Interkoronar stjele-fenomen Det er preget av følgende tegn I løpet av FN-perioden går det meste av blodet "der det er lettere", det vil si utenfor sonene for innsnevring av koronararteriene, og blodstrømmen i de berørte (stenose eller spasmer) arterier reduseres. Fenomenet interkoronar "raning" utvikler seg. Hos pasienter med ST i FN er det (som følge av vasodilatasjon) en økning i blodstrømmen i de upåvirkede koronararteriene, som er ledsaget av en reduksjon i den i det berørte området og utvikling av myokardiskemi distalt til områdene av stenose. Dipyridamol i høye doser kan forsterke manifestasjonene av dette fenomenet (IHD behandles ikke med dipyridamol, men det brukes til å forbedre MCC).

Mindre vesentlige årsaker utvikling av et angina-anfall hypotensjon, CHF, forkortelse av diastolen med takyarytmi, hemodynamisk ineffektiv bradykardi

Årsaker som øker myokardialt oksygenforbruk: aktivering av SAS (økt frigjøring av noradrenalin fra endene av adrenerge nerver) som svar på psyko-emosjonelt eller fysisk stress (for eksempel mentalt stress eller sinne kan markant øke adrenerg tonus og blodtrykk, redusere vagal aktivitet), overdreven metabolsk krav forårsaket av takykardi av enhver opprinnelse, tyreotoksikose eller infeksjon med høy feber, kald luft - på grunn av en økning i perifer vaskulær motstand øker belastningen på myokardiet, noe som er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelig perfusjon, forstyrrelse av reseptoren og reguleringsapparatet av hjertet.

Årsaker som intensiverer arbeidet til myokardiet: brudd på hjertets reguleringsapparat, arytmier, hypertensjon, høyt ende-diastolisk trykk (EDP) i venstre ventrikkel, uttalt LVH (aortastenose), utvidelse av venstre ventrikkel, økt spenning i veggen.

Årsaker som reduserer tilførselen av oksygen: anemi (hjertet øker sammentrekningene for å kompensere for reduksjonen i BCC, vanligvis oppstår endringer i ST-T-intervallet når konsentrasjonen av hemoglobin (Hb) synker til 70 g/l og lavere), aortastenose eller insuffisiens, dysfunksjon av Hb , hypoksemi (lungebetennelse, kronisk obstruktiv lungesykdom - KOLS, søvnapnésyndrom), pulmonal hypertensjon(PH) og interstitiell lungefibrose

Som et resultat av kombinasjonen av alle disse faktorer myokardiskemi dannes, som er klinisk manifestert stabil angina eller ustabil angina.

NST er inkludert i begrepet akutt koronarsyndrom(ACS) Dette er ikke en diagnose, men en primær vurdering av situasjonen ved møte med pasienten, når det er en gruppe symptomer som gjør det mulig å mistenke MI eller NSt eller SCD

Patofysiologi av akutt koronar syndrom dekker en kompleks prosess - plakkruptur, aktivering og aggregering av blodplater i skadeområdet, noe som fører til utvikling av trombose, endoteldysfunksjon og krampe i kranspulsåren.

Ruptur av en aterosklerotisk plakk rik på lipider - vanlig innledende tegn ustabil angina, hjerteinfarkt med og uten økning i ST-intervallet Ruptur av plakket fører til avsetning av blodplater på dette stedet, og deretter settes koagulasjonskaskaden og dannelsen av en trombe i gang. Faktorer som forårsaker plakk ustabilitet inkluderer aktivering av lymfocytter og makrofager, økt betennelse. En viss rolle spilles av infeksjon med klamydia (lungebetennelse). Plakkruptur gir kliniske symptomer, men fører ikke alltid til MI

Trombedannelse i utgangspunktet assosiert med kontakten av sirkulerende blodplater med innholdet i plakket, noe som fører til adhesjon og aggregering av blodplater og, som et resultat, til dannelsen av en trombe. Blodplateaktivering stimulerer en endring i konformasjonen av IIb/IIIa-glykoproteinreseptoren på overflaten, noe som bidrar til ytterligere blodplateaktivering og aggregering. Effekten av dette vil være en betydelig økning i dannelsen av trombin, noe som forårsaker en ytterligere økning og stabilisering av tromben.

"KLINISK FARMAKOLOGI Godkjent av Kunnskapsdepartementet Den russiske føderasjonen som lærebok for studenter ved medisinske skoler og høyskoler UDC 615 LBC 52.8J K 85 Anmeldere: ...»

-- [ Side 3 ] --

En økning i reabsorpsjon av legemidler kan også spille en viktig rolle i utviklingen av toksiske effekter. Derfor er en reduksjon i reabsorpsjon av legemidler i tilfelle overdosering en måte å håndtere forgiftning på. For eksempel, ved forgiftning med acetylsalisylsyre, blir urinen sur, som et resultat av at acetylsalisylsyremolekylene er i ikke-ionisert form og lett reabsorberes, dvs. deres utskillelse reduseres. I dette tilfellet fører alkalisering av urin ved å foreskrive natriumbikarbonat til pasienten til at acetylsalisylsyremolekylene blir mer ionisert, d.v.s. mindre fettløselig og vil som et resultat bli dårligere reabsorbert, noe som vil føre til økt utskillelse av acetylsalisylsyre i nyrene.

Utskillelse av legemidler i leveren. Legemidler som metaboliseres av leveren kan skilles ut i gallen til tarmen. Samtidig elimineres en del av stoffet med avføring, og en del av stoffet blir reabsorbert i blodplasmaet som et resultat av dekonjugering under påvirkning av intestinale enzymer. Dette fenomenet kalles gastrointestinal eller enterohepatisk sirkulasjon. Leverens evne til å skille ut legemidler i gallen kan også brukes til terapeutiske formål.

For eksempel når inflammatoriske sykdommer gallegangene foreskriver antibiotika som skilles ut av leveren uendret (for eksempel tetracyklin, erytromycin), noe som fører til en kraftig økning i konsentrasjonen i galle og implementering av lokal antimikrobiell virkning.

Utskillelse av legemidler via lungene. Gjennom lungene skilles hovedsakelig gassformige legemidler (midler for inhalasjonsanestesi) og etylalkohol ut fra kroppen. Utskillelsen av etanol (etylalkohol) i lungene er av stor praktisk betydning, siden innholdet av etanol i utåndingsluften er direkte proporsjonal med innholdet i blodet.

Narkotika kan også skilles ut fra kroppen med svette, tårevæske, spytt, skjedesekret, etc. Men fra et praktisk synspunkt er disse måtene å fjerne medikamenter fra kroppen uten vesentlig betydning.

Et spesielt sted er okkupert av utskillelse av narkotika med melken til en ammende mor. Dette skyldes det faktum at medisiner som finnes i melk, en gang i kroppen til en nyfødt, kan ha den mest mangfoldige, inkludert skadelige effekten på ham (dette problemet vil bli diskutert i detalj senere - se s. 83).

KAPITTEL 4 SIDE

HANDLING AV MEDISINER

Det har nå vist seg at medikamenter som brukes i behandlingen ulike sykdommer, selv kan føre til utvikling av alvorlige patologiske forhold. I følge statistikk viser legemidler sin skadelige effekt hos 10-20% av polikliniske pasienter og hos 25-50% av pasienter som gjennomgår intensivbehandling. Dessuten, i 0,5 % av tilfellene er disse skadelige effektene av narkotika livstruende, og hos 0,2 % av pasientene fører de til døden.

I samsvar med den for tiden aksepterte definisjonen av Verdens helseorganisasjon (WHO), inkluderer bivirkninger av legemidler "enhver reaksjon på et legemiddel som er skadelig eller uønsket for kroppen, som oppstår når det brukes til behandling, diagnostisering og forebygging av sykdommer."

Fra et praktisk synspunkt er det nødvendig å skille mellom bivirkning (toksisk) av legemidler og bivirkning (samtidig) av legemidler. under begrepet " bivirkning Narkotika" forstår alltid den skadelige effekten av stoffer på pasientens kropp. For eksempel forårsaker kalsiumkanalblokkeren nifedipin ødem hos mange pasienter. nedre ekstremiteter; antiarytmisk III klasse amiodaron forårsaker avsetning av pigment i hornhinnen i øyet; Det sentralt virkende antihypertensive legemidlet methyldopa forårsaker ortostatisk hypotensjon hos de fleste pasienter i den første uken av administrering. Under bivirkningen (samtidig) av legemidler forstår utvalget av farmakologiske effekter av stoffet, ikke skadelig for pasientens helse, men "ubrukelig" i behandlingen av denne spesielle patologien. For eksempel inkluderer spekteret av farmakologisk aktivitet av acetylsalisylsyre dens anti-inflammatoriske (legemidlet ble opprettet som et ikke-steroid antiinflammatorisk og antipyretisk middel) og anti-aggregerende egenskaper. For tiden er acetylsalisylsyre mye brukt som et antiplatemiddel for forebygging av trombotiske komplikasjoner hos pasienter med koronararteriesykdom og forebygging av forbigående lidelser. cerebral sirkulasjon. De antiinflammatoriske og antipyretiske egenskapene som er inkludert i spekteret av dens farmakologiske aktivitet for denne kategorien pasienter er ufarlige, men også ubrukelige.

I prinsippet er bivirkninger delt inn i to hovedgrupper:

1. Bivirkning av legemidler, notert hos de fleste pasienter med en økning i dosen av legemidlet og forbundet med et overskudd av den vanligvis kjente farmakologiske virkningen.

Slike bivirkninger inkluderer ortostatisk hypotensjon, karakteristisk for mange legemidler (hypotensive legemidler - apressin, klonidin, pentamin, etc., antiarytmika - novokainamid, neuroleptisk klorpromazin, etc.), hypoglykemi (en kraftig reduksjon i blodsukkeret, for eksempel etter applikasjon ikke-selektiv (3-blokker propranolol), hypokalemi (en kraftig reduksjon i nivået av kalium i blodet, for eksempel når du tar tiazid eller loop-diuretika), arytmogenisitet (dvs. evnen til å forårsake eller øke hjerterytmeforstyrrelser) i mange antiarytmika, etc. .

2. Bivirkninger av legemidler som ikke er relatert til deres kjente farmakologiske virkning.

Denne gruppen av bivirkninger består av: immunologisk bestemte bivirkninger (se side 51 for detaljer) og genetisk bestemte bivirkninger. For eksempel:

hos pasienter som lider av en genetisk betinget sykdom av von Willebrands sykdom (angiohemofili - en arvelig sykdom karakterisert ved en kraftig økning i blødningstid på grunn av et lavt innhold av blodkoagulasjonsfaktor VIII i kroppen), til og med administrering av små doser acetylsalisylsyre kan forårsake massiv blødning;

utnevnelsen av pasienter med en genetisk betinget mangel på enzymet glukose-6-fosfodehydrogenase, som spiller en viktig rolle i metabolismen av karbohydrater (inkludert i erytrocytter), av det antimikrobielle stoffet primakin kan føre til utvikling av en hemolytisk krise (massiv nedbrytning av erytrocytter i blodet).

Denne typen bivirkninger av legemidler kalles særegenhet.

Idiosynkrasi skyldes som regel medfødt enzymopati (fravær eller brudd på aktiviteten til enzymer). Idiosynkrasi kan imidlertid også tilegnes. I dette tilfellet utvikler enzymopati som et resultat av tidligere eller eksisterende sykdommer.

En annen klassifisering av bivirkninger av legemidler er basert på deres farmakokinetiske egenskaper:

bivirkninger av legemidler som oppstår ved deres terapeutiske konsentrasjoner i blodplasma (bronkospasme ved bruk av ikke-selektive (3-blokkere);

bivirkninger av legemidler som oppstår ved toksiske konsentrasjoner i blodplasmaet, dvs. med en overdose av legemidler;

bivirkninger av legemidler som ikke er relatert til deres konsentrasjon i blodplasma (dysbakteriose, dvs. kvalitative og kvantitative forstyrrelser av den naturlige tarmmikrofloraen forårsaket av langvarig bruk av antibiotika).

For praktiske medisinske arbeidere er imidlertid den mest praktiske klassifiseringen av bivirkninger av legemidler i henhold til det patogenetiske prinsippet:

bivirkninger av legemidler forbundet med deres farmakologiske egenskaper;

toksiske komplikasjoner forårsaket av relativ og absolutt overdose av medikamenter;

bivirkninger av legemidler forårsaket av økt vevsfølsomhet (idiosynkrasi, allergiske reaksjoner);

bivirkninger av medisiner forårsaket av særegenhetene til kroppens funksjonelle tilstand;

abstinenssyndrom;

"stjele"-syndrom;

rebound syndrom;

rusavhengighet;

medikamentresistens;

paramedisinske bivirkninger av legemidler.

4.1. Bivirkning medisiner forbundet med deres farmakologiske egenskaper.Denne typen bivirkning forstås som farmakologisk effekt, som utvikler seg når du tar legemidler i terapeutiske doser og på grunn av deres effekt på samme type reseptorer lokalisert i ulike organer og vev i kroppen, eller til andre typer reseptorer og/eller spesialiserte områder av det oppfattende vevet til målorganer. Denne typen bivirkninger av legemidler er ganske utbredt. For eksempel:

ikke-selektiv P, - og p2 ~ aDRen ° blokkerer propranolol, blokkerer de r-adrenerge reseptorene i hjertemuskelen, reduserer frekvensen og styrken av hjertesammentrekninger.

Denne effekten av stoffet har funnet sin anvendelse for behandling av pasienter med koronarsykdom og arteriell hypertensjon. Samtidig blokkerer stoffet også p2-adrenerge reseptorer lokalisert i bronkiene, noe som forårsaker en økning i tonen. glatt muskel at hos pasienter med bronkoobstruktivt syndrom kan provosere bronkospasme, dvs. propranolol i middels terapeutiske doser, som påvirker (3-adrenerge reseptorer i hjertet og lungene, på den ene siden, har en positiv effekt ved koronarsykdom, og på den annen side en skadelig bivirkning, manifestert ved en forverring av kurset av bronkoobstruktivt syndrom;

stoffet nifedipin, som blokkerer langsomme kalsiumkanaler i vaskulære glatte muskelceller, hovedsakelig arterioler, senker blodtrykket, dvs. danner en terapeutisk hypotensiv effekt, og har samtidig en lignende effekt på glatte muskelceller i tarmen, og bidrar til utvikling av forstoppelse, dvs. har en skadelig bivirkning på kroppen.

Et annet eksempel på bivirkninger av legemidler assosiert med deres farmakologiske egenskaper. Den kardiotoniske (økende kraften av hjertekontraksjoner) effekt av hjerteglykosider som brukes i behandling av hjertesvikt er assosiert med deres evne til å blokkere membranen K + -, Ia + -ATPase av kontraktile kardiomyocytter (hjertemuskelceller). Blokkering av membranen ATPase av vaskulære glatte muskelceller av hjerteglykosider fører til deres sammentrekning og derved til en økning i den totale perifere motstanden, dvs.

en skadelig bivirkning av stoffet er realisert, siden en økning i total perifer motstand øker etterbelastningen på hjertemuskelen.

4.2. Giftige komplikasjoner forårsaket av relativ og absolutt overdose av legemidler Som regel er utviklingen av den toksiske (skadelige) effekten av legemidler basert på en overdreven økning i konsentrasjonen. i blodplasma og/eller organer og vev i kroppen.

En slik skadevirkning av legemidler kan på den ene siden skyldes en overdose, dvs. tar en overdreven mengde av stoffet, og på den annen side et brudd på dets farmakokinetikk (reduksjon i proteinbinding og, som et resultat, en økning i innholdet av dets aktive fraksjon i blodplasma);

bremse biotransformasjonen; redusert nyreutskillelse, etc.).

Den toksiske effekten av legemidler kan deles inn i både generell og lokal, og organspesifikk (nevro-, nefro-, hepato-, ototoksisitet, etc.).

Den lokale toksiske effekten av legemidler kan manifestere seg, for eksempel i form av en abscess på stedet for den intramuskulære injeksjonen av en 40% glukoseløsning eller i form av flebitt (betennelse i veneveggen) på stedet for den. intravenøs administrering av det cytostatiske stoffet emhibin.

Den generelle (generaliserte, systemiske) bivirkningen av legemidler er preget av en systemisk manifestasjon av den skadelige (skadelige) effekten av legemidlet. For eksempel ortostatisk hypotensjon etter administrering av ganglioblokkeren pentamin eller alvorlig hypotensjon etter administrering av klasse I antiarytmisk novokainamid. Den systemiske toksiske effekten kan tilskrives hemming av hematopoiesis ved behandling av cytostatika. Ganske ofte manifesteres den toksiske effekten i legemidler med liten terapeutisk bredde, hvis behandling utføres i lang tid (for eksempel klasse I antiarytmika - kinidin, prokainamid, allapinin, etc.; hjerteglykosider, etc.) .

En generell toksisk effekt kan også manifesteres av legemidler foreskrevet i terapeutiske doser, men som er i stand til å kumulere (akkumulere) i kroppen, for eksempel hjerteglykosider (digoksin, celanid, etc.).

Den generelle toksiske effekten av legemidler kan også skyldes et brudd på funksjonstilstanden til organet som det skilles ut fra kroppen gjennom. I disse tilfellene vil stoffet foreskrevet i en terapeutisk dose gradvis akkumuleres i kroppen, som et resultat av at konsentrasjonen vil overstige den terapeutiske. For eksempel, hvis den metabolske funksjonen til leveren forstyrres, akkumuleres lipofile medikamenter i kroppen (hypnotika, beroligende midler, indirekte antikoagulantia, etc.), og hvis nyrenes utskillelsesfunksjon er svekket, akkumuleres medikamenter som skilles ut i urinen i kroppen (for eksempel hjerteglykosider - strophanthin og corglicon).

En rekke medikamenter har en organspesifikk, dvs. realisert i et bestemt organ, toksisk effekt.

Nevrotoksisk (vevsskadelig) nervesystemet) handling. For eksempel forårsaker lomefloxacin, et antimikrobielt stoff fra fluorokinolongruppen, søvnløshet, svimmelhet og hodepine; et antibiotikum fra tetracyklingruppen minocyklin forårsaker vestibulære lidelser, svimmelhet, ataksi.

Et annet eksempel på en nevrotoksisk effekt er den CNS-skadelige effekten av lokalbedøvende novokain og klasse I antiarytmisk legemiddel novokainamid, som i kjemisk struktur ligner det. Med deres på / i introduksjonen er utviklingen av svimmelhet, parestesi (ubehagelige opplevelser, oftere i lemmer, manifestert ved nummenhet, prikking, brennende, "krypende" etc.), motorisk eksitasjon, etc. mulig.

Et antibiotikum for behandling av tuberkulosepasienter, cycloserine, kan til og med forårsake utvikling av psykoser, hallusinasjoner og pseudoepileptiske anfall.

Hepatotoksisk (skadelig levervev) virkning. For eksempel forårsaker lincosamidantibiotika (lincomycin og clindamycin) gulsott med en økning i plasmanivåer av levertransaminaser, noe som indikerer skade på levervevet.

Nefrotoksisk (skadelig nyrevev) virkning utvikler seg på grunn av det faktum at de fleste medikamenter som skilles ut av nyrene kan forårsake skade på nyrevev på grunn av direkte kontakt med dem. Utviklingen av såkalt medikamentnefropati kan være forårsaket av legemidler som aminoglykosidantibiotika (amikacin, gentamicin, kanamycin), et legemiddel som inneholder gull (krizanol), vismutsalter (biyokinol og bismoverol), etc.

Ototoksisk (skadende hørselsorganer) effekt. For eksempel kan langvarig bruk av aminoglykosid-antibiotika føre til hørselstap, opp til utvikling av irreversibel døvhet.

Hematotoksisk (deprimerende hematopoiesis) effekt utøves av de fleste cytostatiske midler, siden de i tillegg til effekten på tumorceller, som regel har en deprimerende effekt på det hematopoietiske systemet (beinmarg).

Skade på synsorganene. For eksempel kan antiarytmisk klasse III amiodaron, som inneholder jod i sin kjemiske struktur, forårsake mikroløsning av netthinnen, nevritt synsnerven, mens hornhinnen i øyet kan få en blåaktig fargetone.

Spesielle typer organotoksiske effekter av legemidler inkluderer mutagene (skader kromosomapparatet til mannlige og kvinnelige kjønnsceller, så vel som fosteret). Legemidler som har en mutagen effekt, er som regel ikke mye brukt i klinikken på grunn av deres evne til å forårsake kromosomavvik (avvik i strukturen til kromosomer), dvs. evne til å ha en potensiell skadelig effekt på fosteret. Vanligvis utføres terapien av medikamenter med mutagenitet kun av helsemessige årsaker - for behandling av kreftpasienter med cytostatika eller immunsuppresjon med immunsuppressiva for å forhindre vevsinkompatibilitetsreaksjoner under transplantasjon av organer og vev, etc. I disse tilfellene bør pasienter advares om muligheten for en mutagen effekt av legemidler og fastsette minimumsperioden de bør avstå fra å bli gravide. For eksempel anbefales pasienter som tar det immunsuppressive midlet azatioprin: menn i 3 måneder og kvinner i et år etter å ha sluttet med stoffet, avstå fra å bli gravide. Kromosomavvik, både i terapeutiske og toksiske doser, er spesielt ofte forårsaket av cytostatika.

Hvis antallet mutagene legemidler i klinikken er ubetydelig, er antallet legemidler som har en skadelig effekt på fosteret ganske stort, og dessverre er denne typen bivirkning av legemidler ikke alltid mulig å identifisere på det prekliniske stadiet av studere stoffet. For eksempel utbredt bruk tidlig på 1960-tallet. Det hypnotiske stoffet thalidomid førte til at rundt 7000 barn ble født i Tyskland og England med medfødt patologi i lemmer. Først etter kongressen for gynekologer i

Kiel (Tyskland) klarte å finne ut at grunnlaget for denne patologien er den skadelige effekten av thalidomid på fosteret.

Kompleksiteten til dette problemet ligger også i det faktum at opptil 60-80% av gravide kvinner under graviditet ofte tar medisiner uten å konsultere en lege, dvs. er selvmedisinerende.

Avhengig av tidspunktet for graviditet, skilles tre typer skadelige effekter av legemidler på fosteret: embryotoksisk (0-3 uker)

etter befruktning) teratogent (4-10 uker etter befruktning); føtotoksisk (10-36 uker etter befruktning).

Funksjoner ved den skadelige effekten av legemidler på fosteret vil bli diskutert i detalj nedenfor (se s. 85).

Også onkogenisitet utmerker seg som en spesiell type toksisitet av legemidler.

Onkogenisitet er evnen til et legemiddel til å forårsake ondartede neoplasmer. Hvis et medikament har en slik bivirkning, er det umiddelbart forbudt for klinisk bruk.

4.3. Bivirkninger av legemidler forårsaket av økt vevsfølsomhet Idiosynkrasi er en medfødt overfølsomhet for legemidler, vanligvis forårsaket av arvelige (genetiske) enzymopatier (detaljert på side 46).

Allergiske reaksjoner. Hvis idiosynkrasi utvikler seg ved det første legemiddelinntaket, blir en allergisk reaksjon på legemidlet alltid realisert først etter gjentatt administrering, det vil si i tilfeller der pasientens kropp tidligere var sensibilisert for det. Med andre ord, en allergisk reaksjon på et medikament forstås som en slik type interaksjon av et medikament eller dets metabolitt med menneskekroppen, som et resultat av at en patologisk prosess utvikler seg når stoffet tas igjen.

Siden de fleste legemidler har en relativt liten molekylvekt, kan de ikke betraktes som komplette antigener (stoffer med tilstrekkelig stor molekylvekt - proteiner, peptider, polysakkarider, etc.), men er ufullstendige antigener - haptener. Legemidler blir et komplett antigen først etter at de kommer inn i pasientens kropp og danner et kompleks med proteiner.

Det er 4 hovedtyper av allergiske reaksjoner som involverer HP.

Den første typen allergisk reaksjon i kroppen på legemidler er reaginiske (eller allergiske reaksjoner umiddelbar type- anafylaksi). Denne typen allergisk reaksjon utvikler seg når legemidler som først kommer inn i kroppen sensibiliserer vev og fester seg på mastceller. I dette tilfellet virker immunglobulin E (IgE) som et antistoff, som interagerer med mastcellereseptorer. Når de samme stoffene tas igjen, stimulerer immunglobulin E frigjøringen av de såkalte allergimediatorene - histamin, bradykinin, prostaglandiner, serotonin, etc. fra dem. Resultatet av en skarp frigjøring av allergimediatorer i blodet er en reduksjon i blodtrykket, en økning i kapillærpermeabilitet, vevsødem, etc. opp til utvikling av anafylaktisk sjokk. Allergiske reaksjoner av reaginisk type kan være forårsaket av ulike vaksiner, serum, antibiotika fra penicillingruppen, lokalbedøvelse novokain, etc.

Den andre typen av en allergisk reaksjon i kroppen på medikamenter - en cytotoksisk reaksjon - utvikler seg når et medikament først har kommet inn i kroppen, dannes med proteiner som ligger på membranen formede elementer blod, antigene komplekser.

De resulterende kompleksene oppfattes av kroppen som fremmede proteiner og spesifikke antistoffer produseres mot dem.

Ved gjentatt administrering av legemidler interagerer antistoffer med antigene komplekser lokalisert på membranen til blodceller, noe som resulterer i en immun cytotoksisk reaksjon. I tilfeller der en immun cytotoksisk reaksjon oppstår på blodplatemembranen, utvikles trombocytopeni (en reduksjon i antall blodplater i blodplasmaet), og hvis reaksjonen skjer på erytrocyttmembranen, utvikles den. hemolytisk anemi etc.

En cytotoksisk allergisk reaksjon kan være forårsaket av antibiotika av penicillin- og cefalosporingruppene, klasse I antiarytmisk kinidin, sentralt virkende antihypertensiv medikament metyldopa, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler fra salisylatergruppen, etc.

Den tredje typen allergisk reaksjon fra kroppen til medisiner - dannelsen av immuntoksiske komplekser - utvikler seg i de tilfellene når stoffet først kommer inn i kroppen forårsaker dannelsen av giftige immunkomplekser med deltakelse av immunglobuliner M og G (IgM, IgG), hvorav de fleste dannes i endotelcellekar. Når stoffet kommer inn i kroppen igjen, oppstår skade på vaskulærveggen på grunn av frigjøring av biologisk aktive stoffer (bradykinin, histamin, etc.). Lymfocytter blir tiltrukket av reaksjonssonen og utvikler seg inflammatorisk prosess. Klinisk manifesteres dette ved vaskulitt, alveolitt, nefritt, etc. Denne typen allergisk reaksjon inkluderer serumsyke, som manifesteres av feber, leddsmerter, økt lymfeknuter, kløende hudutslett. Sykdommen utvikler seg gradvis og når sitt maksimum innen 8-10 dager fra øyeblikket med gjentatt administrering av stoffet.

Den fjerde typen allergisk reaksjon i kroppen på medisiner - en allergisk reaksjon av forsinket type - utvikler seg 24-48 timer etter den andre dosen av stoffet. For første gang forårsaker et medikament som kommer inn i pasientens kropp utseendet av antigenspesifikke reseptorer på T-lymfocytter. Ved gjentatt innleggelse interagerer legemiddelmolekyler med sensibiliserte T-lymfocytter, noe som resulterer i frigjøring av biologisk aktive stoffer - lymfokininer, for eksempel interleukin-2, som har en skadelig effekt på vev. Denne typen allergiske reaksjoner utvikler seg vanligvis med den transdermale metoden for bruk av medisiner, for eksempel Mantoux- og Pirquet-tester (allergiske tester for diagnostisering av tuberkulose).

Etter intensitet kliniske manifestasjoner allergiske reaksjoner i kroppen på legemidler er delt inn i dødelige, alvorlige, moderate og milde former.

Fatale (dødelige) allergiske reaksjoner inkluderer for eksempel allergisk sjokk.

Et eksempel på alvorlige allergiske reaksjoner er for eksempel utviklingen av Morgagni-Adams-Stokes syndrom - et reversibelt plutselig bevissthetstap, ledsaget av kramper, blekhet, etterfulgt av cyanose, respirasjonssvikt, alvorlig hypotensjon. Dette syndromet kan utvikles som et resultat av en allergisk reaksjon på klasse I antiarytmisk kinidin.

En moderat reaksjon er for eksempel et anfall av bronkial astma som respons på gjentatt administrering av det ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlet acetylsalisylsyre, den såkalte "aspirin"-astmaen.

Naturligvis krever alvorlige og moderate manifestasjoner av en allergisk reaksjon på legemidler umiddelbar seponering av legemidlet og spesiell desensibiliserende terapi.

Milde former for en allergisk reaksjon krever som regel ikke spesiell desensibiliserende terapi og forsvinner raskt når stoffet som forårsaket allergien seponeres.

I tillegg er allergiske reaksjoner på legemidler i henhold til tidspunktet for deres forekomst delt inn i: akutt - oppstår umiddelbart eller innen noen få timer fra øyeblikket med gjentatt administrering av legemidler (for eksempel anafylaktisk sjokk); subakutt - oppstår innen noen få timer eller de første 2 dagene fra øyeblikket med gjentatt administrering av legemidler (for eksempel trombocytopeni); forsinket eller forsinket type (f.eks. serumsyke).

Det bør også huskes at utviklingen av en kryssallergi mot legemidler også er mulig, dvs. i tilfeller hvor pasienten er allergisk mot et eller annet medikament, for eksempel sulfanilamidmedisinen sulfapyridazin, kan den første dosen av sulfanilamidmedisinen sulfadimethoxin, som er nær det i kjemisk struktur, utvikle en allergisk reaksjon.

4.4. Bivirkninger av legemidler forårsaket av en endring i kroppens funksjonelle tilstand Denne typen bivirkning av legemidler kan oppstå hos pasienter som lider av en sykdom i alle organer, når de foreskriver legemidler i middels terapeutiske doser.

Ved forskrivning av hjerteglykosider i middels terapeutiske doser kan pasienter med akutt hjerteinfarkt utvikle alvorlige hjertearytmier på grunn av den positive inotrope effekten forårsaket av disse legemidlene, dvs.

styrking av den kontraktile funksjonen til myokardiet, noe som innebærer en økning i hjertets behov for oksygen, en forverring av tilstanden til iskemifokus, etc. Samtidig kunne samme pasient før utviklingen av et hjerteinfarkt ta hjerteglykosider i gjennomsnittlige terapeutiske doser uten å utvikle noen bivirkninger.

Hvis en pasient har prostataadenom, hvis han får foreskrevet et medikament i middels terapeutiske doser som har en M-antikolinerg (atropinlignende) effekt, for eksempel klasse I antiarytmisk disopyramid, kan akutt urinretensjon utvikle seg på grunn av en reduksjon i glatt muskeltonus av stoffet Blære og øke tonen i lukkemusklene i blæren. Hos pasienter som ikke lider av prostataadenom, ved bruk av disopyramid i middels terapeutiske doser, er utviklingen av akutt urinretensjon usannsynlig. Akutt urinretensjon hos pasienter med prostataadenom kan også være forårsaket av narkotiske analgetika (for eksempel morfin), som forårsaker en økning i tonus i blæresfinkteren.

Det finnes mange slike eksempler, men de fleste klinisk signifikans har et brudd på farmakodynamikken og farmakokinetikken til legemidler når de administreres i middels terapeutiske doser til pasienter som lider av lever- og nyresykdom. Hos pasienter med slike sykdommer kan både stoffskiftet og utskillelseshastigheten av et bredt spekter av legemidler fra kroppen bli forstyrret, som et resultat av at konsentrasjonen deres i blodplasma øker og deres toksiske effekt realiseres. Derfor, for denne kategorien pasienter, velges medikamentdoser strengt individuelt.

For eksempel, hos pasienter med redusert nyreutskillelsesfunksjon, velges dosen av legemidler som elimineres (utskilles) av nyrene strengt tatt avhengig av mengden av renal clearance. For øyeblikket, for legemidler som skilles ut av nyrene, gir merknadene en beregning av doseringen for pasienter med nedsatt nyreutskillelsesfunksjon. For eksempel ved tildeling antiviralt medikament acyclovir hos slike pasienter doseres alltid på følgende måte: med kreatininclearance (CC) mer enn 50 ml / min, foreskrives det 5 mg / kg hver 8. time, med en reduksjon i CC til 25-50 ml / min - 5 mg / kg hver 12. time, med CC 10- 25 ml / min - 5 mg / kg hver 24. time, og med CC under 10 ml / min - 2,5 mg / kg hver 24. time umiddelbart etter hemodialyse.

4.5. medikamentabstinenssyndrom

Hos pasienter som som regel tar visse legemidler i lang tid (antihypertensive medikamenter med sentral virkning, for eksempel klonidin, (3-blokkere - propranolol, antikoagulanter med indirekte virkning - neodikumarin, antianginale legemidler fra gruppen av organiske nitrater, og andre), kan et plutselig opphør av bruken føre til en kraftig forverring av tilstanden deres. For eksempel med en plutselig seponering av det antihypertensive stoffet klonidin, utvikling av hypertensiv krise(for detaljer om metodene for forebygging og bivirkninger av legemidler, se s. 242).

4.6. Syndrom "stjele"

I vid forstand forstås "stjele"-syndromet som en slik type bivirkning når et medikament som forbedrer funksjonstilstanden til et organ forårsaker en parallell forverring av funksjonstilstanden til andre organer eller kroppssystemer. Oftest observeres "stjele"-syndromet på nivået av sirkulasjonsblodstrømmen i tilfeller der utvidelse under påvirkning av vasodilatatorer av noen vaskulære områder og følgelig en forbedring av blodstrømmen i dem fører til en forverring av blodstrømmen i andre vaskulære områder ved siden av dem. Spesifikt kan denne typen bivirkning av legemidler vurderes på eksemplet med koronar "stjele"-syndrom.

Coronary steal syndrome utvikler seg når to grener av kranspulsåren, som strekker seg fra samme hovedkar, for eksempel fra venstre koronararterie, har ulik grad av stenose (innsnevring). Samtidig er en av grenene litt påvirket av åreforkalkning og beholder evnen til å utvide seg eller trekke seg sammen som svar på endringer i myokardialt oksygenbehov. Den andre grenen er betydelig påvirket av den aterosklerotiske prosessen og utvides derfor konstant maksimalt, selv med lavt myokardielt oksygenbehov. Utnevnelsen i denne situasjonen til pasienten av en hvilken som helst arteriell vasodilator, for eksempel dipyridamol, kan føre til en forringelse av ernæringen til det området av myokardiet som tilføres blod fra koronararterien påvirket av aterosklerose, dvs. provosere et angrep av angina pectoris (fig. 10).

Ris. 10. Plan for utvikling av koronar "stjele" syndrom:

A, B, A", Z "- Diameter av kranspulsåren Grenen av kranspulsåren A som er påvirket av aterosklerose utvides maksimalt for å sikre tilstrekkelig blodtilførsel til området av myokardiet som skylles av den (se fig. 10, a).

Etter innføringen av en koronarlytikum, dvs. medikamenter som utvider koronararteriene, som dipyridamol, koronarkar ekspandere og følgelig øker den volumetriske hastigheten til koronar blodstrøm gjennom dem. Imidlertid var kar A allerede utvidet til det maksimale (diameter A er lik diameter L"). Karet som ligger i nærheten ekspanderer (diameter B er mindre enn diameter B"), som et resultat av at den volumetriske blodstrømningshastigheten i karet B "øker, og i fartøy A synker i henhold til hydrodynamikkens lover betydelig. I dette tilfellet er en situasjon mulig når retningen til blodet i kar A" endres og det begynner å strømme inn i kar B" (se fig. 10, 6).

4.7. Syndrom "rikosjett"

«Rebound»-syndromet er en type bivirkning av legemidler, når effekten av legemidlet av en eller annen grunn endres til det motsatte. For eksempel forårsaker det osmotiske vanndrivende stoffet urea, på grunn av en økning i osmotisk trykk, overføring av væske fra ødematøst vev til blodet, øker volumet av blodsirkulasjonen (BCC), noe som fører til en økning i blodstrømmen i blodet. glomeruli i nyrene og, som et resultat, større urinfiltrering. Imidlertid kan urea akkumuleres i kroppens vev, øke det osmotiske trykket i dem og til slutt forårsake en omvendt overgang av væske fra sirkulasjonssengen til vevene, dvs. ikke redusere, men øke deres hevelse.

4.8. Rusmiddelavhengighet Medikamentavhengighet forstås som en type bivirkning av legemidler, som kjennetegnes ved et patologisk behov for å ta rusmidler, vanligvis psykotrope, for å unngå abstinenssyndrom eller psykiske lidelser som oppstår når medikamentene stoppes brått. Tildel mental og fysisk rusavhengighet.

Psykisk avhengighet forstås som en pasients tilstand preget av et umotivert behov for å ta et hvilket som helst medikament, oftere psykotropisk, for å forhindre psykisk ubehag på grunn av seponering av legemidlet, men ikke ledsaget av utvikling av abstinenssymptomer.

Fysisk avhengighet er en pasients tilstand preget av utvikling av et abstinenssyndrom på grunn av seponering av stoffet eller etter introduksjon av dets antagonist. Avholds- eller abstinenssyndrom forstås som en pasients tilstand som oppstår etter å ha sluttet å ta psykotrope medikamenter og er preget av angst, depresjon, tap av appetitt, kramper i magen, hodepine, skjelving, svette, tåreflod, nysing, gåsehud, feberkropper, etc. .

4.9. Medikamentresistens Medikamentresistens er en tilstand der det ikke er noen effekt av å ta et medikament, som ikke overvinnes ved å øke dosen og vedvarer selv ved forskrivning av en slik dose av legemidlet, som alltid gir bivirkninger. Mekanismen for dette fenomenet er ikke alltid klart, det er mulig at det ikke er basert på motstanden til pasientens kropp mot noe medikament, men på en reduksjon i individuell følsomhet for stoffet på grunn av genetisk eller funksjonelle funksjoner spesifikk pasient.

4.10. Legemidlers paramedisinske virkning Den paramedisinske effekten av legemidler skyldes ikke deres farmakologiske egenskaper, men pasientens emosjonelle, psykogene reaksjon på et bestemt legemiddel.

For eksempel har en pasient tatt kalsiumionantagonisten nifedipin i lang tid, produsert av AWD (Tyskland) under navnet Corinfar. Apoteket, hvor han vanligvis kjøpte dette stoffet, hadde ikke et medikament produsert av AWD, og pasienten ble tilbudt nifedipin kalt "adalat" produsert av Bayer (Tyskland). Men å ta Adalat førte til at pasienten opplevde alvorlig svimmelhet, svakhet osv. I dette tilfellet kan vi ikke snakke om den egen bivirkningen av nifedipin, men om en paramedisinsk, psykogen reaksjon som oppsto hos pasienten ubevisst på grunn av manglende vilje til å bytte Corinfar for et lignende medikament.

KAPITTEL 5 SAMSPILL

MEDISINER

I sammenheng med praktisk helsehjelp må leger svært ofte forholde seg til en situasjon der samme pasient må forskrive flere legemidler samtidig. Dette skyldes i stor grad to grunnleggende årsaker.

L For tiden er det ingen som tviler på at effektiv terapi for mange sykdommer bare kan utføres med kombinert bruk av medikamenter. (For eksempel hypertensjon, bronkitt astma, magesår mage, leddgikt og mange, mange andre.)

2. På grunn av økningen i forventet levealder for befolkningen, øker antallet pasienter som lider av komorbiditet, som inkluderer to, tre eller flere sykdommer, konstant, noe som følgelig krever utnevnelse av flere legemidler samtidig og / eller sekvensielt.

Samtidig utnevnelse av flere legemidler til en pasient kalles polyfarmasi. Naturligvis kan polyfarmasi være rasjonelt, d.v.s. nyttig for pasienten, og omvendt, for å skade ham.

Som regel, i praksis, har utnevnelsen av flere legemidler samtidig for behandling av en spesifikk sykdom 3 hovedmål:

øke effektiviteten av terapi;

redusere toksisiteten til legemidler ved å redusere dosene av kombinerte legemidler;

forebygging og korrigering av bivirkninger av legemidler.

Samtidig kan kombinerte legemidler påvirke både de samme koblingene til den patologiske prosessen, og forskjellige koblinger av patogenese.

For eksempel kan kombinasjonen av to antiarytmika, etmozin og disopyramid, som tilhører IA-klassen av antiarytmika, dvs. legemidler med lignende virkningsmekanismer og realisere deres farmakologiske effekter på nivået av samme kobling i patogenesen av hjertearytmier, gir høy level antiarytmisk effekt (66-92 % av pasientene). Dessuten oppnås denne høye effekten hos de fleste pasienter ved bruk av legemidler i doser redusert med 50 %. Det skal bemerkes at med monoterapi (terapi med ett medikament), for eksempel supraventrikulær ekstrasystol, var disopyramid i vanlig dose aktiv hos 11% av pasientene, og etmosin - hos 13%, og med monoterapi med en halv dose, en positiv effekt kunne ikke oppnås hos noen av dem fra pasienter.

Kalsiumkanalblokkere har kraftige vasodilaterende (vasodilaterende) egenskaper, hovedsakelig i forhold til perifere arterioler, reduserer tonus og bidrar derved til å redusere blodtrykket. De fleste diuretika senker blodtrykket ved å øke utskillelsen (fjerningen) av Na + ioner i urinen, redusere BCC og ekstracellulær væske og redusere hjertevolum, d.v.s. to forskjellige grupper medikamenter, som virker på forskjellige ledd i patogenesen av hypertensjon, forbedrer effektiviteten av antihypertensiv terapi.

Et eksempel på å kombinere medikamenter for å forhindre bivirkninger er utnevnelsen av nystatin for å forhindre utvikling av candidiasis (sopplesjoner i slimhinnene) under langtidsbehandling med antibiotika av penicillin-, tetracyklin-, neomycin-, etc.-gruppen, eller avtalen. av legemidler som inneholder K+-ioner for å forhindre utvikling av hypokalemi under behandling med hjerteglykosider hos pasienter med hjertesvikt.

Kunnskap om de teoretiske og praktiske aspektene ved interaksjonen av medikamenter med hverandre er nødvendig for enhver praktisk medisinsk arbeider, siden de på den ene siden tillater, på grunn av den rasjonelle kombinasjonen av medikamenter, å øke effekten av terapien, og på den annen side, for å unngå komplikasjoner som oppstår ved bruk av irrasjonelle kombinasjoner av medikamenter, som et resultat av at deres bivirkninger øker opp til dødelige utfall.

Så interaksjonen mellom medisiner forstås som en endring farmakologisk effekt ett eller flere medikamenter med deres samtidige eller sekvensielle bruk. Resultatet av en slik interaksjon kan være en økning i farmakologiske effekter, dvs. de kombinerte medikamentene er synergister, eller en reduksjon i den farmakologiske effekten, dvs. interagerende legemidler er antagonister.

Synergisme er en type legemiddelinteraksjon der den farmakologiske effekten eller bivirkningen av ett eller flere legemidler forsterkes.

Det er 4 typer medikamentsynergisme:

sensibilisering eller sensibiliserende effekt av legemidler;

additiv virkning av legemidler;

effekt summering;

effekt potensering.

Med sensibilisering som følge av bruk av flere legemidler med ulike, ofte heterogene virkningsmekanismer, forsterkes den farmakologiske effekten av kun ett av legemidlene som inngår i kombinasjonen. For eksempel er den terapeutiske effekten av en polariserende blanding brukt i klinikken for akutt hjerteinfarkt (500 ml 5% glukoseløsning, 6 enheter insulin, 1,5 g kaliumklorid og 2,5 g magnesiumsulfat) basert på dette prinsippet. I fravær av kaliumklorid og magnesiumsulfat er det mulig å erstatte dem med 20 ml panangin-løsning). Virkningsmekanismen til denne kombinasjonen er basert på evnen til glukose og insulin til å øke transmembranstrømmen av K+ ioner inn i hjertecellen, noe som gjør det mulig å forhindre eller stoppe hjertearytmier.

Et annet eksempel på sensibiliserende effekt av legemidler kan være en økning i konsentrasjonen av jernioner i blodplasmaet når askorbinsyre (vitamin C) administreres sammen med preparater som inneholder jern.

Denne typen medikamentinteraksjon uttrykkes med formelen 0 + 1 = 1,5.

Den additive effekten av legemidler er en type interaksjon der den farmakologiske effekten av en kombinasjon av legemidler er større enn effekten av hvert enkelt legemiddel inkludert i kombinasjonen, men mindre enn den matematiske summen av deres effekt. For eksempel den terapeutiske effekten av felles utnevnelse av salbutamol ruadrenostimulator og teofyllinfosfodiesterasehemmer hos pasienter med bronkial astma. Salbutamol og teofyllin har bronkodilatator, dvs. bronkodilatorisk virkning. La oss anta at utnevnelsen av salbutamol alene utvider bronkiallumen med 23%, og teofyllin - med 18%. Med felles utnevnelse av legemidler utvides lumen av bronkiene med 35%, dvs. den terapeutiske effekten av kombinasjonen er større enn effekten av hvert enkelt legemiddel, men mindre enn den matematiske summen av deres individuelle effekter (23 % + 18 % = 41 %).

Denne typen medikamentinteraksjon uttrykkes med formelen 1 + 1 = 1,75.

Som et resultat av summeringen av effektene av legemidler, er den farmakologiske effekten av legemiddelkombinasjonen lik den matematiske summen av de farmakologiske effektene av hvert av de samtidig administrerte legemidlene. For eksempel samtidig administrering av to diuretika etakrynsyre og furosemid (tilhører gruppen "løkke"

diuretika, dvs. som har en lignende virkningsmekanisme) hos pasienter med hjertesvikt fører til summering av deres diuretiske virkning.

Denne typen interaksjon uttrykkes med formelen 1 + 1=2.

Potensering av legemiddeleffekten er en type interaksjon der den farmakologiske effekten av en kombinasjon av legemidler er større enn den matematiske summen av de farmakologiske effektene av hvert individ av de felles forskrevne legemidlene. For eksempel den hypertensive effekten ved sjokk fra utnevnelsen av en kombinasjon av glukokortikosteroidet prednisolon og den a-adrenerge agonisten noradrenalin, eller bronkodilatatoreffekten fra utnevnelsen av en kombinasjon av samme prednisolon og fosfodiesterasehemmeren eufillin i astmatisk status.

Denne typen medikamentinteraksjon uttrykkes med formelen 1 + 1=3.

Med antagonisme av legemidler, som et resultat av kombinert bruk av flere legemidler, svekkes eller blokkeres den farmakologiske virkningen av ett eller flere legemidler inkludert i denne kombinasjonen. For eksempel når de tildeles i fellesskap til IHD-behandling organiske nitrater og blokkere (3,-adrenerge reseptorer; sistnevnte, blokkerer Pj-reseptorer i hjertet, forhindrer utviklingen av reflekstakykardi forårsaket av nitroglyserinpreparater.

Denne typen interaksjon uttrykkes med formelen 1 + 1 = 0,5.

Naturligvis kan både synergisme og antagonisme av legemidler ikke bare føre til optimalisering av den terapeutiske effekten, men også til å ha en uønsket, skadelig effekt på pasientens kropp.

For eksempel, med en kombinasjon av aminoglykosid-antibiotika og loop-diuretika (furosemid, etakrynsyre), forsterkes deres ototoksiske bivirkninger gjensidig; med kombinert bruk av antibiotika fra tetracyklingruppen og aminoglykosidantibiotika, utvikles farmakologisk antagonisme, som et resultat av at deres antimikrobielle aktivitet utjevnes.

Interaksjonen mellom legemidler med hverandre er basert på 4 hovedmekanismer som bestemmer hovedtypene av deres interaksjon:

farmasøytisk eller fysisk-kjemisk interaksjon;

farmakodynamisk interaksjon;

fysiologisk interaksjon;

farmakokinetisk interaksjon.

5.1. Egenskaper ved farmasøytiske legemiddelinteraksjoner Denne typen legemiddelinteraksjoner forstås som de fysisk-kjemiske prosessene som oppstår når legemidler brukes sammen før de introduseres i pasientens kropp (i en sprøyte, dråpe, etc.) og/eller på injeksjonsstedet, eller i lumen i mage-tarmkanalen og etc. Denne situasjonen utvikler seg når legemidler brukes i kombinasjon, som inngår en enkel kjemisk interaksjon med hverandre. For eksempel:

det er kjent at hjerteglykosider utfelles i nærvær av tanniner i løsning. Tilsetning til dråper som inneholder tinktur av liljekonvall og morurt, hagtornekstrakt som inneholder tanniner, fører til utfelling av hjerteglykosider av liljekonvall;

Når du blander en løsning av en fosfodiesterasehemmer eufillin i en sprøyte med et antihistaminmedisin difenhydramin eller eufillin og strophanthin hjerteglykosid, dannes en hvit suspensjon - "melk". Dette skyldes det faktum at pH i løsningen av aminofyllin er 9,0-9,7, pH i løsningen av difenhydramin og strophanthin er 5,0-5,7, dvs. en løsning er alkalisk og den andre er sur. På grunn av den enkle kjemiske interaksjonen mellom legemidler oppstår en nøytraliseringsreaksjon, som et resultat av at blandede legemidler mister sin farmakologiske aktivitet.

De samme reaksjonene kan oppstå i lumen i mage-tarmkanalen med felles utnevnelse av legemidler per os. Samtidig kan legemidler inngå en enkel kjemisk interaksjon ikke bare seg imellom, men også med mat og / eller fordøyelsessaft, selv om sistnevnte kan tilskrives egenskapene til de farmakokinetiske interaksjonene til legemidler (se nedenfor). Dette skjer når et av de kombinerte legemidlene i lumen i mage-tarmkanalen inngår i en fysisk-kjemisk interaksjon med en annen, som et resultat av at den mister sin farmakologiske aktivitet. For eksempel:

antisklerotisk (antilipidemisk) medikament kolestyramin, som er en ionebytterharpiks i sin virkningsmekanisme, når det administreres sammen med legemidler som indirekte antikoagulanter (neodikumarin, fenylin, etc.), hjerteglykosider (digoksin, digitoksin), ikke-steroide antikoagulanter -inflammatoriske legemidler (butadion, acetylsalisylsyre, etc.) omdanner dem til uløselige, inaktive forbindelser på grunn av frigjøring av C1~-ioner;

Effektiviteten av terapi med indirekte antikoagulantia (neodicoumarin, fenylin, etc.) avhenger i stor grad av sammensetningen av maten:

hvis dietten inneholder et stort antall ingredienser som inneholder vitamin K (bladgrønnsaker - kål, spinat, etc.), vil antikoagulanter miste aktiviteten på grunn av antagonisme med vitamin K.

5.2. Egenskaper ved legemidlers farmakodynamiske interaksjon Som nevnt ovenfor (se s. 19), implementerer de fleste legemidler sine farmakologiske effekter på reseptornivå.

Det er også her deres farmakologiske interaksjon oppstår. For tiden er det 4 hovedtyper av farmakologiske legemiddelinteraksjoner på reseptornivå:

konkurranse av legemidler for binding til reseptoren;

endringer i kinetikken til medikamentbinding på reseptornivå;

interaksjon av medikamenter med på nivå med mediatorer;

endring i følsomheten til reseptoren under påvirkning av en kombinasjon av medikamenter.

Konkurranse av legemidler for binding til reseptoren. Konkurrer, dvs. for å kjempe for kommunikasjon med reseptoren, kan legemidler både ha en ensrettet virkning (agonist-agonist; antagonist-antagonist) og motsatt virkning (agonist-antagonist). Legemidlers konkurranseevne i forhold til reseptoren avhenger hovedsakelig av graden av deres affinitet for den. Medikamenters konkurranse om binding til reseptoren kan ha både en positiv terapeutisk verdi og være ekstremt farlig for pasientens kropp. For eksempel: for behandling av en overdose av M-cholinomimetika, som er agonister av kolinerge reseptorer, brukes som regel atropin - en blokkerer av kolinerge reseptorer, som på grunn av sin større affinitet for kolinerge reseptorer fortrenger kolinomimetika og dermed stopper deres handling, dvs. har en positiv terapeutisk effekt.

Imidlertid kan utnevnelsen av samme atropin som et krampeløsende middel (for eksempel med nyrekolikk) hos pasienter som får Mcholinomimetic pilokarpin for behandling av glaukom være ledsaget av en kraftig økning i intraokulært trykk og som et resultat tap av syn. Dette er basert på 2 mekanismer:

større affinitet for M-kolinoreseptorantagonisten av atropin enn agonisten til pilokarpin, og pilokarpins evne til å øke sensitiviteten til M-kolinerge reseptorer.

Endringer i legemiddelkinetikk på reseptornivå. Denne typen medikamentinteraksjon innebærer en endring av ett medikament i prosessene for lokal transport av et annet eller en endring i dets distribusjon på virkestedet (i biofasen). Som regel forekommer disse prosessene i området med reseptorer som er spesifikke for disse stoffene og er direkte på grunn av særegenhetene ved virkningsmekanismen.

For eksempel en endring i den farmakologiske aktiviteten til det sympatolytiske oktadin mot bakgrunnen av utnevnelsen av trisykliske antidepressiva (for eksempel imipramin). Virkningsmekanismen til oktadin er basert på dets evne til å tømme noradrenalinreserver i adrenerge synapser og derved senke forhøyet blodtrykk.

Octadine kan trenge inn i adrenerge synapser bare ved hjelp av et spesifikt transportsystem. Trisykliske antidepressiva, som blokkerer aktiviteten til enzymer som sikrer penetrasjon av oktadin i adrenerge synapser, forhindrer implementeringen av dens hypotensive effekt.

Interaksjon av legemidler på mediatornivå. Formidlere er som kjent biologisk aktive stoffer utskilles av nerveender og utfører overføringen av en nerveimpuls (signal) i synapsen fra den presynaptiske til den postsynaptiske enden. Det er tre hovedtyper av effekter av en kombinasjon av legemidler på mediatorer:

Type I - blokkering av ett medikament av de påfølgende stadiene av virkningen av et annet medikament på nivået av en biologisk prosess. For eksempel, når metyldopa, et sentralt α2-adrenerg reseptorstimulerende middel, administreres sammen med ganglionblokkeren pentamin, oppstår en sekvensiell blokkering av den arterielle trykkreguleringsprosessen. Methyldopa, ved å stimulere sentrale a2-adrenerge reseptorer, aktiverer hemmende prosesser i CNS, noe som fører til en reduksjon i sympatisk stimulering til karene, og pentamin, som blokkerer impulsoverføring i de sympatiske gangliene, reduserer også sympatiske impulser til karene.

Lignende verk:

"EE "Belarusian State Medical University" Institutt for infeksjonssykdommer Flåttbårne infeksjoner i Republikken Hviterussland: et gammelt problem, nye patogener assistent ved avdelingen, Ph.D. N.V. Solovey Leder for avdelingen for nevroinfeksjoner ved ME "GKIB" i Minsk V.V. Shcherba Lege ved det kliniske diagnostiske laboratoriet ved ME "GKIB" i Minsk Anisko Minsk 06.11.2015 Problemets relevans Flåttbårne infeksjoner er utbredt i republikken Hviterussland: - forekomsten av Lyme-borreliose i 2013 - 10,89 per...»

«28. september 2015 Konferansesal 8.40–9.30 Åpning av X Annual Congress og VIII Congress of Perinatal Medicine Specialists 9.00–11.30 Plenum 11.30–12.00 Pause Konferansesal Tolstoj Pushkin Chekhov 13.00–12.00 Syposium Syposium høytid Syposium 13.00–12. påvirke immunglobuliner i praksis Endokrine aspekter ved neonatologisk risiko. Moderne tilnærminger til behandling av mating av en prematur neonatolog Med deltakelse av Invitro...»

«Melsmon-kurs ANTI-ALDER Medisinsk praksis INJISERBAR PLACENTA FOR EN KVINNE MED STØTTE FRA DET MEDISINSKE SAMFUNN OG SAMFUNNET AV SPESIALISTER I ORGAN-VEV OG PLASENTALTERAPI», RUSSLAND Chupryaeva Gladovna Larisa, professor Ivanovna Laris, Ph. kosmetolog, president, klinisk farmakolog, "foreningen for organo-vevs- og placentaterapispesialister", russland *maltseva..."

"Forfattere: Ed. E.K. Ailamazyan, V.I. Kulakova, V.E. Radzinsky, G.M. Savelieva Publisert i 2009 Volum: 1200 sider ISBN: 978-5-9704-1050-9 The National Guide Obstetrics ble opprettet av ledende russiske spesialister i obstetrikk og gynekologi på grunnlag av moderne vitenskapelig kunnskap og anbefalinger fra Russian Society of Obstetricians and Gynecologists . Ved utviklingen av publikasjonen ble erfaringen fra både verdens og innenlandske obstetriske og gynekologiske skoler tatt i betraktning. Nasjonale guider - den første serien i Russland ... "

« 620076, Jekaterinburg, st. Shcherbakova, 8 DIAGNOSTICS OF INFECTIOUS VULVOVAGINAL PATHOLOGY HOS KVINNER MED EKSKLUDERTE SEKSUELT OVERFØRTE INFEKSJONER Medisinsk teknologi Ekaterinburg 2010 Teknologien beskriver en fundamentalt ny tilnærming til studiet av opportunistiske floraer, basert på en omfattende vurdering av hovedgruppene.

«SYKEPLEKERENS ROLLE I ARBEIDET TIL GERONTOLOGISKONTORET TIL POLYKLINIKEN Khadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. Krasnodar, Russland ROLLEN TIL SYKEPLEKER I DET GERIATRISKE KLINIKK-KONTORET Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Helsedepartementet i Krasnodar-territoriet Krasnodar, Russland Gerontologi er en av de mest komplekse naturvitenskapene som studerer aldring og alle dens aspekter. Geriatri (fra det greske "ger" ... "

"UTDANNINGSINSTITUSJON "VITEBSK ORDEN" SIGN OF HONOR" STATE ACADEMY OF VETERINRY MEDICINE" UDC 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH Sorbent SV-2 og geloksidat-2 kompleks behandling hos storfe med purulent-nekrotiske sykdommer i den distale delen av lemmene 16.00.05 - veterinærkirurgi Sammendrag av oppgaven for graden kandidat i veterinærvitenskap Vitebsk - 2004 Arbeidet ble utført i utdanningsinstitusjonen "Vitebsk Order" Honor Badge of Honor "..."

"en. MÅL OG MÅL MED Å STUDERE DISSIPLINEN Formålet med å studere disiplinen: forberede en lege til å utføre forebyggende, diagnostiske og behandlingsaktiviteter, hygienisk utdanning og opplæring av befolkningen innen infeksjonssykdommer hos barn. , pasienter, familiemedlemmer og barns barn. grupper) 2. Mestre algoritmen for å stille en klinisk og epidemiologisk diagnose 3...."

“CD-ROM, elektroniske produkter på disketter og videoer om medisin og helsevesen (på russisk) Listen ble utarbeidet av American International Health Alliance som en del av prosjektet Learning Resource Centers. Listen oppdateres årlig. Den gjeldende versjonen er tilgjengelig på http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=ru Date siste oppdatering: november 2005 Listen inneholder informasjon mottatt direkte fra utgivere og distributører av elektroniske data ... "

"Russian Academy of Sciences" Ryazan State Agrotechnological University oppkalt etter P.A. Kostychev" Meshchersky-grenen av All-Russian Research Institute of Hydraulic Engineering and Land Reclamation oppkalt etter A. N. Kostyakov FGBOU VO "Ryazan State University oppkalt etter S. A. Yesenin" helsevesen til den russiske føderasjonen Ryazan-avdelingen av Russian Society of Soil Scientists ... "

"Tver State Medical Academy HUSK, ære, VI ER STOLT AV MINNEBOKEN til veteraner fra den store patriotiske krigen 1941-1945 - ansatte ved Tver State Medical Academy Under generell redaksjon av professor M. N. Kalinkin 2. utgave, supplert Tver Editorial og publiseringssenter ved Tver State Medical Academy UDC 61(09):940. LBC 5g + 63.3(0) P 554 Prosjektleder: Rektor ved Tver State Medical Academy, dr honning. Vitenskaper, professor Mikhail Nikolaevich Kalinkin...»

"Federal State Budgetary Institution "State Research Center for Preventive Medicine" av Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen Russian Scientific Medical Society of Therapists Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency" Federal State Budgetary Institution " Endokrinologisk forskningssenter" av helsedepartementet russisk ... "

"HELSEDEMINISTRET I REPUBLIKKEN HVITERUSSLAND Utdanningsinstitusjon "Hviterussisk statsmedisinsk universitet" BSMU: 90 ÅR I FORANDRAGEN FOR MEDISINSK VITENSKAP OG PRAKSIS Samling av vitenskapelige artikler utgave II Minsk UDC 61:001] (091) BBK 1172+ B 11 BSMU: 90 år i forkant av medisinsk vitenskap og praksis: Lør. vitenskapelig tr. Utgave. 2/ Bel. stat honning. un-t; gjøre om. : A.V. Sikorsky [i dr.]. - Minsk: GU RNMB, 2012. - 204 s., 60 tab., 44 pic. ISBN 978-985-7044-03-0 Samlingen presenterer avhandlinger...»

"AKUTTE TORTISCORE HOS BARN Sammendrag Monografien er viet den vanligste vertebrologiske sykdommen hos barn, betegnet som syndromet "akutt torticollis". Som en del av studiet av problemet er mye oppmerksomhet viet til de strukturelle egenskapene til cervikal ryggraden hos barn. Foreslått egen teori om utviklingen av syndromet hos de fleste pasienter. Algoritmer for differensialdiagnose og behandlingsalternativer presenteres. Boken er beregnet på barnekirurger, ortopediske traumatologer, leger...»

"DENTAL FORUM MATERIALS of the Russian Scientific "STOMATOLOGICAL FORUM 2003" Moskva, Central House of Artists, 18. november 21, 2003 Moskva, 2003 Materialer fra Russian Scientific "Dental Forum 2003" Russian Academy of Medical Sciences Federal Administration" "Medbioekstrem Expo" © "MEDI Expo", 2003 OPPGAVE ANVENDELSE AV PIEZOSKIRURGI FOR SINUSLIFTING Agazade A.R. Aserbajdsjan, Baku, republikansk tannlegesenter Oppnår positive resultater under tannkirurgi ... "

«V.F. Levshin TA B A K I Z M patogenese, diagnose og behandlingsretningslinjer for leger Moskva, 2012 UDC 616.89-008.441.33:663.974 LBC 56.14 L38 Tobakk: patogenese, diagnose og behandling. - M.: IMA-PRESS, 2012. -128 s. - 11 syke. Tobakksrøyking og tobakksforgiftning forårsaket av det er en av de viktigste etiologiske og patogenetiske faktorene for mange respiratoriske, kardiovaskulære, onkologiske og noen andre sykdommer. Verdens Helseorganisasjon..."

“Nikolai Mikhailovich AMOSOV Helse og lykke for barnet (1979) Er det noe viktigere enn barn? Jeg tror at alle som har å gjøre med små vil si "Nei!". Det er ikke noe annet slikt problem. Et materielt grunnlag er nødvendig, men uansett gjør ikke rikdom oppgaven til lærere lettere. Mange innbyggere setter helse på toppen av sine offentlige prioriteringer. De sier at sykdommer påvirker alle: små, store og gamle, de forårsaker problemer for alle og noen ganger til og med truer livet. Hvordan kan en lege...” LUPUSE RED Den viktigste frilansspesialisten, barnelege ved det russiske helsedepartementet, akademiker ved det russiske vitenskapsakademiet A.A. Baranov Moskva Innhold METODOLOGI DEFINISJONSKODE ICD 10 EPIDEMIOLOGI ETIOLOGI OG PATHOGENESE KLASSIFISERING VURDERING AV SLE AKTIVITET KLINISK BILDE AV KOMPLIKASJONER DIAGNOSE DIAGNOSE KRITERIER DIFFERENSIAL. BEHANDLINGSSTYRING AV PASIENTER ... "2016 www.site -" Gratis elektronisk bibliotek - Bøker, utgaver, publikasjoner "

Materialet på dette nettstedet er lagt ut for gjennomgang, alle rettigheter tilhører deres forfattere.
Hvis du ikke godtar at materialet ditt er lagt ut på denne siden, vennligst skriv til oss, vi vil fjerne det innen 1-2 virkedager.

Når et barn er diagnostisert med diabetes, går foreldre ofte til biblioteket for informasjon om emnet og står overfor muligheten for komplikasjoner. Etter en periode med bekymringer får foreldrene et nytt slag når de lærer statistikken over diabetesrelatert sykelighet og dødelighet.

Viral hepatitt i tidlig barndom

Relativt nylig ble alfabetet av hepatitt, som allerede inkluderte hepatittvirus A, B, C, D, E, G, fylt opp med to nye DNA-holdige virus, TT og SEN. Vi vet at hepatitt A og hepatitt E ikke forårsaker kronisk hepatitt og at hepatitt G- og TT-virus sannsynligvis er «uskyldige tilskuere» som overføres vertikalt og ikke infiserer leveren.

Tiltak for behandling av kronisk funksjonell obstipasjon hos barn

Ved behandling av kronisk funksjonell obstipasjon hos barn må viktige faktorer i barnets sykehistorie vurderes; etablere et godt forhold mellom helsearbeideren og barnefamilien for å kunne implementere den foreslåtte behandlingen på riktig måte; mye tålmodighet fra begge sider, med gjentatte forsikringer om at situasjonen gradvis vil forbedre seg, og mot i tilfeller av mulig tilbakefall, utgjør den beste måten å behandle barn som lider av forstoppelse.

Forskere studerer resultater utfordrer forståelsen av diabetesbehandling

Resultatene fra en tiårig studie har unektelig bevist at hyppig selvkontroll og vedlikehold av blodsukkernivåer nær det normale fører til en betydelig reduksjon i risikoen for senkomplikasjoner forårsaket av diabetes mellitus og en reduksjon i alvorlighetsgraden av dem.

Manifestasjoner av rakitt hos barn med nedsatt dannelse av hofteleddene

I praksisen til pediatriske ortopediske traumatologer reises spørsmålet ofte om behovet for å bekrefte eller ekskludere brudd på formasjonen hofteledd(hoftedysplasi, medfødt dislokasjon av hoften) hos spedbarn. Artikkelen viser en analyse av undersøkelsen av 448 barn med kliniske tegn brudd på dannelsen av hofteleddene.

Medisinske hansker som et middel for å sikre smittesikkerhet

De fleste sykepleiere og leger misliker hansker, og det med god grunn. I hansker tapes følsomheten til fingertuppene, huden på hendene blir tørr og flassende, og verktøyet streber etter å gli ut av hendene. Men hansker var og forblir det mest pålitelige middelet for beskyttelse mot infeksjon.

Lumbal osteokondrose

Det antas at én av fem voksne på jorden lider lumbal osteokondrose Denne sykdommen oppstår både i ung og høy alder.

Epidemiologisk kontroll av helsearbeidere som hadde kontakt med blodet til HIV-smittede

(for å hjelpe medisinske arbeidere ved medisinske institusjoner)

Retningslinjene dekker spørsmål om overvåking av medisinske arbeidere som hadde kontakt med blodet til en HIV-smittet pasient. Det foreslås tiltak for å forhindre yrkesrelatert HIV-smitte. Et register over journaler og en handling av en intern undersøkelse ble utviklet i tilfelle kontakt med blodet til en HIV-smittet pasient. Prosedyren for å informere høyere myndigheter om resultatene av medisinsk overvåking av helsearbeidere som har vært i kontakt med blodet til en HIV-smittet pasient er fastlagt. Er beregnet på medisinske arbeidere i behandlings- og profylaktiske virksomheter.

Klamydiainfeksjon i obstetrikk og gynekologi

Genital klamydia er den vanligste seksuelt overførbare sykdommen. På verdensbasis har det vært en økning i klamydiainfeksjoner blant unge kvinner som nettopp har gått inn i perioden med seksuell aktivitet.

Cycloferon i behandling av infeksjonssykdommer

For tiden er det en økning i individuelle nosologiske former Smittsomme sykdommer, primært, virusinfeksjoner. En av måtene å forbedre behandlingsmetoder på er bruk av interferoner som viktige uspesifikke faktorer for antiviral resistens. Som inkluderer cycloferon - en lavmolekylær syntetisk induktor av endogent interferon.

Dysbakteriose hos barn

Antallet mikrobielle celler som er tilstede på huden og slimhinnene til en makroorganisme i kontakt med det ytre miljøet overstiger antall celler i alle dens organer og vev til sammen. Vekten av mikrofloraen til menneskekroppen er i gjennomsnitt 2,5-3 kg. Betydningen av mikrobiell flora for en sunn person ble først lagt merke til i 1914 av I.I. Mechnikov, som antydet at årsaken til mange sykdommer er forskjellige metabolitter og giftstoffer produsert av forskjellige mikroorganismer som bor i organer og systemer i menneskekroppen. Problemet med dysbakteriose de siste årene har forårsaket mange diskusjoner med et ekstremt utvalg av vurderinger.

Diagnose og behandling av kvinnelige kjønnsinfeksjoner

De siste årene har det over hele verden og i vårt land vært en økning i forekomsten av seksuelt overførbare infeksjoner blant den voksne befolkningen og, noe som er spesielt bekymringsfullt, blant barn og unge. Forekomsten av klamydia og trichomoniasis er økende. I følge WHO rangerer trichomoniasis først i frekvens blant seksuelt overførbare infeksjoner. Hvert år blir 170 millioner mennesker syke av trichomoniasis i verden.

Intestinal dysbakteriose hos barn

Intestinal dysbiose og sekundær immunsvikt er stadig vanligere i den kliniske praksisen til leger av alle spesialiteter. Dette skyldes endrede levekår, de skadelige effektene av det preformede miljøet på menneskekroppen.

Viral hepatitt hos barn

Foredraget «Viral hepatitt hos barn» presenterer data om viral hepatitt A, B, C, D, E, F, G hos barn. Alle er vist kliniske former viral hepatitt, differensialdiagnose, behandling og forebygging tilgjengelig for øyeblikket. Materialet presenteres fra moderne stillinger og er designet for seniorstudenter ved alle fakulteter ved medisinske universiteter, praktikanter, barneleger, infeksjonsspesialister og leger fra andre spesialiteter som er interessert i denne infeksjonen.

Stjele syndrom - vanlig navn kliniske syndromer forårsaket av ugunstig omfordeling av blod mellom organer og vev gjennom kollateraler, som fører til forekomst eller forverring av deres iskemi. Så, med okklusjon av den øvre mesenteriske arterien, som har anastomoser med cøliaki-stammesystemet, kan mesenterisk stjele syndrom observeres: utstrømningen av blod gjennom anastomosene forårsaker iskemi i organene levert av grenene til cøliakistammen, klinisk manifestert av magepadde. Smerter i magen når du går, passerer i hvile, hos pasienter med lesjoner i iliaca og mesenteriske arterier kan oppstå som et resultat av en aktivt fungerende mesenterisk-iliac-femoral kollateral sirkulasjon. Hjernestjelingssyndromet med utvikling av iskemi i en del av hjernevevet oppstår som et resultat av forverring av sirkulatorisk insuffisiens i det berørte vaskulære bassenget på grunn av omfordeling av blodstrømmen til fordel for det tilstøtende, vanligvis mer intakte vaskulære bassenget. For eksempel, når arterien subclavia er blokkert på et visst nivå, blir blodtilførselen i den berørte armen kompensert av vertebralarterien på motsatt side, noe som fører til utvikling av hjernetyverisyndrom. I dette tilfellet, med en økning i den funksjonelle belastningen på armen, oppstår svimmelhet, ubalanse og forbigående synshemming. Forverring av iskemi i det berørte området av hjernevevet er også mulig ved bruk av vasodilatoriske legemidler som påvirker kap. arr. på intakte kar (f.eks. papaverin). Med angina pectoris kan også koronar stjele syndrom utvikle seg ved bruk av visse stoffer. For eksempel dipyridamol, ekspanderende preim. upåvirkede kar i hjertet, forverrer blodtilførselen til det iskemiske området av myokardiet. Dens intravenøse administrering brukes til diagnostiske formål for å provosere myokardiskemi, oppdaget av radionuklidforskning.

Det kliniske bildet er vanligvis preget av symptomer på vertebrobasilær vaskulær insuffisiens og iskemi i overekstremiteten.

Den dominerende er som regel cerebrovaskulær insuffisiens, som vanligvis manifesteres av kortvarige paroksysmale kriser innen få minutter: hodepine, svimmelhet, kortvarige angrep av bevissthetstap, mørklegging i øynene, tap av synsfelt , følelse av rotasjon av gjenstander, parestesi, ustø gang, dysartri. Anfall går vanligvis over uten å etterlate permanente nevrologiske mangler.

Vanligvis forverres eller vises hjernesymptomer med en økning i blodstrømmen til overekstremiteten, for eksempel etter belastning av overekstremiteten.

Tegn på iskemi i øvre ekstremiteter uttrykkes vanligvis mildt i form av tretthet, svakhet, nummenhet, kjølighet, moderat smerte når lemmene belastes.

I en klinisk studie blir nevrologiske symptomer vanligvis ikke oppdaget, men tegn på arteriell insuffisiens i de øvre ekstremiteter er funnet - en reduksjon i hudtemperatur, en reduksjon blodtrykk, støy i nakken under auskultasjon.

En nøyaktig aktuell diagnose og arten av reversering av blodstrømmen er etablert i henhold til angiografi.

Differensialdiagnose har som mål å fastslå årsaken som forårsaket vertebrobasilar vaskulær insuffisiens: okklusiv vaskulær lesjon, patologisk kronglete, anomali, kompresjon av vertebralarterien eller stillestående syndrom. Det er nødvendig å velge en metode kirurgisk behandling. I tillegg er det viktig å identifisere mulige flere lesjoner i de brachiocephalic arteriene.

Det er nødvendig å utelukke intrakranielle svulster, hjerneblødning, intrakranielle aneurismer, cerebral emboli og ekstrakranielle arterier, Menieres syndrom, øyesykdommer, spondylose og andre patologier i cervikal ryggraden.

Aortoarteriografidata, samt andre kliniske og spesielle forskningsmetoder (radiografi av hodeskallen og cervicalcolumna, undersøkelse av fundus og nevrologisk status) er av avgjørende betydning for å stille diagnosen.

4.6. Syndrom "stjele"

Koronar stjele syndrom utvikler seg når to grener av kranspulsåren, som strekker seg fra ett hovedkar, for eksempel fra venstre kranspulsåre, har ulik grad av stenose (innsnevring). Samtidig er en av grenene litt påvirket av åreforkalkning og beholder evnen til å utvide seg eller trekke seg sammen som svar på endringer i myokardialt oksygenbehov. Den andre grenen er betydelig påvirket av den aterosklerotiske prosessen og utvides derfor konstant maksimalt, selv med lavt myokardielt oksygenbehov. Utnevnelsen i denne situasjonen til pasienten av en hvilken som helst arteriell vasodilator, for eksempel dipyridamol, kan føre til en forringelse av ernæringen til det området av myokardiet som tilføres blod fra koronararterien påvirket av aterosklerose, dvs. provosere et angrep av angina pectoris (fig. 10).

Ris. 10. Plan for utvikling av koronar "stjele" syndrom: A, B, A", I"-diametre av kranspulsåren

Aterosklerotisk gren av en koronararterie MEN utvidet så mye som mulig for å sikre tilstrekkelig blodtilførsel til området av myokardiet som skylles av det (se fig. 10, en). Etter innføringen av en koronarlytikum, dvs. Et medikament som utvider koronararteriene, for eksempel dipyridamol, utvider koronarkar, og følgelig øker den volumetriske hastigheten til koronar blodstrøm gjennom dem. Imidlertid fartøyet MEN hadde allerede blitt utvidet til maksimum (diameter MEN lik diameteren L "). Fartøyet, som ligger i nærheten, utvider seg (diameter B mindre diameter B"), som resulterer i den volumetriske hastigheten på blodstrømmen i karet B"øker, og i fartøyet MEN", i henhold til hydrodynamikkens lover, reduseres betydelig. I dette tilfellet er en situasjon mulig når retningen av blod gjennom fartøyet MEN" vil endre seg og det vil begynne å strømme inn i fartøyet B"(se fig. 10, 6).

4.7. Syndrom "rikosjett"

4.8. rusavhengighet

Medikamentavhengighet forstås som en type bivirkning av medikamenter, som er preget av et patologisk behov for å ta rusmidler, vanligvis psykotrope, for å unngå abstinenssyndrom eller psykiske lidelser som oppstår når disse medikamentene stoppes brått. Tildel mental og fysisk rusavhengighet.

Under psykisk avhengighet forstå pasientens tilstand, preget av et umotivert behov for å ta et hvilket som helst stoff, ofte psykotropisk, for å forhindre psykisk ubehag på grunn av seponering av stoffet, men ikke ledsaget av utvikling av abstinens.

fysisk avhengighet- dette er en pasients tilstand preget av utvikling av et abstinenssyndrom på grunn av seponering av stoffet eller etter introduksjon av dets antagonist. Under uttak eller abstinenssyndrom forstå pasientens tilstand som oppstår etter å ha sluttet å ta psykofarmaka og er preget av angst, depresjon, tap av appetitt, kramper i magen, hodepine, skjelving, svette, tåreflod, nysing, gåsehud, feber, etc. .

4.9. medikamentresistens

Legemiddelresistens er en tilstand der det ikke er noen effekt av å ta et legemiddel, som ikke overvinnes ved å øke dosen og vedvarer selv ved forskrivning av en slik dose av legemidlet, som alltid gir bivirkninger. Mekanismen til dette fenomenet er ikke alltid klart, det er mulig at det ikke er basert på pasientens motstand mot noe medikament, men på en reduksjon i individuell følsomhet for stoffet, på grunn av de genetiske eller funksjonelle egenskapene til en bestemt pasient.

4.10. Paramedisinsk virkning av narkotika

Den paramedisinske effekten av legemidler skyldes ikke deres farmakologiske egenskaper, men den emosjonelle, psykogene reaksjonen til pasienten på et bestemt medikament.

For eksempel har en pasient tatt en kalsiumionantagonist i lang tid nifedipin, produsert av AWD (Tyskland) under navnet "corinfarus". Apoteket hvor han vanligvis kjøpte dette stoffet hadde ikke stoffet produsert av AWD, og

Pasienten ble tilbudt nifedipin tilkalt "adalat", produsert av Bayer (Tyskland). Men å ta Adalat førte til at pasienten opplevde alvorlig svimmelhet, svakhet osv. I dette tilfellet kan vi ikke snakke om den egen bivirkningen av nifedipin, men om en paramedisinsk, psykogen reaksjon som oppsto hos pasienten ubevisst på grunn av manglende vilje til å bytte Corinfar for et lignende medikament.

KAPITTEL 5 NARKOTIKAHANDEL

PÅ Når det gjelder praktisk helsehjelp, må leger svært ofte forholde seg til en situasjon der samme pasient må skrive ut flere legemidler samtidig. Dette skyldes i stor grad to grunnleggende årsaker.

L For tiden er det ingen som tviler på at effektiv terapi for mange sykdommer bare kan utføres med kombinert bruk av medikamenter. (For eksempel hypertensjon, bronkial astma, magesår, revmatoid artritt og mange, mange andre.)

Samtidig administrering av flere legemidler til én pasient kalles polyfarmasi. Naturligvis kan polyfarmasi være rasjonelt, d.v.s. nyttig for pasienten, og omvendt, for å skade ham.

Som regel, i praksis, har utnevnelsen av flere legemidler samtidig for behandling av en spesifikk sykdom 3 hovedmål:

øke effektiviteten av terapi;

redusere toksisiteten til legemidler ved å redusere dosene av kombinerte legemidler;

forebygging og korrigering av bivirkninger av legemidler.

Samtidig kan kombinerte legemidler påvirke både de samme koblingene til den patologiske prosessen, og forskjellige koblinger av patogenese.

For eksempel en kombinasjon av to antiarytmika, etmozin og disopyramid, som tilhører IA-klassen av antiarytmika, dvs. legemidler med lignende virkningsmekanismer og realisere deres farmakologiske effekter på nivået av samme kobling i patogenesen av hjertearytmier, gir

baker et høyt nivå av antiarytmisk effekt (66-92% av pasientene). Dessuten oppnås denne høye effekten hos de fleste pasienter ved bruk av legemidler i doser redusert med 50 %. Det skal bemerkes at med monoterapi (terapi med ett medikament), for eksempel supraventrikulær ekstrasystol, var disopyramid i vanlig dose aktiv hos 11% av pasientene, og etmosin - hos 13%, og med monoterapi med en halv dose, en positiv effekt kunne ikke oppnås hos noen av dem fra pasienter.

I tillegg til å påvirke en kobling av den patologiske prosessen, brukes en kombinasjon av medikamenter veldig ofte for å korrigere forskjellige koblinger av den samme patologiske prosessen. For eksempel, i behandlingen av hypertensjon, kan en kombinasjon av kalsiumkanalblokkere og diuretika brukes. Kalsiumkanalblokkere har kraftige vasodilaterende (vasodilaterende) egenskaper, hovedsakelig i forhold til perifere arterioler, reduserer tonus og bidrar derved til å redusere blodtrykket. De fleste diuretika senker blodtrykket ved å øke utskillelsen (utskillelsen) av Na + ioner i urinen, redusere BCC og ekstracellulær væske og redusere hjertevolum, d.v.s. to forskjellige grupper medikamenter, som virker på forskjellige ledd i patogenesen av hypertensjon, øker effektiviteten av antihypertensiv terapi.

Så interaksjonen mellom legemidler forstås som en endring i den farmakologiske effekten av ett eller flere legemidler med deres samtidige eller sekvensielle bruk. Resultatet av en slik interaksjon kan være en økning i farmakologiske effekter, dvs. de kombinerte medikamentene er synergister, eller en reduksjon i den farmakologiske effekten, dvs. interagerende legemidler er antagonister.