Producent Clexane, który jest lepszy. Instrukcja użytkowania Clexane. Galeria: Fraksyparyna, Warfaryna, Gemapaksan i inne leki stosowane w leczeniu zakrzepów krwi

Przepis (Międzynarodowy)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1ml (1ml - 10000ME)
D.t. d. nr 1
S. Wstrzyknąć podskórnie w okolicę przednio-boczną ściana jamy brzusznej 4 razy dziennie

efekt farmakologiczny

Antykoagulant działający bezpośrednio. Enoksaparyna sodowa jest heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), która różni się od standardowej heparyny tym, że mechanizmy działania przeciwzakrzepowego i przeciwzakrzepowego nie są ze sobą powiązane. Charakteryzuje się wyższą aktywnością anty-Xa niż anty-II czy antytrombiny. Stosunek tych aktywności dla enoksaparyny wynosi 3,6. W dawkach profilaktycznych nie wpływa znacząco na APTT. Przy maksymalnej aktywności leku w dawkach terapeutycznych APTT może być 1,5-2,2 razy dłuższy niż czas kontrolny. To rozszerzenie wskazuje na resztkowy efekt antytrombiny.

Tryb aplikacji

Dla dorosłych: Clexane stosuje się tylko u osób dorosłych.
Clexane nie jest przeznaczony do podawania domięśniowego. Lek podaje się s / c, z wyjątkiem pacjentów hemodializowanych, pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego ze wzrostem odcinka ST, którzy wymagają dożylnego bolusa. 1 ml roztworu do wstrzykiwań odpowiada około 10 000 jm anty-Xa enoksaparyny. W okresie leczenia należy regularnie kontrolować liczbę płytek krwi ze względu na możliwą małopłytkowość indukowaną heparyną (HIT).
Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorowości w interwencjach chirurgicznych średniego i wysokiego ryzyka. Z reguły zalecenia te są przeznaczone do interwencji chirurgicznych wykonywanych w znieczuleniu. W przypadku znieczulenia podpajęczynówkowego i zewnątrzoponowego konieczne jest porównanie pozytywnego wpływu przedoperacyjnego podania Clexane® z ryzykiem wystąpienia krwiaka rdzeniowego.
Dawkę ustala się na podstawie indywidualnego ryzyka pacjenta i rodzaju zabiegu chirurgicznego. Z umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy i bez wysokiego ryzyka wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej, do osiągnięcia skuteczna profilaktyka zalecana dawka to 2000 anty-Xa IU (0,2 ml) 1 raz / dzień s / c, codziennie. Pierwsze wstrzyknięcie podaje się 2 godziny przed zabiegiem.
Przy wysokim ryzyku rozwoju zakrzepicy i zatorowości (na przykład podczas operacji stawu biodrowego i kolanowego) dawka wynosi 4000 anty-Xa IU (0,4 ml) 1 raz / dzień s / c. Pierwszą dawkę 4000 j.m. anty-Xa należy podać 12 godzin przed zabiegiem chirurgicznym lub pierwsze wstrzyknięcie 2000 j.m. anty-Xa (pół dawki) na 2 godziny przed zabiegiem. Przy zwiększonym ryzyku żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, które zależy od rodzaju interwencji chirurgicznej (w szczególności chirurgia onkologiczna) i/lub charakterystyki pacjenta (w szczególności z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie), może być konieczne zastosowanie lek w dawce profilaktycznej odpowiadającej przepisanej przy wysokim ryzyku rozwoju zakrzepicy i zatorowości (chirurgia ortopedyczna, np. operacja stawu biodrowego i kolanowego).
Czas trwania leczenia i profilaktyki. Profilaktykę LMWH należy prowadzić (wraz ze zwykłymi metodami podparcia elastycznym bandażem na nogi) do czasu pełnego przywrócenia przez chorego zdolności do aktywnego poruszania się:
- w chirurgii ogólnej czas leczenia lekiem Clexane powinien być krótszy niż 10 dni, jeśli nie występuje charakterystyczne dla tego pacjenta ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej;
- efekt terapeutyczny profilaktycznego stosowania enoksaparyny w dawce 4000 j.m. anty-Xa dziennie przez 4-5 tygodni po operacja chirurgiczna na stawie biodrowym;
- jeśli ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się po zalecanej profilaktyce, należy rozważyć kontynuację profilaktyki, w szczególności powołanie doustnych leków przeciwzakrzepowych.
Nie badano jednak klinicznej skuteczności długotrwałego leczenia LMWH lub doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego (hemodializa) Lek podaje się dożylnie do linii tętniczej układu dializacyjnego. Zapobieganie powstawaniu zakrzepów w pozanerkowym układzie oczyszczania u pacjentów poddawanych wielokrotnym hemodializie uzyskuje się przez wstrzyknięcie Clexane® w początkowej dawce 100 anty-Xa MG/kg do linii tętniczej układu dializacyjnego na początku procedury. Ta dawka, podawana w postaci pojedynczego donaczyniowego wstrzyknięcia bolusa, jest przeznaczona wyłącznie do sesji hemodializy trwających 4 godziny lub krócej. Dawkę tę można następnie dostosować ze względu na dużą zmienność osobniczą i międzyosobniczą. Maksymalna zalecana dawka to 100 anty-Xa j.m./kg. U pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia (zwłaszcza przy dializie przedoperacyjnej i pooperacyjnej) lub z ostrym krwawieniem można przeprowadzić hemodializę z zastosowaniem leku w dawce 50 anty-Xa j.m./kg (dwa wstrzyknięcia na naczynie - podwójny dostęp naczyniowy) lub 75 anty-Xa IU/kg (jedno wprowadzenie do naczynia - jeden dostęp naczyniowy). Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej, która występuje bez ciężkich objawów klinicznych. W przypadku podejrzenia zakrzepicy żył głębokich należy niezwłocznie przeprowadzić odpowiednie badania i potwierdzić rozpoznanie.
Clexane® podaje się podskórnie w dawce 100 anty-Xa IU/kg 2 razy dziennie w odstępie 12 godzin. Skuteczność leczenia LMWH może być nieznacznie zmniejszona u pacjentów o masie ciała powyżej 100 kg, a ryzyko krwawienia może być wyższe u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg. W takich przypadkach wymagany jest specjalny monitoring kliniczny. Czas trwania leczenia zakrzepicy żył głębokich preparatem Clexane® nie powinien przekraczać 10 dni, wliczając w to czas niezbędny do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego doustnego antykoagulanta, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to trudne do osiągnięcia. Dlatego należy jak najszybciej rozpocząć doustne leczenie przeciwzakrzepowe, chyba że jest to przeciwwskazane. Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego bez załamka Q
Clexane® podaje się podskórnie w dawce 100 anty-Xa IU/kg 2 razy dziennie w odstępie 12 godzin, w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (zalecane dawki 75-325 mg doustnie po minimalnej dawce nasycającej 160 mg) .
Zalecany czas trwania leczenia to 2-8 dni – do czasu ustabilizowania się stanu klinicznego pacjenta.
Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w połączeniu z lekiem trombolitycznym u pacjentów niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej angioplastyki wieńcowej
Clexane podaje się dożylnie jako bolus w dawce 3000 anty-Xa j.m., po czym lek podaje się sc w dawce 100 anty-Xa j.m./kg w ciągu 15 minut, a następnie co 12 godzin. p / do wtrysku maksymalna dawka wynosi 10 000 j.m. anty-Xa. Pierwszą dawkę leku Clexane należy podać w dowolnym momencie w okresie 15 minut przed i 30 minut po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego (swoistego lub nieswoistego dla fibryny).
Zalecany czas leczenia to 8 dni lub do wypisania pacjenta ze szpitala, jeśli pobyt w szpitalu jest krótszy niż 8 dni. Po wystąpieniu objawów należy jak najszybciej rozpocząć przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego, dawka podtrzymująca powinna wynosić 75-325 mg/dobę przez co najmniej 30 dni, chyba że wskazano inaczej.
Pacjenci po angioplastyce wieńcowej:
- jeśli od ostatniego wstrzyknięcia s/c Clexane® przed napełnieniem balonu minęło mniej niż 8 godzin, dodatkowe wstrzyknięcie nie jest wymagane;
- jeśli od ostatniego wstrzyknięcia s/c Clexane® przed napełnieniem balonu minęło więcej niż 8 godzin, konieczne jest wstrzyknięcie dożylne Clexane® w bolusie w dawce 30 anty-Xa IU/kg. Aby zapewnić dokładność objętości roztworu do podania dożylnego, zaleca się rozcieńczenie leku do stężenia 300 anty-Xa IU/ml (tj. 0,3 ml roztworu enoksaparyny sodowej rozcieńczonej w 10 ml). Pacjenci w wieku 75 lat i starsi leczeni z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST nie powinni otrzymywać początkowego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie. Lek należy podawać sc w dawce 75 anty-Xa j.m./kg (tylko dla dwóch pierwszych wstrzyknięć, maksymalnie 7500 anty-Xa j.m.) co 12 godzin.
Technika wstrzykiwania podskórnego:
Pobrać z fiolki dokładną ilość wymaganą do wstrzyknięcia za pomocą strzykawki z podziałką i igły odpowiedniej do wstrzyknięcia podskórnego. Przy stosowaniu fiolek wielodawkowych zaleca się stosowanie bardzo cienkich igieł (maksymalna średnica 0,5 mm).
Clexane należy wstrzykiwać w tkankę podskórną, najlepiej w pozycji leżącej na plecach. Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie - w lewą lub prawą przednio-boczną lub tylno-boczną okolicę brzucha. Igłę (pełnej długości) należy wprowadzić prostopadle, a nie pod kątem, w obszar skóry wciśnięty między palce wskazujący i kciuk. Podczas wstrzyknięcia ten obszar skóry powinien pozostać ściśnięty między palcami.
IV (bolus) technika iniekcji (w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST)
Leczenie rozpoczyna się od wstrzyknięcia dożylnego bolusa, po którym lek natychmiast podaje się s.c. Aby podać początkową dawkę 3000 j.m. za pomocą strzykawki z podziałką o pojemności 1 ml (strzykawki insulinowej) wyjąć z fiolki o pojemności 0,3 ml. Taką dawkę leku Clexane należy wstrzyknąć do rurki systemu infuzyjnego, leku nie należy mieszać z innymi lekami. leki. Aby usunąć inne pozostałości leku, a tym samym zapobiec ich zmieszaniu z Clexane, przed i po dożylnym podaniu leku Clexane w bolusie, rurkę dożylną należy przepłukać wystarczającą ilością standardowego roztworu soli fizjologicznej lub glukozy. Bezpiecznie jest podawać Clexane ze standardowym roztworem soli fizjologicznej 0,9% lub 5% roztworem glukozy.
W warunkach stacjonarnych fiolka wielodawkowa może być używana:
- w celu uzyskania wymaganej dawki 100 j.m./kg do pierwszego wstrzyknięcia s/c, którą należy podać razem z bolusem iv, oraz do uzyskania dawki 100 j.m./kg do powtórnego wstrzyknięcia s/c co 12 godziny;
- w celu uzyskania dawki 30 jm/kg do wstrzyknięcia dożylnego bolusa u pacjentów przed angioplastyką wieńcową.

Wskazania

Zapobieganie żylnym chorobom zakrzepowo-zatorowym w interwencjach chirurgicznych średniego i wysokiego ryzyka;
- zapobieganie zakrzepicy w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy (zazwyczaj zabieg trwający 4 godziny lub krócej);
- leczenie ustalonej zakrzepicy żył głębokich, z lub bez zatorowości płucnej, występującej bez ciężkich objawów klinicznych, z wyjątkiem zatorowości płucnej, która może wymagać leczenia środkiem trombolitycznym lub zabiegu chirurgicznego;
- leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego bez załamka Q, w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym;
- leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego odcinka ST w połączeniu z lekiem trombolitycznym, niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej angioplastyki wieńcowej.

Przeciwwskazania

W celu leczenia i profilaktyki (niezależnie od dawki):
- nadwrażliwość na enoksaparynę sodową, heparynę lub jej pochodne, m.in. do innego NMG;
- przebyty ciężki HIT typu II spowodowany heparyną niefrakcjonowaną lub LMWH;
- skłonność do krwawień związanych z upośledzoną hemostazą (możliwym wyjątkiem od tego przeciwwskazania może być DIC, jeśli nie jest związany z leczeniem heparyną);
- zmiany organiczne w narządach z tendencją do krwawień;
- trwające krwawienie w stopniu klinicznie istotnym;
- dzieciństwo do 3 lat ze względu na zawartość alkoholu benzylowego, który może powodować niewydolność oddechową w postaci zespołu uduszenia, objawiającą się kwasicą metaboliczną, zaburzeniami neurologicznymi, przerwami w oddychaniu.
W celu leczenia:
- krwotok śródmózgowy;
- ciężka niewydolność nerek (CC około 30 ml/min), z wyjątkiem szczególnych przypadków pacjentów dializowanych;
- prowadzenie znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego;
- ostry rozległy udar niedokrwienny mózgu z utratą przytomności lub bez; jeśli udar jest spowodowany zatorem, Clexane® nie można stosować w ciągu pierwszych 72 godzin po zatorze;
- ostre infekcyjne zapalenie wsierdzia, z wyjątkiem niektórych chorób serca, w których istnieje ryzyko zatorowości;
- niewydolność nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu (CC od 30 do 60 ml/min);
- w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych;
- w połączeniu z NLPZ do stosowania ogólnoustrojowego;
- w połączeniu z dekstranem 40 do stosowania pozajelitowego.
Nie zaleca się stosowania w dawkach profilaktycznych:
- ciężka niewydolność nerek (CC około 30 ml/min);
- w ciągu pierwszych 24 godzin po krwawieniu śródmózgowym.
Nie zaleca się stosowania w dawkach profilaktycznych u pacjentów powyżej 65 roku życia w połączeniu:
- z kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych;
- z NLPZ do użytku ogólnoustrojowego;
- z dekstranem 40 do stosowania pozajelitowego.

Skutki uboczne

Z układu krzepnięcia krwi: objawy krwotoczne związane głównie z obecnością współistniejących czynników ryzyka ( zmiany organiczne, ze skłonnością do krwawień i niektórych kombinacji leków, wiekiem, niewydolnością nerek, niską masą ciała); objawy krwotoczne związane z nieprzestrzeganiem zaleceń terapeutycznych, zwłaszcza w odniesieniu do czasu trwania leczenia i dostosowania dawki w zależności od masy ciała. Przy podawaniu s / c w miejscu wstrzyknięcia możliwy jest krwiak. Ryzyko powstania takiego krwiaka wzrasta w przypadku nieprzestrzegania zaleceń dotyczących techniki iniekcji lub stosowania niewłaściwego materiału iniekcyjnego. Guzki twarde, które znikają w ciągu kilku dni, mogą powstać w wyniku reakcji zapalnej i wymagać przerwania terapii.
- Ze strony układu krwiotwórczego: małopłytkowość 2 typów: typ I - najczęstsza, zwykle umiarkowana (>100 000/μl), występuje we wczesnych stadiach (do 5 dni) i nie wymaga przerwania leczenia; Typ II to rzadka ciężka małopłytkowość immunoalergiczna (HIT). Częstotliwość tego zjawiska nie jest dobrze poznana. Możliwe, że wzrost liczby płytek krwi jest bezobjawowy i odwracalny.
- Z układu mięśniowo-szkieletowego: osteoporoza z dłuższą terapią.
- Z układu pokarmowego: chwilowy wzrost aktywności transaminaz.
- Od strony metabolizmu: hiperkaliemia.
- Rzadko: krwiak rdzeniowy podczas znieczulenia podpajęczynówkowego, znieczulenia lub znieczulenia zewnątrzoponowego, który może prowadzić do urazu system nerwowy różne stopnie nasilenia, w tym długotrwały lub trwały paraliż; martwica skóry, najczęściej w miejscu wstrzyknięcia, która może być poprzedzona pojawieniem się plamicy lub naciekających, bolesnych plam rumieniowych (w takich przypadkach należy natychmiast przerwać terapię); skórna lub ogólnoustrojowa reakcje alergiczne(w niektórych przypadkach wymagane jest wycofanie terapii).
-Bardzo rzadko: zapalenie naczyń spowodowane zwiększoną wrażliwością skóry.

Formularz zwolnienia

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.
1 fiolka
enoksaparyna sodowa 30 000 anty-Xa j.m. (300 mg).
Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy, woda do wstrzykiwań.
3 ml - fiolki wielodawkowe (1) - opakowania tekturowe.

UWAGA!

Informacje na stronie, którą przeglądasz, zostały stworzone wyłącznie w celach informacyjnych i nie promują w żaden sposób samoleczenia. Zasób ma na celu zaznajomienie pracowników służby zdrowia z dodatkowymi informacjami na temat niektórych leków, zwiększając w ten sposób ich poziom profesjonalizmu. Stosowanie leku „” bez wątpienia zapewnia konsultację ze specjalistą, a także jego zalecenia dotyczące sposobu stosowania i dawkowania wybranego leku.

Instrukcja

Pogarszać

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 100 mg (10 000 anty-Xa ME) enoksaparyny.

Przejrzysty, bezbarwny do jasnożółtego roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

Środki przeciwzakrzepowe. pochodne heparyny. KodATX: B01AB05.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Enoksaparyna jest heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) o średniej masie cząsteczkowej około 4500 daltonów, w której wyodrębniono działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe standardowej heparyny. Substancją leczniczą jest sól sodowa.

W oczyszczonych w witro System enoksaparyny sodowej ma wysoką aktywność anty-Xa (około 100 j.m./mg) i niską aktywność anty-IIa lub antytrombinową (około 28 j.m./mg) w stosunku 3,6. Te właściwości przeciwzakrzepowe wynikają z interakcji z antytrombiną III (ATIII), która objawia się działaniem przeciwzakrzepowym u ludzi.

Po aktywności anty-Xa/IIa w badaniach przeprowadzonych na zdrowych ludziach i pacjentach, a także w modelach przedklinicznych, stwierdzono w enoksaparynie inne właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Obejmują one zależne od ATIII hamowanie innych czynników krzepnięcia, takich jak czynnik Vila, indukcja inhibitora szlaku endogennego czynnika tkankowego (TFPI) i zmniejszone uwalnianie czynnika von Willebranda (vWF) ze śródbłonka naczyniowego do krwiobiegu. Wszystkie powyższe mechanizmy działania enoksaparyny prowadzą do ujawnienia się jej właściwości przeciwzakrzepowych.

Podczas stosowania enoksaparyny w dawkach profilaktycznych nieznacznie zmienia czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT). W przypadku stosowania w dawkach terapeutycznych, APTT można wydłużyć 1,5-2,2 razy w stosunku do czasu kontroli w szczytowej aktywności.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Zapobieganie żylnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym związanym z operacją

Rozszerzona profilaktyka ŻChZZ po interwencji ortopedycznej

W badaniu z podwójnie ślepą próbą dotyczącym rozszerzonej profilaktyki u pacjentów poddawanych endoprotezoplastyce staw biodrowy 179 pacjentów bez żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, których początkowo leczono podczas hospitalizacji enoksaparyną sodową 4000 IU (40 mg) podskórnie, przydzielono losowo do schematu po wypisie z enoksaparyną sodową 4000 IU (40 mg) (n = 90) raz na dobę podskórnie ( n = 89) przez 3 tygodnie. Częstość występowania ZŻG podczas rozszerzonej profilaktyki była znacząco mniejsza w przypadku enoksaparyny sodowej w porównaniu z placebo. Nie było przypadków PE i poważnych krwawień.

Dane dotyczące sprawności przedstawia poniższa tabela.

W drugim badaniu z podwójnie ślepą próbą 262 pacjentów bez ŻChZZ poddanych alloplastyce stawu biodrowego, którzy byli początkowo leczeni podczas hospitalizacji enoksaparyną sodową 4000 IU (40 mg) podskórnie, zostało losowo przydzielonych do grupy po wypisie z enoksaparyną sodową 4000 IU (40 mg) (n = 131 ) raz dziennie podskórnie lub placebo (n = 131) przez 3 tygodnie. Podobnie jak w pierwszym badaniu, częstość występowania ŻChZZ podczas rozszerzonej profilaktyki była istotnie niższa w przypadku enoksaparyny sodowej w porównaniu z placebo zarówno w przypadku całkowitej ŻChZZ (enoksaparyna sodowa: 21 w porównaniu z placebo: 45; p = 0,001), jak i proksymalnej ZŻG (enoksaparyna sodowa: 8 w porównaniu z placebo). : 28 p =

Długoterminowa profilaktyka ZŻG po operacjach onkologicznych

W wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównano czterotygodniowy i tygodniowy schemat profilaktyki enoksaparyny sodowej pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności u 332 pacjentów poddawanych planowej operacji nowotworowej narządu. Jama brzuszna lub mała miednica. Pacjenci otrzymywali enoksaparynę sodową 4000 IU (40 mg) podskórnie codziennie przez 6-10 dni i zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej enoksaparynę sodową lub placebo przez dodatkowe 21 dni. Wenografię obustronną wykonywano między 25. a 31. dniem lub wcześniej, jeśli pojawiły się objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Pacjenci byli obserwowani przez trzy miesiące. Profilaktyka z użyciem enoksaparyny sodowej przez cztery tygodnie po operacji nowotworu złośliwego jamy brzusznej lub miednicy znacznie zmniejszyła częstość występowania zakrzepicy potwierdzonej flebograficznie w porównaniu z profilaktyką enoksaparyną sodową przez jeden tydzień. Częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej pod koniec fazy podwójnie ślepej próby wyniosła 12,0% (n = 20) w grupie placebo i 4,8% (n = 8) w grupie enoksaparyny sodowej; p = 0,02. Ta różnica utrzymywała się po trzech miesiącach. Nie było różnic w krwawieniach lub innych powikłaniach podczas badania z podwójnie ślepą próbą lub okresów kontrolnych.

Zapobieganie żylnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów terapeutycznych z ostrymi schorzeniami i ograniczoną ruchomością

W wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, prowadzonym w grupach równoległych, porównywano enoksaparynę sodową 2000 j.m. (20 mg) lub 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę podskórnie z placebo w zapobieganiu ZŻG u pacjentów medycznych z poważnie ograniczoną mobilnością podczas ostrej choroby ( zgodnie z odległością marszu

Do badania włączono 1102 pacjentów, a 1073 pacjentów otrzymało leczenie. Leczenie kontynuowano przez 6-14 dni (średni czas trwania 7 dni). Enoksaparyna sodowa 4000 IU (40 mg) raz na dobę podskórnie istotnie zmniejszyła częstość występowania ŻChZZ w porównaniu z placebo. Dane dotyczące sprawności przedstawia poniższa tabela.

Około 3 miesiące po włączeniu, częstość występowania ŻChZZ pozostała znacząco niższa w grupie otrzymującej enoksaparynę sodową 4000 IU (40 mg) w porównaniu z grupą placebo.

Częstość występowania wszystkich i poważnych krwawień wynosiła 8,6% i 1,1% w grupie placebo, 11,7% i 0,3% w grupie enoksaparyny sodowej w dawce 2000 ME (20 mg) oraz 12,6% i 1,7% w grupie enoksaparyny sodu w dawce odpowiednio 4000 j.m. (40 mg).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez PE

W wieloośrodkowym badaniu w grupach równoległych 900 pacjentów z ostrą ZŻG kończyn dolnych z lub bez ZTP zostało losowo przydzielonych do leczenia szpitalnego (szpitalnego) albo (i) enoksaparyną sodową 150 j.m./kg (1,5 mg/kg) raz dziennie n/c, (ii) enoksaparyna sodowa 100 j.m./kg (1 mg/kg) co 12 godzin podskórnie lub (iii) bolus dożylny heparyny (5000 j.m.), a następnie ciągła infuzja (stosowana do osiągnięcia APTT 55-85 sekund). Do badania zrandomizowano łącznie 900 pacjentów i wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie. Wszyscy pacjenci otrzymywali również warfarynę (dawka dostosowana do czasu protrombinowego w celu uzyskania INR od 2,0 do 3,0) rozpoczynając 72 godziny od rozpoczęcia leczenia enoksaparyną sodową lub standardową heparyną i kontynuując ją przez 90 dni. Enoksaparynę sodową lub standardową terapię heparyną stosowano przez co najmniej 5 dni i aż do osiągnięcia docelowego INR warfaryny. Oba schematy leczenia enoksaparyną sodową były równoważne standardowej terapii heparyną pod względem zmniejszania ryzyka nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG i/lub ZP). Dane dotyczące sprawności przedstawia poniższa tabela.

Poważne krwawienie wystąpiło 1,7% w grupie otrzymującej enoksaparynę sodową 150 j.m./kg (1,5 mg/kg) raz na dobę, 1,3% w grupie otrzymującej enoksaparynę sodową 100 j.m./kg (1 mg/kg) dwa razy na dobę i 2,1% w grupie otrzymującej heparynę odpowiednio.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia segmentuST

W dużym, wieloośrodkowym badaniu 3171 pacjentów w ostrej fazie niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego bez załamka Q zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej kwas acetylosalicylowy (100 mg do 325 mg raz na dobę) w skojarzeniu z enoksaparyną sodową 100 j.m./kg (1 mg/ kg) co 12 godzin lub heparyna niefrakcjonowana i.v., której dawkę dostosowywano na podstawie APTT. Pacjenci muszą być leczeni w szpitalu przez co najmniej 2 dni, a maksymalnie 8 dni przed stabilizacją kliniczną, zabiegami rewaskularyzacji lub wypisem ze szpitala. Pacjenci mieli być obserwowani do 30 dni. W porównaniu z heparyną, enoksaparyna sodowa znacząco zmniejszyła łączny wynik nawrotu dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego i zgonu, wykazując zmniejszenie z 19,8% do 16,6% (16,2% zmniejszenie ryzyka względnego) w 14. dniu. Spadek ten utrzymał się po 30 dniach (z 23,3% do 19,8%; względne zmniejszenie ryzyka 15%).

Nie było istotnych różnic w częstości występowania poważnych krwawień, chociaż krwawienie w miejscu wstrzyknięcia s.c. było częstsze.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem segmentuST

W dużym, wieloośrodkowym badaniu 20479 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (OKCcST), którzy kwalifikowali się do fibrynolizy, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej enoksaparynę sodową 3000 j.m. (30 mg) dożylnie w bolusie plus dawki 100 j.m./kg (1 mg/ kg) podskórnie, a następnie wstrzyknięcie podskórne 100 IU/kg (1 mg/kg) co 12 godzin lub dożylnie niefrakcjonowana heparyna przez 48 godzin w dawce dostosowanej do aPTT. Wszyscy pacjenci otrzymywali również leczenie kwasem acetylosalicylowym przez co najmniej 30 dni. Strategia dawkowania enoksaparyny sodowej została dostosowana dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, a także dla osób w wieku co najmniej 75 lat. Wstrzyknięcia podskórne enoksaparyny sodowej podawano do wypisu ze szpitala lub przez maksymalnie osiem dni (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

W tym badaniu 4716 (23%) pacjentów zostało poddanych angioplastyce wieńcowej podczas leczenia przeciwzakrzepowego z zastosowaniem ślepej próby z zastosowaniem badanego leku. W związku z tym u pacjentów leczonych enoksaparyną sodową PCI należało wykonać w oparciu o enoksaparynę sodową (nie transfer) w schemacie ustalonym we wcześniejszych badaniach, tj. pacjenci nie otrzymywali dodatkowej dawki leku, jeżeli ostatnia iniekcja podskórna enoksaparyny została wykonana na mniej niż 8 godzin przed interwencją, lub otrzymywali bolus dożylny leku w dawce 30 IU/kg (0,3 mg/kg ) jeśli ostatnie podskórne wstrzyknięcie enoksaparyny wykonano ponad 8 godzin przed angioplastyką. Enoksaparyna znacząco zmniejszyła częstość mierzonych zdarzeń (pierwszorzędowy punkt końcowy – łączna ocena skuteczności, w tym nawracający zawał mięśnia sercowego i zgon bez wyjaśnienia przyczyny w ciągu 30 dni od włączenia do badania: 9,9% w grupie enoksaparyny w porównaniu od 12,0% w grupie heparyny niefrakcjonowanej – 17% względne zmniejszenie ryzyka (p

Korzyść z leczenia enoksaparyną sodową, oczywistą dla szeregu wyników skuteczności, zaobserwowano po 48 godzinach, kiedy to wystąpiło 35% względne zmniejszenie ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego w porównaniu z leczeniem heparyną niefrakcjonowaną (p

Korzyść ze stosowania enoksaparyny w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego była spójna we wszystkich podgrupach pacjentów, niezależnie od wieku, płci, umiejscowienia zawału mięśnia sercowego, cukrzycy lub zawału mięśnia sercowego w wywiadzie, rodzaju zastosowanego środka trombolitycznego i odstępu czasu między wystąpieniem objawów klinicznych a rozpoczęciem leczenia. leczenia.

Enoksaparyna wykazała znaczną korzyść w porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną u pacjentów, którzy przeszli angioplastykę wieńcową w ciągu 30 dni od włączenia do badania (redukcja ryzyka względnego 23%) oraz u pacjentów, którzy nie zostali poddani angioplastyce wieńcowej (redukcja ryzyka względnego 15%, p = 0,27 dla interakcji).

Częstość występowania 30-dniowego złożonego punktu końcowego zgonu, nawrotu zawału mięśnia sercowego lub krwawienia śródczaszkowego (wskaźnik korzyści klinicznej netto) była znacznie mniejsza (p

Częstość poważnych krwawień po 30 dniach była istotnie wyższa (p

Pozytywny wpływ enoksaparyny na pierwszorzędowy punkt końcowy badania, stwierdzony do 30 dnia, utrzymywał się przez 12 miesięcy obserwacji.

Upośledzona czynność wątroby

Na podstawie danych z piśmiennictwa, stosowanie enoksaparyny sodowej 4000 j.m. (40 mg) u pacjentów z marskością wątroby ( klasa B-C Klasyfikacja Child-Pugh) okazała się bezpieczna i skuteczna w zapobieganiu zakrzepicy żyły wrotnej. Należy zauważyć, że studia literaturowe mogą mieć ograniczenia. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt Środki ostrożności), nie przeprowadzono formalnych badań nad wyborem dawki u pacjentów z marskością wątroby (klasa A, B, nie C w skali Child-Pugh).

Farmakokinetyka

Ogólna charakterystyka

Parametry farmakokinetyczne enoksaparyny badano głównie w odniesieniu do czasu trwania aktywności anty-Xa w osoczu, a także w odniesieniu do aktywności anty-Pa w zalecanym zakresie dawek po jednorazowym lub wielokrotnym podaniu podskórnym oraz po jednorazowym podawanie dożylne.

Ilościowe oznaczenie aktywności farmakokinetycznej anty-Xa i anty-Pa przeprowadzono za pomocą zatwierdzonych metod amidolitycznych.

Ssanie

Biodostępność enoksaparyny podawanej podskórnie, szacowana na podstawie aktywności anty-Xa, jest bliska 100%.

Może być zastosowane różne dawki, formy i schematy dawkowania.

Średnia maksymalna aktywność anty-Xa w osoczu jest obserwowana 3-5 godzin po podskórnym podaniu leku i wynosi około 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anty-Xa j.m./ml po wstrzyknięciu podskórnym 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg (2000 anty-Xa ME, 4000 anty-Xa ME i 100 anty-Xa j.m./kg i 150 anty -Xa j.m./kg).

Dożylna iniekcja bolusowa 30 mg (3 000 anty-Xa j.m.), a następnie natychmiastowa podskórna iniekcja enoksaparyny w dawce 1 mg/kg (100 anty-Xa j.m./kg), a następnie co 12 godzin skutkowała początkową iniekcją anty-Xa. szczyt Aktywność Xa na poziomie 1,16 IU/ml (n = 16) i średnia ekspozycja odpowiadająca 88% poziomu stężenia stacjonarnego. Stężenie stacjonarne osiągnięto w drugim dniu leczenia.

Po wielokrotnym podaniu s.c. 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę i 150 j.m./kg (1,5 mg/kg) raz na dobę zdrowym ochotnikom, stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane w 2. dniu przy umiarkowanej ekspozycji, około 15% większej niż po pojedyncza dawka. Po wielokrotnym podawaniu podskórnym dawki 100 j.m./kg (1 mg/kg) dwa razy na dobę, stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane w dniach 3-4 ze średnią ekspozycją o około 65% większą niż po podaniu pojedynczej dawki i średnim maksymalnym i minimalne poziomy aktywności anty-Xa wynosiły odpowiednio około 1,2 jm/ml i 0,52 jm/ml.

Podana objętość i stężenie dawki w zakresie 100-200 mg/ml nie miały wpływu na parametry farmakokinetyczne u zdrowych ochotników.

Farmakokinetyka enoksaparyny w tych schematach dawkowania jest liniowa. Zmienność w obrębie i pomiędzy grupami pacjentów jest niewielka. Po wielokrotnym s/c wprowadzenie akumulacji nie występuje.

Aktywność anty-IIa w osoczu jest około 10 razy mniejsza niż aktywność anty-Xa. Średnia maksymalna aktywność anty-IIa obserwowana jest około 3-4 godziny po podaniu podskórnym i osiąga 0,13 j.m./ml i 0,19 j.m./ml po wielokrotnym podaniu 1 mg/kg (100 anty-Xa j.m./kg) masy ciała po dwóch dawki i 1,5 mg/kg (150 anty-Xa j.m./kg) masy ciała odpowiednio dla pojedynczej dawki.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji aktywności anty-Xa enoksaparyny sodowej wynosi około 4,3 litra i jest zbliżona do objętości krwi.

Biotransformacja

Enoksaparyna jest metabolizowana głównie w wątrobie poprzez odsiarczanie i/lub depolimeryzację do substancji o małej masie cząsteczkowej o bardzo niskiej aktywności biologicznej.

hodowla

Enoksaparyna jest lekiem o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym przez 6 godzin w dawce 1,5 mg/kg (150 anty-Xa j.m./kg) masy ciała średni klirens anty-Xa w osoczu wynosi 0,74 l/godz.

Eliminacja leku jest jednofazowa z okresami półtrwania 5 godzin (po pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym) i 7 godzin (po wielokrotnym podaniu leku). Wydalanie przez nerki aktywnych fragmentów leku wynosi około 10% podanej dawki, a całkowite wydalanie przez nerki aktywnych i nieaktywnych fragmentów wynosi około 40% podanej dawki.

Populacje specjalne

Osoby starsze

Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że profil kinetyczny enoksaparyny nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Ponieważ jednak wiadomo, że czynność nerek zmniejsza się wraz z wiekiem, u pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić zmniejszona eliminacja enoksaparyny (patrz punkt 4.4). Sposób stosowania i dawkowanie, Przeciwwskazania oraz Środki ostrożności).

Upośledzona czynność wątroby

W badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowaną marskością wątroby leczonych enoksaparyną sodową 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę, zmniejszenie szczytowej aktywności anty-Xa było związane z nasileniem zaburzeń czynności wątroby w skali Child-Pugh. Spadek ten wynika głównie ze zmniejszenia poziomów ATIII w wyniku zmniejszonej syntezy ATIII u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

niewydolność nerek

Istnieje liniowa zależność między klirensem aktywności anty-Xa a klirensem kreatyniny po osiągnięciu stacjonarnego stężenia, co wskazuje na zmniejszony klirens enoksaparyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Wpływ czynnika anty-Xa, wyrażony jako AUC (pole pod krzywą farmakokinetyczną) przy stężeniu stacjonarnym, nieznacznie wzrasta przy łagodnym (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) i umiarkowanym (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) upośledzeniu funkcji nerki po wielokrotnym podskórnym podaniu enoksaparyny sodowej w dawce 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny Dawkowanie i sposób podawania oraz Środki ostrożności).

Hemodializa

Farmakokinetyka enoksaparyny sodowej jest podobna do farmakokinetyki w populacji kontrolnej po pojedynczych wstrzyknięciach dożylnych enoksaparyny w dawkach 25 jm/kg, 50 jm/kg lub 100 jm/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg lub 1,0 mg). /kg), ale AUC było dwukrotnie wyższe niż w populacji kontrolnej.

Waga pacjenta

Po wielokrotnym podskórnym podaniu enoksaparyny w dawce 1,5 mg/kg (150 anty-Xa j.m./kg) raz na dobę, średnia powierzchnia pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) aktywności anty-Xa jest znacząco większa w stężeniu w stanie stacjonarnym zdrowi ochotnicy z nadwagą (wskaźnik masy ciała 30-48 kg/m2) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z prawidłową masą ciała, podczas gdy maksymalna aktywność anty-Xa nie wzrasta. Przy podskórnym podawaniu leku pacjentom z nadwagą obserwuje się mniejszy klirens dostosowany do masy ciała.

Stwierdzono, że gdy lek podawano w pojedynczej podskórnej dawce 40 mg (4000 anty-Xa ME) bez dostosowania dawki w zależności od masy ciała pacjenta, ekspozycja na anty-Xa była o 52% większa u kobiet z niską masą ciała (

Interakcje farmakokinetyczne

Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy enoksaparyną a lekami trombolitycznymi podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa

Poza działaniem przeciwzakrzepowym enoksaparyny sodowej, nie było dowodów na działania niepożądane przy dawce 15 mg/kg/dobę w 13-tygodniowych badaniach toksyczności dawki podskórnej u szczurów i psów oraz przy dawce 10 mg/kg/dobę w badaniach trwających 26 tygodni. badania s/c i/w dawkach u szczurów i małp.

Enoksaparyna nie wykazywała działania mutagennego podczas badania w systemie in vitro, w tym w teście Amesa, w teście indukcji mutacji w komórkach chłoniaka mysiego i teście indukcji aberracji chromosomalnych w ludzkich limfocytach, a także w systemie in vivo w test na indukcję aberracji chromosomowych w komórkach szpiku kostnego szczura.

Badania przeprowadzone na ciężarnych szczurach i królikach, którym podawano enoksaparynę sodową w dawkach podskórnych do 30 mg/kg/dobę, nie wykazały żadnych dowodów działania teratogennego ani toksycznego wpływu na płód. Stwierdzono, że enoksaparyna sodowa nie ma wpływu na płodność i funkcje rozrodcze samców i samic szczurów w dawkach podskórnych do 20 mg/kg/dobę.

Clexanepokazaneu dorosłych na:

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów chirurgicznych umiarkowanego do wysokiego ryzyka, w szczególności poddawanych chirurgii ortopedycznej lub ogólnej, w tym chirurgii nowotworowej. Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów medycznych z ostrymi schorzeniami (takimi jak ostra niewydolność serca, niewydolność oddechowa, ciężkie infekcje lub choroby reumatyczne) i ograniczonej ruchomości ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), z wyjątkiem ZP, które może wymagać leczenia lekami trombolitycznymi lub operacji. Zapobieganie zakrzepicy w obwodzie pozaustrojowym podczas hemodializy.

Ostry zespół wieńcowy:

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (OKCST) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym. Leczenie pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (OKCcST), w tym pacjentów poddanych farmakoterapia lub późniejsza przezskórna interwencja wieńcowa (PCI).

Cechy dawkowania leku w przypadku różnych wskazań.

Zapobieganie żylnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów chirurgicznych umiarkowanego i wysokiego ryzyka

Indywidualne ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów można ocenić za pomocą zwalidowanego modelu stratyfikacji ryzyka.

U pacjentów z umiarkowanym ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej zalecana dawka enoksaparyny sodowej wynosi 2000 j.m. (20 mg) raz na dobę we wstrzyknięciu podskórnym (sc). Wykazano, że przedoperacyjne rozpoczęcie (2 godziny przed zabiegiem) enoksaparyny sodowej 2000 j.m. (20 mg) jest skuteczne i bezpieczne w przypadku zabiegów chirurgicznych o umiarkowanym ryzyku.

U pacjentów z umiarkowanym ryzykiem leczenie enoksaparyną sodową należy kontynuować przez co najmniej 7-10 dni, niezależnie od stanu wyzdrowienia (np. mobilności pacjenta). Profilaktykę należy kontynuować tak długo, jak pacjent ma znaczne ograniczenie ruchomości.

U pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej zalecana dawka enoksaparyny sodowej wynosi 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę we wstrzyknięciu podskórnym, najlepiej 12 godzin przed zabiegiem chirurgicznym. Jeśli istnieje potrzeba profilaktycznego podania enoksaparyny sodowej przed operacją wcześniej niż 12 godzin (np. pacjent wysokiego ryzyka oczekujący na opóźnioną operację ortopedyczną), ostatnie wstrzyknięcie należy podać nie później niż 12 godzin przed zabiegiem i wznowić po 12 godzinach od zabiegu. Chirurgia. W przypadku pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym zaleca się przedłużoną profilaktykę przeciwzakrzepową do 5 tygodni. U pacjentów z wysokim ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu nowotworu złośliwego narządów jamy brzusznej lub miednicy zaleca się przedłużoną profilaktykę przeciwzakrzepową do 4 tygodni.

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów medycznych

Leczenie enoksaparyną sodową zaleca się przez co najmniej 6 do 14 dni, niezależnie od stanu wyzdrowienia (np. mobilności pacjenta). W przypadku leczenia trwającego dłużej niż 14 dni nie ustalono korzyści.

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP)

Enoksaparynę sodową można podawać podskórnie jako wstrzyknięcie raz dziennie w dawce 150 jm/kg (1,5 mg/kg) lub jako wstrzyknięcie dwa razy dziennie w dawce 100 jm/kg (1 mg/kg).

Schemat powinien dobrać lekarz na podstawie indywidualnej oceny, w tym oceny ryzyka wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej i ryzyka krwawienia. U pacjentów bez powikłań i niskiego ryzyka nawrotu ŻChZZ należy stosować dawkę 150 jm/kg (1,5 mg/kg) raz na dobę. U wszystkich innych pacjentów, takich jak otyli pacjenci z objawową ZTP, nowotworem złośliwym, nawracającą ŻChZZ lub zakrzepicą proksymalnej żyły biodrowej, należy zastosować schemat dawkowania 100 jm/kg (1 mg/kg) podawany dwa razy na dobę.

Leczenie enoksaparyną sodową jest przepisywane średnio przez 10 dni. W razie potrzeby należy rozpocząć leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz „Zmiana z enoksaparyny sodowej na doustne leki przeciwzakrzepowe i odwrotnie” na końcu tego punktu

Zapobieganie powstawaniu skrzepliny podczas hemodializy

W przypadku wysokiego ryzyka krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 50 j.m./kg (0,5 mg/kg) przy podwójnym dostępie naczyniowym lub 75 j.m./kg (0,75 mg/kg) przy pojedynczym dostępie naczyniowym.

W przypadku hemodializy lek należy wstrzyknąć do tętnicy przecieku na początku sesji hemodializy. Jedna dawka wystarcza zwykle na czterogodzinną sesję, jednak w przypadku wykrycia pierścieni fibryny podczas dłuższej hemodializy można dodatkowo podawać lek w dawce od 50 IU/kg do 100 IU/kg (od 0,5 mg/kg do 1 mg/kg masy ciała.

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów stosujących enoksaparynę sodową w profilaktyce lub leczeniu oraz podczas sesji hemodializy.

Ostry zespół wieńcowy: leczenie niestabilnej dławicy piersiowej iOKCbpST, jak również leczenieOKCcPST

W leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i NSTE OKC zalecana dawka enoksaparyny sodowej wynosi 100 jm/kg (1 mg/kg) co 12 godzin we wstrzyknięciu podskórnym, gdy jest stosowana w połączeniu z terapią przeciwpłytkową. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 2 dni i kontynuować aż do stabilizacji klinicznej. Zwykle leczenie trwa 2-8 dni. Kwas acetylosalicylowy zaleca się u wszystkich pacjentów bez przeciwwskazań w początkowej doustnej dawce nasycającej 150 mg – 300 mg (u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali kwasu acetylosalicylowego) oraz w dawce podtrzymującej 75 mg/dobę – 325 mg/dobę przez długi czas , niezależnie od strategii leczenia. W leczeniu ostrego OKCCnST zalecana dawka enoksaparyny sodowej to pojedynczy dożylny (IV) bolus 3000 IU (30 mg) plus 100 IU/kg (1 mg/kg) sc, a następnie 100 IU/kg (1 mg/kg) kg) s/c co 12 godzin (maksymalnie 10 000 ME (100 mg) dla każdej z pierwszych dwóch s/c dawek). Odpowiednie leczenie przeciwpłytkowe, takie jak doustny kwas acetylosalicylowy (75 mg do 325 mg raz na dobę), należy stosować jednocześnie, o ile nie ma przeciwwskazań. Zalecany czas leczenia to 8 dni lub do wypisania pacjenta ze szpitala, jeśli pobyt w szpitalu jest krótszy niż 8 dni. W przypadku jednoczesnego podawania enoksaparyny z lekami trombolitycznymi (swoistymi lub nieswoistymi dla fibryny), enoksaparynę należy podawać w dowolnym czasie od 15 minut przed do 30 minut po rozpoczęciu leczenia fibrynolitycznego. Dawkowanie u pacjentów w wieku >75 lat, patrz rozdział "Starsi pacjenci". W przypadku pacjentów leczonych PCI, jeśli ostatnią dawkę enoksaparyny sodowej podskórnie podano mniej niż 8 godzin przed angioplastyką, nie są wymagane żadne dodatkowe dawki. Jeśli ostatnią iniekcję podskórną wykonano ponad 8 godzin przed angioplastyką, należy podać dożylnie bolus 30 jm/kg (0,3 mg/kg) enoksaparyny sodowej.

Populacja pediatryczna

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności enoksaparyny sodowej w leczeniu dzieci.

Starsi pacjenci

We wszystkich wskazaniach innych niż OKCcnST nie ma potrzeby zmniejszania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, chyba że czynność nerek jest zaburzona (patrz poniżej). "Niewydolność nerek" i sekcja Środki ostrożności).

W leczeniu ostrego OKCcnST inicjujące dożylne wstrzyknięcie bolusa nie powinno być stosowane u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 75 lat lub starszych. Dawka początkowa powinna wynosić 75 jm/kg (0,75 mg/kg) podskórnie co 12 godzin (maksymalnie 7500 jm (75 mg) tylko dla każdego z pierwszych dwóch wstrzyknięć podskórnych, a następnie 75 jm s.c.)/kg (0,75 mg/kg ) dla pozostałych dawek). Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek, patrz „Niewydolność nerek” poniżej i punkt Środki ostrożności.

Upośledzona czynność wątroby

Dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone (patrz punkty Farmakodynamika i Farmakokinetyka), i kiedy jest stosowany u takich pacjentów (patrz punkt Środki ostrożności) należy zachować ostrożność.

Niewydolność nerek (patrz punkty Środki ostrożności i Farmakokinetyka)

ciężka niewydolność nerek

Dawki dla pacjentów z ciężkim niewydolność nerek(klirens kreatyniny ml/min) przedstawiono poniżej:

Wskazanie: Schemat dawkowania

Zapobieganie żylnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym: 2000 IU (20 mg) s/c raz dziennie;

Leczenie ZŻG i ZP: 100 IU/kg (1 mg/kg) masy ciała podskórnie raz dziennie;

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) masy ciała s.c. raz dziennie;

Leczenie ostrego OKCcnST (pacjenci młodsi niż 75 lat): 1 x 3000 IU (30 mg) dożylnie bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) masy ciała sc, następnie 100 IU/kg (1 mg/kg) ciało waga s / c co 24 godziny;

Leczenie ostrego OKCcnST (pacjenci powyżej 75 lat): Brak dożylnego bolusu początkowego, 100 IU/kg (1 mg/kg) masy ciała podskórnie, a następnie 100 IU/kg (1 mg/kg) masy ciała podskórnie co 24 godziny. Korekta zalecanych dawek nie dotyczy wskazania „hemodializa”.

Umiarkowana i łagodna niewydolność nerek

Mimo, że nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z umiarkowanym (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) i łagodnym (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) stopniem niewydolności nerek, zaleca się uważne monitorowanie kliniczne stanu pacjenta.

Tryb aplikacji

Clexane nie należy podawać domięśniowo!

W celu zapobiegania żylnym powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po operacji, leczeniu ZŻG i ZTP, leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i OZW bez STJ, enoksaparynę sodową należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.

W ostrym zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST leczenie należy rozpocząć od pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego bolusa, po którym następuje natychmiastowe wstrzyknięcie podskórne. Aby zapobiec tworzeniu się skrzepliny podczas krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy, jest wstrzykiwany do linii tętniczej obwodu dializacyjnego.

Jednorazowa ampułko-strzykawka jest gotowa do natychmiastowego użycia.

Metodologia P /do wtrysku

Wstrzyknięcie korzystnie wykonuje się u pacjenta w pozycji leżącej na plecach. Enoksaparynę sodową podaje się w głębokim wstrzyknięciu podskórnym.

Nie należy usuwać pęcherzyków powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem, aby uniknąć utraty leku podczas używania ampułkostrzykawek. Jeśli ilość podawanego leku musi być dostosowana na podstawie masy ciała pacjenta; W celu uzyskania wymaganej objętości należy użyć ampułko-strzykawek z podziałką poprzez usunięcie nadmiaru przed wstrzyknięciem. Należy pamiętać, że w niektórych przypadkach nie jest możliwe uzyskanie dokładnej dawki za pomocą podziałki na strzykawce, w taki przypadek objętość należy zaokrąglić do najbliższej działki.

Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą górną boczną lub dolną boczną część przedniej ściany jamy brzusznej pacjenta.

Podczas wstrzyknięcia igłę strzykawki umieszcza się pionowo na całej długości w fałdzie skórnym, ostrożnie trzyma między kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skóry nie powinien być uwalniany przed zakończeniem wstrzyknięcia. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po podaniu leku.

Należy zauważyć, że w przypadku ampułko-strzykawek wyposażonych w automatyczny system bezpieczeństwa: system bezpieczeństwa jest aktywowany pod koniec wstrzyknięcia (patrz instrukcje w punkcie Instrukcja samodzielnego podawania leku CLEXANE (w ampułkostrzykawkach z systemem ochronnym PREVENTIS)).

W przypadku samodzielnego podania pacjentowi należy zalecić postępowanie zgodnie z instrukcjami zawartymi w ulotce informacyjnej dla pacjenta dołączonej do opakowania produktu leczniczego.

Wstrzyknięcie IV (bolus) (tylko dla wskazania „OKCcnST”):

W przypadku ostrego OKCcpST leczenie należy rozpocząć od pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego bolusa, po którym następuje natychmiastowe wstrzyknięcie s.c.

Do wstrzyknięcia dożylnego można użyć fiolki wielodawkowej lub ampułko-strzykawki. Enoksaparynę należy wstrzyknąć w miejsce wstrzyknięcia systemu infuzji dożylnej. Tego leku nie należy mieszać ani podawać jednocześnie z innymi lekami. Aby uniknąć obecności jakichkolwiek śladowych ilości innych leków, a tym samym zapobiec mieszaniu się z enoksaparyną, system infuzji dożylnej należy przepłukać wystarczającą ilością soli fizjologicznej lub roztworu glukozy przed i po dożylnym wstrzyknięciu enoksaparyny w bolusie. Enoksaparynę można bezpiecznie podawać przy użyciu 0,9% soli fizjologicznej lub 5% glukozy.

W przypadku początkowego bolusa 3000 jm (30 mg) przy użyciu ampułko-strzykawki z podziałką z enoksaparyną sodową usuwa się nadmiar objętości, aby w strzykawce pozostało tylko 3000 jm (30 mg). Dawkę 3000 IU (30 mg) można następnie wstrzyknąć bezpośrednio do cewnika IV.

W przypadku pacjentów leczonych PCI wykonuje się dodatkowy bolus dożylny leku w dawce 30 jm/kg (0,3 mg/kg), jeśli ostatnie podanie s/c zostało wykonane więcej niż 8 godzin przed angioplastyką.

W celu zapewnienia dokładności podawania małej objętości enoksaparyny pacjentowi, zaleca się rozcieńczenie tego produktu leczniczego do stężenia 300 jm/ml (3 mg/ml).

Aby uzyskać stężenie roztworu 300 j.m./ml (3 mg/ml) za pomocą ampułko-strzykawki zawierającej 6000 j.m. (60 mg) enoksaparyny, zaleca się użycie worka infuzyjnego o pojemności 50 ml (tj. zawierającego 0,9% chlorek sodu roztwór lub 5% roztwór glukozy) w następujący sposób: pobrać 30 ml roztworu z worka infuzyjnego za pomocą strzykawki i wylać wyekstrahowany płyn. Wstrzyknąć całą zawartość ampułko-strzykawki, co odpowiada 6000 j.m. (60 mg) enoksaparyny, do 20 ml pozostałego płynu w worku infuzyjnym. Zawartość opakowania dokładnie wymieszać. Pobrać wymaganą objętość rozcieńczonego roztworu za pomocą strzykawki i wstrzyknąć w miejsce wstrzyknięcia systemu do infuzji dożylnej.

Po zakończeniu procesu rozcieńczania objętość roztworu do wstrzyknięcia oblicza się według następującego wzoru: [objętość rozcieńczonego roztworu (ml) = waga pacjenta (kg) × 0,1] lub korzystając z poniższej tabeli. Zaleca się przygotowanie rozcieńczenia bezpośrednio przed użyciem.

Objętość, która ma być wstrzyknięta przez cewnik IV po rozcieńczeniu, jest wykonywana przy stężeniu 300 IU (3 mg) / ml.

Lek podaje się przez cewnik dotętniczy obwodu dializacyjnego, aby zapobiec tworzeniu się skrzepliny w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy.

Przejście z enoksaparyny sodowej na doustne leki przeciwzakrzepowe i odwrotnie

Obserwację kliniczną i badania laboratoryjne [czas protrombinowy wyrażony jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)] należy wykonywać częściej, aby monitorować działanie VKA.

Ponieważ występuje opóźnienie, zanim VKA osiągnie maksymalny efekt, terapię enoksaparyną sodową należy kontynuować w stałej dawce tak długo, jak jest to konieczne do osiągnięcia poziomu INR w pożądanym zakresie terapeutycznym w dwóch kolejnych oznaczeniach.

W przypadku pacjentów otrzymujących VKA należy odstawić VKA i podać pierwszą dawkę enoksaparyny sodowej, gdy INR spadnie poniżej zakresu terapeutycznego.

W przypadku pacjentów aktualnie otrzymujących enoksaparynę sodową, zgodnie z instrukcją stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim, należy zaprzestać stosowania enoksaparyny sodowej i rozpocząć stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim 0-2 godziny przed podaniem kolejnej dawki enoksaparyny. zaplanowano sód.

W przypadku pacjentów aktualnie otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim, pierwszą dawkę enoksaparyny sodowej należy podać w momencie, gdy powinna była przyjąć następna dawka doustnych leków przeciwzakrzepowych o bezpośrednim działaniu.

Aplikacja dordzeniowy/znieczulenie zewnątrzoponowe lub nakłucie lędźwiowe

Jeśli klinicysta zdecyduje się na leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego/analgezji lub nakłucia lędźwiowego, zaleca się uważne monitorowanie neurologiczne ze względu na ryzyko wystąpienia krwiaków nerwowo-osiowych (patrz punkt Środki ostrożności).

Musi być zachowana co najmniej 12-godzinna przerwa między ostatnim wstrzyknięciem enoksaparyny sodowej w dawce profilaktycznej (2000 j.m. (20 mg) raz na dobę, 3000 j.m. (30 mg) raz lub dwa razy na dobę, 4000 j.m. (40 mg) raz dziennie) i założenie igły lub cewnika.

W przypadku technik ciągłego wprowadzania, podobne opóźnienie, co najmniej 12 godzin, należy również obserwować przed wyjęciem cewnika.

W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny ml/min, przed założeniem lub usunięciem nakłucia/cewnika należy obserwować podwojenie tego odstępu czasu do co najmniej 24 godzin.

Przedoperacyjne (2 godziny przed operacją) stosowanie enoksaparyny sodowej 2000 ME (20 mg) nie pozwala na znieczulenie neuroosiowe.

Musi być zachowana co najmniej 24-godzinna przerwa między ostatnim wstrzyknięciem enoksaparyny sodowej w dawce terapeutycznej (75 j.m. (0,75 mg)/kg dwa razy na dobę, 100 j.m. (1 mg)/kg dwa razy na dobę, 150 j.m. (1,5). mg)/kg raz na dobę) i założenie igły lub cewnika (patrz również punkt przeciwwskazania).

W przypadku technik ciągłego wprowadzania, podobne opóźnienie 24 godzin powinno być obserwowane przed wyjęciem cewnika.

W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny ml/min, przed nakłuciem/założeniem lub usunięciem cewnika należy obserwować podwojenie tego odstępu przez co najmniej 48 godzin.

Pacjenci otrzymujący wstrzyknięcia dwa razy na dobę (tj. 75 jm/kg (0,75 mg/kg) dwa razy na dobę lub 100 jm/kg (1 mg/kg) dwa razy na dobę) powinni pominąć drugą dawkę enoksaparyny sodowej, aby zapewnić odpowiednią przerwę przed założeniem lub usunięciem cewnik.

Poziomy anty-Xa są nadal wykrywalne w tych punktach czasowych, a te odstępy czasu nie gwarantują, że uniknie się krwiaka nerwowo-osiowego.

Jednakże, chociaż nie jest możliwe podanie jasnych zaleceń dotyczących terminu podania kolejnej dawki enoksaparyny sodowej po usunięciu cewnika, należy unikać stosowania enoksaparyny sodowej przez co najmniej 4 godziny po nakłuciu rdzeniowym/nadoponowym lub po usunięciu cewnika . Odstęp powinien być oparty na ocenie stosunku korzyści do ryzyka, biorąc pod uwagę zarówno ryzyko zakrzepicy, jak i ryzyko krwawienia podczas zabiegów kręgosłupa, a także biorąc pod uwagę czynniki ryzyka pacjenta.

Efekt uboczny"type="pole wyboru">

Efekt uboczny

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Enoksaparynę sodową oceniano u ponad 15 000 pacjentów, którzy otrzymywali enoksaparynę sodową w badaniach klinicznych. Obejmowały one 1776 przypadków profilaktyki zakrzepicy żył głębokich po operacjach ortopedycznych lub brzusznych u pacjentów zagrożonych powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi, 1169 przypadków profilaktyki zakrzepicy żył głębokich u pacjentów medycznych z ostrą chorobą z ciężkim ograniczeniem ruchomości, 559 przypadków leczenia ZŻG z PE lub bez PE, 1578 przypadków w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q oraz 10176 przypadków w leczeniu ostrego OKCCnST.

Sposób podawania enoksaparyny sodowej podczas tych badań klinicznych różni się w zależności od wskazania. Dawka enoksaparyny sodowej wynosiła 4000 IU (40 mg) podskórnie raz na dobę w celu zapobiegania zakrzepicy żył głębokich po operacji lub u pacjentów medycznych z ostrą chorobą i poważnie ograniczoną mobilnością. W leczeniu ZŻG z lub bez PE chorzy otrzymywali enoksarynę sodową w dawce 100 jm/kg (1 mg/kg) podskórnie co 12 godzin lub w dawce 150 jm/kg (1,5 mg/kg) podskórnie jednorazowo dzień. W badaniach klinicznych dotyczących leczenia niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q, dawki wynosiły 100 jm/kg (1 mg/kg) podskórnie co 12 godzin, a w badaniu klinicznym dotyczącym leczenia ostrego OKCcnST, dawka enoksaparyny sodu wynosił 3000 IU (30 mg) dożylnie w bolusie, a następnie 100 IU/kg (1 mg/kg) podskórnie co 12 godzin.

W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi reakcjami były krwawienia, małopłytkowość i trombocytoza (patrz punkt Środki ostrożności oraz „Opis wybranych działań niepożądanych” poniżej).

Tabela podsumowująca z listą działań niepożądanych

Inne działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu (* oznacza reakcje po wprowadzeniu do obrotu) opisano szczegółowo poniżej.

Częstotliwość definiuje się następująco: bardzo często (≥ 1/10); częste (od ≥ 1/100 do

Zaburzenia krwi ilimfatycznysystemy

Często: Krwawienie, niedokrwistość krwotoczna*, małopłytkowość, trombocytoza Rzadko: Eozynofilia* Rzadko: Przypadki małopłytkowości immunoalergicznej z zakrzepicą; w niektórych przypadkach zakrzepica była powikłana rozwojem zawału narządu lub niedokrwienia kończyny (patrz punkt Środki ostrożności).

Zaburzenia układu immunologicznego

Często: Reakcja alergiczna Rzadko: Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, w tym wstrząs*

Zaburzenia układu nerwowego

Częste: ból głowy*

Zaburzenia naczyniowe

Rzadko: Krwiak kręgosłupa* (lub krwiak neurosiowy) po podaniu enoksaparyny sodowej i jednoczesnym znieczuleniu podpajęczynówkowym/zewnątrzoponowym lub nakłuciu lędźwiowym. Reakcje te prowadziły do ​​rozwoju zaburzeń neurologicznych o różnym nasileniu, w tym trwałego lub nieodwracalnego porażenia (patrz punkt Środki ostrożności).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo często: Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (głównie aminotransferaz > 3 razy górna granica normy) Niezbyt często: Uszkodzenie wątroby w komórkach wątrobowych* Rzadko: Cholestatyczne uszkodzenie wątroby*

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: Pokrzywka, świąd, rumień Niezbyt często: Pęcherzowe zapalenie skóry Rzadko: Łysienie (łysienie)* Rzadko: Zapalenie naczyń skórnych*, martwica skóry*, zwykle rozwijająca się w miejscu wstrzyknięcia (zjawiska te były zwykle poprzedzone plamicą lub grudkami rumieniowymi, naciekającymi i bolesnymi) . W takich przypadkach leczenie preparatem Clexane należy przerwać. Guzki w miejscu wstrzyknięcia* (guzki zapalne, które nie były jamami torbielowatymi zawierającymi enoksaparynę). Znikają po kilku dniach i nie są powodem do zaprzestania leczenia.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Rzadko: Osteoporoza* po długotrwałym leczeniu (ponad 3 miesiące)

Zaburzenia ogólnoustrojowe i powikłania w miejscu wstrzyknięcia

Często: Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak obrzęk, krwawienie, nadwrażliwość, stan zapalny, guz, ból lub reakcja) Niezbyt często: Miejscowe podrażnienie, martwica skóry w miejscu wstrzyknięcia

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Rzadko: Hiperkaliemia* (patrz punkty Środki ostrożności oraz

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Krwawienie

Reakcje te obejmują obfite krwawienia występujące z maksymalną częstością 4,2% u pacjentów (pacjenci po zabiegach chirurgicznych). Niektóre z tych przypadków były śmiertelne. U pacjentów chirurgicznych krwawienie uważa się za poważne, jeśli: (1) krwawienie spowodowało istotne zdarzenie kliniczne lub (2) jeśli towarzyszyło mu zmniejszenie stężenia hemoglobiny ≥ 2 g/dl lub jeśli przetoczono 2 lub więcej jednostek produktów krwiopochodnych . Krwawienie zaotrzewnowe i śródczaszkowe zawsze uważano za duże.

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, krwawienie może wystąpić w przypadku enoksaparyny w przypadku współistniejących czynników ryzyka, takich jak: zmiany organiczne skłonne do krwawienia, zabiegi inwazyjne lub jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę (patrz punkty Środki ostrożności oraz Interakcje z innymi lekami).

Klasa układów narządów - Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

Bardzo powszechne: Krwawienieα

Rzadki: krwawienie zaotrzewnowe

Profilaktyka u pacjentów:

Częsty: Krwawienieα

Leczenie pacjentów z ZŻGz/bez TELI:

Bardzo powszechne: Krwawienieα

Nieczęsty:

Leczenie pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną i nieząbkowanym MI- Q:

Częsty: Krwawienieα

Rzadki: krwawienie zaotrzewnowe

Leczenie u pacjentów zostryOKCCPST:

Częsty: Krwawienieα

Nieczęsty: Krwotok śródczaszkowy, Krwawienie zaotrzewnowe

α: takie jak krwiak, zasinienie inne niż w miejscu wstrzyknięcia, krwiak rany, krwiomocz, krwawienie z nosa i krwawienie z przewodu pokarmowego.

Małopłytkowość i trombocytoza

Klasyfikacja układów narządowych - Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Profilaktyka u pacjentów chirurgicznych:

Bardzo powszechne: Trombocytozaβ

Częsty: Małopłytkowość

Profilaktyka u pacjentów:

Nieczęsty: Małopłytkowość

Leczenie pacjentów z ZŻGz/bez TELI:

Bardzo powszechne: Trombocytozaβ

Częsty: Małopłytkowość

Leczenie pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowegobezzębny- Q:

Nieczęsty: Małopłytkowość

Leczenie u pacjentów zostryOKCcPST:

Częsty: Trombocytozaβ, trombocytopenia

Bardzo rzadkie: małopłytkowość immuno-alergiczna

β: Zwiększona liczba płytek > 400 g/l

Populacja pediatryczna

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności enoksaparyny sodowej u dzieci (patrz punkt Sposób stosowania i dawkowanie).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku znaczenie. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Przeciwwskazania

Enoksaparyna sodowa jest przeciwwskazana u pacjentów z:

Nadwrażliwość na enoksaparynę sodową, heparynę lub jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w części dotyczącej składu; Małopłytkowość indukowana heparyną (HIT) o podłożu immunologicznym w wywiadzie w ciągu ostatnich 100 dni lub w obecności krążących przeciwciał (patrz również punkt Środki ostrożności); Czynne, istotne klinicznie krwawienie i inne stany o wysokim ryzyku krwawienia, w tym niedawno przebyty udar krwotoczny, wrzody przewód pokarmowy, obecność złośliwego nowotworu o wysokim ryzyku krwawienia, niedawna operacja mózgu, operacja kręgosłupa lub okulisty, znane lub podejrzenie żylaków przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyń lub poważne zaburzenia naczyń wewnątrzrdzeniowych lub wewnątrzczaszkowych;

Znieczulenie podpajęczynówkowe lub zewnątrzoponowe lub znieczulenie miejscowe, gdy enoksaparyna sodowa była stosowana w leczeniu w ciągu ostatnich 24 godzin (patrz punkt Środki ostrożności).

Przedawkować

Symptomy i objawy

Przypadkowe przedawkowanie enoksaparyny dożylnej, pozaustrojowej lub podskórnej może prowadzić do powikłań krwotocznych. Po podaniu doustnym nawet dużych dawek, wchłanianie enoksaparyny jest mało prawdopodobne.

Leczenie przedawkowania

Działanie przeciwzakrzepowe można w dużej mierze zneutralizować przez powolne dożylne podawanie siarczanu protaminy, którego dawka zależy od dawki podawanej enoksaparyny. Jeden 1 mg siarczanu protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe jednego 1 mg (100 anty-Xa IU) enoksaparyny (patrz informacje o stosowaniu soli protaminy), jeśli enoksaparynę podano nie wcześniej niż 8 godzin przed podaniem protaminy. 0,5 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg (100 anty-Xa ME) enoksaparyny, jeśli od podania tej ostatniej minęło więcej niż 8 godzin lub jeśli konieczne jest podanie drugiej dawki protaminy. Jeśli od podania enoksaparyny minęło 12 lub więcej godzin, podanie protaminy może nie być wymagane.

Jednak nawet przy wprowadzeniu dużych dawek siarczanu protaminy aktywność anty-Xa enoksaparyny nie jest całkowicie zneutralizowana (maksymalnie o 60%).

Ciąża, płodność i karmienie piersią

Ciąża

Nie ma dowodów na to, że enoksaparyna przenika przez barierę łożyskową w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Brak dostępnych informacji dotyczących pierwszego trymestru.

W badaniach na zwierzętach nie znaleziono dowodów na fetotoksyczność lub teratogenność (patrz punkt Według badań na zwierzętach stwierdzono, że przenikanie enoksaparyny przez łożysko jest minimalne.

Ponieważ nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, a badania na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, enoksaparynę sodową należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie potrzebne lekarzowi.

Kobiety w ciąży otrzymujące enoksaparynę sodową należy ściśle monitorować pod kątem oznak krwawienia lub nadmiernego leczenia przeciwzakrzepowego i ostrzec o ryzyku krwawienia. Ogólnie rzecz biorąc, dane wskazują, że nie ma dowodów na zwiększone ryzyko krwawienia, małopłytkowości lub osteoporozy w porównaniu z ryzykiem obserwowanym u kobiet niebędących w ciąży, z wyjątkiem kobiet w ciąży ze sztuczną zastawką serca (patrz punkt Środki ostrożności).

W przypadku planowania znieczulenia zewnątrzoponowego zaleca się wcześniejsze przerwanie leczenia enoksaparyną (patrz punkt Środki ostrożności).

Karmienie piersią

U szczurów w okresie laktacji stężenie 35S-enoksaparyny lub jej znanych metabolitów w mleku było wyjątkowo niskie.

Do tej pory nie wiadomo, czy niezmieniona enoksaparyna przenika do mleka matki. Wchłanianie enoksaparyny po podaniu doustnym jest mało prawdopodobne. Clexane można stosować podczas karmienia piersią.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu enoksaparyny na płodność. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność (patrz punkt Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów pojazdy lub inne mechanizmy

Enoksaparyna sodowa nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Środki ostrożności

Ogólny

Enoksaparyny nie wolno mieszać z innymi lekami!

Nie należy zmieniać stosowania enoksaparyny i innych heparyn drobnocząsteczkowych, ponieważ różnią się one między sobą sposobem wytwarzania, masą cząsteczkową, swoistą aktywnością anty-Xa i anty-Pa, jednostkami miary i dawkowaniem, a także skuteczność i bezpieczeństwo. W konsekwencji leki mają różną farmakokinetykę, aktywność biologiczną (aktywność anty-Xa i interakcja płytek krwi). Dlatego trzeba zapłacić Specjalna uwaga i postępuj zgodnie z instrukcjami użycia specyficznymi dla każdego leku marki.

Małopłytkowość indukowana heparyną w wywiadzie (>100 dni)

Stosowanie enoksaparyny sodowej u pacjentów z małopłytkowością wywołaną przez heparynę o podłożu immunologicznym w wywiadzie w ciągu ostatnich 100 dni lub z obecnością krążących przeciwciał jest przeciwwskazane (patrz punkt przeciwwskazania). Krążące przeciwciała mogą utrzymywać się przez kilka lat.

Enoksaparynę sodową należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z małopłytkowością indukowaną heparyną w wywiadzie (>100 dni) bez krążących przeciwciał. Decyzję o zastosowaniu enoksaparyny sodowej w takim przypadku należy podjąć wyłącznie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka oraz po rozważeniu zastosowania leczenia alternatywnego bez heparyny (na przykład danaparoidu sodu lub lepirudyny).

Kontrola liczby płytek krwi

W przypadku LMWH istnieje również ryzyko HIT, w którym pośredniczą przeciwciała. Jeśli dojdzie do małopłytkowości, zwykle pojawia się ona między 5. a 21. dniem od rozpoczęcia leczenia enoksaparyną sodową.

Ryzyko wystąpienia HIT jest większe u pacjentów pooperacyjnych, głównie po operacjach kardiochirurgicznych oraz u pacjentów z nowotworami złośliwymi.

Jeśli tam są objawy kliniczne, wskazujący na HIT (każdy nowy epizod tętniczej i (lub) żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, jakakolwiek bolesna zmiana skórna w miejscu wstrzyknięcia, jakakolwiek reakcja alergiczna lub anafilaktoidalna na leczenie), należy określić liczbę płytek krwi. Pacjenci powinni być świadomi, że te objawy mogą wystąpić, a jeśli tak się stanie, powinni poinformować o tym swojego lekarza.

W praktyce w przypadku potwierdzonego istotnego zmniejszenia liczby płytek krwi (od 30% do 50% wartości początkowej) leczenie enoksaparyną sodową należy natychmiast przerwać, a pacjentkę należy przestawić na inne, alternatywne, nieheparynowe leczenie przeciwzakrzepowe. .

Krwawienie

Podobnie jak w przypadku innych antykoagulantów, może wystąpić krwawienie. Wraz z rozwojem krwawienia należy ustalić jego przyczynę i zalecić odpowiednie leczenie.

Enoksaparynę sodową, podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie w stanach o zwiększonym prawdopodobieństwie krwawienia, takich jak:

Upośledzona hemostaza, choroba wrzodowa w wywiadzie, niedawno przebyty udar niedokrwienny mózgu, ciężki nadciśnienie tętnicze, niedawno przebyta retinopatia cukrzycowa, operacje neurochirurgiczne lub okulistyczne, jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę (patrz punkt Interakcje z innymi lekami).

Testy laboratoryjne

Enoksaparyna sodowa w dawkach stosowanych w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym nie wpływa znacząco na czas krwawienia i krzepnięcie krwi, a także na agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem.

Przy wyższych dawkach może wydłużyć się czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i czas krzepnięcia po aktywacji (ABC). Wzrost wartości APTT i ABC nie pozostaje w bezpośredniej liniowej zależności ze wzrostem aktywności przeciwzakrzepowej enoksaparyny sodowej i dlatego nie może być stosowany jako wiarygodne wskaźniki w monitorowaniu aktywności enoksaparyny sodowej.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe lublędźwiowyprzebicie

Nie należy wykonywać znieczulenia podpajęczynówkowego/zewnątrzoponowego ani nakłucia lędźwiowego w ciągu 24 godzin po zastosowaniu enoksaparyny sodowej w dawkach terapeutycznych (patrz również punkt przeciwwskazania).

Opisano przypadki występowania krwiaków nerwowo-osiowych po zastosowaniu enoksaparyny sodowej i równoczesnym znieczuleniu podpajęczynówkowym/zewnątrzoponowym lub nakłuciu kręgosłupa z rozwojem przedłużonego lub nieodwracalnego porażenia. Zdarzenia te są rzadkie w przypadku enoksaparyny sodowej 4000 j.m. (40 mg) raz na dobę lub niższych dawek. Ryzyko tych zdarzeń jest większe w przypadku stosowania dużych dawek enoksaparyny sodowej, stosowania pooperacyjnych cewników zewnątrzoponowych na stałe, z jednoczesnym stosowaniem dodatkowych leków wpływających na hemostazę, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), urazowe lub powtarzające się nakłucie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe, lub u pacjentów z historią operacji kręgosłupa lub deformacji kręgosłupa.

W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym stosowaniem enoksaparyny sodowej i znieczuleniem zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym / znieczuleniem lub nakłuciem podpajęczynówkowym, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny enoksaparyny sodowej (patrz punkt Farmakokinetyka). Aby zmniejszyć potencjalne ryzyko krwawienia, najlepiej jest zakładać i usuwać cewnik, gdy działanie przeciwzakrzepowe po enoksaparynie jest słabe, ale dokładny czas uzyskania wystarczająco niskiego działania przeciwzakrzepowego u różnych pacjentów nie jest znany. U pacjentów z klirensem kreatyniny należy zachować dodatkową ostrożność ze względu na dłuższy czas eliminacji enoksaparyny sodowej (patrz punkt Sposób stosowania i dawkowanie).

Jeśli klinicysta zdecyduje się zastosować leczenie przeciwzakrzepowe podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego/analgezji lub nakłucia lędźwiowego, należy często monitorować w celu wykrycia wszelkich oznak i objawów zaburzeń neurologicznych, takich jak ból w linii środkowej pleców, zaburzenia czuciowe lub ruchowe (drętwienie lub osłabienie w dolnej kończyn), dysfunkcja jelit i/lub Pęcherz moczowy. Pacjenta należy ostrzec o konieczności natychmiastowego poinformowania lekarza, jeśli pojawią się oznaki rozwoju któregokolwiek z powyższych objawów neurologicznych. Jeśli podejrzewa się oznaki lub objawy krwiaka kręgosłupa, należy rozpocząć szybką diagnozę i leczenie, w tym rozważyć odbarczenie rdzeń kręgowy nawet jeśli takie leczenie nie zapobiega lub nie odwraca powikłań neurologicznych.

Martwica skóry/zapalenie naczyń krwionośnych skóry

Podczas stosowania LMWH zgłaszano martwicę skóry i zapalenie naczyń krwionośnych skóry, w takim przypadku enoksaparynę należy natychmiast odstawić.

Przezskórnyproceduryrewaskularyzacjanaczynia wieńcowe

W celu zminimalizowania ryzyka krwawienia po zabiegach instrumentalnych na naczyniach podczas leczenia niestabilnej dławicy piersiowej, OKCcnST i ostrej OKCcnST, należy ściśle przestrzegać zalecanych odstępów między dawkami enoksaparyny sodowej w iniekcjach. Bardzo ważne jest osiągnięcie stanu odpowiedniej hemostazy w miejscu dostępu tętniczego po PCI. Jeśli używane jest urządzenie zamykające, introduktor można natychmiast usunąć. W przypadku stosowania miejscowej metody tamowania krwawienia z użyciem bandaża uciskowego, po 6 godzinach od ostatniego wstrzyknięcia dożylnego lub podskórnego enoksaparyny należy zdjąć pochewkę. W przypadku kontynuacji leczenia enoksaparyną następną dawkę leku należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po zdjęciu pochewki. Miejsce dostępu tętniczego powinno być monitorowane w celu szybkiego wykrycia oznak krwawienia i powstawania krwiaków.

Ostre infekcyjne zapalenie wsierdzia

Zasadniczo nie zaleca się stosowania heparyny u pacjentów z ostrym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia ze względu na ryzyko krwawienia mózgowego. Jeśli takie zastosowanie jest absolutnie konieczne, decyzję należy podjąć dopiero po dokładnej ocenie indywidualnych korzyści/ryzyka.

Mechaniczne zastawki serca

Nie przeprowadzono badań mających na celu wiarygodną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa enoksaparyny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z mechanicznymi zastawkami serca. Zgłaszano jednak pojedyncze przypadki zakrzepicy mechanicznej zastawki serca u pacjentów przyjmujących enoksaparynę w celu zapobiegania chorobie zakrzepowo-zatorowej. Czynniki zakłócające, w tym choroba podstawowa i brak danych klinicznych, ograniczają ocenę tych przypadków. Niektóre z tych przypadków opisano u kobiet w ciąży, u których zakrzepica spowodowała śmierć matki i płodu. Dlatego kobiety w ciąży z mechanicznymi zastawkami serca są bardziej narażone na rozwój choroby zakrzepowo-zatorowej.

Kobiety w ciąży z mechanicznymi zastawkami serca

Stosowanie enoksaparyny w zapobieganiu zakrzepom krwi u kobiet w ciąży z mechanicznymi zastawkami serca nie zostało odpowiednio zbadane. W badaniu klinicznym z udziałem ciężarnych kobiet z mechanicznymi zastawkami serca, które otrzymywały enoksaparynę w dawce 100 jm/kg (1 mg/kg) dwa razy na dobę w celu zmniejszenia ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, u 2 z 8 kobiet rozwinęła się zakrzepica, która spowodowała zwężenie zastawek skutkujące śmierć płodu. Podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano pojedyncze przypadki zakrzepicy u kobiet w ciąży z mechanicznymi zastawkami serca, które otrzymywały enoksaparynę w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. Dlatego kobiety w ciąży z mechanicznymi zastawkami serca są bardziej narażone na rozwój choroby zakrzepowo-zatorowej.

Starsi pacjenci

Przy stosowaniu leku w dawkach profilaktycznych u pacjentów w podeszłym wieku nie ma zwiększonego ryzyka krwawienia. Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie pacjenci w wieku osiemdziesięciu lat i starsi) mogą mieć zwiększone ryzyko krwawienia podczas stosowania leku w dawce terapeutycznej. Zaleca się uważne monitorowanie kliniczne i można rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów w wieku powyżej 75 lat leczonych z powodu OKCcnST (patrz punkty Sposób stosowania i dawkowanie oraz Farmakokinetyka).

niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w wyniku zwiększonej ekspozycji na enoksaparynę sodową wzrasta ryzyko krwawienia. U tych pacjentów zaleca się uważne monitorowanie kliniczne i należy rozważyć monitorowanie biologiczne pod kątem aktywności anty-Xa (patrz punkty Sposób stosowania i dawkowanie oraz Farmakokinetyka).

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-30 ml/min), ponieważ ekspozycja na enoksaparynę sodową jest znacznie zwiększona, zaleca się dostosowanie dawkowania w zakresie terapeutycznych i profilaktycznych zakresów dawkowania (patrz punkt Sposób stosowania i dawkowanie).

Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z umiarkowaną (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) i łagodną (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) niewydolnością nerek.

Upośledzona czynność wątroby

Enoksaparynę sodową należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia. Dostosowanie dawki na podstawie monitorowania stężenia anty-Xa nie jest wiarygodne u pacjentów z marskością wątroby i nie jest zalecane (patrz punkt Farmakokinetyka).

Niska masa ciała

U kobiet o masie ciała poniżej 45 kg iu mężczyzn o masie ciała poniżej 57 kg zwiększa się ekspozycja na enoksaparynę podczas jej profilaktycznego podawania (bez dostosowywania dawki w zależności od masy ciała pacjenta), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego zaleca się uważną obserwację kliniczną tych pacjentów (patrz punkt 4.4). Farmakokinetyka).

Pacjenci otyli

Pacjenci otyli mają większe ryzyko rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej. Bezpieczeństwo i skuteczność profilaktycznych dawek u pacjentów otyłych (BMI >30 kg/m2) nie zostały w pełni ustalone i nie ma zgody co do dostosowania dawki. U tych pacjentów konieczna jest ścisła obserwacja pod kątem wystąpienia oznak i objawów choroby zakrzepowo-zatorowej.

Hiperkalemii

Heparyny mogą hamować wydzielanie aldosteronu przez nadnercza, prowadząc do hiperkaliemii (patrz punkt Efekt uboczny), w szczególności u pacjentów z cukrzycą, przewlekłą niewydolnością nerek, istniejącą wcześniej kwasicą metaboliczną oraz przyjmujących leki zwiększające stężenie potasu (patrz punkt Interakcje z innymi lekami). Należy regularnie monitorować stężenie potasu w osoczu, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka.

Identyfikowalność

LMWH to biologiczne produkty lecznicze. W celu poprawy identyfikowalności LMWH zaleca się, aby personel medyczny rejestrował Nazwa handlowa oraz numer serii leku użytego w dokumentacji pacjenta.

Interakcje z innymi lekami

Leki wpływające na hemostazę (patrz punkt Środki ostrożności)

Zaleca się odstawienie niektórych leków wpływających na hemostazę przed rozpoczęciem leczenia enoksaparyną sodową, chyba że jest to ściśle wskazane. Jeśli wskazane jest połączenie, enoksaparynę sodową należy stosować, jeśli to konieczne, pod ścisłą kontrolą kliniczną i laboratoryjną.

Leki wpływające na hemostazę obejmują leki takie jak:

Salicylany ogólnoustrojowe, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych i NLPZ, w tym ketorolak, inne leki trombolityczne (np. alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) i leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt Sposób stosowania i dawkowanie).

Jednoczesne używanie z ostrożnością

Następujące leki można stosować ostrożnie jednocześnie z enoksaparyną sodową:

Inne leki wpływające na hemostazę, takie jak: Inhibitory agregacji płytek krwi, w tym kwas acetylosalicylowy, stosowany w dawce przeciwpłytkowej (kardioprotekcja), klopidogrel, tyklopidyna i antagoniści glikoproteiny Ilb/IIIa, wskazany w ostrym zespole wieńcowym ze względu na ryzyko krwawienia, Dextran 40 , Glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe. Leki zwiększające poziom potasu:

Produkty lecznicze zwiększające stężenie potasu w surowicy mogą być podawane jednocześnie z enoksaparyną sodową pod ścisłą kontrolą kliniczną i laboratoryjną (patrz punkty Środki ostrożności oraz Efekt uboczny).

Formularze zwolnienia

Do dawek 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml; 6000 j.m. anty-Xa/0,6 ml: 0,2 ml i 0,6 ml leku do szklanej strzykawki z systemem ochronnym Preventis. 2 strzykawki w blistrze. 1 lub 5 blistrów wraz z instrukcją użycia pakowanych jest w kartonowe pudełko.

Do dawek 4000 anty-Xa IU/0,4 ml; 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml: Odpowiednio 0,4 ml i 0,8 ml preparatu do szklanej strzykawki z systemem ochronnym Preventis. 2 strzykawki w blistrze. 5 blistrów wraz z instrukcją użycia zapakowanych jest w kartonowe pudełko.

Warunki przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci!

Najlepiej spożyć przed terminem

3 lata. Nie stosować leku po upływie terminu ważności.

Warunki wakacyjne

Na receptę.

Producent:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, produkowany przez Sanofi Winthrop Industria, Francja.

Adresproducent:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISENS-ALFORT,

FRANCJA (FRANCJA).

Instrukcja samodzielnego podawania leku CLEXANE (w ampułkostrzykawkach z systemem ochronnym PREVENTIS):

Clexane to roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawkach z automatycznym systemem zabezpieczającym, który zapobiega przypadkowemu ukłuciu igły po wstrzyknięciu. Instrukcje użytkowania są wymienione poniżej.

Właściwe użycie strzykawek jest niezbędne, aby zmniejszyć ryzyko bólu i siniaków w miejscu wstrzyknięcia. Należy przestrzegać instrukcji użytkowania. Aby uniknąć przypadkowego ukłucia igłą po wstrzyknięciu, ampułko-strzykawki wyposażone są w automatyczny system zabezpieczający.

Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia

Wstrzyknięcie należy wykonać w tkankę tłuszczową pod skórą, w lewą lub prawą górno-boczną lub dolno-boczną część przedniej ściany brzucha pacjenta, najlepiej w pozycji leżącej.

Wstrzyknięcia należy wykonywać naprzemiennie, miejsce wstrzyknięcia powinno znajdować się co najmniej 5 centymetrów po obu stronach pępka.

Umyj ręce przed wstrzyknięciem. Przetrzyj (bez wysiłku) wybrane miejsce wstrzyknięcia wacikiem nasączonym alkoholem. Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać przy każdym nowym wstrzyknięciu.

Przygotowanie strzykawki do wstrzyknięcia

Sprawdź datę ważności na etykiecie lub opakowaniu. Zabronione jest używanie przeterminowanego leku.

Upewnij się, że strzykawka nie jest uszkodzona, a zawarty w niej lek jest klarownym roztworem bez cząstek. Jeśli strzykawka jest uszkodzona lub roztwór leku nie jest przezroczysty, należy wziąć inną strzykawkę.

Dla dawek 20 mg i 40 mg:

Ampułko-strzykawka jest gotowa do użycia. Nie próbować usuwać pęcherzyka powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem.

Dla ampułko-strzykawek 60 mg, 80 mg

Zdjąć nasadkę ochronną igły.

Ustaw wymaganą dawkę (jeśli to konieczne):

Ilość podawanego leku należy dostosować do masy ciała pacjenta; odpowiednio przed wstrzyknięciem nadmiar leku należy usunąć ze strzykawki. Trzymając strzykawkę igłą w dół (pęcherzyk powietrza musi pozostać w strzykawce), usunąć nadmiar leku ze strzykawki do odpowiedniego pojemnika.

UWAGA:Pod koniec iniekcji

urządzenie zabezpieczające nie będzie w stanie aktywować się, jeśli nadmiar leku nie zostanie usunięty przed jego podaniem.

Jeśli wstrzyknięta dawka nie wymaga dostosowania, ampułko-strzykawka jest gotowa do użycia. Nie próbować usuwać pęcherzyka powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem.

Na końcu igły może pojawić się kropla. W takim przypadku należy obrócić strzykawkę igłą w dół i usunąć kroplę, delikatnie stukając w strzykawkę.

Zastrzyk dla wszystkich dawek ampułko-strzykawek: 20, 40, 60, 80

Przyjmij wygodną pozycję siedzącą lub leżącą i chwyć fałd skóry kciukiem i palcem wskazującym.

Trzymając strzykawkę prostopadle do powierzchni skóry, wbić igłę w fałd skórny. Nie należy wprowadzać igły w fałd skórny z boku! Trzymać fałd skóry przez cały czas wstrzyknięcia. Zakończ wstrzyknięcie, wstrzykując cały lek zawarty w strzykawce.

Wyjąć strzykawkę z miejsca wprowadzenia, trzymając palec na tłoku strzykawki.

Skieruj igłę z dala od siebie lub innych osób i aktywuj system zabezpieczający, naciskając mocno tłok strzykawki. Igła strzykawki automatycznie zamknie się nasadką ochronną i usłyszysz kliknięcie, potwierdzające aktywację systemu.

Uwaga: System bezpieczeństwa można aktywować dopiero po opróżnieniu strzykawki!

Natychmiast wrzucić strzykawkę do pojemnika na ostre przedmioty.

Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

- Są to powszechne choroby, z którymi boryka się prawie każdy. Brak odpowiedniego leczenia na czas może spowodować poważne konsekwencje, w tym śmierć.

Nowoczesne firmy farmaceutyczne zapewniają ogromny wybór leków do leczenia tych chorób. Każdy z nich może nie tylko złagodzić ból, ale także proces zapalny.

Leki te obejmują lek Clexane. Ma nie tylko właściwości przeciwzapalne, ale również tonizujące, dlatego jest często przepisywany w profilaktyce przed i po zabiegu.

informacje ogólne

Clexane to lek należący do tej grupy. Lek stosuje się do zakrzepicy, zatorowości. Substancją czynną leku jest sól sodowa enoksaparyny.

Składnik ten nazywany jest również heparyną, która jest w stanie o niskiej masie cząsteczkowej, otrzymywana przez hydrolizę heparyny alkaliami (w postaci eteru w postaci benzylowej).

Głównym surowcem do produkcji enoksaparyny sodowej jest heparyna, która jest pozyskiwana z błony śluzowej jelit chudych świń.

Skład Clexane zawiera substancję czynną – eneksoparynę sodową oraz klarowny płyn o żółtym zabarwieniu do wstrzykiwań.

Produkowany w postaci strzykawek, które wypełnione są klarownym płynem do wstrzykiwań podskórnych. Dostępne są strzykawki o różnych pojemnościach - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, które zawierają 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram głównego składnika - eneksoparyny i wody do wstrzykiwań jako rozpuszczalnik. 1 blister zawiera 2 strzykawki.

Właściwości farmakologiczne i farmakodynamika

Clexane ma właściwości przeciwzakrzepowe. Stosuje się go jako zastrzyk pod skórę podczas zabiegu. zespół wieńcowy w ostrej postaci zakrzepicy żył głębokich, a także jako profilaktyczne leczenie różnych patologii żył.

Drugi międzynarodowy nazwa ogólna tym lekiem jest enoksaparyna. Lek jest heparyną w postaci o niskiej masie cząsteczkowej, której masa cząsteczkowa wynosi około 4500 daltonów.

Podczas stosowania środka do leczenia profilaktycznego wykazuje niewielką zmianę w aktywowanej częściowej czas tromboplastyny. Nie ma też prawie żadnego wpływu na stan płytek krwi i wiązanie z fibrogenem. Również podczas leczenia różnych chorób tym lekiem APTT zwiększa się prawie 1,5-2 razy.

Po przedłużonych wstrzyknięciach podskórnych o charakterze systematycznym w ilości 1,5 mg na 1 kilogram masy ciała maksymalny poziom enoksaparyny sodowej w organizmie osiąga się po dwóch dniach. Biodostępność podczas podawania podskórnego wynosi 100%.

Metabolizm enoksaparyny w wątrobie osiąga się poprzez odsiarczanie i depolimeryzację. Metabolity powstające podczas tego procesu są mało aktywne.

Okres półtrwania leku trwa od 4 godzin do 5 godzin podczas pojedynczej dawki. Jeśli lek jest przyjmowany wielokrotnie - 7 godzin. Około 40% leku jest wydalane przez nerki. Wydalanie substancji czynnej eneksoparyny u osób starszych jest wolniejsze, co wynika z pogorszenia czynności nerek.

Wskazania do stosowania

Głównym celem Clexane jest stosowanie go podczas profilaktycznego leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowości, choroby zakrzepowo-zatorowej.

Zastrzyki Clexane są również przepisywane w następujących wskazaniach:

• polecany dla pacjentów obserwujących leżenie w łóżku, po przebytych chorobach terapeutycznych w ostrej postaci - choroba zakaźna w ciężkiej postaci obecność niewydolności oddechowej i serca, przewlekłej niewydolności serca, ostrych chorób reumatycznych z obecność czynników ryzyka powstania skrzepliny;
• podczas zabiegów chirurgicznych;
• przepisany do hemodializy, ale pod warunkiem, że procedura trwa nie dłużej niż 4 godziny;
• przy żylakach żył głębokich któremu może towarzyszyć lub nie zatorowość płucna;
• przepisany z powodu niestabilnego rytmu dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego. A także w ostrym zawale mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych zabiegom medycznym z interwencją wieńcową.

Ograniczenia przypisania

Zgodnie z instrukcją lek nie jest zalecany do stosowania w następujących wskazaniach:

• w obecności zwiększona wrażliwość organizmu na główny składnik- enoksaparyna sodowa oraz heparyna i jej pochodne;
• nie należy przyjmować w wieku poniżej 18 lat;
• wszelkiego rodzaju schorzenia i stany, którym towarzyszy zwiększone ryzyko ciężkiego krwawienia – m.in. udar krwotoczny, tętniak aorty lub naczyń mózgowych głowy, a także w obecności małopłytkowości wywołanej enoksaparyną i heparyną w ciężkiej postaci, niekontrolowane krwawienie.

Warto również zwrócić uwagę na fakt, że lek należy stosować ze szczególną ostrożnością w następujących stanach:

• w przypadku niewydolności nerek lub wątroby;
• jeśli masz wrzód żołądka lub dwunastnica, a także wszelkie inne erozyjne i wrzodziejące zmiany w przewodzie pokarmowym;
• z ciężką cukrzycą;
• z retinopatią typu krwotocznego lub cukrzycowego;
• ciężkie zapalenie naczyń;
• problemy z hemostazą;
• bakteryjne zapalenie wsierdzia;
• z niekontrolowanym nadciśnieniem typ tętnicy typ ciężki;
• podczas wykonywania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego;
• jeśli występują poważne urazy związane z ośrodkowym układem nerwowym;
• jeśli istnieje antykoncepcja wewnątrzmaciczna;
• w obecności rozległych ran z silnym krwawieniem;
• przyjmowane jednocześnie z lekami wpływającymi na układ homeostazy.

W czasie ciąży i laktacji

Lek Clexane podczas ciąży jest przepisywany w rzadkich przypadkach. Jest zwykle przepisywany, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki jest wyższy niż potencjalny ryż dla dziecka.

Ponadto brak jest informacji, czy enoksaparyna sodowa przenika przez barierę łożyskową podczas ciąży.

Jeśli leczenie lekiem jest konieczne w okresie laktacji, należy przerwać karmienie na okres leczenia.

Zasady stosowania i dawkowania

Roztwór wstrzykuje się z metoda wtrysku podczas gdy pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej. Lek jest wstrzykiwany do przedniego lub tylno-bocznego obszaru ściany w miejscu pasa.

Igłę należy wbić całkowicie pionowo, w warstwę skóry, która jest zaciśnięta w fałd. Po wprowadzeniu fałda nie jest wyprostowana. Należy pamiętać, że po wstrzyknięciu nie trzeba pocierać miejsca.

Z zakrzepicą żylną, żylakami i chorobą zakrzepowo-zatorową

Jeśli choroba ma przeciętny kształt rozwoju z nieznacznie wyraźnym ryzykiem, Clexane stosuje się w dawce 20 mg (0,2 g) do podawania podskórnego 1 raz dziennie.

Wstrzyknięcie leku wykonuje się na 2 godziny przed operacją i trwa tak długo, jak istnieje możliwość wystąpienia powikłań o charakterze zakrzepowo-zatorowym. Czas trwania zastrzyków trwa około tygodnia.

Jeśli choroba jest ciężka, lek stosuje się w dawce 40 mg (0,4 g) do podawania podskórnego 1 raz dziennie. Pierwsze wstrzyknięcie wykonuje się 12 godzin przed operacją i kontynuuje w kolejnym okresie, przy czym istnieje możliwość powikłań o charakterze zakrzepowo-zatorowym. Zastrzyki wykonuje się przez około 10 dni.

Jak samodzielnie wstrzykiwać Clexane - wideo wizualne:

Leczenie zakrzepicy żył głębokich

Podczas zakrzepicy żył głębokich przepisuje się lek w dawce 1 grama do wstrzykiwań podskórnych. Zastrzyki podaje się co do 2 razy dziennie po 12 godzinach.

Równocześnie z Clexane zaleca się leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Przebieg wstrzyknięcia wynosi 10 dni.

Skutki uboczne

Instrukcje wskazują skutki uboczne, które mogą wystąpić podczas stosowania leku:

• krwawienie;
• występowanie małopłytkowości;
• wysypki skórne;
• występowanie alergii, które mogą mieć charakter ogólnoustrojowy.

Ponadto po podaniu leku mogą wystąpić reakcje miejscowe - ból w miejscu wstrzyknięcia, pojawienie się krwiaków, w rzadkich przypadkach martwica.

Ponadto wiele recenzji ekspertów wskazuje, że przy długotrwałym leczeniu tym lekiem może wystąpić ryzyko rozwoju osteoporozy.

Opinia ekspertów o różnych profilach

Z recenzji lekarzy na temat leku Clexane.

Moim zdaniem lek Clexane jest dobre lekarstwo do leczenia zakrzepicy, zatorowości i choroby zakrzepowo-zatorowej.

W całej mojej praktyce stosowania tego leku mogę śmiało powiedzieć, że ten środek ma pozytywny wpływ i prowadzi do szybkiego powrotu do zdrowia. Mimo to należy go stosować tylko zgodnie ze wskazaniami i tylko na receptę lekarza.

Chirurg naczyniowy

Lek Clexane dobrze sprawdza się zarówno w leczeniu niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, jak i różne chorobyżyły - żylaki, zakrzepica, zator, choroba zakrzepowo-zatorowa.Ten środek przeszedł badania kliniczne i udowodnił swoją skuteczność. Nie zapominaj jednak o skutkach ubocznych i przeciwwskazaniach, nie zaleca się stosowania tego środka w przypadku chorób krwotocznych i innych stanów wskazanych w instrukcji.

Kardiolog

Głos ludu

Myśli pacjentów.

Lek Clexane został mi przepisany przez mojego lekarza w leczeniu zakrzepicy żył. Zrobiłem to zgodnie z instrukcją przed operacją i później w kolejnym okresie. Cały cykl leczenia miałem tydzień.

Po zabiegu zauważyłam ulgę, ustąpiły bóle, ustąpiły stany zapalne i ciężkość. Jednak nadal istnieje wiele przeciwwskazań i skutki uboczne ten środek zaradczy jest tak skuteczny!

Ludmiła, 48 lat

Przepisano mi Clexane na leczenie żylaków żył głębokich i zakrzepicy. Mam chorobę wysokiego ryzyka.

Dostałem go w dawce 40 mg, najpierw przed operacją, potem w kolejnym okresie. Łącznie otrzymałem 10 zastrzyków. Oczywiście sytuacja się poprawiła, ale niewiele. Być może mam poważną zmianę i zaawansowaną chorobę. I jest zbyt wiele przeciwwskazań.

Michaił, 52 lata

Cena emisyjna

Koszt leku Clexane zależy od formy uwalniania i objętości strzykawki:

• 0,2 grama 10 sztuk - od 1750 rubli;
• 0,4 grama 10 sztuk - od 2900 rubli;
• 0,6 grama 2 sztuki - od 880 rubli;
• 0,8 grama 10 sztuk - od 5000 rubli.

• Fragmina;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Preparat heparynowy drobnocząsteczkowy.
Przygotowanie: KLEKSAN®
Substancja czynna leku: sól sodowa enoksaparyny
Kod ATX: B01AB05
CFG: antykoagulant działający bezpośrednio – heparyna drobnocząsteczkowa
Numer rejestracyjny: P nr 014462/01
Data rejestracji: 18.09.08
Właściciel reg. źródło: SANOFI-AVENTIS Francja (Francja)

Forma uwalniania leku Clexane, opakowanie i skład leku.

1 strzykawka
sól sodowa enoksaparyny
2000 anty-Ha ME

0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.
0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (5) - opakowania kartonowe.

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.

1 strzykawka
sól sodowa enoksaparyny
4000 anty-Ha ME

0,4 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.
0,4 ml - strzykawki (2) - blistry (5) - opakowania kartonowe.

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.

1 strzykawka
sól sodowa enoksaparyny
6000 anty-Ha ME

0,6 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.

1 strzykawka
sól sodowa enoksaparyny
8000 anty-Ha ME

0,8 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.
0,8 ml - strzykawki (2) - blistry (5) - opakowania kartonowe.

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.

1 strzykawka
sól sodowa enoksaparyny
10 000 anty-Ha ME

1 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.

Opis leku opiera się na oficjalnie zatwierdzonych instrukcjach użytkowania.

Działanie farmakologiczne Clexane

Preparat heparyny drobnocząsteczkowej (masa cząsteczkowa około 4500 daltonów). Charakteryzuje się wysoką aktywnością przeciwko czynnikowi krzepnięcia Xa (aktywność anty-Xa ok. 100 IU/ml) oraz niską aktywnością przeciwko czynnikowi krzepnięcia IIa (aktywność anty-IIa lub antytrombiny ok. 28 IU/ml).

Przy stosowaniu leku w dawkach profilaktycznych nieznacznie zmienia czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), praktycznie nie ma wpływu na agregację płytek i poziom wiązania fibrynogenu z receptorami płytkowymi.

Aktywność anty-IIa w osoczu jest około 10 razy niższa niż aktywność anty-Xa. Średnia maksymalna aktywność anty-IIa obserwowana jest około 3-4 godziny po wstrzyknięciu s/c i osiąga 0,13 jm/ml i 0,19 jm/ml po wielokrotnym podaniu 1 mg/kg masy ciała przy podwójnym wstrzyknięciu i 1,5 mg/kg ciała masy ciała z podaniem pojedynczej dawki, odpowiednio.

Średnia maksymalna aktywność anty-Xa w osoczu obserwuje się 3-5 godzin po podaniu s/c leku i wynosi około 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anty-Xa IU/ml po podaniu s/c 20, 40 mg i 1 odpowiednio mg/kg i 1,5 mg/kg.

Farmakokinetyka leku.

Farmakokinetyka leku.

enoksaparyna w tych schematach dawkowania ma charakter liniowy.

Ssanie i dystrybucja

Po wielokrotnych wstrzyknięciach s/c enoksaparyny sodowej w dawce 40 mg i w dawce 1,5 mg/kg masy ciała 1 raz/dobę zdrowym ochotnikom, Css osiąga się do 2 dnia, a AUC jest średnio o 15% wyższe niż po jednorazowym wstrzyknięciu. Po wielokrotnych podskórnych wstrzyknięciach enoksaparyny sodowej w dzienna dawka 1 mg/kg masy ciała 2 razy/dobę Css osiąga się po 3-4 dniach, a AUC jest średnio o 65% wyższe niż po pojedynczym wstrzyknięciu, a średnie wartości Cmax wynoszą 1,2 IU/ml i 0,52 IU / ml, odpowiednio.

Biodostępność enoksaparyny sodowej po podaniu s/c, oszacowana na podstawie aktywności anty-Xa, jest bliska 100%. Vd soli sodowej enoksaparyny (według aktywności anty-Xa) wynosi około 5 litrów i zbliża się do objętości krwi.

Metabolizm

Enoksaparyna sodowa jest głównie biotransformowana w wątrobie poprzez odsiarczanie i (lub) depolimeryzację z wytworzeniem nieaktywnych metabolitów.

hodowla

Enoksaparyna sodowa jest lekiem o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym przez 6 godzin w dawce 1,5 mg/kg masy ciała średni klirens anty-Xa w osoczu wynosi 0,74 l/h.

Wydalanie leku jest jednofazowe. T1 / 2 wynosi 4 godziny (po pojedynczym wstrzyknięciu s/c) i 7 godzin (po wielokrotnym podaniu leku). 40% podanej dawki jest wydalane z moczem, a 10% w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka leku.

w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić opóźnienie wydalania enoksaparyny sodowej w wyniku pogorszenia czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek następuje zmniejszenie klirensu enoksaparyny sodowej. U pacjentów z niewielkimi (CC 50-80 ml/min) i umiarkowanymi (CC 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek po wielokrotnym podaniu s/c 40 mg enoksaparyny sodowej 1 raz/dobę występuje - Działalność Xa, reprezentowana przez AUC . U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min), przy wielokrotnym podskórnym podawaniu leku w dawce 40 mg 1 raz/dobę, AUC w stanie równowagi jest średnio o 65% wyższe.

U pacjentów z nadwagą po podaniu leku s / c klirens jest nieco mniejszy.

Wskazania do stosowania:

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza w ortopedii i chirurgii ogólnej;

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z ostrymi chorobami leczniczymi, którzy są w stanie spoczynku (przewlekła niewydolność serca III lub IV klasa czynnościowa wg NYHA, ostra niewydolność oddechowa, ostre zakażenia, ostre choroby reumatyczne w połączeniu z jednym z czynników ryzyka na zakrzepicę żylną);

Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej;

Leczenie niestabilnej dusznicy bolesnej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym;

Zapobieganie powstawaniu zakrzepicy w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy.

Lek podaje się s/c. Leku nie wolno podawać domięśniowo!

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej i zakrzepicy zatorowej pacjentom z umiarkowanym ryzykiem (chirurgia jamy brzusznej) przepisuje się Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 raz / dzień. Pierwsze wstrzyknięcie podaje się 2 godziny przed zabiegiem.

Pacjentom z grupy wysokiego ryzyka (chirurgia ortopedyczna) przepisuje się 40 mg (0,4 ml) s/c 1 raz/dobę, a pierwszą dawkę podaje się 12 godzin przed zabiegiem lub 30 mg (0,3 ml) s/c 2 razy/dobę od początku podanie 12-24 godziny po zabiegu.

Czas trwania leczenia preparatem Clexane wynosi 7-10 dni. Jeśli to konieczne, terapię można kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się ryzyko rozwoju zakrzepicy lub zatorowości (na przykład w ortopedii Clexane jest przepisywany w dawce 40 mg 1 raz dziennie przez 5 tygodni).

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej u pacjentów z ostrymi stanami terapeutycznymi, którzy leżą w łóżku, przepisuje się 40 mg 1 raz dziennie przez 6-14 dni.

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich podaje się 1 mg / kg s / c co 12 godzin (2 razy dziennie) lub 1,5 mg / kg 1 raz dziennie. U pacjentów z powikłanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi zaleca się stosowanie leku w dawce 1 mg/kg 2 razy/dobę.

Czas trwania leczenia wynosi średnio 10 dni. Wskazane jest natychmiastowe rozpoczęcie terapii lekami przeciwzakrzepowymi pośrednimi, natomiast terapię preparatem Clexane należy kontynuować aż do uzyskania wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego, tj. INR powinien wynosić 2,0-3,0.

W przypadku niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q zalecana dawka leku Clexane wynosi 1 mg / kg s / c co 12 godzin.W tym samym czasie przepisuje się kwas acetylosalicylowy w dawce 100-325 mg 1 raz / dobę. Średni czas trwania terapii to 2-8 dni (do ustabilizowania się stanu klinicznego pacjenta).

Aby zapobiec tworzeniu się skrzepliny w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy, dawka leku Clexane wynosi średnio 1 mg/kg masy ciała. Przy wysokim ryzyku krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 0,5 mg/kg masy ciała przy podwójnym dostępie naczyniowym lub 0,75 mg/kg przy pojedynczym dostępie naczyniowym.

W przypadku hemodializy lek należy wstrzyknąć do tętnicy przecieku na początku sesji hemodializy. Jedna dawka z reguły wystarcza na czterogodzinną sesję, jednak w przypadku wykrycia pierścieni fibryny podczas dłuższej hemodializy lek można dodatkowo podawać w dawce 0,5-1 mg/kg masy ciała.

W przypadku upośledzenia czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki leku w zależności od CC. Przy CC mniejszym niż 30 ml / min Clexane podaje się w ilości 1 mg / kg masy ciała 1 raz dziennie w celach terapeutycznych i 20 mg 1 raz dziennie w celach profilaktycznych.

Dawkowanie i sposób stosowania leku.

nie dotyczy przypadków hemodializy. Przy CC większym niż 30 ml/min nie jest wymagane dostosowanie dawki, jednak należy uważniej prowadzić laboratoryjne monitorowanie terapii.

Zasady wprowadzania rozwiązania

Pożądane jest wykonywanie iniekcji w pozycji leżącej pacjenta. Clexane podaje się głęboko podskórnie. W przypadku stosowania ampułko-strzykawek 20 mg i 40 mg nie należy usuwać pęcherzyków powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem, aby uniknąć zmarnowania leku. Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą górną boczną lub dolną boczną część przedniej ściany jamy brzusznej.

Igłę należy wbić w skórę pionowo na całą jej długość, trzymając fałd skórny między kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skóry zostaje uwolniony dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po podaniu leku.

Skutki uboczne Clexane:

Krwawienie

Wraz z rozwojem krwawienia konieczne jest zatrzymanie leku, ustalenie przyczyny i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

W 0,01-0,1% przypadków możliwy jest rozwój zespół krwotoczny w tym krwawienia zaotrzewnowe i śródczaszkowe. Niektóre z tych przypadków były śmiertelne.

Podczas stosowania Clexane na tle znieczulenia podpajęczynówkowego / zewnątrzoponowego i pooperacyjnego stosowania cewników penetrujących opisano przypadki krwiaka rdzenia kręgowego (w 0,01-0,1% przypadków), które prowadzą do zaburzeń neurologicznych o różnym nasileniu, w tym trwałego lub nieodwracalnego porażenia.

Małopłytkowość

W pierwszych dniach leczenia może rozwinąć się nieznacznie wyraźna przemijająca bezobjawowa małopłytkowość. W mniej niż 0,01% przypadków małopłytkowość immunologiczna może rozwinąć się w połączeniu z zakrzepicą, która czasami może być powikłana zawałem narządu lub niedokrwieniem kończyn.

Reakcje lokalne

Po wstrzyknięciu s/c można zaobserwować ból w miejscu wstrzyknięcia, w mniej niż 0,01% przypadków - krwiak w miejscu wstrzyknięcia. W niektórych przypadkach możliwe jest powstawanie stałych nacieków zapalnych zawierających lek, które ustępują po kilku dniach i nie jest wymagane odstawienie leku. U 0,001% w miejscu wstrzyknięcia może rozwinąć się martwica skóry, poprzedzona plamicą lub blaszkami rumieniowymi (naciekającymi i bolesnymi); w takim przypadku lek należy odstawić.

W 0,01-0,1% - skórne lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne. Zdarzały się przypadki alergicznego zapalenia naczyń (poniżej 0,01%), wymagającego u niektórych pacjentów odstawienia leku.

Być może odwracalny i bezobjawowy wzrost enzymów wątrobowych.

Przeciwwskazania do leku:

Stany i choroby, w których istnieje wysokie ryzyko krwawienia (zagrażające aborcji, tętniak mózgu lub tętniak rozwarstwiający aorty /z wyjątkiem operacji/, udar krwotoczny, niekontrolowane krwawienie, ciężka małopłytkowość wywołana enoksaparyną lub heparyną);

Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);

Nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę i jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe;

Stosować ostrożnie w następujących stanach: zaburzenia hemostazy (w tym hemofilia, małopłytkowość, hipokoagulacja, choroba von Willebranda), ciężkie zapalenie naczyń, wrzód trawienny wrzody żołądka i dwunastnicy lub inne nadżerkowe i wrzodziejące uszkodzenia przewodu pokarmowego, niedawno przebyty udar niedokrwienny, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, retinopatia cukrzycowa lub krwotoczna, ciężka cukrzyca niedawna lub planowana operacja neurologiczna lub okulistyczna, znieczulenie podpajęczynówkowe lub zewnątrzoponowe (potencjalne ryzyko krwiaka), nakłucie lędźwiowe (niedawne), niedawny poród, bakteryjne zapalenie wsierdzia (ostre lub podostre), zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy, niewydolność nerek i/lub wątroby, antykoncepcja wewnątrzmaciczna , ciężki uraz (zwłaszcza ośrodkowego układu nerwowego), otwarte rany o dużej powierzchni rany, jednoczesne podawanie leków wpływających na układ hemostazy.

Firma nie posiada danych dotyczących klinicznego stosowania leku Clexane w następujących stanach: czynna gruźlica, radioterapia (ostatnio wykonywana).

Stosować w okresie ciąży i laktacji.

Leku Clexane nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak jest informacji, że enoksaparyna przekracza barierę łożyskową w II trymestrze, brak jest informacji dotyczących I i III trymestru ciąży.

Podczas stosowania leku Clexane w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania Clexane.

Podczas przepisywania leku w celu zapobiegania nie było tendencji do zwiększania krwawienia. Przepisując lek z celów leczniczych istnieje ryzyko krwawienia u starszych pacjentów (zwłaszcza w wieku powyżej 80 lat). Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem zaleca się odstawienie innych leków wpływających na układ hemostatyczny ze względu na ryzyko krwawienia: salicylany, w tym. kwas acetylosalicylowy, NLPZ (w tym ketorolak); dekstran 40, tiklopidyna, klopidogrel, kortykosteroidy, leki trombolityczne, leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe (w tym antagoniści receptora glikoproteinowego IIb/IIIa), o ile nie jest to wymagane. Jeśli to konieczne, łączne stosowanie leku Clexane z tymi lekami musi być szczególnie ostrożne (dokładne monitorowanie stanu pacjenta i odpowiednich laboratoryjnych morfologii krwi).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek istnieje ryzyko krwawienia w wyniku zwiększenia aktywności anty-Xa. Dlatego wzrost ten znacznie wzrasta u pacjentów z ciężką dysfunkcją nerek (CC poniżej 30 ml/min), zaleca się dostosowanie dawki zarówno do profilaktycznego, jak i terapeutycznego stosowania leku. Chociaż dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (CC > 30 ml/min), zaleca się uważne monitorowanie stanu tych pacjentów.

Zwiększenie aktywności anty-Xa enoksaparyny podczas jej profilaktycznego podawania u kobiet o masie ciała poniżej 45 kg iu mężczyzn o masie ciała poniżej 57 kg może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

W przypadku stosowania heparyn drobnocząsteczkowych istnieje również ryzyko wystąpienia małopłytkowości immunologicznej wywołanej przez heparynę. W przypadku wystąpienia małopłytkowości zwykle wykrywa się ją między 5. a 21. dniem po rozpoczęciu leczenia enoksaparyną sodową. W związku z tym zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi przed iw trakcie leczenia enoksaparyną sodową. W przypadku potwierdzonego znacznego spadku liczby płytek krwi (o 30-50% w porównaniu z wartością wyjściową) konieczne jest natychmiastowe anulowanie enoksaparyny sodowej i przeniesienie pacjenta na inną terapię.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwzakrzepowych, przypadki krwiaka rdzenia kręgowego opisano podczas stosowania leku Clexane na tle znieczulenia podpajęczynówkowego / zewnątrzoponowego z rozwojem trwałego lub nieodwracalnego porażenia. Ryzyko tych zjawisk zmniejsza się przy stosowaniu leku w dawce 40 mg lub mniejszej. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku, a także przy stosowaniu cewników penetrujących zewnątrzoponowych po operacji lub przy jednoczesnym stosowaniu. dodatkowe leki które mają taki sam wpływ na hemostazę jak NLPZ. Ryzyko wzrasta również w przypadku urazowej ekspozycji lub wielokrotnego nakłucia lędźwiowego.

Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia z kanału kręgowego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny leku. Założenie lub usunięcie cewnika najlepiej wykonać, gdy działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej jest słabe.

Założenie lub zdjęcie cewnika należy przeprowadzić 10-12 godzin po zastosowaniu profilaktycznych dawek preparatu Clexane w zakrzepicy żył głębokich. W przypadkach, gdy pacjenci otrzymują wyższe dawki enoksaparyny sodowej (1 mg/kg 2 razy/dobę lub 1,5 mg/kg 1 raz/dobę), zabiegi te należy odroczyć na dłuższy okres czasu (24 godziny). Kolejne podanie leku powinno nastąpić nie wcześniej niż 2 godziny po wyjęciu cewnika.

Jeśli lekarz zaleci terapię przeciwzakrzepową podczas znieczulenia zewnątrzoponowego/podpajęczynówkowego, pacjent musi być szczególnie uważnie monitorowany pod kątem wszelkich objawów neurologicznych, takich jak: ból pleców, dysfunkcje czuciowe i ruchowe (drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych), zaburzenia jelit i /lub funkcja pęcherza. Pacjenta należy poinstruować, aby niezwłocznie poinformował lekarza, jeśli wystąpią powyższe objawy. W przypadku wykrycia oznak lub objawów charakterystycznych dla krwiaka pnia mózgu konieczna jest pilna diagnoza i leczenie, w tym, jeśli to konieczne, dekompresja kręgosłupa.

Małopłytkowość indukowana heparyną

Clexane należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie, z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

Ryzyko trombocytopenii indukowanej heparyną może utrzymywać się przez kilka lat. Jeżeli wywiad wskazuje na małopłytkowość indukowaną heparyną, to testy agregacji płytek in vitro mają ograniczoną wartość w przewidywaniu ryzyka jej rozwoju. Decyzję o przepisaniu Clexane w tym przypadku można podjąć tylko po konsultacji z odpowiednim specjalistą.

Przezskórna angioplastyka wieńcowa

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia związanego z inwazyjną manipulacją naczyniową w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej, cewnika nie należy usuwać w ciągu 6-8 godzin po podaniu s/c Clexane. Kolejną obliczoną dawkę należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu cewnika. Miejsce wstrzyknięcia należy monitorować pod kątem oznak krwawienia i tworzenia krwiaka.

Sztuczne zastawki serca

Nie przeprowadzono badań w celu wiarygodnej oceny skuteczności i bezpieczeństwa Clexane w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym celu.

Testy laboratoryjne

W dawkach stosowanych w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym Clexane nie wpływa znacząco na czas krwawienia i ogólne wskaźniki krzepnięcia, a także na agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem.

Wraz ze wzrostem dawki może dojść do wydłużenia aPTT i czasu krzepnięcia. Wzrost APTT i czasu krzepnięcia nie pozostaje w bezpośredniej liniowej zależności ze wzrostem aktywności przeciwzakrzepowej leku, więc nie ma potrzeby ich monitorowania.

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, którzy są w pozycji leżącej

W przypadku ostrego zakażenia, ostrych stanów reumatycznych, profilaktyczne podanie enoksaparyny sodowej jest uzasadnione jedynie w obecności czynników ryzyka zakrzepicy żylnej (wiek powyżej 75 lat, nowotwory złośliwe, zakrzepica i zatorowość w historii, otyłość, terapia hormonalna, niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechowa).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Clexane nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przedawkowanie leków:

Objawy. Przypadkowe przedawkowanie przy podaniu dożylnym, pozaustrojowym lub s/c może prowadzić do powikłań krwotocznych. Przy przyjmowaniu doustnym, nawet w dużych dawkach, wchłanianie leku jest mało prawdopodobne.

Leczenie: jako środek neutralizujący wskazane jest powolne dożylne podawanie siarczanu protaminy, którego dawka zależy od podanej dawki leku Clexane. Należy wziąć pod uwagę, że 1 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg enoksaparyny, jeśli Clexane podano nie wcześniej niż 8 godzin przed podaniem protaminy. 0,5 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg leku Clexane, jeśli podano go ponad 8 godzin temu lub jeśli wymagana jest druga dawka protaminy. Jeśli po podaniu leku Clexane minęło więcej niż 12 godzin, podawanie protaminy nie jest wymagane. Jednak nawet przy wprowadzeniu dużych dawek siarczanu protaminy aktywność anty-Xa Clexane nie jest całkowicie zneutralizowana (maksymalnie o 60%).

Interakcja Clexane z innymi lekami.

Przy jednoczesnym stosowaniu Clexane z lekami wpływającymi na hemostazę (salicylany / z wyjątkiem niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST /, inne NLPZ / w tym ketorolak /, dekstran 40, tyklopidyna, GCS do stosowania ogólnego, leki trombolityczne, antykoagulanty, leki przeciwpłytkowe / w tym antagoniści receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa /), mogą wystąpić powikłania krwotoczne. Jeśli nie można uniknąć stosowania takiego połączenia, enoksaparynę należy stosować pod ścisłą kontrolą parametrów krzepnięcia krwi.

Nie należy naprzemiennie stosować enoksaparyny sodowej i innych heparyn drobnocząsteczkowych, ponieważ. różnią się między sobą sposobem wytwarzania, masą cząsteczkową, swoistą aktywnością anty-Xa, jednostkami miary i dawkami. Te leki mają zatem inne właściwości

Farmakokinetyka leku.

Aktywność biologiczna (aktywność anty-IIa i interakcja płytek krwi).

Interakcja farmaceutyczna

Roztworu Clexane nie należy mieszać z innymi lekami.

Warunki sprzedaży w aptekach.

Lek wydawany jest na receptę.

Warunki warunków przechowywania leku Clexane.

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.

Clexane to lek przeciwzakrzepowy.

Forma i skład wydania

Clexane jest produkowany w postaci roztworu do wstrzykiwań - przezroczystego, od jasnożółtego do bezbarwnego (w jednorazowych strzykawkach, 2 strzykawki w blistrach, 1 lub 5 blistrów w tekturowych opakowaniach).

1 strzykawka zawiera:

• Substancja czynna: sól sodowa enoksaparyny – 2000/4000/6000/8000/10000 anty-Xa IU;
• Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań - do 0,2/0,4/0,6/0,8/1 ml.

Wskazania do stosowania

Clexane jest przepisywany w leczeniu patologii:

• Zakrzepica żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej;
• Niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego bez załamka Q jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym;
• Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST u pacjentów poddawanych następnie przezskórnej interwencji wieńcowej lub leczeniu zachowawczemu.

Lek jest również przepisywany w celach profilaktycznych:

• Zakrzepica żylna i zatorowość podczas zabiegów chirurgicznych, zwłaszcza podczas operacji (chirurgia ogólna i ortopedyczna);
• Powstawanie skrzepliny podczas hemodializy w układzie krążenia pozaustrojowego (zwykle trwającej do 4 godzin);
• Zator i zakrzepica żylna u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrych chorób terapeutycznych, na przykład ostrych niewydolność oddechowa, dekompensacja przewlekłej niewydolności serca i ostrej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA), a także w ostrych chorobach reumatycznych i ciężkich ostrych zakażeniach w połączeniu z jednym z czynników ryzyka zakrzepicy żylnej.

Przeciwwskazania

• Choroby i stany, w których istnieje zwiększone ryzyko krwawienia: udar krwotoczny, zagrażająca poronieniem, złuszczający się tętniak aorty lub tętniak mózgu (z wyjątkiem operacji), ciężka małopłytkowość wywołana enoksaparyną i heparyną, niekontrolowane krwawienie;
• Wiek do 18 lat (bezpieczeństwo i skuteczność dla tej grupy wiekowej nie zostały ustalone);
• Nadwrażliwość na substancja aktywna, jak również do heparyny lub jej pochodnych, w tym innych heparyn drobnocząsteczkowych.

Konieczne jest przyjmowanie leku w czasie ciąży tylko w przypadkach, gdy lekarz stwierdził pilną potrzebę leczenia. W czasie przyjmowania leku Clexane należy przerwać karmienie piersią.

Lek stosuje się ostrożnie w chorobach / stanach:

• Ciężkie zapalenie naczyń, zaburzenia hemostazy (w tym hemofilia, małopłytkowość, hipokoagulacja, choroba von Willebranda itp.);
• ciężka cukrzyca;
• Wrzód trawienny żołądka lub dwunastnicy lub inne uszkodzenia przewodu pokarmowego o charakterze erozyjnym i wrzodziejącym;
• Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;
• wysięk osierdziowy lub zapalenie osierdzia;
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia (ostre lub podostre);
• Niedawny udar niedokrwienny;
• Retinopatia (krwotoczna lub cukrzycowa);
• Operacje okulistyczne lub neurologiczne (zamierzone lub niedawno przeniesione);
• niedawny poród;
• Prowadzenie znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego (ryzyko krwiaka), niedawne nakłucie rdzenia;
• Antykoncepcja wewnątrzmaciczna;
• Niewydolność nerek i/lub wątroby;
• Otwarte rany o dużej powierzchni;
• Jednoczesne stosowanie z lekami wpływającymi na układ hemostazy;
• Ciężkie urazy (zwłaszcza ośrodkowego układu nerwowego).

Dane o zastosowanie kliniczne Clexane na czynną gruźlicę i niedawną radioterapia zaginiony.

Sposób stosowania i dawkowanie

Z wyjątkiem szczególnych przypadków, Clexane podaje się głęboko podskórnie (domięśniowo, leku nie można podawać). Roztwór najlepiej podawać w pozycji leżącej.

Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą tylno-boczną lub przednio-boczną okolicę ściany brzucha. Igłę należy wbić na całej długości w fałd skórny pionowo, zbierając i przytrzymując palcem wskazującym i kciukiem. Zwolnić fałd skóry dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia. Nie należy masować miejsca wstrzyknięcia leku Clexane.

W zapobieganiu zatorom i zakrzepicy żylnej podczas interwencji chirurgicznych, zwłaszcza w ogólnych operacjach chirurgicznych i ortopedycznych, zwykle przepisuje się:

• Umiarkowane ryzyko zatorowości i zakrzepicy (ogólne operacje chirurgiczne) - 1 raz dziennie, 20 mg. Pierwsze wstrzyknięcie wykonuje się 2 godziny przed zabiegiem;
• Wysokie ryzyko zatorowości i zakrzepicy (operacje ortopedyczne i ogólnochirurgiczne) - 1 raz dziennie 40 mg (pierwszą dawkę należy podać 12 godzin przed operacją) lub 2 razy dziennie 30 mg (lek podaje się 12-24 godzin po operacji).

Czas trwania terapii wynosi zwykle 7-10 dni. Jeśli to konieczne, leczenie jest kontynuowane dłużej, o ile istnieje ryzyko wystąpienia zatoru i zakrzepicy (na przykład Clexane w ortopedii jest przepisywany 1 raz dziennie, 40 mg przez 5 tygodni).

W zapobieganiu zatorom i zakrzepicy żylnej u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrych chorób terapeutycznych Clexane stosuje się przez 6-14 dni 1 raz dziennie, 40 mg.

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej Clexane należy podawać w dawce 1,5 mg/kg raz na dobę lub 1 mg/kg dwa razy na dobę. U pacjentów z powikłanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi Clexane zaleca się stosować 2 razy dziennie po 1 mg/kg. Czas trwania terapii wynosi średnio 10 dni. Zaleca się natychmiastowe rozpoczęcie leczenia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, natomiast stosowanie Clexane należy kontynuować aż do uzyskania pożądanego efektu przeciwzakrzepowego.

W zapobieganiu zakrzepicy podczas hemodializy w układzie krążenia pozaustrojowego średnia dawka preparatu Clexane wynosi 1 mg/kg. W przypadku wysokiego ryzyka krwawienia dawkę zmniejsza się:

• Dostęp pojedynczy naczyniowy - do 0,75 mg/kg;
• Podwójny dostęp naczyniowy - do 0,5 mg/kg.

W hemodializie preparat Clexane należy wstrzykiwać na początku sesji hemodializy do odcinka tętniczego przecieku. Z reguły 1 dawka leku wystarcza na czterogodzinną sesję, jednak w przypadku pierścieni fibrynowych z dłuższą hemodializą możliwe jest dodatkowe podanie roztworu w ilości 0,5-1 mg / kg. W leczeniu zawału mięśnia sercowego bez załamka Q i niestabilnej dławicy piersiowej Clexane należy podawać co 12 godzin w dawce 1 mg/kg jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym 100-325 mg raz na dobę. Średni czas trwania leczenia to 2-8 dni (do ustabilizowania się stanu klinicznego).

Leczenie zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (leki lub przezskórna interwencja wieńcowa) rozpoczyna się od wstrzyknięcia bolusa (dożylnie) Clexane w dawce 30 mg, po czym 1 mg/kg roztworu podaje się podskórnie przez 15 minut (podczas pierwsze dwa wstrzyknięcia podskórne, maksymalna dawka wynosi 100 mg leku). Wszystkie kolejne dawki podaje się podskórnie 2 razy dziennie w równych odstępach czasu z szybkością 1 mg/kg masy ciała.

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat nie stosuje się początkowego bolusa dożylnego. Clexane podaje się podskórnie. Pojedyncza dawka wynosi 0,75 mg / kg, częstotliwość stosowania wynosi co 12 godzin (podczas pierwszych dwóch wstrzyknięć podskórnych można podać maksymalnie 75 mg leku). Wszystkie kolejne dawki podaje się podskórnie 2 razy dziennie (co 12 godzin) w tej samej dawce.

W połączeniu z lekami trombolitycznymi (swoistymi dla fibryny i swoistymi dla fibryny) Clexane należy podawać w zakresie od 15 minut przed rozpoczęciem leczenia trombolitycznego do 30 minut po nim. Jak najszybciej po wykryciu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST należy jednocześnie rozpocząć przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego i przy braku przeciwwskazań kontynuować terapię przez co najmniej 30 dni w dawce 75-325 mg na dobę.

Podawanie leku Clexane w bolusie odbywa się przez cewnik żylny, leku nie należy mieszać ani podawać razem z innymi lekami. Przed i po dożylnym podaniu leku Clexane w bolusie cewnik żylny należy przepłukać 0,9% roztworem chlorku sodu lub dekstrozy. Pomoże to uniknąć obecności śladów innych leków w systemie, a tym samym ich interakcji. Lek można bezpiecznie podawać z roztworami 5% dekstrozy i 0,9% chlorku sodu.

W przypadku podania bolusa 30 mg leku Clexane w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ze szklanych strzykawek 60 mg, 80 mg i 100 mg należy usunąć nadmiar leku.

Pacjenci poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej, jeśli ostatnia iniekcja podskórna preparatu Clexane została wykonana mniej niż 8 godzin przed napełnieniem cewnika balonowego wprowadzonego w miejsce zwężenia tętnicy wieńcowej, nie jest wymagane żadne dodatkowe rozwiązanie. Jeżeli ostatnie podskórne wstrzyknięcie preparatu Clexane wykonano wcześniej niż 8 godzin przed napełnieniem cewnika balonowego, należy podać dodatkowo wstrzyknięcie dożylne w dawce 0,3 mg/kg leku.

Pacjenci w podeszłym wieku bez zaburzeń czynności nerek, we wszystkich wskazaniach, z wyjątkiem leczenia zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, nie jest wymagane zmniejszenie dawki produktu leczniczego Clexane.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek dawkę leku Clexane należy zmniejszyć. W przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek nie należy dostosowywać dawki, jednak w takim przypadku konieczne jest dokładniejsze laboratoryjne monitorowanie leczenia.

Ze względu na brak badań klinicznych należy zachować ostrożność przepisując Clexane pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.

Skutki uboczne

W trakcie terapii mogą rozwinąć się zaburzenia naczyniowe pod postacią krwawienia, trombocytozy i małopłytkowości.

Ponadto, niezależnie od wskazań podczas leczenia, możliwy jest rozwój innych klinicznie istotnych działań niepożądanych:

• Układ odpornościowy: często - reakcje alergiczne; rzadko - reakcje anafilaktoidalne i anafilaktyczne;
• Tkanki podskórne i skóra: często - swędzenie, rumień, pokrzywka; rzadko - pęcherzowe zapalenie skóry;
• Drogi żółciowe i wątroba: bardzo często - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych;
• Dane instrumentalne i laboratoryjne: rzadko - hiperkaliemia;
• Zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia i zaburzenia ogólne: często - krwiak, ból, obrzęk, stwardnienie i stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, krwawienie, reakcje nadwrażliwości; rzadko - podrażnienie i martwica skóry w miejscu wstrzyknięcia.

Podczas stosowania leku Clexane po wprowadzeniu do obrotu odnotowano również rozwój następujących działań niepożądanych o nieznanej częstości:

• Drogi żółciowe i wątroba: cholestatyczne uszkodzenie wątroby, wątrobowokomórkowe uszkodzenie wątroby;
• Układ odpornościowy: reakcje rzekomoanafilaktyczne / anafilaktyczne, w tym wstrząs;
• Naczynia: krwiak rdzeniowy lub neurosiowy (przy stosowaniu leku na tle znieczulenia rdzeniowego / zewnątrzoponowego);
• Układ nerwowy: ból głowy;
• Skóra i tkanki podskórne: łysienie, w miejscu wstrzyknięcia - martwica skóry, zapalenie naczyń skóry, lite guzki-nacieki zapalne (znikają po kilku dniach i nie są podstawą do odstawienia leku);
• Układ krwi lub limfatyczny: niedokrwistość krwotoczna, małopłytkowość immuno-alergiczna z zakrzepicą, eozynofilia;
• Tkanka łączna i mięśniowo-szkieletowa: osteoporoza (przy terapii dłuższej niż 3 miesiące).

Specjalne instrukcje

Heparyny drobnocząsteczkowe nie są wymienne, ponieważ różnią się aktywnością biologiczną i farmakokinetyką (interakcja z płytkami krwi i aktywność antytrombiny). W związku z tym konieczne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania każdego leku należącego do klasy heparyn drobnocząsteczkowych.

Wraz z rozwojem krwawienia w trakcie terapii należy znaleźć jego źródło i przeprowadzić odpowiednie leczenie. Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjentów powyżej 80 roku życia, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko krwawienia.

Zwiększenie aktywności anty-Xa preparatu Clexane podczas jego profilaktycznego stosowania u kobiet o masie ciała do 45 kg iu mężczyzn o masie ciała poniżej 57 kg może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Pacjenci otyli mają zwiększone ryzyko zakrzepicy i zatorowości. Skuteczność i bezpieczeństwo leku w dawkach profilaktycznych u tych pacjentów nie zostały w pełni określone i nie ma ogólnej opinii na temat dostosowania dawki. W związku z tym pacjenci z otyłością muszą być monitorowani pod kątem oznak zatorowości i zakrzepicy.

Przed rozpoczęciem stosowania Clexane zaleca się przerwanie terapii lekami mogącymi zaburzać hemostazę (salicylany, w tym kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, tyklopidyna, dekstran o masie cząsteczkowej 40 kDa, leki przeciwpłytkowe, klopidogrel, glikokortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, leki trombolityczne, chyba że ich stosowanie jest ściśle wskazane.

U pacjentów z zaburzenia czynnościowe nerki, istnieje ryzyko krwawienia z powodu zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na Clexane.

Małopłytkowość z reguły rozwija się w okresie od 5 do 21 dni po rozpoczęciu stosowania leku Clexane. W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia i podczas stosowania leku zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi we krwi obwodowej. W przypadku potwierdzonego znacznego zmniejszenia liczby płytek krwi (o 30-50% w porównaniu ze stanem wyjściowym) należy natychmiast odstawić lek i zmienić schemat leczenia.

Ryzyko wystąpienia krwiaków nerwowo-osiowych podczas stosowania Clexane jednocześnie ze znieczuleniem zewnątrzoponowym / rdzeniowym zmniejsza się wraz z wprowadzeniem leku w dawce do 40 mg.

Clexane należy stosować ostrożnie u pacjentów z małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

Wraz z rozwojem ostre infekcje i ostrych stanów reumatycznych, profilaktyczne stosowanie preparatu Clexane jest uzasadnione tylko w połączeniu z następującymi czynnikami ryzyka zakrzepicy żylnej:

• nowotwory złośliwe;
• Wiek powyżej 75 lat;
• Otyłość;
• Zator i zakrzepica w historii;
• Niewydolność serca;
• terapia hormonalna;
• Przewlekła niewydolność oddechowa.

interakcje pomiędzy lekami

Clexane nie należy mieszać z innymi lekami.

Nie zaleca się zastępowania Clexane innymi heparynami drobnocząsteczkowymi, ponieważ różnią się one między sobą masą cząsteczkową, metodą produkcji, swoistą aktywnością anty-Xa, dawką i jednostkami miary.

Przy równoczesnym stosowaniu z kwasem acetylosalicylowym, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym ketorolak), salicylany ogólnoustrojowe, dekstran o masie cząsteczkowej 40 kDa, klopidogrel i tyklopidina, glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe, leki przeciwzakrzepowe lub trombolityczne, inne leki przeciwpłytkowe, ryzyko krwawienia wzrasta.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 25°C poza zasięgiem dzieci.

Okres ważności - 3 lata.

Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz go i naciśnij Ctrl + Enter.