары). Симвастатин тәулігіне 20-40 мг дозада кумариндік антикоагулянттардың әсерін күшейтеді: протромбин уақыты, халықаралық нормаланған қатынас (INR) ретінде анықталады, дені сау еріктілерде бастапқы деңгейден 1,7-ден 1,8-ге дейін және ауыратын науқастарда 2,6-дан 3,4-ке дейін артады. гиперхолестеринемия. Кумаринді антикоагулянттарды қабылдап жүрген емделушілерде протромбиндік уақытты симвастатинмен емдеуді бастағанға дейін және көбінесе осы параметрдегі елеулі өзгерістерді болдырмау үшін емдеудің бастапқы кезеңінде жеткілікті түрде өлшеу керек. Тұрақты INR-ге қол жеткізгеннен кейін оны одан әрі анықтау антикоагулянттық ем алатын емделушілерді бақылау үшін ұсынылған аралықтармен жүргізілуі керек. Симвастатиннің дозасын өзгерткен кезде немесе оны тоқтатқаннан кейін протромбин уақытын жүйелі түрде өлшеу ұсынылады. Антикоагулянттарды қабылдамайтын емделушілерде симвастатинмен емдеу қан кетумен немесе протромбин уақытының өзгеруімен байланысты болмады.

Дигоксин. Қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының жоғарылауы мүмкін.

Өт қышқылының секвестрлері. Колестирамин және колестипол симвастатиннің биожетімділігін төмендетеді; симвастатинді қолдану осы препараттарды қабылдаудан 2 сағат бұрын немесе 4 сағаттан кейін мүмкін болады, бұл ретте аддитивті әсер байқалады.

Өзара әрекеттестіктің басқа түрлері

Грейпфрут шырынын құрамында CYP3A4 изоферментін тежейтін және CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін препараттардың плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін бір немесе бірнеше компоненттер бар. Шырынды әдеттегі мөлшерде (тәулігіне 1 стакан 250 мл) ішкен кезде бұл әсер минималды (AUC мәні бойынша бағалағанда HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің белсенділігінің 13%-ға артуы байқалады) және клиникалық маңызы жоқ. . Дегенмен, грейпфрут шырынын үлкен көлемде қолдану қан плазмасындағы HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің белсенділігін айтарлықтай арттырады. Осыған байланысты симвастатинмен емдеу кезінде грейпфрут шырынын қолданудан аулақ болу керек («Арнайы нұсқаулар», миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз).

Симвастатиннің дозасы

Симвастатинмен емдеуді бастар алдында емделушіге холестеринді төмендететін стандартты диетаны тағайындау керек, оны емдеудің барлық кезеңінде сақтау керек.

Симвастатинді күніне бір рет кешке көп мөлшерде сумен ішу керек.

Препаратты қабылдау уақыты тамақ қабылдаумен байланысты болмауы керек.

Гиперхолестеринемияны емдеуге арналған симвастатиннің ұсынылатын дозасы кешкі уақытта тәулігіне бір рет 5-тен 80 мг-ға дейін ауытқиды. Гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар үшін ұсынылатын бастапқы доза 10 мг құрайды. Максималды тәуліктік доза- 80 мг.

Дозаны өзгерту (таңдау) 4 апта аралықпен жүргізілуі керек. Пациенттердің көпшілігінде оңтайлы әсерге препаратты тәулігіне 20 мг дейінгі дозада қабылдағанда қол жеткізіледі.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиямен емделушілерде симвастатиннің ұсынылатын тәуліктік дозасы кешке тәулігіне бір рет 40 мг немесе үш дозада 80 мг құрайды (таңертең 20 мг, түстен кейін 20 мг және кешке 40 мг).

Жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) немесе ЖИА даму қаупі жоғары емделушілерді емдеуде Симвастатиннің тиімді дозалары тәулігіне 20-40 мг құрайды. Сондықтан мұндай емделушілерде ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 20 мг құрайды. Дозаны өзгерту (таңдау) 4 апта аралықпен жүргізілуі керек, қажет болған жағдайда дозаны тәулігіне 40 мг дейін арттыруға болады. Егер LDL мөлшері 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) аз болса, жалпы холестерин мөлшері 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) аз болса, препараттың дозасын азайту керек.

Егде жастағы емделушілерде және жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттың дозасын өзгерту қажет емес.

Ауыр созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) симвастатиннің ұсынылатын ең жоғары дозасы тәулігіне 10 мг аспауы тиіс.

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын 10-17 жастағы балалар мен жасөспірімдерде қолдану

Ұсынылатын бастапқы дозасы кешке тәулігіне 10 мг құрайды. Ұсынылатын дозалау режимі тәулігіне 10-40 мг, ең жоғары ұсынылатын доза тәулігіне 40 мг құрайды. Дозаларды таңдау терапия мақсаттарына сәйкес жеке жүзеге асырылады.

Бірлескен терапия

Симвастатин монотерапия ретінде де, өт қышқылы секвестрлерімен біріктірілімде де тиімді («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Симвастатинді гемфиброзилден басқа фибраттармен («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз) немесе фенофибратпен бір мезгілде қабылдайтын емделушілерде симвастатиннің ұсынылатын ең жоғары дозасы тәулігіне 10 мг құрайды.

Дронедаронмен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасы тәулігіне 10 мг аспауы керек.

Препаратты амиодаронмен, амлодипинмен, дилтиаземмен, верапамилмен, ранолазинмен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасы тәулігіне 20 мг аспауы керек.

Препаратты ломитапидпен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің тәуліктік дозасы 40 мг аспауы керек («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Артық дозалану

Артық дозаланудың белгілі бірнеше жағдайларының ешқайсысында (ең жоғары қабылданған доза 450 мг) ерекше симптомдар анықталған жоқ.

Емі: құсу, белсендірілген көмір қабылдау. Симптоматикалық терапия. Бауыр мен бүйректің қызметін, қан сарысуындағы КФК деңгейін бақылау қажет.

Рабдомиолизбен және жедел бүйрек жеткіліксіздігімен (сирек, бірақ ауыр жанама әсер) миопатияның дамуы кезінде препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, науқасқа диуретик пен натрий бикарбонатын (көктамырішілік инфузия) беру керек. Қажет болса, гемодиализ көрсетіледі.

Рабдомиолиз гиперкалиемияны тудыруы мүмкін, оны түзетуге болады көктамыр ішіне енгізукальций хлориді немесе кальций глюконаты, глюкозаны инсулинмен инфузия, калий ион алмастырғыштарын қолдану немесе ауыр жағдайларда гемодиализ.

Қауіпсіздік шаралары

алкогольді асыра пайдаланатын, анамнезінде бауыр ауруы бар емделушілер, ағзаларды трансплантациялаудан кейін иммуносупрессанттармен емделетін емделушілер (рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігі қаупінің жоғарылауына байланысты); дронедаронмен, ранолазинмен, фибраттармен (гемфиброзил мен фенофибраттан басқа), амиодаронмен, кальций өзекшелерінің баяу блокаторларымен (верапамил, дилтиазем, амлодипин), ломитапидпен (миопатия және рабдомиолиз қаупі жоғарылайды) бір мезгілде қолдану; ауыр созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз); артериялық гипотензия, ауыр жедел жұқпалы аурулар, ауыр метаболикалық және эндокриндік бұзылулар, сұйықтық пен электролит теңгерімінің бұзылуы, хирургиялық араласу (соның ішінде стоматологиялық) немесе жарақаттар сияқты ауыр бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына әкелуі мүмкін жағдайлар; қант диабетімен ауыратын науқастар; этиологиясы белгісіз қаңқа бұлшықеттерінің тонусы төмендеген немесе жоғарылаған науқастар; эпилепсия.

Catad_pgroup Статиндер және басқа да липидтерді төмендететін дәрілер

Симвастатин - қолдану жөніндегі нұсқаулық

Тіркеу нөмірі: LCP-002033/08

Препараттың саудалық атауы:Симвастатин

халықаралық жалпы атау: симвастатин

Дәрілік форма:қабықпен қапталған таблеткалар

Құрама.
Бір үлбірлі қабықпен қапталған таблетканың құрамында:
белсенді зат: симвастатин - 10 мг немесе 20 мг;
Көмекші заттар:микрокристалды целлюлоза - 70,00 / 140,00 мг, лактоза моногидраты (сүт қанты) - 21,00 / 42,00 мг, алдын ала желатинделген крахмал (крахмал 1500) - 33,73 / 67,46 мг, коллоидты кремний қышқылдары (50,0 5 мг, кремний қышқылдары - 0,0 0,0 , 5 , 0 , 0 , 0 , 0 , 0 , 0 , 0 , 0 , 0, 000 ). мг, бутилгидроксианизол - 0,02 / 0,04 мг, стеарин қышқылы - 1,25 / 2,50 мг, магний стеараты - 0,75 / 1,50 мг, поливинил спирті - 2,33 / 4,66 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,33 / 4,66 мг, қара оксид - 1,18 мг, темір - 2,02 / 0,04 мг, тальк - 0,86 / 1,72 мг, темір бояуының сары оксиді - 0,28 / 0,56 мг, темір бояуының қызыл оксиді - 0,19 / 0,38 мг, титан диоксиді - 0,97 / 1,94 мг.

Сипаттама:қоңырдан ашық қоңырға дейін қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті дөңес дөңгелек таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы:липидтерді төмендететін агент, HMG-CoA редуктаза ингибиторы.

ATC коды:С10АА01

ФАРМАКОЛОГИЯЛЫҚ ҚАСИЕТТЕРІ
Симвастатин – Aspergillus terreus ашыту өнімінен синтетикалық жолмен алынған липидті төмендететін дәрі.

Фармакодинамика:
Ішке қабылдағаннан кейін белсенді емес лактон болып табылатын симвастатин бауырда гидролизге ұшырайды, ол негізгі метаболит болып табылатын және HMG-CoA (3-гидрокси) жоғары тежегіш белсенділігі бар симвастатин β-гидрокси қышқылының сәйкес түрін түзеді. -3-метилглутарилкофермент А) редуктаза, холестерин биосинтезінің бастапқы және маңызды сатысын катализдейтін фермент. Клиникалық зерттеулер симвастатиннің плазмадағы жалпы холестеринді (ТС), төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (ТТЛП-С), триглицеридтерді (ТГ) және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестеринін (VLDL-C) төмендетудегі тиімділігін көрсетті гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес гиперхолестеринемия немесе аралас гиперлипидемиясы бар емделушілерде жоғары тығыздықтағы липопротеидтер холестеринінің (HDL-C) концентрациясы жоғары холестерин қауіп факторы болып табылатын және жалғыз диета жеткіліксіз болған жағдайларда. Айтарлықтай емдік әсер препаратты қабылдағаннан кейін 2 апта ішінде байқалады, ең жоғары емдік әсер емдеу басталғаннан кейін 4-6 апта ішінде байқалады. Терапияның жалғасуымен әсер сақталады. Симвастатинді қабылдауды тоқтатқан кезде холестерин концентрациясы емдеу басталғанға дейін байқалған бастапқы мәніне оралады.

Симвастатиннің белсенді метаболиті HMG-CoA редуктазасының спецификалық тежегіші, HMG-CoA-дан мевалонат түзілуін катализдейтін фермент болып табылады. Осыған қарамастан, симвастатинді емдік дозаларда қабылдау HMG-CoA редуктазаның толық тежелуіне әкелмейді, бұл мевалонаттың биологиялық қажетті мөлшерін өндіруді сақтауға мүмкіндік береді. ГМГ-КоА-ның мевалонатқа айналуы холестерин биосинтезінің ерте сатысы болғандықтан, симвастатинді қолдану организмде потенциалды уытты стеролдардың жиналуын тудырмауы керек деп есептеледі. Сонымен қатар, HMG-CoA организмдегі көптеген биосинтетикалық процестерге қатысатын ацетил-КоА-ға тез метаболизденеді.

Холестерин барлық стероидты гормондардың прекурсоры болғанымен, симвастатиннің стероидогенезге клиникалық әсері байқалған жоқ. Симвастатин өт литогенділігінің жоғарылауын туғызбағандықтан, оның өт тас ауруы жиілігін арттыруы екіталай.

Симвастатин LDL-C жоғары және қалыпты деңгейін төмендетеді. LDL өте төмен тығыздықтағы липопротеидтерден (VLDL) түзіледі. LDL катаболизмі негізінен жоғары жақындығы жоғары LDL рецепторлары арқылы жүзеге асады. Симвастатинді қабылдағаннан кейін LDL холестеринінің концентрациясын төмендету механизмі VLDL холестерин концентрациясының төмендеуіне де, LDL холестеринінің түзілуінің төмендеуіне және катаболизмінің жоғарылауына әкелетін LDL рецепторларының белсендірілуіне де байланысты болуы мүмкін. Симвастатинмен емдеу сонымен қатар аполипопротеин В (apo B) концентрациясын айтарлықтай төмендетеді. Әрбір LDL бөлшекте apo B. бір молекуласы болғандықтан және басқа липопротеиндерде аз мөлшерде апо В табылғандықтан, симвастатин LDL бөлшектерінде холестеринді жоғалтуды ғана туғызбайды деп болжауға болады. сонымен қатар айналымдағы LDL бөлшектерінің концентрациясын төмендетеді. Сонымен қатар, симвастатин HDL холестерин концентрациясын арттырады және қан плазмасындағы триглицеридтердің концентрациясын төмендетеді. Осы өзгерістердің нәтижесінде жалпы холестериннің / HDL холестеринінің және LDL холестеринінің / HDL холестеринінің арақатынасы төмендейді.

Көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақта симвастатин барлық себептерден болатын өлім-жітім қаупін 30%-ға, ЖҚА өлімін 42%-ға және өліммен аяқталмаған расталған миокард инфарктісін 37%-ға төмендетті. Симвастатин сонымен қатар коронарлық қан ағымы бойынша операция (коронарлық шунттау немесе тері арқылы транслюминальды коронарлық ангиопластика) қажеттілігін 37%-ға төмендетті. Қант диабетімен ауыратын науқастарда негізгі коронарлық асқынулардың қаупі 55% төмендеді. Сонымен қатар, симвастатин өлімге әкелетін және өлімге әкелмейтін бұзылулардың қаупін айтарлықтай төмендетті (28%). ми қан айналымы(инсульт және өтпелі цереброваскулярлық апаттар).

Көп орталықты, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын жүректі қорғауға арналған сынақта (HPS) симвастатинмен емнің тиімділігі қатарлас қант диабеті салдарынан коронарлық артерия ауруларының даму қаупі жоғары гиперлипидемиясы бар немесе онсыз емделушілерде көрсетілді. инсульт және басқа қан тамырлары ауруларының тарихы. Терапияны бастамас бұрын пациенттердің 33% -ында LDL деңгейі 116 мг/дл-ден төмен, пациенттердің 25% -ында 116 мг/дл мен 135 мг/дл аралығында, ал пациенттердің 42% -ында LDL деңгейі 135 мг/дл-ден жоғары болды. .

AT бұл зерттеусимвастатинді тәулігіне 40 мг дозада плацебомен салыстырғанда жалпы өлімді 13%-ға, коронарлық артерия ауруымен байланысты өлім қаупін 18%-ға, негізгі коронарлық асқынулардың қаупін (соның ішінде өлімге әкелмейтін) төмендетті. миокард инфарктісінемесе коронарлық артерия ауруымен байланысты өлім) - 27%-ға, коронарлық қан ағымын қалпына келтіру үшін хирургиялық араласу қажеттілігі (оның ішінде коронарлық артерияны шунттау және перкутандық транслюминальды ангиопластика), сондай-ақ шеткергі қан ағымы және коронарлық емес реваскуляризацияның басқа түрлері - тиісінше 30% және 16%, инсульт қаупі - 25%. Жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) бойынша ауруханаға жатқызу көрсеткіші 17%-ға төмендеді. Қант диабеті, шеткергі қан тамырлары аурулары немесе цереброваскулярлық аурулары бар емделушілерді қоса, ЖИА бар немесе онсыз емделушілерде негізгі коронарлық және қантамырлық асқынулардың даму қаупі 25%-ға төмендеді. Қант диабеті бар емделушілерде симвастатин күрделі тамырлы асқынулардың даму қаупін 21%-ға төмендетті, оның ішінде шеткергі қан ағымын қалпына келтіру үшін хирургиялық араласулар қажет, ампутация. төменгі аяқ-қолдар, сондай-ақ трофикалық жаралардың пайда болуы.

Басқа көп орталықты, плацебо-бақыланатын, сандық коронарлық қан ағымын қолданатын зерттеуде симвастатин (коронарлық ангиография арқылы өлшенген) коронарлық атеросклероздың дамуын және жаңа атеросклеротикалық ошақтардың да, жаңа жалпы окклюзиялардың да пайда болуын баяулатқан, ал стандартты ем алатын емделушілерде тұрақты атеросклеротикалық зақымданулардың өршуі байқалды.коронарлық артериялардың зақымдануы.

Гипертриглицеридемиясы (Фредриксон классификациясы бойынша IV типті гиперлипидемия) бар емделушілерді қамтитын екі зерттеудің топшалық талдауы симвастатинді тәулігіне 20-дан 80 мг-ға дейінгі дозада қабылдау триглицеридтердің концентрациясын 21-39%-ға төмендететінін көрсетті (плацебо тобында). 11-39%).13%), LDL холестерині - 23-35% (плацебо тобындағы 1-3%), тығыздығы жоғары емес липопротеиндік холестерин (HDL емес холестерин, концентрациясы арасындағы айырмашылық ретінде есептеледі). жалпы холестерин және HDL холестерин концентрациясы) – 26-43 %-ға (плацебо тобындағы 1-3 %-ға) және HDL холестеринді 9-14 %-ға (плацебо тобындағы 3 %-ға) арттырады.

Дисбеталипопротеинемиямен (Фредриксон классификациясы бойынша III типті гиперлипидемия) 7 емделушіде симвастатин тәулігіне 80 мг дозада ТТЛП-С концентрациясын, соның ішінде орташа тығыздықтағы липопротеиндерді (ТТЛП) 51%-ға төмендетті (плацебо тобында) 8%>), ал VLDL-C және DILI концентрациясы - 60% (плацебо тобындағы 4%).

Фармакокинетикасы:
Метаболизм
Симвастатин - тез гидролизденетін белсенді емес лактон. ГМГ-КоА редуктазаның күшті тежегіші симвастатинге (L-654,969) β-гидрокси қышқылына айналу. Симвастатиннің плазмадағы негізгі метаболиттері β-гидрокси қышқылы симвастатин (L-654,969) және оның b"-гидрокси, b"-гидроксиметил және 6"-экзометилен туындылары болып табылады. ГМГ-КоА редуктазаның тежелуі барлық фармакокинетикалық көрсеткіштерді сандық бағалау критерийі болып табылады. β-гидрокси метаболиттерін (белсенді тежегіштерді), сондай-ақ гидролиз нәтижесінде пайда болатын белсенді және жасырын тежегіштерді (барлық тежегіштерді) зерттеу. Метаболиттердің екі түрі де симвастатинді ішке қабылдағанда плазмада анықталады.

Симвастатиннің гидролизі негізінен бауыр арқылы «бастапқы өту» кезінде жүреді, сондықтан адам плазмасындағы өзгермеген симвастатиннің концентрациясы төмен (қабылданған дозаның 5%-дан азы). Симвастатин метаболиттерінің плазмадағы ең жоғары концентрациясына (Cmax) бір реттік пероральді қабылдаудан кейін 1,3-2,4 сағаттан соң жетеді. 14 C таңбаланған симвастатинді пайдаланған зерттеуде жалпы радиоактивтіліктің плазмалық концентрациясы (14 С таңбаланған симвастатин + 14 С таңбаланған симвастатин метаболиттері) 4 сағатта ең жоғары деңгейге жетті және бір реттік пероральді қабылдаудан кейін 12 сағат ішінде ең жоғары мәннің шамамен 10%-ына дейін тез төмендеді. Симвастатиннің ұсынылатын емдік дозаларының диапазоны тәулігіне 5-тен 80 мг-ға дейін болғанына қарамастан, жалпы айналымдағы белсенді метаболиттердің AUC профилінің (концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан) сызықтық сипаты дозаны арттырған кезде сақталады. 120 мг дейін.

Сору
Симвастатиннің ішке қабылданған дозасының 85%-ға жуығы сіңеді. Симвастатинді қабылдағаннан кейін бірден тамақтану (холестеринді төмендететін стандартты диетаның бөлігі ретінде) препараттың фармакокинетикалық профиліне әсер етпейді.

Тарату
Ішке қабылдағаннан кейін симвастатиннің басқа тіндерге қарағанда жоғары концентрациясы бауырда анықталады.
Жүйелік айналымдағы симвастатин L-654,969 белсенді метаболитінің концентрациясы ішке қабылданған дозаның 5%-дан азын құрайды; Бұл мөлшердің 95% ақуызбен байланысқан күйде.

Симвастатиннің бауырдағы белсенді метаболизмінің нәтижесі (ерлердегі 60%-дан астам) оның жалпы қан ағымындағы төмен концентрациясы болып табылады.
Симвастатиннің гематоэнцефалдық бөгет және гематоплацентарлы тосқауыл арқылы ену мүмкіндігі зерттелмеген.

өсіру
Бауыр арқылы «бастапқы өту» кезінде симвастатин метаболизденеді, содан кейін симвастатин мен оның метаболиттері өтпен шығарылады. Зерттеу барысында 100 мг препаратты (20 мг 5 капсула) қабылдағанда қанда, несепте және нәжісте 14 С белгісі бар симвастатин жинақталған. Белгіленген симвастатин дозасының шамамен 60%-ы нәжісте және 13%-ға жуығы несепте анықталды. Нәжістегі таңбаланған симвастатин өтпен шығарылатын симвастатиннің метаболизмі өнімдерімен де, сіңірілмеген таңбаланған симвастатинмен де ұсынылған. Белгіленген симвастатин дозасының 0,5%-дан азы несепте симвастатиннің белсенді метаболиттері ретінде анықталды. Плазмада AUC 14% белсенді тежегіштерге және 28% барлық ГМГ-КоА редуктаза тежегіштеріне байланысты болды. Соңғысы соны көрсетеді. симвастатиннің метаболикалық өнімдерінің негізгі бөлігі ГМГ-КоА редуктазаның белсенді емес немесе әлсіз тежегіштері болып табылады. 5, 10, 20, 60, 90 және 120 мг симвастатиннің дозаға пропорционалдылығын зерттеуде дозаның жоғарылауымен жалпы қан ағымының AUC сызықтылығынан айтарлықтай ауытқу байқалған жоқ. Симвастатинді бір реттік және көп рет ішке қабылдағандағы фармакокинетикалық параметрлер пероральді түрде қайталап қабылдағаннан кейін симвастатин тіндерде жиналмайтынын көрсетті.

Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі (КК) 30 мл/мин аз) бар емделушілерге жүргізілген зерттеуде сәйкес HMG-CoA редуктаза тежегішінің (статин) бір реттік пероральді дозасын қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерінің жалпы концентрациясы анықталды. ) сау еріктілерге қарағанда шамамен 2 есе жоғары болды. Дені сау еріктілерде жүргізілген зерттеуде симвастатинді қолдану максималды доза 80 мг CYP3A4 изоферментінің субстраттары болып табылатын мидазолам мен эритромициннің метаболизміне әсер еткен жоқ. Бұл симвастатиннің CYP3A4 изоферментінің тежегіші болып табылмайтынын және пероральді симвастатиннің CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін препараттардың плазмадағы концентрациясына әсер етпейтінін білдіреді.

Циклоспорин GMG-CoA редуктаза тежегіштерінің AUC жоғарылауы белгілі, дегенмен механизм дәрілік өзара әрекеттесутолық зерттелмеген. Симвастатиннің AUC жоғарылауы, атап айтқанда, CYP3A4 изоферментінің және/немесе OATP1B1 тасымалдаушы ақуызының тежелуіне байланысты болуы мүмкін («ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕР» бөлімін қараңыз). Фармакокинетикалық зерттеуде дилтиаземмен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің β-гидрокси қышқылының AUC мәнінің 2,7 есе жоғарылауы байқалды, бұл CYP3A4 изоферментінің тежелуінен болуы мүмкін («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Фармакокинетикалық зерттеуде амлодипинмен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің β-гидрокси қышқылының AUC 1,6 есе жоғарылауы байқалды («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Фармакокинетикалық зерттеуде 2 г тұрақты босап шығатын никотин қышқылы мен 20 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы симвастатин мен симвастатин β-гидрокси қышқылының AUC және симвастатин β-гидрокси қышқылының Cmax шамалы жоғарылауына әкелді (қараңыз). Арнайы көрсеткіштер, миопатия/рабдомиолиз).

Бауырдағы фузид қышқылы метаболизмінің спецификалық жолдары белгісіз, бірақ фузид қышқылы мен CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизденетін статиндер арасындағы өзара әрекеттесу бар деп болжауға болады («Арнайы нұсқаулар», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Миопатияның даму қаупі қан плазмасындағы HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің концентрациясының жоғарылауымен жоғарылайды. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштері HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің концентрациясын жоғарылатуы және миопатия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуін; «Арнайы нұсқауларды» қараңыз. Миопатия/рабдомиолиз).

ПАЙДАЛАНУҒА КӨРСЕТУ

Жүректің ишемиялық ауруы бар немесе ЖИА қаупі жоғары емделушілер
Қант диабеті бар емделушілерде, анамнезінде инсульт немесе басқа цереброваскулярлық аурулары бар емделушілерде, перифериялық қан тамырлары ауруы бар емделушілерде немесе ЖИА немесе ЖҚА бейімділігі бар емделушілерде Симвастатинді ЖИА қаупі жоғары (гиперлипидемиясы бар немесе онсыз) қолдану көрсетілген. үшін:

• Коронарлық артерия ауруынан болатын өлімді азайту арқылы жалпы өлім қаупін азайту.
• Ауыр тамырлы және коронарлық асқынулардың қаупін азайту:
  • өлімге әкелмейтін миокард инфарктісі,
  • коронарлық өлім,
  • инсульт,
  • реваскуляризация процедуралары.
• Коронарлық қан ағымын қалпына келтіру үшін хирургиялық араласу қажеттілігінің қаупін азайту (мысалы, коронарлық артерияны шунттау және тері арқылы транслюминальды коронарлық ангиопластика).
• Перифериялық қан ағымын және коронарлық емес реваскуляризацияның басқа түрлерін қалпына келтіру үшін хирургиялық араласу қажеттілігінің қаупін азайту.
• Ангина ұстамаларына байланысты ауруханаға жатқызу қаупін азайту.

Гиперлипидемия

• Диетаға қосымша ретінде біріншілік гиперхолестеринемия, соның ішінде гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия (Фредриксон типті IIa гиперлипидемия) немесе аралас гиперхолестеринемия (Фредриксон IIb типті гиперлипидемия) бар емделушілерде жалғыз диета және басқа дәрілік емес емдер жеткіліксіз:
  • жалпы холестериннің, LDL холестеринінің жоғары концентрациясын төмендету. TG, анлипопротеин В (apoB);
  • HDL холестерин концентрациясын арттыру;
  • LDL-C/HDL-C және жалпы холестерин/HDL-C арақатынасын төмендету.
• гипертриглицеридемия (Фредриксон классификациясы бойынша IV типті гиперлипидемия).
• гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар үшін диетаға және жалпы холестериннің, LDL холестеринінің және апо В деңгейін төмендету үшін басқа емдеуге қосымша.
• біріншілік дисбеталипопротеинемия (Фредриксон классификациясы бойынша III типті гиперлипидемия).

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын балаларда қолданыңыз
Симвастатинді диетамен бір мезгілде қолдану жалпы холестерин, LDL холестерині, TG, apo B концентрациясының жоғарылауын 10-17 жастағы ұлдарда және 10-17 жас аралығындағы қыздарда етеккірден (алғашқы етеккір келгенде) кемінде 1 жылдан кейін төмендету үшін көрсетілген. қан кету) гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен.

ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕР

• Препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық.
• Белсенді фазадағы бауыр ауруы немесе түсініксіз этиологияның қан плазмасындағы «бауыр» трансаминазаларының белсенділігінің тұрақты жоғарылауы.
• Жүктілік немесе емізу кезеңі.
• Жасы 18 жасқа дейін (гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын 10-17 жастағы балаларды қоспағанда) (ҚОЛДАНУ КӨРСЕТІЛЕРІН қараңыз).
• Лактоза төзімсіздігі, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.
• CYP3A4 күшті тежегіштерімен (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, АИТВ протеаза тежегіштері, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон және құрамында кобицисталиоз бар препараттар) бір мезгілде емдеу /Рабдом).
• Гемфиброзилмен, циклоспоринмен немесе даназолмен бір мезгілде емдеу («ДӘРІЛЕРДІҢ Әрекеттесуі»; «Арнайы нұсқауларды» қараңыз. Миопатия/рабдомиолиз).

Мұқият
Симвастатинмен емдеу кезінде рабдомиолизді бастан өткерген, анамнезінде күрделі емделушілер (бүйрек функциясының бұзылуы, әдетте қант диабеті) мұқият бақылауды қажет етеді және мұндай пациенттерде күрделі операциядан бірнеше күн бұрын симвастатинмен емдеуді уақытша тоқтату керек, сондай-ақ операциядан кейінгі кезең; қан сарысуындағы трансаминаза белсенділігінің тұрақты жоғарылауы бар емделушілерде (қалыптының жоғарғы шегінен 3 есе асатын) препаратты қабылдауды тоқтату керек; ауыр бүйрек жеткіліксіздігімен (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >Тәулігіне 10 мг және қажет болған жағдайда сақтықпен енгізу керек; емдеуге дейін алкогольді теріс пайдаланумен.

ЖҮКТІЛІК КЕЗІНДЕ ЖӘНЕ ЕМІЗУ КЕЗІНДЕ ҚОЛДАНУ
Препарат жүкті әйелдерге қарсы. Жүкті әйелдерге арналған қауіпсіздік дәлелденбегендіктен және жүктілік кезінде препаратпен емдеу айқын пайда әкелетіні туралы дәлелдер болмағандықтан, жүктілік басталған кезде препаратты дереу тоқтату керек. Симвастатинді жүкті болу мүмкіндігі өте төмен болған кезде ғана бала туатын жастағы әйелдерге қолдану керек. Препаратты жүктілік кезінде қолдану ұрықтағы мевалонаттың (холестерин биосинтезінің прекурсоры) концентрациясын төмендетуі мүмкін. Атеросклероз созылмалы ауру болып табылады және әдетте жүктілік кезінде липидті төмендететін препараттарды тоқтату ұзақ мерзімді тәуекелдерге аз әсер етеді. біріншілік гиперхолестеринемиямен байланысты. Сондықтан симвастатинді жүкті, жүкті болғысы келетін немесе жүкті екеніне күдіктенетін әйелдерге қолдануға болмайды. Симвастатинмен емдеу жүктіліктің ұзақтығына дейін немесе жүктілік диагнозы қойылғанға дейін және әйел ұрыққа ықтимал қауіп туралы ескертілгенге дейін тоқтатылуы керек («ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕР» бөлімін қараңыз). Симвастатин мен оның метаболиттерінің емшек сүтімен шығарылуы туралы деректер жоқ. Лактация кезінде әйелге Симвастатин препаратын тағайындау қажет болса, көптеген дәрі-дәрмектеремшек сүтімен шығарылады және елеулі жағымсыз реакциялардың пайда болу қаупі бар. Нәтижесінде емшек сүтімен емізу кезінде препаратты қабылдауды тоқтату керек.

ҚОЛДАНУ ӘДІСІ ЖӘНЕ МОЛДАРЫ

Жүректің ишемиялық ауруы немесе коронарлық артерия ауруының даму қаупі жоғары науқастар
Симвастатиннің стандартты бастапқы дозасы гиперлипидемиямен немесе онсыз коронарлық артерия ауруларының даму қаупі жоғары емделушілерге (қант диабеті, анамнезінде инсульт немесе басқа цереброваскулярлық аурулар, шеткергі қан тамырлары аурулары болған кезде), сондай-ақ емделушілерге арналған. коронарлық артерия ауруы - кешке тәулігіне 1 рет 40 мг. Медициналық терапиядиета және жаттығу терапиясымен бір мезгілде енгізілуі керек.

Жоғарыда аталған қауіп факторлары жоқ гиперлипидемиямен ауыратын науқастар
Симвастатиннің стандартты бастапқы дозасы кешкі уақытта күніне бір рет 20 мг құрайды.
LDL-C концентрациясының айтарлықтай (45%-дан астам) төмендеуін қажет ететін емделушілер үшін бастапқы доза кешке тәулігіне 1 рет 40 мг болуы мүмкін. Жеңіл немесе орташа гиперхолестеринемиямен емделушілерге симвастатинмен емді тәулігіне бір рет 10 мг бастапқы дозада беруге болады. Қажет болса, дозаларды таңдау жоғарыда көрсетілген схемаға сәйкес жүргізілуі керек («ҚОЛДАНУ ЖӘНЕ «ҚОЛДАНУ» бөлімін қараңыз).

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар
Симвастатинді күніне 40 мг дозада кешке бір рет қабылдау ұсынылады. 80 мг доза емнің күтілетін пайдасы ықтимал қауіптен басым болған жағдайда ғана ұсынылады («Арнайы нұсқаулар» «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз). Мұндай емделушілерде препарат липидті төмендететін емдеудің басқа әдістерімен (мысалы, ТТЛП аферезі) біріктіріп немесе мұндай емдеусіз, егер ол жоқ болса, қолданылады.

Ломитапидті симвастатинмен бір мезгілде қабылдап жүрген емделушілер үшін симвастатиннің тәуліктік дозасы 40 мг аспауы тиіс («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесулері; «Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз. Миопатия/рабдомиолиз).

Бірлескен терапия
Симвастатинді жалғыз немесе өт қышқылы секвестрлерімен біріктіріп тағайындауға болады.

Симвастатинді гемфиброзилден басқа фибраттармен («ҚАРСЫ көрсетілімдер» бөлімін қараңыз) немесе фенофибратпен бір мезгілде қабылдайтын емделушілерде симвастатиннің ұсынылатын ең жоғары дозасы тәулігіне 10 мг құрайды. Амиодаронды, верапамилді, дилтиаземді немесе амлодипинді симвастатинмен бір мезгілде қабылдайтын емделушілер үшін симвастатиннің тәуліктік дозасы 20 мг аспауы керек. («ДӘРІЛЕРДІҢ БАСҚА Әрекеттесуі; АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР» бөлімін қараңыз. Миопатия/Рабдомиолиз).

Бүйрек жеткіліксіздігімен
Симвастатин аз мөлшерде бүйрек арқылы шығарылатындықтан, бүйрек функциясының орташа бұзылуы бар емделушілерде дозаны өзгерту қажет емес. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен 10-17 жас аралығындағы балаларда қолдану
Ұсынылатын бастапқы дозасы кешке тәулігіне 10 мг құрайды. Ұсынылатын дозалау режимі тәулігіне 10-40 мг, симвастатиннің ең жоғары ұсынылатын дозасы тәулігіне 40 мг құрайды. Дозаларды таңдау терапия мақсаттарына сәйкес жеке жүзеге асырылады.

ЖАНАМА ӘСЕРІ

Тіркеуге дейінгі клиникалық зерттеулерде кем дегенде 1% жиілікте орын алған жағымсыз құбылыстар, зерттеушілер препаратқа қатысты болуы мүмкін, мүмкін немесе сөзсіз деп бағалады, іштің ауыруы, іш қату және метеоризм болды. Пациенттердің 0,5-0,9% -ында орын алған басқа жағымсыз құбылыстар астения және бас ауруы болды.

Миопатияның дамуы туралы сирек хабарламалар бар («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР. Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Пациенттер симвастатинді тәулігіне 40 мг дозада немесе орташа 5 жыл бойы плацебо қабылдаған клиникалық зерттеуде (HPS) симвастатин мен плацебо топтарында жағымсыз әсерлер ұқсас болды. Жағымсыз әсерлерге байланысты емдеуді тоқтату жылдамдығы екі топ арасында да салыстырмалы болды (симвастатин тобында 4,8% және плацебо тобындағы 5,1%). Симвастатин қабылдаған емделушілерде миопатияның даму жиілігі 0,1%-дан аз болды. «Бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы (екінші зерттеу кезінде расталған қалыптының жоғарғы шегінен 3 еседен астам) симвастатин тобындағы емделушілерде 0,21% және плацебо тобындағы емделушілерде 0,09% байқалды. .

Келесі жағымсыз құбылыстардың даму мүмкіндігі туралы хабарламалар бар (сирек: >0,01%) және<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Қан түзетін органдар жағынан
Сирек: анемия.

Терінің жағынан
Сирек: тері бөртпесі, қышу, алопеция.

Асқорыту жүйесінен
Сирек: диспепсия, жүрек айну, құсу, диарея, панкреатит, гепатит/сарғаю. Өте сирек: өліммен аяқталатын және өліммен аяқталмайтын бауыр жеткіліксіздігі.

Орталық жүйке жүйесі және сезім мүшелері жағынан
Сирек: бас айналу, шеткергі нейропатия. парестезия.
Өте сирек: ұйқысыздық.
Жиілігі анықталмаған: депрессия.

Тірек-қимыл аппараты жағынан
Сирек: миалгия, бұлшықет құрысулары, рабдомиолиз.
Жиілігі анықталмаған: тендинопатиялар. жыртылған сіңірмен болуы мүмкін.

Тыныс алу жүйесінің жағынан
Жиілігі анықталмаған: өкпенің интерстициальды ауруы.

Репродуктивті жүйеден
Жиілігі анықталмаған: эректильді дисфункция.

Аллергиялық және иммунопатологиялық реакциялар: сирек дамыған жоғары сезімталдық синдромы. ангионевротикалық ісінумен, қызыл жегі тәрізді синдроммен, ревматикалық полимиалгиямен, дерматомиозитпен, васкулитпен, тромбоцитопениямен, эозинофилиямен, эритроциттердің шөгу жылдамдығының жоғарылауымен (ЭТЖ), артритпен, артралгиямен, есекжеммен, терідегі қанның қызаруы, беттің қызаруы, қызба, ентігу және жалпы әлсіздік.

Статиндерді қолданумен байланысты иммундық-делдалдық некротикалық миопатия (аутоиммунды миопатия) туралы өте сирек хабарламалар бар. Иммунды миопатия проксимальды бұлшықет әлсіздігімен және статиндермен емдеуді тоқтатуға қарамастан сақталатын сарысулық креагинфосфокиназа (КФК) белсенділігінің жоғарылауымен сипатталады. Бұлшықет биопсиясы айтарлықтай қабынусыз некротикалық миопатияны көрсетеді. Иммуносупрессиялық препараттармен емдегенде жақсару байқалады («Арнайы нұсқаулар» «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Сондай-ақ статиндерді қолданумен байланысты когнитивті бұзылулар (мысалы, әртүрлі есте сақтау бұзылыстары – ұмытшақтық, есте сақтау қабілетінің жоғалуы, амнезия, сананың шатасуы) туралы сирек кездесетін постмаркетингтік есептер бар. Бұл когнитивті бұзылулар барлық статиндерді қолданғанда тіркелген. Есептер әдетте ауыр емес деп жіктелді, симптомдардың басталуына дейінгі өзгермелі ұзақтығы (1 күннен бірнеше жылға дейін) және шешілу уақыты (медиана 3 апта). Симптомдар қайтымды болды және статиндік терапияны тоқтатқаннан кейін жойылды.

Кейбір статиндермен келесі жағымсыз әсерлер туралы хабарланды:

• ұйқының бұзылуы, оның ішінде түнгі армандар;
• жыныстық дисфункция, гинекомастия.

Зертханалық көрсеткіштер
«Бауыр» трансаминазалары белсенділігінің айқын және тұрақты жоғарылауының дамуы туралы сирек хабарламалар бар. Сондай-ақ сілтілі фосфатаза және гамма-глутамил транспептидаза белсенділігінің жоғарылауы туралы хабарланған. Бауыр функционалдық сынақтарындағы ауытқулар әдетте жеңіл және өтпелі болып табылады. КФК белсенділігінің жоғарылау жағдайлары туралы хабарламалар бар («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР» бөлімін қараңыз). Симвастатинді қоса, статиндерді қолданғанда гликирленген гемоглобиннің (HbAlc) және аш қарынға қан сарысуындағы глюкозаның жоғарылауы туралы хабарланған.

Балалар (10-17 жас)
Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын 10-17 жас аралығындағы емделушілерде жүргізілген клиникалық зерттеуде симвастатин тобындағы емнің қауіпсіздік пен көтерімділік бейіні плацебо тобындағы емнің қауіпсіздік және көтерімділік бейінімен салыстыруға болатын («Арнайы нұсқаулар», «Балаларда қолдану» бөлімін қараңыз). 10-17 жас).

АСЫҚТЫРУ
Артық дозаланудың бірнеше жағдайлары хабарланды, қабылданған ең жоғары доза 3,6 г құрады.Ешбір емделушіде артық дозалану әсерлері анықталған жоқ. Артық дозалануды емдеу үшін демеуші және симптоматикалық терапияны қоса алғанда, жалпы шаралар қолданылады.

БАСҚА ДӘРІЛІК ДЕРІЛЕРМЕН Әрекеттесуі

Келесі препараттармен қатарлас терапия қарсы көрсетілімде.

Симвастатин CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизденеді, бірақ бұл изоферменттің белсенділігін тежемейді. Бұл симвастатинді қабылдау CYP3A4 изоферментінің әсерінен метаболизденетін препараттардың плазмалық концентрациясына әсер етпейтінін көрсетеді. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштері симвастатиннің шығарылу жылдамдығын төмендету арқылы миопатия қаупін арттырады. CYP3A4 күшті тежегіштерін (мысалы, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, АИТВ протеаза тежегіштері, боценревир, желапревир, нефазодон, құрамында кобицистати бар препараттар) және симвастатинді бір мезгілде қолдану қарсы(«ҚАРСЫ КӨРСЕТІЛІМІ; АРНАЙЫ КӨРСЕТІЛІМІ», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Қарсы көрсеткіштерді қараңыз; АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР. Миопатия/рабдомиолиз.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Басқа фибраттар.Миопатияның даму қаупі симвастатинді гемфиброзилмен («ҚАРСЫ КЕРЕКТЕР» бөлімін қараңыз) және басқа фибрагтармен (фенофибраттан басқа) бір мезгілде қолданғанда артады. Бұл липидтерді төмендететін агенттер монотерапияда миопатияны тудыруы мүмкін. Симвастатинді фенофибратпен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі әрбір препаратпен монотерапия кезіндегі қауіптердің қосындысынан аспады («ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕР», «Арнайы нұсқаулар», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Амиодарон.Амиодаронды симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артады. Клиникалық зерттеуде симвастатинді 80 мг дозада да, амиодаронды да қабылдап жүрген емделушілерде миопатияның даму жиілігі 6% құрады («ҚОЛДАНУ ЖӘНЕ «ҚОЛДАНУ ЖӨНІНДІ ҚОЛДАНУ; «Арнайы нұсқаулар», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

«Баяу» кальций арналарының блокаторлары.Верапамилді бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артады. дилтиазем немесе симвастатинмен амлодипин (Қолдану тәсілі және дозасы; АРНАЙЫ КӨРСЕТІЛУІ, миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз).

Ломитапид.Ломитапидті симвастатинмен бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артуы мүмкін («ҚОЛДАНУ ЖӘНЕ «ҚОЛДАНУ» «ҚОЛДАНУ ЖӨНІНДІ ҚОЛДАНУ және «ҚОЛДАНУ» «Арнайы нұсқаулар», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштері (мысалы, дронедарон). CYP3A4 изоферментіне қатысты орташа тежегіш белсенділігі бар препараттарды және симвастатинді, әсіресе жоғарырақ дозаларда бір мезгілде қолданғанда, миопатияның даму қаупі артуы мүмкін («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР». Миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз). Симвастатинді және CYP3A4 изоферменттерінің орташа тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда симвастатин дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Ранолазин (CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші).Ранолазин мен симвастатинді бір мезгілде қолдану миопатияның даму қаупін арттыруы мүмкін («Арнайы нұсқаулар», «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз). Симвастатин мен ранолазинді бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

OATP1B1 тасымалдаушы ақуыз ингибиторлары.Симвастатиннің гидрокси қышқылы OATP1B1 тасымалдаушы ақуызының субстраты болып табылады. OATP1B1 тасымалдаушы ақуыз тежегіштерін және симвастатинді бір мезгілде қолдану симвастатин гидрокси қышқылының плазмадағы концентрациясының жоғарылауына және миопатияның даму қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін («ҚАРСЫ КӨРСЕТІЛГІШТЕР; «Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз. Миопатия/рабдомиолиз).

Фузид қышқылы.Фузидин қышқылы мен симвастатинді бір мезгілде қолдану миопатияның даму қаупін арттыруы мүмкін («АРНАЙЫ КӨРСЕТІЛГІШТЕР» «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

Никотин қышқылы (күніне кемінде 1 г).Симвастатин мен никотин қышқылын липидтерді төмендететін дозаларда (тәулігіне кемінде 1 г) бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму жағдайлары сипатталған («Арнайы нұсқаулар». Миопатия/рабдомиолиз бөлімін қараңыз).

Колхицин.бар емделушілерде колхицин мен симвастатинді бір мезгілде қолданғанда
бүйрек жеткіліксіздігі миопатия және рабдомиолиз жағдайларын сипаттайды. Осы препараттармен біріктірілген терапия кезінде мұндай пациенттерді мұқият бақылау керек.

Жанама антикоагулянттар (кумарин туындылары).Симвастатин тәулігіне 20-40 мг дозада кумариндік антикоагулянттардың әсерін күшейтеді: халықаралық нормаланған арақатынас (МХО) ретінде анықталған протромбиндік уақыт сау еріктілерде бастапқы деңгейден 1,7-ден 1,8-ге дейін және 2,6-дан 3,4-ке дейін артады. гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар. Кумаринді антикоагулянттарды қабылдап жүрген емделушілерде протромбиндік уақытты симвастатинмен емдеуді бастағанға дейін және көбінесе осы параметрдегі елеулі өзгерістерді болдырмау үшін емдеудің бастапқы кезеңінде жеткілікті түрде өлшеу керек. Тұрақты MHO жеткеннен кейін. оны одан әрі анықтау антикоагулянттық ем алатын емделушілерді бақылау үшін ұсынылған аралықтармен жүргізілуі керек. Симвастатиннің дозасын өзгерткен кезде немесе оны тоқтатқаннан кейін протромбин уақытын жүйелі түрде өлшеу ұсынылады. Антикоагулянттарды қабылдамайтын емделушілерде симвастатинмен емдеу қан кетумен немесе протромбин уақытының өзгеруімен байланысты болмады.

Өзара әрекеттестіктің басқа түрлері
Грейпфрут шырынын құрамында CYP3A4 изоферментін тежейтін және CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін препараттардың плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін бір немесе бірнеше компоненттер бар. Шырынды әдеттегі мөлшерде (тәулігіне 1 стакан 250 мл) ішкен кезде бұл әсер минималды (AUC мәні бойынша бағалағанда HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің белсенділігінің 13%-ға артуы байқалады) және клиникалық маңызы жоқ. . Дегенмен, грейпфрут шырынын үлкен көлемде қолдану қан плазмасындағы HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің белсенділігін айтарлықтай арттырады. Осыған байланысты симвастатинмен емдеу кезінде грейпфрут шырынын қолданудан аулақ болу керек («АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР» «Миопатия/рабдомиолиз» бөлімін қараңыз).

АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР
Миопатия/рабдомиолиз
Симвастатин, басқа статиндер сияқты, бұлшықет ауыруы, нәзіктік немесе әлсіздік түрінде көрінетін және КФК белсенділігінің жоғарылауымен бірге жүретін миопатияны тудыруы мүмкін (ЖҚШ 10 еседен астам). Миопатия рабдомиолиз түрінде көрінуі мүмкін, кейде миоглобинурияға байланысты екіншілік жедел бүйрек жеткіліксіздігімен бірге жүреді. Сирек жағдайларда өлімге әкелетін нәтиже байқалды. Миопатияның даму қаупі HMG-CoA редуктазасына тежегіш әсер ететін заттардың плазмалық концентрациясының жоғарылауымен артады. Миопатияның қауіп факторларына егде жас (65 жас және одан жоғары), әйел жынысы, бақыланбайтын гипотиреоз және бүйрек функциясының бұзылуы жатады.

Басқа HMG-CoA редуктаза тежегіштері сияқты, миопатия/рабдомиолиз қаупі дозаға байланысты. Клиникалық зерттеулерде тәулігіне 20, 40 және 80 мг дозада миопатияның пайда болу жиілігі сәйкесінше 0,03%, 0,08% және 0,61% құрады. Бұл зерттеулерде пациенттер мұқият бақыланды және симвастатинмен өзара әрекеттесуі мүмкін бірқатар препараттар пайдаланылмады.

Анамнезінде миокард инфарктісі бар емделушілер симвастатинді тәулігіне 80 мг дозада қабылдаған клиникалық зерттеуде миопатияның даму жиілігі шамамен 1,0%, ал препаратты тәулігіне 20 мг дозада қабылдаған емделушілерде – 0,02% құрады. . Миопатия жағдайларының шамамен жартысы емдеудің бірінші жылында тіркелген. Әрбір келесі емдеу жылындағы миопатияның жиілігі шамамен 0,1% құрады.

Симвастатинді тәулігіне 80 мг дозада қабылдайтын емделушілерде миопатияның даму қаупі басқа статиндерге қарағанда жоғары, бұл LDL-C деңгейінің салыстырмалы төмендеуін тудырады. Сондықтан бұл препаратты тәулігіне 80 мг дозада жүрек-қантамырлық асқынулардың даму қаупі жоғары емделушілерге ғана тағайындау керек, оларда препараттың төмен дозаларымен емделу қажетті емдік әсерге жете алмаған және емдеудің күтілетін пайдасы емдік әсерден басым. ықтимал тәуекел. Егер симвастатинді 80 мг дозада қабылдап жүрген емделушіге симвастатинмен өзара әрекеттесуі мүмкін басқа препаратпен емдеу қажет болса, симвастатиннің дозасын азайту немесе ықтимал дәрілік өзара әрекеттесу әлеуеті төмен басқа статинді тағайындау керек («ҚАРСЫ КӨРСЕТІЛІКТЕР: «ҚОЛДАНУ ЖӘНЕ ҚОЛДАНУ» бөлімін қараңыз).

Симвастатинмен емдеуді бастаған барлық емделушілерге, сондай-ақ дозаны арттыру қажет пациенттерге миопатияның даму мүмкіндігі туралы ескерту керек және кез келген түсініксіз бұлшықет ауыруы, бұлшықет ауыруы немесе бұлшықет әлсіздігі жағдайында дереу дәрігермен кеңесу қажеттілігі туралы хабардар ету керек. Егер миопатияға күдік болса немесе диагноз қойылса, препаратпен емдеуді дереу тоқтату керек. Жоғарыда аталған белгілердің болуы және/немесе КФК белсенділігінің ULN-мен салыстырғанда 10 еседен астам жоғарылауы миопатияның болуын көрсетеді. Көп жағдайда Симвастатинді дереу тоқтатқаннан кейін миопатия симптомдары жойылып, КФК белсенділігі төмендейді. Симвастатинді қабылдауды бастаған немесе препараттың жоғары дозаларына ауысатын емделушілерде КФК белсенділігін мезгіл-мезгіл анықтаған жөн, бірақ мұндай бақылау миопатияның дамуын болдырмайтынына кепілдік жоқ.

Симвастатинді қабылдау кезінде рабдомиолизден өткен көптеген емделушілерде әдетте қант диабеті салдарынан бүйрек функциясының бұзылуын қоса, күрделі анамнезі болды. Мұндай науқастар мұқият бақылауды қажет етеді. Симвастатинмен емдеу күрделі операциядан бірнеше күн бұрын, сондай-ақ операциядан кейінгі кезеңде уақытша тоқтатылуы керек.

Жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі жоғары емделушілерге тәулігіне бір рет 40 мг симвастатин енгізілген клиникалық зерттеуде миопатия жиілігі қытайлық емделушілерде шамамен 0,24% және қытайлық емес емделушілерде 0,05% құрады. Осы клиникалық зерттеудегі жалғыз азиялық пациенттер қытай ұлтынан болғанымен, симвастатинді азиялық емделушілерге тағайындағанда, әсіресе төмен дозаларда қолданғанда сақтық таныту керек.

Симвастатинді келесі дәрілік заттармен бір мезгілде қолданғанда мионатияның/рабдомиолиздің даму қаупі артады.

Қарсы дәрілік комбинациялар

• CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштері.Терапевтік дозаларда күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, итраконазол, кетоконазол, нозаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитроминин, АИВ протеаза тежегіштері, бозенревир, телапревир, нефазодон немесе құрамында контраинцистаты бар препараттар) бір мезгілде емдеу болып табылады. Егер CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштерімен қысқа мерзімді емдеуді болдыртпау мүмкін болмаса, симвастатинмен емді оларды қолдану кезеңіне үзу керек («ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕРІ; БАСҚА ДӘРІЛЕРМЕН Әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).
• Гемфиброзил, циклоспорин немесе даназол.Бұл препараттарды симвастатинмен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімдер («ҚАРСЫ КӨРСЕТІЛГІШТЕР» бөлімін; «Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесулерін» қараңыз).

Басқа дәрілер

• Басқа фибраттар. Гемфиброзилден басқа фибраттарды қабылдайтын емделушілерде(Қарсы көрсеткіштерді қараңыз) немесе фенофибрат, симвастатиннің дозасы тәулігіне 10 мг аспауы керек.Симвастатин мен фенофибратты бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі әрбір препаратты жеке емдеу кезіндегі қауіптердің қосындысынан аспайды. Фенофибратты симвастатинмен біріктіріп тағайындау сақ болу керек, өйткені екі дәрі де миопатияның дамуын тудыруы мүмкін. Симвастатинмен емдеуге фибраг терапиясын қосу әдетте LDL-C-тің шамалы қосымша төмендеуіне әкеледі, дегенмен бұл TG концентрациясының айқын төмендеуіне және HDL-C концентрациясының жоғарылауына қол жеткізуге мүмкіндік береді. Екі препарат да мұқият бақылаумен қолданылған шағын, қысқа клиникалық зерттеулерде фибраттармен және симвастатинмен біріктірілген ем миопатияның дамуымен қатар жүрмеді («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).
• Амиодарон. Амиодарон қабылдайтын емделушілерде симвастатиннің дозасы тәулігіне 20 мг аспауы керек.(Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесу бөлімін қараңыз).
• «Баяу» кальций арналарының блокаторлары. Вераиамил, дилтназем немесе амлодипин қабылдайтын емделушілерде симвастатиннің дозасы тәулігіне 20 мг аспауы тиіс («ДƏРІЛЕРДІҢ Əрекеттесуі» бөлімін қараңыз).
• Ломитанид. Ломитапидті қабылдайтын гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар емделушілерде симвастатиннің дозасы тәулігіне 40 мг аспауы тиіс («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).
• CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштері. CYP3A4 изоферментіне қатысты орташа тежегіш белсенділігі бар препараттарды және симвастатинді, әсіресе жоғары дозаларда бір мезгілде қолданғанда, миопатияның даму қаупі артуы мүмкін. Симвастатинді CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда симвастатиннің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.
• Фузид қышқылы.Фузидин қышқылы мен симвастатинді бір мезгілде қолдану миопатияның даму қаупін арттыруы мүмкін («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз). Симвастатин мен фузид қышқылын бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Фузид қышқылының жүйелі препараттарын қолдану қажет деп есептелсе, осы емнің ұзақтығына Симвастатинді қабылдауды тоқтату керек. Ерекше жағдайларда, жүйелі фузид қышқылымен ұзақ мерзімді терапия қажет болғанда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, симвастатин мен фузид қышқылын бір мезгілде қолдану мүмкіндігін жеке жағдайда және біріктірілімде қарастырған жөн. терапия мұқият медициналық бақылаумен жүргізілуі керек.
• Никотин қышқылы (липидтерді төмендететін дозада күніне кемінде 1 г).Симвастатин препаратын және никотин қышқылын липидті төмендететін дозаларда (тәулігіне кемінде 1 г) бір мезгілде қолданғанда миопатияның/рабдомиолиздің даму жағдайлары сипатталған. Жақсы бақыланатын LDL-C деңгейі жоғары тәуекел тобына жататын емделушілерде жүргізілген клиникалық зерттеулерде 40 мг/тәулік симвастатин эзетимибпен немесе тәулігіне 10 мг дозада никотин қышқылын липидтерді төмендететін дозаларда бір мезгілде қолданғанда жүрек-қан тамырларының нәтижелеріне қосымша жағымды әсер көрсетпеді ( күніне кемінде 1 г). Осылайша, симвастатинді никотин қышқылымен липидтерді төмендететін дозаларда (тәулігіне кемінде 1 г) бір мезгілде қолданудың пайдасын біріктірілген емнің ықтимал қауіптерімен мұқият салыстыру қажет. Сонымен қатар, осы зерттеуде симвастатинді 40 мг дозада немесе 40/10 мг симвастатин/эзетимиб қабылдаған қытайлық емделушілерде миопатия жиілігі шамамен 0,24%-ды құрады, бұл симвастатинді 40 мг симвастатин/эзетимиб немесе 40/10 мг дозада қабылдаған қытайлық пациенттер арасындағы 1,24% салыстырғанда. симвастатин/эзетимиб ларопипрантпен/40 мг/2 г тұрақты босап шығатын никотин қышқылымен бір мезгілде Симвастатинді никотин қышқылымен липидтерді төмендететін дозаларда (кем дегенде 1 г/тәу) моңғолоидтық нәсілдегі емделушілерде қолдану, өйткені миопатияның жиілігі Қытай ұлты емделушілерде басқа ұлт пациенттеріне қарағанда жоғары («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуін» қараңыз).

Бауырға әсері
Симвастатинді қабылдаған кейбір ересек емделушілерде «бауыр» ферменттері белсенділігінің тұрақты артуы (норманың жоғарғы шегінен 3 еседен астам) байқалды. Дәрілік терапияны тоқтатқанда немесе үзгеннен кейін «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі әдетте өзінің бастапқы деңгейіне біртіндеп оралады.

«Бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы сарғаюмен немесе басқа клиникалық симптомдармен байланысты болмады. Аса жоғары сезімталдық реакциялары анықталған жоқ. Жоғарыда аталған емделушілердің кейбірінде симвастатинмен емделу алдында бауыр функциясының бұзылыстары болды және/немесе алкогольді асыра пайдаланды.

Емдеуді бастамас бұрын, содан кейін клиникалық көрсеткіштерге сәйкес барлық пациенттерге бауыр қызметін зерттеу ұсынылады. Симвастатиннің дозасын тәулігіне 80 мг-ға дейін арттыру жоспарланған емделушілерде көрсетілген дозаға ауысар алдында, содан кейін оны қолдану басталғаннан кейін 3 айдан кейін, содан кейін жүйелі түрде қайталанатын (мысалы, алты айда бір рет) бауыр функциясына қосымша сынақтар өтуі керек. емдеудің бірінші жылы үшін.

«Бауыр» трансаминазаларының белсенділігі жоғары емделушілерге ерекше назар аудару керек. Бұл емделушілерде жақын арада бауыр қызметін зерттеуді қайталап, кейіннен оны «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі қалыпқа келгенше жүйелі түрде жүргізу қажет. «Бауыр» трансаминазаларының белсенділігі жоғарылаған жағдайларда, әсіресе ЖҚШ 3 есе тұрақты жоғарылағанда, препаратты қабылдауды тоқтату керек. Аланинаминотрансфераза (AJ1T) белсенділігінің жоғарылауының себебі бұлшықет зақымдануы болуы мүмкін, сондықтан AL G және КФК белсенділігінің жоғарылауы миопатияның дамуын көрсетуі мүмкін (АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚТАР. Миопатия/Рабдомиолизді қараңыз).

Симвастатинді қоса, статиндерді қабылдайтын емделушілерде бауыр жеткіліксіздігінің өліммен аяқталатын және өліммен аяқталмаған жағдайлары туралы постмаркетингтен кейінгі сирек есептер болды. Симвастатинмен емдеу кезінде клиникалық симптомдармен және/немесе гипербилирубинемиямен немесе сарғаюмен бауырдың ауыр зақымдануы дамыса, емдеуді дереу тоқтату керек. Егер осы патологияның дамуының басқа себептері анықталмаса, препаратты қайта енгізу қарсы болады. Алкогольді асыра пайдаланатын және/немесе бауыр қызметі бұзылған емделушілерде препаратты аса сақтықпен қолдану керек. Бауырдың белсенді ауруы немесе «бауыр» трансаминазаларының белсенділігінің түсініксіз жоғарылауы Симвастатинді тағайындауға қарсы көрсетілімдер болып табылады.

Симвастатинмен емдеу барысында, басқа липидтерді төмендететін препараттарды емдеудегі сияқты, «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің орташа (ҮШШ 3 еседен аз асатын) жоғарылауы байқалды. Бұл өзгерістер емдеу басталғаннан кейін көп ұзамай пайда болды, көбінесе өтпелі болды, ешқандай симптомдармен жүрмеді және емдеуді тоқтатуды қажет етпейді.

Офтальмологиялық тексеру
Қазіргі заманғы ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулер деректерінде Симвастатин препаратының адам көзінің линзасына жағымсыз әсерлері туралы ақпарат жоқ.

10-17 жас аралығындағы балаларда қолданыңыз
Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен ауыратын 10-17 жастағы балалардағы симвастатиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі етеккірден кейін кемінде 1 жыл өткен соң 10-17 жастағы ұлдар мен 10-17 жастағы қыздарды қамтитын бақыланатын клиникалық зерттеулерде бағаланды. Симвастатин қабылдаған педиатриялық емделушілерде жағымсыз әсерлер профилі плацебо қабылдаған пациенттердегімен салыстырмалы болды. Симвастатин препаратын тәулігіне 40 мг-ден астам дозада қолдану педиатриялық емделушілерде зерттелмеген.Бұл зерттеуде симвастатиннің ұлдар мен қыздардың өсуіне және жыныстық жетілуіне елеулі әсері немесе қыздарда етеккір циклінің ұзақтығына қандай да бір әсері байқалған жоқ. Симвастатинмен емдеу кезінде қыздарға контрацепцияның тиісті әдістері туралы кеңес беру керек («ҚАРСЫ КӨРСЕТІМДЕР» бөлімін қараңыз; «Жүктілік пен емізу кезінде қолдану»). Симвастатинді 10 жасқа дейінгі балаларда және етеккір басталғанға дейін 10-17 жастағы қыздарда қолдану зерттелмеген.

Егде жастағы емделушілерде қолданыңыз
65 жастан асқан емделушілерде Симвастатин препаратының тиімділігі жалпы холестерин мен LDL холестерин концентрациясының төмендеуі деңгейімен бағаланады. жалпы популяцияда байқалғанға ұқсас болды. Жағымсыз құбылыстар жиілігінің айтарлықтай артуы немесе зертханалық көрсеткіштердің өзгеруі байқалмады. Дегенмен, 65 жастан асқан емделушілерде симвастатинді тәулігіне 80 мг дозада қолдануды клиникалық зерттеуде 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда миопатияның даму қаупінің жоғарылауы байқалды.

КӨЛІК ҚҰРАЛДАРЫН ЖӘНЕ МЕХАНИЗМДЕРДІ ЖҮРГІЗУ ҚАБІЛЕТІНЕ ӘСЕРІ
Симвастатин көлікті және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе елеусіз әсер етеді. Дегенмен, көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу кезінде тіркеуден кейінгі кезеңде бас айналудың сирек жағдайлары тіркелгенін ескеру қажет.

ШЫҒАРУ ФОРМАСЫ
Қабықпен қапталған 10 мг және 20 мг таблеткалар.
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
1, 2, 3. 4 немесе 5 блистер картон қорапта нұсқаулықпен бірге.

САҚТАУ ЖАҒДАЙЫ
Құрғақ, қараңғы жерде 25°С аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

ЖАРАМДЫЛЫҚ МЕРЗІМІ
3 жыл. Қаптамада көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбаңыз.

ДӘРІХАНАЛАРДАН ЖЕҢІЛДІКТІҢ ШАРТТАРЫ МЕН ШАРТТАРЫ
Рецепт бойынша.

ӨНДІРУШІ

ТҰТЫНУШЫЛАРДЫҢ ТАЛАПТАРЫН ҚАБЫЛДАУШЫ ҰЙЫМНЫҢ АТЫ-ЖОҚ, МЕКЕН-ЖАЙЫ
«АЛСИ Фарма» ЖАҚ
Ресей. 129272, Мәскеу, Трифоновский тұйық жолы, 3 ғимарат.

Симвастатин - HMG-CoA редуктаза тежегіштеріне (немесе оларды статиндер деп те атайды) жататын липидті төмендететін дәрі. Осы топтың препараттары қазіргі уақытта дислипидемиялық жағдайларды түзетуде ең перспективалы болып саналады. Соңғы жылдары статиндердің атеросклерозға байланысты жүрек-қантамыр аурулары мен өлім-жітімді төмендетудегі тиімділігі рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде бірнеше рет расталды. HMG-CoA редуктазаның ең көп зерттелген және танымал тежегіштерінің бірі симвастатин болып табылады. Оның әрекеті холестериннің синтезіне ең тікелей қатысатын ферменттің белсенділігін басумен байланысты. Статиндердің негізгі әсер ету орны - бауыр. Биосинтездің тежелуі және бауырдағы жасушаішілік холестерин қоймаларының азаюы жасушалық рецепторлардың «жаман» холестеринге (ТТЛП) сезімталдығын қалпына келтіруге, оның катаболизмін арттыруға және қан плазмасындағы жалпы және «жаман» холестерин концентрациясын төмендетуге көмектеседі. Химиялық құрылымында симвастатин ловастатин етінің еті болып табылады. Бұл липофильді белсенді емес лактон, ол организмге енген кезде және бірқатар биохимиялық өзгерістер кезінде фармакологиялық белсенділікке ие болады. Асқорыту жолында сіңгеннен кейін және гидролитикалық ыдыраудан кейін белсенді заттың 85% дейін бауырға түседі және белсенді метаболиттердің тек 5% жүйелік айналымға түседі. Липидтерді төмендететін әсер симвастатинді қабылдаудың үшінші күні қанда оның тұрақты концентрациясы анықталған кезде байқалады. Препараттың ең жоғары әсері фармакотерапияның 4-8 аптасында жетеді. HMG-CoA редуктазаның басылуы ерте сатыларда холестерин синтезін блоктайды, бұл стероидты туындылар түріндегі улы өнімдердің ағзада жиналу қаупін азайтады. Статиндер Р-450 цитохромы жүйесінің микросомальды ферменттерімен метаболизденеді; Осылайша, осы ферменттің белсенділігіне қандай да бір жолмен әсер ететін препараттар олардың биожетімділігін, әсер ету ұзақтығын және т.б.

д) Симвастатинге арналған емдік «шанышқы» тәулігіне бір рет 10-нан 80 мг-ға дейінгі доза диапазонына сәйкес келеді. Дозаны түзету зертханалық көрсеткіштерге байланысты 4 аптадан ерте емес жүргізілуі мүмкін. Симвастатинмен емдеудің максималды ұзақтығы қазіргі уақытта 8-10 жылды құрайды. Осы уақыт аралығында тахифилаксия құбылысынсыз тұрақты емдік әсер қамтамасыз етіледі. Әлемде симвастатин қабылдайтын (немесе қабылдайтын) пациенттердің саны 40 миллион адамнан асады. Липидтерді төмендететін терапияның заманауи тұжырымдамасы жалпы және «жаман» холестериннің (ТТЛП) жоғарылауына негізгі әсер етуді қарастырады. Статиндер бұл тапсырманы сәтті жеңіп қана қоймайды, сонымен қатар олар атерогендік тұрғысынан ең «қолайсыз» LDL және триглицеридтік субфракциялардың деңгейін төмендетеді. Симвастатиннің липидті төмендететін белсенділігін талдау жалпы холестериннің (24-28%) және LDL (28-48%) төмендеуін сандық түрде анықтауға мүмкіндік береді. Липидтер алмасуының көрсеткіштері қолданылатын препараттың дозасына байланысты өзгереді. Симвастатин дозасын әрбір екі есе арттыру LDL деңгейінің 6-7%-ға қосымша төмендеуін беретінін атап өткен жөн. Статистикаға сәйкес, IIA типті гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастардың 70% -ында (Фредриксон классификациясы бойынша) LDL деңгейінің 20% немесе одан да көп төмендеуіне қол жеткізуге болады. Препараттың тиімділігі IIA және IIB типті гетерозиготалы тұқым қуалайтын және жүре пайда болған гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда расталды. Симвастатиннің қант диабеті немесе нефротикалық синдром фонында қайталама гиперлипидемия дамыған пациенттерге оң әсері дәлелденді. Препараттың триглицеридтердің мазмұнына әсерінің ауырлығы олардың бастапқы деңгейіне байланысты. Әдетте, тұрақты статиндік терапия триглицеридтердің деңгейін 10-40% төмендетуі мүмкін. Симвастатин сондай-ақ «жақсы» холестерин (HDL) концентрациясының 5-15%-ға жоғарылауын тудырады.

Фармакология

Aspergillus terreus ашыту өнімінен синтетикалық жолмен алынған липидтерді төмендететін агент белсенді емес лактон болып табылады, гидрокси қышқылының туындысын түзу үшін организмде гидролизден өтеді. Белсенді метаболит 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА редуктазаны (ГМГ-КоА редуктаза) тежейді, ол HMG-CoA-дан мевалонат түзілуінің бастапқы реакциясын катализдейді. ГМГ-КоА-ның мевалонатқа айналуы холестерин синтезінің ерте сатысы болғандықтан, симвастатинді қолдану организмде потенциалды уытты стеролдардың жиналуын тудырмайды. ГМГ-КоА организмдегі көптеген синтез процестеріне қатысатын ацетил-КоА-ға оңай метаболизденеді.

Қан плазмасындағы триглицеридтер (ТГ), тығыздығы төмен липопротеидтер (ТТЛП), өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL) және жалпы холестерин деңгейінің төмендеуіне әкеледі (гиперхолестеринемияның гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес түрлері кезінде, аралас гиперлипидемия кезінде, жоғары болған кезде). тәуекел факторы болып табылады). Жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің (HDL) мазмұнын арттырады және LDL / HDL және жалпы холестерин / HDL арақатынасын төмендетеді.

Әсердің басталуы қабылдау басталғаннан кейін 2 аптадан кейін, ең жоғары емдік әсерге 4-6 аптадан кейін қол жеткізіледі. Әрекет емдеуді жалғастырған кезде сақталады, терапия тоқтатылған кезде холестерин мөлшері біртіндеп бастапқы деңгейіне оралады.

Фармакокинетика

Симвастатиннің сіңуі жоғары. Ішке қабылдағаннан кейін плазмадағы Cmax шамамен 1,3-2,4 сағаттан кейін жетеді және 12 сағаттан кейін 90%-ға төмендейді.Плазма ақуыздарымен байланысуы шамамен 95%-ды құрайды.

Бауырда метаболизденеді, бауыр арқылы «алғашқы өту» әсері бар (белсенді туынды түзу үшін гидролизденеді: бета-гидроксиқышқылдары, басқа белсенді және белсенді емес метаболиттер де кездеседі). Белсенді метаболиттердің Т 1/2 бөлігі 1,9 сағатты құрайды.Метаболиттер түрінде негізінен нәжіспен (60%) шығарылады. Шамамен 10-15% белсенді емес күйде бүйрек арқылы шығарылады.

Шығару пішіні

Қабықпен қапталған ақ немесе ақ дерлік, дөңгелек, екі беті дөңес таблеткалар.

Қосымша заттар: лактоза (сүт қанты), микрокристалды целлюлоза, повидон (поливинилпирролидон), лимон қышқылы, аскорбин қышқылы, бутилгидроксианизол, жүгері крахмалы, кальций стеараты, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макроголта40, титоксиди 40,

10 дана. - ұялы контурлық қаптамалар (3) - картон қораптары.
15 дана. - ұялы контурлық қаптамалар (1) - картон қораптары.
15 дана. - ұялы контурлық қаптамалар (2) - картон қораптары.
15 дана. - полимерлі банкалар (1) - картон қораптары.
30 дана. - полимерлі банкалар (1) - картон қораптары.

Доза

Симвастатинмен емдеуді бастар алдында емделушіге холестеринді төмендететін стандартты диетаны тағайындау керек, оны емдеудің барлық кезеңінде сақтау керек.

Симвастатинді күніне бір рет кешке көп мөлшерде сумен ішу керек. Препаратты қабылдау уақыты тамақ қабылдаумен байланысты болмауы керек.

Дозаны өзгерту (таңдау) 4 апта аралықпен жүргізілуі керек. Пациенттердің көпшілігінде оңтайлы әсерге препаратты тәулігіне 20 мг дейінгі дозада қабылдағанда қол жеткізіледі.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиямен емделушілерде симвастатиннің ұсынылатын тәуліктік дозасы кешке 40 мг 1 рет/тәулігіне немесе үш дозада 80 мг құрайды (таңертең 20 мг, түстен кейін 20 мг және кешке 40 мг).

Жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) немесе ЖИА даму қаупі жоғары емделушілерді емдеуде Симвастатиннің тиімді дозалары тәулігіне 20-40 мг құрайды. Сондықтан мұндай емделушілерде ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 20 мг құрайды. Дозаны өзгерту (таңдау) 4 апта аралықпен жүргізілуі керек, қажет болған жағдайда дозаны тәулігіне 40 мг дейін арттыруға болады. Егер LDL мөлшері 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) аз болса, жалпы холестерин мөлшері 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) аз болса, препараттың дозасын азайту керек.

Егде жастағы емделушілерде және жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттың дозасын өзгерту қажет емес.

Амиодаронды немесе верапамилді симвастатинмен бір мезгілде қабылдайтын емделушілер үшін тәуліктік доза 20 мг аспауы керек.

Артық дозалану

Артық дозаланудың белгілі бірнеше жағдайларының ешқайсысында (ең жоғары қабылданған доза 450 мг) ерекше симптомдар анықталған жоқ.

Емі: құсу туғызу, белсендірілген көмір қабылдау, симптоматикалық ем жүргізу. Бауыр мен бүйректің қызметін, қан сарысуындағы КФК деңгейін бақылау қажет. Рабдомиолизбен және жедел бүйрек жеткіліксіздігімен (сирек, бірақ ауыр жанама әсер) миопатияның дамуы кезінде препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, науқасқа диуретик пен натрий бикарбонатын (көктамырішілік инфузия) беру керек. Қажет болса, гемодиализ көрсетіледі. Рабдомиолиз гиперкалиемияны тудыруы мүмкін, оны кальций хлориді немесе кальций глюконатын көктамыр ішіне енгізу, глюкозаны инсулинмен инфузиялау, калий ионалмастырғыштарын қолдану немесе ауыр жағдайларда гемодиализ арқылы түзетуге болады.

Өзара әрекеттесу

Цитостатиктер, зеңге қарсы препараттар (кетоконазол, итраконазол), фибраттар, никотин қышқылының жоғары дозалары, иммуносупрессанттар, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, АИТВ протеаза тежегіштері, нефазодон миопатияның даму қаупін арттырады.

Циклоспорин немесе даназол: циклоспорин немесе даназол симвастатиннің жоғары дозаларымен бір мезгілде тағайындалғанда миопатия/рабдомиолиз қаупі артады.

Миопатияның дамуын тудыруы мүмкін басқа да липидті төмендететін дәрілер: миопатияның даму қаупі CYP3A4 күшті тежегіштері болып табылмайтын, бірақ монотерапия кезінде миопатияны тудыруы мүмкін басқа липидтерді төмендететін препараттарды бір мезгілде қабылдағанда артады. Гемфиброзил және басқа фибраттар (1 г фенофибраттан басқа), сондай-ақ ниацин (никотин қышқылы) тәулігіне 1 г-нан астам дозада.

Амиодарон және верапамил: амиодарон немесе верапамилді симвастатиннің жоғары дозаларымен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі артады.

Дилтиазем: дилтиаземді симвастатинмен 80 мг бір мезгілде қабылдап жүрген емделушілерде миопатияның даму қаупі аздап артады.

Симвастатин пероральді антикоагулянттардың (мысалы, фенпрокумон, варфарин) әсерін күшейтеді және қан кету қаупін арттырады, бұл емдеуді бастамас бұрын, сондай-ақ емдеудің бастапқы кезеңінде қан ұюының параметрлерін бақылауды қажет етеді. Протромбиндік уақыттың тұрақты деңгейіне немесе Халықаралық қалыпқа келтірілген қатынасқа (INR) жеткенде, антикоагулянттық ем алатын емделушілерге ұсынылатын аралықтарда қосымша бақылау жүргізілуі керек. Егер сіз дозаны өзгертсеңіз немесе симвастатин қабылдауды тоқтатсаңыз, жоғарыда көрсетілген схемаға сәйкес протромбиндік уақытты немесе INR деңгейін де бақылауыңыз керек.

Симвастатинмен емдеу антикоагулянттарды қабылдамайтын емделушілерде протромбиндік уақыттың өзгеруін және қан кету қаупін тудырмайды.

Қан плазмасындағы дигоксин деңгейін жоғарылатады.

Колестирамин және колестипол биожетімділігін төмендетеді (симвастатинді қолдану осы препараттарды қабылдағаннан кейін 4 сағаттан кейін мүмкін болады, бұл ретте аддитивті әсер байқалады).

Грейпфрут шырыны құрамында CYP3A4 тежейтін бір немесе бірнеше компоненттер бар және CYP3A4 метаболизденетін заттардың плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. Тәулігіне 250 мл шырын ішкеннен кейін ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерінің белсенділігінің артуы минималды және клиникалық маңызы жоқ. Дегенмен, симвастатинді қабылдау кезінде шырынның үлкен көлемін (тәулігіне 1 литрден астам) тұтыну плазмадағы HMG-CoA редуктазасына қарсы тежегіш белсенділік деңгейін айтарлықтай арттырады. Осыған байланысты грейпфрут шырынын көп мөлшерде тұтынудан аулақ болу керек.

Жанама әсерлері

Асқорыту жүйесінен: іштің ауыруы, іш қату, метеоризм, жүрек айнуы, диарея, панкреатит, құсу, гепатит, бауыр ферменттері, сілтілі фосфокиназа және креатинфосфокиназа (КФК) белсенділігінің жоғарылауы.

Орталық жүйке жүйесі жағынан: астениялық синдром, бас ауруы, бас айналу, ұйқысыздық, бұлшықет спазмы, парестезия, перифериялық нейропатия, бұлыңғыр көру, дәмнің бұзылуы.

Аллергиялық және иммунопатологиялық реакциялар: ангионевротикалық ісіну, полимиалгия ревматика, васкулит, тромбоцитопения, ЭТЖ жоғарылауы, қызба, артрит, есекжем, фотосезімталдық, терінің қызаруы, ыстық жыпылықтау, ентігу, қызыл жегі тәрізді синдром, эозинофилия.

Дерматологиялық реакциялар: сирек тері бөртпесі, қышыну, алопеция, дерматомиозит.

Тірек-қимыл аппаратынан: миопатия, миалгия, бұлшықет спазмы, әлсіздік; сирек – рабдомиолиз.

Басқалары: анемия, жүрек соғуы, жедел бүйрек жеткіліксіздігі (рабдомиолизге байланысты), потенциалдың төмендеуі.

Көрсеткіштер

Гиперхолестеринемия:

• коронарлық атеросклероздың даму қаупі жоғары емделушілерде холестерині төмен диетаның және басқа да дәрілік емес шаралардың (жаттығулар және салмақ жоғалту) тиімсіздігімен бастапқы гиперхолестеринемия (IIa және IIb типі);
• аралас гиперхолестеринемия және гипертриглицеридемия, арнайы диета және физикалық белсенділікпен түзетілмейді.

Жүрек ишемиясы:

• миокард инфарктісінің алдын алу үшін, өлім қаупін азайту, жүрек-қантамыр жүйесінің бұзылу қаупін азайту (инсульт немесе өтпелі ишемиялық ұстамалар), коронарлық тамырлардың атеросклерозының дамуын бәсеңдету, реваскуляризация процедураларының қаупін азайту.

Қарсы көрсеткіштер

• белсенді фазадағы бауыр ауруы, белгісіз этиологияның бауыр ферменттерінің белсенділігінің тұрақты жоғарылауы;
• қаңқа бұлшықеттерінің аурулары (миопатия);
• жасы 18 жасқа дейін (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған);
• анамнезінде симвастатинге немесе препараттың басқа компоненттеріне (тұқым қуалайтын лактозаны көтере алмаушылықты қоса), сондай-ақ басқа статиндік препараттарға (ММС-КоА редуктаза тежегіштері) жоғары сезімталдық.

Алкогольді асыра пайдаланатын емделушілерге, иммуносупрессанттармен емделетін ағзаларды трансплантациялаудан кейін емделушілерге (рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігі қаупінің жоғарылауына байланысты) сақтықпен тағайындалады; артериялық гипотензия, ауыр жедел жұқпалы аурулар, ауыр метаболикалық және эндокриндік бұзылулар, су-электролиттік теңгерімсіздік, хирургиялық араласу (соның ішінде стоматологиялық) немесе жарақаттар сияқты ауыр бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына әкелуі мүмкін жағдайларда; этиологиясы белгісіз қаңқа бұлшықеттерінің тонусы төмендеген немесе жоғарылаған науқастар; эпилепсия.

Қолданба мүмкіндіктері

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Симвастатин жүкті әйелдерге қарсы. Аналары симвастатин қабылдаған жаңа туған нәрестелерде аномалиялардың дамуы туралы бірнеше хабарламалар бар.

Симвастатин қабылдайтын бала туатын жастағы әйелдер жүктіліктен аулақ болу керек. Емдеу кезінде жүктілік орын алса, симвастатинді қабылдауды тоқтатып, әйелге ұрыққа ықтимал қауіп туралы ескерту керек.

Симвастатиннің емшек сүтімен шығарылуы туралы деректер жоқ. Симвастатинді емшек сүтімен емізу кезінде тағайындау қажет болса, көптеген дәрілік заттардың емшек сүтімен бөлінетінін және ауыр реакциялардың даму қаупі бар екенін есте ұстаған жөн, сондықтан препаратты қабылдау кезінде емшек емізу ұсынылмайды.

Бауыр функциясының бұзылуына өтініш

Бүйрек қызметінің бұзылуына өтініш

Жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттың дозасын өзгерту қажет емес.

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) немесе циклоспорин, даназол, гемфиброзил немесе басқа фибраттарды (фенофибраттан басқа), ниациннің липидті төмендететін дозаларын (тәулігіне 1 г) симвастатинмен біріктіріп қабылдайтын емделушілерде ең жоғары Симвастатиннің ұсынылатын дозасы тәулігіне 10 мг аспауы керек.

Балаларда қолданыңыз

арнайы нұсқаулар

Симвастатинмен емдеудің басында бауыр ферменттері деңгейінің уақытша жоғарылауы мүмкін. Терапияны бастамас бұрын және одан кейін бауыр функциясына жүйелі түрде зерттеу жүргізіңіз (алғашқы 3 айда бауыр ферменттерінің белсенділігін әр 6 апта сайын, содан кейін қалған бірінші жылы 8 апта сайын, содан кейін 6 айда 1 рет бақылаңыз), сондай-ақ сияқты, дозаны жоғарылату кезінде бауыр функциясына тест жүргізу керек. Дозаны 80 мг-ға дейін арттырған кезде әр 3 ай сайын сынақ жүргізу қажет. Трансаминаза белсенділігінің тұрақты жоғарылауымен (бастапқы деңгеймен салыстырғанда 3 есе) Симвастатинді қабылдауды тоқтату керек.

Симвастатин, ГМГ-КоА редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары болған жағдайда (ауыр жедел инфекция, артериялық гипотензия, жоспарланған күрделі хирургиялық араласу, жарақат, ауыр метаболикалық бұзылулар салдарынан) пайдаланылмауы керек.

Жүктілік кезіндегі липидтерді төмендететін препараттарды тоқтату бастапқы гиперхолестеринемияны ұзақ емдеу нәтижелеріне айтарлықтай әсер етпейді.

HMG-CoA редуктаза тежегіштері холестерин синтезін тежейтіндіктен, ал холестерин және оның синтезінің басқа өнімдері ұрықтың дамуында, соның ішінде стероидтар мен жасушалық мембраналардың синтезінде маңызды рөл атқаратындықтан, симвастатин жағымсыз әсер етуі мүмкін. жүкті әйелдерге енгізген кезде ұрыққа (репродуктивті жастағы әйелдер тұжырымдамадан аулақ болу керек). Егер жүктілік емдеу кезінде пайда болса, препаратты тоқтату керек, ал әйел ұрыққа ықтимал қауіп туралы ескертеді.

Қалқанша безі жеткіліксіз жұмыс істейтін науқастарда (гипотиреоз) немесе кейбір бүйрек аурулары болған кезде (нефротикалық синдром) холестерин деңгейі жоғарылағанда, алдымен негізгі ауруды емдеу керек.

Симвастатинді алкогольді асыра пайдаланатын және/немесе анамнезінде бауыр ауруы бар адамдарда сақтықпен қолдану керек.

Емдеуге дейін және емдеу кезінде пациент гипохолестеринді диетада болуы керек.

Грейпфрут шырынын бір мезгілде қабылдау Симвастатинді қабылдаумен байланысты жағымсыз әсерлердің ауырлығын арттыруы мүмкін, сондықтан оларды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Симвастатин I, IV немесе V типті гипертриглицеридемиясы бар емделушілерге көрсетілмейді.

Симвастатинмен емдеу рабдомиолизге және бүйрек жеткіліксіздігіне әкелетін миопатияны тудыруы мүмкін. Симвастатинмен бір мезгілде келесі препараттардың бірін немесе бірнешеуін қабылдаған пациенттерде бұл патологияның қаупі артады: фибраттар (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролидтер (эритромицин, кларитромицин), зеңге қарсы азолды препараттар (кетоконазол, итраконазол ингибиторлары) ритонавир). Миопатияның даму қаупі ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде де артады.

Симвастатинмен емдеуді бастаған барлық емделушілерге, сондай-ақ препараттың дозасын арттыруды қажет ететін пациенттерге миопатияның ықтималдығы және түсініксіз ауырсыну, бұлшықет ауыруы, летаргия немесе бұлшықет әлсіздігі жағдайында дереу медициналық көмек қажет екендігі туралы ескерту керек, әсіресе, егер бұл аурумен немесе қызбамен бірге жүрсе. Егер миопатия диагнозы қойылса немесе оған күдік болса, препаратпен емдеуді дереу тоқтату керек.

Миопатияның дамуын диагностикалау үшін КФК мәнін жүйелі түрде өлшеу ұсынылады.

Симвастатинмен емдеу кезінде сарысудағы КФК мөлшерінің жоғарылауы мүмкін, бұл төс сүйегінің артындағы ауырсынуды дифференциалды диагностикалау кезінде ескерілуі керек. Препаратты тоқтату критерийі қан сарысуындағы КФК мазмұнының норманың жоғарғы шегіне қатысты 10 еседен астам жоғарылауы болып табылады. Миалгиясы, миастения грависі және/немесе КФК белсенділігінің айқын жоғарылауы бар емделушілерде препаратпен емдеу тоқтатылады.

Препарат монотерапия ретінде де, өт қышқылы секвестрлерімен біріктірілімде де тиімді.

Ағымдағы дозаны өткізіп алған жағдайда препаратты мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек. Егер келесі дозаны қабылдау уақыты келсе, дозаны екі есе арттырмаңыз.

Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар бүйрек функциясының бақылауымен емделеді.

Препараттың ұзақтығын емдеуші дәрігер жеке анықтайды.

Көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсері

Дәрілік заттың көлікті және механизмдерді басқару қабілетіне жағымсыз әсерлері туралы хабарланбаған.

- статиндерге жататын зат және бүгінгі күні дислипидемиялық жағдайларды түзетудің ең перспективалы құралы болып табылады. Көптеген сынақтар осы топтағы препараттардың жүрек-қан тамырлары ауруларымен күресудегі тиімділігін, сондай-ақ атеросклерозға байланысты өлімді бірнеше рет дәлелдеді.

Симвастатин (лат. Simvastatin) - статиндер тобынан шыққан бірінші ұрпақ препараты. Ол қандағы «жаман» холестериннің (LDL) деңгейін төмендетеді және «жақсы» (HDL) өндірілуіне ықпал етеді, қан тамырларын қорғайды және антиоксиданттық әсерге ие. Ол инфаркт, инсульт, жүректің ишемиялық ауруы, атеросклероз қаупінің жоғарылауы үшін тағайындалады.

«Симвастатин» препаратының атауы белсенді заттың атауымен сәйкес келеді, оның негізінде әртүрлі өндірушілер көптеген таблеткаларды жасайды. Симвастатин салыстырмалы түрде ертерек жасалған және статиндердің бірінші, ең көп зерттелген буынына жатады.

Көптеген жылдар бойы ол өзінің тиімділігін дәлелдеді, бірақ жағымсыз әсерлері де бар.

Препаратты қолданған кезде

Симвастатин басқа препараттардың белсенді ингредиенті де, қандағы майлар санының концентрациясын төмендетуге бағытталған тәуелсіз дәрі де болуы мүмкін.

Симвастатинді қолдануға көрсеткіштер:

Симвастатин қалай жұмыс істейді

Денеге енгеннен кейін препарат холестеринді өндіруге қажетті ферменттің қалыптасуын блоктайтын белсенді ақуызға айналады және осылайша оның пайда болуына жол бермейді. Бауыр жасушаларында, содан кейін қандағы холестерин мен триглицеридтердің деңгейі төмендейді.

Сонымен қатар, симвастатин HDL немесе «жақсы» холестерин деңгейін арттырады. Алғашқы нәтижелерді дәрі қабылдау басталғаннан кейін 2 аптадан кейін қан сынағы арқылы бағалауға болады. Максималды әсерге бір жарым айда қол жеткізіледі.

Препарат қанның, тамыр қабырғаларының қасиеттеріне оң әсер етеді, антиоксиданттық әсерге ие. Ол бауырда өңделеді, ағзадан ішек және бүйрек арқылы шығарылады.

Жұмыс принципі

Симвастатин гидролиз реакциясын тудырады, бұл холестерин деңгейінің төмендеуіне әкеледі. Бұл келеді -
препарат холестерин синтезін қолдайтын ферменттің - HMG-CoA редуктазасының әсерін тежейтіні үшін.

Зат дұрыс емес холестеринді локализациялайды және жақсы холестеринді тасымалдауға жауап беретін жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің деңгейіне пайдалы әсер етеді.

Препарат жақсы сіңеді, ең жоғары концентрациясы бірнеше сағаттан кейін байқалады, ал 12 сағаттан кейін оның мөлшері түпнұсқаның 10% -на дейін азаяды.

Симвастатинді қолдану жөніндегі нұсқаулық

Қандағы LDL деңгейін төмендететін дәрі-дәрмекті бастамас бұрын, дәрігер науқасқа холестерині төмен диетаны тағайындайды. Ол сондай-ақ препаратты қабылдаудың барлық уақытында сақталуы керек.

Препараттың дозасын тек дәрігер жеке тағайындайды. Орташа алғанда, бұл тәулігіне 10-нан 80 мг-ға дейін. Дәрі-дәрмекті кешке тамақтан кейін ішіп, су ішу ұсынылады. Препаратты тамақпен байланыстыруға болмайды.

Бастапқы тәуліктік доза 10-20 мг құрайды. Төрт аптадан кейін холестеринге қан сынағы жасалады, дәрігер дозаны арттыруға, азайтуға немесе оны сол күйінде қалдыруға шешім қабылдайды.

Симвастатиннің ұзақ мерзімді әсері жоқ. Яғни, егер сіз препаратты қабылдауды тоқтатсаңыз, әсер аяқталады, яғни холестерин қайтадан көтеріледі. Сондықтан дәрі-дәрмек тұрақты болуы керек.

Келесі дозаны өткізіп алсаңыз, ағзадағы дәрі-дәрмектің жетіспеушілігін мүмкіндігінше тезірек толтырыңыз, бірақ дозаны арттырмаңыз.

Симвастатинді қалай қабылдауға болады

Симвастатин препараты фольга блистерде немесе пластик және шыны банкаларда оралған таблеткаларда қол жетімді.

Препаратты 24 сағат сайын бір рет ішу керек, жақсырақ кешке, қабылдау тағамға байланысты емес. Доза 5-тен 40 мг-ға дейін болуы мүмкін - оны холестерин деңгейін ескере отырып, дәрігер есептейді. Егер қандай да бір себептермен бір дозаны өткізіп жіберуге тура келсе, келесі дозаны ертерек жасауға болады, бірақ таблеткалар санын екі есе арттыруға қатаң тыйым салынады. Емдеу кезінде дозаны түзетуге болады.

Симвастатинге арналған нұсқаулар қабылдау кестесін ұмытпауға көмектеседі.

Алғашқы нәтижелер шамамен екі аптадан кейін пайда болады, максималды әсер бір жарым айдан кейін пайда болады.

Қолдануға қарсы көрсетілімдер

Келесі жағдайларда препаратты сақтықпен тағайындау керек:

Препаратты қабылдағаннан кейін жағымсыз салдарды болдырмау үшін Симвастатинді қолдану жөніндегі нұсқаулық көмектеседі.

Препарат әйелдерге жүктілік кезінде қарсы, өйткені жағымсыз әсерлердің пайда болу қаупі бар
жеміске. Симвастатинді қабылдау кезінде жүктілікке жол бермеу үшін контрацепцияға ерекше назар аудару керек.

Курстың ұзақтығы кезінде әйел жүкті болып қалса, таблеткаларды қабылдауды дереу тоқтату керек.

Симвастатиннің емшек сүтімен шығарылатыны туралы ақпарат жоқ, бірақ мұндай қауіп бар екенін ескерген жөн, сондықтан күтпеген реакцияларды тудырмас үшін препаратты қабылдауды тоқтатқан жөн.

Ықтимал салдары

Препаратты қабылдаудан болатын жанама әсерлер пациенттердің 2% -дан аспайды. Теріс салдар осындай құбылыстармен көрінеді: диарея, кебулер, бас айналу. Өте сирек, ұйқысыздық, құрысулар, әлсіздік, дерматит, аллергиялық реакциялар, бөртпе, дәмді қабылдаудың бұзылуы, бұлыңғыр көру байқалуы мүмкін.

Теріс салдарға жол бермеу үшін дәрігер егжей-тегжейлі тарихты жинап, нәтижелерді тексеру үшін үш айда бір рет биохимиялық қан анализін жүргізуі керек.

Асқорыту жүйесі тарапынан метеоризм, іш қату немесе керісінше диарея, жүрек айнуы мен құсу, панкреатит дамуы мүмкін. Жүйке жүйесі мигреньмен, бас айналумен, ұйқысыздықпен, дәмнің өзгеруімен, көру қабілетінің бұзылуымен әрекет ете алады.

Иммундық және аллергиялық реакциялар: есекжем, ыстық жыпылықтау, ентігу, артрит, полимиалгия ревматика және т.б. Тірек-қимыл аппаратынан: құрысулар, миозит, бұлшықет әлсіздігі. Сондай-ақ теріде қышу, таз, белсіздік, анемия, жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы, бүйрек жеткіліксіздігі.

Симвастатиннің көлікті басқару немесе дәлдігі жоғары жабдықпен жұмыс істеу қабілетіне теріс әсері байқалған жоқ. Препаратты ұзақ уақыт қолданған жағдайда бауыр мен бүйректің жағдайын бақылау қажет.

Артық дозаланған жағдайда (450 мг немесе одан да көп) асқазанды дереу жуып, белсендірілген көмір сияқты адсорбент алыңыз. Арнайы белгілер болған жағдайда ауруханаға барыңыз.

Препаратты қабылдамаудың себептері

Қабылдауды бірнеше жағдайларда тоқтатуға болады:

Артық дозалану

Науқас препараттың рұқсат етілген дозасынан асып кеткен бірнеше жағдайлар бар, нәтижесінде Симвастатиннің артық дозалануы пайда болды. Белгілі белгілерді анықтау мүмкін болмады, бірақ кез келген жағдайда денеден артық препаратты мүмкіндігінше тез жою керек. Мұны асқазанды шаю, диуретиктер, адсорбциялық препараттар, гемодиализ арқылы жасауға болады.

Артық дозаланудың ықтимал нәтижелері бұлшықет талшықтарының бұзылуы болуы мүмкін, сондықтан біраз уақыт дәрігердің бақылауында болуы керек.

Маңызды нүктелер

• Емдеуді бастағаннан кейін «бауыр» ферменттерінің деңгейі жоғарылауы мүмкін.
• Курсқа дейін және курс кезінде төмен холестеринді диетаны ұстану өте маңызды.
• Таблеткаларды қабылдау кезінде грейпфрут шырынын ішуге тыйым салынады - бұл жанама әсерлерді арттыруы мүмкін.
• Курсты бастамас бұрын, қарсы көрсеткіштердің тізімін егжей-тегжейлі зерделеу қажет.

Шығару формасы, өндірушілер және бағасы

Препарат 10, 20, 40 мг дозасы бар таблеткаларда шығарылады, оларда 10-нан 30 таблеткаға дейін болуы мүмкін. Препарат көптеген елдерде, соның ішінде Ресейде, Чехияда, Францияда, Венгрияда, Сербияда шығарылады. Симвастатиннің бағасы мөлшерге және өндірушіге байланысты (2017 жылдың басы):

• Зентива, Чехия. 28 қойындысы. 20 мг - 288 рубль;
• Нижфарм, Ресей. 20 қойынды. 20 мг - 226 рубль;
• «Алкалоид-Ресей», Македония. Симвастатин алкалоид, 28 таб. 20 мг - 145 рубль;
• «Авва Рус», Ресей, 30 қойынды. 20 мг - 80 рубль;
• Alsi Pharma, Ресей. 30 қойындысы. 20 мг - 79 рубль.

Дәрілік заттардың аналогтары

Жоғарыда жазғанымыздай, симвастатин - бұл белсенді заттың да, препараттың да атауы.

Кейбір фармацевтикалық компаниялар симвастатин негізіндегі өз препараттарын шығарады. Олардың ішінде:

Сондай-ақ Зокор, Овенкор, Симло, Синкард, Холвасим.

Бірақ статин тобында екінші және үшінші буын препараттары бар. Оларға белсенді ингредиенттер аторвастатин мен розувастатин кіреді. Аторвастатин мен симвастатиннің айырмашылығы неде деген сұраққа жауап бере отырып, екінші және үшінші буын препараттары синтетикалық, ал симвастатин табиғи шыққан делік.

Олар дәл сондай тиімді және тиімді (бұл клиникалық зерттеулермен расталған), бірақ нарықтағы қысқа уақытқа байланысты ең аз зерттелген және жанама әсерлері аз. Симвастатин мен оның аналогтарының бағасы жаңа буын препараттарына қарағанда төмен.

Аторвастатин қандағы жаман холестеринді тезірек төмендетеді, бүйрекке аз уытты әсер етеді.Оған негізделген дәрі-дәрмектерге мыналар жатады: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Розувастатин - статиндердің ең жаңа, үшінші буыны. Ол аторвастатинге қарағанда жылдамырақ әсер етеді, симвастатинді біріктіріп қолдануға болмайтын кейбір препараттармен үйлесімді. Оның негізінде Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip шығарылады.

Статиндердің жаңа буындарына ауысу туралы шешім қабылдамас бұрын дәрігеріңізбен кеңесіңіз.

2014 жылы шетелде зерттеулер жүргізілді, оған 40 пен 79 жас аралығындағы науқастар қатысты. Олардың нәтижелері бойынша симвастатин мен розувастатин бірінші инфаркт пен инсульт қаупін азайтуда бірдей тиімді екені анықталды. Сонымен, симвастатин бұдан жаман емес болып шықты. Дегенмен, оның жанама әсерлері синтетикалық препараттарға қарағанда айқынырақ: бұл бұлшықет ауыруы, шаршау, бауырға әсер ету және бірқатар басқа препараттармен үйлеспеушілік.

Өндірушіні таңдауға ең алдымен Simvastatin аналогтарының бағасы әсер етеді. Препараттардың тиімділігі шамамен бірдей, сондықтан ең алдымен қаржылық мүмкіндіктеріңізді ескеруге болады.

Симвастатин туралы жиі қойылатын сұрақтарға жауаптар

Маған симвастатин таблеткалары тағайындалды. Олар қайдан? Мен салмақ жоғалта аламын ба?

Симвастатин, әдетте, қандағы холестериннің жоғарылауы және соған байланысты инфаркт пен инсульт қаупі үшін тағайындалады. Сондай-ақ атеросклероздың, ишемиялардың алдын алу үшін. Бұл препаратты қабылдау арқылы сіз салмақ жоғалта алмайсыз. Керісінше, тіпті керісінше. Кейбір емделушілер препараттың қандағы қантты жоғарылататынына байланысты аздап салмақ қосады.

Препаратты қанша уақыт қабылдау керек?

Басқа статиндер сияқты, симвастатин өміріңіздің соңына дейін тұрақты болуы керек. Тек төзімсіздік немесе айқын жанама әсерлер болған жағдайда оны жою немесе басқасымен ауыстыру ұсынылады. Бірақ тек статиндер холестеринге дұрыс әсер ететінін және жүрек соғысының немесе инсульттің алдын алатынын білу маңызды. Ешқандай тағамдық қоспалар мұны істей алмайды.

Симвастатин конвульсиялар мен ұйқысыздықты тудыруы мүмкін бе, зәр шығару жиілейді?

Иә, өкінішке орай, мүмкін. Бұл препараттың жанама әсерлерінің көрінісі. Бүйректерді тексеріңіз, егер оларда бәрі жақсы болса, ұйқыны қалыпқа келтіру және құрысулардан құтылу үшін магний препараттарын қабылдауды бастаңыз.

Симвастатинмен жақсара аласыз ба?

Дене салмағы мен көлемін қосу симвастатинді қабылдаудың жанама салдары ғана болып табылады. Өйткені, ол қанттың жоғарылауына ықпал етеді және инсулинге сезімталдықты төмендетеді.

Симвастатин шаштың түсуіне және құрғақ теріге әкелуі мүмкін бе?

Бұл белгілер қалқанша безінің гормондарының жетіспеушілігіне өте ұқсас. 35 жастан асқан әйелдерде бұл өте жиі кездеседі. Гормондарға талдау жасаңыз, егер көрсетілген мәселе табылса, онымен жұмыс істеңіз. Қалқанша безді қалыпқа келтіргеннен кейін холестерин өздігінен қалыпқа келуі мүмкін және статиндерді қабылдаудың қажеті жоқ.

Мен симвастатин қабылдауды тоқтаттым, бірақ бұлшықеттерім мен буындарым ауырады. Мен не істейін?

Иә, статиндер денеде қайтымсыз өзгерістерге әкелуі мүмкін. Сіздің жағдайда кофермент Q10 және мүмкін болатын физикалық белсенділік көмектесе алады: жаяу жүру, жүзу.