Zjawisko kradzieży międzywieńcowej charakteryzuje się następującymi cechami W okresie FN większość krwi przepływa „tam, gdzie jest łatwiej”, czyli poza strefy zwężenia tętnic wieńcowych, a przepływ krwi w zajętych (zwężenie lub skurcz) tętnic zmniejsza się. Rozwija się zjawisko „rabunku” międzywieńcowego. U pacjentów z ST w FN następuje (w wyniku rozszerzenia naczyń) wzrost przepływu krwi w nienaruszonych tętnicach wieńcowych, któremu towarzyszy jego zmniejszenie w zajętym obszarze i rozwój niedokrwienia mięśnia sercowego dystalnie do obszarów zwężenie. Dipirydamol w dużych dawkach może nasilać objawy tego zjawiska (chorobowej choroby wieńcowej nie leczy się dipirydamolem, ale stosuje się go w celu poprawy MCC).

Mniej istotne powody rozwój napadu dławicy piersiowej niedociśnienie, CHF, skrócenie rozkurczu z tachyarytmią, nieskuteczna hemodynamicznie bradykardia

Przyczyny zwiększające zużycie tlenu przez mięsień sercowy: aktywacja SAS (zwiększone uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwów adrenergicznych) w odpowiedzi na stres psycho-emocjonalny lub fizyczny (na przykład stres psychiczny lub złość może znacznie zwiększyć napięcie adrenergiczne i ciśnienie krwi, zmniejszyć aktywność nerwu błędnego), nadmierna aktywność metaboliczna zapotrzebowanie wywołane tachykardią dowolnego pochodzenia, tyreotoksykozą lub infekcją z wysoką gorączką, zimnym powietrzem - ze względu na wzrost obwodowego oporu naczyniowego wzrasta obciążenie mięśnia sercowego, co jest niezbędne do utrzymania odpowiedniej perfuzji, rozerwania receptora i aparatu regulacyjnego z serca.

Przyczyny nasilające pracę mięśnia sercowego: naruszenie aparatu regulacyjnego serca, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie, wysokie ciśnienie końcoworozkurczowe (EDP) w lewej komorze, wyraźne LVH (zwężenie aorty), poszerzenie lewej komory, zwiększone napięcie jej ściany

Przyczyny zmniejszające podaż tlenu: niedokrwistość (serce wzmaga skurcze w celu skompensowania spadku BCC, zwykle zmiany odcinka ST-T występują, gdy stężenie hemoglobiny (Hb) spada do 70 g/l i poniżej), zwężenie lub niewydolność aorty, dysfunkcja Hb hipoksemii (zapalenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc – POChP, zespół bezdechu sennego), nadciśnienie płucne(PH) i śródmiąższowe zwłóknienie płuc

W wyniku połączenia tych wszystkich czynniki powstaje niedokrwienie mięśnia sercowego, które objawia się klinicznie stabilna dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna.

NST jest zawarty w pojęcie ostrego zespołu wieńcowego(ACS) Nie jest to diagnoza, ale podstawowa ocena sytuacji podczas spotkania z pacjentem, gdy występuje grupa objawów, które pozwalają podejrzewać MI lub NSt lub SCD

Patofizjologia ostrej zespół wieńcowy obejmuje złożony proces - pęknięcie blaszki miażdżycowej, aktywację i agregację płytek krwi w obszarze uszkodzenia, prowadzącą do rozwoju zakrzepicy, dysfunkcji śródbłonka i skurczu tętnicy wieńcowej.

Pęknięcie blaszki miażdżycowej bogata w lipidy - pospolita początkowy znak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego z wydłużeniem odcinka ST lub bez. Pęknięcie blaszki prowadzi do odkładania się płytek w tym miejscu, a następnie rozpoczyna się kaskada krzepnięcia i tworzenie skrzepliny. Czynniki powodujące niestabilność blaszki miażdżycowej obejmują aktywację limfocytów i makrofagów, nasilenie stanu zapalnego. Pewną rolę odgrywa infekcja chlamydią (zapalenie płuc). Pęknięcie płytki nazębnej powoduje objawy kliniczne, ale nie zawsze prowadzi do MI

Tworzenie skrzepliny początkowo związany z kontaktem krążących płytek krwi z zawartością blaszki miażdżycowej, co prowadzi do adhezji i agregacji płytek krwi, a w efekcie do powstania skrzepliny. Aktywacja płytek stymuluje zmianę konformacji receptora glikoproteinowego IIb/IIIa na ich powierzchni, co przyczynia się do dalszej aktywacji i agregacji płytek. Efektem tego będzie znaczny wzrost powstawania trombiny, powodujący dalszy wzrost i stabilizację skrzepliny.

„FARMAKOLOGIA KLINICZNA Zatwierdzona przez Ministerstwo Edukacji” Federacja Rosyjska jako podręcznik dla studentów szkół i uczelni medycznych UDC 615 LBC 52.8J K 85 Recenzenci: ...»

-- [ Strona 3 ] --

Wzrost reabsorpcji leku może również odgrywać ważną rolę w rozwoju efektów toksycznych. Dlatego zmniejszenie reabsorpcji leków w przypadku ich przedawkowania jest sposobem radzenia sobie z zatruciem. Na przykład w przypadku zatrucia kwasem acetylosalicylowym mocz staje się kwaśny, w wyniku czego cząsteczki kwasu acetylosalicylowego są w postaci niezjonizowanej i są łatwo wchłaniane, tj. ich wydalanie jest zmniejszone. W tym przypadku alkalizacja moczu poprzez przepisanie pacjentowi wodorowęglanu sodu powoduje, że cząsteczki kwasu acetylosalicylowego stają się bardziej zjonizowane, tj. słabiej rozpuszczalny w tłuszczach iw efekcie będzie gorzej wchłaniany, co prowadzi do zwiększonego wydalania kwasu acetylosalicylowego przez nerki.

Wydalanie leków przez wątrobę. Leki metabolizowane przez wątrobę mogą być wydalane z żółcią do jelita. Jednocześnie część leku jest wydalana z kałem, a część leku jest ponownie wchłaniana do osocza krwi w wyniku dekoniugacji pod wpływem enzymów jelitowych. Zjawisko to nazywa się krążeniem żołądkowo-jelitowym lub jelitowo-wątrobowym. Zdolność wątroby do wydalania leków z żółcią może być również wykorzystywana do celów terapeutycznych.

Na przykład, kiedy choroby zapalne drogi żółciowe przepisują antybiotyki wydalane przez wątrobę w niezmienionej postaci (na przykład tetracyklinę, erytromycynę), co prowadzi do gwałtownego wzrostu ich stężenia w żółci i wdrożenia miejscowego działania przeciwdrobnoustrojowego.

Wydalanie leków przez płuca. Przez płuca z organizmu wydalane są głównie leki gazowe (środki do znieczulenia wziewnego) oraz alkohol etylowy. Wydalanie etanolu (alkoholu etylowego) przez płuca ma ogromne znaczenie praktyczne, ponieważ zawartość etanolu w wydychanym powietrzu jest wprost proporcjonalna do jego zawartości we krwi.

Leki mogą być również wydalane z organizmu wraz z potem, płynem łzowym, śliną, wydzieliną pochwy itp. Jednak z praktycznego punktu widzenia te sposoby usuwania narkotyków z organizmu nie mają większego znaczenia.

Szczególne miejsce zajmuje wydalanie leków z mlekiem matki karmiącej. Wynika to z faktu, że leki znajdujące się w mleku, raz w organizmie noworodka, mogą mieć na niego najbardziej zróżnicowany, w tym szkodliwy wpływ (ten problem zostanie szczegółowo omówiony później – patrz s. 83).

ROZDZIAŁ 4 STRONA

DZIAŁANIE LEKÓW

Zgodnie z przyjętą obecnie definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) za skutki uboczne leków uważa się „każdą reakcję na lek szkodliwy lub niepożądany dla organizmu, jaka występuje, gdy jest on stosowany w leczeniu, diagnozowaniu i zapobieganiu choroby."

Z praktycznego punktu widzenia konieczne jest rozróżnienie między ubocznym (toksycznym) działaniem leków a ubocznym (współistniejącym) działaniem leków. pod terminem „ efekt uboczny Narkotyki” zawsze rozumieją szkodliwy wpływ leków na organizm pacjenta. Na przykład nifedypina, bloker kanału wapniowego, powoduje obrzęk u wielu pacjentów. kończyny dolne; amiodaron antyarytmiczny klasy III powoduje odkładanie się pigmentu w rogówce oka; Działający ośrodkowo lek hipotensyjny, metylodopa, powoduje niedociśnienie ortostatyczne u większości pacjentów w pierwszym tygodniu podawania. Pod wpływem ubocznego (współistniejącego) leków rozumiemy zakres działania farmakologicznego leku, nieszkodliwego dla zdrowia pacjentów, ale „bezużytecznego” w leczeniu tej konkretnej patologii. Na przykład spektrum działania farmakologicznego kwasu acetylosalicylowego obejmuje jego właściwości przeciwzapalne (lek powstał jako niesteroidowy środek przeciwzapalny i przeciwgorączkowy) oraz przeciwagregacyjne. Obecnie kwas acetylosalicylowy jest szeroko stosowany jako środek przeciwpłytkowy w profilaktyce powikłań zakrzepowych u pacjentów z chorobą wieńcową oraz w profilaktyce zaburzeń przejściowych. krążenie mózgowe. Właściwości przeciwzapalne i przeciwgorączkowe zawarte w spektrum jego działania farmakologicznego dla tej kategorii pacjentów są nieszkodliwe, ale też bezużyteczne.

Zasadniczo skutki uboczne dzielą się na dwie główne grupy:

1. Efekt uboczny leków, obserwowany u większości pacjentów ze wzrostem dawki leku i związany z nadmiarem zwykle znanego działania farmakologicznego.

Takie działania niepożądane obejmują niedociśnienie ortostatyczne, charakterystyczne dla wielu leków (leki hipotensyjne - apresyna, klonidyna, pentamina itp., leki przeciwarytmiczne - nowokaina-amid, neuroleptyczna chlorpromazyna itp.), hipoglikemia (gwałtowny spadek poziomu cukru we krwi, na przykład po zastosowanie nieselektywne (3-bloker propranolol), hipokaliemia (gwałtowny spadek poziomu potasu we krwi, na przykład podczas przyjmowania diuretyków tiazydowych lub pętlowych), arytmogenność (tj. zdolność wywoływania lub zwiększania zaburzeń rytmu serca) w wielu lekach antyarytmicznych itp. .

2. Skutki uboczne leków, które nie są związane z ich znanym działaniem farmakologicznym.

Ta grupa działań niepożądanych leku obejmuje: działania niepożądane uwarunkowane immunologicznie (szczegóły na stronie 51) oraz działania niepożądane uwarunkowane genetycznie. Na przykład:

u pacjentów cierpiących na genetycznie uwarunkowaną chorobę von Willebranda (angiohemofilia – choroba dziedziczna charakteryzująca się gwałtownym wydłużeniem czasu krwawienia ze względu na niską zawartość VIII czynnika krzepnięcia krwi w organizmie) nawet po podaniu małych dawek kwasu acetylosalicylowego może powodować masywne krwawienie;

wyznaczenie pacjentów z genetycznie uwarunkowanym niedoborem enzymu glukozo-6-fosfodehydrogenazy, który odgrywa ważną rolę w metabolizmie węglowodanów (w tym w erytrocytach), leku przeciwdrobnoustrojowego prymachina może prowadzić do rozwoju kryzysu hemolitycznego (masywny rozpad erytrocytów w krwiobiegu).

Ten rodzaj efektu ubocznego leków nazywa się idiosynkrazją.

Idiosynkrazja z reguły jest spowodowana wrodzoną enzymopatią (brak lub naruszenie aktywności jakichkolwiek enzymów). Można jednak również nabyć idiosynkrazję. W tym przypadku enzymopatia rozwija się w wyniku przebytych lub istniejących chorób.

Inna klasyfikacja skutków ubocznych leków opiera się na ich właściwościach farmakokinetycznych:

skutki uboczne leków, które występują w stężeniach terapeutycznych w osoczu krwi (skurcz oskrzeli podczas stosowania nieselektywnych (3-blokerów);

skutki uboczne leków, które występują w toksycznych stężeniach w osoczu krwi, tj. przy przedawkowaniu leków;

skutki uboczne leków niezwiązane z ich stężeniem w osoczu krwi (dysbakterioza, czyli jakościowe i ilościowe zaburzenia naturalnej mikroflory jelitowej spowodowane długotrwałym stosowaniem antybiotyków).

Jednak dla praktycznych pracowników medycznych najwygodniejsza klasyfikacja skutków ubocznych leków zgodnie z zasadą patogenetyczną:

skutki uboczne leków związane z ich właściwościami farmakologicznymi;

toksyczne powikłania spowodowane względnym i bezwzględnym przedawkowaniem leków;

skutki uboczne leków spowodowane zwiększoną wrażliwością tkankową (idiosynkrazja, reakcje alergiczne);

skutki uboczne leków spowodowane osobliwościami stanu funkcjonalnego organizmu;

zespół odstawienia;

zespół „kradzieży”;

zespół odbicia;

uzależnienie od narkotyków;

lekooporność;

paramedyczne skutki uboczne leków.

4.1. Efekt uboczny leki związane z ich właściwościami farmakologicznymi. Ten rodzaj działania niepożądanego jest rozumiany jako: efekt farmakologiczny, który rozwija się podczas przyjmowania leków w dawkach terapeutycznych i ze względu na ich wpływ na ten sam typ receptorów zlokalizowanych w różne ciała i tkanki ciała, lub do innych typów receptorów i/lub wyspecjalizowanych obszarów postrzegania tkanek narządów docelowych. Ten rodzaj efektu ubocznego leków jest dość powszechny. Na przykład:

nieselektywny bloker P,- i p2~aDRen° propranolol, blokujący receptory r-adrenergiczne mięśnia sercowego, zmniejsza częstotliwość i siłę skurczów serca.

To działanie leku znalazło zastosowanie w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową i nadciśnieniem tętniczym. Jednocześnie lek blokuje również receptory p2-adrenergiczne znajdujące się w oskrzelach, powodując wzrost ich napięcia. mięśnie gładkieże u pacjentów z zespołem obturacyjnym oskrzeli może wywołać skurcz oskrzeli, tj. propranolol w średnich dawkach terapeutycznych, działając na (receptory 3-adrenergiczne serca i płuc z jednej strony pozytywnie wpływa na chorobę wieńcową, a z drugiej strony szkodliwy efekt uboczny objawiający się pogorszeniem przebiegu zespołu obturacyjnego oskrzeli;

lek nifedypina, blokujący powolne kanały wapniowe w komórkach mięśni gładkich naczyń, głównie tętniczkach, obniża ciśnienie krwi, tj. wykazuje działanie terapeutyczne hipotensyjne, a jednocześnie ma podobny wpływ na komórki mięśni gładkich jelit, przyczyniając się do rozwoju zaparć tj. ma szkodliwy wpływ na organizm.

Kolejny przykład skutków ubocznych leków związanych z ich właściwościami farmakologicznymi. Działanie kardiotoniczne (zwiększające siłę skurczów serca) glikozydów nasercowych stosowanych w leczeniu niewydolności serca jest związane z ich zdolnością do blokowania błony K+-, Ia+-ATPazy kurczliwych kardiomiocytów (komórek mięśniowych serca). Blokada ATPazy błonowej komórek mięśni gładkich naczyń przez glikozydy nasercowe prowadzi do ich skurczu, a tym samym do wzrostu całkowitego oporu obwodowego, tj.

realizowany jest szkodliwy efekt uboczny leku, ponieważ wzrost całkowitego oporu obwodowego zwiększa obciążenie następcze mięśnia sercowego.

4.2. Toksyczne powikłania spowodowane względnym i bezwzględnym przedawkowaniem leków Z reguły rozwój toksycznego (szkodliwego) działania leków opiera się na nadmiernym wzroście ich stężenia. w osoczu krwi i/lub narządach i tkankach organizmu.

Takie szkodliwe działanie leków może z jednej strony wynikać z przedawkowania, tj. przyjmowanie nadmiernej ilości leku, az drugiej strony naruszenie jego farmakokinetyki (spadek wiązania białek, aw rezultacie wzrost zawartości jego aktywnej frakcji w osoczu krwi;

spowolnienie biotransformacji; zmniejszone wydalanie nerkowe itp.).

Toksyczne działanie leków można podzielić na ogólne i lokalne oraz narządowo-specyficzne (neuro-, nefro-, hepato-, ototoksyczność itp.).

Miejscowe działanie toksyczne leków może objawiać się np. w postaci ropnia w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego 40% roztworu glukozy lub w postaci zapalenia żył (zapalenie ściany żyły) w miejscu dożylne podanie emhibiny leku cytostatycznego.

Ogólny (uogólniony, ogólnoustrojowy) efekt uboczny leków charakteryzuje się ogólnoustrojową manifestacją szkodliwego (szkodliwego) działania leku. Na przykład, niedociśnienie ortostatyczne po podaniu pentaminy blokera zwojów lub ciężkie niedociśnienie po podaniu nowokainamidu przeciwarytmicznego klasy I. Ogólnoustrojowe działanie toksyczne można przypisać hamowaniu hematopoezy w leczeniu cytostatykami. Dość często działanie toksyczne objawia się lekami o niewielkiej szerokości terapeutycznej, których leczenie prowadzi się przez długi czas (na przykład leki przeciwarytmiczne klasy I - chinidyna, prokainamid, allapinina itp.; glikozydy nasercowe itp.) .

Ogólny efekt toksyczny może również objawiać się lekami przepisanymi w dawkach terapeutycznych, ale zdolnymi do kumulacji (kumulacji) w organizmie, na przykład glikozydy nasercowe (digoksyna, glistnik itp.).

Ogólny toksyczny wpływ leków może być również spowodowany naruszeniem stanu funkcjonalnego narządu, przez który jest wydalany z organizmu. W takich przypadkach lek przepisany w dawce terapeutycznej będzie stopniowo gromadził się w organizmie, w wyniku czego jego stężenie przekroczy terapeutyczne. Na przykład, jeśli upośledzona jest funkcja metaboliczna wątroby, w organizmie gromadzą się leki lipofilowe (leki nasenne, uspokajające, pośrednie antykoagulanty itp.), A jeśli upośledzona jest funkcja wydalnicza nerek, leki wydalane z moczem ( na przykład glikozydy nasercowe - strofantyna) gromadzą się w ciele i korglikonie).

Wiele leków ma właściwości narządowe, tj. realizowane w każdym konkretnym narządzie, działanie toksyczne.

Neurotoksyczny (uszkadzający tkankę) system nerwowy) akcja. Na przykład lomefloksacyna, lek przeciwdrobnoustrojowy z grupy fluorochinolonów, powoduje bezsenność, zawroty głowy i bóle głowy; antybiotyk z grupy tetracyklin minocyklina powoduje zaburzenia przedsionkowe, zawroty głowy, ataksję.

Innym przykładem działania neurotoksycznego jest uszkadzający ośrodkowy układ nerwowy przez miejscowo znieczulającą nowokainę i lek przeciwarytmiczny klasy I nowokainamid, który jest do niego podobny pod względem budowy chemicznej. Z ich włączeniem / we wstępie możliwy jest rozwój zawrotów głowy, parestezje (nieprzyjemne odczucia, częściej w kończynach, objawiające się drętwieniem, mrowieniem, pieczeniem, "pełzaniem" itp.), pobudzenie motoryczne itp.

Antybiotyk stosowany w leczeniu chorych na gruźlicę, cykloseryna, może nawet powodować rozwój psychoz, halucynacje i napady rzekomopadaczkowe.

Działanie hepatotoksyczne (uszkadzające tkankę wątroby). Na przykład antybiotyki linkozamidowe (linkomycyna i klindamycyna) powodują żółtaczkę z podwyższonym poziomem transaminaz wątrobowych w osoczu, co wskazuje na uszkodzenie tkanki wątroby.

Działanie nefrotoksyczne (uszkadzające tkankę nerkową) rozwija się, ponieważ większość leków wydalanych przez nerki może powodować uszkodzenie tkanki nerek w wyniku bezpośredniego kontaktu z nimi. Rozwój tak zwanej nefropatii lekowej może być spowodowany lekami takimi jak antybiotyki aminoglikozydowe (amikacyna, gentamycyna, kanamycyna), lek zawierający złoto (krizanol), sole bizmutu (biyochinol i bismoverol) itp.

Efekt ototoksyczny (uszkadzający narząd słuchu). Na przykład długotrwałe stosowanie antybiotyków aminoglikozydowych może prowadzić do utraty słuchu, aż do rozwoju nieodwracalnej głuchoty.

Działanie hematotoksyczne (przygnębiające hematopoezę) wywiera większość środków cytostatycznych, ponieważ oprócz działania na komórki nowotworowe, z reguły mają one działanie depresyjne na układ krwiotwórczy (szpik kostny).

Uszkodzenie narządów wzroku. Na przykład antyarytmiczny amiodaron klasy III, który w swojej strukturze chemicznej zawiera jod, może powodować mikroodwarstwienie siatkówki, zapalenie nerwu nerw wzrokowy, podczas gdy rogówka oka może przybrać niebieskawy odcień.

Szczególne rodzaje organotoksycznego działania leków obejmują mutagenne (uszkodzenie aparatu chromosomalnego męskich i żeńskich komórek rozrodczych, a także płodu). Leki o działaniu mutagennym z reguły nie są szeroko stosowane w klinice ze względu na ich zdolność do wywoływania aberracji chromosomowych (odchylenie struktury chromosomów), tj. zdolność do potencjalnie szkodliwego wpływu na płód. Zazwyczaj terapię lekami o działaniu mutagennym prowadzi się wyłącznie ze względów zdrowotnych - w leczeniu chorych na raka cytostatykami lub immunosupresji lekami immunosupresyjnymi w celu zapobiegania reakcjom niezgodności tkankowej podczas przeszczepiania narządów i tkanek itp. W takich przypadkach pacjentki należy ostrzec o możliwości działania mutagennego leków i określić minimalny okres, w którym powinni powstrzymywać się od poczęcia dzieci. Na przykład pacjentom przyjmującym immunosupresant azatioprim zaleca się: mężczyznom przez 3 miesiące, a kobietom przez rok po odstawieniu leku, powstrzymanie się od poczęcia dzieci. Aberracje chromosomowe, zarówno w dawkach terapeutycznych, jak i toksycznych, są szczególnie często powodowane przez cytostatyki.

Jeśli liczba leków mutagennych w klinice jest nieznaczna, to liczba leków, które mają szkodliwy wpływ na płód, jest dość duża i niestety tego rodzaju efekt uboczny leków nie zawsze jest możliwy do zidentyfikowania na etapie przedklinicznym studiowanie leku. Na przykład powszechne stosowanie na początku lat 60. XX wieku. Lek nasenny talidomid doprowadził do tego, że w Niemczech i Anglii urodziło się około 7000 dzieci z wrodzoną patologią kończyn. Dopiero po zjeździe ginekologów w

Kilonii (Niemcy) udało się dowiedzieć, że podstawą tej patologii jest szkodliwy wpływ talidomidu na płód.

Złożoność tego zagadnienia polega również na tym, że nawet 60-80% ciężarnych kobiet w czasie ciąży często przyjmuje leki bez konsultacji z lekarzem, tj. są samoleczenia.

W zależności od czasu ciąży rozróżnia się 3 rodzaje szkodliwego działania leków na płód: embriotoksyczne (0-3 tygodnie)

po zapłodnieniu) teratogenny (4-10 tygodni po zapłodnieniu); fetotoksyczny (10-36 tygodni po zapłodnieniu).

Cechy szkodliwego działania leków na płód zostaną szczegółowo omówione poniżej (patrz s. 85).

Wyróżnia się również onkogenność jako szczególny rodzaj toksyczności leków.

Onkogenność to zdolność leku do wywoływania nowotwory złośliwe. Jeśli lek ma taki efekt uboczny, jest natychmiast zakazany do użytku klinicznego.

4.3. Skutki uboczne leków spowodowane zwiększoną wrażliwością tkanek Idiosynkrazja to wrodzona nadwrażliwość na leki, zwykle spowodowana dziedzicznymi (genetycznymi) enzymopatiami (szczegóły na stronie 46).

Reakcje alergiczne. Jeśli przy pierwszym przyjęciu leku rozwinie się idiosynkrazja, reakcja alergiczna na lek pojawia się zawsze dopiero po jego wielokrotnym podaniu, tj. w przypadkach, gdy wcześniej organizm pacjenta był na niego uczulony. Innymi słowy, reakcja alergiczna na lek jest rozumiana jako taki rodzaj interakcji leku lub jego metabolitu z organizmem ludzkim, w wyniku którego po ponownym zażyciu leku rozwija się proces patologiczny.

Ponieważ większość leków ma stosunkowo małą masę cząsteczkową, nie można ich uznać za kompletne antygeny (substancje o wystarczająco dużej masie cząsteczkowej - białka, peptydy, polisacharydy itp.), Ale są niekompletnymi antygenami - haptenami. Leki stają się kompletnym antygenem dopiero po dostaniu się do organizmu pacjenta i utworzeniu kompleksu z białkami.

Istnieją 4 główne typy reakcji alergicznych z udziałem HP.

Pierwszym rodzajem reakcji alergicznej organizmu na leki są reakcje reaginiczne (lub reakcje alergiczne) typ natychmiastowy- anafilaksja). Ten rodzaj reakcji alergicznej rozwija się, gdy leki, które jako pierwsze dostają się do organizmu, uczulają tkanki i utrwalają komórki tuczne. W tym przypadku immunoglobulina E (IgE) działa jak przeciwciało, które oddziałuje z receptorami komórek tucznych. Gdy te same leki są ponownie przyjmowane, immunoglobulina E stymuluje uwalnianie z nich tak zwanych mediatorów alergii - histaminy, bradykininy, prostaglandyn, serotoniny itp. Wynikiem gwałtownego uwolnienia mediatorów alergii do krwi jest spadek ciśnienia krwi, wzrost przepuszczalności naczyń włosowatych, obrzęk tkanek itp. aż do rozwoju wstrząsu anafilaktycznego. Reakcje alergiczne typu reaginowego mogą być spowodowane różnymi szczepionkami, surowicami, antybiotykami z grupy penicylin, miejscowym znieczuleniem nowokainy itp.

Drugi rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - reakcja cytotoksyczna - rozwija się, gdy lek po pierwszym wniknięciu do organizmu tworzy się z białkami znajdującymi się na błonie kształtowane elementy krew, kompleksy antygenowe.

Powstałe kompleksy są postrzegane przez organizm jako obce białka i wytwarzane są dla nich specyficzne przeciwciała.

Przy wielokrotnym podawaniu leków przeciwciała oddziałują z kompleksami antygenowymi znajdującymi się na błonie komórek krwi, powodując immunologiczną reakcję cytotoksyczną. W przypadkach, gdy reakcja immunologiczna cytotoksyczna występuje na błonie płytek krwi, rozwija się małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi w osoczu krwi), a jeśli reakcja występuje na błonie erytrocytów, rozwija się niedokrwistość hemolityczna itp.

Cytotoksyczną reakcję alergiczną mogą wywołać antybiotyki z grupy penicylin i cefalosporyn, antyarytmiczna chinidyna klasy I, działający ośrodkowo lek przeciwnadciśnieniowy metylodopa, niesteroidowe leki przeciwzapalne z grupy salicylanów itp.

Trzeci rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - tworzenie kompleksów immunotoksycznych - rozwija się w tych przypadkach, gdy lek po raz pierwszy wchodzący do organizmu powoduje tworzenie toksycznych kompleksów immunologicznych z udziałem immunoglobulin M i G (IgM, IgG), z których większość powstaje w naczyniach komórek śródbłonka. Kiedy lek ponownie dostanie się do organizmu, dochodzi do uszkodzenia ściany naczyniowej z powodu uwolnienia substancji biologicznie czynnych (bradykininy, histaminy itp.). Limfocyty są przyciągane do strefy reakcji i rozwijają się proces zapalny. Klinicznie objawia się to zapaleniem naczyń, zapaleniem pęcherzyków płucnych, zapaleniem nerek itp. Ten typ reakcji alergicznej obejmuje chorobę posurowiczą, która objawia się gorączką, bólem stawów, zwiększonym węzły chłonne, swędząca wysypka skórna. Choroba rozwija się stopniowo i osiąga maksimum po 8-10 dniach od momentu powtórnego podania leku.

Czwarty rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - reakcja alergiczna typu opóźnionego - rozwija się 24-48 godzin po drugiej dawce leku. Po raz pierwszy lek dostający się do organizmu pacjenta powoduje pojawienie się receptorów specyficznych dla antygenu na limfocytach T. Po wielokrotnym przyjęciu cząsteczki leku oddziałują z uczulonymi limfocytami T, powodując uwalnianie substancji biologicznie czynnych - limfokinin, na przykład interleukiny-2, które mają szkodliwy wpływ na tkanki. Ten rodzaj reakcji alergicznych zwykle rozwija się przy użyciu przezskórnej metody stosowania leków, na przykład testów Mantoux i Pirquet (testy alergiczne do diagnozy gruźlicy).

Według intensywności objawy kliniczne reakcje alergiczne organizmu na leki dzielą się na śmiertelne, ciężkie, umiarkowane i łagodne formy.

Na przykład śmiertelne (śmiertelne) reakcje alergiczne obejmują wstrząs alergiczny.

Przykładem ciężkich reakcji alergicznych jest na przykład rozwój zespołu Morgagni-Adams-Stokes - odwracalna nagła utrata przytomności, której towarzyszą drgawki, bladość, a następnie sinica, niewydolność oddechowa, ciężkie niedociśnienie. Zespół ten może rozwinąć się w wyniku reakcji alergicznej na chinidynę antyarytmiczną klasy I.

Umiarkowaną reakcją jest na przykład atak astmy oskrzelowej w odpowiedzi na wielokrotne podawanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego kwasu acetylosalicylowego, tzw. astmy aspirynowej.

Oczywiście ciężkie i umiarkowane objawy reakcji alergicznej na leki wymagają natychmiastowego odstawienia leku i specjalnej terapii odczulającej.

Łagodne formy reakcji alergicznej z reguły nie wymagają specjalnej terapii odczulającej i szybko znikają po odstawieniu leku wywołującego alergię.

Ponadto reakcje alergiczne na leki w zależności od czasu ich wystąpienia dzielą się na: ostre - pojawiają się natychmiast lub w ciągu kilku godzin od momentu ponownego podania leków (na przykład wstrząs anafilaktyczny); podostry - występują w ciągu kilku godzin lub pierwszych 2 dni od momentu wielokrotnego podania leków (na przykład małopłytkowość); typu opóźnionego lub opóźnionego (np. choroba posurowicza).

Należy również pamiętać, że możliwy jest również rozwój alergii krzyżowej na leki, tj. w przypadkach, gdy pacjent jest uczulony na jakiś lek, na przykład lek sulfanilamidowy sulfapirydazynę, wtedy pierwsza dawka leku sulfanilamidowego, sulfadimetoksyny, która jest zbliżona do niego strukturą chemiczną, może wywołać reakcję alergiczną.

4.4. Skutki uboczne leków spowodowane zmianą stanu funkcjonalnego organizmu Ten rodzaj działania niepożądanego leków może wystąpić u pacjentów cierpiących na chorobę dowolnych narządów, przy przepisywaniu leków w średnich dawkach terapeutycznych.

Podczas przepisywania glikozydów nasercowych w średnich dawkach terapeutycznych pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego mogą wystąpić ciężkie zaburzenia rytmu serca ze względu na dodatnie działanie inotropowe wywoływane przez te leki, tj.

wzmocnienie funkcji skurczowej mięśnia sercowego, co pociąga za sobą wzrost zapotrzebowania serca na tlen, pogorszenie stanu ogniska niedokrwienia itp. Jednocześnie ten sam pacjent przed wystąpieniem zawału serca mógł przyjmować glikozydy nasercowe w średnich dawkach terapeutycznych bez rozwoju jakichkolwiek skutki uboczne.

Jeśli pacjent ma gruczolaka prostaty, jeśli przepisano mu lek w średnich dawkach terapeutycznych, który ma działanie antycholinergiczne (podobne do atropiny), na przykład antyarytmiczny dyzopiramid klasy I, może wystąpić ostre zatrzymanie moczu z powodu zmniejszenia płynności napięcie mięśniowe przez lek Pęcherz moczowy i zwiększyć napięcie zwieraczy pęcherza. U pacjentów bez gruczolaka prostaty, przy stosowaniu dizopiramidu w średnich dawkach terapeutycznych, wystąpienie ostrego zatrzymania moczu jest mało prawdopodobne. Ostre zatrzymanie moczu u pacjentów z gruczolakiem prostaty może być również spowodowane przez narkotyczne środki przeciwbólowe (np. morfina), które powodują wzrost napięcia zwieracza pęcherza moczowego.

Takich przykładów jest wiele, ale najwięcej znaczenie kliniczne ma naruszenie farmakodynamiki i farmakokinetyki leków podawanych w średnich dawkach terapeutycznych pacjentom cierpiącym na choroby wątroby i nerek. U pacjentów z takimi chorobami zarówno tempo przemiany materii, jak i tempo wydalania z organizmu wielu różnych leków mogą być zaburzone, w wyniku czego ich stężenie w osoczu krwi wzrasta i następuje ich toksyczne działanie. Dlatego dla tej kategorii pacjentów dawki leków dobierane są ściśle indywidualnie.

Na przykład u pacjentów z obniżoną czynnością wydalniczą nerek dawkę leków wydalanych (wydalanych) przez nerki dobiera się ściśle w zależności od wielkości klirensu nerkowego. Obecnie w przypadku leków wydalanych przez nerki adnotacje zawierają obliczenie dawki dla pacjentów z upośledzoną funkcją wydalniczą nerek. Na przykład podczas przypisywania lek przeciwwirusowy acyklowir u takich pacjentów jest zawsze podawany w następujący sposób: przy klirensie kreatyniny (CC) większym niż 50 ml/min przepisuje się 5 mg/kg co 8 godzin, ze spadkiem CC do 25-50 ml/min - 5 mg/kg co 12 godzin, z CC 10- 25 ml/min – 5 mg/kg co 24 godziny, a przy CC poniżej 10 ml/min – 2,5 mg/kg co 24 godziny bezpośrednio po hemodializie.

4.5. zespół odstawienia narkotyków

U pacjentów, którzy z reguły przez długi czas przyjmują określone leki (leki hipotensyjne o działaniu ośrodkowym, np. klonidyna, (3-blokery - propranolol, antykoagulanty o działaniu pośrednim - neodikumaryna, leki przeciwdławicowe z grupy azotanów organicznych, i inne), nagłe zaprzestanie ich stosowania może prowadzić do gwałtownego pogorszenia ich stanu. Na przykład przy nagłym odstawieniu leku przeciwnadciśnieniowego klonidyny rozwój kryzys nadciśnieniowy(szczegóły na temat metod zapobiegania i skutków ubocznych leków, patrz s. 242).

4.6. Syndrom „kradzieży”

W szerokim znaczeniu syndrom „kradzieży” jest rozumiany jako taki rodzaj efektu ubocznego, gdy lek poprawiający stan funkcjonalny narządu powoduje równoległe pogorszenie stanu funkcjonalnego innych narządów lub układów organizmu. Najczęściej zespół „kradzieży” obserwuje się na poziomie krążenia krwi w przypadkach, gdy ekspansja pod wpływem środków rozszerzających naczynia niektórych obszarów naczyniowych, a w konsekwencji poprawa w nich przepływu krwi, prowadzi do pogorszenia przepływu krwi w inne sąsiadujące z nimi obszary naczyniowe. W szczególności tego typu skutki uboczne leków można rozpatrywać na przykładzie zespołu „kradzieży” wieńcowych.

Zespół podkradania naczyń wieńcowych rozwija się, gdy dwie gałęzie tętnicy wieńcowej, wychodzące z tego samego naczynia głównego, na przykład z lewej tętnicy wieńcowej, mają różne stopnie zwężenia (zwężenia). Jednocześnie jedna z gałęzi jest nieznacznie dotknięta miażdżycą i zachowuje zdolność do rozszerzania się lub kurczenia w odpowiedzi na zmiany zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Druga gałąź jest silnie dotknięta procesem miażdżycowym i dlatego jest stale maksymalnie rozszerzana, nawet przy niskim zapotrzebowaniu mięśnia sercowego na tlen. Powołanie w tej sytuacji pacjenta z jakimkolwiek środkiem rozszerzającym naczynia tętnicze, na przykład dipirydamolem, może spowodować pogorszenie odżywiania tego obszaru mięśnia sercowego, który jest zaopatrywany w krew przez tętnicę wieńcową dotkniętą miażdżycą, tj. sprowokować atak dławicy piersiowej (ryc. 10).

Ryż. 10. Schemat rozwoju zespołu „kradzieży” wieńcowych:

A, B, A", Z "- Średnice tętnicy wieńcowej Gałąź tętnicy wieńcowej A dotknięta miażdżycą jest maksymalnie poszerzona w celu zapewnienia odpowiedniego dopływu krwi do nawadnianego przez nią obszaru mięśnia sercowego (patrz ryc. 10, a) .

Po wprowadzeniu lizy wieńcowej, tj. leki rozszerzające tętnice wieńcowe, takie jak dipirydamol, naczynia wieńcowe rozszerzają się, a w konsekwencji zwiększa się wolumetryczna prędkość przepływu krwi wieńcowej. Jednak naczynie A zostało już maksymalnie rozszerzone (średnica A jest równa średnicy L "). Naczynie znajdujące się w pobliżu rozszerza się (średnica B jest mniejsza niż średnica B"), w wyniku czego wolumetryczna prędkość przepływu krwi w naczyniu B ”wzrasta, aw naczyniu A , zgodnie z prawami hydrodynamiki, znacznie spada. W takim przypadku możliwa jest sytuacja, w której kierunek przepływu krwi w naczyniu A” zmienia się i zaczyna napływać do naczynia B” (patrz ryc. 10, 6).

4.7. Zespół „rykoszet”

Zespół „odbicia” jest rodzajem efektu ubocznego leków, gdy z jakiegoś powodu działanie leku zmienia się na przeciwne. Np. osmotyczny lek moczopędny mocznik, poprzez wzrost ciśnienia osmotycznego, powoduje przeniesienie płynu z tkanek obrzękowych do krwiobiegu, dramatycznie zwiększa objętość krążenia krwi (BCC), co prowadzi do zwiększenia przepływu krwi w kłębuszków nerkowych, a co za tym idzie, większa filtracja moczu. Mocznik może jednak gromadzić się w tkankach organizmu, zwiększać w nich ciśnienie osmotyczne i w efekcie powodować odwrotne przejście płynu z łożyska krążenia do tkanek, czyli tzw. nie zmniejszają, ale zwiększają ich obrzęk.

4.8. Uzależnienie od narkotyków Uzależnienie od narkotyków rozumiane jest jako rodzaj efektu ubocznego leków, który charakteryzuje się patologiczną potrzebą zażywania narkotyków, zwykle psychotropowych, w celu uniknięcia zespołu abstynencyjnego lub zaburzeń psychicznych, które pojawiają się przy nagłym odstawieniu leków. Przydziel psychiczne i fizyczne uzależnienie od narkotyków.

Uzależnienie psychiczne rozumiane jest jako stan pacjenta charakteryzujący się niezmotywowaną potrzebą zażywania jakiegokolwiek leku, częściej psychotropowego, w celu zapobieżenia dyskomfortowi psychicznemu spowodowanemu odstawieniem leku, ale bez towarzyszącego mu rozwoju objawów odstawiennych.

Uzależnienie fizyczne to stan pacjenta charakteryzujący się rozwojem zespołu abstynencyjnego w wyniku odstawienia leku lub po wprowadzeniu jego antagonisty. Syndrom abstynencji lub abstynencji jest rozumiany jako stan pacjenta, który pojawia się po zaprzestaniu przyjmowania jakichkolwiek leków psychotropowych i charakteryzuje się lękiem, depresją, utratą apetytu, skurczowym bólem brzucha, bólem głowy, drżeniem, poceniem się, łzawieniem, kichaniem, gęsią skórką, gorączką itp. .

4.9. Lekooporność Lekooporność to stan, w którym nie ma efektu przyjmowania leku, którego nie można przezwyciężyć poprzez zwiększenie dawki i utrzymuje się nawet przy przepisaniu takiej dawki leku, co zawsze powoduje skutki uboczne. Mechanizm tego zjawiska nie zawsze jest jasny, możliwe, że opiera się nie na oporności organizmu pacjenta na jakikolwiek lek, ale na zmniejszeniu indywidualnej wrażliwości na lek z powodu genetycznego lub cechy funkcjonalne konkretnego pacjenta.

4.10. Paramedyczne działanie leków Paramedyczne działanie leków nie wynika z ich właściwości farmakologicznych, ale z emocjonalnej, psychogennej reakcji pacjenta na dany lek.

Na przykład pacjent przez długi czas przyjmował antagonistę jonów wapnia nifedypinę, wytwarzaną przez AWD (Niemcy) pod nazwą Corinfar. W aptece, w której zwykle kupował ten lek, nie było leku produkowanego przez AWD, a pacjentowi zaproponowano nifedypinę o nazwie „adalat” produkowaną przez firmę Bayer (Niemcy). Jednak przyjmowanie Adalatu powodowało u pacjenta silne zawroty głowy, osłabienie itp. W tym przypadku możemy mówić nie o własnym skutkach ubocznych nifedypiny, ale o paramedycznej, psychogennej reakcji, która pojawiła się u pacjenta podświadomie z powodu niechęci do zmiany Corinfar na podobny lek.

ROZDZIAŁ 5 INTERAKCJA

LEKI

L Obecnie nikt nie wątpi, że skuteczną terapię wielu chorób można prowadzić tylko przy skojarzonym stosowaniu leków. (Na przykład nadciśnienie, astma oskrzelowa, wrzód trawienny brzuch, reumatoidalne zapalenie stawów i wiele, wiele innych.)

2. Ze względu na wzrost średniej długości życia populacji stale rośnie liczba pacjentów cierpiących na choroby współistniejące, które obejmują dwie, trzy lub więcej chorób, co w związku z tym wymaga wyznaczenia kilku leków jednocześnie i / lub kolejno.

Jednoczesne wyznaczanie kilku leków jednemu pacjentowi nazywa się polipragmatyzmem. Oczywiście polifarmacja może być racjonalna, tj. przydatne dla pacjenta i odwrotnie, aby go skrzywdzić.

Z reguły w praktyce wyznaczenie kilku leków jednocześnie do leczenia jednej konkretnej choroby ma 3 główne cele:

zwiększenie skuteczności terapii;

zmniejszenie toksyczności leków poprzez zmniejszenie dawek leków złożonych;

zapobieganie i korygowanie skutków ubocznych leków.

Jednocześnie połączone leki mogą wpływać zarówno na te same ogniwa procesu patologicznego, jak i na różne ogniwa patogenezy.

Na przykład połączenie dwóch leków przeciwarytmicznych, etmozyny i dizopiramidu, należących do klasy IA leków przeciwarytmicznych, tj. leki o podobnych mechanizmach działania i realizujące swoje działanie farmakologiczne na poziomie tego samego ogniwa w patogenezie zaburzeń rytmu serca, zapewnia wysoki poziom efekt antyarytmiczny (66-92% pacjentów). Co więcej, ten wysoki efekt osiąga się u większości pacjentów przy stosowaniu leków w dawkach zmniejszonych o 50%. Należy zauważyć, że przy monoterapii (terapia jednym lekiem), na przykład skurcz nadkomorowy, dizopiramid w zwykłej dawce był aktywny u 11% pacjentów, a etmozin - u 13%, a przy monoterapii połową dawki dodatni u żadnego z nich nie udało się osiągnąć efektu od pacjentów.

Oprócz wpływania na jedno ogniwo procesu patologicznego, bardzo często stosuje się kombinację leków do korygowania różnych ogniw tego samego procesu patologicznego. Na przykład w leczeniu nadciśnienia można zastosować kombinację blokerów kanału wapniowego i diuretyków.

Przykładem łączenia leków w celu zapobiegania skutkom ubocznym jest powołanie nystatyny w celu zapobiegania rozwojowi kandydozy (zmian grzybiczych błon śluzowych) podczas długotrwałego leczenia antybiotykami z grupy penicylin, tetracyklin, neomycyny itp. lub powołanie leków zawierających jony K+ w celu zapobiegania rozwojowi hipokaliemii podczas leczenia glikozydami nasercowymi u pacjentów z niewydolnością serca.

Znajomość teoretycznych i praktycznych aspektów wzajemnego oddziaływania leków jest niezbędna każdemu praktycznemu pracownikowi medycznemu, gdyż z jednej strony pozwalają one, dzięki racjonalnemu połączeniu leków, wzmocnić efekt terapii, a z drugiej strony, aby uniknąć komplikacji wynikających ze stosowania nieracjonalnych kombinacji leków, w wyniku których ich skutki uboczne nasilają się, aż do skutku śmiertelnego.

Tak więc interakcja leków jest rozumiana jako zmiana efekt farmakologiczny jeden lub więcej leków z ich jednoczesnym lub sekwencyjnym stosowaniem. Skutkiem takiej interakcji może być wzrost efektów farmakologicznych, tj. połączone leki są synergetykami, czyli zmniejszeniem efektu farmakologicznego, tj. leki wchodzące w interakcje są antagonistami.

Synergizm to rodzaj interakcji leków, w której działanie farmakologiczne lub efekt uboczny jednego lub większej liczby leków jest wzmocniony.

Istnieją 4 rodzaje synergizmu leków:

uczulenie lub działanie uczulające leków;

addytywne działanie leków;

sumowanie efektu;

wzmocnienie efektu.

W przypadku uczulenia w wyniku stosowania kilku leków o różnych, często niejednorodnych mechanizmach działania, działanie farmakologiczne tylko jednego z leków wchodzących w skład kombinacji ulega wzmocnieniu. Na przykład efekt terapeutyczny mieszaniny polaryzacyjnej stosowanej w klinice ostrego zawału mięśnia sercowego (500 ml 5% roztworu glukozy, 6 jednostek insuliny, 1,5 g chlorku potasu i 2,5 g siarczanu magnezu) opiera się na tej zasadzie. W przypadku braku chlorku potasu i siarczanu magnezu można je zastąpić 20 ml roztworu pananginy). Mechanizm działania tej kombinacji opiera się na zdolności glukozy i insuliny do zwiększania przezbłonowego przepływu jonów K+ do komórki serca, co umożliwia zapobieganie lub zatrzymanie arytmii serca.

Innym przykładem działania uczulającego leków może być wzrost stężenia jonów żelaza w osoczu krwi podczas jednoczesnego podawania kwasu askorbinowego (witaminy C) z preparatami zawierającymi żelazo.

Ten rodzaj interakcji leków wyraża się wzorem 0 + 1 = 1,5.

Addytywne działanie leków to rodzaj interakcji, w którym efekt farmakologiczny kombinacji leków jest większy niż efekt każdego pojedynczego leku zawartego w kombinacji, ale mniejszy niż matematyczna suma ich działania. Na przykład efekt terapeutyczny wspólnego powołania salbutamolu ruadrenostymulatora i inhibitora fosfodiesterazy teofiliny u pacjentów z astmą oskrzelową. Salbutamol i teofilina mają działanie rozszerzające oskrzela, tj. działanie rozszerzające oskrzela. Załóżmy, że wyznaczenie samego salbutamolu rozszerza światło oskrzeli o 23%, a teofiliny o 18%. Przy wspólnym wyznaczaniu leków światło oskrzeli rozszerza się o 35%, tj. efekt terapeutyczny kombinacji jest większy niż efekt każdego indywidualnego leku, ale mniejszy niż matematyczna suma ich indywidualnych efektów (23% + 18% = 41%).

Ten rodzaj interakcji leków wyraża się wzorem 1 + 1 = 1,75.

W wyniku zsumowania efektów działania leków, efekt farmakologiczny kombinacji leków jest równy matematycznej sumie efektów farmakologicznych każdego z jednocześnie podawanych leków. Na przykład jednoczesne podawanie dwóch diuretyków kwasu etakrynowego i furosemidu (należących do grupy „pętli”

diuretyki, tj. o podobnym mechanizmie działania) u pacjentów z niewydolnością serca prowadzi do sumowania ich działania moczopędnego.

Ten rodzaj interakcji wyraża wzór 1 + 1=2.

Wzmocnienie działania leku jest rodzajem interakcji, w którym działanie farmakologiczne kombinacji leków jest większe niż matematyczna suma działań farmakologicznych każdego ze wspólnie przepisanych leków. Na przykład, efekt nadciśnienia tętniczego we wstrząsie po wyznaczeniu kombinacji glikokortykosteroidu prednizolonu i agonisty receptorów a-adrenergicznych noradrenaliny, lub efekt rozszerzający oskrzela po wyznaczeniu kombinacji tego samego prednizolonu i inhibitora fosfodiesterazy eufillin w stanie astmatycznym.

Ten rodzaj interakcji leków wyraża się wzorem 1 + 1=3.

Przy antagonizmie leków, w wyniku łącznego stosowania kilku leków, działanie farmakologiczne jednego lub więcej leków zawartych w tej kombinacji jest osłabione lub zablokowane. Na przykład, gdy są wspólnie przypisane do Leczenie IHD organiczne azotany i blokery (receptory 3-adrenergiczne; te ostatnie, blokując receptory Pj w sercu, zapobiegają rozwojowi odruchowej tachykardii wywołanej preparatami nitrogliceryny.

Ten rodzaj interakcji wyraża wzór 1 + 1 = 0,5.

Oczywiście zarówno synergizm, jak i antagonizm leków może prowadzić nie tylko do optymalizacji efektu terapeutycznego, ale także do niepożądanego, szkodliwego wpływu na organizm pacjenta.

Na przykład w przypadku kombinacji antybiotyków aminoglikozydowych i diuretyków pętlowych (furosemid, kwas etakrynowy) ich ototoksyczne skutki uboczne ulegają wzajemnemu wzmocnieniu; przy łącznym stosowaniu antybiotyków z grupy tetracyklin i antybiotyków aminoglikozydowych rozwija się antagonizm farmakologiczny, w wyniku którego ich aktywność przeciwdrobnoustrojowa zostaje wyrównana.

Interakcja leków ze sobą opiera się na 4 głównych mechanizmach, które określają główne rodzaje ich interakcji:

oddziaływanie farmaceutyczne lub fizykochemiczne;

interakcja farmakodynamiczna;

interakcja fizjologiczna;

interakcja farmakokinetyczna.

5.1. Cechy interakcji leków farmaceutycznych Ten rodzaj interakcji leków rozumiany jest jako procesy fizykochemiczne, które zachodzą, gdy leki są stosowane razem przed wprowadzeniem ich do organizmu pacjenta (w strzykawce, zakraplaczu itp.) i/lub w miejscu wstrzyknięcia, lub w świetle przewodu żołądkowo-jelitowego itp. Sytuacja ta rozwija się, gdy leki są stosowane w połączeniu, które wchodzą ze sobą w prostą chemiczną interakcję. Na przykład:

wiadomo, że glikozydy nasercowe wytrącają się w obecności garbników w roztworze. Dodanie do kropli zawierających nalewkę z konwalii i serdecznika, ekstraktu z głogu zawierającego garbniki, prowadzi do wytrącenia glikozydów nasercowych konwalii;

podczas mieszania w jednej strzykawce roztworu inhibitora fosfodiesterazy eufillin z lekiem przeciwhistaminowym difenhydraminą lub eufillin i glikozydem nasercowym strofantyny powstaje biała zawiesina - „mleko”. Wynika to z faktu, że pH roztworu aminofiliny wynosi 9,0-9,7, pH roztworu difenhydraminy i strofantyny wynosi 5,0-5,7, tj. jeden roztwór jest zasadowy, a drugi kwaśny. Ze względu na prostą chemiczną interakcję leków dochodzi do reakcji neutralizacji, w wyniku której mieszane leki tracą swoją aktywność farmakologiczną.

Te same reakcje mogą wystąpić w świetle przewodu żołądkowo-jelitowego przy wspólnym wyznaczaniu leków per os. Jednocześnie leki mogą wchodzić w prostą chemiczną interakcję nie tylko między sobą, ale także z pokarmem i/lub sokami trawiennymi, chociaż te ostatnie można przypisać cechom interakcji farmakokinetycznych leków (patrz poniżej). Dzieje się tak, gdy w świetle przewodu pokarmowego jeden ze złożonych leków wchodzi w interakcje fizykochemiczne z drugim, w wyniku czego traci aktywność farmakologiczną. Na przykład:

lek przeciwmiażdżycowy (antylipidemiczny) cholestyramina, będąca w swoim mechanizmie żywicą jonowymienną, przy jednoczesnym podawaniu z lekami, takimi jak antykoagulanty pośrednie (neodikumaryna, fenylina itp.), glikozydy nasercowe (digoksyna, digitoksyna), niesteroidowe leki przeciwzakrzepowe -leki przeciwzapalne (butadion, kwas acetylosalicylowy itp.) przekształcają je w nierozpuszczalne, nieaktywne związki w wyniku uwolnienia jonów C1~;

Skuteczność terapii antykoagulantami pośrednimi (neodikumaryna, fenylina itp.) w dużej mierze zależy od składu pokarmu:

jeśli dieta zawiera dużą ilość składników zawierających witaminę K (warzywa liściaste - kapusta, szpinak itp.), to z powodu antagonizmu z witaminą K, antykoagulanty stracą swoją aktywność.

5.2. Cechy interakcji farmakodynamicznej leków Jak wspomniano powyżej (patrz s. 19), większość leków realizuje swoje działanie farmakologiczne na poziomie receptorowym.

Tu też zachodzi ich interakcja farmakologiczna. Obecnie istnieją 4 główne rodzaje interakcji farmakologicznych leków na poziomie receptora:

rywalizacja leków o wiązanie z receptorem;

zmiany w kinetyce wiązania leków na poziomie receptora;

interakcja leków z na poziomie mediatorów;

zmiana wrażliwości receptora pod wpływem kombinacji leków.

Konkurencja leków o wiązanie z receptorem. Rywalizuj, tj. aby walczyć o komunikację z receptorem, leki mogą mieć zarówno jednokierunkowe działanie (agonista-agonista; antagonista-antagonista), jak i działanie przeciwne (agonista-antagonista). Konkurencyjność leków w stosunku do receptora zależy głównie od stopnia ich powinowactwa do niego. Konkurencja leków o wiązanie się z receptorem może mieć zarówno pozytywną wartość terapeutyczną, jak i być niezwykle niebezpieczna dla organizmu pacjenta. Na przykład: w leczeniu przedawkowania M-cholinomimetyków, które są agonistami receptorów cholinergicznych, z reguły stosuje się atropinę - bloker receptorów cholinergicznych, który ze względu na większe powinowactwo do receptorów cholinergicznych wypiera cholinomimetyki i tym samym zatrzymuje ich działanie, tj. ma pozytywny efekt terapeutyczny.

Jednak wyznaczeniu tej samej atropiny jako środka przeciwskurczowego (na przykład z kolką nerkową) u pacjentów otrzymujących pilokarpinę cholinomimetyczną w leczeniu jaskry może towarzyszyć gwałtowny wzrost ciśnienia śródgałkowego, aw rezultacie utrata wzroku. Opiera się to na 2 mechanizmach:

większe powinowactwo do antagonisty M-cholinergicznego atropiny niż do agonisty pilokarpiny oraz zdolność pilokarpiny do zwiększania wrażliwości receptorów M-cholinergicznych.

Zmiany kinetyki leków na poziomie receptora. Ten rodzaj interakcji leków implikuje zmianę jednego leku w procesach lokalnego transportu innego lub zmianę jego dystrybucji w miejscu działania (w biofazie). Z reguły procesy te zachodzą w obszarze receptorów specyficznych dla tych leków i są bezpośrednio zdeterminowane specyfiką ich mechanizmu działania.

Na przykład zmiana aktywności farmakologicznej sympatykolitycznej oktadyny na tle wyznaczenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (na przykład imipraminy). Mechanizm działania oktadyny opiera się na jej zdolności do zmniejszania rezerw norepinefryny w synapsach adrenergicznych, a tym samym obniżania podwyższonego ciśnienia krwi.

Oktadyna może przenikać do synaps adrenergicznych tylko za pomocą określonego systemu transportowego. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, blokując aktywność enzymów zapewniających przenikanie oktadyny do synaps adrenergicznych, uniemożliwiają realizację jej działania hipotensyjnego.

Interakcja leków na poziomie mediatora. Jak dobrze wiadomo, mediatorzy są biologicznie substancje czynne, wydzielany przez zakończenia nerwowe i realizujący transmisję impulsu nerwowego (sygnału) w synapsie z zakończenia presynaptycznego do postsynaptycznego. Istnieją trzy główne rodzaje wpływu kombinacji leków na mediatorów:

Typ I - blokada przez jeden lek kolejnych etapów działania innego leku na poziomie jednego procesu biologicznego. Na przykład, gdy metylodopa, stymulant ośrodkowego receptora α2-adrenergicznego, jest podawana jednocześnie z pentaminą, blokerem zwojów, następuje sekwencyjna blokada procesu regulacji ciśnienia tętniczego. Metylodopa poprzez stymulację ośrodkowych receptorów a2-adrenergicznych aktywuje procesy hamujące w OUN, prowadząc do zmniejszenia stymulacji współczulnej naczyń, a pentamina, blokując przekazywanie impulsów w zwojach współczulnych, zmniejsza również impulsy współczulne do naczyń.

Podobne prace:

„EE „Białoruski Państwowy Uniwersytet Medyczny” Zakład Chorób Zakaźnych Zakażenia odkleszczowe w Republice Białorusi: stary problem, nowe patogeny asystent katedry, dr hab. N.V. Solovey Kierownik Oddziału Neuroinfekcji ME „SCCH” w Mińsku V.V. Shcherba Doktor Laboratorium Diagnostyki Klinicznej ME „SCCH” w Mińsku L.A. Anisko Mińsk 06.11.2015 Istotność problemu Zakażenia odkleszczowe są szeroko rozpowszechnione w Republice Białorusi: - zachorowalność na boreliozę z Lyme w 2013 r. - 10,89 na...»

«28 września 2015 Sala Konferencyjna 8.40–9.30 Otwarcie X Dorocznego Kongresu i VIII Kongresu Specjalistów Medycyny Perinatalnej 9.00–11.30 Sesja plenarna 11.30–12.00 Przerwa Sala Konferencyjna Tołstoj Puszkin Czechow 12.00–13.30 Sympozjum Sympozjum Sympozjum Sympozjum Ciąża Wysoka zakaźność Długotrwała wpływ Immunoglobuliny w praktyce Endokrynologiczne aspekty ryzyka neonatologicznego. Nowoczesne podejście do leczenia żywienia wcześniaka neonatologa Z udziałem Invitro...»

«Kurs Melsmona ANTI-AGE Praktyka medyczna WSTRZYKIWANIE PLACENTY DLA KOBIETY PRZY WSPARCIU WSPÓLNOTY MEDYCZNEJ I TOWARZYSTWA SPECJALISTÓW W TERAPII TKANKI NARZĄDÓW I MIEJSCA», ROSJA Czupriajewa Gladskikh Larisa Ivanovna Larisa Valentinovna, prof. kosmetolog, prezes, farmakolog kliniczny, „towarzystwo specjalistów terapii organo-tkankowej i łożyskowej”, rosja *maltseva...”

„Autorzy: wyd. E.K. Ailamazyan, V.I. Kułakowa, W.E. Radzinsky, G.M. Savelieva Wydano w 2009 r. Tom: 1200 stron ISBN: 978-5-9704-1050-9 The National Guide Obstetrics został stworzony przez czołowych rosyjskich specjalistów w dziedzinie położnictwa i ginekologii w oparciu o nowoczesną wiedzę naukową i zalecenia Rosyjskiego Towarzystwa Położników i Ginekologów . Przy opracowywaniu publikacji uwzględniono doświadczenia zarówno światowych, jak i krajowych szkół położniczo-ginekologicznych. Przewodniki narodowe - pierwsza seria w Rosji ... ”

« 620076, Jekaterynburg, ul. Shcherbakova, 8 DIAGNOSTYKA INFEKCYJNYCH PATOLOGII Sromu i Pochwy U KOBIET Z WYKLUCZONYMI INFEKCJAMI PRZEKAZYWANYMI SEKSOWNIE Technologia medyczna Jekaterynburg 2010 Technologia opisuje całkowicie nowe podejście do badania flory oportunistycznej, oparte na kompleksowej ocenie głównych grup ... ”

«ROLA PIELĘGNIARKI W PRACY BIURA GERONTOLOGII POLIKLINIKI Khadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. Krasnodar, Rosja ROLA PIELĘGNIARKI W KLINIKI GERIATRYCZNEJ Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Ministerstwo Zdrowia Terytorium Krasnodarskiego Krasnodar, Rosja Gerontologia jest jedną z najbardziej złożonych nauk przyrodniczych zajmujących się badaniem procesów starzenia i wszystkich jego aspektów. Geriatria (z greckiego „ger” ... ”

„INSTYTUCJA EDUKACYJNA „ZAKON WITEBSK” ZNAK HONORU PAŃSTWOWA AKADEMIA MEDYCYNY WETERYNARYJNEJ” UDC 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH Sorbent SV-2 i żel-oksydan-2 w kompleksowe leczenie u bydła z chorobami ropno-martwiczymi dystalnej części kończyn 16.00.05 - chirurgia weterynaryjna Streszczenie pracy na stopień kandydata nauk weterynaryjnych Witebsk - 2004 Praca wykonana w placówce oświatowej "Zakon Witebski" Odznaka Honorowa „...”

"jeden. CELE I ZADANIA KSZTAŁCENIA Cel studiowania dyscypliny: przygotowanie lekarza do wykonywania czynności profilaktycznych, diagnostycznych i leczniczych, edukacja higieniczna i szkolenie ludności w zakresie chorób zakaźnych wieku dziecięcego, pacjentów, członków ich rodzin oraz dzieci grup) 2. Opanuj algorytm stawiania diagnozy klinicznej i epidemiologicznej 3..."

„CD-ROM, produkty elektroniczne na dyskietkach i filmy o medycynie i opiece zdrowotnej (w języku rosyjskim) Lista została przygotowana przez American International Health Alliance w ramach projektu Learning Resource Centers. Lista jest aktualizowana corocznie. Aktualna wersja jest dostępna pod adresem http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=ru Data Najnowsza aktualizacja: listopad 2005 Wykaz zawiera informacje otrzymane bezpośrednio od wydawców i dystrybutorów danych elektronicznych...”

„Rosyjska Akademia Nauk” Ryazan State Agrotechnological University im. P.A. Kostychev” Meshchersky oddział Wszechrosyjskiego Instytutu Badawczego Inżynierii Wodnej i Melioracji im. A. N. Kostiakowa FGBOU VO „Ryazan State University im. S. A. Yesenin” Zdrowie Federacji Rosyjskiej Ryazan Oddział Rosyjskiego Towarzystwa Naukowców Gleby...»

„Twerska Państwowa Akademia Medyczna PAMIĘTAMY, HONOR, JESTEŚMY DUMNI Z KSIĘGI PAMIĘCI weteranów Wielkiej Wojny Ojczyźnianej 1941–1945 - pracowników Państwowej Akademii Medycznej w Twerze Pod redakcją generalną prof. i Centrum wydawnicze Państwowej Akademii Medycznej w Twerze UDC 61(09):940. LBC 5g + 63.3(0) P 554 Kierownik projektu: Rektor Państwowej Akademii Medycznej w Twerze, dr kochanie. Nauki, profesor Michaił Nikołajewicz Kalinkin....»

„Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa „Państwowe Centrum Badawcze Medycyny Prewencyjnej” Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej Rosyjskie Naukowe Towarzystwo Medyczne Terapeutów Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa „Instytut Badawczy Pulmonologii Federalnej Agencji Medycznej i Biologicznej” Federalna Państwowa Instytucja Budżetowa „ Centrum Badań Endokrynologicznych" Ministerstwa Zdrowia Rosyjskiego ... "

„Ministerstwo Zdrowia REPUBLIKI BIAŁORUSI” Instytucja edukacyjna „Białoruski Państwowy Uniwersytet Medyczny” BSMU: 90 LAT W SZLACHETNIU NAUKI I PRAKTYKI MEDYCZNEJ Zbiór prac naukowych nr II Mińsk UDC 61:001] (091) BBK 5+72 B 11 B 11 BSMU: 90 lat w czołówce nauk medycznych i praktyki: sob. naukowy tr. Wydanie. 2/ Biał. stan miód. un-t; przerobić. : A.V. Sikorsky [i dr.]. - Mińsk: GU RNMB, 2012. - 204 s., 60 tab., 44 pic. ISBN 978-985-7044-03-0 W kolekcji prezentowane są prace...»

„Ostry KRĘG KRĘGOWY U DZIECI Streszczenie Monografia poświęcona jest najczęstszej chorobie kręgów u dzieci, określanej jako zespół „ostrego kręczu szyi”. W ramach badania problemu wiele uwagi poświęca się cechom strukturalnym kręgosłupa szyjnego u dzieci. Zaproponowana własna teoria rozwoju zespołu u większości pacjentów. Przedstawiono algorytmy diagnostyki różnicowej i możliwości leczenia. Książka przeznaczona jest dla chirurgów dziecięcych, traumatologów ortopedów, lekarzy...»

„MATERIAŁY FORUM DENTYSTYCZNE Rosyjskiego Naukowego FORUM STEMATOLOGICZNEGO 2003” Moskwa, Centralny Dom Artystów, 18 listopada 2003 r. Moskwa, 2003 Materiały Rosyjskiego Naukowego „Forum Dentystycznego 2003” Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych Administracja Federalna „Medbioekstrem” „MEDI Expo" © "MEDI Expo", 2003 TEZY ZASTOSOWANIE PIEZOCHIRURGII DO PODNOSZENIA ZATOK Agazade A.R. Azerbejdżan, Baku, Republikańskie Centrum Stomatologiczne Uzyskanie pozytywnych wyników podczas chirurgii stomatologicznej…”

„W.F. Levshin TA B A K I Z M patogeneza, wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia dla lekarzy Moskwa, 2012 UDC 616.89-008.441.33:663.974 LBC 56.14 L38 Tytoń: patogeneza, diagnostyka i leczenie. - M.: IMA-PRESS, 2012. -128 s. - 11 chorych. Palenie tytoniu i wywołane nim zatrucie tytoniem są jednym z głównych czynników etiologicznych i patogenetycznych wielu chorób układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, onkologicznego i niektórych innych. Światowa Organizacja Zdrowia..."

„Nikołaj Michajłowicz AMOSOW Zdrowie i szczęście dziecka (1979) Czy jest coś ważniejszego niż dzieci? Myślę, że każdy, kto zajmuje się maluchami, powie „Nie!”. Nie ma innego takiego problemu. Potrzebna jest podstawa materialna, ale w żadnym wypadku bogactwo nie ułatwia pracy wychowawcom. Wielu obywateli stawia zdrowie na pierwszym miejscu swoich publicznych priorytetów. Mówią, że choroby dotykają wszystkich: małych, dużych i starych, wszystkim przysparzają kłopotów, a czasem nawet zagrażają życiu. Jak może lekarz…” LUPUSE RED Główny niezależny specjalista, pediatra Ministerstwa Zdrowia Rosji, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk A.A. Baranov Moskwa Spis treści METODOLOGIA DEFINICJA KOD ICD 10 EPIDEMIOLOGIA ETIOLOGIA I PATOGENEZA KLASYFIKACJA OCENA AKTYWNOŚCI SLE OBRAZ KLINICZNY Powikłań DIAGNOZA KRYTERIA DIAGNOZA RÓŻNICOWA. ZARZĄDZANIE LECZENIEM PACJENTÓW... "2016 www.site -" Bezpłatna biblioteka elektroniczna - Książki, wydania, publikacje "

Materiały na tej stronie są publikowane do wglądu, wszelkie prawa należą do ich autorów.
Jeśli nie zgadzasz się, aby Twój materiał został opublikowany na tej stronie, napisz do nas, usuniemy go w ciągu 1-2 dni roboczych.

Gdy u dziecka zostanie zdiagnozowana cukrzyca, rodzice często udają się do biblioteki po informacje na ten temat i stają w obliczu możliwości powikłań. Po okresie zmartwień rodzice doznają kolejnego ciosu, gdy poznają statystyki zachorowalności i umieralności związanej z cukrzycą.

Wirusowe zapalenie wątroby we wczesnym dzieciństwie

Stosunkowo niedawno alfabet zapalenia wątroby, który obejmował już wirusy zapalenia wątroby A, B, C, D, E, G, został uzupełniony o dwa nowe wirusy zawierające DNA, TT i SEN. Wiemy, że wirusowe zapalenie wątroby typu A i wirusowe zapalenie wątroby typu E nie powoduje przewlekłego zapalenia wątroby, a wirusy zapalenia wątroby typu G i TT są prawdopodobnie „niewinnymi widzami”, które są przenoszone wertykalnie i nie infekują wątroby.

Środki stosowane w leczeniu przewlekłych czynnościowych zaparć u dzieci

W leczeniu przewlekłych czynnościowych zaparć u dzieci należy wziąć pod uwagę ważne czynniki w historii choroby dziecka; nawiązać dobre relacje między pracownikiem służby zdrowia a rodziną dziecka w celu prawidłowej realizacji proponowanego leczenia; dużo cierpliwości po obu stronach, z wielokrotnymi zapewnieniami, że sytuacja będzie się stopniowo poprawiać, a odwaga w przypadku ewentualnego nawrotu, to najlepszy sposób leczenia dzieci cierpiących na zaparcia.

Wyniki badań naukowców podważają zrozumienie leczenia cukrzycy

Wyniki dziesięcioletniego badania niezaprzeczalnie dowiodły, że częsta samokontrola i utrzymywanie poziomu glukozy we krwi zbliżonego do normy prowadzi do znacznego zmniejszenia ryzyka późnych powikłań spowodowanych cukrzyca i zmniejszyć ich nasilenie.

Manifestacje krzywicy u dzieci z zaburzeniami tworzenia stawów biodrowych

W praktyce ortopedów dziecięcych często pojawia się pytanie o konieczność potwierdzenia lub wykluczenia naruszeń formacji stawy biodrowe(dysplazja stawu biodrowego, wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego) u niemowląt. W artykule przedstawiono analizę badania 448 dzieci z objawy kliniczne naruszenia powstawania stawów biodrowych.

Rękawiczki medyczne jako środek zapewniający bezpieczeństwo zakaźne

Większość pielęgniarek i lekarzy nie lubi rękawiczek i nie bez powodu. Podczas noszenia rękawiczek traci się wrażliwość opuszków palców, skóra na dłoniach staje się sucha i łuszcząca się, a narzędzie stara się wyślizgnąć z dłoni. Jednak rękawice były i pozostają najbardziej niezawodnym środkiem ochrony przed infekcjami.

Osteochondroza lędźwiowa

Uważa się, że cierpi co piąty dorosły człowiek na ziemi osteochondroza lędźwiowa Ta choroba występuje zarówno w młodym, jak i starszym wieku.

Kontrola epidemiologiczna pracowników służby zdrowia, którzy mieli kontakt z krwią osób zakażonych wirusem HIV

(pomoc pracownikom medycznym placówek medycznych)

Wytyczne obejmują zagadnienia monitorowania pracowników medycznych, którzy mieli kontakt z krwią pacjenta zakażonego wirusem HIV. Proponowane są działania mające na celu zapobieganie zawodowemu zakażeniu wirusem HIV. W przypadku kontaktu z krwią pacjenta zakażonego wirusem HIV sporządzono ewidencję akt i akt śledztwa wewnętrznego. Określono procedurę informowania władz wyższych o wynikach nadzoru medycznego pracowników służby zdrowia, którzy mieli kontakt z krwią pacjenta zakażonego wirusem HIV. Przeznaczone są dla pracowników medycznych placówek leczniczo-profilaktycznych.

Zakażenie chlamydiami w położnictwie i ginekologii

Chlamydia narządów płciowych jest najczęstszą chorobą przenoszoną drogą płciową. Na całym świecie nastąpił wzrost zakażeń chlamydią wśród młodych kobiet, które właśnie rozpoczęły aktywność seksualną.

Cycloferon w leczeniu chorób zakaźnych

Obecnie obserwuje się wzrost indywidualnych form nozologicznych choroba zakaźna, głównie, infekcje wirusowe. Jednym ze sposobów udoskonalenia metod leczenia jest zastosowanie interferonów jako ważnych niespecyficznych czynników oporności przeciwwirusowej. Należą do nich cycloferon - syntetyczny induktor endogennego interferonu o niskiej masie cząsteczkowej.

Dysbakterioza u dzieci

Liczba komórek drobnoustrojów obecnych na skórze i błonach śluzowych makroorganizmu w kontakcie ze środowiskiem zewnętrznym przewyższa liczbę komórek wszystkich jego narządów i tkanek łącznie. Waga mikroflory ludzkiego ciała wynosi średnio 2,5-3 kg. Znaczenie flory bakteryjnej dla zdrowego człowieka po raz pierwszy zauważył w 1914 roku I.I. Miecznikowa, który zasugerował, że przyczyną wielu chorób są różne metabolity i toksyny wytwarzane przez różne mikroorganizmy zasiedlające narządy i układy ludzkiego ciała. Problem dysbakteriozy w ostatnich latach wywołał wiele dyskusji o skrajnym wachlarzu osądów.

Diagnostyka i leczenie infekcji żeńskich narządów płciowych

W ostatnich latach na całym świecie iw naszym kraju obserwuje się wzrost zachorowań na zakażenia przenoszone drogą płciową wśród dorosłej populacji oraz, co jest szczególnie niepokojące, wśród dzieci i młodzieży. Wzrasta częstość występowania chlamydii i rzęsistkowicy. Według WHO rzęsistkowica zajmuje pierwsze miejsce wśród infekcji przenoszonych drogą płciową. Każdego roku na świecie na rzęsistkowicę zachoruje 170 milionów ludzi.

Dysbakterioza jelitowa u dzieci

Dysbioza jelitowa i wtórny niedobór odporności są coraz powszechniejsze w praktyce klinicznej lekarzy wszystkich specjalności. Wynika to ze zmieniających się warunków życia, szkodliwego wpływu wytworzonego środowiska na organizm człowieka.

Wirusowe zapalenie wątroby u dzieci

Wykład „Wirusowe zapalenie wątroby u dzieci” przedstawia dane dotyczące wirusowego zapalenia wątroby typu A, B, C, D, E, F, G u dzieci. Podano wszystkie kliniczne formy wirusowego zapalenia wątroby, diagnostykę różnicową, leczenie i profilaktykę, które obecnie istnieją. Materiał prezentowany jest z nowoczesnych stanowisk i przeznaczony jest dla starszych studentów wszystkich wydziałów uczelni medycznych, stażystów, pediatrów, specjalistów chorób zakaźnych oraz lekarzy innych specjalności zainteresowanych tą infekcją.

Zespół kradzieży - Nazwa zwyczajowa zespoły kliniczne ze względu na niekorzystną redystrybucję krwi między narządami i tkankami przez obojczyki, prowadzącą do wystąpienia lub nasilenia ich niedokrwienia. Tak więc przy niedrożności tętnicy krezkowej górnej, w której występują zespolenia z układem pnia trzewnego, można zaobserwować zespół podkradu krezki: odpływ krwi przez zespolenia powoduje niedokrwienie narządów zaopatrywanych przez gałęzie pnia trzewnego, objawiające się klinicznie ropucha brzuszna. Ból brzucha podczas chodzenia, przechodzenia w spoczynku, u pacjentów z uszkodzeniami tętnic biodrowych i krezkowych może wystąpić w wyniku aktywnie funkcjonującego krążenia obocznego krezkowo-biodrowo-udowego. Zespół kradzieży mózgu z rozwojem niedokrwienia części tkanki mózgowej występuje w wyniku zaostrzenia niewydolności krążenia w zajętej puli naczyniowej na skutek redystrybucji przepływu krwi na korzyść sąsiedniej, zwykle bardziej nienaruszonej puli naczyniowej. Na przykład, gdy tętnica podobojczykowa jest zablokowana na pewnym poziomie, dopływ krwi w dotkniętym ramieniu jest kompensowany przez tętnicę kręgową po przeciwnej stronie, co prowadzi do rozwoju zespołu kradzieży mózgu. W takim przypadku wraz ze wzrostem obciążenia funkcjonalnego ramienia występują zawroty głowy, brak równowagi i przemijające zaburzenia widzenia. Pogorszenie niedokrwienia w dotkniętym obszarze tkanki mózgowej jest również możliwe podczas stosowania leków rozszerzających naczynia krwionośne, które wpływają na ch. przyb. na nienaruszonych naczyniach (np. papaweryna). W przypadku dusznicy bolesnej, przy stosowaniu niektórych leków może rozwinąć się zespół podkradania naczyń wieńcowych. Na przykład dipirydamol, rozszerzanie preim. nienaruszone naczynia serca, pogarszają dopływ krwi do niedokrwionego obszaru mięśnia sercowego. Jego podawanie dożylne służy do celów diagnostycznych w celu wywołania niedokrwienia mięśnia sercowego, wykrytego przez badania radionuklidów.

Obraz kliniczny charakteryzuje się zwykle objawami niewydolności naczyń kręgowo-podstawnych i niedokrwieniem kończyny górnej.

Dominuje z reguły niewydolność naczyń mózgowych, która objawia się zwykle krótkotrwałymi napadowymi, w ciągu kilku minut, kryzysami: bólem głowy, zawrotami głowy, krótkotrwałymi napadami utraty przytomności, omdleniem oczu, utratą pola widzenia , uczucie rotacji przedmiotów, parestezje, chwiejny chód, dyzartria . Napady zwykle ustępują bez pozostawiania trwałych deficytów neurologicznych.

Zwykle pogarsza się lub pojawia się objawy mózgu ze wzrostem przepływu krwi do kończyny górnej, na przykład po obciążeniu kończyny górnej.

Oznaki niedokrwienia kończyn górnych zwykle wyrażają się łagodnie w postaci zmęczenia, osłabienia, drętwienia, chłodu, umiarkowanego bólu, gdy kończyny są obciążone.

W badaniu klinicznym zwykle nie wykrywa się objawów neurologicznych, ale stwierdza się oznaki niewydolności tętnic kończyn górnych - spadek temperatury skóry, spadek ciśnienie krwi, hałas w szyi podczas osłuchiwania.

Na podstawie angiografii ustala się dokładną diagnozę miejscową i charakter odwrócenia przepływu krwi.

Diagnoza różnicowa ma na celu ustalenie przyczyny, która spowodowała kręgowiec niewydolność naczyń: okluzyjna zmiana naczyniowa, patologiczna krętość, anomalia, ucisk tętnicy kręgowej lub zespół martwego ruchu. Konieczne jest wybranie metody leczenie chirurgiczne. Ponadto ważne jest, aby zidentyfikować możliwe liczne uszkodzenia tętnic ramienno-głowowych.

Konieczne jest wykluczenie guzów wewnątrzczaszkowych, krwotoku mózgowego, tętniaków wewnątrzczaszkowych, zatorowości mózgowej i tętnice zewnątrzczaszkowe, zespół Meniere'a, choroby oczu, spondyloza i inne patologie kręgosłupa szyjnego.

Dane z aortoarteriografii, a także inne kliniczne i specjalne metody badawcze (radiografia czaszki i kręgosłupa szyjnego, badanie dna oka i stan neurologiczny) mają decydujące znaczenie dla ustalenia rozpoznania.

W szerokim znaczeniu syndrom „kradzieży” jest rozumiany jako taki rodzaj efektu ubocznego, gdy lek poprawiający stan funkcjonalny narządu powoduje równoległe pogorszenie stanu funkcjonalnego innych narządów lub układów organizmu. Najczęściej zespół „kradzieży” obserwuje się na poziomie krążenia krwi w przypadkach, gdy ekspansja pod wpływem środków rozszerzających naczynia niektórych obszarów naczyniowych, a w konsekwencji poprawa w nich przepływu krwi, prowadzi do pogorszenia przepływu krwi w inne sąsiadujące z nimi obszary naczyniowe. W szczególności tego typu skutki uboczne leków można rozpatrywać na przykładzie zespołu „kradzieży” wieńcowych.

Zespół kradzieży wieńcowej rozwija się, gdy dwie gałęzie tętnicy wieńcowej, wychodzące z jednego naczynia głównego, na przykład z lewej tętnicy wieńcowej, mają różne stopnie zwężenia (zwężenia). Jednocześnie jedna z gałęzi jest nieznacznie dotknięta miażdżycą i zachowuje zdolność do rozszerzania się lub kurczenia w odpowiedzi na zmiany zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Druga gałąź jest silnie dotknięta procesem miażdżycowym i dlatego jest stale maksymalnie rozszerzana, nawet przy niskim zapotrzebowaniu mięśnia sercowego na tlen. Powołanie w tej sytuacji pacjenta z jakimkolwiek lekiem rozszerzającym naczynia tętnicze, na przykład dipirydamolem, może spowodować pogorszenie odżywiania tego obszaru mięśnia sercowego, który jest zaopatrywany w krew przez tętnicę wieńcową dotkniętą miażdżycą, tj. sprowokować atak dławicy piersiowej (ryc. 10).

Ryż. 10. Schemat rozwoju zespołu „kradzieży” wieńcowych: A, B, A", I"-średnice tętnicy wieńcowej

Miażdżycowa gałąź tętnicy wieńcowej ALE maksymalnie rozbudowany w celu zapewnienia odpowiedniego dopływu krwi do nawadnianego przez nią obszaru mięśnia sercowego (patrz ryc. 10, a). Po wprowadzeniu lizy wieńcowej, tj. Lek rozszerzający tętnice wieńcowe, np. dipirydamol, naczynia wieńcowe rozszerzają się, a w konsekwencji zwiększa się wolumetryczna prędkość przepływu przez nie wieńcowej krwi. Jednak statek ALE została już rozszerzona do maksimum (średnica ALE równej średnicy L "). Znajdujące się w pobliżu naczynie rozszerza się (średnica B mniejsza średnica B"), powodująca wolumetryczną prędkość przepływu krwi w naczyniu B" wzrasta, a w naczyniu ALE", zgodnie z prawami hydrodynamiki znacznie się zmniejsza. W takim przypadku możliwa jest sytuacja, gdy kierunek przepływu krwi przez naczynie ALE" zmieni się i zacznie napływać do naczynia B"(patrz rys. 10, 6).

4.7. Zespół „rykoszet”

Zespół „odbicia” jest rodzajem efektu ubocznego leków, gdy z jakiegoś powodu działanie leku zmienia się na przeciwne. Np. osmotyczny lek moczopędny mocznik, poprzez wzrost ciśnienia osmotycznego, powoduje przeniesienie płynu z tkanek obrzękowych do krwiobiegu, dramatycznie zwiększa objętość krążenia krwi (BCC), co prowadzi do zwiększenia przepływu krwi w kłębuszków nerkowych, a co za tym idzie, większa filtracja moczu. Mocznik może jednak gromadzić się w tkankach organizmu, zwiększać w nich ciśnienie osmotyczne i w efekcie powodować odwrotne przejście płynu z łożyska krążenia do tkanek, czyli tzw. nie zmniejszają, ale zwiększają ich obrzęk.

4.8. uzależnienie od narkotyków

Uzależnienie od narkotyków jest rozumiane jako rodzaj efektu ubocznego leków, który charakteryzuje się patologiczną potrzebą zażywania leków, zwykle psychotropowych, w celu uniknięcia zespołu abstynencyjnego lub zaburzeń psychicznych, które pojawiają się w przypadku nagłego odstawienia tych leków. Przydziel psychiczne i fizyczne uzależnienie od narkotyków.

Pod uzależnienie psychiczne zrozumieć stan pacjenta, charakteryzujący się niezmotywowaną potrzebą zażywania jakiegokolwiek leku, często psychotropowego, w celu zapobieżenia dyskomfortowi psychicznemu spowodowanemu odstawieniem leku, któremu nie towarzyszy jednak rozwój abstynencji.

uzależnienie fizyczne- jest to stan pacjenta charakteryzujący się rozwojem zespołu abstynencyjnego z powodu odstawienia leku lub po wprowadzeniu jego antagonisty. W trakcie wypłaty lub zespół odstawienia zrozumieć stan pacjenta, który pojawia się po zaprzestaniu przyjmowania jakichkolwiek leków psychotropowych i charakteryzuje się lękiem, depresją, utratą apetytu, skurczowym bólem brzucha, bólem głowy, drżeniem, poceniem się, łzawieniem, kichaniem, gęsią skórką, gorączką itp.

4.9. lekooporność

Lekooporność to stan, w którym nie ma efektu zażywania leku, którego nie można przezwyciężyć poprzez zwiększenie dawki i utrzymuje się nawet przy przepisaniu takiej dawki leku, co zawsze powoduje skutki uboczne. Mechanizm tego zjawiska nie zawsze jest jasny, możliwe, że opiera się nie na oporności pacjenta na jakikolwiek lek, ale na zmniejszeniu indywidualnej wrażliwości na lek, ze względu na cechy genetyczne lub funkcjonalne konkretnego pacjenta.

4.10. Paramedyczne działanie leków

Paramedyczne działanie leków nie wynika z ich właściwości farmakologicznych, ale z emocjonalnej, psychogennej reakcji pacjenta na dany lek.

Na przykład pacjent od dłuższego czasu przyjmuje antagonistę jonów wapnia nifedypina, produkowany przez AWD (Niemcy) pod nazwą „corinfarus”. Apteka, w której zwykle kupował ten lek, nie miała leku wyprodukowanego przez AWD i

Pacjentowi zaproponowano nifedypinę o nazwie "adalat", wyprodukowany przez firmę Bayer (Niemcy). Jednak przyjmowanie Adalatu powodowało u pacjenta silne zawroty głowy, osłabienie itp. W tym przypadku możemy mówić nie o własnym skutkach ubocznych nifedypiny, ale o paramedycznej, psychogennej reakcji, która pojawiła się u pacjenta podświadomie z powodu niechęci do zmiany Corinfar na podobny lek.

ROZDZIAŁ 5 INTERAKCJE Z LEKAMI

W W zakresie praktycznej opieki zdrowotnej lekarze bardzo często mają do czynienia z sytuacją, w której ten sam pacjent musi przepisywać jednocześnie kilka leków. Wynika to w dużej mierze z dwóch podstawowych powodów.

L Obecnie nikt nie wątpi, że skuteczną terapię wielu chorób można prowadzić tylko przy skojarzonym stosowaniu leków. (Na przykład nadciśnienie, astma oskrzelowa, wrzód żołądka, reumatoidalne zapalenie stawów i wiele, wiele innych).

2. Ze względu na wzrost średniej długości życia populacji stale rośnie liczba pacjentów cierpiących na choroby współistniejące, które obejmują dwie, trzy lub więcej chorób, co w związku z tym wymaga wyznaczenia kilku leków jednocześnie i / lub kolejno.

Nazywa się jednoczesne podawanie kilku leków jednemu pacjentowi polifarmacja. Oczywiście polifarmacja może być racjonalna, tj. przydatne dla pacjenta i odwrotnie, aby go skrzywdzić.

Z reguły w praktyce wyznaczenie kilku leków jednocześnie do leczenia jednej konkretnej choroby ma 3 główne cele:

zwiększenie skuteczności terapii;

zmniejszenie toksyczności leków poprzez zmniejszenie dawek leków złożonych;

zapobieganie i korygowanie skutków ubocznych leków.

Jednocześnie połączone leki mogą wpływać zarówno na te same ogniwa procesu patologicznego, jak i na różne ogniwa patogenezy.

Na przykład połączenie dwóch leków przeciwarytmicznych, etmozyny i dizopiramidu, należących do klasy IA leków przeciwarytmicznych, tj. leki o podobnych mechanizmach działania i realizujące swoje działanie farmakologiczne na poziomie tego samego ogniwa w patogenezie zaburzeń rytmu serca, zapewniają

piecze wysoki poziom działania antyarytmicznego (66-92% pacjentów). Co więcej, ten wysoki efekt osiąga się u większości pacjentów przy stosowaniu leków w dawkach zmniejszonych o 50%. Należy zauważyć, że przy monoterapii (terapia jednym lekiem), na przykład skurcz nadkomorowy, dizopiramid w zwykłej dawce był aktywny u 11% pacjentów, a etmozin - u 13%, a przy monoterapii połową dawki dodatni u żadnego z nich nie udało się osiągnąć efektu od pacjentów.

Oprócz wpływania na jedno ogniwo procesu patologicznego, bardzo często stosuje się kombinację leków do korygowania różnych ogniw tego samego procesu patologicznego. Na przykład w leczeniu nadciśnienia można zastosować kombinację blokerów kanału wapniowego i diuretyków. Blokery kanału wapniowego mają silne właściwości rozszerzające naczynia, głównie w odniesieniu do tętniczek obwodowych, obniżają ich napięcie, a tym samym pomagają obniżyć ciśnienie krwi. Większość leków moczopędnych obniża ciśnienie krwi poprzez zwiększenie wydalania (wydalania) jonów Na+ z moczem, zmniejszenie BCC i płynu pozakomórkowego oraz zmniejszenie rzutu serca, tj. dwie różne grupy leków, działające na różne ogniwa w patogenezie nadciśnienia, zwiększają skuteczność terapii hipotensyjnej.

Przykładem łączenia leków w celu zapobiegania skutkom ubocznym jest powołanie nystatyny w celu zapobiegania rozwojowi kandydozy (zmian grzybiczych błon śluzowych) podczas długotrwałego leczenia antybiotykami z grupy penicylin, tetracyklin, neomycyny itp. lub powołanie leków zawierających jony K+ w celu zapobiegania rozwojowi hipokaliemii podczas leczenia glikozydami nasercowymi u pacjentów z niewydolnością serca.

Znajomość teoretycznych i praktycznych aspektów wzajemnego oddziaływania leków jest niezbędna każdemu praktycznemu pracownikowi medycznemu, gdyż z jednej strony pozwalają one, dzięki racjonalnemu połączeniu leków, wzmocnić efekt terapii, a z drugiej strony, aby uniknąć komplikacji wynikających ze stosowania nieracjonalnych kombinacji leków, w wyniku których ich skutki uboczne nasilają się, aż do skutku śmiertelnego.

Tak więc interakcja leków jest rozumiana jako zmiana działania farmakologicznego jednego lub więcej leków przy ich jednoczesnym lub sekwencyjnym stosowaniu. Skutkiem takiej interakcji może być wzrost efektów farmakologicznych, tj. połączone leki są synergetykami, czyli zmniejszeniem efektu farmakologicznego, tj. leki wchodzące w interakcje są antagonistami.