1. (Analgetici - antipiretici)

Ključne značajke:

Analgetsko djelovanje očituje se kod određenih vrsta boli: uglavnom kod neuralgičnih, bolova u mišićima, zglobovima, glavobolje i zubobolje. Uz jaku bol povezanu s ozljedama, abdominalnim operacijama, oni su neučinkoviti.

Antipiretski učinak, koji se očituje u febrilnim stanjima, i protuupalni učinak izraženi su u različitim stupnjevima u različitim lijekovima.

Odsutnost depresivnog učinka na centre za disanje i kašalj.

Odsutnost euforije i pojava psihičke i fizičke ovisnosti tijekom njihove uporabe.

Glavni predstavnici:

Derivati ​​salicilne kiseline - salicilati - natrijev salicilat, acetilsalicilna kiselina, salicilamid.

Derivati ​​pirazolona - antipirin, amidopirin, analgin.

Derivati ​​n-aminofenola ili anilina - fenacetin, paracetamol.

Farmaceutskim djelovanjem dijele se u 2 grupe.

1. Nenarkotički analgetici koriste se u svakodnevnoj praksi, naširoko se koriste kod glavobolja, neuralgija, reumatoidnih bolova i upalnih procesa. Budući da obično ne samo da ublažavaju bol, već i smanjuju tjelesnu temperaturu, često se nazivaju antiperitonealnim analgeticima. Donedavno su se u tu svrhu naširoko upotrebljavali amidopirin (piramidon), fenacetin, aspirin itd.;

Posljednjih godina, kao rezultat ozbiljnih istraživanja, otkrivena je mogućnost kancerogenog djelovanja ovih lijekova. U pokusima na životinjama utvrđena je mogućnost kancerogenog djelovanja amidopirina kod produljene primjene, kao i njegovog štetnog djelovanja na hematopoetski sustav.

Fenacetin može imati nefrotoksični učinak. S tim u vezi, upotreba ovih lijekova je postala ograničena, a broj gotovih lijekova koji sadrže ove lijekove isključeni su iz nomenklature lijekova (amidopirinske otopine i granule, amidopirin s fenacetinom itd.). Do sada su se koristili Novymigrofen, amidopirin s butadionom i dr. Paracetamol se široko koristi.

2. Nesteroidni protuupalni lijekovi.

Ovi lijekovi imaju, uz izražen analgetski učinak, i protuupalno djelovanje. Protuupalni učinak ovih lijekova po snazi ​​je blizak protuupalnom učinku steroidnih hormonskih lijekova. Istodobno, nemaju steroidnu strukturu. To su pripravci niza fenilpropionske i feniloctene kiseline (ibuprofen, ortofen, itd.), Spojevi koji sadrže indolnu skupinu (indometacin).

Prvi predstavnik nesteroidnih protuupalnih lijekova bio je aspirin (1889.), koji je i danas jedan od najčešćih protuupalnih, analgetika i antipiretika.

Nesteroidni lijekovi naširoko se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa i raznih upalnih bolesti.

Ne postoji stroga razlika između ovih skupina lijekova, budući da obje imaju značajne antihipermičke, dekongestivne, analgetske i antipiretičke učinke, odnosno djeluju na sve znakove upale.

Analgetici-antipiretici derivati ​​pirozolona:

derivati ​​p-aminofenola:

3. Metoda dobivanja antipirina, amidopirina i analgina

Mnogo je zajedničkog u strukturi, svojstvima i biološkoj aktivnosti ovih pripravaka. I u načinima dobivanja. Amidopirin se dobiva iz antipirina, analgin iz intermedijarnog produkta sinteze amidopirina - aminoantipirina.

Sinteza može započeti od fenilhidrazina i acetooctenog estera. Međutim, ova metoda se ne koristi. U industrijskim razmjerima, koristi se metoda za dobivanje ove skupine spojeva počevši od 1-fenil-5-metilpirazolona-5, koji je proizvod velike tonaže.

antipirin.

Opsežna studija pirozolonskih spojeva i otkriće njihovog dragocjenog farmakološkog djelovanja povezani su sa sintetskim istraživanjima u području kinina.

U nastojanju da dobije tetrahidrokinolinske spojeve s antipiretskim svojstvima kinina, Knorr je 1883. proveo kondenzaciju acetooctenog estera s fenilhidrozinom, koji pokazuje slab antipiretski učinak, slabo je topljiv u vodi; njegova metilacija dovela je do proizvodnje visoko aktivnog i visoko topljivog pripravka 1-fenil-2,3-dimetilpirozola (antipirina).

Uzimajući u obzir prisutnost keto-enolne tautomerije AC estera, kao i tautomerije u pirazolonskoj jezgri, kada se razmatra reakcija između fenilhidrazina i AC estera, može se pretpostaviti stvaranje nekoliko izomernih oblika 1-fenil-3- metilpirazolon.

Međutim, 1-fenil-3-metilpirazolon je poznat samo u 1 obliku. Nekristali, temperatura izgleda - 127 °C, vrelište - 191 °C.

Proces metilacije fenilmetilpirazolona može se prikazati kroz intermedijarno stvaranje kvaterne soli, koja se pod djelovanjem lužine pregrađuje u antipirin.

Struktura antipirina potvrđena je kontrasintezom tijekom kondenzacije enolnog oblika acetooctenog estera ili halogenog estera s metilfenilhidrazinom, budući da su položaji obiju metilnih skupina određeni polaznim produktima.

Ne koristi se kao proizvodna metoda jer je iskorištenje malo, a produkti sinteze nedostupni.

Reakcija se provodi u neutralnom okruženju. Ako se reakcija provodi u kiselom mediju, tada se na temperaturi ne cijepa alkohol, već nastaje druga molekula vode i nastaje 1-fenil-3-metil-5-etoksipirazol.

Za dobivanje 1-fenil-3-metilpirazolona, ​​koji je najvažniji intermedijer u sintezi pirazolonskih pripravaka, također je razvijena metoda koja koristi diketon.

Svojstva antipirina - visoka topljivost u vodi, reakcije s metil jodidom, POCl3 itd. objašnjavaju se činjenicom da ima strukturu unutarnje kvaterne baze.

U industrijskoj sintezi antipirina, pored važnosti uvjeta za provođenje glavne kondenzacije između AC-etera i fenilhidrazina (izbor medija, neutralna reakcija, mali višak FG, itd.), igra izbor sredstva za metiliranje. određena uloga:

Diazometan nije prikladan, jer dovodi do o-metil estera kvaterne soli, koji također djelomično nastaje tijekom metilacije s metil jodidom.

U ove svrhe bolje je koristiti metil klorid ili bromid, dimetil sulfat ili, bolje, metil ester benzensulfonske kiseline, jer u ovom slučaju nema potrebe za apsorpcijskim autoklavima (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Pročišćavanje dobivenog antipirina obično se provodi 2-3 puta rekristalizacijom iz vode; može se koristiti vakuumska destilacija (200-205°C na 4-5 mm, 141-142°C u katodnom žarećem vakuumu).

Antipirin - kristali blago gorkog okusa, bez mirisa, dobro topljivi u vodi (1:1), u alkoholu (1:1), u kloroformu (1:15), lošije u eteru (1:75). Daje sve karakteristične kvalitativne reakcije na alkaloide. S FeCl3 daje intenzivnu crvenu boju. Kvalitativna reakcija na antipirin je smaragdna boja nitrozoantipirina.

Antipiretik, analgetik, kao lokalni hemostatik.

Proučavano je mnoštvo derivata antipirina.

Od svih derivata samo su se amidopirin i analgin pokazali kao vrijedni analgetici, superiorniji u svojstvima od antipirina.

4. Tehnologija sinteze antipirina Opis glavnih faza procesa.

Fenilmetilpirazolon se unosi u stakleni reaktor zagrijan uljem i suši u vakuumu na 100°C dok se vlaga potpuno ne ukloni. Zatim se temperatura podigne na 127-130 °C i metil ester benzosulfonske kiseline se doda otopini fenilmetilpirazolona. Temperatura reakcije nije viša od 135-140 °C. Na kraju procesa reakcijska masa se prenosi u kalup, gdje se dodaje mala količina vode i hladi na 10 °C. Istaloženi antipirin benzosulfonat se istisne i ispere u centrifugi. Da bi se izolirao antipirin, ova se sol tretira s vodenom otopinom NaOH, dobiveni antipirin se odvoji od otopine soli i ponovno istaloži u izopropil alkoholu, antipirin se pročisti rekristalizacijom iz izopropil alkohola. Dostupan u obliku praha i tableta od 0,25 g.

amidopirin.

Ako je antipirin otkriven tijekom proučavanja alkaloida kinina, tada je prijelaz s antipirina na amidopirin povezan s proučavanjem morfija.

Uspostavljanje N-metilne skupine u strukturi morfija dalo je razloga vjerovati da se analgetski učinak antipirina može pojačati uvođenjem druge tercijarne amino skupine u jezgru.

Godine 1893. sintetiziran je - 4-dimetilaminoantipirin - amidopirin, koji je 3-4 puta jači od antipirina. Posljednjih godina koristi se samo u kombinaciji s drugim lijekovima, zbog nuspojava: alergije, supresija hematopoeze.

l-fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolon-5 (u vodi 1:11).

Kvalitativna reakcija s FeCl3 - plavo-ljubičasta boja. Dobivanje amidopirina.

Razvijen je veliki broj metoda za provođenje procesa redukcije i metilacije. U uvjetima proizvodnje preferiraju se sljedeći:

1. Primjena antipirina u obliku benzensulfonske kiseline:

Dušikova kiselina, neophodna za nitriranje, nastaje u ovom slučaju interakcijom NaNO2 s benzensulfonskom kiselinom povezanom s antipirinom.

Redukcija nitrozoantipirina u aminoantipirin (svijetlo žuti kristali s Tm. 109 °) provodi se u visokim prinosima korištenjem sulfit-bisulfitne smjese u vodenom mediju:

mehanizam reakcije.

Postoje razvijene metode redukcije nitrozoantipirina sumporovodikom, cinkom (prašina), u CH3COOH itd.

Pročišćavanje aminoantipirina i njegova izolacija iz različitih otopina provodi se preko derivata benzilidena (svijetlo žuti, sjajni kristali, t.t. 172-173 ° C), lako se formira interakcijom aminoantipirina s benzaldehidom:

benzilidenaminoantipirin - početni je proizvod u sintezi analgina.

Metilacija aminoantipirina se najekonomičnije postiže sa smjesom CH2O-HCOOH.

Mehanizam reakcije metilacije:

Ovom metodom metiliranja izbjegava se nastajanje kvaternih amonijevih spojeva koji nastaju korištenjem halo-supstituiranog dimetilsulfonata kao sredstva za metiliranje.

Kada se koristi haloamin, dobiveni kvaternarni spoj može se pretvoriti u autoklavu.

Za izolaciju i pročišćavanje amidopirina koristi se ponovljena rekristalizacija iz izopropilnog ili etilnog alkohola.

5. Tehnologija sinteze antipirina

Kemija procesa

Opis glavnih faza procesa.

Vodena suspenzija antipirinske soli se prenese u neutralizator, ohladi na 20°C i postupno se doda 20% otopina NaNO2. Reakcijska temperatura ne smije biti viša od 4-5 °C. Dobivena suspenzija smaragdnozelenih kristala nitrozoantipirina i isprana je hladnom vodom. Kristali se pune u reaktor, gdje se dodaje smjesa bisulfit-sulfat. Smjesa se prvo drži 3 sata na 22-285°C, zatim 2-2,5 sata na 80°C. otopina natrijeve soli se prenosi u hidrolizator. Dobije se hidrolizat aminoantipirina koji se u reaktoru metilira smjesom formaldehida i mravlje kiseline. Amidopirin se izolira iz soli mravlje kiseline tretiranjem otopine soli na 50 °C s otopinom sode. Nakon neutralizacije, amidopirin pluta kao ulje. Uljni sloj se odvaja i prenosi u neutralizator, gdje se rekristalizira iz izopropilnog alkohola.

analgin.

Strukturna formula analgina

l-fenil-2,3-dimetilpirazolon-5-4-metilaminometilen sulfat natrij.

Empirijska formula - C13H16O4N3SNa · H2O - bijeli, blago žućkasti kristalni prah, lako topiv u vodi (1:1,5), teško u alkoholu. Vodena otopina je bistra i neutralna prema lakmusu. Kad stoji, požuti, a da ne gubi aktivnost.

Analgin je najbolji lijek među spojevima serije pirazolona. Nadmašuje sve pirazolone analgetike. Niska toksičnost. Analgin je dio mnogih lijekova

Njegova najveća pojedinačna doza je 1 g, dnevna doza je 3 g.

Industrijska sinteza analgina temelji se na dvije kemijske sheme.

2). Proizvodni postupak za dobivanje iz benzilidenaminoantipirina.

Empirijska formula - C13H16O4N3SNa · H2O - bijeli, blago žućkasti kristalni prah, lako topiv u vodi (1:15), teško u alkoholu. Vodena otopina je bistra i neutralna prema lakmusu.

Analgin je najbolji lijek među spojevima serije pirazolona. Nadmašuje sve pirazolone analgetike. Niska toksičnost.

Opis tehnološkog procesa.

Fenilmetilpirazolon se stavi u stakleni reaktor zagrijan uljem i suši u vakuumu na 100°C do potpunog uklanjanja vlage. Temperatura se podigne na 127-130 °C i metil ester benzosulfonske kiseline se doda otopini FMP. Temperatura reakcije je 135-140 °C. Na kraju procesa reakcijska masa se prenosi u kalup, gdje se dodaje mala količina vode i hladi na 10 °C. Istaloženi antipirin benzensulfonat se ispere na filteru i dovodi u sljedeći reaktor za provođenje reakcije nitrozacije. Tamo se smjesa ohladi na 20°C i postupno se dodaje 20% otopina NaNO2. Temperatura reakcije je 4-5 °C. Dobivena suspenzija smaragdno zelenih kristala se filtrira na vakuum filteru i ispere hladnom vodom. Kristali se ubacuju u reaktor, gdje se dodaje smjesa bisulfit-sulfata, koja se prvo drži 3 sata na 22-25 °C, zatim još 2-2,5 sata na 80 °C. Dobivena sol se prenosi u reaktor za saponifikaciju, gdje se tretira otopinom NaOH, pri čemu nastaje dinatrijeva sol sulfoaminoantipirina.

Dobivena sol se prenese u reaktor za metilaciju s dimetil sulfatom. DMS se dovodi u reaktor iz mernika. Reakcija se odvija na 107-110 °C tijekom 5 sati. Nakon završetka reakcije, produkt reakcije se odvoji od Na2S04 na filteru 15. Otopina natrijeve soli se preša u reaktor i hidrolizira sumpornom kiselinom na 85°C tijekom 3 sata. Na kraju reakcije reakcijskoj smjesi je dodan NaOH kako bi se neutralizirala kiselina. Reakcijska temperatura ne smije prijeći 58-62 °C. Nastali monometilaminoantipirin se odvoji od Na2SO4 na filtru i prenese u reaktor za metilaciju. Metilacija se provodi mješavinom formaldehida i natrijevog bisulfita na 68-70 °C. Kao rezultat reakcije dobiva se analgin, koji se zatim pročišćava.

Otopina se upari. Analgin se rekristalizira iz vode, ispere alkoholom i osuši.

Metoda II - kroz benzilidenaminoantipirin ..

Popis korištenih izvora:

Lijekovi koji se koriste u medicinskoj praksi u SSSR-u / Ed. M.A. Klyuev. – M.: Medicina, 1991. – 512 str.

Lijekovi: u 2 sveska. T.2. - 10 - ur. izbrisani - M.: Medicina, 1986. - 624 str.

Osnovni procesi i aparati kemijske tehnologije: priručnik za projektiranje / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2. izdanje, revidirano. I dodatno M.: Kemija, 1991. - 496 str.

Shema proizvodnje penicilina, streptomicina, tetraciklina.

Klasifikacija oblici doziranja i značajke njihove analize. Kvantitativne metode analiza jednokomponentnih i višekomponentnih oblika lijekova. Fizikalno-kemijske metode analize bez odvajanja komponenti smjese i nakon njihovog prethodnog odvajanja.

Voronezh Basic Medical College Odjel za poslijediplomsko obrazovanje Ciklus: Suvremeni aspekti rada farmaceuta Tema: Nenarkotički analgetici

Karakterizacija metoda stabilizacije sastava injekcijskih otopina tijekom skladištenja s klorovodičnom kiselinom, natrijevim bikarbonatom, oksidacijskom reakcijom pod utjecajem atmosferskog kisika, otopinama s konzervansima i kombiniranim oblicima.

Ova datoteka je preuzeta iz zbirke Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail zaštićen] ili [e-mail zaštićen]

Stabilnost tiamina, specifična grupna reakcija autentičnosti. Kemijska struktura ljekovitih tvari, metode njihova kemijskog i fizikalno-kemijskog kvantitativnog određivanja. Metode provjere autentičnosti za nikotinamid, nikotin, izoniazid.

Crna bazga (Sambucus nigra L.), obitelj orlovih noktiju. Opis biljke, uzgoj, berba, kemijski sastav i farmakološka svojstva cvjetova, plodova i kore biljaka, droge. Sadržaj biološki djelatne tvari.

Opće karakteristike, svojstva i metode dobivanja, uobičajene metode analiza i klasifikacija pripravaka alkaloida. Derivati ​​fenantrenizokinolina: morfin, kodein i njihovi pripravci dobiveni kao polusintetski etilmorfin hidroklorid; primanje izvora.

Podjela vitamina u 4 skupine prema kemijskoj prirodi, fizikalnoj klasifikaciji, nedostatku u ljudskom tijelu. Kvantitativno i kvalitativno određivanje, čuvanje, izvornost, fizikalna i kemijska svojstva. Detekcija vitamina D u hrani.

Preduvjeti za dobivanje lijekovi na temelju odnosa strukture kinina i njihovog biološkog djelovanja, antiseptičkih, baktericidnih i antipiretskih svojstava. Derivati ​​kinolina: kinin, kinidin, hingamin, njihova primjena u medicinskoj praksi.

Derivati ​​indolilalkilamina: triptofan, serotonin, indometacin i arbidol. Metoda za određivanje autentičnosti, prosječne težine i raspadljivosti, kvantitativno određivanje arbidola. Izračun sadržaja ljekovite tvari u obliku lijeka.

Barbiturati kao skupina sedativa koji se koriste u medicini za ublažavanje sindroma tjeskobe, nesanice i konvulzivnih refleksa. Povijest otkrića, uporabe i farmakološki učinak derivati ​​ovog lijeka, metode istraživanja.

Povijest otkrića i upotrebe kloramfenikola - antibiotika širokog spektra, opis njegove kemijske strukture. Glavne faze dobivanja kloramfenikola. Utvrđivanje početnih i intermedijarnih produkata sinteze kloramfenikola.

Opće karakteristike, svojstva aldehidnih pripravaka. Kvalitativne reakcije heksametilentetramina. Doziranje i način primjene, oblik otpuštanja. značajke skladištenja. Važnost proučavanja svojstava lijekovi, njihova priroda djelovanja na tijelo.

Akcijski mokraćne kiseline kao ključni spoj u sintezi derivata purina u tijelu. Purinski alkaloidi, njihov učinak na središnji živčani sustav. Farmakološka svojstva kofein. Antispazmodični, vazodilatacijski i antihipertenzivni lijekovi.

Glavne indikacije i farmakološki podaci za primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova. Zabrane njihove uporabe. Karakteristike glavnih predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Opće karakteristike dobivanja i uporabe derivata pirazola, njihova kemijska i fizikalna svojstva. Testirajte autentičnost i dobru kvalitetu. Značajke kvantitativnog određivanja. Posebnosti čuvanja i uporabe niza lijekova.

Antikonvulzivi su lijekovi koji smanjuju ekscitabilnost motoričkih područja središnjeg živčanog sustava i sprječavaju, ublažavaju ili značajno smanjuju učestalost epileptičkih napadaja.

Pročko Denis Vladimirovič Narkotički analgetici. Sažetak. SADRŽAJ Uvod. 3 Mehanizmi djelovanja narkotičkih analgetika. 5 Alkaloidi - derivati ​​fenantrenizokinolina i njihovi sintetski analozi. 9

Nadbubrežne žlijezde su mali parni organi unutarnjeg lučenja. Morfo-funkcionalna struktura kore nadbubrežne žlijezde. Kataboličke transformacije u jetri kortikosteroida do 17 - COP. Ciljevi, tijek, postupci studije 17 - CM u urinu, zaključci, pročišćavanje etanola.

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protuupalno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za upotrebu

2. Kao antipiretik

Nenarkotički analgetici.

Nenarkotički analgetici su sintetske tvari karakterizirane analgetskim svojstvima, protuupalnim i antipiretskim djelovanjem. Za razliku od narkotičkih analgetika, ne izazivaju stanje euforije i ovisnosti.

Klasifikacija. Po kemijskoj prirodi:

1. Derivati ​​salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

2. Derivati ​​pirazolona: analgin, butadion, amidopirin.

3. Derivati ​​indooctene kiseline: indometacin.

4. Derivati ​​anilina - fenacetin, paracetamol, panadol.

5. Derivati ​​alkanskih kiselina - brufen, voltaren (natrij diklofenak).

6. Derivati ​​antranilne kiseline (mefenaminska i flufenaminska kiselina).

7. Ostali - natrofen, piroksikam, dimeksid, klotazol.

Svi ovi lijekovi imaju sljedeća četiri učinka:

1. Analgetik

2. Antipiretik

3. Protuupalno

4. Desenzibilizacija

Indikacije za upotrebu

1. Za ublažavanje bolova (za liječenje glavobolje, zubobolje, za premedikaciju).

2. Kao antipiretik

3. Za liječenje upalnog procesa, često kod bolesti lokomotivnog sustava, - miozitis, atritis, artroza, radikulitis, pleksitis,

4. Desenzibilizacija kod autoimunih bolesti - kolagenoza, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.

Mehanizam analgetskog djelovanja povezan je s protuupalnim djelovanjem. Ove tvari uzrokuju analgeziju samo ako postoji upala, naime utječu na metabolizam arahidonske kiseline. Arahidonska kiselina se nalazi u staničnoj membrani i metabolizira se na dva načina: leukotrienski i endotelni. Na razini endotela djeluje enzim - ciklooksigenaza, koji inhibiraju nenarkotički analgetici. Ciklooksigenazni put proizvodi prostaglandine, tromboksane i prostacikline. Mehanizam analgezije povezan je s inhibicijom ciklooksigenaza i smanjenjem stvaranja prostaglandina - faktora upale. Njihov se broj smanjuje, edem se smanjuje, a time i kompresija osjetljivih živčanih završetaka. Drugi mehanizam djelovanja povezan je s učinkom na prijenos neuronskog impulsa u središnji živčani sustav i na integraciju. Na tom putu djeluju jaki analgetici. Sljedeći lijekovi imaju centralne mehanizme djelovanja za utjecaj na prijenos impulsa: analgin, amidopirin, naproksin.

U praksi se ovaj učinak analgetika pojačava njihovom kombinacijom s trankvilizatorima - seduksenom, eleniumom i dr. Ova metoda ublažavanja boli naziva se ataraktanelgezija.

Nenarkotički analgetici snižavaju samo vrućicu. Terapeutski učinak je zbog činjenice da se količina prostaglandina E1 smanjuje, a prostaglandin E1 samo određuje temperaturu. Prostaglandin E1 je po strukturi vrlo sličan interleukinu (interleukini posreduju u proliferaciji T i B limfocita). Stoga, kada su prostaglandini E1 potisnuti, postoji manjak TB limfocita (imunosupresivni učinak). Stoga se antipiretici koriste na temperaturama iznad 39 stupnjeva (za dijete iznad 38,5). bolje je ne koristiti nenarkotičke analgetike kao antipiretike, jer time dobivamo imunosupresivni učinak, a kemoterapijske agense koji se propisuju paralelno, kao sredstva za liječenje bronhitisa, upale pluća itd. također deprimiraju imunološki sustav. Osim toga, vrućica je pokazatelj učinkovitosti kemoterapije, a nenarkotički analgetici ne uskraćuju liječniku mogućnost da odluči jesu li antibiotici učinkoviti ili ne.

Protuupalni učinak nenarkotičkih analgetika razlikuje se od protuupalnog učinka glukokortikoida: glukokortikoidi inhibiraju sve upalne procese - alteraciju, eksudaciju, proliferaciju. Salicilati, amidopirin, uglavnom utječu na eksudativne procese, indometacin - uglavnom na proliferativne procese (to jest, uži spektar utjecaja), ali kombiniranjem različitih ne-narkotičkih analgetika, možete dobiti dobar protuupalni učinak bez pribjegavanja glukokortikoidima. Ovo je vrlo važno jer uzrokuju mnoge komplikacije. Mehanizmi protuupalnog djelovanja povezani su s činjenicom da

1. smanjuje se koncentracija profaktora upale

2.smanjuje količinu štetnih superoksidnih iona koji uzrokuju oštećenje membrane

3. smanjuje se količina tromboksana koji grče krvne žile i povećavaju agregaciju trombocita

4. Smanjuje se sinteza medijatora upale - leukotriena, faktora aktivacije trombocita, kinina, serotonina, histamina, bradikinina. Smanjuje se aktivnost hijaluronidaze. Smanjuje se stvaranje ATP-a u žarištu upale. Prisutnost fibrinolitičke aktivnosti u pripremi pirozolona, ​​indometacina.

Jačina protuupalnog djelovanja različita je za različite lijekove: butadion - 5, mefenaminska kiselina - 52, indometacin - 210, piroksikam, voltaren - 220 konvencionalnih jedinica protuupalnog djelovanja.

Desenzibilizirajući učinak posljedica je imunosupresivnog djelovanja zbog smanjenja broja T-limfocita. Ovo svojstvo je neophodno u liječenju autoimunih bolesti.

Nuspojave nenarkotički analgetici. Budući da djeluju preko prostaglandina, uočavaju se pozitivni i negativni učinci:

1. Ulcerogeno djelovanje - zbog činjenice da lijekovi smanjuju količinu prostaglandina u sluznici gastrointestinalni trakt. Fiziološka uloga ovih prostaglandina je poticanje stvaranja mucina (sluzi), smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline, gastrina, sekretina. Kada je proizvodnja prostaglandina inhibirana, sinteza zaštitnih čimbenika gastrointestinalnog trakta se smanjuje, a sinteza klorovodične kiseline, pepsinogena itd. se povećava. nezaštićena sluznica s pojačanim lučenjem solne kiseline dovodi do pojave ulkusa (manifestacija ulcerogenog učinka). To je djelovanje najmanje kod voltarena i piroksikama. Najčešće se ulcerogeni učinak opaža u starijoj dobi, s dugotrajnom terapijom, u velikim dozama, uz istovremenu primjenu glukokortikoida. Osim toga, pri korištenju nenarkotičkih analgetika izražen je učinak na zgrušavanje krvi, što može izazvati krvarenje. Tromboksani grče krvne žile, povećavaju agregaciju trombocita, prostaciklini djeluju u suprotnom smjeru. Nenarkotički analgetici smanjuju količinu tromboksana, čime se smanjuje zgrušavanje krvi. Ovo djelovanje je najizraženije kod aspirina, pa se čak koristi i kao antiagregator u liječenju angine pektoris, infarkta miokarda itd. neki lijekovi imaju fibrinolitičku aktivnost - indometacin, butadion.

2. Osim toga, nenarkotički analgetici mogu izazvati alergijske reakcije(kožni osip, anginoneurotski edem, napad bronhospazma). Česta potreba za dugotrajnom primjenom velikih doza salicilata u bolesnika s reumatizmom može dovesti do simptoma trovanja ("salicilna intoksikacija"). Istodobno se bilježe vrtoglavica, tinitus, poremećaji sluha i vida, drhtanje, halucinacije itd. teško trovanje salicilatima može izazvati konvulzije i komu. Također, alergijska reakcija može se manifestirati Lyellovim sindromom (epidermalna nekroliza) – totalno odljuštenje epidermisa na cijeloj površini tijela – počinje stvaranjem mjehurića, na pritisak se šire sve dalje, zatim se spajaju i odvajaju. epidermisa Lyellov sindrom je nepovoljna dijagnoza, s ranim imenovanjem glukokortikoida, ishod je obično povoljan, zatim se koriste posebni kreveti, masti, infuzijska terapija. Mogla bi biti leukotrienska astma. Budući da nenarkotički analgetici blokiraju ciklooksigenazni put metabolizma arahidonske kiseline, metabolizam u većoj mjeri slijedi leukotrienski put. Leukotrieni uzrokuju spazam glatki mišić bronhija (leukotrien, aspirinska astma).

U liječenju derivatima pirazolona može se uočiti depresija hematopoeze (agranulocitoza, trombocitopenija). Mnogo češće uzrokuje butadion. Stoga je uz sustavnu primjenu pirazolonskih pripravaka potrebno pažljivo praćenje krvi.

Nenarkotički analgetici također mogu izazvati zadržavanje tekućine i vode – edem. To je zbog smanjenja stvaranja prostaglandina - medijatora stvaranja diureze. Ako se furacilin i tiazidni diuretici kombiniraju s nenarkotičkim analgeticima, tada dolazi do smanjenja diuretičkog učinka zbog natjecanja ovih lijekova za prostaglandine. To je osobito opasno u bolesnika s intoksikacijom - teškim zaraznim bolesnicima.

Antipiretski učinak je najizraženiji kod lijekova iz skupine anilina. Ovu skupinu karakteriziraju nuspojave - hemolitička anemija, snižavanje krvnog tlaka.

Da biste izbjegli nuspojave, bolje je koristiti metode fizičkog hlađenja - trljanje (alkohol, ocat, voda - jedna žlica votke, ocat i voda - navlažite vatom i obrišite djetetovo tijelo - to neće smanjiti temperaturu, ali jako. smanjiti osjećaj vrućine), primjenjivati ​​hladnoću na dijelove tijela bogate limfnim čvorovima.

Aspirin je kiselina (acetilsalicilna kiselina), postoji kombinirani lijek koji sadrži aspirin - mesalazin (skupine salazopreparata) - lijek je najučinkovitiji za liječenje nespecifičnog ulceroznog kolitisa, Crohnove bolesti (autoimune bolesti). Aspirin ima antikoagulantno fibrinolitičko djelovanje, stoga se koristi za prevenciju tromboze (1/4 tablete jednom dnevno) i liječenje tromboze. Ne možete povećati dozu aspirina, jer se kumulira, a učinak se ne povećava. Aspirin se izlučuje putem bubrega. Kod starijih osoba ta je funkcija donekle smanjena, pa se aspirin nakuplja i dolazi do oštećenja. periferni živci. Aspirin se ne može sipati s alkalijom, jer je kiselina i neće biti učinka.

Lijekovi tipa analgina (analgin, indometacin, amidopirin).

Analgin je lijek alkalne prirode, njegov učinak se može pojačati pijenjem lužine (mlijeko, soda). Indometacin vrlo često izaziva ulcerogeno djelovanje, pa se koristi i sa sodom, alkalnim pićem.

Naproxim, voltaren - daju snažan analgetski učinak.

Dimeksin (dimetilsulfoksim) ima sposobnost prodiranja koža. Danas koristi kao sredstvo - univerzalno otapalo koje vam omogućuje isporuku lijeka u žarište, mjesto upale (istodobno, on sam ima protuupalni učinak). Nanesite u obliku kožnih aplikacija sa sulfonamidima, vitaminima B1, B4, kokarboksilazom.

Nenarkotički analgetici mogu smanjiti aktivnost enzima koji uzrokuje bol. Većina lijekova također može imati dekongestivni učinak. Nakon uzimanja nenarkotičkih energetskih pića, krvne žile se šire, što dovodi do povećanja prijenosa topline. To znači da kod uzimanja analgetika tjelesna temperatura može malo pasti. Neki od njih se koriste posebno kao antipiretici.

Najpopularniji nenarkotički analgetici navedeni su u nastavku:

1. Analgin je prvi lijek koji vam padne na pamet na spomen analgetika. Spada u derivate pirazolona i odlikuje se brzom topljivošću.

2. Paracetamol je antipiretik analgetik. Njegov sastav je praktički netoksičan. Paracetamol pomaže učinkovito sniziti temperaturu i spasiti od glavobolje.

3. Pyramidone je jaki nenarkotički analgetik, koji se obično propisuje kod reumatskih bolova.

4. Citramon i aspirin su još jedan par poznatih analgetika. Sredstva pomažu riješiti se glavobolja različitog podrijetla, uključujući pritisak.

5. Ibuprofen je snažan lijek protiv bolova koji može ublažiti bol bilo koje vrste.

Askafen, Asfen, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Naproxen su svi nenarkotički analgetici, a popis se može nastaviti dugo vremena.

Nije lako imenovati najmoćniji nenarkotički analgetik. Svatko za sebe bira "dežurni" analgetik, ovisno o karakteristikama organizma: nekome će tableta aspirina biti dovoljna da se riješi glavobolje, dok se drugi moraju spašavati nečim ne slabijim od ibuprofena.

Glavna stvar je ne zanijeti se. Jedno je ako se analgetici piju jednom u pet godina “u posebnim prilikama”, a sasvim drugo kada se pilule gutaju svakodnevno. Stručnjak će vjerojatno moći predložiti sigurnije rješenje problema, dobro, ili vam pomoći odabrati najprikladniji analgetik.

Nenarkotički analgetici

Nenarkotički analgetici su lijekovi koji smanjuju osjećaj boli bez zamjetnog poremećaja drugih funkcija središnjeg živčanog sustava i lišeni su (za razliku od narkotičkih analgetika) psihotropnog učinka (a time i narkogenosti), depresivnog djelovanja na živčane centre, što im omogućuje širu i dugotrajniju primjenu. Međutim, njihov analgetski učinak je mnogo slabiji, a kod boli traumatske i visceralne prirode, oni su praktički neučinkoviti.

Osim analgetskog učinka, lijekovi iz ove skupine imaju antipiretičko i protuupalno djelovanje, mnogi u terapijskim dozama smanjuju agregaciju trombocita i interakciju imunokompetentne stanice. Mehanizam djelovanja nenarkotičkih analgetika nije potpuno jasan, ali se pretpostavlja da se njihov učinak temelji na inhibiciji sinteze prostaglandina u različitim tkivima. U mehanizmu djelovanja nenarkotičkih analgetika, određenu ulogu ima utjecaj na talamusne centre, što dovodi do inhibicije provođenja impulsa boli u cerebralnom korteksu. Po prirodi središnjeg djelovanja, ovi analgetici razlikuju se od opojnih droga na više načina (ne utječu na sposobnost središnjeg živčanog sustava za sumiranje subkortikalnih impulsa).

Inhibicija biosinteze prostaglandina ima važnu ulogu u mehanizmu djelovanja salicilata. Oni ometaju različite karike u patogenetskom lancu upale. Karakteristično za djelovanje ovih lijekova je stabilizirajući učinak na membrane lizosoma i, kao rezultat toga, inhibicija stanične reakcije na **** iritaciju, kompleks antitijelo-antigen i oslobađanje proteaza (salicilati, indometacin, butadion). Ovi lijekovi sprječavaju denaturaciju proteina i imaju antikomplementarno djelovanje. Inhibicija biosinteze prostaglandina dovodi ne samo do smanjenja upale, već i do slabljenja algogenog učinka bradikinina. Nenarkotički analgetici također stimuliraju hipofizno-nadbubrežnu osovinu, čime potiču oslobađanje kortikoida.

Budući da sposobnost prodiranja u tkiva nije ista za različite lijekove, ozbiljnost gore navedenih učinaka uvelike varira. Po tome se dijele na antipiretičke analgetike (jednostavne analgetike) i antiflogističke analgetike, odnosno nesteroidne protuupalne lijekove. Većina lijekova su slabe kiseline, tako da dobro prodiru u područje upale, gdje se mogu koncentrirati. Eliminiraju se uglavnom u obliku neaktivnih metabolita (biotransformacija u jetri) urinom, manjim dijelom u žuči.

Analgetski i antipiretski učinci se brzo razvijaju; protuupalno i desenzibilizirajuće djelovanje - sporije; zahtijeva velike doze. To povećava rizik od razvoja komplikacija povezanih s inhibicijom sinteze prostaglandina (retencija natrija, edem, ulceracija, krvarenje itd.), s izravnim toksičnim učinkom određenih kemijskih skupina na tkiva (inhibicija hematopoeze, methemoglobinemija itd.), alergijski i paraalergijske ("aspirinska astma", "aspirinska trijada") reakcije. Tijekom trudnoće, inhibitori sinteze prostaglandina mogu inhibirati i odgoditi plemenska aktivnost potiču prerano zatvaranje duktusa arteriozusa. U prvom tromjesečju obično se ne propisuju zbog opasnosti od patogenog djelovanja (iako je za većinu lijekova na životinjama dokazana odsutnost teratogenosti). Posljednjih godina pojavili su se lijekovi koji inhibiraju i ciklooksigenazu (sinteza prostaglandina, tromboksana, prostaciklina) i lipoksigenezu (sinteza leukotriena), čime se pojačava protuupalno djelovanje, a eliminira mogućnost paraalergijskih reakcija (vazomotorni rinitis, osip, bronhijalna astma, "aspirinska trijada")

Obećavajući smjer je stvaranje novih lijekova s ​​relativnom selektivnošću za različite ciklooksigenaze (inhibitor tromboksan sintetaze ibutrin (ibufen); inhibitor PG sintetaze F2-alfa tiaprofen, koji rijetko uzrokuje bronhospazam, želučane čireve i edeme povezane s nedostatkom PG F2; COX-2 inhibitori nise (nimezulid).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) koristi se kod bolova i upala zglobova i mišića, neuralgija, glavobolja. Kao antipiretici, propisuju se za groznicu (tjelesna temperatura iznad 39 ° C), da bi se pojačao antipiretski učinak, kombiniraju se s vazodilatatorima, antipsihoticima i antihistaminicima. Salicilati uzrokuju Reyeov sindrom virusne bolesti u djece mlađe od 12 godina amidopirin i indometacin mogu izazvati konvulzije pa je paracetamol antipiretik izbora. Osim salicilata, pripravci skupina 4-8 imaju visoko protuupalno i desenzibilizirajuće djelovanje (vidi klasifikaciju). Derivati ​​anilina su lišeni protuupalnog djelovanja, pirazolon kao NSAID se rijetko koristi, budući da inhibiraju hematopoezu i imaju malu širinu terapijskog djelovanja.

Kontraindikacije za korištenje NSAID su alergijske i paraalergijske reakcije na njih, čir na želucu, bolesti hematopoetskog sustava, I tromjesečje trudnoće.

Podjela nenarkotičkih analgetika

I. Derivati ​​salicilne kiseline: acetilsalicilna kiselina (aspirin), natrijev salicilat, acelizin, salicilamid, metil salicilat. Predstavnici ove skupine karakterizira niska toksičnost (LD-50 acetilsalicilne kiseline je 120 g), ali primjetan iritirajući učinak (rizik od ulceracije i krvarenja). Pripreme ove skupine su kontraindicirane u djece mlađe od 12 godina.

II. Derivati ​​pirazolona: analgin (metamezol), amidopirin (aminofenazon), butadion (fenilbutazon), antipirin (fenazon). Lijekovi imaju malu širinu terapijskog djelovanja, inhibiraju hematopoezu, stoga se ne propisuju dugo vremena. Analgin se zbog dobre topivosti u vodi koristi intramuskularno, supkutano i intravenozno za hitno ublažavanje boli i liječenje hipertermije, amidopirin povećava konvulzivnu spremnost u male djece i smanjuje diurezu.

III. Derivati ​​para-aminofenola: fenacetin i paracetamol. Predstavnici ove skupine lišeni su protuupalnog djelovanja, antitrombocitnog i antireumatskog djelovanja. Praktički ne uzrokuju ulceracije, ne inhibiraju rad bubrega, ne povećavaju konvulzivnu aktivnost mozga. Paracetamol je lijek izbora u liječenju hipertermije, osobito u djece. Fenacetin s produljenom uporabom uzrokuje nefritis.

IV. Derivati ​​indoloctene kiseline: indometacin, sulindak, selektivni COX-2 inhibitor - stodolak. Indometacin je standard u smislu protuupalnog djelovanja (maksimum), ali ometa metabolizam moždanih medijatora (smanjuje razinu GABA) i izaziva nesanicu, agitaciju, hipertenziju, konvulzije, pogoršanje psihoze. Sulindak se u tijelu bolesnika pretvara u indometacin, ima dugotrajnije i sporije djelovanje.

V. Derivati ​​feniloctene kiseline: diklofenak natrij (ortofen, voltaren). Ovaj lijek rijetko uzrokuje ulceracije i uglavnom se koristi kao protuupalno i antireumatsko sredstvo.

VI. Derivati ​​propionske kiseline: ibuprofen, naproksen, pirprofen, tiaprofenska kiselina, ketoprofen. Ibuprofen je sličan diklofenaku; naproksen i piroprofen daju veći protuupalni učinak; tiaprofen pokazuje veću selektivnost u suzbijanju sinteze PG F2-alfa (rjeđe ima nuspojava bronhija, gastrointestinalnog trakta i maternice).

VII. Derivati ​​fenaminske (antranilne) kiseline: mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina. Mefenaminska kiselina se prvenstveno koristi kao analgetik i antipiretik; flufenamic - kao protuupalno sredstvo (slabi analgetik).

VIII. Oksikami: piroksikam, loroksikam (ksefokam), tenoksikam, selektivni COX-2 inhibitor meloksikam. Lijekovi se razlikuju u trajanju (12-24 sata) djelovanja i sposobnosti dobrog prodiranja u upaljena tkiva.

IX. Razni lijekovi. Selektivni inhibitori COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), niflumska kiselina - po svojim su svojstvima slični mefenaminskoj kiselini; visoko aktivni inhibitori COX-2 - celekoksib (celebrex), viox (difiunisal - derivat salicilne kiseline) - imaju produljeni protuupalni i analgetski učinak.

Derivat pirolizinkarboksilne kiseline - ketorolak (ketorol) - ima izražen analgetski učinak.

X. Različiti lijekovi koji imaju protuupalni učinak: dimeksid, mefenamin natrijeva sol, medicinska žuč, bitofit. Ovi lijekovi se koriste lokalno za sindrome boli u reumatologiji i za bolesti mišićno-koštanog sustava.

Čisti antipiretici su derivati ​​para-aminofenola i salicilne kiseline. Selektivni inhibitori COX-2 koriste se kao nesteroidni protuupalni lijekovi kada postoje kontraindikacije za primjenu konvencionalnih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

17SPAVNE TVARI U VETERINARSKOM SEKTORU

Tablete za spavanje
Tablete za spavanje pospješuju uspavljivanje i osiguravaju potrebno trajanje sna.
Životinje lišene sna umiru za 4-6 dana, dok bez hrane mogu živjeti 2-3 tjedna i više.
Sve tablete za spavanje podijeljene su u 3 skupine:
1. kratko trajanje djelovanja (osigurati proces uspavljivanja);
2. srednje trajanje djelovanja (pospješuju uspavljivanje i potpomažu spavanje u prvim satima);
3. dugog djelovanja (osiguravaju cijelo trajanje sna).
Tablete za spavanje često se koriste za premedikaciju, pojačavajući djelovanje anestetika, lokalnih anestetika i analgetika.

Mehanizam djelovanja:
Hipnotici djeluju depresivno na interneuronski (sinaptički) prijenos u različitim tvorevinama središnjeg živčanog sustava (u kori velikog mozga, aferentnim putevima). Svaku skupinu hipnotika karakterizira određena lokalizacija djelovanja.
Lijekovi s hipnotičkim djelovanjem klasificiraju se prema principu djelovanja i kemijskoj strukturi:
1. derivati ​​benzodiazepina;
2. derivati ​​barbiturne kiseline;
3. alifatski spojevi.
- derivati ​​benzodiazepina (nitrazepam, diazepam, fenazepam itd.)
Njihovo glavno djelovanje je uklanjanje mentalnog stresa, a nadolazeće smirenje doprinosi razvoju sna.
Imaju hipnotički, sedativni, antikonvulzivni, opuštajući mišiće učinak.
Hipnotički učinak rezultat je njihovog inhibicijskog djelovanja na limbički sustav i, u manjoj mjeri, na aktiviranje retikularne formacije moždanog debla i kore.
Mišićna relaksacija se razvija kao rezultat potiskivanja polisinaptičkih spinalnih refleksa.
Antikonvulzivni učinak rezultat je aktivacije inhibitornih procesa u mozgu, koji se provode kroz GABA. To povećava protok kloridnih iona u neurone, što dovodi do povećanja inhibitornog postsinaptičkog potencijala.

Derivati ​​barbiturne kiseline.
Ovisno o jačini i trajanju djelovanja, barbiturati se uvjetno dijele u 3 skupine:
1. kratkog djelovanja - heksenal, natrijev tiopental (koristi se za kratkotrajnu anesteziju);
2. srednje dugotrajno djelovanje - barmamil, natrijev etaminal, ciklobarbital (hipnotici). Izaziva san u trajanju od 5 - 6 sati, u velikim dozama - anesteziju (u malih životinja).
3. Dugotrajan
Mehanizam djelovanja. Barbiturati inhibiraju retikularnu formaciju srednjeg mozga, smanjuju ekscitabilnost senzornih i motoričkih područja korteksa, što je posljedica smanjenja sinteze acetilkolina u aksonima neurona i povećanja oslobađanja GABA, što je posrednik inhibicije, u sinoptičku pukotinu.
Osim toga, barbiturati smanjuju propusnost natrija neuronskih membrana i inhibiraju disanje mitohondrija živčanog tkiva.
Barbiturati srednjeg i dugog djelovanja smatraju se pravim hipnoticima.
Svi barbiturati su bijele ili neke nijanse kristalnog praha, slabo topljivi u vodi, imaju kisela svojstva.
Kontraindiciran kod bolesti jetre i bubrega, sepse, groznice, carski rez, teški poremećaji cirkulacije, bolesti dišni put.
Uvezeni lijek rompun postao je široko korišten u kirurgiji.
Nakon intramuskularne ili intravenske primjene, ovisno o dozama, promatra se da se životinje smiruju i spavaju uz opuštanje skeletnih mišića i tešku anesteziju.

21 NEUROLEPTICI

Antipsihotički učinak neuroleptika razlikuje se u sljedećim vanjskim manifestacijama:

dubina i trajanje smirenosti koju uzrokuju;

ozbiljnost aktivacije ponašanja ljudi (životinja) nakon primjene sredstva;

antidepresivni učinak.

Podrazumijeva se da se prednost jednom ili drugom lijeku daje ovisno o ciljevima koje slijedi liječnik. Tako, na primjer, ako je potrebno oslabiti odgovor na stres tijekom prijevoza životinja, više se nade polažu u lijekove sa sedativnim svojstvima, ali ako je potrebno izgladiti napete sukobe rangova bez slabljenja prehrambenog ponašanja, poželjna su sredstva s aktivirajućim učinkom .

Mehanizam djelovanja neuroleptika je složen, te je u njegovom objašnjenju teško odrediti koje su promjene u mozgu primarne, a koje sekundarne. Ipak, u djelovanju većine lijekova u ovoj skupini otkriveni su opći obrasci.

Antipsihotici, poput sedativa, inhibiraju retikularnu formaciju moždanog debla i oslabljuju njezin aktivirajući učinak na moždanu koru. U različitim dijelovima središnjeg i autonomnog živčanog sustava selektivno interveniraju u prijenosu ekscitacije duž adrenergičkih, dopaminergičkih, kolinergičkih i drugih sinapsi i, ovisno o tome, uzrokuju određene učinke. Dakle, sedativni i antistresni učinci mogu biti povezani s blokadom adrenoreaktivnih sustava retikularne formacije, nakupljanjem u središnjim sinapsama inhibitornog medijatora - GABA; antipsihotik - s potiskivanjem dopaminergičkih procesa u limbičkom sustavu; autonomni poremećaji (slabljenje motiliteta gastrointestinalnog trakta i izlučivanje žlijezda) - sa slabljenjem ili blokadom prijenosa uzbude u kolinergičkim sinapsama; oživljavanje laktacije - s blokadom dopaminskih receptora hipofize i oslobađanjem prolaktina u krv, itd.

Antipsihotici inhibiraju otpuštanje čimbenika koji oslobađaju kortikotropin i somatotropin iz hipotalamusa, a to je temelj mehanizma za sprječavanje stresnih promjena u metabolizmu ugljikohidrata i minerala u tijelu.

Antipsihotici i za parenteralnu i oralna primjena dobro se apsorbira u krv, prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Najviše se nakupljaju u jetri, gdje se transformiraju, nakon čega se, nepromijenjeni ili transformirani, izlučuju iz tijela uglavnom putem bubrega.

Na antipsihotike se može razviti alergija, neki od njih nadražuju tkiva, dugotrajnom primjenom oštećuju jetru (derivati ​​fenotiazina), uzrokuju ekstrapiramidalne poremećaje (ukočenost pokreta, drhtanje mišića udova, što je povezano sa slabljenjem inhibitornog učinka kore velikog mozga na motoričke centre subkorteksa). Međutim, rizik od ovih komplikacija kod životinja nije tako značajan kao kod ljudi, kojima se lijekovi mogu propisivati ​​na duže razdoblje, računato u mjesecima.

Skupina neuroleptika uključuje derivate fenotiazina, tioksantena (klorprotiksen), butirofenona (haloperidol), alkaloide rauvolfije i litijeve soli.

Derivati ​​fenotiazina.

Sam fenotiazin nema ni psihotična ni neurotropna svojstva. Poznat kao anthelmintik i insekticid. Psihotropni lijekovi se dobivaju uvođenjem raznih radikala u njegovu molekulu na položajima 2 i 10.

Svi derivati ​​fenotiazina su hidrokloridi i sličnog su izgleda. To su bijeli s crvenkastim, neki (triftazin, mepazin) kristalni prahovi sa zelenkasto-žutom nijansom. Lako topljiv u vodi, 95% alkoholu, kloroformu, praktički netopljiv u eteru i benzenu. Lako oksidira i potamni na svjetlu. Otopine bez stabilizatora kvare se. U slučaju dodira s kožom ili sluznicom izazivaju jaku iritaciju (važite ili presipajte iz jedne posude u drugu gumenim rukavicama i respiratorom!). Intramuskularnim injekcijama mogući su bolni infiltrati, a brzim uvođenjem u venu oštećenje epitela. Stoga se lijekovi razrjeđuju u otopinama novokaina, glukoze, izotonične otopine natrijevog klorida.

Uzrokuju fotoosjetljivost kod životinja; uz neuroleptičko djelovanje - opuštanje mišića, smanjenje tjelesne temperature; blokirati okidačku zonu centra za povraćanje i spriječiti ili ukloniti razvoj emetičkog učinka posredovanog ovom zonom (na primjer, od apomorfina, arekolina itd.), ne djelovati antiemetički ako su nadraženi vestibularni aparat i želučana sluznica; potisnuti centar za kašalj, eliminirati štucanje.

Aminazin. Bijeli ili kremasto bijeli fini kristalni prah, lako topiv u vodi; ima baktericidna svojstva, pa se otopine pripremaju u kuhanoj destiliranoj vodi bez naknadne sterilizacije.

U klorpromazinu, središnji adrenolitički učinak je dobro izražen. Snažnije blokira impulse koji dolaze iz ekstero- nego iz interoreceptora: sprječava neurogene želučane čireve koji nastaju tijekom imobilizacije i električne stimulacije štakora, ali ne utječe na njihov razvoj tijekom traumatizacije. duodenum; skraćuje vrijeme između kraja uzimanja hrane i početka perioda preživača i sprječava prekid ciklusa preživača kod ovaca nakon jake električne iritacije kože. Osjetljivost na klorpromazin kod konja je veća nego kod goveda.

Primijenjeno unutar i intramuskularno: kao antistresno sredstvo za razne manipulacije životinjama; za premidikaciju i potenciranje djelovanja analgetika, anestetika, hipnotika i antikonvulziva; prije manipulacija za otklanjanje začepljenja jednjaka u preživača (u hitnim slučajevima može se primijeniti intravenozno), smanjenje iščašenja zglobova; sa samogrizanjem i hipogalaktijom kod životinja koje nose krzno; kao antiemetik kod dehelmintizacije pasa arekolinom.

Nakon primjene klorpromazina kod životinja za klanje, najviše ga ima u plućima, bubrezima i jetri. U mišićima, rezidualne količine ostaju 12-48 sati.

Levomepromazin (tizercin). Potencira anestetike i analgetike jače od klorpromazina, ali djeluje slabije od njega kao antiemetik. Više djeluje na noradreno- nego na dopaminske receptore. Nuspojave su manje izražene.

Etaperazin. Bolje se podnosi i ima jače antiemetičko djelovanje od klorpromazina, ali je manje prikladan za premedikaciju.

Triftazin. Najaktivniji neuroleptik. Sedativni učinak je jači od klorpromazina, a adrenolitički učinak je slabiji. Nema antihistaminsko, antikonvulzivno i antispazmodičko djelovanje. Inhibira peristaltiku gastrointestinalnog trakta u preživača više nego u životinja drugih vrsta. Manje oštećenja jetre.

Fluorfenazin dekanoat. Lijek s umjereno izraženim sedativnim učinkom, blokira više dopaminskih nego norepinefrinskih receptora. Njegov antipsihotički učinak kombiniran je s aktivirajućim. Zanimljiv je za testiranje na životinjama kao dugodjelujući antipsihotik (jedna injekcija je učinkovita 1-2 tjedna ili više).

Derivati ​​butirofenona.

Osobitost farmakodinamike ove skupine lijekova je da imaju jako izražena antipsihotična i stimulirajuća svojstva, dok su sedativna i hipotermička svojstva slabija. Specifičnije od drugih antipsihotika, oni djeluju na moždanu koru, pojačavajući procese inhibicije u njoj. To se, očito, objašnjava velikim afinitetom njihove kemijske strukture prema GABA, inhibitornom posredniku moždane kore. Glavni nedostatak je mogućnost ekstrapiramidnih poremećaja. Međutim, ti se poremećaji javljaju kod visokih doza. Istraživanja su pokazala da su butirofenoni (haloperidol) obećavajući za upotrebu u veterini kao antistres i pospješuju rast mladih životinja. Potonji je, očito, povezan s dobro izraženim energizirajućim svojstvima butirofenona.

Haloperidol. Jedan od najaktivnijih antipsihotika (jači čak i od triftazina), koji se odlikuje sedativnim i središnjim adrenolitičkim učincima (osobito na dopaminske receptore) u odsutnosti središnjih i perifernih učinaka na kolinergičke receptore, niske toksičnosti.

Približne doze (mg/kg težine): unutar 0,07-0,1 i intramuskularno 0,045-0,08 za sprječavanje transportnog stresa kod teladi.

Od ostalih butirofenona zanimljivi su trifluperidol (aktivniji od haloperidola u psihotičnom djelovanju), droperidol (djeluje snažno, brzo, ali ne dugo).

Alkaloidi rauwolfije.

Kao sedativ i antihipertenziv u Indiji narodna medicina ekstrakti iz korijena i lišća biljke rauwolfia odavno se koriste. Rauwolfia je višegodišnji grm obitelji kutrovy, raste u južnoj i jugoistočnoj Aziji (Indija, Šri Lanka). Biljka, posebno u korijenu, sadrži veliku količinu alkaloida (rezerpin, ajmalicin, serpin i dr.), koji djeluju kao sedativ, hipotenziv (rezerpin) ili adrenolitik (ajmalicin i dr.).

Pod utjecajem alkaloida rauwolfije, osobito rezerpina, životinje se smiruju i produbljuje fiziološki san, inhibiraju se interoreceptivni refleksi. Hipotenzivni učinak je prilično izražen, pa se lijekovi naširoko koriste u medicini za hipertenziju. Hipotenzivni učinak razvija se postupno, maksimalno nakon nekoliko dana.

Za razliku od klorpromazina, rezerpin (jedan od glavnih alkaloida rauwolfije) nema adrenolitički učinak, a istodobno uzrokuje niz holinomimetičkih učinaka: usporavanje srčane aktivnosti, povećan motilitet gastrointestinalnog trakta, itd. Nema ganglioblokirajući učinak. posljedica.

Od mehanizama djelovanja važnost ima kršenje taloženja norepinefrina, ubrzava njegovo otpuštanje iz presinaptičkih završetaka adrenergičkih živaca. U tom slučaju medijator se brzo inaktivira monoaminooksidazom i njegov učinak na periferne organe slabi. Čini se da rezerpin ne utječe na ponovnu pohranu norepinefrina. Rezerpin smanjuje sadržaj norepinefrina, dopamina i serotonina u središnjem živčanom sustavu, budući da je transport ovih tvari iz stanične plazme blokiran i one su deaminirane. Zbog toga rezerpin djeluje depresivno na središnji živčani sustav. Životinje postaju manje aktivne i manje reagiraju na egzogene podražaje. Pojačan je učinak tableta za spavanje i narkotika.

Pod utjecajem rezerpina smanjuje se sadržaj kateholamina u srcu, krvnim žilama i drugim organima. Zbog toga se smanjuje minutni volumen srca, ukupni periferni vaskularni otpor i arterijski krvni tlak. krvni tlak. Većina autora negira utjecaj rezerpina na vazomotorni centar. Uz smanjenje krvnog tlaka poboljšava se rad bubrega: povećava se protok krvi i povećava se glomerularna filtracija.

Pojačava se sekrecija i motilitet gastrointestinalnog trakta. To je zbog prevlasti utjecaja vagusnog živca i lokalnog iritirajućeg učinka, koji se očituje s produljenom upotrebom lijeka.

Rezerpin smanjuje tjelesnu temperaturu, što se očito objašnjava smanjenjem sadržaja serotonina u hipotalamusu. Kod pasa i mačaka uzrokuje sužavanje zjenica i opuštanje mične membrane. Postoje i neki podaci o inhibitornom učinku na spolne žlijezde u životinja.

Pripravci ove skupine koriste se kao sedativi i antihipertenzivi kod stresa i drugih neuropsihijatrijskih poremećaja, hipertenzije, blagih oblika zatajenja srca, tireotoksikoze.

Nuspojave se obično javljaju kod produljene primjene lijekova, a očituju se pospanošću, proljevom, pojačanim zgrušavanjem krvi, bradikardijom, zadržavanjem tekućine u tijelu. Ovi fenomeni se uklanjaju atropinom.

Rezerpin. Ester se u tijelu razgrađuje u reserpinsku kiselinu, koja je derivat indola, i druge spojeve. Bijeli ili žućkasti fini kristalni prah, vrlo slabo topljiv u vodi i alkoholu, dobro - u kloroformu. Najviše aktivni lijek, ima izraženiji lokalni nadražujući učinak.

Goveda su na to vrlo osjetljiva, dakle, kada intravenska primjena doza ne smije biti veća od 7 mg po životinji. Konji su također osjetljivi na rezerpin, pri čemu parenteralna doza od 5 mg uzrokuje teške kolike. Psi i mačke podnose veće doze rezerpina - 0,03-0,035 mg/kg tjelesne težine.

Koristi se za prevenciju, liječenje stresa, neuroze, hipertenzije, tireotoksikoze. Kontraindiciran kod teških kardiovaskularnih bolesti, nedovoljne funkcije bubrega, peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika,

karbidin. Derivat indola. Bijeli kristalni prah, lako topljiv u vodi, vrlo malo u alkoholu; pH otopina 2,0-2,5. Ima neuroleptičko, antipsihotično i umjereno antidepresivno djelovanje. Moguće su nuspojave: ukočenost, tremor, hiperkineza, koje se mogu ukloniti ciklodolom.

Koristi se za živčane poremećaje, može se koristiti za prevenciju stresa, u medicini za shizofreniju i alkoholne psihoze. Kontraindicirana u kršenju funkcije jetre, trovanja lijekovima i analgeticima.

Soli litija.

Litij je element iz skupine alkalnih metala, široko rasprostranjen u prirodi, a nalazi se u malim količinama u krvi, organima i mišićima životinja. Soli litija odavno se koriste u medicini za liječenje gihta i otapanje bubrežnih kamenaca. Početkom 1950-ih otkriveno je da pripravci litija imaju sedativni učinak na duševne bolesnike i sprječavaju shizofrene napade. U tom pogledu pripravci litija pripadaju novoj skupini tvari s umirujućim učinkom - normotimicima. Oni su u stanju normalizirati funkcije središnjeg živčanog sustava i aktivni su i kod depresije i ekscitacije.

Farmakodinamika lijekova je jednostavna. Brzo se apsorbiraju nakon oralne primjene, raspoređujući ovisno o prokrvljenosti organa i tkiva. U tijelu se razlažu na ione koji se mogu naći u različita tijela a tkiva 2-3 sata nakon primjene lijeka. Litij se uglavnom izlučuje putem bubrega, a izlučivanje ovisi o sadržaju iona natrija i kalija u krvi. S nedostatkom natrijeva klorida litij se zadržava, a s pojačanom primjenom povećava se izlučivanje litija. Litij može proći placentu i izlučiti se u mlijeko.

Mehanizam psihotropnog djelovanja litija objašnjavaju dvije teorije: elektrolitska i neurotransmiterska. Prema prvom, ioni litija utječu na transport iona natrija i kalija u živčanim i mišićnim stanicama, a litij je antagonist natrija. Prema drugom, litij povećava intracelularnu deaminaciju norepinefrina, smanjujući njegov sadržaj u moždanim tkivima. U velikim dozama smanjuje količinu serotonina. Osim toga, mijenja se osjetljivost mozga na medijatore. Djelovanje litija na zdrave i bolesne osobe nije isto, pa u literaturi postoje oprečna izvješća.

Farmakodinamika litija proučavana je na laboratorijskim životinjama i ljudima.

U usporedbi s klorpromazinom, litij djeluje na živčani sustav blaže i dugotrajnije, ali slabije. Litij ne povećava prag osjetljivosti i ne potiskuje obrambeni refleks, smanjuje motoričku aktivnost i istraživačku aktivnost. Litijev hidroksibutirat inhibira prijenos ekscitacije iz aferentni putevi mozga, dok blokira protok impulsa boli od periferije do središnjeg živčanog sustava. Lijekovi sprječavaju manifestaciju ekscitatornog učinka na središnji živčani sustav različitih stimulansa i istodobno oslabljuju depresiju.

Slične informacije.

Preferanskaja Nina Germanovna
Izvanredni profesor, Zavod za farmakologiju, Nastavni odjel, Institut za farmaciju i translacijsku medicinu, Multidisciplinarni centar za kliničku i medicinsko istraživanje Međunarodna škola "Medicina budućnosti" Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta. IH. Sechenov (Sveučilište Sechenov), dr. sc.

Bol kao neugodno osjetilno i emocionalno iskustvo obično je povezano s oštećenjem tkiva ili upalom. Osjećaj boli čini cijeli kompleks univerzalnih zaštitnih reakcija usmjerenih na uklanjanje ove štete. Pretjerano jaka i dugotrajna bol povlači za sobom slom kompenzacijsko-zaštitnih mehanizama i postaje izvor patnje, au nekim slučajevima i uzrok invaliditeta. Ispravno i pravodobno liječenje bolesti u većini slučajeva može ukloniti bol, ublažiti patnju i poboljšati kvalitetu života bolesnika.

Istodobno je moguća opcija simptomatske terapije kojom se postiže značajno smanjenje boli, ali se ne isključuje uzrok njezine pojave. Sredstva lokalnog i resorptivnog djelovanja, čiji je glavni učinak selektivno smanjenje ili uklanjanje osjetljivosti na bol (analgezija, od grč. prevodi se kao anestetik, odsutnost boli), nazivaju se analgetici.

U terapijskim dozama analgetici ne izazivaju gubitak svijesti, ne inhibiraju druge vrste osjetljivosti (temperaturnu, taktilnu i dr.) i ne oštećuju motoričke funkcije. U tome se razlikuju od anestetika koji otklanjaju osjet boli, ali istovremeno isključuju svijest i druge vrste osjetljivosti, kao i od lokalnih anestetika koji neselektivno inhibiraju sve vrste osjetljivosti. Dakle, analgetici imaju veću selektivnost analgetskog djelovanja u odnosu na anestetike i lokalne anestetike.

Analgetici prema mehanizmu i lokalizaciji djelovanja dijele se u sljedeće skupine:

1. Narkotički (opioidni) analgetici središnjeg djelovanja.
2. Nenarkotički (neopioidni) analgetici perifernog djelovanja:

2.1. Analgetici-antipiretici.

2.2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

2.2.1. Nesteroidni protuupalni lijekovi sustavnog djelovanja.
2.2.2. Lokalna sredstva s analgetskim i protuupalnim djelovanjem.

Razgovarajmo samo o nenarkotičkim analgeticima-antipireticima. Nenarkotički (neopioidni) analgetici, za razliku od narkotičkih, ne izazivaju euforiju, ovisnost o drogama, ovisnost i ne deprimiraju respiratorni centar. Imaju značajan analgetski, antipiretski učinak i slabo protuupalno djelovanje.

Nenarkotički analgetici naširoko se koriste za primarne glavobolje, bolove vaskularnog porijekla (migrena, hipertenzija), neuralgije, postoperativne bolove umjerenog intenziteta, blage do umjerene bolove u mišićima (mijalgije), ozljede zglobova, mekih tkiva i prijelome kostiju.

Djelotvorni su kod zubobolje i boli povezane s upalom, visceralne boli (bol koja proizlazi iz unutarnji organi kod čireva, ožiljaka, grčeva, uganuća, radikulitisa itd.), kao i za smanjenje povišena temperatura, s groznicom. Djelovanje se u pravilu manifestira nakon 15-20 minuta. a trajanje mu je od 3 do 6-8 sati.

Važno! Nenarkotički analgetici su neučinkoviti u liječenju teških sindrom boli, ne koriste se tijekom kirurške operacije, za premedikaciju (neuroleptanalgezija); ne ublažavaju bolove kod teških ozljeda i ne uzimaju se za bolove nastale nakon infarkta miokarda ili zloćudnih tumora.

Produkti uništenih stanica, bakterije, proteini mikroorganizama i drugi pirogeni nastali u našem tijelu, u procesu pokretanja sinteze prostaglandina (Pg), uzrokuju povišenu temperaturu. Prostaglandini djeluju na termoregulacijski centar smješten u hipotalamusu, pobuđuju ga i uzrokuju brzi porast tjelesne temperature.

Neopioidni analgetici-antipiretici prikazati antipiretičko djelovanje potiskivanjem sinteze prostaglandina (PgE 2) u stanicama termoregulacijskog centra aktiviranog pirogenima. Istodobno se krvne žile kože šire, povećava se prijenos topline, isparavanje i znojenje. Svi ovi procesi su izvana zapravo skriveni, kao rezultat termogeneze drhtanja mišića (zimice). Učinak snižavanja tjelesne temperature očituje se samo na pozadini groznice (pri visokoj tjelesnoj temperaturi). Lijekovi ne utječu na normalnu tjelesnu temperaturu - 36,6 ° C. Groznica je jedan od elemenata prilagodbe tijela patološkim promjenama u tijelu, a na pozadini nje se povećava imunološki odgovor, povećava se fagocitoza i druge zaštitne reakcije tijela. Stoga svaka groznica ne zahtijeva primjenu antipiretika. U pravilu je potrebno samo smanjiti visoka temperatura tijela jednaka 38 ° C ili više, jer može dovesti do funkcionalnog preopterećenja kardiovaskularnog, živčanog, bubrežnog i drugih sustava, a to pak može dovesti do raznih komplikacija.

√ Analgetik(protiv bolova) djelovanje nenarkotičkih analgetika objašnjava se prestankom pojave bolnih impulsa u završecima osjetnih živaca.

Na upalni procesi bol se javlja kao posljedica stvaranja i nakupljanja u tkivima biološki aktivnih tvari, takozvanih medijatora (prijenosnika) upale: prostaglandini, bradikinin, histamin i neki drugi koji iritiraju završetke živaca i izazivaju bolne impulse. Analgetici inhibiraju aktivnost ciklooksigenaze(COX) u središnjem živčanom sustavu i smanjiti proizvodnju Str. 2 i PgF 2α, senzibiliziranje nociceptora, kako kod upale tako i kod oštećenja tkiva. BAS povećavaju osjetljivost nociceptivnih receptora na mehaničke i kemijske podražaje. Njihovo periferno djelovanje povezano je s antieksudativnim učinkom, koji smanjuje stvaranje i nakupljanje medijatora, čime se sprječava pojava boli.

√ Protuupalnoakcijski nenarkotičkih analgetika povezuje se s inhibicijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze koji je ključan za sintezu medijatora upale. Upala je zaštitna reakcija tijela i očituje se nizom specifičnih znakova - crvenilo, oteklina, bol, groznica itd. Blokada sinteze prostaglandina dovodi do smanjenja manifestacija upale uzrokovane njima.

Antipiretski analgetici imaju izraženo analgetsko i antipiretičko djelovanje.

Podjela ovisno o kemijskoj strukturi na derivate:

• aminofenol: Paracetamol i njegove kombinacije;
• pirazolon: Metamizol natrij i njegove kombinacije;
• salicilna kiselina: Acetilsalicilna kiselina i njezine kombinacije;
• pirolizin karboksilna kiselina: Ketorolac.

PARACETAMOL U KOMBINACIJSKIM LIJEKOVIMA

paracetamol- nenarkotički analgetik, derivat para-aminofenol, aktivni metabolit fenacetina, koji je jedan od najkorištenijih lijekova u svijetu. Ova tvar je dio više od stotinu farmaceutskih pripravaka.

U terapijskim dozama lijek rijetko uzrokuje nuspojave. Međutim, toksična doza paracetamola samo je 3 puta veća od terapijske. Smanjenje tjelesne temperature primjećuje se na pozadini groznice, praćeno širenjem perifernih krvnih žila kože i povećanjem prijenosa topline. Za razliku od salicilata, ne nadražuje želudac i crijeva (nema ulcerogeno djelovanje) i ne utječe na agregaciju trombocita.

Važno! Predoziranje je moguće kod produljene primjene i može dovesti do ozbiljnog oštećenja jetre i bubrega, kao i manifestacije alergijskih reakcija (osip na koži, svrbež). U slučaju predoziranja, lijek uzrokuje nekrozu jetrenih stanica, što je povezano s iscrpljivanjem rezervi glutationa i stvaranjem toksičnog metabolita paracetamola - N-acetil-ρ-benzokinonimin. Potonji se veže na proteine ​​hepatocita i uzrokuje nedostatak glutationa, koji je u stanju inaktivirati ovaj opasni metabolit. Kako bi se spriječio razvoj toksičnih učinaka tijekom prvih 12 sati nakon trovanja, primjenjuje se N-acetilcistein ili metionin, koji sadrže sulfhidrilnu skupinu na isti način kao i glutation. Unatoč tome što kod predoziranja uzrokuje tešku hepatotoksičnost ili zatajenje jetre, paracetamol se naširoko koristi i smatra se relativno sigurnom zamjenom za lijekove kao što su metamizol i aspirin, osobito u djetinjstvo za smanjenje visokih temperatura.

Kombinirani pripravci koji sadrže paracetamol su:

√ Paracetamol + askorbinska kiselina (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA djeca., od. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, od. 500 mg + 150 mg; paracetamol extratab, od. i tab. 500 mg + 150 mg; Efferalgan s vit. IZ, tab. šumeće.) je dizajniran posebno za liječenje glavobolje na pozadini prehlade. Askorbinska kiselina (vitamin C) neophodna je za normalno funkcioniranje imunološki sustav, aktivira niz enzima uključenih u redoks procese, aktivira funkcije nadbubrežnih žlijezda i sudjeluje u stvaranju kortikosteroida s protuupalnim djelovanjem.

√ Paracetamol + kofein (Solpadein Brzi, tab., Migrenol, tab. br. 8, migrena, tab. 65 mg + 500 mg) - vrlo pogodan za liječenje glavobolja zbog niskog krvnog tlaka. Kofein ima psihostimulativna i analeptička svojstva, smanjuje osjećaj umora, povećava mentalnu i fizičku sposobnost.

Važno! Lijek je kontraindiciran kod hipertenzije, nesanice i povećane razdražljivosti.

√ Paracetamol + difenhidramin hidroklorid(Migrenol PM) ima analgetsko, antihistaminsko, antialergijsko i hipnotičko djelovanje, pa je indiciran za osobe koje zbog bolova imaju poteškoće s uspavljivanjem.

√ Paracetamol + metamizol natrij + kodein + kofein + fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, tabela) - lijek sadrži dva antipiretička analgetika, kodein i kofein, za pojačavanje analgetskog učinka, dok kodein ima i antitusivni učinak. Koristi se kao snažno sredstvo protiv bolova različiti tipovi akutna i kronična bol srednjeg intenziteta, sa suhim i bolnim kašljem.

Važno! Ima niz nuspojava, pa je kontraindiciran za uzimanje duže od 5 dana.

Antipiretički analgetici (AA) jedni su od najčešće korištenih lijekova u svijetu. Vodeće mjesto u prodaji zauzimaju OTC lijekovi (OTC drugs, over-the-counter, OTC-AA): acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, metamizol, paracetamol. Ovi analgetici koriste se za simptomatsko liječenje glavobolje, zubobolje, dismenoreje, snižavanje povišene tjelesne temperature itd.

I terapijski i nuspojave AA povezani su s inhibicijom ključnog enzima u metabolizmu arahidonske kiseline, ciklooksigenaze (COX). Kao rezultat tog metabolizma, pod utjecajem COX-a, iz arahidonske kiseline nastaju prostaglandini, a pod utjecajem drugog enzima, lipoksigenaze, leukotrieni (sl.). Prostaglandini su glavni medijatori upale, jer oni:

• senzibilizirati živčane završetke na djelovanje drugih upalnih medijatora (histamin, bradikinin, itd.);
• povećati vaskularnu propusnost i izazvati vazodilataciju, što dovodi do razvoja lokalnih vaskularnih reakcija;
• su čimbenici kemotaksije za brojne imunokompetentne stanice, što doprinosi stvaranju upalnih eksudata;
• povećavaju osjetljivost termoregulacijskog centra hipotalamusa na pirogeno djelovanje interleukina-1, što dovodi do razvoja grozničave reakcije.

Prostaglandini ne samo da su uključeni u proces upale kao jedan od njegovih medijatora, već igraju važnu ulogu u funkcioniranju gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sustava, bubrega i drugih vitalnih organa i sustava. Inhibicijom biosinteze prostaglandina, AA ne samo da dovode do smanjenja upalnog ili bolnog odgovora, već i do razvoja nuspojava iz tih sustava. Ne tako davno počela su se pojavljivati ​​izvješća o još jednom svojstvu AA - njihovom antitumorskom djelovanju. Tako je pokazano smanjenje rizika od razvoja karcinoma rektuma i jednjaka uz redovitu dugotrajnu primjenu Aspirina.

Trenutno postoje tri izoforme COX-a - COX-1, COX-2 i COX-3. COX-1 je konstitutivan, ima funkcionalnu aktivnost strukturnog enzima, stalno je prisutan u stanicama, katalizira stvaranje prostaglandina koji reguliraju fiziološke funkcije u raznim organima, na primjer, u sluznici želuca i bronhija, u bubrezima. COX-2 je izoforma koja se može inducirati, jer počinje djelovati i njegov se sadržaj povećava u pozadini upale. Razina COX-2 je niska u normalnim uvjetima i raste pod utjecajem citokina i drugih protuupalnih sredstava. Vjeruje se da je COX-2 uključen u sintezu "proupalnih" prostaglandina, koji potencira aktivnost upalnih medijatora kao što su histamin, serotonin, bradikinin. S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak AA posljedica inhibicije COX-2, a nuspojava COX-1. COX-3 djeluje u strukturama središnjeg živčanog sustava. Istraživanja su pokazala da aktivnost ovog enzima inhibiraju antipiretici kao što su paracetamol, fenacetin, antipirin, analgin. Prema tome, inhibicija COX-3 može predstavljati glavni središnji mehanizam kojim ti lijekovi smanjuju bol i vjerojatno vrućicu.

Razvijeni selektivni inhibitori COX-2 imaju značajno manje nuspojava od neselektivnih AA, ali se ne odnose na lijekove koji se izdaju bez recepta. Temeljno drugačiji mehanizam djelovanja od ostalih OTC-AA je paracetamol, koji već u malim dozama selektivno inhibira izoformu COX-3 u strukturama SŽS-a i ne utječe na COX u perifernim tkivima, što ovaj lijek razlikuje od ostalih AA u pogledu profila terapijske sigurnosti i nuspojava. Konkretno, lijek nema ulcerogeni učinak, ne izaziva razvoj bronhospazma, ne daje antitrombocitni ili tokolitički učinak, ali praktički nema protuupalni učinak.

Nuspojave AA

AA imaju brojne dobro dokumentirane nuspojave:

• ulcerogen;
• hematotoksični;
• alergičan;
• Reyeov sindrom;
• hepatotoksični;
• utjecaj na kardiovaskularni i dišni sustav.

Relativni rizik od razvoja nuspojava AA je različit (Tablica 1). Kao što proizlazi iz podataka u tablici, paracetamol ima najmanji rizik od nuspojava. Metamizol najčešće uzrokuje razvoj agranulocitoze, što je bio razlog zabrane njegove uporabe u većini zemalja svijeta. Obično među nuspojavama AA prvo mjesto po učestalosti zauzimaju ulkusi probavnog trakta (prvenstveno želuca) i krvarenja iz njih. Prema gastroskopiji, učestalost ulceracije organa gastrointestinalnog trakta kao odgovor na AA može doseći 20%.

Razvoj ulcerogenog učinka AA povezan je sa supresijom aktivnosti COX-2, lokaliziranog u sluznici gastrointestinalnog trakta. Zbog toga je smanjena biosinteza prostaglandina, što dovodi do smanjenja proizvodnje bikarbonata i sluzi te povećanja sekrecije i povratne difuzije vodikovih iona. Najčešće se ove nuspojave javljaju kod rizičnih pacijenata:

• dugotrajno uzimanje AA ili visokih doza ovih lijekova;
• imajući povijest peptički ulkus;
• stariji od 60 godina;
• istodobno primanje glukokortikoida ili antikoagulansa;
• zaražen H. pylori;
• koji imaju teške komorbiditete (npr. kongestivno zatajenje srca);
• ovisnici o alkoholu.

Razvijeni brzotopivi ili enterički topljivi oblici acetilsalicilne kiseline trebali su smanjiti učestalost ulkusa probavnog trakta. Međutim, provedena klinička ispitivanja nisu otkrila značajno smanjenje učestalosti pojave ove nuspojave. Vjerojatno je opaženi rezultat povezan s inhibicijom COX sluznice gastrointestinalnog trakta, a ne samo s lokalno djelovanje AA, ali s njihovom postojanošću u krvi.

Najteža komplikacija OTC-AA je hematotoksičnost. Primjena metamizola povećava rizik od razvoja agranulocitoze za 16 puta. Stoga je u više od 20 zemalja svijeta zabranjeno njegovo korištenje. Međutim, do danas se lijek koristi u Ruskoj Federaciji. Međutim, postoji mišljenje da je rizik od razvoja agranulocitoze izazvane metamizolom pretjeran, a najozbiljnija nuspojava ovog lijeka je njegov kardiotoksični učinak.

Rijetka, ali teška nuspojava acetilsalicilne kiseline je Reyeov sindrom. Karakterizira ga teška encefalopatija i masna degeneracija jetre. Obično se javlja kod djece (s najvišom incidencijom u dobi od 6 godina) nakon podvrgavanja virusne infekcije. S razvojem Reyeovog sindroma postoji visoka stopa smrtnosti, koja može doseći 50%.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Brojne studije su pokazale da kratkotrajna upotreba AA ne predstavlja značajan rizik od razvoja hipertenzije ili porasta kardiovaskularnih bolesti kod zdravih osoba. Međutim, primjena svih AA, osim paracetamola, značajno povećava rizik od razvoja zatajenja srca u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i starijih osoba.

Svi OTC-AA, osim paracetamola, utječu na zgrušavanje krvi, ali je taj učinak varijabilan. Aspirin je selektivniji za COX-1 nego za COX-2, stoga u malim dozama selektivno inhibira stvaranje tromboksana A 2 bez utjecaja na biosintezu prostaglandina I 2 . Osim toga, za razliku od drugih AA, Aspirin je selektivniji za trombocitni COX-1. Njegovo djelovanje u malim dozama temelji se na selektivnoj inhibiciji sinteze tromboksana, što, sukladno tome, smanjuje agregaciju trombocita. Zbog ovog svojstva, Aspirin značajno smanjuje vjerojatnost iznenadne srčane smrti, infarkta miokarda i moždanog udara kod rizičnih pacijenata.

Za razliku od Aspirina, druge "tradicionalne" AA inhibiraju i COX-1 i COX-2, tj. biosintezu i tromboksana A 2 i prostaglandina I 2 . Učinak ovih lijekova na prevenciju tromboze nije utvrđen.

Blokirajući biosintezu prostaglandina u bubrezima, svi OTC-AA, osim paracetamola, utječu na ravnotežu vode i elektrolita i mogu imati hipertenzivni učinak. Osim toga, zbog učinka na bubrežnu biosintezu prostaglandina, vjerojatnost interakcije AA s β-blokatorima, diureticima, ACE inhibitorima i drugim antihipertenzivima naglo se povećava.

Utjecaj na dišni sustav

Učinak AA na dišni sustav opaža se kod osoba s tzv. aspirinska varijanta Bronhijalna astma. Patogeneza bolesti povezana je s inhibicijom bronhalnog COX-2 pod utjecajem svih OTC-AA, osim paracetamola. Kao rezultat toga, povećava se biosinteza leukotriena, uzrokujući razvoj napada ekspiracijske dispneje. Ovaj učinak je najizraženiji kod acetilsalicilne kiseline. Bolest karakterizira trijas simptoma:

• polipozni rinosinusitis;
• napadi astme;
• netolerancija na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).

Aspirinska astma može se kombinirati s atopijskom astmom, ali se može pojaviti i izolirano. Najčešće se ova bolest javlja u dobi od 30-50 godina. Žene obolijevaju češće od muškaraca. Učestalost aspirinske astme može doseći 40% bronhijalne astme.

Neželjene reakcije s kože

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu uzrokovati ili pogoršati psorijazu. Međutim, ne postoji jasna povezanost između primjene Aspirina i pojave psorijaze i psorijatičnog artritisa. Međutim, dugotrajna primjena paracetamola i drugih AA (osim Aspirina) može povećati rizik od razvoja psorijaze i psorijatičnog artritisa.

Osim toga, negativne reakcije nisu neuobičajene kod primjene AA u obliku urtikarije / Quinckeovog edema, iako su te reakcije na paracetamol prilično rijetke.

Upotreba AA tijekom trudnoće

Klasični neselektivni COX inhibitori, uključujući Aspirin, ne povećavaju rizik od kongenitalnih malformacija kod ljudi. Međutim, njihova primjena u drugoj polovici trudnoće može utjecati na trudnoću i fetus zbog činjenice da inhibitori prostaglandina imaju vaskularne učinke, posebice mogu izazvati sužavanje duktusa arteriozusa u fetusa i smanjenje bubrežnog protoka krvi. Stoga liječenje COX inhibitorima treba prekinuti u 32. tjednu trudnoće. Sposobnost AA da inhibira ovulaciju i izazove pobačaj još uvijek je predmet rasprave.

Najsigurniji analgetik za trudnice je paracetamol.

U usporedbi s drugim AA, paracetamol ima najširi raspon terapijske sigurnosti i najmanje nuspojava. Ne uzrokuje stvaranje ulkusa, nema tokolitički učinak, ne utječe na kardiovaskularni sustav, ne inhibira hematopoezu koštane srži, ne uzrokuje razvoj bronhospazma, dobro se podnosi u trudnoći, a alergijske reakcije su rijetke. Međutim, paracetamol ima nuspojave koje nisu tipične za druge AA. Ovo je hepatotoksični učinak koji se javlja kod predoziranja lijekom, zbog činjenice da nema vremena za vezanje na glukuronsku kiselinu.

Zbog najšireg profila terapijske sigurnosti paracetamol je lijek prvog izbora u liječenju febrilnih stanja u djece. Propisuje se u jednoj dozi od 10-15 mg / kg i dnevno - do 60 mg / kg.

Općenito, OTC-AA obično karakterizira prisutnost male količine interakcije lijekova(Tablica 2). Najmanji broj interakcija lijekova karakterizira paracetamol, a najveći acetilsalicilna kiselina. Njegove glavne interakcije povezane su s promjenom pH urina, što dovodi do kršenja eliminacije mnogih lijekova.

Korištene doze, algoritam odabira lijeka

Kao što proizlazi iz podataka prikazanih u članku, paracetamol se može smatrati lijekom prvog izbora kao antipiretik OTC-NSAID, jer ovaj lijek manje je vjerojatno da će izazvati nuspojave od drugih lijekova u ovoj skupini, što je povezano s osobitostima njegovog mehanizma djelovanja (selektivna inhibicija COX u središnjem živčanom sustavu). Osim toga, lijek ima najmanji broj interakcija s lijekovima i može se koristiti čak iu djetinjstvu.

Posljednjih godina došlo je do revizije uobičajenih doza paracetamola. Tradicionalno, u odraslih, lijek se propisuje u dozi od 500-650 mg po 1 dozi per os, 3-4 doze dnevno. Međutim, nedavno se pojavila poruka o rezultatima studije provedene na 500 pacijenata. Dokazano je da je jedna doza lijeka u 1 g učinkovitija od 650 mg. Istodobno, pri propisivanju lijeka 4 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je ista. Stoga se može preporučiti sljedeći režim paracetamola: 1 g po dozi, 4 doze dnevno.

Ako je paracetamol neučinkovit ili ga se ne podnosi, sljedeći izbor među OTC-AA je ibuprofen. Mnoga su istraživanja pokazala da je sigurnost i učinkovitost ibuprofena usporediva s onom novijih AA (koksiba), osobito kod dugotrajne primjene (više od 6 mjeseci). Osim toga, za blagu do umjerenu bol, ibuprofen je često bio učinkovitiji od paracetamola i kao analgetik i kao antipiretik. Obično se u odraslih osoba lijek primjenjuje u dozi od 400-600 mg per os 3-4 puta dnevno.

Ako je ibuprofen neučinkovit ili ga se ne podnosi, peroralno se primjenjuje acetilsalicilna kiselina ili metamizol u dozi od 500-1000 mg 2-3 puta na dan, odnosno 250-500 mg 2-3 puta na dan.

Književnost

1. Lipsky L. P., Abramson S. B., Crofford L. et al. Klasifikacija inhibitora ciklooksigenaze // J Rheumatol. 1998.; 25:2298-2303.
2. Vane J.R. Inhibicija sinteze prostaglandina kao mehanizam djelovanja za lijekove slične aspirinu // Nature New Biol. 1971; 231: 232-235.
3. Weissmann G. Prostaglandini kao modulatori, a ne medijatori upale // J. Lipid Med. 1993; 6: 275-286.
4. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L. et al. Ciklooksigenaza u biologiji i bolesti // PASEB J. 1998; 12: 1063-1073.
5. Suthar S. K., Sharma N., Lee H. B., Nongalleima K., Sharma M. Novi dualni inhibitori nuklearnog faktora kapa B (NF-κB) i ciklooksigenaze-2 (COX 2): sinteza, in vitro antitumorska aktivnost i studije stabilnosti konjugata lantadena i nesteroidnog protuupalnog lijeka (NSAID) // Curr Top Med Chem. 2014.; 14(8):991-10-04.
6. Li P., Cheng R., Zhang S. Aspirin i karcinom skvamoznih stanica jednjaka: od kreveta do klupe // Chin Med J (Engl). 2014.; 127 (7): 1365-1369.
7. Schrör K., Rauch B. Aspirin u primarnoj i sekundarnoj prevenciji kolorektalnih karcinoma // Med Monatsschr Pharm. studeni 2013.; 36 (11): 411-421.
8. Sturov N. V., Kuznjecov V. I. Kliničke i farmakološke karakteristike NSAIL za liječnika opće prakse // Zemsky Vrach. 2011. broj 1. S. 11-14.
9. Chandrasekharan N. V., Dai H., Roos K. L., Evanson N. K., Tomsik J., Elton T. S., Simmons D. L. COX-3, varijanta ciklooksigenaze-1 inhibirana acetaminofenom i drugim analgeticima/antipireticima: kloniranje, struktura i ekspresija // Proc. Natl. Akad. sci. SAD. 2002., 15. listopada; 99(21): 13926-13931. Epub. 2002., 19. rujna.
10. Gorchakova N. A., Gudivok Ya. S., Gunina L. M. i dr. Farmakologija sporta. K: Olimp. l-ra. 2010. 640 str.
11. Rainsford K., Willis C.
12. Roth S.H., Bennett R.E. Gastropatija s nesteroidnim protuupalnim lijekovima: prepoznavanje i odgovor // Arch Int Med. 1987; 147: 2093-2100.
13. Martinez C., Weidman E. 11th Int Conf Pharmacoepid. 1995. godine.
14. Rainsford K., Willis C. Odnos oštećenja želučane sluznice izazvanog u svinja protuupalnim lijekovima i njihovim učincima na proizvodnju prostaglandina // Dig. Dis. sci. 1982; 27:624-635.
15. Kukes V. G., Sychev D. A. Klinička farmakologija nenarkotički analgetici // Klin. farmakol. ter. 2002. br. 5. S. 1-5.
16. Jasiecka A., Malanka T., Jaroszewski J. J. Farmakološka svojstva metamizola // Pol J Vet Sci. 2014.; 17(1):207-214.
17. Weissmann G. Aspirin // Znanost. Am. 1991.; 264:84-90.
18. Page J., Henry D. Potrošnja nesteroidnih protuupalnih lijekova i razvoj kongestivnog zatajenja srca u starijih bolesnika: nedovoljno prepoznat javnozdravstveni problem // Arch Int Med. 2000; 160; 777-784 (prikaz, ostalo).
19. Khatchadourian Z. D., Moreno-Hay I., de Leeuw R. Nesteroidni protuupalni lijekovi i antihipertenzivi: u kakvom su odnosu? // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. lipnja 2014 117 (6): 697-703.
20. Suradnja stručnjaka za antitrombocitna ispitivanja: Sekundarna prevencija vaskularne bolesti produljenjem antitrombocitnog liječenja // Br Med J. 1988; 296: 320-331.
21. Kowalski M. L., Makowska J. S. Respiratorne bolesti ovisne o aspirinu. Suvremeni pristupi dijagnostici i liječenju // Allergy Clin. Immunol. Int. J. World Allergy Org. Russ. ur. 2007. V. 2. br. 1. str. 12-22.
22. Wu S., Han J., Qureshi A. A. Upotreba aspirina, nesteroidnih protuupalnih lijekova i acetaminofena (paracetamola) i rizik od psorijaze i psorijatičnog artritisa: kohortna studija // Acta Derm Venereol. 2014., 2. travnja. doi: 10.2340/00015555-1855.
23. Graham G. G., Scott K. F., Day R. O. Podnošljivost paracetamola // Drug Saf. 2005; 28(3):227-240.
24. Østensen M. E., Skomsvoll J. F. Protuupalna farmakoterapija tijekom trudnoće // Expert Opin Pharmacother. ožujak 2004.; 5 (3): 571-580.
25. Keith G. Hepatotoksičnost nenarkotičkih analgetika // Amer. J. Med. 1998, 1C, 13S-19S.
26. TKO. Farmaceutski glasnik, 1999., 5-6.
27. McQuay H.J., Edwards J.E., Moore R.A.// Am J Ther. 2000; 9:179-187.
28. Protokol br. 4 Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 9. listopada 2000.
29. Rainsford K.D. Ibuprofen: farmakologija, učinkovitost i sigurnost // Inflammopharmacol. 2009. godine.

Yu. B. Belousov*, 1,Doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije znanosti
K. G. Gurevich**,doktor medicinskih znanosti, prof
S. V. Čausova*, Kandidat medicinskih znanosti