Histamin H2 reseptorlarını bloklayan dərmanlara aiddir. H2 blokerləri - histamin reseptorları. Dərmanların fərdi seçimi

70-ci illərdə. histamin molekulunun "çəkisi" əsasında histamin reseptor antaqonistlərinin uğurlu yönəldilmiş axtarışı nəticəsində H2-blokerlər meydana çıxdı və əczaçılıq bazarında möhkəm dayandı və taqamet (simetidin) xora əleyhinə həqiqətən "qızıl standart" oldu. terapiya. H2-histamin reseptorlarını bloklayan dərmanların populyarlığı və təhlükəsizliyi çox milyonlarla insanın təcrübəsi və uzun illər istifadəsi ilə sübut olunur; bir sıra ölkələrdə taqamet və ranitidinin OTC satışına icazə verilir.

H2-histamin reseptor blokerlərinin yaradılması üçün ilkin şərt mədənin turşu ifrazı ilə əlaqədar histamində güclü sekretogen aktivliyin aşkarlanması idi.

Histamin (P-aminoetilimidazol) orqanizm toxumalarında geniş yayılmış və yüksək bioloji aktivliyə malik biogen maddədir. Kiçik konsentrasiyalarda və dozalarda kapilyar damarların genişlənməsinə səbəb olur, kapilyarların keçiriciliyini artırır, müsbət xarici və xronotrop təsir göstərir miokardda azalır qan təzyiqiümumi periferik müqaviməti azaldaraq, azalmasına qatqı təmin edir hamar əzələ bronxlar, mədə ifrazının güclü stimulyatorudur, həssas sinir uclarını qıcıqlandırır və bir sıra başqa təsirlərə malikdir. Anafilaksiyanın inkişafında endogen histaminin rolu və allergik reaksiyalar, mədənin ifrazat funksiyasının, mərkəzi sinir sisteminin fəaliyyətinin tənzimlənməsi.

Reseptor farmakologiyası nöqteyi-nəzərindən histamin spesifik reseptorların (histamin reseptorlarının) endogen liqandıdır, onlara yaxınlıq, "tanımaq" (yaxınlıq, yaxınlıq) və histamin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaq qabiliyyətinə malikdir və bu, ilkin əlaqədir. hüceyrə, toxuma səviyyəsində biokimyəvi və fizioloji cavab prosesləri zənciri.

Histamin reseptorlarının populyasiyası heterojendir və H (- və H2-histamin reseptorları) adlanan ən azı 2 alt tipdən ibarətdir. Reseptorların ayrılması farmakoloji prinsipə əsaslanır, yəni hər bir alt tip üçün xüsusi agonistlərin olması (məsələn, p-histin, 2-metilhistamin - H1-reseptorları üçün, 4-metilhistamin, betazol və ya dimaprit - H2-histamin reseptorları üçün). və ya endogen histamin H2-histamin reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir.

Histamin H2 reseptorlarını bloklayan dərmanların yaradılması son onilliklərdə farmakologiyanın ən böyük nailiyyətlərindən biridir. 30-cu illərin sonlarında hazırlanmışdır. və son illərdə antihistaminiklər (müasir təsnifat H1-histamin blokerlərinə görə) histaminerjik allergik reaksiyaların təsirli antaqonistləri olmaqla, histamin tərəfindən törədilən HCl sekresiyasını aradan qaldırmır. İngilis alimi J. Black və b. (1972) H2 reseptor blokerlərinin inkişafı üzrə məqsədyönlü tədqiqat aparmışdır. Histaminə bənzər, lakin onun agonistik xüsusiyyətlərindən məhrum olan molekullar qurulmuşdur. Əvvəlki təcrübə və quruluşca adrenalinə bənzər bir sıra birləşmələrdə oxşar texnikaya əsaslanan skrininq β-adrenergik blokerlərin kəşfinə gətirib çıxardı. (1977-ci ildə H2-blokerlərin və P-blokerlərin yaradılmasına görə J. Blek Nobel mükafatına layiq görüldü.) Yeni dərmanlar mədə ifrazını effektiv şəkildə inhibə etdi, lakin ya enteral tətbiq üçün yararsız (burimamid) və ya hemotoksik (metiamid) olduğu ortaya çıxdı. ). Bunlardan təhlükəsizlik baxımından məqbul olan ilk dərman 1970-ci illərdə klinik praktikaya daxil olan simetidin olmuşdur. Hal-hazırda 2-ci və 3-cü nəsil dərmanları (ranitidin, famotidin) geniş praktik tətbiq tapmışdır.

H2-histamin blokerlərinin preparatları. Ümumi prinsip H2-histamin blokerlərinin kimyəvi quruluşu eynidir və xüsusi birləşmələr histamindən "ağır" aromatik hissə və ya alifatik radikalların dəyişməsi ilə fərqlənir.

Simetidin, oxmetidin kimi dərmanlar molekulun əsası kimi imidazol heterosiklini ehtiva edir. Digər maddələr furan (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) və ya daha mürəkkəb siklik komplekslərin (roksatidin) törəmələridir.

H2-histamin blokerləri H1 reseptorlarını bloklayan həmkarlarından daha az lipofilikdir və buna görə də mərkəzi sinir sisteminə nüfuz etmək daha çətindir. Selektiv periferik təsir göstərən H2-histamin blokerlərinin yaradılması ilə yanaşı, əsasən mərkəzi histamin reseptorlarına təsir edən birləşmələrin axtarışı aparılır. Xüsusilə, bu gün yüksək lipofilik H2 antaqonisti olan solentidin sınaqdan keçirilir ki, bu da MSS-də histaminin təsirinin qarşısını alır, lakin mədə ifrazına az təsir göstərir.

Bu günə qədər H2-blokerlərin 3 nəsli formalaşmışdır. Ölkəmizdə simetidin (taqamet, cynamet, histodil və s.), ranitidin (zantak, ranisan, peptoran və s.), famotidin (pepsidin, qaster, lesidil, kvamatel, qastrosidin), nizatidin (aksid), roksatidin (roksan) istifadə olunur. Onlar təkcə kimyəvi quruluşa görə deyil, həm də aktivliyə (məsələn, simetidin seriyasında ekvivalent gündəlik dozalar: ranitidin: famotidin - 1: 3.3: 10) və təhlükəsizliyinə (dərmanlar üçün) görə fərqlənirlər. son nəsil təsirin daha yüksək seçiciliyi və yan təsirlərin daha az tezliyi).

H2-histamin blokerlərinin preparatları müxtəlif kommersiya adları altında müxtəlif əczaçılıq şirkətləri tərəfindən istehsal olunur:

Enteral kimi istifadə olunur dozaj formaları(tabletlər, kapsullar, pulvullar) və inyeksiya. (Cədvəl 3.5 müxtəlif H2-histamin reseptor blokerlərinin təxmini ekvivalent gündəlik dozalarını göstərir.)

Müalicədə H2-blokerlərin təxmini gündəlik dozaları mədə xorası

Qeyd. Müalicə zamanı dərmanın qəbulunun orta müddəti 4-6 həftədir (xoralar onikibarmaq bağırsaq) və 6-8 həftə (mədə xorası), profilaktik kursun müddəti 2-3 aydan bir neçə ilə qədərdir.

Farmakokinetikası.

Ağızdan qəbul edildikdə, H2-blokerlər nisbətən yüksək bioavailliyə malikdirlər, onun dəyəri nizatidin üçün təxminən 90%, digər dərmanlar üçün isə qaraciyərdə ilk keçid metabolizminə görə aşağıdır. (Klinikada ən çox yayılmış H2-histamin blokerlərinin indikativ farmakokinetik parametrləri Cədvəl 3.6-da verilmişdir.)

Maksimum konsentrasiyası adətən qəbuldan sonra 1-2 saat ərzində əldə edilir. Maksimum konsentrasiyanın dəyəri dərmanın dozasından asılıdır. Məsələn, famotidini mq dozada qəbul etdikdən sonra maksimum konsentrasiya 0,04-0,06 mkq/ml, 40 mq dozada isə 0,075-0,1 mkq/ml təşkil edir. Effektin şiddəti ilə H2-histamin blokerinin dozası arasında müəyyən əlaqə var. Beləliklə, məsələn, cimetidin 6775 μg / ml konsentrasiyasında sekresiya 50%, 3,9 μg / ml konsentrasiyada isə 90% azalır. Effektiv konsentrasiyaların səviyyələri dərmanların fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. Beləliklə, IC50, yəni famotidin üçün stimullaşdırılmış turşu istehsalını 50% azaldan konsentrasiya 0,013 μg / ml təşkil edir ki, bu da simetidindən demək olar ki, 2 dəfə aşağıdır. Orqanlarda, hüceyrələrdə və ya bütün orqanizmdə aparılan müxtəlif müşahidələrdə famotidinin aktivliyi ranitidinin aktivliyindən 6-20 dəfə, simetidinin aktivliyi isə 24-150 dəfə yüksək olduğu təxmin edilir.

H2-histamin blokerləri qaraciyərdə qismən biotransformasiyaya məruz qalır və əhəmiyyətli miqdarda (50-60%), xüsusən venadaxili yeridildikdə, böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric olunur. Beləliklə, H2-histamin blokerləri qarışıq (böyrək və qaraciyər) klirensi ilə xarakterizə olunur. AT

Dərman ilkin sidiyə yalnız filtratla deyil, həm də aktiv boru sekresiya mexanizmi ilə daxil ola bilər.

Sonuncu hal, böyrək klirensinin hesablanmış dəyərlərinin böyrək filtrasiya sürətinin dəyərini aşması ilə sübut edilir. Buna görə də, böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə bu qrupun dərmanlarının qəbulu rejimində düzəliş lazımdır (aşağıya bax).

Klirens və yarımxaricolma dövrünün göstəriciləri H2-histamin blokerlərinin bədəndən atılmasının kinetikasını xarakterizə edir.

H2-histamin blokerlərinin əsas farmakokinetik parametrləri

Nizatidinin yarımxaricolma dövrü digər dərmanlarla müqayisədə (2-3 saat) daha qısadır (təxminən 1,2 saat). Qeyd etmək lazımdır ki, təsirin müddəti yarımxaricolma dövrünə bərabər deyil, çünki artan dozalar ilə plazma konsentrasiyasını terapevtikdən artıq diapazonda saxlamaq vaxtı artır və müvafiq olaraq sekretor depressiyanın müddəti artır. Beləliklə, ranitidin və simetidin oxşar xaricetmə parametrlərinə malikdir, lakin ranitidinin bir neçə dəfə daha aktiv olması səbəbindən, terapevtik konsentrasiyanı 8-12 saat saxlayaraq gündə iki dəfə tətbiq oluna bilər.

olan xəstələrdə böyrək çatışmazlığı(bəzi dərmanlar üçün (simetidin) və qaraciyər funksiyasının pozulması ilə), həmçinin yaşlı xəstələrdə H2-histamin blokerlərinin klirensi azalır. Onlar qan-beyin baryerinə nüfuz edə bilirlər. Serebrospinal maye və plazmadakı konsentrasiyaların nisbəti 0,05-0,09 təşkil edir. Süd verən qadınlarda H2-histamin blokerləri uşağa farmakoloji təsir göstərmək üçün kifayət qədər miqdarda südə keçə bilər. (Bu qrupdakı dərmanların farmakokinetikasına təsir edən bəzi amillər cədvəldə ümumiləşdirilmişdir)

H2-histamin blokerlərinin farmakokinetikasına təsir edən amillər

Farmakodinamikası.

H2-histamin blokerləri H2-histamin reseptorlarının spesifik antaqonistləridir, yəni müvafiq reseptorları “tanımaq” qabiliyyətinə malik olan, lakin “daxili fəaliyyəti” olmayan (yəni, bu reseptoru aktivləşdirə və xüsusi fizioloji reaksiyaya başlaya bilməyən) maddələrdir. . H2-histamin blokerlərinin təsiri selektivlik, yəni H (-histamin reseptorları, muskarinik və nikotinik xolinergik reseptorlar, a- və (b-adrenergik reseptorlar)) ilə bağlı antaqonist xüsusiyyətlərin olmaması ilə xarakterizə olunur. orqanlar, oksint bezləri və təcrid olunmuş dispers parietal hüceyrələr, həmçinin heyvanlarda və insanlarda mədənin ifrazat funksiyasının öyrənilməsində H2-blokerlər bir-birindən yaxınlıq xüsusiyyətlərinə görə fərqlənən rəqabətli tipli tipik antaqonistlər kimi çıxış edirlər. reseptor), reseptorla bağlanma və dissosiasiya kinetikası. Bu fərqlər aktivlik göstəricilərində əhəmiyyətli dalğalanmalara səbəb olur. məsələn, in vivo modellərdə 3 ümumi dərmanın təsirini müqayisə edərkən, famotidin (onun aktivliyi 1 kimi qəbul edilir) ) ranitidindən 7-20 dəfə və simetidindən 40-150 dəfə daha aktivdir və in vivo təcrübələrdə onların aktivliyi 1: 24-124 nisbətində əlaqələndirilir.

Rəqabətli antaqonizm nümunələrinə uyğun olaraq, H2-histamin blokerləri dozadan asılı olaraq parietal hüceyrələrin sekretor reaksiyalarına depressiv təsir göstərir.

Histamin reseptorlarının H2 alt tipinin antaqonistinin antisekretor təsirinin dozadan asılılığı

Bazal turşu istehsalı, gecə ifrazı, pentaqastrin, H2-aqonistlər, kofein, insulin tərəfindən stimullaşdırılan HCl ifrazı, yalançı qidalanma, mədənin fundusunun uzanması yatırılır.

H2-histamin blokerlərinin farmakodinamikası

Yüksək dozalarda bu blokatorlar sekretor reaksiyanı demək olar ki, tamamilə boğur. Məsələn, gecə 30100 və 300 mq dozada qəbul edilən nizatidin gecə turşusu ifrazını müvafiq olaraq 53,67 və 90% azaldır; pH dəyərləri isə 2.48-4.09-6.15 (Cədvəl 3.8). Amifentidin 10 və 20 mq dozada qəbul edildikdən sonra bazal turşu istehsalı 8 və 98% azalır, 45 və 90% stimullaşdırılır və pH 3,2 və 7,3-ə qədər yüksəlir. Bununla yanaşı, mədə tərkibinin turşuluğu azalır və pH yüksəlir. Artan dozalar ilə sekretor reaksiyanın müddəti artır (məsələn, famotidinin 20,40 və 80 mq dozada təsiri müvafiq olaraq 12,18 və 24 saat davam edir). Həm H + konsentrasiyası, həm də mədə şirəsinin miqdarı azalır. Təkrar qəbul edildikdə, təsir, bir qayda olaraq, təkrarlanır və ifadə edilmiş tolerantlıq tapılmır. Bununla belə, qeyd etmək lazımdır ki, turşu istehsalı həmişə H2-histamin blokerləri tərəfindən yatırılmır. H2-histamin blokerləri ilə terapiyaya davamlı mədə-bağırsaq xorası olan xəstələrin kateqoriyaları müəyyən edilmişdir. Bu hallarda antisekretor təsirə qarşı müqavimətin olduğuna dair sübutlar var, xüsusən də gecə pH-metriyasında aydın görünür. Vaqotoniyanın töhfəsi, həmçinin bu dərman qrupunun təsirinə refrakterlik fenomeninin genezində taxifilaksiyanın iştirakının mümkünlüyü müzakirə olunur.

Son zamanlarda H2-histamin blokerlərinin təsiri altında gastroduodenal mukozanın qoruyucu xüsusiyyətlərinin də dəyişdiyinə dair sübutlar ortaya çıxdı. Ranitidinin, famotidinin kursu istifadəsi mədə və onikibarmaq bağırsağın selikli qişasında prostaglandin E2 meydana gəlməsinin artmasına səbəb olur, bunun vasitəsilə sitoprotektiv təsir həyata keçirilir (aşağıya bax).

H2-histamin blokerlərinin dozasından asılı olaraq, pepsin istehsalında 30-90% azalma var, lakin bikarbonat və selik ifrazı az dəyişir. Bununla belə, fərdi dərmanların mədə mucusunun keyfiyyətinə, xüsusən də neytral mukoproteinlərin onların ümumi miqdarına nisbətinə ("mukoprotektiv indeks") qeyri-bərabər təsiri barədə məlumatlar var ki, bu da aylıq qəbuldan sonra azala bilər (simetidin, famotidin). , lakin ranitidin deyil). Bu hərəkət fərdi farmakoloji xüsusiyyətlərlə, məsələn, müşayiət olunan xolinergik təsirlərlə əlaqələndirilir. Bəlkə də farmakodinamikanın bu xüsusiyyəti müvafiq dərmanla müalicədən sonra residivlərin tezliyinə təsir göstərir.

H2-histamin blokerlərinin helikobakter əleyhinə təsir göstərməsinə icazə verilir. Orta mühit bakteriya üçün "narahat" olduğundan, H. pylori-yə dolayı təsir ehtimalı müzakirə olunur. Birbaşa təsir (ebrotidin) istisna edilmir.

Antixolinergiklərdən fərqli olaraq, H2-histamin blokerləri qastroduodenal bölgənin hərəkətliliyinə, həmçinin pankreas sekresiyasına əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Mədə tərkibinin turşuluğunun azalmasına cavab olaraq, qastrin istehsalında artım baş verir, hiperqastrinemiya qeyd olunur.

H2-histamin blokerlərinin müalicəsində xoraların sağalmasının sürətləndirilməsində rol oynaya bilən prostaqlandin E2 istehsalının artmasına dair sübutlar var. H2-histamin blokerlərinin blokadası fonunda böyük dozalarda aspirinin zədələyici təsiri (petexiya, mikroqanaxma) azalır.

H2-histamin reseptorları digər orqan və toxumalarda da mövcuddur, ona görə də onların blokatorlarının ekstrasekretor (mədədənkənar) təsiri də mövcuddur. Histamin (ürək H2-histamin reseptorlarının aktivləşməsi hesabına) ürəyin daralmalarını sürətləndirməyə və gücləndirməyə qadir olsa da, ürəyin normal fiziologiyasındakı rolu kifayət qədər aydınlaşdırılmamışdır. H2-histamin blokerləri qan təzyiqinə, ürək dərəcəsinə, EKQ-yə az təsir göstərir, baxmayaraq ki, vuruş və dəqiqə həcmində azalma barədə məlumatlar var. Hər halda, bu qrup dərmanların kardiotrop təsirləri mümkün arzuolunmaz təsirlər kimi nəzərə alınmalıdır (aşağıya bax).

İzolyasiya edilmiş bronxial əzələlərdə aparılan təcrübələrdə H2-histamin reseptorlarının blokadası histamin və ya antigen stimuluna cavab olaraq bronxokonstriktor reaksiyasını gücləndirə bilər, lakin ümumiyyətlə, bədəndə bu xarakterli əhəmiyyətli reaksiyalar müşahidə edilmir. Bəzi blokerlər (məsələn, simetidin) prolaktin ifrazını artırır, testosteronu onun bağlanma yerlərindən çıxarır və qan serumunda cinsi steroid konsentrasiyasını artırır, testislərin və prostatın çəkisini azaldır, həmçinin mühüm rol oynayan sitoxrom P-450-dən asılı fermentlərə bağlanır. ksenobiotiklərin, xüsusən də dərman maddələrinin oksidləşməsi üçün işləyən qaraciyər sistemlərində rolu (bax "Yan təsirlər").

İstifadəyə göstərişlər.

H2-histamin blokerlərinin istifadəsinin əsas göstəricisi qastroduodenal zonanın ülseratif lezyonlarıdır. Onikibarmaq bağırsağın xorası ilə dərmanlar aydın simptomatik təsir göstərir: ağrı 4-5-dən sonra azalır və 10-11 gündən sonra yox olur, bir həftə ərzində dispeptik pozğunluqlar (ürək yanması, gəyirmə, ürəkbulanma, qusma) aradan qaldırılır. "Asidizm" simptomlarının aradan qaldırılmasının dolayı göstəricisi antasidlərin istehlakının azalmasıdır. İki həftə ərzində palpasiya və perkussiya zamanı yerli ağrılar da azalır və yox olur. (Bu qrup agentlərin istifadəsinə dair göstərişlər Cədvəl 3.10-da sxematik şəkildə ümumiləşdirilmişdir.)

H2-histamin blokerlərinin müalicəsində xoraların sağalmasının sürətləndirilməsi faktını təsdiqləyən çoxsaylı müşahidələr var. Orta hesabla, 4-6 həftəlik müddət ərzində sağalma tezliyi plasebo ilə müqayisədə təxminən 2 dəfə yüksəkdir. Artıq 4 həftədən sonra duodenal xoraların endoskopik nəzarəti ilə sağalma faizi 60-80%-ə çatır, 6-8 həftədən sonra isə müvafiq olaraq 70-90 və 90-100% arasında dəyişir. Mədə xoralarında daha yavaş dinamika.

H2-histamin blokerlərinin müqayisəli tədqiqatlarının məlumatları onların effektivliyində əhəmiyyətli fərqlər haqqında qəti nəticəyə gəlməyə imkan vermir, bu, əsasən praktikada istifadə olunan dərmanların effektiv gündəlik və kurs dozalarının qeyri-bərabər dəyərlərinə aiddir. Qeyd etmək lazımdır ki, gündüz və ya axşam qəbulu gecə və gündüz sekretor reaksiyalarının dinamikasına və pH səviyyəsinə qeyri-bərabər təsir göstərə bilər. Beləliklə, gündə 2 dəfə 75 mq və ya gecə 150 ​​mq dozada roksatidin qəbul edərkən, orta gündüz pH dəyərləri müvafiq olaraq 3,8 və 2,4 (ilkin dəyər 1,6), gecə isə 3,0 və 5,9 (ilkin - 1,5) olmuşdur. . Bununla belə, hər iki rejim klinik cəhətdən eyni dərəcədə effektiv idi.

H2-histamin blokerləri ilə terapiyanın vacib elementi onların saxlanma və relaps əleyhinə müalicə üçün istifadəsidir. Birinci halda, kəskin geri çəkilmənin və residivə kömək edən sekretor geri dönüşün qarşısını almaq əsaslı şəkildə vacibdir. Residiv əleyhinə müalicə H2-histamin blokerlərinin uzunmüddətli (bir neçə ilə qədər) qəbuluna əsaslanır. Dərmanlar ümumiyyətlə gecə azaldılmış dozalarda təyin edilir (cədvələ bax). Müxtəlif müəlliflərə görə residivlərin tezliyi, profilaktik qəbul ilə plasebo ilə müqayisədə 2-3 dəfə azdır.

H2-histamin blokerlərinin istifadəsi

H2-histamin blokerlərinin istifadəsi üçün göstərişlər təkcə mədə xorasına deyil, həm də turşu mədə ifrazının aparıcı patogenetik amil rolunu oynadığı və ya patoloji dəyişikliklərə kömək etdiyi şərtlərə xidmət edə bilər: Zollinger-Ellison sindromu, reflü ezofagit, yuxarıdan qanaxma. mədə-bağırsaq traktının, anastomozit, davamlı qastrit və duodenit və ağır simptomlarla turşuluğun artması ilə müşayiət olunan digər xəstəliklər.

Stressin səbəb olduğu selikli qişanın zədələnməsinin qarşısının alınması üçün H2-histamin blokerlərindən istifadə imkanlarına çox diqqət yetirilir. Şiddətli yanıqlar, çoxsaylı xəsarətlər, sepsis, beyin zədələri, böyrək çatışmazlığı səbəbindən kritik vəziyyətdə olan xəstələrin 60-100% -ində selikli qişanın eroziv və xoralı lezyonları müşahidə olunur; eyni zamanda 10-20% hallarda mədə-bağırsaq qanaxması inkişaf edir. Son illərdə belə xəstələrdə H2-histamin blokerləri antasidləri uğurla əvəz edir. Bu vəziyyətlərdə H2-blokerlərin idarə edilməsinin optimal yolu parenteral (damcı və ya bolus) hesab olunur, çünki bu, pH-da sabit artım təmin edir.

H2-histamin blokerləri qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların istifadəsi ilə əlaqəli qastropatiyada profilaktik təsir göstərir. Anesteziologiyada antasidlərlə yanaşı, metoklopramid (serukal), H2-histamin blokerləri uğurla istifadə olunur. ümumi anesteziya, turşu mədə tərkibinin aspirasiyasının qarşısını almaq və aspirasiya pnevmoniyasının inkişaf riskini azaltmaq.

Qeyd etmək lazımdır ki, dərmanların dozası (tək, gündəlik və kurs) xüsusi göstərişdən və ya istifadə məqsədindən - terapevtik və ya profilaktik (residiv əleyhinə) asılıdır. Zollinger-Ellison sindromunun konservativ müalicəsi üçün ən yüksək dozalar təyin edilir (məsələn, ranitidin - gündə 6 q-a qədər, famotidin - gündə 4 dəfə və daha tez-tez 20-40 mq). Reflüks ezofagit ilə dərman yükü adətən mədə xorası ilə müqayisədə daha yüksəkdir (doza və müalicə müddəti baxımından). Mendelssohn sindromunun qarşısının alınması üçün dərmanlar əməliyyatdan bir gün əvvəl və bir gün əvvəl ağızdan və ya enjeksiyon şəklində istifadə olunur.

Yan təsirlər.

H2-histamin blokerlərinin istifadəsində çoxillik təcrübə göstərdi ki, bunlar nisbətən az zəhərli və təhlükəsiz dərmanlardır. Milyonlarla xəstə ciddi mənfi təsirlər olmadan kurs müalicəsindən keçdi. Qısa müddətli kurslarda bəzən (1-7% hallarda) nəcis pozğunluqları (ishal, qəbizlik), dəri səpgiləri, baş və əzələ ağrıları, başgicəllənmə, iştahanın azalması müşahidə olunur.

H2-histamin reseptorlarının uzun müddətli blokadası ilə reseptorların sıxlığının və ya histamin üçün yaxınlığının dəyişməsi şəklində adaptiv reaksiyalar inkişaf edir, buna görə də dərmanın kəskin çıxarılması sekretor geri çəkilməyə səbəb olur (çəkilmə sindromu, "rebound" və s.). ), xəstəliyin residivinə səbəb ola bilər. Yuxarıda göstərilənlərə görə, H2-histamin blokerlərini ləğv edərkən, dozanın tədricən dəyişməsinə və digər antisekretor agentlərin farmakoloji qorunmasına riayət etmək çox vacibdir.

Simetidinin uzunmüddətli istifadəsi təcrübəsi göstərdi ki, hepatositlərdə sitoxrom P-450 olan fermentlərə bağlana bilir və bununla da mikrosomal oksidləşdirici sistemin funksiyasını maneə törədir, bunun nəticəsində qaraciyərdə biotransformasiyanın birinci mərhələsi baş verir. qaraciyərin mikrosomal sistemi ilə qarşılıqlı təsir göstərən dərmanların fəaliyyəti pozulur. Bu dərmanların qaraciyər oksidazları səviyyəsində qarşılıqlı təsiri onların təsirinin artması ilə nəticələnə bilər.

Qaraciyər mikrosomal oksidazları tərəfindən biotransformasiyaya məruz qalan dərmanlar

Simetidinin bu təsirini göstərən klassik nümunə onun antipirin və ya amidopirin klirensini azaltmaq və bununla da müvafiq dərmanların serum konsentrasiyasını artırmaq qabiliyyətidir. Son məlumatlara görə, müasir terapevtik dozalar və rejimlər dərmanlarla qarşılıqlı təsir riskini azalda bilər. 2-3-cü nəsil H2-histamin blokerlərinin (ranitidin, famotidin) əsas üstünlüyü onların olmaması və ya cüzi qarşılıqlı təsiridir. qaraciyər sistemi dərmanın biotransformasiyası. Müəyyən hallarda, sitoxrom P-450 ehtiva edən fermentlərlə qarşılıqlı əlaqə də tapılır faydalı proqram(asetaminofenin, halotanın hepatotoksikliyinin qarşısının alınması).

Simetidin qaraciyər qan axını azaldır və bu, digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqəyə kömək edir. Kreatinin, serum karbamid konsentrasiyasının artması, transaminazaların aktivliyinin artması və hiperbilirubinemiya halları təsvir edilmişdir. Simetidin bəzi dərmanların və onların metabolitlərinin (məsələn, novokainamid və onun asetilasiya məhsulu, N-asetil novokainamid) böyrəklər tərəfindən aktiv ifrazını azalda bilər ki, bu da onların plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

H2-histamin blokerlərinin qarşılıqlı təsirinin başqa bir variantına misal olaraq, qanda etanolun konsentrasiyasının artmasına səbəb olan mədə mukozası tərəfindən etanolun metabolizmasını maneə törətmək qabiliyyətidir.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə H2-histamin blokerlərinin dozası azaldılır, adətən kreatinin klirensinə diqqət yetirilir (Cədvəl 3.12). Dərmanlar plasental maneədən keçir, ana südü ilə xaric oluna bilər, buna görə də hamiləlik və laktasiya dövründə tövsiyə edilmir.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə H2-histamin blokerlərinin dozasının tənzimlənməsi

Simetidin androgen reseptorlarına bağlanır, təcrübədə etiketlənmiş testosteronu yerindən çıxara bilir və antiandrogenik təsir göstərir. Böyük dozalarda uzun müddət tətbiq edildikdə, libido və potensial pozğunluqlar müşahidə edildi. Dərman prolaktin səviyyəsini dəyişdirə bilər, jinekomastiyaya səbəb ola bilər. Antiandrogenik təsir yeni nəsil H2-histamin blokerləri üçün xarakterik deyil.

Qan-beyin baryerindən keçərək H2-histamin blokerləri bəzən xüsusilə yaşlılarda oriyentasiyanın pozulmasına, çaşqınlığa səbəb olur.

Böyük dozalarda, adətən venadaxili tətbiq edildikdə, dərmanlar atrial H2-histamin reseptorlarını bloklayır və aritmiyalara səbəb ola bilər. Yuxarıda qeyd olundu ki, miokard histamin reseptorları xronotropiyanın (ehtimal ki, H2 reseptorlarının), inotropiyanın (hər iki reseptor növü) və metabolizmin (H2 reseptorlarının) idarə edilməsində iştirak edir. Plazma histamin konsentrasiyası 1 ng / ml-dən yuxarı olduqda, aritmogen xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir. H2-histamin reseptorlarının bloklanması fonunda histamin səviyyəsi arta bilər və onun təsiri prolaktinin aritmogen xüsusiyyətlərinə əlavə edilə bilər, konsentrasiyası da blokerlər (simetidin) qəbul edildikdən sonra artır.

Mədənin ətraf mühitində uzun müddət davam edən süni dəyişikliyin kanserogenezə meylli olması ilə bağlı narahatlıqlar var. Farmakogenik turşuluq bakteriyaların yayılmasını (nitrosobakteriyalar) təşviq edir və mədədə müəyyən dərmanların (simetidin) molekulunun nitrozalanması səbəbindən nitrozaminlərin səviyyəsini artırır. DNT-yə bağlanan nitrozaminlər kanserogenezə səbəb olur. Bununla belə, bu baxımdan heç bir inandırıcı klinik və statistik sübut əldə edilməmişdir.

Simetidin və famotidinin bəzi dərmanların udulmasına da təsir etdiyi, xüsusən də ketokonazolun udulmasına mane olduğu barədə məlumatlar var.

Simetidin məhlulları bir şprisdə qələvi reaksiya göstərən inyeksiya məhlulları ilə (eufillin, dipiridamol, polimiksin B, penisilinlər, sefalosporinlər və s.) uyğun gəlmir.

Bu qrupun antisekretor dərmanlarının tezliyini göstərmədən qeydə alınmış bəzi yan təsirlərinin siyahısı cədvəldə verilmişdir.

H2-histamin blokerlərinin yan təsirləri

H2-histamin blokerlərinin farmakoloji xüsusiyyətlərini ümumiləşdirərək qeyd edirik ki, fərdi dərmanlar əsasən farmakokinetik xüsusiyyətləri və təhlükəsizlik profili ilə fərqlənir. Onların klinik istifadəsi ilə bağlı məlumatlar mədə xorasının müalicəsi və residivlərin qarşısının alınması üçün müqayisə olunan effektivliyi göstərir.

H2-histamin blokerlərinin yeni nəsillərinin yaradılması perspektivləri. Son illərdə H2-histamin blokerlərinin yeni nəsli tədqiq edilmiş və tədqiq edilmişdir ki, onların fəaliyyəti yalnız turşu istehsalının yatırılması ilə məhdudlaşmır. Ən məşhur nümayəndəsi ebrotidindir). O, H2-histamin blokerlərinin - farmakomidinlərin yeni kimyəvi ailəsinin bir hissəsidir. Ebrotidinin əsas xüsusiyyəti antisekretor, qastroprotektiv və antihelikobakter xüsusiyyətlərinin birləşməsidir.

Antisekretor agent kimi ebrotidin- H2-histamin reseptorlarına yüksək yaxınlığa malik olan H2-histamin blokerlərinin tipik nümayəndəsi. Onun antisekretor təsirinin klinik farmakodinamikası (bir dozada gündəlik 400-800 mq dozada) ranitidinlə (300 mq gündəlik dozada) müqayisə edilir. Bəzi tədqiqatlarda isə ebrotidinin daha yüksək effektivliyi var. Dərman qanda qastrinin səviyyəsinin müvəqqəti artmasına səbəb olur.

Ebrotidinin antisekretor təsiri, görünür, H2-histamin reseptorlarını bloklamaq qabiliyyəti ilə məhdudlaşmır. Helicobacter pylori infeksiyasında ifrazatın artması, xüsusən də vasitəçisi somatostatin olan tənzimləyici inhibitor mexanizmin boğulması ilə əlaqədardır. H. pylori tərəfindən istehsal olunan lipopolisaxaridlər somatostatinin müvafiq reseptorla bağlanmasını maneə törədir, ebrotidin isə bunun qarşısını alır. Bundan əlavə, ebrotidin, ifrazat mexanizmlərində və xüsusən də ülserogen maddələrin təsiri altında aktivləşməsində mühüm rol oynayan karbon anhidrazının (izoenzim formaları I və II) rəqabətsiz antaqonistidir.

Ebrotidinin farmakokinetikası tədqiq edilmişdir. Ağızdan tətbiq edildikdə (150-800 mq) maksimal konsentrasiyaya (dozadan asılı olaraq 364-1168 ng/ml) 2-3 saatdan sonra çatır.Yarımxaricolma dövrü 9-14 saatdır.24-48 saat ərzində Dərmanın 10-24%-i sidikdə dəyişməz və ya sulfoksid şəklində xaric olunur.

Ebrotidinin qastroprotektiv təsiri böyük maraq doğurur. Təcrübədə kimyəvi maddələrin (etanol, ammonium, tauroxolat, lipopolisakkaridlər), qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanların (indometazin, aspirin, piroksikam) və stressin mədə mukozasına zərərli təsirinin modellərində ən aydın şəkildə özünü göstərir. Ebrotidin selikli qişaların zədələnməsinin qarşısını almaq və yayılması və sağalma prosesini sürətləndirmək qabiliyyətinə malikdir. Ebrotidinin qastroprotektiv potensialı hətta sukralfatdan da çox ola bilər. Mövcud məlumatlar göstərir ki, ebrotidinin qoruyucu təsiri müdafiənin bütün əsas komponentlərinin, xüsusən preepitelial (qələvi və selik ifrazı), epitelial (səthi-aktiv fosfolipidlər, selikli qişaların bərpaedici potensialı) və postepitelial (mikrosirkulyasiya) aktivləşməsi ilə bağlıdır. yalnız mədədə prostaglandin mexanizminin stimullaşdırılması ilə.

Ebrotidinin qastroprotektiv potensialını sübut edən təsirlər:

1. Mucus ifrazının stimullaşdırılması və keyfiyyətinin dəyişməsi. Gelin fiziki-kimyəvi xassələrinin dəyişdirilməsi, onun viskozitesinin, hidrofobikliyinin artırılması və H+-nın keçməsinin qarşısını almaq qabiliyyəti. Bu, sulfo- və sialomucinlərin və selikli fosfolipidlərin sintezi və ifrazının artmasına və onların makromolekulyar ansambllar yaratmaq qabiliyyətinin yaxşılaşmasına əsaslanır. Molekulyar səviyyədə sözdə ifadədə artım var. hüceyrədənkənar matrisin (laminin) zülalı ilə qarşılıqlı əlaqədə olan integrin reseptorları.

2. Böyümə faktorlarının, xüsusən EGF və PDGF-nin ifadəsinin artması ilə ifadə olunan mukozanın proliferativ xüsusiyyətlərinin yaxşılaşdırılması.

3. Prostaglandin E2 və azot oksidinin konsentrasiyasının artmasının nəticəsi kimi qəbul edilən qan axınının artması. Sonuncu, xüsusən NO sintazasının inhibəsinin ebrotidinin təsirini azaltması ilə sübut edilir. İndometazinin təsiri fonunda ebrotidinin təsirinin saxlanması bu prosesdə təkcə prostaqlandin mexanizminin iştirak etmədiyini təsdiqləyir.

4. Antihelicobacter təsiri:

1) ebrotidin epitel hüceyrələrinin səthi reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və Helicobacter pylori-nin ureaza, lipaz, proteaz və mukolitik aktivliyini boğur. H. pylori proteazlarının bir sıra epitelial böyümə faktorlarının, xüsusən də TGF-P və PDGF-nin deqradasiyasına səbəb olduğu məlumdur. Ebrotidinin parçalanma sürətinə inhibitor təsiri sukralfatdan daha yüksəkdir;

2) ebrotidin epitelin və ammoniumun bütövlüyünü poza bilən H.pylori-nin fəaliyyətinin məhsullarının, xüsusən də lipopolisaxaridlərin selikli qişasına zərərli təsirinin qarşısını alır. Dərman H. pylori-nin fəaliyyətinin məhsullarının təsiri altında baş verən epitel reseptoruna musinin bağlanmasının pozulmasını aradan qaldırır;

3) ebrotidin in vitro birbaşa Helicobacter pylori əleyhinə təsir göstərir. Məsələn, ebrotidinin H.pylori-yə qarşı inhibitor konsentrasiyası 75 µg/ml təşkil edir, ranitidin isə 1000 µg/ml-dən çox olan konsentrasiyalarda belə təsir göstərmir. Bu təsir antihelikobakter təsirinin gücləndirilməsi ilə birləşdirilir. antimikrobiyal agentlər. Belə ki, ebrotidin ranitidindən fərqli olaraq eritromisin və amoksisillinin aktivliyini 3 dəfə, klaritromisini 5 dəfə, metronidazolun aktivliyini 9 dəfə artırır.

5. Ebrotidin qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlara (indometazin) məruz qaldıqda mədə mukozasında DNT defragmentasiyasını və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü (apoptoz) azaldır. Apoptoz şiş nekrozu faktorunun, TNF-α istehsalının artması ilə əlaqələndirilir və ebrotidin (az aktiv sukralfat, təsirsiz omeprazol) həm sitokin istehsalını, həm də apoptozu maneə törədir.

Ebrotidinin təsirinin digər maraqlı tərəfləri də aşkar edilmişdir. Klinik sınaqlarda, xüsusən də ikiqat kor, çoxmərkəzli sınaq şəraitində ebrotidinin (gecə bir dozada gündə 400-800 mq) son dərəcə təsirli olduğu göstərilmişdir. təsirli dərman qastroduodenal xoraların müalicəsində. Ranitidinlə müqayisədə, xüsusilə siqaret çəkən xəstələrdə (bir neçə tədqiqata görə) nəzərəçarpacaq dərəcədə yüksək effektivliyə malikdir. Dərmanın təhlükəsizlik profili yüksək qiymətləndirilir. Ebrotidin gələcəkdə H.pylori infeksiyası ilə əlaqəli mədə xəstəliklərinin müalicəsində seçim preparatı kimi qəbul edilir.

Histamin H2 reseptor blokerləri hazırda mövcud olan ən çox yayılmış xora əleyhinə dərmanlardır. Klinik praktikada bunların bir neçə nəsli var dərmanlar. Bir neçə il histamin H2 reseptor blokerlərinin yeganə nümayəndəsi olan simetidindən sonra ranitidin, famotidin, bir az sonra isə nizatidin və roksatidin ardıcıl olaraq sintez edilmişdir. Histamin H2 reseptor blokerlərinin yüksək xora əleyhinə fəaliyyəti ilk növbədə onların xlorid turşusu istehsalını azaltmaq qabiliyyəti ilə bağlıdır.

Simetidin preparatları

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Histodil

Aktiv tərkib hissəsi simetidindir. Həm bazal, həm də histamin, qastrin və asetilkolin tərəfindən stimullaşdırılan xlorid turşusunun istehsalını maneə törədir. Pepsinin aktivliyini azaldır. Kəskin mərhələdə mədə xoralarının müalicəsi üçün göstərilir. 200 mq tablet şəklində və bir ampuldə (2 ml) 200 mq inyeksiya üçün məhlul şəklində mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Primamet

Aktiv tərkib hissəsi simetidin olan şirkətin orijinal dərmanı. Primamet tabletləri mədə şirəsinin artan turşuluğundan əziyyət çəkənlər üçün nəzərdə tutulub. Adi xlorid turşusu neytrallaşdırıcılarının istifadəsi əksər hallarda yalnız müvəqqəti rahatlama gətirir. Primamet daha təsirli hərəkət edir - artıq xlorid turşusunu zərərsizləşdirmir, lakin mədənin ifrazat hüceyrələrinə təsir edərək, onun həddindən artıq formalaşmasının qarşısını alır. Beləliklə, mədə şirəsinin turşuluğu uzun müddət azalır, mədə ağrıları və həzm pozğunluğu ilə bağlı pozğunluqlar aradan qalxır. Bir tablet Primamet qəbul etdikdən sonra bir saat ərzində mədə şirəsinin turşuluğunun artması ilə əlaqəli narahatlıq və ağrı tamamilə aradan qaldırılır. 200 mq tabletlərdə mövcuddur.

Mədə xorası üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Simetidin

Turşu-peptik faktorun fəaliyyətini azaldan xora əleyhinə dərmanlar qrupuna aiddir. Dərman hidroklor turşusu və pepsinin istehsalını maneə törədir. Həm mədə xorasının kəskinləşməsi mərhələsində, həm də mədə xorasının təkrarlanmasının qarşısının alınması üçün istifadə olunur. Simetidin 200 mq filmlə örtülmüş tabletlər şəklində mövcuddur.

Ranitidin preparatları

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Gistak

Mədə xorası və digər turşu-peptik xəstəliklərin müalicəsində qızıl standart. Onun bir sıra üstünlükləri var: mədə xorasının yüksək faizlə sağalması, ağrının tez və davamlı aradan qaldırılması, mədə xorasının müalicəsi üçün digər preparatlarla birləşmək imkanı, residivlərin uzunmüddətli qarşısının alınması imkanı, əlavə təsirlərin olmaması. uzun müddətli istifadə ilə belə, qaraciyərə təsir etmir, iktidarsızlığa və jinekomastiyaya səbəb olmur. Tək dozanın təsiri 12 saat davam edir. Gistak'ı formada qəbul etdikdən sonra püskürən tabletlər təsir daha qabarıq olur və daha tez gəlir. Dərman mədə tərkibinin özofagusa geri axınının qarşısını alır. Yemək dərmanın udulmasına təsir göstərmir. Maksimum konsentrasiyası ağızdan qəbul edildikdə 1-2 saatdan sonra əldə edilir. Gistak yüksək təhlükəsizliyə malik bir dərmandır. Gistak sadə və püskürən formada mövcud olan yeganə ranitidindir. 75, 150 və 300 mq örtüklü tabletlər şəklində mövcuddur; 150 mq püskürən tabletlər və 50 mq inyeksiya üçün ampulalarda - 2 ml.

Mədə xorası üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Zantac

Histamin H2 reseptorlarının spesifik sürətli təsir edən blokatoru. Zantac mədə xorasının müalicəsində bir nömrəli dərmandır. Müalicədə yüksək effektivliyə, zəmanətli sürətli analjezik təsirə, uzunmüddətli istifadədə tam təhlükəsizliyə malikdir, xəstənin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Zantac mədə şirəsinin istehsalını maneə törədir, tərkibindəki xlorid turşusu və pepsinin (aqressiv amillər) həm həcmini, həm də tərkibini azaldır. Bir oral tətbiq ilə təsir müddəti 12 saatdır. İntramüsküler olaraq tətbiq edildikdə qan plazmasında maksimum konsentrasiyası tətbiq edildikdən sonra ilk 15 dəqiqə ərzində əldə edilir. 150 və 300 mq tablet şəklində mövcuddur; örtülmüş tabletlər, 75 mq; 150 və 300 mq püskürən tabletlər; 2 ml ampulalarda 1 ml-də 25 mq inyeksiya üçün məhlul.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Ranitidin-Acri

Peptik xəstəliklərin müalicəsində əsas dərman. II nəsil histamin H2 reseptor blokerləri qrupuna aiddir, mədə xorası ilə əlaqəli mədə xəstəliklərinin müalicəsi və qarşısının alınmasında ən çox istifadə olunan və etibarlı dərmandır. Dərman hidroklor turşusunun istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və pepsinin aktivliyini azaldır. Ranitidin bir dəfə qəbul edildikdən sonra uzunmüddətli təsirə malikdir (12 saat). İstifadəsi asandır və xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir. 0,15 q tablet şəklində mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Kvamatel

III nəsil H2-histamin reseptorlarının blokatoru. Kvamatel, aktiv maddəsi olan xora əleyhinə bir dərmandır famotidin. Xlorid turşusunun istehsalını maneə törədir və pepsinin aktivliyini azaldır. İstifadəsi asandır - qəbuldan sonra preparatın təsiri 1 saatdan sonra başlayır və 10-12 saat davam edir. Dərman mədə xoralarının müalicəsində geniş istifadə edilmişdir. 20 və 40 mq film tablet şəklində istehsal olunur, 20 mq həlledici ilə doldurulmuş flakonlarda inyeksiya üçün liyofilləşdirilmiş toz.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Lecedil

III nəsil H2-histamin reseptorlarının blokatoru. Lecedil - orijinal inkişaf əczaçılıq şirkəti, dərmanın aktiv maddəsidir famotidin. Lecedil hidroklor turşusu istehsalının güclü blokatorudur, həmçinin pepsinin aktivliyini azaldır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərman sürətlə əmilir mədə-bağırsaq traktının. Qan plazmasında preparatın maksimal konsentrasiyası qəbul edildikdən 1-3 saat sonra əldə edilir. Dərmanın tək bir dozada təsir müddəti dozadan asılıdır və 12 ilə 24 saat arasında dəyişir. Lecedil həm müalicə, həm də mədə xorasının kəskinləşməsinin qarşısının alınması üçün istifadə edilə bilər. Tərkibində 20 və 40 mq famotidin olan tabletlər şəklində istehsal olunur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Ulfamid

Şirkətin orijinal məhsuludur. Ulfamid mədə xorası simptomlarının sürətli yaxşılaşmasını təmin edir, xoraları sağaldır və təkrarlanmasının qarşısını alır. Dərmanın aktiv maddəsi famotidindir. Famotidin ilk H2 reseptor blokatoru idi, onun dozaj rejimi əksər xəstələrə gündə yalnız bir dəfə qəbul etməyə imkan verdi. Ulfamidin effektivliyi I və II nəsil H2-reseptor blokerlərinin effektivliyindən xeyli yüksəkdir. Ulfamid gecə mədə ifrazını bloklayır, gün ərzində ifrazata maksimum təsir göstərir. 40 və 20 mq tabletlərdə mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Ulceran

Dərman famotidin. III nəsil H2-histamin reseptorlarının selektiv blokatoru. Mədə ifrazının bütün fazalarının (xlorid turşusu və pepsin), o cümlədən bazal və stimullaşdırılmış (mədə distansiyonuna, qida, histamin, qastrin, pentaqastrin, kofein və daha az dərəcədə asetilkolin təsirinə cavab olaraq) açıq şəkildə bastırılmasına səbəb olur. gecə mədə ifraz şirəsi. Uzunmüddətli təsirə malikdir (12-24 saat), bu, gündə 1-2 dəfə təyin etməyə imkan verir. Simetidin və ranitidindən fərqli olaraq, sitoxrom P450 ilə əlaqəli mikrosomal oksidləşməni maneə törətmir, buna görə də daha təhlükəsizdir. dərman qarşılıqlı təsirləri eləcə də müşayiət olunan xəstələrdə arterial hipertenziya diastolik tip, hiperaldosteronizm ilə ürək çatışmazlığı və diabet həddindən artıq sekresiya ilə böyümə hormonu. Ülseranın ciddi mərkəzi yan təsirləri yoxdur və buna görə də xəstəlikləri olan xəstələrə daha çox üstünlük verilir sinir sistemi və yaşlı xəstələrdə. Antiandrogenik aktivliyin olmaması səbəbindən yeniyetmələr və gənc kişilər üçün birinci dərəcəli dərman hesab olunur. Ulceran mədə xoralarının müalicəsi üçün monoterapiya kimi uğurla istifadə edilmişdir. Zollinger-Ellison sindromu, reflü ezofagiti, simptomatik xoralar üçün effektivdir. Dərman geniş bir terapevtik təsir indeksinə malikdir. Təhlükəsizliyi yüksək olduğundan, böyüklərdə həzm pozğunluğu əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün bir sıra ölkələrdə reseptsiz buraxılmasına icazə verilir. Bəlkə də dərmanın pediatrik praktikada təyin edilməsi. Tərkibində 20 və 40 mq aktiv maddə olan tabletlərdə mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Famosan

III nəsil H2-histamin reseptorlarının blokatoru. Famosan mədə xoralarının müalicəsində ən yaxşı seçimdir. aktiv maddə narkotikdir famotidin. Dərman güclü antisekretor təsirə malikdir, mədə şirəsinin aqressivliyini azaldır, xlorid turşusu istehsalının dozadan asılı olaraq yatırılmasına və pepsin aktivliyinin azalmasına səbəb olur ki, bu da xoranın çapıqlanması üçün optimal şərait yaradır. Famosan birinci nəsil H2-histamin reseptor blokerlərinə xas olan yan təsirlərə səbəb olmur. Bundan əlavə, dərman androgenlərlə qarşılıqlı təsir göstərmir və cinsi pozğunluqlara səbəb olmur. Qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrə təyin edilə bilər. Famosan həm müalicə, həm də alevlenmələrin qarşısının alınması üçün istifadə edilə bilər. 20 və 40 mq örtüklü tabletlər şəklində mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Famotidin

III nəsil H2-histamin reseptorlarının blokatoru. famotidin- mədə şirəsinin həcmini və turşuluğunu və pepsin istehsalını effektiv şəkildə azaldan yüksək selektiv xora əleyhinə dərman. Digər dərmanlarla müqayisədə daha aydın terapevtik təsirə malikdir. Famotidin geniş bir terapevtik dozaya malikdir. Alkoqoliklərdə mədə xoralarının müalicəsində seçilən dərmandır. Bəlkə də Famotidinin digər dərmanlarla birləşməsi. Dərmanı qəbul etmək androgenlərin (kişi cinsi hormonları) mübadiləsinə təsir göstərmir. 20 və 40 mq filmlə örtülmüş tabletlər şəklində mövcuddur.

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Famotidin-Acri

Yara əleyhinə dərman, III nəsil H2-histamin reseptorlarının blokatoru. Dərman hidroklor turşusunun istehsalını effektiv şəkildə azaldır. İstifadəsi rahatdır - mədə xorası üçün gündə bir dəfə istifadə olunur, bir dozada dərmanın təsir müddəti dozadan asılıdır və 12 ilə 24 saat arasında dəyişir. Famotidin-Acri ən az yan təsirlərə malikdir. 20 mq örtüklü tabletlər şəklində mövcuddur.

Roksatidin preparatları

Mədə xoralarının müalicəsi üçün histamin H2 reseptor blokatoru: Roxane

Aktiv maddə roksatidindir. Dərman mədə mukozasının hüceyrələri tərəfindən xlorid turşusu istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra mədə-bağırsaq traktından sorulur. Eyni zamanda qida qəbulu, eləcə də antasidlər Roksanın udulmasına təsir göstərmir. 75 mq gecikdirici örtüklü tabletlər və 150 ​​mq gecikdirici forte ilə örtülmüş tabletlər şəklində istehsal olunur.

Histaminin H 2 reseptorlarının blokerləri histaminin parietal hüceyrələrə təsirinə mane olur, onların ifrazat fəaliyyətini azaldır. Onlar ifrazatını boğur, xoraların sağalmasını sürətləndirir, gecə-gündüz ağrılarını aradan qaldırır, hemostaz təsir göstərir. H 2 - histamin blokerləri mədə və onikibarmaq bağırsağın xorası, peptik ezofagit, qastrit və s. üçün istifadə olunur. H 2 -histamin reseptor blokerlərinin 3 nəsli var:

1 - Simetidin(gistodil, tagamet) bu qrupun 1-ci nəsil dərmanıdır. Gündə 3-4 dəfə və ya gündə 2 dəfə (səhər və axşam) təyin edin. arzuolunmaz yan təsirlər: baş ağrısı, yorğunluq, yuxululuq, dəri döküntüsü. Antiandrogenik aktivliyə malikdir və buna görə də kişilərdə cinsi disfunksiya və jinekomastiyaya səbəb ola bilər (artan süd vəziləri). Mikrosomal qaraciyər fermentlərini inhibə edir və buna görə də qaraciyərdə metabolizə olunan bir sıra dərmanların təsirini gücləndirə bilər. Uzun müddət istifadəsi ilə leykopeniyaya səbəb ola bilər. O, tədricən aradan qaldırılmalıdır. Hamiləlikdə, laktasiya dövründə, 14 yaşdan kiçik uşaqlarda, böyrəklərin və qaraciyərin ağır pozğunluqlarında kontrendikedir.

Şəkil 24 Mədə şirəsinin xlorid turşusunun ifrazını azaldan dərmanların təsir mexanizmi

2 - Ranitidin(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) histamin H 2 reseptor blokerlərinin 2-ci nəslinin nümayəndəsidir. Xlorid turşusunun ifrazına daha aydın inhibitor təsir göstərir və demək olar ki, heç bir yan təsir göstərmir. Nadir hallarda baş ağrısı, yorğunluq, ishal və ya qəbizlik bildirilmişdir. Gündə 1-2 dəfə təyin edin.

3 - famotidin(kvamatel, famocid, ulfamid, famo) ranitidindən daha aktivdir və daha uzun müddət fəaliyyət göstərir, 3-cü nəsil dərmandır. Onu gecəyə təyin et. Praktik olaraq yan təsirlərə səbəb olmur, antiandrogenik təsir göstərmir, mikrosomal fermentlərə təsir göstərmir.

Proton nasos blokerləri (N + üçün + - ATPase)

İfrazın stimullaşdırılmasının ümumi yekun yolu (histamin, qastrin, asetilkolin və digər amillərlə) kalium ionlarının mübadiləsi üçün enerjidən asılı mexanizmin (nasos) köməyi ilə parietal hüceyrələrin xarici membranı səviyyəsində həyata keçirilir. hidrogen ionları. Bunun üçün membranda yalnız HCl istehsalını deyil, həm də K + ionlarının qana daxil olmasını təmin edən xüsusi H + K + -ATPase var (şək. 25). H + K + -ATPase inhibitorları selikli qişanın parietal hüceyrələrinin proton pompasını geri dönməz şəkildə bloklayır və bununla da sekretor membran vasitəsilə xlorid turşusunun sərbəst buraxılmasını maneə törədir.

Əlaqə geri dönməz olduğundan, ferment fəaliyyətinin bərpası 4-5 gün ərzində onun yeni hissələrinin sintezi səbəbindən yavaş-yavaş baş verir - buna görə də nasos blokadasının sabit və uzunmüddətli təsiri. Bu dərmanlar ağır mədə xorası üçün istifadə olunur.

Bu dərman qrupuna daxildir Omeprazol(omez, losk, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansoprazol(lansocap, lancerol), Rabeprazol(pariet) açıq şəkildə antisekretor təsir göstərir, stimulun təbiətindən asılı olmayaraq xlorid turşusunun ifrazının azalmasına səbəb olur. Mədə və onikibarmaq bağırsağın xoralarında yüksək effektlidir. Bu bir ön dərmandır. Onun metabolitləri fermentə aktiv şəkildə bağlanır. Səhər və ya axşam gündə 1 dəfə içəri təyin edin. Yan təsirlər nadirdir: ürəkbulanma, başgicəllənmə, allergik reaksiyalar.

M-antikolinerjiklər

Onlar bəzən vagus sinirinin artan tonusu ilə mədə xoralarını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Müalicə zamanı bu qrup dərmanlar çoxsaylı əlavə təsirlər (taxikardiya, ağız quruluğu, bulanıq görmə, sidiyə getmədə çətinlik, qəbizlik) nümayiş etdirir, buna görə də atropin kimi qeyri-selektiv M-xolinoblokatorlar hazırda istifadə edilmir.

Pirenzepin(qastrozepin, qastril) M 1- mədə hüceyrələrinin xolinergik reseptorlarının selektiv blokatorudur. Dərman daha aydın şəkildə hidroklor turşusu və pepsinin ifrazını maneə törədir, selikli qişada qan dövranını yaxşılaşdırır. İstenmeyen yan təsirlər daha az ifadə edilir.

Histamin H2 reseptor blokerləri əsas hərəkəti mədə-bağırsaq traktının turşudan asılı xəstəliklərinin müalicəsinə yönəlmiş dərmanlardır. Çox vaxt bu qrup dərmanlar xoraların müalicəsi və qarşısının alınması üçün təyin edilir.

H2-blokerlərin təsir mexanizmi və istifadəsinə göstərişlər

Histamin (H2) hüceyrə reseptorları mədə divarının içərisindəki membranda yerləşir. Bunlar bədəndə hidroklor turşusunun istehsalında iştirak edən parietal hüceyrələrdir.

Onun həddindən artıq konsentrasiyası fəaliyyətində pozuntulara səbəb olur həzm sistemi və xoralara gətirib çıxarır.

Tərkibindəki maddələr H2 blokerləri, mədə şirəsinin istehsal səviyyəsini azaltmağa meyllidir. Onlar həmçinin istehsalı qida istehlakı ilə təhrik olunan artıq hazırlanmış turşuya mane olurlar.

Histamin reseptorlarının bloklanması mədə şirəsinin istehsalını azaldır və həzm sisteminin patologiyalarının öhdəsindən gəlməyə kömək edir.

Hərəkətlə əlaqədar olaraq, H2-blokerlər belə şərtlər üçün təyin edilir:

H2-antihistaminiklərin qəbulunun dozası və müddəti dərmanlar bu diaqnozların hər biri üçün fərdi olaraq təyin edilir.

H2 reseptor blokerlərinin təsnifatı və siyahısı

Tərkibindəki aktiv maddədən asılı olaraq H2-bloker preparatlarının 5 nəsli var:

Narkotiklər arasında müxtəlif nəsillər ilk növbədə yan təsirlərin şiddəti və intensivliyində əhəmiyyətli fərqlər var.

1-ci nəsil H2-blokerlər

Birinci nəslin ümumi H2-antihistaminiklərinin ticarət adları:

Müsbət təsirlə birlikdə bu qrupun dərmanları belə mənfi hadisələrə səbəb olur:

Dərinin səpgi və qaşınması şəklində cimetidine allergik reaksiyalar da mümkündür.

Çox sayda ciddi yan təsirlərə görə, birinci nəslin H2-blokerləri praktik olaraq klinik praktikada istifadə edilmir.

Daha çox yayılmış müalicə variantı II və III nəsil histamin H2 blokerlərinin istifadəsidir.

H2-blokerlər II nəsil

Ranitidin dərmanlarının siyahısı:

Ranitidinin yan təsirləri:

• baş ağrısı, başgicəllənmə hücumları, şüurun vaxtaşırı buludlanması;
• qaraciyər testlərində dəyişikliklər;
• bradikardiya (ürək əzələsinin daralma tezliyinin azalması);
• qanda lökositlərin konsentrasiyasının azalması;
• jinekomastiya nadir hallarda baş verir.

Klinik praktikada qeyd olunur ki, ranitidinin orqanizm tərəfindən simetidin (I nəsil dərmanlar) ilə müqayisədə daha yaxşı tolere edilir.

III nəsil H2-blokerlər

III nəslin H2-antihistaminiklərinin adları:

Famotidinin yan təsirləri:

• iştahsızlıq, yemək pozğunluqları, dad hisslərinin dəyişdirilməsi;
• yorğunluq və baş ağrısı hücumları;
• allergiya, əzələ ağrısı.

Diqqətlə öyrənilmiş H-2 blokerləri arasında famotidin ən təsirli və zərərsiz hesab olunur.

H2-blokerlər IV nəsil

Dördüncü nəsil H2 histamin blokerinin (nizatidin) ticarət adı: Aksid. Xlorid turşusunun istehsalını maneə törətməklə yanaşı, pepsinin aktivliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bağırsaq və ya mədə xoralarının kəskinləşməsini müalicə etmək üçün istifadə olunur və residivlərin qarşısını almaqda təsirli olur. Mədə-bağırsaq traktının qoruyucu mexanizmini gücləndirir və xoradan təsirlənmiş nahiyələrin sağalmasını sürətləndirir.

Aksid qəbul edərkən yan təsirlər ehtimalı azdır. Effektivlik baxımından nizatidin famotidinlə eyni səviyyədədir.

Beşinci nəslin H2-blokerləri

Roksatidinin ticarət adı: Roksan. Roksatidinin yüksək konsentrasiyasına görə, dərman hidroklor turşusunun istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir. Aktiv maddə mədə-bağırsaq traktının divarlarından demək olar ki, tamamilə sorulur. Qida və antasid dərmanların eyni vaxtda qəbulu ilə Roksanın effektivliyi azalmır.

Dərman olduqca nadir və minimal yan təsirlərə malikdir. Bununla belə, üçüncü nəsil dərmanlarla (famotidin) müqayisədə daha az turşu bastırıcı fəaliyyət göstərir.

H2-histamin blokerlərinin istifadəsi və dozası xüsusiyyətləri

Bu qrupdakı dərmanlar diaqnoz və xəstəliyin inkişaf dərəcəsinə əsasən fərdi olaraq təyin edilir.

Terapiyanın dozası və müddəti H2 blokerlərinin hansı qrupunun müalicə üçün optimal olduğuna əsasən müəyyən edilir.

Bədənə eyni şəraitdə daxil olmaq, aktiv maddələr müxtəlif nəsillərin dərmanları mədə-bağırsaq traktından müxtəlif miqdarda sorulur.

H 1 reseptorlarının blokadası histamin və hiperemiya, ödem, dəri səbəb olduğu bronxospazmın qarşısını alır. qaşınma. Buna görə də, H 1 -histamin blokerlərinin istifadəsinə göstərişlər ilk növbədə allergik xəstəliklərdir (xüsusilə I tip allergik reaksiyalarla baş verənlər) və müxtəlif dövlətlər toxumalarda histaminin sərbəst buraxılması ilə müşayiət olunur: saman, allergik, ürtiker, həşərat dişləmələrinə reaksiyalar, anjiyoödem, dəri dermatozu, qan köçürməsinə reaksiyalar, radiopaq maddələrin, dərmanların tətbiqi və s. Bundan əlavə, fərdi H 1 -histamin blokerləri əlavə var farmakoloji təsirlər, B. g-nin klinik istifadəsində nəzərə alınan. Beləliklə, dimebon, sequifenadine, cyproheptadine antiserotonin təsirinə malikdir, bu da onları dermatozlar zamanı üstünlük təşkil edir; fenotiazin törəmələri a-adrenergik bloklayıcı xüsusiyyətlərə malikdir; bir çox H 1 -histamin blokerləri, xüsusən də birinci nəsil, həm periferik (allergik reaksiyaları zəiflətməyə kömək edən), həm də mərkəzi təsir göstərən (BBB-yə nüfuz etmək üçün) antikolinerjiklərin xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir; mərkəzi sinir sisteminə təsirini gücləndirirlər. alkoqol, hipnotiklər və bir sıra trankvilizatorlar və özləri dozadan asılı olaraq mərkəzi sinir sistemini maneə törədir, bu da onların sedativ və hətta hipnotik (difenhidramin), həmçinin qusmaya qarşı dərmanlar, xüsusən də Meniere xəstəliyi, hamilə qadınların qusması kimi istifadəsinə dair göstərişləri genişləndirir. , hava və dəniz tutması (dimenhidrinat). difenhidramin, mərkəzi depressiya ilə yanaşı, həm də lokal anestezik təsir göstərir; prometazin kimi, anesteziologiyada istifadə olunan litik qarışıqların bir hissəsidir.

H 1-in həddindən artıq dozası ilə - mərkəzi sinir sisteminə təsir edən histamin blokerləri, yuxululuq, letarji, əzələ distoniyası qeyd olunur, konvulsiyalar mümkündür, bəzən qıcıqlanma (xüsusilə uşaqlarda), yuxu pozğunluğu; antikolinerjik təsirlər ağız quruluğu, göz içi təzyiqinin artması, görmə pozğunluğu, mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyinin pozulması, taxikardiya ilə özünü göstərə bilər. difenhidramin və ya prometazin ilə kəskin zəhərlənmədə antikolinerjik təsirlər xüsusilə nəzərə çarpır; tez-tez varsanılar, psixomotor təşviqat, konvulsiv nöbetler, yuxulu bir vəziyyət və ya koma inkişaf edir (xüsusilə spirt qəbulu fonunda zəhərlənmə halında), kəskin tənəffüs və ürək-damar.

H 1 -histamin blokerlərinin yan təsirləri və onların istifadəsinə əks göstərişlər xüsusi dərmanların xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir. C.n.-lərə əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən vasitələr. (difenhidramin, fenotiazin törəmələri, oksatomid və s.), diqqətin konsentrasiyası və reaksiyaların sürətinin qorunmasını tələb edən fəaliyyətləri davam etdirən şəxslərə təyin etməyin. Mərkəzi sinir sistemini zəiflədən dərmanlarla müalicə zamanı alkoqol xaric edilir və eyni vaxtda istifadə olunan neyroleptiklərin, hipnotiklərin və trankvilizatorların dozası nəzərdən keçirilir. Bir sıra ikinci nəsil dərmanlar (astemizol, terfenadin və s.) EKQ-də Q-T intervalının uzanması ilə əlaqəli ürəyə aritmogen təsiri ilə xarakterizə olunur; Mümkün qəfil ölümlə müşayiət olunan mədəcik taxiaritmiyalarının inkişaf riski səbəbindən QT intervalının ilkin uzanması olan şəxslərdə onlar kontrendikedir. Gözə çarpan antikolinerjik təsiri olan dərmanlar qapalı bucaqlı qlaukoma zamanı kontrendikedir. Demək olar ki, bütün H1-histamin blokerləri hamiləlik və ana südü zamanı qadınlarda kontrendikedir.

Buraxılış formaları və əsas H 1-histamin blokerlərinin qısa təsviri aşağıda verilmişdir.

Azelastin(allerqodil) - 0,05% məhlul ( göz damcıları); burun spreyi (1 mq/ml) 10 ilə ml flakonda. Əsas fəaliyyətə əlavə olaraq, mast hüceyrələrindən iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını maneə törədir. Allergik e (hər gözə gündə 3-4 dəfə 1 damcı) və e (hər burun keçidində gündə 1-2 dəfə 1 inhalyasiya) yerli olaraq tətbiq olunur. Yan təsirləri: selikli qişaların yerli quruluğu, ağızda acılıq.

Astemizol(Asmoval, Astelong, Astemisan, Hismanal, Histalong, Stelert, Stemiz) - Tablet 5 və 10 mq; asma (1 mq/ml) 50 və 100-də ağızdan qəbul üçün ml flakonlarda. Az miqdarda BBB vasitəsilə nüfuz edir və demək olar ki, antikolinerjik xüsusiyyətlər göstərmir. Absorbsiyadan sonra qaraciyərdə aktiv metabolit, desmetilastemizol meydana gətirmək üçün metabolizə olunur; əsasən safra ilə xaric edilir; T 1/2 astemizol 2 günə, desmetilastemizol 9-13 günə çatır. bəzi makrolidlər və antifungal dərmanlar astemizol mübadiləsinin intensivliyini azalda bilər. 10 daxilində 12 yaşdan yuxarı xəstələrə təyin edin mq 1 dəfə/gün ( maksimum doza - 30 mq/ gün), 6 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar, 5 mq/ gün, 2 yaşdan 6 yaşa qədər uşaqlar - yalnız 0,2 nisbətində süspansiyon şəklində mq/1 kq bədən çəkisi gündə 1 dəfə; müalicə müddəti 7 günə qədər. Doza həddinin aşılması və əlavə təsirlər: emosional pozğunluqlar, paresteziya, konvulsiyalar, qaraciyər transaminazlarının aktivliyinin artması, EKQ-də Q-T intervalının uzanması, mədəcik taxiaritmiyaları; uzun müddət istifadəsi ilə bədən çəkisinin artması mümkündür. Əks göstərişlər: 2 yaşa qədər; uzadılmış Q-T intervalı EKQ, hipokalemiya; qaraciyərin ciddi pozuntuları; hamiləlik və laktasiya; ketokonazol, itrakonazol, olon, eritromisin, xinin, antiaritmik və QT intervalını uzada bilən digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi.

Dimebon- 2,5 tablet mq(uşaqlar üçün) və 10 mq. Struktur mebhidrolinə yaxındır; əlavə olaraq antiserotonin xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir; sakitləşdirici və lokal anestezik təsir göstərir. 10-20 böyüklər təyin edin mq gündə 3 dəfəyə qədər. 7-12 gün ərzində.

Dimenhidrinat(anauzin, dedalon, dramil, emedil və s.) - 50 tablet mq- xlorteofillin ilə difenhidraminin (difenhidramin) kompleks duzu. Aydın bir mərkəzi, xüsusən antiemetik təsir göstərir. Əsasən hava və dəniz xəstəliyinin, Meniere xəstəliyinin, müxtəlif mənşəli qusmaların təzahürlərinin qarşısının alınması və aradan qaldırılması üçün istifadə olunur. 50-100 yeməkdən əvvəl içəridə böyüklər təyin edin mq təyyarəyə və ya gəmiyə minməzdən yarım saat əvvəl və terapevtik məqsəd eyni dozada gündə 4-6 dəfə. Eyni zamanda, dərmanın dozasını azaltmaqla aradan qaldırıla bilən antikolinerjik təsirlər (quru ağız, akkomodasiya pozğunluqları və s.) mümkündür.

Dimetinden(fenistil) - 0,1% həll (oral tətbiq üçün damcılar); gecikdirici tabletlər 2.5 mq; hər biri 4 gecikdirici kapsul mq; Dərinin təsirlənmiş bölgələrinə tətbiq etmək üçün borularda 0,1% gel. H 1-histamin bloklanmasına əlavə olaraq, antikinin hərəkəti gözlənilir; açıq bir anti-ödem və qaşınma əleyhinə təsir göstərir, zəif sedativ və antikolinerjik xüsusiyyətlərə malikdir (istifadə edildikdə yuxululuq və ağız quruluğu mümkündür). İçəridə 12 yaşdan yuxarı xəstələrə 1 təyin edilir mq(20 damcı) gündə 3 dəfəyə qədər və ya gecikdirici tabletlər gündə 2 dəfə və ya gecikdirici kapsullar gündə 1 dəfə; gündəlik doza 1 yaşa qədər uşaqlar üçün G ode 3-10 damcı, 1 ildən 3 ilə qədər - 10-15 damcı, 3 ildən 12 yaşa qədər - 15-20 damcı (3 bölünmüş dozada). Gel gündə 2-4 dəfə istifadə olunur.

Difenhidramin(Alledril, Allergin, Amidril, Benadryl, Diphenhydramine və s.) - 20, 25, 30 və 50 tabletlər mq; Ampulalarda və şpris borularında 1% məhlul hər biri 1 ədəd ml; "çubuqlar" (50 mq) allergik rinit ilə burun keçidlərində döşənmək üçün polietilen əsasda; 5, 10, 15 və 20-də şamlar mq. Mərkəzi sinir sistemini maneə törədir, açıq antikolinerjik fəaliyyət göstərir, o cümlədən. avtonom qanqliyalarda. Allergik xəstəliklərə əlavə olaraq, əlavə olaraq hipnotik və antiemetik (xüsusən Meniere sindromunda), həmçinin xoreyada və anesteziologiyada premedikasiya üçün litik qarışıqların bir hissəsi kimi istifadə olunur. Anti-allergik agent olaraq, böyüklər 30-50 içərisində təyin edilir mq gündə 1-3 dəfə; maksimum gündəlik doza 250 mq; venadaxili (damcı) və əzələdaxili olaraq 20-50 mq. Uşaqlar: 1-ə qədər G ode - hər biri 2-5 mq; 2 ildən 5 ilə qədər - 5-15 mq; 6 ildən 12 yaşa qədər - 15-30 mq təyinat. Bir yuxu həbi olaraq, böyüklərə 50 təyin edilir mq gecə üçün. Əks göstərişlər: bucaq bağlanması, tik statusu, piloroduodenal s, obstruktiv boşalma pozğunluqları Sidik kisəsi, daxil prostat hipertrofiyası ilə.

Quifenadin(fenkarol) - 10 tablet (uşaq təcrübəsi üçün), 25 və 50 mq. H 1 -histamin reseptorlarının blokadasına əlavə olaraq, diamin oksidazanı aktivləşdirərək toxumalarda sərbəst histamin miqdarını azaldır. BBB vasitəsilə azca nüfuz edir və terapevtik dozalarda nəzərəçarpacaq sedativ və antikolinerjik təsir göstərmir. 12 yaşdan yuxarı, 25-50 yaşlı insanlar üçün yeməkdən sonra içəriyə (selikli qişalara qıcıqlandırıcı təsir göstərdiyinə görə) təyin edin. mq gündə 2-4 dəfə; 3 yaşa qədər uşaqlar - 5 mq, 3 ildən 7 ilə qədər - 10 mq Gündə 1-2 dəfə, 7 ildən 12 yaşa qədər - 10-15 mq Gündə 2-3 dəfə. Dərmanın tolerantlığı yaxşıdır; bəzən dozanın azalması ilə keçən ağız quruluğu və dispeptik pozğunluqlar müşahidə olunur.

klemastin(angistan, rivtagil, tavegil, tavist),

Levokabastin(hisimet) - 4 flakonda 0,05% məhlul ml(göz damcıları) və 10 flakonda ml intranazal istifadə üçün aerozol şəklində. Allergik konjonktivit (hər gözə gündə 2-4 dəfə 1 damcı) və ah (hər burun keçidinə gündə 2 dəfə 2 inyeksiya) üçün istifadə olunur. Rezorbsiya hərəkəti praktiki olaraq yoxdur; selikli qişaların keçici yerli qıcıqlanması mümkündür.

Loratadin(Claritin, Lomilan) - 10-cu tabletlər mq; suspenziya və şərbət (1 mq/ml) flakonlarda. Gündə 1 dəfə daxilə təyin edin: böyüklər və 30 yaşdan yuxarı uşaqlar kq hər biri 10 mq. Yan təsirlər: artan yorğunluq, quru ağız, ürəkbulanma.

Mebhidrolin(diazolin, insidal, omeril) - draje 50 və 100 mq, şərbət 10 mq/ml Az miqdarda BBB vasitəsilə nüfuz edir və buna görə də praktiki olaraq mərkəzi sinir sistemini sıxışdırmır. (zəif sedativ təsir); antixolinergik xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. İçərisində böyüklər və 10 yaşdan yuxarı uşaqlar, 100-300 təyin edin mq/ gün (1-2 dozada), 10 yaşa qədər uşaqlar 50-200 mq/ gün Əks göstərişlər difenhidramin (difenhidramin) ilə eynidir.

Oksatomid(tinset) - 30 tablet mq. H 1-histamin reseptorlarının blokadasına əlavə olaraq, mast hüceyrələrindən allergiya və iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını maneə törədir. ts.n.s-ə zülm edir. 30-60 üçün böyüklər daxilində təyin edin mq(yaşlılar - 30 mq) gündə 2 dəfə; 15-35 çəkisi olan uşaqlar kq- hər biri 15 mq gündə bir dəfə, bədən çəkisi 35-dən yuxarı kq- hər biri 30 mq/ gün (1 və ya 2 dozada). Əlavə təsirləri: yuxululuq, zəiflik, yorğunluq, ağız quruluğu, diskineziya (uşaqlarda), qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin artması, çəki artımı ilə iştahanın artması (yüksək dozalarda istifadə edildikdə). Əks göstərişlər: 6 yaşa qədər, hamiləlik və ana südü ilə qidalanma uşaq, aktiv xəstəliklər və funksional qaraciyər, ts.n.s. depressiya edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi.

Prometazin(allerqan, diprazin, pipolfen və s.) - draje 25 mq; 2 ampulada 2,5% məhlul ml (50 mq) əzələdaxili və ya venadaxili administrasiya. Mərkəzi sinir sisteminə açıq bir təsir göstərir. (sedativ və antiemetik təsirlər, bədən istiliyinin aşağı salınması), a-adrenolitik, həmçinin antikolinerjik (periferik və mərkəzi) təsir göstərir. Allergik xəstəliklərə əlavə olaraq, Meniere xəstəliyi (sindromu), dəniz və hava xəstəliyi, xorea, ajiotaj və yuxu pozğunluqları ilə ah, ah və ah, anesteziologiyada litik qarışıqların bir hissəsi kimi - anesteziyanı gücləndirmək üçün, həmçinin analjeziklərin və lokal anesteziklərin hərəkəti. 12.5-25 yaş arası böyüklər içərisinə təyin edin mq Gündə 2-4 dəfə (maksimum gündəlik doza 500 mq); parenteral (təcili göstərişlərə görə, cərrahi müdaxilələrdən əvvəl və sonra) 50-də tətbiq olunur. mq(maksimum gündəlik doza 250 mq). 2 aydan 12 aya qədər uşaqlar. içəridə 5-7.5 təyin edin mq Gündə 2-4 dəfə, 1 ildən 6 ilə qədər - 7,5-12,5 mq Gündə 2-4 dəfə, 6 ildən 14 yaşa qədər - 25 mq Gündə 2-4 dəfə. Yan təsirlər: yuxululuq, daha az tez-tez psixomotor narahatlıq, fotofobi, ekstrapiramidal pozğunluqlar; bədən istiliyinin artması, ortostatik arterial (venadaxili administrasiya ilə); quru ağız, dispeptik pozğunluqlar; uzun müddət istifadəsi ilə - lensdə və gözün buynuz qişasında çöküntülər, menstrual pozğunluqlar, qlükoza mübadiləsi, cinsi funksiya. Əks göstərişlər: arterial hipotenziya; bucağın bağlanması, sidik kisəsinin obstruktiv boşalma pozğunluqları, o cümlədən. prostat hipertrofiyası, pyloroduodenal s ilə; hamiləlik və uşağın ana südü ilə qidalanma müddəti; MAO inhibitorlarının eyni vaxtda qəbulu.

Sequifenadine(bikarfen) - 50 tablet mq. Bundan əlavə, serotonin S 1 reseptorlarını bloklayır, bu, ağır dermatozlarla, açıq bir qaşınma əleyhinə təsir göstərir. Böyüklər üçün 50-100 yeməkdən sonra içəri təyin edin mq 3-4 gün ərzində gündə 2-3 dəfə (maksimum təsir əldə edildikdə), sonra baxım dozasına keçin - 50 mq gündə 2 dəfə. Dərmanın tolerantlığı quifenadine ilə eynidir.

Setastin(loderix, loridex) - hər biri 1 tablet mq. Quruluşuna görə tavegilə yaxındır; əlavə olaraq antiserotonin xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir; BBB vasitəsilə nüfuz edir, sakitləşdirici, hipnotik və antixolinergik təsir göstərir.

Terfenadin(bronal, histadin, karadonel, tamaqon, teridin, tofrin, treksil) - hər biri 60 və 120 tablet mq, şərbət və ya süspansiyon (6 mq/ml) ağızdan tətbiq üçün. Dərmanın qaraciyərdə metabolizması makrolidlər və bəzi antifungal dərmanlar tərəfindən inhibə edilə bilər. Mərkəzi sinir sisteminə praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur; EKQ-də Q-T intervalını uzatmağa qadirdir, qəfil ölüm ehtimalı ilə ventriküler taxiaritmiyalara səbəb olur; uzun müddət istifadəsi ilə bədən çəkisinin artması mümkündür. 60 üçün 12 yaşdan yuxarı xəstələrə gündə 2 dəfə təyin edin mq, 6 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar - 30 mq təyinat. Əks göstərişlər astemizol üçün olduğu kimidir.

Feniramin(avil) - 25 tablet mq; oral şərbət (pediatriyada); inyeksiya üçün məhlul (22.75 mq/ml) 2 ədəd ampulalarda ml. Sakitləşdirici və antikolinerjik təsirə malikdir. Yetkinlər üçün adətən gündə 2-3 dəfə təyin edin, 25 mq, 12-15 yaşlı yeniyetmələr - 12,5-25 mq, uşaqlar - 7,5-15 mq. əks göstərişlər difenhidramin ilə eynidir.

Xloropiramin(suprastin) - 25 tablet mq; 1 ampulada əzələdaxili və ya venadaxili tətbiq üçün 2% məhlul ml. Mərkəzi sinir sisteminə təsirinə görə periferik, antikolinerjik və yan təsirlər difenhidramin yaxındır. İçəridə böyüklər üçün 25 təyin edilir mq Gündə 3-4 dəfə. Şiddətli allergik və anafilaktik reaksiyalarda parenteral olaraq 1-2 tətbiq edilir ml 2% həll. əks göstərişlər difenhidramin ilə eynidir.

setirizin(Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 tablet mq; 1% məhlul (oral tətbiq üçün damcılar) 10 flakonda ml; 30 flakonda ağızdan tətbiq üçün 0,1% suspenziya ml. H 1 -histamin reseptorlarının blokadasına əlavə olaraq, eozinofillərin miqrasiyasını və allergik reaksiyanın "gec" (hüceyrə) mərhələsi ilə əlaqəli vasitəçilərin sərbəst buraxılmasını maneə törədir. Terapevtik dozalarda praktiki olaraq mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərmir. və antixolinergik təsiri yoxdur. Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar 10-da təyin edilir mq/ gün (1-2 dozada); 2 yaşdan 6 yaşa qədər uşaqlar - 5 mq(10 damcı) gündə 1 dəfə və ya 2,5 mq gündə 2 dəfə; 6 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar - 10 mq/ gün (2 dozada).

Cyproheptadine(peritol) - tabletlər 4 mq; sirop (0,4 mq/ml). Bu, aydın antipruritic təsiri ilə sakitləşdirici, antikolinerjik və güclü antiserotonin təsirinə malikdir; iştahı stimullaşdırır; akromeqaliyada somatotropinin və İtsenko-Kuşinq sindromunda ACTH-nin hipersekresiyasını maneə törədir. Həm allergik xəstəliklər (xüsusilə qaşınma dermatozları üçün), həm də miqren, anoreksiya üçün, həmçinin kompleks müalicənin bir hissəsi kimi istifadə olunur. bronxial astma, xron. e) 2-4 yaşlıları təyin edin mq Gündə 3 dəfə və ya birdəfəlik (miqren üçün); maksimum gündəlik doza 32 mq. 2 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar üçün gündəlik doza təxminən 1-dir mq uşağın həyatının hər ili üçün. Uşaqlarda həddindən artıq dozada narahatlıq, halüsinasiyalar, ataksiya, konvulsiyalar, üz qızarması, midriaz, kollaps, koma mümkündür; böyüklərdə - letarji, stupora çevrilir, kimə; mümkün psixomotor təşviqat, konvulsiyalar, nadir hallarda - hipertermi. Əks göstərişlər əsasən trisiklik antidepresanların eyni vaxtda istifadəsi ilə güclənən antikolinerjik təsirlərlə (qlaukoma, prostat vəzinin hipertrofiyası və s.) bağlıdır. Dərman konsentrasiya və sürətli reaksiya tələb edən işləri yerinə yetirməyə davam edən xəstələrə təyin edilmir.

H 2 - histamin blokerləri əsasən qastroenterologiyada vasitə kimi istifadə olunur mədənin sekretor fəaliyyətini boğur, baxmayaraq ki, histamin H 2 reseptorları miyokardda da olur, qan damarları, T-limfositlərdə, mast hüceyrələrində, c.n.s.

1-ci nəsil (cimetidin), 2-ci (nizatidin, ranitidin və s.) və 3-cü nəsil (famotidin) H 2 -histamin reseptorlarının blokerləri var. Mədənin parietal (parietal) hüceyrələrinin H 2 -histamin reseptorlarını bloklayaraq, onların bazal sekresiyasını və qida, histamin, pentaqastrin və kofein tərəfindən stimullaşdırılan ifrazını əhəmiyyətli dərəcədə azaldırlar. Asetilkolin (karbokolin) ilə stimullaşdırılan ifrazat onların təsiri altında daha az dərəcədə azalır və simetidin onu praktiki olaraq dəyişdirmir, çünki. antixolinergik təsir göstərmir.Mədədə pH-ın artırılması, H 2 -histamin blokerləri pepsinin fəaliyyətini azaldır və ümumiyyətlə mədə və onikibarmaq bağırsağın xora və eroziyalarının əmələ gəlməsində peptik amilin dəyərini azaldır, onların sağalmasına kömək edir. .

H 2-histamin blokerlərinin istifadəsi üçün göstərişlər: mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası (kəskin mərhələdə, mürəkkəb bir kurs ilə, həmçinin alevlenmelerin qarşısının alınması üçün), Zollinger-Ellison sindromu, reflü ezofagit, kəskin və xroniki (kəskin fazada) xolestaz a) . Həmçinin baş ağrısı, başgicəllənmə, keçici psixi pozğunluqlar, leykosit və. Simetidin sitoxrom P-450-nin və müxtəlif maddələrin, o cümlədən maddələr mübadiləsində və inaktivləşməsində iştirak edən bir sıra digər mikrosomal qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətini maneə törədir. bəzi dərmanlar (məsələn, dolayı antikoaqulyantlar, difenin, teofillin, diazepam), normal dozalarda istifadə edildikdə onların "doza həddindən artıq dozasının" təzahürlərinə səbəb ola bilər. Bu dərman prolaktinin ifrazını stimullaşdırır, vitamin B 12-nin udulmasını maneə törədir, onun çatışmazlığına səbəb olur, antiandrogenik təsir göstərir; uzun müddət istifadəsi ilə mümkündür (nizatidin də bu təsirə malikdir), kişilərdə iktidarsızlıq. Ranitidin və famotidin istifadə edərkən oriyentasiya, aqressivlik, halüsinasiyalar mümkündür. Bundan əlavə, ranitidin qlaukoma olan xəstələrdə gözdaxili təzyiqi artıra bilər, atrioventrikulyar keçiriciliyi ləngidir və kardiostimulyatorların avtomatizmini boğaraq bradikardiya, bəzən asistoliya yaradır; famotidin istifadə edərkən alopesiya halları qeyd edildi.

Əks göstərişlər: 7 yaşa qədər, hamiləlik və ana südü ilə qidalanma, qaraciyər və böyrəklərin əhəmiyyətli pozuntuları, ürək çatışmazlığı, sitostatiklərin eyni vaxtda istifadəsi.

Əsas H 2-histamin blokerlərinin buraxılması və dozaj formaları aşağıda verilmişdir.

Nizatidin(oksid) - 150 və 300 kapsul mq; venadaxili infuziyalar üçün konsentrat 100 mq 4 ədəd flakonlarda ml. Mədə xorasının kəskinləşməsinin müalicəsi üçün içəridə 150 ​​təyin edilir mq Gündə 2 dəfə və ya 300 mq gecədə 1 dəfə; profilaktik məqsədlə - 150 mq Gecədə 1 dəfə. Venadaxili infuziya üçün 100 mq narkotik (4 ml) 50 yaşında yetişdirildi ml 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya 5% qlükoza məhlulu və 15 saat ərzində tətbiq olunur. min gündə 3 dəfə; davamlı infuziya üçün (10 mq/saat) 150-də ml bu məhlullar 300 ilə seyreltilir mq narkotik (12 ml).

Ranitidin(acidex, acilok-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulcosan və s.) - 150 və 300 tablet. mq; 5 və 2 ampulalarda əzələdaxili və ya venadaxili administrasiya üçün müvafiq olaraq 1% və 2,5% məhlullar ml(50 ilə mq). Mədə xorası olan yetkinlərdə içəridə olan dərmanın istifadəsi və dozası nizatidin ilə eynidır; Zolinger-Ellison sindromu ilə, içəridə ilkin doza 150-dir mq Gündə 3 dəfə və 600-900-ə qədər artırıla bilər mq/ gün Mendelssohn sindromunun qarşısının alınması üçün, 150 mqəvvəlki gecə və 150 mq 2 üçün h anesteziyaya daxil edilməzdən əvvəl; əməyin başlanğıcı ilə - 150 mq hər 6 h. Kəskin mədə-bağırsaq qanaxmalarında dərman venadaxili və ya əzələdaxili olaraq verilir, 50 mq hər 6-8 h. Lazım gələrsə, uşaqlarda mədə xorası üçün istifadə edin, içəridə gündəlik doza (2 doza üçün) 2 nisbətində müəyyən edilir. mq/kq bədən çəkisi (lakin 300-dən çox deyil mq/gün).

Roksatidin(roxan) - 75 və 150 ​​tabletlər mq. Mədə xorası və reflü ezofagit ilə böyüklər 75 içərisində təyin edilir. mq Gündə 2 dəfə və ya 150 mq Gecədə 1 dəfə. Uzun müddət istifadəsi ilə libidonun azalması mümkündür. Dərman uşaqlar üçün tövsiyə edilmir.

famotidin(antodin, blokada, qastrosidin, kvamatel, lecedil, topcid, ulfamid, ülseran, famonit, famosan, famocid) - 20 və 40 tabletlər mq; infuziyalar üçün liyofilləşdirilmiş quru maddə 20 mq təchiz olunmuş həlledici ilə flakonlarda. Mədə xorası və reflü ezofagitinin müalicəsi üçün 20 saat ərzində şifahi olaraq təyin edilir. mq Gündə 2 dəfə və ya 40 mq gecədə 1 dəfə; Zolinger-Ellison sindromu ilə - hər biri 20-40 mq hər 6 h(maksimum gündəlik doza 480 mq). Reaktiv venadaxili administrasiya üçün flakonun tərkibi 5-10 nisbətində seyreltilir ml, damcı üçün - 100-də ml və 0,9% natrium xlorid məhlulu. Dərman uşaqlar üçün tövsiyə edilmir.

Simetidin(belomet, gistodil, neytronorm, primamet, simesan, tagamet və s.) - tabletlər 200, 400 və 800 mq