Symptomer på sarkoidose av bein og muskler. Sarkoidose i lungene (Besnier-Beck-Schaumanns sykdom, Becks sarkoidose). Sarcoidose av intrathorax lymfeknuter

Artopati refererer til skade på leddene. Dette er en samlebetegnelse for en dystrofisk prosess som er forårsaket av ulike faktorer. Arthropati manifesterer seg alltid på bakgrunn av en annen underliggende sykdom. Det er flere typer av denne patologien, avhengig av faktoren som forårsaker den:

• nevrologisk;
• metabolsk;
• traumatisk osv.

Ofte er det forårsaket av traumer, ustabilitet og degenerative endringer (slitasjegikt, revmatoid artritt, etc.)

Årsaken kan være autoimmune lidelser, abscesser, sepsis, operasjoner og injeksjoner, insektbitt osv. Sarkoidose er en av patologiene som artropati utvikles mot.

Symptomer

Denne patologien kan påvirke ett eller flere ledd;

• det er hevelse og hevelse;
• smerte under bevegelse og palpasjon;
• betennelse;
• dysfunksjon av leddet;
• ustabilitet osv.

Alle manifestasjoner avhenger direkte av sykdommen som forårsaket lesjonen.

Arthropati i sarkoidose er preget av følgende spesifikke manifestasjoner:

• nodulær rødhet i huden;
• øyeskade (konjunktivitt, tårekjertel);
• feber
• påvirker hovedsakelig knærne og anklene
• forstørrede lymfeknuter i brystet på røntgen.

Kombinasjonen av disse symptomene kalles også Lofgrens syndrom.

For å forstå behandlingen og sykdomsforløpet, må du lære mer om hva sarkoidose er.

Sarcoidose er en granulomatøs sykdom som er multisystemisk i naturen og manifesteres av en økning i mediastinale noder på begge sider, samt tilstedeværelsen av infiltrater i lungevevet. Skille øye- og hudsymptomer betydelig.

I 25% av tilfellene er osteoartikulært syndrom tydelig skilt.

De rammer for det meste unge kvinner og menn (under 40).

Årsakene til patologien er fortsatt ikke klart definert. Det er kjent at en viss infeksjon spiller en rolle, så vel som immunforstyrrelser.

Det begynner i en akutt form og har alle muligheter for å bli kronisk.

I den akutte formen er artopatiske syndromer tydelig manifestert. Leddene blir betent og verker ved palpasjon, uspesifikk synovitt blir funnet. Leukopeni, anemi, en økning i ESR og andre tegn bestemmes også. Denne formen er mottagelig for terapi og forsvinner fullstendig innen seks måneder.

Hvis den ikke behandles, kan sykdommen bli kronisk.

Den kroniske formen forårsaker gradvis lungesvikt på grunn av fibrotiske endringer. Lymfeknuter øker også, det er sannsynlig at milten og leveren vil lide.

Leddene påvirkes ikke umiddelbart, men måneder eller år etter debuten primær sykdom. Før dette ligner symptomene på utbrudd av polyartritt. Det vises symmetrisk, berører de små leddene i hendene. I synovium kan spesifikke granulomer identifiseres.

Hvordan bli behandlet?

Behandlingen består av en integrert tilnærming for å eliminere alle symptomer. Sarcoidose i de tidlige stadiene kan behandles med salisylater. I mer avanserte tilfeller, bruk

De kliniske symptomene på pulmonal sarkoidose og alvorlighetsgraden av manifestasjoner er svært forskjellige. Det er karakteristisk at flertallet av pasientene kan notere en helt tilfredsstillende allmenntilstand, til tross for mediastinal lymfadenopati og en ganske omfattende lesjon i lungene.

M. M. Ilkovich (1998), A. G. Khomenko (1990), I. E. Stepanyan, L. V. Ozerova (1998) beskriver tre varianter av sykdomsutbruddet: asymptomatisk, gradvis, akutt.

Det asymptomatiske utbruddet av sarkoidose er observert hos 10-15% (og ifølge noen rapporter hos 40%) av pasientene og er preget av fravær av kliniske symptomer. Sarcoidose oppdages tilfeldig, vanligvis under profylaktisk fluorografi og røntgen av thorax.

Den gradvise utbruddet av sykdommen observeres hos omtrent 50-60% av pasientene. Samtidig klager pasienter over slike symptomer på lungesarkoidose som: generell svakhet, økt tretthet, redusert ytelse, alvorlig svetting, spesielt om natten. Ganske ofte er det en tørr hoste eller med separasjon av en liten mengde slimete sputum. Noen ganger merker pasienter smerte i brystet, hovedsakelig i interscapular regionen. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vises kortpustethet ved anstrengelse, selv moderat.

Ved undersøkelse av pasienten finnes ingen karakteristiske manifestasjoner av sykdommen. I nærvær av kortpustethet kan du legge merke til en lett cyanose i leppene. Ved perkusjon av lungene kan en økning i lungerøttene påvises (for metoden for perkusjon av lungerøttene, se kapittelet "Lungebetennelse") hvis det er mediastinal lymfadenopati. Over resten av lungene med perkusjon bestemmes en tydelig lungelyd. Auskultatoriske forandringer i lungene er vanligvis fraværende, men hos noen pasienter kan hard vesikulær pust og tørre raser høres.

Den akutte utbruddet av sarkoidose (akutt form) er observert hos 10-20% av pasientene. Følgende hovedsymptomer er karakteristiske for den akutte formen for sarkoidose:

• kortvarig økning i kroppstemperatur (innen 4-6 dager);
• smerter i leddene (hovedsakelig store, oftest ankel) av migrerende natur;
• dyspné;
• smerter i brystet;
• tørr hoste (hos 40-45% av pasientene);
• vekttap;
• økning i perifert lymfeknuter(hos halvparten av pasientene), og lymfeknutene er smertefrie, ikke loddet til huden;
• mediastinal lymfadenopati (vanligvis bilateral);
• erythema nodosum (ifølge M. M. Ilkovich - hos 66% av pasientene). Erythema nodosum er en allergisk vaskulitt. Det er lokalisert hovedsakelig i området av bena, lårene, ekstensoroverflaten på underarmene, men kan vises i alle deler av kroppen;
• Löfgrens syndrom er et symptomatisk kompleks, inkludert mediastinal lymfadenopati, feber, erythema nodosum, artralgi, økt ESR. Lofgrens syndrom forekommer hovedsakelig hos kvinner under 30 år;
• Heerfordt-Waldenström syndrom - et symptomkompleks, inkludert mediastinal lymfadenopati, feber, parotitt, fremre uveitt, parese ansiktsnerven;
• tørre raser under auskultasjon av lungene (på grunn av nederlaget til bronkiene ved sarkoidoseprosessen). I 70-80% av tilfellene ender den akutte formen for sarkoidose med omvendt utvikling av symptomene på sykdommen, dvs. nesten i bedring.

Subakutt debut av sarkoidose har i utgangspunktet de samme egenskapene som akutt debut, men symptomene på pulmonal sarkoidose er mindre uttalte og symptomdebut er mer langvarig over tid.

Og likevel er det mest karakteristiske for lungesarkoidose et primært kronisk forløp (i 80-90% av tilfellene). Denne formen kan være asymptomatisk i noen tid, skjult eller bare manifestert av en ikke-intens hoste. Over tid vises kortpustethet (med spredning av lungeprosessen og skade på bronkiene), samt ekstrapulmonale manifestasjoner av sarkoidose

Ved auskultasjon av lungene høres tørre spredte raser, hard pust. Men med dette sykdomsforløpet hos halvparten av pasientene er omvendt utvikling av symptomer og nesten bedring mulig.

Den mest ugunstige når det gjelder prognose er den sekundære kroniske formen for respiratorisk sarkoidose, som utvikler seg som et resultat av transformasjonen av det akutte sykdomsforløpet. Den sekundære kroniske formen for sarkoidose er preget av omfattende symptomer - pulmonale og ekstrapulmonale manifestasjoner, utvikling respirasjonssvikt og komplikasjoner.

Lymfeknute involvering i sarkoidose

Den første plassen i frekvens er okkupert av nederlaget til intrathoracic noder - mediastinal lymfadenopati - 80-100% av tilfellene. De hilar bronkopulmonale, trakeale, øvre og nedre trakeobronkiale lymfeknuter er hovedsakelig forstørret. I sjeldne tilfeller er det en økning i de fremre og bakre lymfeknutene i mediastinum.

Hos pasienter med sarkoidose øker også perifere lymfeknuter (25% av tilfellene) - cervical, supraclavicular, sjeldnere - aksillær, albue og inguinal. Forstørrede lymfeknuter er smertefrie, ikke loddet til hverandre og til underliggende vev, tett elastisk konsistens, ulcererer aldri, suppurerer ikke, desintegrerer ikke og danner ikke fistler.

I sjeldne tilfeller er nederlaget til perifere lymfeknuter ledsaget av skade på mandlene, harde ganen, tungen - tette knuter vises med hyperemi langs periferien. Det er mulig å utvikle sarkoidose gingivitt med flere granulomer på tannkjøttet.

Skade på bronkopulmonalsystemet ved sarkoidose

Lungene er involvert i den patologiske prosessen ved sarkoidose ganske ofte (i 70-90% av tilfellene). I de tidlige stadiene av sykdommen begynner endringer i lungene med alveolene - alveolitt utvikler seg, alveolære makrofager, lymfocytter akkumuleres i lumen av alveolene, interalveolære septa infiltrerer. Deretter dannes granulomer i lungeparenkymet, i kronisk stadium markert utvikling av fibrøst vev.

Klinisk innledende stadier lungelesjoner kan ikke manifestere seg på noen måte. Etter hvert som den patologiske prosessen skrider frem, vises en hoste (tørr eller med en liten sekresjon av slimete sputum), brystsmerter og kortpustethet. Kortpustethet blir spesielt uttalt med utvikling av fibrose og emfysem i lungene, ledsaget av en betydelig svekkelse av vesikulær respirasjon.

Bronkiene påvirkes også ved sarkoidose, og sarkoidgranulomer er lokalisert subepitelialt. Involvering av bronkiene manifesteres av en hoste med en liten mengde sputum, spredt tørt, sjeldnere fint boblende raser.

Nederlaget til pleura manifesteres av klinikken for tørr eller eksudativ pleuritt (se "Pleuritt"). Ofte er pleuritt interlobar, parietal og oppdages kun ved røntgenundersøkelse. Hos mange pasienter manifesterer ikke pleuritt seg klinisk, og kun med røntgen av lungene kan man oppdage lokal fortykkelse av pleura (pleurale lag), pleural adhesjoner, interlobar cords - en konsekvens av pleuritt. Pleural effusjon inneholder vanligvis mange lymfocytter.

Skade på fordøyelsessystemet ved sarkoidose

Leverens involvering i den patologiske prosessen i sarkoidose observeres ofte (i henhold til ulike kilder, hos 50-90% av pasientene). Samtidig er pasientene bekymret for følelsen av tyngde og fylde i høyre hypokondrium, tørrhet og bitterhet i munnen. Gulsott forekommer vanligvis ikke. Ved palpasjon av magen bestemmes en økning i leveren, dens konsistens kan være tett, overflaten er glatt Leverens funksjonelle evne er som regel ikke forstyrret. Diagnosen bekreftes ved punkteringsbiopsi av leveren.

Involvering av andre organer i fordøyelsessystemet anses som en svært sjelden manifestasjon av sarkoidose. Det er indikasjoner i litteraturen om muligheten for skade på mage, tolvfingertarm, ileocecal tynntarm, sigmoid kolon. De kliniske symptomene på skade på disse organene har ingen spesifikke tegn, og det er mulig å trygt gjenkjenne sarkoidose av disse delene av fordøyelsessystemet bare på grunnlag av en omfattende undersøkelse og histologisk undersøkelse av biopsiprøver.

En typisk manifestasjon av sarkoidose er nederlaget til parotidkjertelen, som kommer til uttrykk i dens utvidelse og smerte.

Miltens involvering i sarkoidose

Involveringen av milten i den patologiske prosessen i sarkoidose observeres ganske ofte (hos 50-70% av pasientene). Imidlertid skjer ikke en betydelig økning i milten for det meste. Ofte kan en forstørret milt oppdages ved ultralyd, noen ganger er milten palpabel. En betydelig økning i milten er ledsaget av leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi.

Hjertesvikt ved sarkoidose

Hyppigheten av hjerteskade ved sarkoidose varierer i henhold til ulike forfattere fra 8 til 60 %. Hjertepåvirkning sees ved systemisk sarkoidose. Alle membraner i hjertet kan være involvert i den patologiske prosessen, men oftest observeres myokard - sarkoidinfiltrasjon, granulomatose, og deretter fibrotiske endringer. Prosessen kan være fokal og diffus. Fokale endringer kan manifesteres av elektrokardiografiske tegn på transmuralt hjerteinfarkt, etterfulgt av dannelsen av en aneurisme i venstre ventrikkel. Diffus granulomatose fører til utvikling av alvorlig kardiomyopati med utvidelse av hjertehulene, noe som bekreftes av ultralydundersøkelse. Hvis sarkoidgranulomer er lokalisert hovedsakelig i papillærmusklene, utvikles mitralklaffinsuffisiens.

Ganske ofte, ved hjelp av ultralyd av hjertet, oppdages en effusjon i perikardhulen.

Hos de fleste pasienter med sarkoidose er intravital hjertesykdom ikke gjenkjent, da det vanligvis forveksles med manifestasjonen av andre sykdommer.

De viktigste symptomene på hjerteskade ved sarkoidose er:

• kortpustethet og smerter i hjerteregionen med moderat fysisk anstrengelse;
• følelse av hjertebank og avbrudd i hjertets region;
• hyppig, arytmisk puls, redusert fylling av pulsen;
• utvidelse av hjertets grense til venstre;
• døvhet av hjertelyder, ofte arytmier, oftest ekstrasystole, systolisk bilyd i området av hjertets apex;
• utseendet av akrocyanose, ødem i bena, utvidelse og sårhet i leveren med utvikling av sirkulasjonssvikt (med alvorlig diffus myokardskade);
• endringer i EKG i form av en reduksjon i T-bølgen i mange avledninger, ulike arytmier, oftest ekstrasystole, tilfeller av atrieflimmer og flutter, ulike grader av atrioventrikulær ledningsforstyrrelse, blokkering av bena til His-bunten er beskrevet; i noen tilfeller oppdages EKG-tegn på hjerteinfarkt.

For å diagnostisere hjerteskade ved sarkoidose, brukes EKG, ekkokardiografi, hjertescintigrafi med radioaktivt gallium eller thallium, i sjeldne situasjoner, til og med intravital ekdomyokardbiopsi. Levende myokardbiopsi avslører epiteloidcellegranulomer. Tilfeller av påvisning av omfattende cicatricial områder i myokard under en seksjonsstudie i sarkoidose med hjerteskade beskrives.

Skader på hjertet kan være dødsårsaken (alvorlige hjertearytmier, asystoli, sirkulasjonssvikt).

M. M. Ilkovich (1998) rapporterer isolerte tilfeller av okklusjon av femoral arterie, superior vena cava, pulmonal arterie og aortaaneurisme.

Nyreskade ved sarkoidose

Involvering av nyrene i den patologiske prosessen ved renal sarkoidose er en sjelden situasjon. Kun isolerte tilfeller av sarkoidose glomerulonefritt er beskrevet. Som nevnt tidligere er hyperkalsemi karakteristisk for sarkoidose, som er ledsaget av kalsiuri og utvikling av nefrokalsinose - avsetning av kalsiumkrystaller i nyreparenkymet. Nefrokalsinose kan være ledsaget av intens proteinuri, en reduksjon i reabsorpsjonsfunksjonen til nyretubuli, som manifesteres av en reduksjon i den relative tettheten av urin. Nefrokalsinose utvikler seg imidlertid sjelden.

Benmargsforandringer ved sarkoidose

Denne patologien ved sarkoidose er ikke studert nok. Det er indikasjoner på at benmargspåvirkning ved sarkoidose forekommer i omtrent 20 % av tilfellene. En refleksjon av involveringen av benmargen i den patologiske prosessen i sarkoidose er en endring i perifert blod - anemi, leukopeni, trombocytopeni.

Endringer i muskel- og skjelettsystemet ved sarkoidose

Beinpåvirkning forekommer hos omtrent 5 % av pasientene med sarkoidose. Klinisk manifesteres dette ved mild smerte i beinene, veldig ofte er det ingen kliniske symptomer i det hele tatt. Mye oftere oppdages beinlesjoner ved radiografi i form av flere foci av sjeldne. beinvev hovedsakelig i phalanges av hender og føtter, sjeldnere i bein i skallen, ryggvirvlene, lange rørformede bein.

Leddskader observeres hos 20-50 % av pasientene. Den patologiske prosessen involverer hovedsakelig store ledd (artralgi, aseptisk leddgikt). Leddeformitet er ekstremt sjelden. Med utseendet til et slikt symptom, bør revmatoid artritt først utelukkes.

Skjelettmuskelskade ved sarkoidose

Involvering av muskler i den patologiske prosessen er sjelden og manifesteres hovedsakelig av smerte. Det er vanligvis ingen objektive endringer i skjelettmuskulaturen og en betydelig reduksjon i muskeltonus og styrke. Svært sjelden observeres alvorlig myopati, klinisk lik polymyositt.

Endokrine skader ved sarkoidose

Som regel er det ingen vesentlige forstyrrelser i det endokrine systemet ved sarkoidose. En økning i skjoldbruskkjertelen med symptomer på hypertyreose, en reduksjon i seksuell funksjon hos menn og menstruasjonsuregelmessigheter hos kvinner er beskrevet. Adrenal cortex insuffisiens er ekstremt sjelden. Det er en oppfatning at graviditet kan føre til en reduksjon i symptomene på pulmonal sarkoidose og til og med utvinning. Etter fødsel er imidlertid gjenopptakelse av klinikken for sarkoidose mulig.

Skade på nervesystemet ved sarkoidose

Perifer nevropati er oftest observert, manifestert av en reduksjon i følsomhet i føttene og bena, en reduksjon i senereflekser, en følelse av parestesi og en reduksjon i muskelstyrke. Mononeuritt av individuelle nerver kan også forekomme.

En sjelden, men alvorlig komplikasjon av sarkoidose er skade på sentralnervesystemet. Sarcoid meningitt er observert, manifestert av hodepine, nakkestivhet, positivt Kernigs tegn. Diagnosen meningitt bekreftes av en studie av cerebrospinalvæsken - den er preget av en økning i innholdet av protein, glukose og lymfocytter i den. Det bør huskes at i mange pasienter nesten ikke sarkoid meningitt kliniske manifestasjoner og diagnosen kan kun stilles ved å analysere cerebrospinalvæsken.

I noen tilfeller er det en lesjon i ryggmargen med utvikling av parese av de motoriske musklene. Skader på synsnervene med redusert synsstyrke og begrensede synsfelt er også beskrevet.

Hudlesjoner ved sarkoidose

Hudforandringer ved sarkoidose observeres hos 25-30% av pasientene. Den akutte formen for sarkoidose er preget av utviklingen av erythema nodosum. Det er en allergisk vaskulitt, lokalisert hovedsakelig i underbenene, sjeldnere i lårene, ekstensorflatene på underarmene. Erythema nodosum er preget av smertefulle, rødlige, aldri sårdannende knuter av forskjellige størrelser. De oppstår i underhuden og involverer huden. Erythema nodosum er preget av en gradvis endring i hudfarge over nodene - fra rød eller rødfiolett til grønnaktig, deretter gulaktig. Erythema nodosum forsvinner spontant etter 2-4 uker. I lang tid ble erythema nodosum ansett som en manifestasjon av tuberkulose. Nå betraktes det som en ikke-spesifikk reaksjon, observert oftest i sarkoidose, så vel som i tuberkulose, revmatisme, medikamentallergi, streptokokkinfeksjoner, noen ganger med ondartede svulster.

I tillegg til erythema nodosum, kan en ekte sarkoid hudlesjon, granulomatøs sarkoidose av huden, også observeres. Et karakteristisk trekk er små eller store fokale erytematøse plakk, noen ganger er disse hyperpigmenterte papler. Det kan være telangiektasier på overflaten av plakkene. Den vanligste lokaliseringen av sarkoidoselesjoner er huden på baksiden av hender, føtter, ansikt og området med gamle arr. I den aktive fasen av sarkoidose er hudmanifestasjoner mer uttalt og omfattende, lesjoner buler over overflaten av huden.

Svært sjelden, med sarkoidose, er det utseendet i det subkutane vevet av tette smertefrie noder med en sfærisk form fra 1 til 3 cm i diameter - Darier-Rousseaus sarkoid. I motsetning til erythema nodosum, er utseendet til noder ikke ledsaget av endringer i hudfarge, og nodene er smertefrie. Histologisk undersøkelse av nodene er preget av endringer som er typiske for sarkoidose.

Øyeskade ved sarkoidose

Øyeskade ved sarkoidose er observert hos 1/3 av alle pasienter og manifesteres av fremre og bakre uveitt (den vanligste typen patologi), konjunktivitt, hornhinnen uklarhet, kataraktutvikling, irisforandringer, utvikling av glaukom, tåredannelse, fotofobi, nedsatt syn. skarphet. Noen ganger gir øyeskader små symptomer på sarkoidose i lungene. Alle pasienter med sarkoidose må gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse.

Det er viktig å vite!

Sarcoidose er karakterisert ved dannelsen av ikke-caseating granulomer i ett eller flere organer og vev; etiologi er ukjent. Lungene og lymfesystemet er oftest påvirket, men sarkoidose kan påvirke alle organer. Symptomer på pulmonal sarkoidose varierer fra ingen symptomer i det hele tatt (begrenset sykdom) til dyspné ved anstrengelse og, en sjelden gang, respiratorisk eller annen organsvikt (vanlig sykdom).

Sarcoidose er en systemisk sykdom som kan påvirke ulike organer og vev, men påvirker oftest luftveiene. Den første omtalen av denne patologien går tilbake til begynnelsen av 1800-tallet, da de første forsøkene ble gjort for å beskrive sykdommens lunge- og hudform. Sarcoidose er preget av dannelsen av spesifikke granulomer, som er hovedproblemet. Årsakene til utviklingen av denne sykdommen er foreløpig ukjent, til tross for den store mengden forskning som er gjort på dette området.

Sarcoidose forekommer over hele verden og på alle kontinenter, men dens utbredelse er ujevn. Det er antagelig påvirket av både klimatiske forhold og genetiske rasetrekk. Blant afroamerikanere, for eksempel, er prevalensen av sarkoidose omtrent 35 tilfeller per 100 000 innbyggere. På samme tid, blant den lyshudede befolkningen i Nord-Amerika, er dette tallet 2-3 ganger lavere. I Europa er prevalensen av sarkoidose de siste årene omtrent 40 tilfeller per 100 000 innbyggere. De laveste prisene ( kun 1 - 2 tilfeller) feires i Japan. De høyeste dataene er registrert i Australia og New Zealand ( 90 til 100 saker).

Sarkoidose kan påvirke mennesker i alle aldre, men det er visse kritiske perioder der forekomsten er høyest. Alder fra 20 til 35 år anses som farlig for begge kjønn. Hos kvinner er det også en andre topp i forekomsten, som faller på perioden fra 45 til 55 år. Generelt er sannsynligheten for å utvikle sarkoidose for begge kjønn omtrent den samme.

Årsaker til sarkoidose

Det er følgende teorier om opprinnelsen til sarkoidose:

• smittefarlig teori;
• teorien om kontaktoverføring av sykdommen;
• påvirkning av miljøfaktorer;
• arvelig teori;
• narkotikateori.

Infeksjonsteori

Risikoen for sarkoidose antas å være økt hos personer som har hatt følgende infeksjoner:

• Mycobacterium tuberculosis. tuberkulose. Dens innflytelse på utseendet til sarkoidose forklares av en rekke interessante fakta. For eksempel påvirker begge disse sykdommene hovedsakelig lungene og lungelymfeknutene. I begge tilfeller dannes granulomer ( spesifikke samlinger av celler av forskjellige størrelser). Til slutt, ifølge noen rapporter, kan antistoffer mot tuberkulose påvises hos nesten 55 % av pasientene med sarkoidose. Dette tyder på at pasienter noen gang har møtt mycobacterium ( har hatt latent tuberkulose eller blitt vaksinert). Noen forskere har til og med en tendens til å vurdere sarkoidose som en spesifikk underart av mykobakterier, men denne antagelsen har ennå ikke vært overbevisende bevis, til tross for mange studier.
• Chlamydia pneumoniae. Denne mikroorganismen er den nest vanligste årsaken til klamydia ( etter Chlamydia trachomatis), som hovedsakelig forårsaker skade på luftveiene. Hypotesen om assosiasjonen av denne sykdommen med sarkoidose dukket opp etter en spesiell studie. Den sammenlignet forekomsten av antigener mot klamydia i gjennomsnitt hos friske mennesker og hos pasienter med sarkoidose. Studien viste at anti-klamydiaantistoffer i studiegruppen av pasienter er nesten dobbelt så vanlig. Imidlertid ble ingen bevis for Chlamydia pneumoniae DNA funnet direkte i vevet fra sarkoidgranulomene. Dette utelukker imidlertid ikke at bakteriene bare utløser utviklingen av sykdommen ved en hittil ukjent mekanisme, uten å delta direkte i utviklingen av sarkoidose.
• Borrelia burgdorferi. Denne mikroorganismen er årsaken til Lyme sykdom ( flåttbåren borreliose). Dens rolle i utviklingen av sarkoidose ble tatt opp etter en studie utført i Kina. Antistoffer mot Borrelia burgdorferi ble funnet hos 82 % av pasientene med sarkoidose. Imidlertid ble levende mikroorganismer kun påvist hos 12 % av pasientene. Dette indikerer også at Lyme-borreliose kan utløse utviklingen av sarkoidose, men er ikke obligatorisk for utviklingen. Mot denne teorien står det faktum at borreliose har en begrenset geografisk fordeling, mens sarkoidose er allestedsnærværende. Derfor viste en lignende studie i Europa og Nord-Amerika en lavere avhengighet av sarkoidose av tilstedeværelsen av antistoffer mot Borrelia. På den sørlige halvkule er forekomsten av borreliose enda lavere.
• Propionibacterium acnes. Bakterier av denne arten er opportunistiske patogener og finnes på huden og i mage-tarmkanalen ( mage-tarmkanalen) av friske mennesker, uten å vise seg på noen måte. En rekke studier har vist at nesten halvparten av pasienter med sarkoidose har en unormal immunrespons mot disse bakteriene. Det var altså en teori om immunsystemets genetiske disposisjon for utvikling av sarkoidose i kontakt med Propionibacterium acnes. Teorien har ennå ikke fått entydig bekreftelse.
• Helicobacter pylori. Bakterier fra denne slekten spiller en stor rolle i utviklingen av magesår. En rekke amerikanske studier har funnet at blodet til pasienter med sarkoidose inneholder økt beløp antistoffer mot disse mikroorganismene. Det tyder også på at infeksjonen kan utløse immunreaksjoner fører til utvikling av sarkoidose.
• Virale infeksjoner. I likhet med bakterielle infeksjoner vurderes den mulige rollen til virus i utbruddet av sarkoidose. Spesielt snakker vi om pasienter med antistoffer mot røde hunder, adenovirus, hepatitt C, samt pasienter med herpesvirus av ulike typer ( inkludert Epstein-Barr-virus). Noen bevis indikerer til og med at virus kan spille en rolle i utviklingen av sykdommen, og ikke bare for å utløse autoimmune mekanismer.

Teorien om kontaktoverføring av sykdommen

Direkte teorien om kontaktoverføring dukket opp etter eksperimentet på hvite mus. I løpet av det ble flere generasjoner av mus suksessivt transplantert med celler fra sarkoidgranulomer. Etter en tid viste mus som fikk en dose unormale celler tegn på sykdommen. Bestråling eller oppvarming av cellekulturen ødela deres patogene potensial, og den behandlede kulturen forårsaket ikke lenger sarkoidose. På mennesker har lignende eksperimenter ikke blitt utført på grunn av etiske og juridiske standarder. Muligheten for å utvikle sarkoidose etter kontakt med unormale celler fra pasienten er imidlertid akseptert av mange forskere. Tilfeller hvor sarkoidose utviklet seg etter organtransplantasjon fra pasienter anses som praktisk bevis. I USA, hvor transplantologi er mest utviklet, er det beskrevet rundt 10 slike tilfeller.

Påvirkning av miljøfaktorer

Det viste seg at blant personer som ofte kommer i kontakt med støv ( brannmenn, redningsarbeidere, gruvearbeidere, kverner, forleggere og bibliotekarer), forekommer sarkoidose nesten 4 ganger oftere.

Partikler av følgende metaller spiller en spesiell rolle i utviklingen av sykdommen:

• beryllium;
• aluminium;
• gull;
• kobber;
• kobolt;
• zirkonium;
• titan.

Av husholdningsmiljøfaktorer som ikke er forbundet med yrkesrisiko, diskuteres muligheten for påvirkning av ulike muggsopp når de kommer inn i lungene med luft.

Mer spesifikke tester for sarkoidose er:

• Angiotensin-konverterende enzym ( ESS). Dette enzymet produseres normalt i ulike vev i kroppen og påvirker reguleringen av blodtrykket. Cellene som utgjør granulomene ved sarkoidose har evnen til å produsere store mengder ACE. Dermed vil nivået av enzymet i blodet økes kraftig. Normen hos voksne er fra 18 til 60 enheter / l. Hos barn er testen ikke informativ, siden ACE-innholdet normalt kan svinge mye. For analyse ta venøst ​​blod, og pasienten bør ikke spise i 12 timer før du tar det, for ikke å forvrenge resultatene.
• Kalsium. Granulomer ved sarkoidose er i stand til å produsere store mengder aktivt vitamin D. Denne formen påvirker utvekslingen av kalsium i kroppen, og øker ytelsen i nesten alle analyser. Kalsiumforhøyelser i urinen er mest vanlig ved sarkoidose ( norm fra 2,5 til 7,5 mmol / dag). Noe senere stiger også nivået av kalsium i blodet ( hyperkalsemi mer enn 2,5 mmol/l). Lignende lidelser kan påvises ved analyse av spytt eller cerebrospinalvæske, men de forekommer ikke hos alle pasienter. En økning i kalsium ved sarkoidose antas å indikere behovet for aktiv behandling.
• Tumornekrosefaktor alfa ( TNF-a). Dette stoffet ble oppdaget relativt nylig, men dets aktive deltakelse i mange patologiske prosesser er allerede bevist. Normalt produseres TNF-α av monocytter og makrofager. Begge disse celletypene er overaktive ved sarkoidose. Dermed vil analysen hos pasienter vise en økning i nivået av dette proteinet i blodet.
• Kveim-Silzbach test. Denne testen bekrefter diagnosen sarkoidose med høy grad av nøyaktighet. Pasienten injiseres i huden til en dybde på 1 - 3 mm en liten mengde lymfatisk vev påvirket av sarkoidose. Legemidlet tilberedes på forhånd fra milten eller lymfeknutene. Hos en pasient vil administrering av stoffet forårsake dannelse av en liten boble som stikker ut over overflaten av huden. På injeksjonsstedet begynner karakteristiske granulomer raskt å dannes. Til tross for den høye nøyaktigheten til prøven, brukes den sjelden i dag. Faktum er at det ikke er noen enkelt standard for tilberedning av stoffet. På grunn av dette er det en høy risiko for å introdusere andre sykdommer til pasienten under testen ( viral hepatitt, HIV, etc.).
• tuberkulin test. Tuberkulintest eller Mantoux-test er den viktigste måten å oppdage tuberkuloseinfeksjon på. Det regnes som en obligatorisk test for alle pasienter med mistanke om sarkoidose. Faktum er at lungeformer for tuberkulose og sarkoidose er svært like i symptomer, men krever ulike behandlinger. Ved sarkoidose er tuberkulintesten negativ i mer enn 85 % av tilfellene. Dette resultatet kan imidlertid ikke definitivt utelukke diagnosen. Mantoux-testen innebærer introduksjon av tuberkulin, et spesielt medikament som ligner på det forårsakende middelet til tuberkulose, i tykkelsen av huden. Hvis pasienten har tuberkulose ( eller han hadde tuberkulose tidligere), så etter 3 dager på injeksjonsstedet danner en rød forsegling med en diameter på mer enn 5 mm. Rødhet med mindre diameter vurderes tilbakeslag. Hos barn under 18 år kan resultatene av testen bli forvrengt på grunn av vaksinasjon mot tuberkulose.
• Kobber. Hos nesten alle pasienter med pulmonal sarkoidose begynner blodnivået av kobber å stige på et tidspunkt av sykdommen ( normen for menn er 10,99 - 21,98 µmol/l, for kvinner - 12,56 - 24,34 µmol/l). Samtidig med kobber øker også nivået av proteinet som inneholder dette elementet, ceruloplasmin.

Instrumentell diagnose av sarkoidose

Instrumentelle metoder for visualisering av sarkoidose

Ytterligere metoder for instrumentell undersøkelse for sarkoidose er:

• Spirometri. Spirometri er foreskrevet for pulmonale former for sarkoidose i de senere stadier av sykdommen. Denne metoden hjelper til med å bestemme det funksjonelle volumet til lungene. En spesiell enhet registrerer det maksimale luftvolumet pasienten inhalerer. Med utvikling av komplikasjoner av sarkoidose VC ( lungekapasitet) kan reduseres flere ganger. Dette indikerer et alvorlig sykdomsforløp og dårlig prognose.
• Elektrokardiografi. Elektrokardiografi brukes både ved hjertesarkoidose og i lungeformen av sykdommen. Som nevnt ovenfor kan arbeidet til hjertemuskelen bli forstyrret i begge disse tilfellene. EKG er den raskeste og rimeligste måten å vurdere hjertets funksjonstilstand på. Det anbefales å gjenta denne studien flere ganger i året for å kunne sammenligne dynamikken i endringer.
• Elektromyografi. Elektromyografi er noen ganger foreskrevet for å oppdage abnormiteter i skjelettmuskulaturens funksjon. Studien lar deg evaluere overføringen og forplantningen av en nerveimpuls til en muskelfiber. Elektromyografi kan være indisert for tidlig påvisning av tegn på muskelsarkoidose og neurosarkoidose. I begge tilfeller vil det være en forsinkelse i forplantningen av impulsen og muskelsvakhet.
• Endoskopi. Endoskopiske metoder innebærer bruk av spesielle miniatyrkameraer som settes inn i kroppen for å oppdage tegn på sykdom. Utbredt, for eksempel FEGDS ( fibroesophagogastroduodenoskopi). Denne studien hjelper i søket etter sarkoidose i øvre divisjoner GIT. Det utføres på tom mage og krever foreløpig forberedelse av pasienten.
• Fundusundersøkelse. Fundusundersøkelse er en obligatorisk prosedyre for utvikling av uveitt eller andre typer øyeskader ved sarkoidose. Alle diagnostiske prosedyrer knyttet til evaluering av øynene utføres av øyeleger.

Behandling av sarkoidose

Ved behandling av sarkoidose er en integrert tilnærming et viktig poeng. Siden ingen enkeltårsaker til utviklingen av sykdommen er funnet, prøver leger ikke bare å foreskrive den riktige medikamentell behandling men også for å beskytte pasienten mot eksponering eksterne faktorer som kan forverre sykdomsforløpet. I tillegg krever noen former for sarkoidose og dens komplikasjoner et eget behandlingsforløp. I denne forbindelse må behandlingen av sykdommen utføres i forskjellige retninger, avhengig av det spesifikke kliniske tilfellet.

• systemisk medikamentell behandling;
• lokal medikamentell behandling;
• kirurgi;
• eksponering;
• slanking;
• forebygging av sykdomskomplikasjoner.

Systemisk medikamentell behandling

Medisinsk behandling av sarkoidose krever overholdelse av noen grunnleggende prinsipper:

• Pasienter uten åpenbare symptomer på sykdommen, hvor sarkoidose ble oppdaget på et tidlig stadium, er medikamentell behandling ikke nødvendig. Faktum er at på grunn av begrenset kunnskap om utviklingen av sykdommen, er det umulig å forutsi hvor raskt prosessen vil utvikle seg. Det er mulig at risikoen ved intensiv behandling vil overstige mulig risiko fra selve utviklingen av sarkoidose. Noen ganger er det spontane remisjoner av sykdommen i det andre stadiet av sykdomsforløpet. Derfor er behandlingsforløpet ikke alltid foreskrevet selv for pasienter med mindre nedsatt lungefunksjon.
• Behandlingen starter vanligvis med høye doser medikamenter for å redusere de akutte symptomene på sykdommen og dermed forbedre livskvaliteten til pasientene. Deretter reduseres dosene for kun å inneholde symptomdebut.
• Hovedstøtten i behandlingen er orale kortikosteroider ( i form av tabletter). Det antas at de gir en god effekt på nesten alle stadier av sykdommen.
• Langvarig bruk av kortikosteroider kan forårsake osteoporose ( mykgjøring av beinvev på grunn av metabolske forstyrrelser). I denne forbindelse er det nødvendig å foreskrive legemidler fra gruppen av bisfosfonater samtidig for profylaktiske formål.
• I lungeform av sarkoidose, innånding ( lokale) bruk av kortikosteroider gir ikke den beste terapeutiske effekten. De kan foreskrives for samtidige reaktive inflammatoriske prosesser.
• Legemidler fra andre farmakologiske grupper ( annet enn kortikosteroider) foreskrives enten i kombinasjon med sistnevnte, eller med individuell intoleranse mot kortikosteroider av pasienten.

Standard regimer for systemisk behandling av pasienter med sarkoidose

Lokal medikamentell behandling

Nøyaktig bekreftelse av diagnosen er nødvendig for å starte behandling av uveitt ved sarkoidose. Det oppnås ved biopsi av knuter i øyet og påvisning av sarkoidgranulomer i andre organer. På tidspunktet for bekreftelse av diagnosen anbefales pasienten å bli innlagt på sykehus. Døgnbehandling er også indisert for pasienter med en uttalt inflammatorisk prosess, som kan utvikle alvorlige komplikasjoner som truer synstap.

Valget av et spesifikt behandlingsregime for uveitt ved sarkoidose gjøres av en øyelege. Det avhenger av plasseringen av den inflammatoriske prosessen ( fremre, bakre eller generalisert uveitt) og dens intensitet.

Ved behandling av uveitt ved sarkoidose brukes følgende legemidler:

• Med fremre uveitt - cyklopentolat, deksametason, fenylefrin ( i kombinasjon med deksametason ved alvorlig betennelse). Legemidlene er foreskrevet i form av øyedråper.
• Med bakre uveitt - deksametason, metylprednisolon i form av en dropper intravenøst, samt deksametason retrobulbar ( en injeksjon under øyet med en lang nål for å levere stoffet til øyets bakre pol).
• Med generalisert uveitt - en kombinasjon av de ovennevnte medisiner ved økt dose.

Behandling hudform sarkoidose er faktisk ikke mye forskjellig fra systemisk behandling. De samme stoffene kan brukes parallelt i form av salver eller kremer, som vil forbedre den lokale terapeutiske effekten. Gitt bivirkningene av behandlingen, anbefaler noen leger ikke intensiv behandling av hudmanifestasjoner av sarkoidose med mindre de er lokalisert til ansiktet eller halsen. Faktum er at problemene til pasienter i disse tilfellene er en kosmetisk defekt og ikke utgjør en alvorlig fare for deres liv eller helse.

Kirurgi

Pasienter med sarkoidose kan gjennomgå følgende typer kirurgiske inngrep:

• Eliminering av defekten i kollapsen av lungen. På grunn av skade på lungevevet kan det oppstå en patologisk kommunikasjon mellom luftveiene og pleurahulen. På grunn av trykkforskjellen vil dette føre til kollaps av lungen og akutt respirasjonssvikt.
• Lungetransplantasjon. Denne operasjonen er ekstremt sjelden på grunn av de høye kostnadene og kompleksiteten til implementeringen. Indikasjonen for det er utbredt fibrose i lungevevet. På grunn av overvekst av bronkioler reduseres lungenes vitale kapasitet kritisk og respirasjonssvikt oppstår. Etter en lungetransplantasjon lever mer enn halvparten av pasientene minst 5 år. Det er imidlertid en risiko for tilbakefall av sykdommen i det transplanterte organet.
• Stopp blødning i mage-tarmkanalen. Operasjonen utføres vanligvis laparoskopisk uten bredt vevssnitt). Et spesielt kamera og manipulatorer settes inn i bukhulen for å stoppe blødninger uten alvorlig risiko for pasientens helse.
• Splenektomi. Det praktiseres med en betydelig økning i det, hvis det er bevist at det har sarkoidgranulomer.

Bestråling

Slanking

Forebygging av sykdomskomplikasjoner

Til forebyggende tiltak unngåelse av hypotermi gjelder også, da dette kan bidra til feste av en bakteriell infeksjon. Dette skyldes forringelse av ventilasjon av lungene og svekkelse av immunsystemet generelt. Hvis en kronisk infeksjon allerede er tilstede i kroppen, er det etter bekreftelse av sarkoidose nødvendig å besøke en lege for å lære hvordan du kan inneholde infeksjonen mest effektivt.

Generelt er prognosen for sarkoidose betinget gunstig. Død fra komplikasjoner eller irreversible forandringer i organer er kun registrert hos 3–5 % av pasientene ( med nevrosarkoidose hos omtrent 10 - 12 %). I de fleste tilfeller ( 60 – 70% ) det er mulig å oppnå en stabil remisjon av sykdommen under behandling eller spontant.

Følgende forhold anses som indikatorer på en ugunstig prognose med alvorlige konsekvenser:

• afroamerikansk opprinnelse til pasienten;
• ugunstig økologisk situasjon;
• lengre periode med temperaturøkning ( mer enn en måned) i begynnelsen av sykdommen;
• skade på flere organer og systemer samtidig ( generalisert form);
• tilbakefall ( tilbakevending av akutte symptomer) etter slutten av behandlingsforløpet med kortikosteroider.

Komplikasjoner og konsekvenser av sarkoidose

De vanligste komplikasjonene og konsekvensene av sarkoidose er:

• lungekollaps;
• blør;
• hyppig lungebetennelse;
• steiner i nyrene;
• hjerterytmeforstyrrelser;
• lungefibrose;
• blindhet og irreversibelt synstap;
• psykiske problemer.

kollapset lunge

Blør

Vanligvis stopper blødningen spontant og krever ikke alvorlige tiltak for å stoppe dem. Situasjonen er noe vanskeligere hos pasienter med leversarkoidose. Faktum er at et stort antall koagulasjonsfaktorer produseres i leveren ( stoffer som trengs for å stoppe blødninger). Med et alvorlig brudd på leverfunksjonen synker antallet koagulasjonsfaktorer i blodet, noe som gjør enhver blødning lengre og mer rikelig.

Hyppig lungebetennelse

Steiner i nyrene

Hjerterytmeforstyrrelser

Fibrose i lungene

Blindhet og irreversibelt synstap

Psykologiske problemer

Slike problemer er av rent psykologisk natur. Ikke den siste rollen spilles av den uklare opprinnelsen til sykdommen og mangelen på spesifikk svært effektiv behandling. For å bekjempe slike problemer må leger være svært forsiktige med å formulere diagnose og prognose angående sykdomsforløpet. Pasienter anbefales å konsultere en psykolog for spesialisert hjelp.

Relevans. Enhver nevrolog bør vite like mye om sarkaidose som for eksempel om akutte lidelser. cerebral sirkulasjon. Dette skyldes for det første en ganske høy forekomst av sarkoidose og forekomsten av sarkoidose i Russland ( ! sarkoidose har sluttet å være en sjeldenhet), for det andre den høye frekvensen av tilfeller av skade på nervesystemet hos pasienter med sarkoidose, og for det tredje muligheten for skade på noen deler av det sentrale og perifere nervesystemet ved sarkoidose, individuelt eller i ulike kombinasjoner.

Sarcoidose. Den mest romslige kan vurderes følgende definisjon: sarkoidose (Besnier-Beck-Schaumanns sykdom) er en multisystemsykdom med ukjent etiologi, karakterisert ved dannelsen av sarkoidgranulomer (epiteloidcelle-ikke-caseating granulomer [det er ingen kaseøs nekrose i midten av granulomet - i motsetning til tuberkuløs granulom *] ) med den hyppigste involveringen av intrathoracale lymfeknuter og lunger (forekommer i mer enn 90 % av tilfellene), hud, øyne og lever, og har et overveiende kronisk bølgende forløp [* - med sarkoidose kan sentral nekrose utvikles, men det er vanligvis punktert, dårlig visualisert].

Sarcoidose er en multifaktoriell sykdom, hvor den ledende mekanismen er en autoimmun mekanisme som respons på et uidentifisert antigen, som fører til dannelsen av sarkoidgranulomer.

Det antas at sarkoidose, som andre varianter av granulomatøs betennelse som ligner på den, hovedsakelig dannes hos opprinnelig disponerte individer. Rollen til infeksjoner (tuberkulose, brucellose, tularemi, klamydia, histoplasmose, coccidioidomycosis, etc.; visse typer virus: hepatitt C-virus, herpesvirus, JC-virus), samt yrkesmessige faktorer (berylliose, pneumokoniose) diskuteres. Innånding av metallstøv eller røyk kan forårsake granulomatøse endringer i lungene, som ligner på sarkoidose. Støv av aluminium, barium, beryllium, kobolt, kobber, gull, sjeldne jordmetaller (lantanider), titan og zirkonium har antigene egenskaper, evnen til å stimulere dannelsen av granulomer. Av interesse er også granulomatøse reaksjoner som er sekundære, for eksempel i svulster (i dette tilfellet kan kliniske manifestasjoner av en sarkoidlignende reaksjon oppstå uavhengig av stadiet av tumorlesjonen). En kombinasjon av sarkoid granulomatose med autoimmune lidelser er mulig: det er beskrivelser av intrathorax lymfadenopati og endringer i lungene med leddgikt, systemisk lupus erythematosus. Genetiske faktorer spiller en utvilsomt rolle i utviklingen av sykdommen, noe som fremgår av familiære tilfeller av sarkoidose og resultatene av HLA-typing. Forholdet mellom sarkoidose og HLA-A1, B8-, DR5- og DR17 loci har blitt studert gjentatte ganger.

Patologisk er sarkoidgranulom representert av forskjellige underpopulasjoner av aktiverte makrofager, multinukleerte gigantceller, lymfocytter, sentrale CD4+ og perifere CD8+-celler. Granulom har veldefinerte sentrale og perifere soner (deler). Den sentrale delen av granulomet lages hovedsakelig av makrofager, og langs periferien er det epiteloidceller, gigantiske flerkjernede celler. Innenlandske forfattere skiller tre stadier av granulomdannelse: proliferativ, granulomatøs og fibrøs-hyalinøs.

Hva er et granulom? Uavhengig av etiologi er alle granulomer, inkludert smittsomme, bygget i henhold til en felles histogenetisk plan. Hovedcellen i hvert granulom er ikke lokale celler, men makrofager, mononukleære celler, fagocytter, etterkommere av den monocytiske cellelinjen som stammer fra benmargsstamcellen. I sistnevnte utvikler cellene i denne linjen seg fra en monoblast til en promonocytt og en monocytt. Fra benmargen kommer monocytter inn i den generelle sirkulasjonen og kapillærene til vev og organer, og migrerer deretter inn i vevene gjennom veggen til det venulære kneet i mikrovaskulaturen. Her er monocytter konverterte og faste fastboende makrofager, som får noen spesielle egenskaper og nye navn. Under dannelsen av granulomer akkumuleres monocytogene (hematogen opprinnelse) makrofager i lesjonen. I immungranulomet forvandles makrofager gradvis til epiteloidceller. Sistnevnte anses som markører for tilstedeværelsen av en immunmekanisme i granulomdannelse. Dette er godt demonstrert i granulomer forårsaket av Mycobacterium tuberculosis, BCG-vaksine, Mycobacterium lepra og schistosome egg-antigen, samt i sarkoid-, beryllium- og andre immungranulomer som følge av utviklingen av en forsinket overfølsomhetsreaksjon. Når makrofager eller epiteloidceller smelter sammen, dannes gigantiske celler av den opprinnelige typen gigantiske celler av fremmedlegemer med et uordnet arrangement av kjerner, og senere - celler av typen Pirogov-Langhans med et ordnet perifert arrangement av kjerner i form av en krone. Nedenfor er en skjematisk representasjon av strukturen til et granulom ved å bruke eksemplet på et tuberkuløst granulom:

Generell informasjon om det kliniske bildet . Sarcoidose er en multiorganpatologi, så pasienter kan henvende seg til ulike spesialister. Det kliniske bildet avhenger av etnisitet, varigheten av prosessen, plasseringen og omfanget av lesjonen og aktiviteten til den granulomatøse prosessen. Uspesifikke symptomer: feber, svakhet, ubehag, vekttap - kan forekomme hos omtrent en tredjedel av pasientene (i andre tilfeller er en gradvis asymptomatisk eller asymptomatisk utvikling av sykdommen mulig). Oftest er feberen lav, men det er tilfeller av temperaturøkning opp til 39 - 40 ° C. Vekttap er vanligvis begrenset til 2 - 6 kg i 10 - 12 uker før diagnose. Tretthet er ikke alltid oppdaget, alt fra knapt merkbar til veldig uttalt. Noen ganger er det nattesvette. Pasienter med sarkoidose blir ofte diagnostisert med feber av ukjent opprinnelse, tuberkulose, revmatisme, lungebetennelse, lymfogranulomatose, kreft. Lymfeknuter er oftest påvirket ved sarkoidose. lungerot og mediastinum, lunger, sjeldnere hud, øyne, ledd, nyrer, lever og milt, hjerte, nervesystem og andre organer.

De fleste forskere skiller to varianter av forløpet av denne sykdommen: akutt og kronisk. Det akutte forløpet er preget av en plutselig innsettende, høy aktivitet av den inflammatoriske prosessen og, i de fleste tilfeller, dens spontane regresjon innen få måneder. Det inkluderer Lofgrens syndrom, som inkluderer en kombinasjon av erythema nodosum, hypertermi, leddgikt og intratorakal lymfadenopati, samt Heerfordts syndrom (uveoparotidfeber). Det kroniske forløpet av sarkoidose forstås å bety asymptomatisk eller asymptomatisk og, som regel, dens langsiktige eksistens. Bruk av positronemisjonstomografi og scintigrafi ved sarkoidose viste at den inflammatoriske prosessen i lymfeknuter, lungevev og andre organer kan foregå uten kliniske, laboratoriemessige og radiologiske symptomer på sykdommen. Omtrent 2/3 av alle pasienter med sarkoidose kommer seg spontant til forskjellige tider, selv om prosessen med regresjon av sykdommen kan bli forsinket i flere år, og hos 15 % av pasientene med et progressivt forløp av lungesarkoidose, tegn på lungefibrose med varierende alvorlighetsgraden utvikler seg over tid.

For å bekrefte diagnosen sarkoidose, er en histologisk undersøkelse av lymfeknuter, hud og muskellesjoner obligatorisk. Laboratorietester brukes også: Kveims hudreaksjon, økt aktivitet av angiotensin-konverterende enzym (ACE) og lysozym i blodserum og cerebrospinalvæske, hos 30 % av pasientene økes kalsiuminnholdet i blod og urin. Endringer i cerebrospinalvæsken er uspesifikke: en liten lymfocytisk pleocytose bestemmes, en moderat økning i protein, i 10% - en reduksjon i glukose.

Les mer om sarkaidose:

i artikkelen "Sarkoidose" E.I. Shmelev (magasinet "Pulmonology and Allergology" nr. 2 - 2004) [les];

i artikkelen "Sarcoidosis and problems of its classification" av S.A. Terpigorev, B.A. El-Zein, V.M. Vereshchagin, N.R. Paleev (magasinet "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences" nr. 5 - 2012) [les];

i Federal Consensus Clinical Guidelines for Diagnosis and Treatment of Sarcoidosis (2014) [les];

i læremiddelet for studenter med videreutdanning og tilleggsutdanning "Sarkoidose"; under generell redaksjon av sjefsterapeut i Helse- og sosialdepartementet Den russiske føderasjonen Akademiker ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper, professor A.G. Chuchalin; Kazan, 2010 [les].

Nevrosarkoidose(NS). Nederlaget til nervesystemet i sarkoidose (nevrosarkaidose) forekommer i 5 - 31% av tilfellene (ifølge de fleste forfattere - hos 5 - 7% av pasientene). I dette tilfellet er kranienervene, hypothalamus og hypofysen oftest påvirket, men involvering av hjerneparenkym, meningeal membraner, hjernestamme, subependymal plate av ventriklene, choroid plexuses, samt blodårer ulike avdelinger nervesystemet. Symptomer på neurosarkoidose kan være akutte eller kroniske. Irritasjon av meningeal membraner kan være ledsaget av hodepine, stive nakkemuskler; skade på kraniale nerver - Horners syndrom, Bells parese; med hypothalamus-hypofyselidelser, diabetes insipidus, overvekt, panhypopituitarisme, galaktoré-amenoré syndrom (diabetes insipidus og hyperprolaktinemi er ifølge litteraturen de to vanligste nevroendokrine manifestasjonene av NS), søvn- og termoreguleringsforstyrrelser forekommer. Manifestasjoner av NS kan også være episyndrom (krampeanfall), pareser og lammelser, taleforstyrrelser, og i tillegg - hukommelsestap, demens og døsighet pga. intrakraniell hypertensjon og hydrocephalus. Med NS kan psykiske lidelser observeres i form av paranoide psykoser, amnestiske syndromer, schizofreni-lignende tilstander, hypokondriske syndromer og depresjon. I 1% av tilfellene er det en ekspansiv vekst av granulomer med en typisk klinikk for en volumetrisk hjerneprosess. Sarcoid angiitt (i substansen i hjernen) manifesteres ved forbigående iskemiske angrep, hjerneinfarkter eller intracerebrale blødninger. Disse lidelsene fører til variable fokale symptomer, utvikling av epileptiske anfall.

Spesielt vanskelig for diagnostisering er isolert NS, der det ikke er kliniske og parakliniske tegn på skade på andre organer og systemer. Isolert NS forekommer, ifølge ulike kilder, i 11-17 % av tilfellene. Sykdommen er mer vanlig blant kvinner. Utbruddet av sykdommen oppstår mellom 20 og 40 år. Sammenligning av pasienter med isolert NS og pasienter med systemisk sarkoidose generelt viste lignende demografi og nevrologiske manifestasjoner. Det kan bemerkes at med isolert NS er hodepine mer vanlig (assosiert med både involvering av hjernehinnene og med intrakraniell hypertensjon), skade på kranienerver (ved akutt intrakraniell hypertensjon, skade på II, III, VII, VIII par av kraniale nerver er også mulig ), hemiparese, involvering av meningeal membraner i henhold til MR, celle-protein dissosiasjon i studiet av cerebro-spinalvæske (CSF) og en mer gunstig prognose er notert.

Blant kranialnervene er ansiktsnerven oftest (i 50% av tilfellene) påvirket (mindre vanlig er nederlaget til andre kraniale nerver - optisk, vestibulocochlear og glossopharyngeal). Nevropati av ansiktsnerven i NS kan være unilateral eller bilateral. Med isolert nevropati av ansiktsnerven kan sammensetningen av CSF være normal. Ganske vanlig er nederlaget til flere kraniale nerver. Litteraturen beskriver også en rekke syndromer med ensidig kranial nerveskade, avhengig av plasseringen av granulomene ved bunnen av hodeskallen. Ofte (i 35 % av tilfellene) er det skade på synsnerven. Noen ganger kan skade på synsnerven være den eneste manifestasjonen av isolert NS. Det kliniske bildet av optisk nevritt inkluderer: redusert synsskarphet, synsfeltdefekter, atrofi av den optiske platen, skade på den optiske chiasmen. I dette tilfellet kan synsnervene påvirkes på en eller begge sider. Retrobulbar smerte, pupillreaksjonsforstyrrelser på lys er beskrevet. Litteraturen antyder også en mulig spredning av sarkoidose til hjernen via synsnervene. Det er indikasjoner på at pasienter med skade på synsnervene har dårligere prognose for sykdommen.

Former for NS leptomeninges (en kombinasjon av arachnoid og pia mater) er representert ved: akkumulering av granulomer i form av ensomme nodulære formasjoner; diffus spredning av granulomer; blandet form. Det kliniske bildet av NS av hjernehinnene inkluderer: hodepine, meningeale symptomer (betydelig varierende i intensitet), skade på kranienervene. Meningeal syndrom i NS oppstår vanligvis uten feber med tegn på nedsatt CSF produksjon og resorpsjon og endringer i CSF. Et tilfelle av NS-debut med akutt hydrocephalus er beskrevet. Mekanismer for utvikling av hydrocephalus i NS kan være som følger: brudd på CSF-resorpsjon med spredning av granulomer i leptomeningex og subaraknoidalrom bunnflate hjernen, noe som fører til dannelsen av aresorptiv kommuniserende hydrocephalus; obliterasjon av åpningen til IV-ventrikkelen med spredning av granulomer og dannelse av intern okklusiv hydrocephalus.

Skade på det perifere nervesystemet (PNS) i NS forekommer i 6-23% av tilfellene og kan representeres av flere alternativer: i form av kronisk sensorisk-motorisk polynevropati, multippel mononevropati (ulnar- og peronealnervene er oftere påvirket) , Guillain-Barré syndrom, sensorisk polynevropati med involvering av tynne fibre, karpaltunnelsyndrom. En EMG-studie avslører lesjonens aksonale natur. Noen ganger kan det være skade på de autonome nervefibrene. Ulike mekanismer for nevropati er beskrevet: kompresjon, immunmekanismer, iskemiske mekanismer for aksonal degenerasjon på grunn av vaskulitt. Imidlertid er mekanismene for skade på PNS ofte uklare. Diagnosen er basert på biopsi perifer nerve, hvor karakteristiske granulomer lokalisert epi- eller perineuralt finnes.

Ved NS kan det oppstå skader på ryggmargen, med sarkoidgranulomer som samler seg både i stoffet og i hjernehinnene i ryggmargen eller ryggrøtter. Symptomer på radikulomyelopati utvikler seg gradvis, starter med radikulær smerte, deretter kan radikulære prolapssymptomer (pareser, anestesi, amyotrofi) bli med. Med utviklingen av sykdommen vises ledningsforstyrrelser, inkludert Brown-Sekara syndrom, funicular myelose syndrom. Et pseudotumorøst forløp er mulig og sjelden - kompresjon av ryggmargen ved kollapsende ryggvirvler (med vertebral sarkoidose) eller nedsatt spinal sirkulasjon. Noen forfattere foreslår å vurdere ryggmargsskade i NS som en alternativ diagnose hos alle pasienter med subakutt og kronisk myelopati.

Myopatisk syndrom i NS forekommer i 26-80 % av tilfellene og kan ofte være asymptomatisk. Med et symptomatisk forløp er det myopatiske syndromet preget av proksimal muskelsvakhet (muskelskade kan oppstå i form av akutt sarkoid proksimal myopati, polymyositt).

Differensialdiagnose NS utføres med multippel sklerose, diffuse bindevevssykdommer, neurosyphilis, neuroborreliosis, neuroAIDS, vaskulitt, toksoplasmose, brucellose, lymfomer, svulster. Et viktig, om enn uspesifikt, diagnostisk kriterium for nevrosarkoidose er en reduksjon i symptomer under behandling med kortikosteroider (i fravær av positiv dynamikk mot bakgrunnen av adekvat terapi, bør diagnosen nevrosarkoidose stilles spørsmål).

Det er ingen spesifikke laboratorieparametere for diagnostisering av NS. MR av hjernen er den mest sensitive metoden for å diagnostisere NS. Nevroradiologiske trekk ved NS inkluderer involvering av den periventrikulære substansen i hjernen, involvering av hypothalamus og hypofysen, involvering av kraniale nerver (f.eks. fortykkelse av synsnervene), og involvering av hjernehinnene med kontrastakkumulering og hydrocephalus. Samtidig er det ingen klar sammenheng mellom skade på hjernen og dens membraner og kliniske symptomer, siden mange av lesjonene oppdaget på MR forblir "stille". Ved ryggmargsskade avslører MR fokal eller diffuse endringer(ryggmargen) i form av dens fortykkelse eller atrofi, fortykkelse av røttene til cauda equina.

Til dags dato, generelt akseptert diagnostiske kriterier NA er:

■ mulig NS: kliniske manifestasjoner som er karakteristiske for NS, utelukkelse av alternative diagnoser;

■ sannsynlig NS: kliniske manifestasjoner som er karakteristiske for NS, laboratoriebekreftelse av den inflammatoriske prosessen i CNS (økt proteinnivå eller pleocytose i CSF, tilstedeværelse av oligoklonale antistoffer), MR-data som er karakteristiske for NS, utelukkelse av alternative diagnoser, bekreftelse av systemisk sarkoidose morfologisk eller laboratoriemessig (med radioisotopscinting - akkumulering av gallium i foci, datatomografi av brystorganene, en økning i ACE i blodserumet);

■ signifikant NS: kliniske manifestasjoner som er karakteristiske for NS, utelukkelse av alternative diagnoser ( multippel sklerose, volumetriske formasjoner, smittsomme lesjoner i nervesystemet), positive resultater av den morfologiske studien av nervesystemet, positiv dynamikk mot bakgrunnen av immunsuppressiv terapi i løpet av 1 års observasjon.

Les mer om neurosarcaidosis:

Sarcoidose - systemisk inflammatorisk sykdom, preget av granulomatøs ikke-caseating betennelse i de berørte organene. Etiologien til sykdommen er fortsatt ukjent, de kliniske manifestasjonene er mangfoldige, og diagnosen stilles ofte ved å ekskludere andre sykdommer. Hjelp til å skille sarkoidose fra andre systemiske sykdommer klinisk bilde, sykehistorie, biopsifunn og passende respons på behandling. Selv om lungene er oftere påvirket, kan teoretisk sett ethvert organ bli påvirket, så tilstedeværelsen og dynamikken til karakteristiske ekstrapulmonale manifestasjoner støtter diagnosen.

Utbredelse

Forekomsten av sykdommen er fra 1 til 10 tilfeller per 100 000 innbyggere i ulike land (Danmark, Belgia, Japan). I Sverige er forekomsten av uklare årsaker 60-80 tilfeller per 100 000, i USA - 10-40 per 100 000 innbyggere. Studier med røntgen av thorax som screeningsmetode har identifisert et stort antall pasienter med asymptomatisk sarkoidose. Andre påvisningsmetoder, som obduksjon, viser en enda høyere forekomst av sykdommen. Sarcoidose er oftere funnet hos unge pasienter (20-40 år), den andre toppen forekommer hos kaukasiske kvinner over 50 år. I USA er den høyeste forekomsten av sarkoidose blant unge afroamerikanske kvinner.

patologisk anatomi

Sarcoidose viser seg med veldannede epiteliale granulomer i fravær av andre årsaker til den granulomatøse prosessen, som infeksjonssykdommer og ondartede neoplasmer. Granulomer inneholder som regel ikke foci av kaseøs nekrose. Noen ganger er fibrinoid nekrose funnet i dem. I lungene er granulomer lokalisert langs bronkovaskulære strukturer.

Årsaken

Årsaken til sarkoidose er fortsatt uklar. Aktiv granulomatøs betennelse er ledsaget av en overvekt av cytokinekspresjon av T-hjelper (Th) type 1 (IFNy, IL-12, IL-18) og tumornekrosefaktor (TNF). Oligoklonal vekst av T-celler i nærvær av et uendret antall T-cellereseptorer i lungene, huden og andre organer støtter hypotesen om at sarkoidose er en antigenavhengig reaksjon. Den mest slående støtten for denne teorien er overfloden av T-celler som bærer V-alfa-subenhetene til T-celle type 2- og 3-reseptorer hos skandinaviske pasienter.

Ifølge en teori er utgangspunktet i utviklingen av sarkoidose en ytre påvirkning, for eksempel mikrobiell. Nyere laboratoriestudier tyder på at sarkoidose er assosiert med en historie med eksponering for visse mikroorganismer, men selve sykdommen er ikke en aktiv smittsom prosess. En stor multisenterstudie av etiologien til sarkoidose ACCESS bekreftet ikke sammenhengen mellom påvirkning av miljøfaktorer og yrkesmessige farer med økt risiko for sarkoidose.

Dermed skiller sarkoidose seg fra mange revmatiske sykdommer i sin reduserte reaktivitet og fravær av periodiske tilbakefall og remisjoner. Et unntak fra denne regelen er nevrosarkoidose med optisk nevritt og kraniale nevropatier, som kan gjenta seg flere år etter stabil remisjon.

I de fleste tilfeller oppstår remisjon innen 2 år etter diagnosen. Akutt sarkoidose (Löfgrens syndrom) er preget av høy remisjonsrate (over 70 %). Kronisk aktiv sarkoidose er assosiert med en høyere forekomst av involvering av lungene (stadium 3 eller 4), paranasale bihuler og øvre luftveier, lupus pernio, neurosarkoidose og hjertesykdom, preget av et latent forløp. For å identifisere arten av sykdomsforløpet er langtidsobservasjon (mer enn 2-3 år) nødvendig. Langtidsoppfølging er også nødvendig for å bekrefte at en pasient med aktiv kronisk sarkoidose får adekvat behandling for å minimere progresjonen av organskade mot en bakgrunn av kronisk betennelse.

Selv om sarkoidose er en systemisk sykdom, bestemmes prevalensen av organinvolvering først og fremst ved diagnosetidspunktet. ACCESS-studien viste at nye lesjoner dukker opp i mindre enn 25 % av tilfellene innen 2 år etter oppfølging.

Genetiske faktorer og familiehistorie

Tilgjengeligheten av data om familier med flere tilfeller av sarkoidose antyder rollen til genetiske faktorer i utviklingen av sykdommen. Den nylig fullførte amerikanske multisenter sarkoidose-etiologistudien (ACCESS) fant at den relative risikoen for sarkoidose er omtrent 5 blant førstegradsslektninger til pasienter med sarkoidose. Til tross for en høyere forekomst av sarkoidose blant afroamerikanere (35,5 per 100 000) sammenlignet med kaukasiere (10,9 per 100 000), er den relative risikoen for sarkoidose blant førstegradsslektninger til kaukasiske pasienter betydelig høyere enn blant slektninger til afroamerikanske pasienter. av forhold.

Mange genetiske assosiasjoner knytter sarkoidose til gener ved det store histokompatibilitetskomplekset (MHC) lokus. Nylig, i en kohort av kaukasiske pasienter, fant en genomanalyse en assosiasjon av BTNL2-genet (butyrophilin-lignende) med utviklingen av sarkoidose. Dette faktum ble bekreftet av en separat analyse i grupper av pasienter av afroamerikansk opprinnelse i Sarcoidosis Genetic Analysis (SAGA) konsortiet.

Symptomer

Sarcoidose påvirker flere organer. Kliniske manifestasjoner (hyppighet av organskade)

• Lys 70–90 %
• Hud 20-30 %
• Paranasale bihuler og øvre luftveier 5-10 %
• Øyne 20-30 %
• Muskel- og skjelettsystemet 10-20 %
• Mageorganer 10-20 %
• Blodsystem 20-30 %
• Spyttkjertler (parotid) 5-10 %
• Kardiovaskulært system 5-10 %
• Nervesystemet 5-10 %

Akutt sarkoidose

Det er to former.

Den første er Löfgrens syndrom (symmetrisk polyartritt og uveitt, erythema nodosum, feber, bilateral hilar lymfadenopati). Oftere diagnostisert hos skandinaver. Hos de fleste pasienter forsvinner det etter noen uker, uten spesifikk behandling. Noen ganger må du foreskrive NSAIDs, lave doser av glukokortikoider. Tilbakefall - 30%.

Den andre er nederlaget til tårekjertlene og spyttkjertlene, tørr keratokonjunktivitt, kjent som Heerforzts syndrom (uveoparotittfeber). Syndromet består av granulomatøs betennelse i tårekjertlene og spyttkjertlene, uveitt, feber, bilateral hilar lymfadenopati og kraniale nevropatier.

Sarcoidose i lungene

Det oppdages i 90 % av tilfellene med røntgen. De vanligste symptomene er kortpustethet og hoste. En objektiv undersøkelse avslører ikke spesifikke symptomer.

Hos en liten andel av pasientene er en atypisk brystkasse mulig, som ikke kan stoppes med glukokortikoider. Årsaken til smerte, som kan oppstå både under trening og hvile, er sannsynligvis alvorlig mediastinal lymfadenopati. Imidlertid klager de fleste pasienter med mediastinal lymfadenopati ikke over smerte. Av spesiell betydning er utelukkelse av hjerte-, gastroøsofageale og muskel-skjelettårsaker til smerte.

En sjelden komplikasjon av pulmonal sarkoidose er pulmonal hypertensjon (mindre enn 5 % av tilfellene), vanligvis oppdaget med progressiv lungesykdom (stadium 3 eller 4). Pulmonal hypertensjon er assosiert med høy dødelighet. Som med atypiske smerter, pulmonal hypertensjon det er nødvendig å utelukke andre årsaker til dens forekomst: søvnapnésyndrom og tromboembolisk sykdom.

Sarkodose av huden

Omtrent en tredjedel av pasientene med sarkoidose har ulike hudlesjoner, de vanligste er hyperpigmenterte knuter, lilla plakk, hypopigmenterte makula og subkutane knuter. Elementene er vanligvis plassert på ekstensorflatene på armer og ben, gror med arrdannelse og oppstramming av huden. Lupus pernio ("lupus pernio" er ikke helt den korrekte betegnelsen, siden tilstanden ikke har noe å gjøre med systemisk lupus erythematosus) er en spesifikk manifestasjon av sarkoidose i form av lilla plakk på nesen, nesevingene, kinnben, øyelokk, hårfeste og hårete deler av hodet. Disse elementene leges sakte og er ofte vanskelige å behandle.

Sarcoidose av paranasale bihuler og øvre luftveier

De øvre luftveiene er ofte påvirket ved sarkoidose. Symptomer på lesjonen inkluderer vedvarende nesetetthet og smerter i paranasale bihuler. Når heshet og stridor vises, er en konsultasjon nødvendig for å bekrefte involvering av strupehodet. I det kroniske sykdomsforløpet eller som følge av gjentatte kirurgiske inngrep kan det oppstå en saldeformasjon på nesen. Mukokutane lesjoner er assosiert med andre manifestasjoner som lupus pernio.

Sarcoidose i øyet

Øynene ved sarkoidose er ofte påvirket. Knuter kan dukke opp i nesten alle deler av øyet. Vanlige endringer som noen ganger er tilgjengelige for biopsi er granulomatøs konjunktivitt og konjunktivalknuter. Intraokulær sarkoidose utvikler seg oftere i den fremre regionen og kan være ledsaget av utseendet av knuter langs kanten av pupillene, på overflaten av iris og trabekulært nettverk. Granulomatøs fremre uveitt kan resultere i posteriore hornhinneutfellinger som vises som "sauefettdråper" ved spaltelampeundersøkelse.

Intermediær uveitt forårsaker dannelsen av en avleiring i form av "snøballer". Bakre uveitt er ledsaget av overfladiske vokseksudater. Begge typer skader på det bakre segmentet kan føre til en plutselig kraftig reduksjon i synet. Noen ganger inkluderer okulære manifestasjoner involvering av tårekjertler, tåreorganer (dacryocystitis), baner (vanligvis på den ene siden), hornhinne og sklera (skleritt). Variasjonen og ofte snikende utbruddet av okulære symptomer ved sarkoidose nødvendiggjør regelmessig oftalmologisk undersøkelse.

Skader på muskel- og skjelettsystemet og ledd

ledd

Som nevnt ovenfor utvikles alvorlig leddgikt ved akutt sarkoidose (Löfgrens syndrom). Artralgier er mer vanlig hos pasienter med kronisk aktiv sarkoidose. Kronisk sarkoid artritt er en sjelden manifestasjon av sykdommen (mindre enn 1 % av tilfellene), kan forårsake ledddeformitet og er assosiert med andre kroniske manifestasjoner som kutan sarkoidose. Under arthrocentese oppdages en svak økning i antall leukocytter (250-5000 per 1 ml) med en overvekt av mononukleære celler i leddvæsken. Synoviale biopsiprøver viser ikke-caseating granulomatøs betennelse. Ekte tendovaginitt og periartikulær betennelse er mindre vanlig enn artralgier eller leddgikt, mens periartritt (betennelse i periartikulære strukturer som ofte er vanskelig å skille fra synovitt) er godt dokumentert ved sarkoidose. Andre artikulære manifestasjoner av sarkoidose inkluderer daktylitt preget av lilla 2 eller 3 fingre, sacroiliitis og hælsmerter.

Sarcoidose av bein

Cystiske perforerte og retikulære masser påvises vanligvis ved røntgen og andre avbildningsmodaliteter. Slike endringer er som regel lokalisert i beina i hender og føtter, hodeskallen og også i ryggvirvlene. Når bekkenbenet er påvirket, kan smerten ligne sakroiliitt. Ved sarkoidose av bein er en benbiopsi indisert for å utelukke infeksjoner og onkologiske patologier ledsaget av lignende beinforandringer.

Myositt

Tilfeldig muskelbiopsi avslører granulomer i 70 % av tilfellene, men muskelskade har ingen kliniske manifestasjoner. Muskelbetennelse oppdages også tilfeldig ved galliumrøntgen eller MR Hos pasienter med plutselig muskelsvakhet etter oppstart av glukokortikoidbehandling bør glukokortikoid-indusert myopati mistenkes.

Abdominal sarkoidose

Granulomatøs betennelse i leverbiopsier finnes hos annenhver pasient med sarkoidose, men det kliniske bildet av leverskade er kun til stede i 10 % av tilfellene. Høy aktivitet av leverenzymer avtar vanligvis spontant eller mot bakgrunnen av utnevnelsen av glukokortikoider. Kronisk granulomatøs hepatitt, hvis alvorlig og ubehandlet, kan utvikle seg til levercirrhose. Kombinasjonen av hepatosplenomegali, abdominal lymfadenopati og hyperkalsemi (og ofte benmargspåvirkning) blir samlet referert til som abdominal sarkoidose.

Mage-tarmkanalen påvirkes sjelden. Involvering mage-tarmkanalen manifestert av smerter og svekkede motoriske ferdigheter. Det reagerer ikke på glukokortikoidbehandling. Hos pasienter med sarkoidose, hvor mage-tarmkanalen er den eneste eller viktigste manifestasjonen, er det nødvendig å utelukke.

Andre viktige manifestasjoner

Omtrent en tredjedel av pasientene med sarkoidose har ulike hematologiske lidelser. Perifer lymfadenopati oppstår vanligvis ved begynnelsen av sykdommen, med alvorlig lymfadenopati som vedvarer i 10 % av tilfellene. Splenomegali er tilstede i 5% av tilfellene, lymfopeni og leukopeni - i 30-50% av tilfellene forekommer trombocytopeni sjeldnere. Polyklonal gammopati er også ofte funnet ved aktiv sarkoidose (omtrent 25%). Med mangel på proteinfraksjoner i blodserumet eller utseendet på hyppige Smittsomme sykdommer(uvanlig for sarkoidose) variabel uklassifisert immunsvikt bør mistenkes.

Sarcoidose av hjertet- en sjelden farlig manifestasjon som kan forårsake hjerteblokkering, vedvarende arytmier og kardiomyopati. I følge obduksjon er frekvensen av hjertesarkoidose omtrent 25 %, mens den kliniske diagnosen kun stilles i 10 % av tilfellene. Endomyocardial biopsi avslører granulomatøs betennelse hos mindre enn 25 % av pasientene. Diagnose foreslås ofte av bekreftet sarkoidose i andre organer og av resultatene av passende myokardavbildning som for eksempel treningsradioisotoptesting, gadolinium MR av hjertet eller positronemisjonstomografi.

Manifestasjoner neurosarkoidose kan deles inn i tre hovedgrupper.

1. Den vanligste formen er nevropati 2 ( synsnerven), 5., 7., 9. eller 12. kranienerver. Kraniale nevropatier er ofte assosiert med aseptisk basilar meningitt og har en tendens til å komme tilbake.
2. Den andre manifestasjonen av neurosarkoidose er encefalopati eller myelopati i kombinasjon med utseendet av en volumetrisk formasjon eller en økning i signalet fra det berørte området under MR. I slike tilfeller er utnevnelsen av langvarig immunsuppresjon effektiv.
3. Den tredje manifestasjonen av neurosarkoidose er perifer nevropati. Denne komplikasjonen er potensielt snikende og reagerer ofte ikke på glukokortikoidbehandling. Nylig er det funnet en sammenheng mellom småfibernevropati og kronisk smerte og tretthet ved sarkoidose.

radiografiske trekk

Røntgen av thorax avslører endringer i omtrent 90 % av tilfellene. Endringer på røntgenbildet karakteriserer vanligvis kategorien (stadiet) av sarkoidose (i henhold til Scudding): 0 - normal; 1 - bilateral hilar lymfadenopati (DPL); 2 - DPL, interstitielle infiltrater; 3 - bare interstitielle infiltrater; 4 - fibrocystisk lungesykdom. CT thorax avslører også lungeinfiltrater som er nodulære og har en tendens til å være lokalisert langs bronkovaskulære strukturer.

Gadolinium MR eller positronemisjonstomografi kan oppdage tegn på betennelse som er karakteristisk for sarkoidose i hjernen, kranienerver, ryggmargen, hjertet og andre organer. Hjertesarkoidose kan også påvises ved thallium-likevektsskanning. De klassiske tegnene på sarkoidose på galliumskanninger inkluderer isotopopptak av spyttkjertlene og tårekjertlene ("pandategn"), og bilateral isotopopptak av hilar og høyre paratracheale lymfeknuter ("lambda-tegn"). Selv om disse funksjonene er spesifikke for sarkoidose, er en biopsi nødvendig for å bekrefte diagnosen.

Laboratorieskilt

Screeningtester for ekstrapulmonal sarkoidose inkluderer rutinemessige blodprøver: metabolsk profilering og (for å vurdere nyre, leverfunksjon, oppdage lymfopeni, hyperkalsemi, hypergammaglobulinemi). Det er ingen biologiske markører som gjør det mulig å vurdere prognosen og justere behandlingen ved sarkoidose. I noen tilfeller, med aktiv sarkoidose, observeres en økning i blodserumet til ACE og den aktive formen av vitamin D (1,25-dihydroksykolekalsiferol), men disse indikatorene har lav spesifisitet og spiller ikke en grunnleggende rolle i diagnosen. og behandling.

Behandling

Det første prinsippet for valg av behandling er utelukkelse av livstruende manifestasjoner av sykdommen. I tilfeller med kun en begrenset kutan form av sykdommen eller Löfgrens syndrom, er NSAIDs tilstrekkelig for å kontrollere symptomene. Lokale injeksjoner av glukokortikoider er også foreskrevet for isolerte hudlesjoner. Pasienter med skade på hjertet, sentralnervesystemet bør få høye doser glukokortikoider. I alle tilfeller bør behandlingen justeres basert på spesifikke parametere (lungefunksjonstester, røntgenbilder av thorax, blodprøver, MR), og ikke på subjektive symptomer (uvelhet, hoste, lokale smerter). Selv om sarkoidose anses som en restriktiv lungesykdom (redusert tvungen VC eller total lungekapasitet), i noen tilfeller av lungepåvirkning, er klinisk forverring forut for endringer i luftveis åpenhet (FEVh) og/eller lungediffunderende kapasitet for karbonmonoksid.

Hvis systemisk terapi er nødvendig mot bakgrunnen av aktiv betennelse, forblir glukokortikoider de foretrukne stoffene. Deres lokale påføring (innånding, i form av salver) er ineffektiv (bortsett fra i noen tilfeller av øyeskade). Generelt bør den innledende behandlingen vare 8-12 måneder, først etter denne tiden kan man prøve å avbryte glukokortikoider (reduser dosen). Med Löfgrens syndrom er prognosen vanligvis gunstig, og derfor er en tidligere kansellering av disse medikamentene mulig. Pasienter med kronisk aktiv sarkoidose bør få vedlikeholdsbehandling med lave doser glukokortikoider i stedet for gjentatte kurs høye doser. Endelige endringer (arrdannelse) er ikke gjenstand for behandling. I de fleste tilfeller er den minste effektive dosen av prednison tilstrekkelig (ytterligere reduksjon vil føre til tilbakefall), initialt trengs høyere doser av glukokortikoider (20-40 mg / dag) for å kontrollere den aktive formen, som etter den første måneden med behandling kan reduseres med 5 mg hver 2. uke til 20 mg / dag, deretter reduseres dosen saktere - med 2,5 mg i en måned. Hvis symptomene dukker opp igjen eller lungefunksjonen er svekket når dosen reduseres, bør dosen økes til en tidligere effektiv dose og et legemiddel forskrives for å redusere dosen av glukokortikoider. Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose for sarkoidose er 5-15 mg/dag. På. Nevrosarkoidose og hjertesarkoidose forbedres med høyere doser av glukokortikoider i kombinasjon med immundempende midler for å redusere dosen av hormoner.

Legemidler for å redusere dosen av glukokortikoider

For å redusere vedlikeholdsdosen av glukokortikoider (ideelt sett til 15 mg/dag), anbefales en rekke immundempende midler og immunmodulatorer for å gjøre dette. Imidlertid er de fleste av disse midlene ikke studert i randomiserte kliniske studier. I motsetning til glukokortikoider. med bruk av hvilken responsen observeres innen dager eller uker, med utnevnelse av midler som gjør det mulig å redusere dosen av glukokortikoider, er 2 til 6 måneders behandling nødvendig for å oppnå klinisk forbedring.

Antimalariamidler (hydroksyklorokin, klorokin) og syntetiske tetracykliner (minocyklin, doksycyklin), som har flere alvorlige bivirkninger, er foreskrevet for den mukokutane formen av sykdommen. Pentoksifyllin og thalidomid er noen ganger effektive, men bivirkningene deres er mer uttalte. Andre immunsuppressive midler (metotreksat, MMF, azatioprin, cyklofosfamid) foreskrives i kombinasjon med glukokortikoider for alvorlig sarkoidose og manglende respons på behandling med lavere doser av glukokortikoider eller glukokortikoidintoleranse. En nylig avsluttet fase 2-studie viste at infliksimab (et anti-TNF monoklonalt antistoff) har en beskjeden forbedring i lungefunksjonen. Etanercept (en løselig TNF-hemmer) var ikke effektiv i en randomisert klinisk studie. Ytterligere studier er nødvendig for å evaluere effektiviteten av TNF-hemmere ved sarkoidose, slik som infliksimab (og dets analog, adalimumab).