Ovo je prvi materijal (i nadam se posljednji) koji sam u potpunosti kopirao. Činjenica je da za pristup NCCN-u trebate prijavu s lozinkom, koju ja nemam. I sumnjam da tamo ili morate platiti novac ili biti Eskulap. Nisam se ni pokušao registrirati.

Američka nacionalna sveobuhvatna mreža za rak (NCCN) revidirane preporuke za liječenje melanoma. Nove smjernice objavljene su na web stranici organizacije.

Kao tretman prve linije Za neresektabilni ili uznapredovali melanom, stručnjaci su preporučili primjenu imunoterapije kontrolnih točaka i terapije ciljane na BRAF za pacijente s BRAF mutacijom.

Imunoterapija predlaže se da se provodi u mono modu s lijekom Keytruda (pembrolizumab) , Opdivo (nivolumab) ili kombinacija nivolumaba i Yervoem (ipilimumab) .

NCCN više ne preporučuje monoterapiju ipilimumabom jer nedavna studija CheckMate 067 pokazao nižu učinkovitost ove opcije liječenja u usporedbi s upotrebom PD-1 inhibitora ili kombinacijom nivolumaba s ipilimumabom.

BRAF ciljana terapija i kod metastatske bolesti može uključivati ​​kombiniranu primjenu inhibitora BRAF/MEK s trametinibom/dabrafenibom ili vemurafenibom/cobimetinibom, ili primjenom jednog inhibitora BRAF-a, dabrafeniba ili vemurafeniba.

Terapija druge linije, prema novim preporukama, treba odabrati uzimajući u obzir opće stanje pacijenta na ECOG ljestvici. Bolesnicima u teškom stanju (3-4 boda prema ECOG-u) preporučuje se optimalno suportivno liječenje.

Bolesnike s rezultatom 0-2 treba liječiti na temelju njihove povijesti i BRAF statusa. Moguća primjena PD-1 inhibitora, dabrafeniba, vemurafeniba, kombinacija nivolumaba s ipilimumabom, dabrafeniba s trametinibom ili vemurafeniba s kobimetinibom.

NCCN- zajednica od 25 najvećih centara za rak u Sjedinjenim Državama. Njegove preporuke za liječenje raznih malignih bolesti prepoznate su kao jedne od najboljih u svijetu. Nekoliko puta godišnje, NCCN-ov odbor za reviziju pregledava standarde terapija lijekovima uzimajući u obzir podatke nedavnih kliničkih studija.

***********************

Zašto sam ga ukrao.

Pa, prvo, da vam još jednom pokažem da su kemoterapija, interferon (+ razni derivati ​​poput Refnota) i interleukin “potonuli u zaborav”. Pa, ovo je prošla faza. Na sastancima naših onkologa govore o istome.

Možete se prema Sjedinjenim Državama ponašati drugačije (a ovu zemlju, pa, barem njihovu političku i financijsku elitu, smatram generatorom svih nevolja u našoj maloj kugli), ali u smislu medicine i razvoja novih metoda liječenja, oni su još uvijek ispred ostalih. Od ovoga se ne može pobjeći, a i naši liječnici su kao oni.

Istina, ovdje se mora imati na umu da je sve ovo razmetanje slabo primjenjivo na našu zemlju, jer ionako velika većina nema priliku kupiti/primiti ciljane lijekove i Yervu (ipilimumab), te Keytrudu s Nivolumabom u Ruska Federacija još uvijek nije glupo registrirana i rijetki građanin može prikupiti novac za plaćanje kupovine u inozemstvu za puni godišnji tečaj (ali oko To treba uzeti u obzir svaki pacijent., koji barem malo razumije njegovu perspektivu).

i drugo, A ovo je glavna poanta, opet nisam našao u preporukama NI JEDAN spominjanje pojma "onkolitički virus", iako Imlygic, Imlygic ili T-VECׁׁ (talimogene laherparepvec) već registrirana, primijenjena i o tome ima dosta istraživanja.

Odnosno, ne "živ" Rigvir latvijski, niti " Nucastle virus", niti " sendai virus“Unatoč velikoj prodaji (uglavnom polu-underground) za liječenje melanoma nije NIKO odobrio i testirao pod uvjetima potrebnim za dokazivanje učinkovitosti. Iz tog razloga razmislite 100 puta prije nego date svoj novac nekome kome nije jasno i zašto. Dakarbazin i interferon su bolji.

Ističe " NewVax cjepivo» (NeuVax), koji je korišten za velike studije raka dojke (BC) //clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NeuVax&Search=Search, no, prema sudionicima istih studija, pokazalo se da je neučinkovit i CT se ukida.

I na hrpu, zapitajte se zašto svi "eksperimentalni tretmani" i "studije" u kojima se spominju "virusi" uvijek uključuju neku vrstu plaćanja. Uskoro ću dodati post na ovu temu (skulpturiram tjedan dana s promjenjivim uspjehom)

Nemojte biti bolesni.

DOPUNITI(na zahtjev sustanara)

Melanoma III faza. Za terapiju prve linije u prisutnosti prolaznih metastaza također se preporučuje Imlygic, Imlygic ili T-VECׁׁ (talimogene laherparepvec) . Oni. Možete ga ukloniti skalpelom, ili možete ubrizgati Imligik. Ovdje liječnik o svemu odlučuje.

*** Prolazne metastaze definiraju se kao intralimfatični tumori u koži ili potkožnom tkivu udaljeniji više od 2 cm od primarnog tumora, ali ne izvan najbližeg bazena regionalnih limfnih čvorova.

RCHD (Republikanski centar za zdravstveni razvoj Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2015

Maligni melanom kože (C43)

Onkologija

opće informacije

Kratki opis


Preporučeno
Stručno vijeće
RSE na REM „Republički centar
razvoj zdravlja"
Ministarstvo zdravlja
i društveni razvoj
Republika Kazahstan
od 30. listopada 2015. godine
Protokol #14

melanom kože- maligni tumor koji se razvija iz melanocita - pigmentnih stanica koje proizvode specifičan polipeptid melanina. Melanom je karakteriziran nakupljanjem melanina u tumorskim stanicama, ali postoje i nepigmentirani melanomi. (UD - A).

Naziv protokola: melanom kože

Šifra protokola:

ICD kodovi - 10:
C43 Maligni melanom kože

Skraćenice koje se koriste u protokolu:

ALT alanin aminotransferaza
AST aspartat aminotransferaza
APTT aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme
HIV virus AIDS-a
sivo sivo
DLT terapija zračenjem na daljinu
RFP retroperitoneum
IGH imunohistokemija
ELISA vezani imunosorbentni test
CT CT skeniranje
LDH laktat dehidrogenaza
MTS metastaze
MR Magnetska rezonancija
UAC opća analiza krvi
OAM opća analiza urina
WGC tijela prsa
OBP tijela trbušne šupljine
PTI protrombinski indeks
POGLADITI pozitronska emisijska tomografija
ROD pojedinačna žarišna doza
ESR brzina sedimentacije eritrocita
TRAVNJAK ukupna žarišna doza
CCC kardiovaskularni sustav
ultrazvuk ultrazvučni postupak
EKG elektrokardiogram
ehokardiografija ehokardiografija
RW Wassermannova reakcija
TNM Nodulus tumorske metastaze - međunarodna klasifikacija faze malignih neoplazmi

Datum izrade/revizije protokola: 2015

Korisnici protokola: onkolozi kirurzi, neurokirurzi, radioterapeuti (radiolozi), kemoterapeuti, liječnici radiodijagnoza, liječnik opće prakse, internisti, hitni i hitni liječnik.

Ocjena stupnja dokazanosti danih preporuka.
Ljestvica razine dokaza:


ALI Visokokvalitetna meta-analiza, sustavni pregled RCT-ova ili veliki RCT-ovi s vrlo malom vjerojatnošću (++) rezultata pristranosti.
NA Visokokvalitetni (++) sustavni pregled kohortnih studija ili studija slučaj-kontrola ili visokokvalitetne (++) kohorte ili studije slučaj-kontrola s vrlo niskim rizikom od pristranosti ili RCT-a s ne visokim (+) rizikom od pristranosti.
IZ Skupina ili kontrola slučaja ili kontrolirano ispitivanje bez randomizacije s niskim rizikom od pristranosti (+).
D Opis serije slučajeva ili nekontrolirane studije, ili stručnog mišljenja.

Klasifikacija


Do linearna klasifikacija:
TNM klasifikacijaPreporuke američke Zajedničke komisije o maligne neoplazme (UD - A).
T - primarni tumor.
Stupanj širenja primarnog tumora klasificira se nakon njegovog uklanjanja (vidi. RT).
N - regionalni Limfni čvorovi.
NH- Regionalni limfni čvorovi se ne mogu procijeniti.
N0- nema metastaza u regionalnim limfnim čvorovima.
N1- Metastaze u 1 regionalnom limfnom čvoru.
N1a- samo mikroskopske metastaze (klinički skrivene).
N1b- makroskopske metastaze (klinički uočljive).
N2- metastaze u 2 ili 3 regionalna limfna čvora ili satelita (sateliti), ili tranzitne metastaze.
N2a- samo mikroskopske metastaze u regionalnim limfnim čvorovima.
N2b- makroskopske metastaze u regionalnim limfnim čvorovima.
N2s- satelitske (satelitske) ili tranzitne metastaze bez metastaza u regionalnim limfnim čvorovima.
N3- metastaze u 4 ili više regionalnih čvorova, ili pridružena (pojedinačna) metastatska lezija regionalnih limfnih čvorova, ili satelita, ili tranzitne metastaze s metastazama u regionalnom limfnom čvoru (čvorovima).
Bilješka. Sateliti su nakupine tumorskih stanica ili čvorova (makroskopskih ili mikroskopskih) unutar 2 cm od primarnog tumora. Prolazne metastaze zahvaćaju kožu i potkožno tkivo na udaljenosti većoj od 2 cm od primarnog tumora, ali ne dalje od položaja regionalnih limfnih čvorova.
M - udaljene metastaze.
M0- nema udaljenih metastaza.
M1- postoje udaljene metastaze
M1a- koža, potkožno tkivo ili limfni čvorovi (čvor) izvan regionalnih limfnih čvorova.
M1b-pluća.
M1s- druge lokalizacije ili bilo koja lokalizacija u kombinaciji s povećana razina laktat dehidrogenaza (LDH) u serumu.

strTNMpatohistološka klasifikacija
pT - primarni tumor;
strTX Primarni tumor se ne može procijeniti.
strT0- nedostatak podataka o primarnom tumoru.
strTis- melanom in situ (Clarkova razina I invazija) (atipična melanocitna hiperplazija, teška melanocitna displazija, neinvazivna maligna lezija).
Bilješka. pTX uključuje rezultate biopsije brijanja (koristeći dermatom) i regresijskog melanoma.
strT1- melanom debljine 1 mm ili manje.
strT1a- razina invazije prema Clarku II ili III bez ulceracije.
strT1b- razina invazije prema Clarku IV ili V ili s ulceracijom.
strT2- melanom debljine više od 1 mm, ali ne više od 2 mm.
strT2a- bez ulceracija.
strT2b- s ulceracijom.
strT3- melanom s debljinom većom od 2 mm, ali ne većom od 4 mm.
strT3a- bez ulceracija.
strT3b- s ulceracijom.
strT4- melanom debljine više od 4 mm.
strT4a- bez ulceracija.
strT4b- s ulceracijom.
pN - regionalni limfni čvorovi
pN-kategorije odgovaraju N-kategorijama.
PN0 - u slučaju regionalne limfadenektomije, histološki pregled treba obuhvatiti najmanje 6 limfnih čvorova.
Ako se u limfnim čvorovima ne otkriju metastaze, ali se pregleda manji broj čvorova, onda se klasificiraju kao pN0. Ako se N-kategorija uspostavi na temelju biopsije sentinel limfnog čvora bez disekcije aksilarnih limfnih čvorova, to se klasificira kao pN0(sn). Uz jednu metastazu, koja je ustanovljena biopsijom sentinel čvora, indiciran je pN1(sn).
pM - udaljene metastaze
pM-kategorije odgovaraju M-kategorijama.

Grupiranje prema stadiju melanoma

Pozornica T N M
Faza 0 pTis N0 M0
Faza I p T1 N0 M0
Faza IA p T1a N0 M0
Stadij IB p T1b N0 M0
p T2a N0 M0
Faza IIA p T2b N0 M0
p T3a N0 M0
Faza IIB p T3b N0 M0
p T4a N0 M0
Stadij IIC p T4b N0 M0
III faza bilo koji pT N1-3 M0
Faza IIIA p T1a-4a N1a, 2a M0
Faza IIIB p T1a-4a N1b,2b,2c M0
p T1b-4b N1a, 2a, 2s M0
Faza IIIC p T1b-4b N1b, 2b M0
bilo koji pT N3 M0
Stadij IV bilo koji pT bilo N M1

melanom kože

pT1a £1 mm, razina invazije II ili III, bez ulceracije
pT1b £1 mm, razina invazije IV ili V, ili ulceracija
pT2a >1-2 mm, bez ulceracija
pT2b >1-2 mm, s ulceracijom
pT3a >2-4 mm, bez ulceracija
pT3b >2-4 mm, s ulceracijom
pT4a >4 mm, bez ulceracija
pT4b >4 mm, s ulceracijom
N1 1 limfni čvor
N1a mikroskopske metastaze
N1b makroskopske metastaze
N2 2-3 limfna čvora ili satelitske/prolazne metastaze, bez zahvaćenosti limfnih čvorova
N2a mikroskopske metastaze
N2b makroskopske metastaze
N2c satelitske ili tranzitne metastaze bez zahvaćenosti limfnih čvorova
N3 ³ 4 limfna čvora; konglomerat; satelitske ili tranzitne metastaze koje zahvaćaju limfne čvorove

Histološka klasifikacija

(navedeni su najčešći histološki tipovi)

Melanom in situ.
Maligni melanom koji nije drugačije naznačen (NOS).
Površno šireći melanom.
nodularni melanom.
· Lentigino melanom, maligni.
marginalni lentiginozni melanom.
Desmoplastični melanom.
Melanom epitelnih stanica.
Melanom vretenastih stanica.
Melanom balonskih stanica.
· Plavi nevus, maligni.
· Maligni melanom u divovskom pigmentiranom nevusu.
Melanom bez pigmenta.
Regresivni maligni melanom.
Maligni melanom u graničnom nevusu.
Lentiginozni melanom sluznice.
Mješoviti epitelioidni i vretenasti melanom.

Dijagnostika


Popis osnovnih i dodatnih dijagnostičkih mjera
osnovno (obavezno) dijagnostičke pretrage izvodi se na izvanbolničkoj razini.
prikupljanje pritužbi i anamneza;

Pregled kod onkologa
· Određivanje funkcionalne aktivnosti: opće stanje bolesnika s procjenom kvalitete života prema Karnovskom.

Dodatni dijagnostički pregledi koji se provode na ambulantnoj razini:
Određivanje proteina S-100 imunofluorescencijom;
· PET/CT;
Kompjuterizirana tomografija organa prsnog koša;
Kompjuterizirana tomografija trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora s kontrastom;
Kompjuterizirana tomografija zdjeličnih organa s kontrastom;
ultrazvučna dijagnostika (jetra, žučni mjehur, gušterača, slezena, bubrezi);
Scintigrafija kostiju kostura;
Ultrazvuk regionalnih limfnih čvorova.

Minimalni popis pregleda koji se moraju obaviti prilikom upućivanja na planiranu hospitalizaciju: prema internim propisima bolnice, uzimajući u obzir važeći nalog nadležnog tijela u području zdravstvene zaštite.

Osnovni (obavezni) dijagnostički pregledi koji se provode na razini bolnice :
prikupljanje anamneze;
opći fizički pregled;
Određivanje općeg stanja bolesnika s procjenom kvalitete života prema Karnovsky;
Određivanje razine svijesti na Glasgowskoj ljestvici (GCS);
Biopsija punkcije tankom iglom (aspiracija) (u prisutnosti povećanih ili izmijenjenih limfnih čvorova, radi potvrde metastatske prirode njihove lezije)
UAC;
· OAM;
biokemijska analiza (bilirubin, ukupni proteini, ALT, AST, urea, kreatinin, glukoza, LDH);
· MRI mozga;
Određivanje krvne grupe prema ABO sustavu standardnim serumima.

Dodatni dijagnostički pregledi provode se na razini bolnice(u slučaju hitne hospitalizacije provode se dijagnostički pregledi koji se ne obavljaju na izvanbolničkoj razini) :
(PET) CT.
CT prsnog koša.
CT snimka trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora s kontrastom.
CT zdjeličnih organa s kontrastom.
Kompleksna ultrazvučna dijagnostika (jetra, žučni mjehur, gušterača, slezena, bubrezi).

Dijagnostički kriteriji za postavljanje dijagnoze:
Klinički podaci:
Pritužbe i anamneza (LE -B):
prisutnost tumorske formacije kože, promjena boje i rast pigmentirane formacije kože, promjena veličine, oblika ili boje madeža ili druge izrasline kože, povećanje perifernih limfnih čvorova.

Fizikalni pregled (LE -B):
Palpacija svih dostupnih skupina limfnih čvorova (cervikalni, aksilarni, ingvinalno-femoralni itd.);
· Dijagnoza melanoma u rani stadiji podrazumijeva, prije svega, pomno ispitivanje tvorevine na koži, koju su uočili pacijent, rodbina ili medicinski radnici tijekom preventivnog pregleda, te cijele kože rutinskom fizikalnom metodom pri dobrom svjetlu i povećalom
Potrebno je koristiti posebne tablice "pravila maligniteta", posebice tablicu "ABCDE", koja sadrži popis najindikativnijih evaluativnih dijagnostičke značajke(UD - A);
A (asimetrija) - asimetrija, jedna strana nije slična drugoj;
B (granica, granična nepravilnost) - neravan rub;
C (boja) - uključivanje područja crvene, smeđe, plave ili bijele boje;
D (promjer) - promjer veći od 6 mm;
E (elevacija) - elevacija tumora iznad okolne kože.

Laboratorijsko istraživanje:
Citološki pregled- karakterizira prevlast u razmazima tumorskih stanica zaobljenog, nepravilno zaobljenog ili ovalnog oblika, smještenih odvojeno ili u obliku labavih nakupina i nalik epitelnim stanicama. U nekim slučajevima tumorske stanice su prilično homogene, ali češće se bilježi njihov značajan polimorfizam, međusobno se razlikuju po veličini i obliku, intenzitetu boje, broju jezgri i jezgara te strukturi kromatina. Postoje zasebne tumorske stanice s vrlo velikim intenzivno obojenim jezgrama, binuklearne i multinuklearne stanice. Jezgre mnogih stanica su režnjeve, grahaste, neravne konture, ponekad dolazi do pupanja jezgri i njihove fragmentacije, postoje figure mitotičke diobe.
Histološka slika- neoplastični melanociti mogu se širiti lateralno i vertikalno u dermis, a stupanj širenja i njegov smjer predodređuju indikacije za liječenje i prognozu.
Kliničke promjene, biokemijske analize u nedostatku popratne patologije nisu specifični.

Instrumentalno istraživanje:
Jesu dodatne metode dijagnostika za utvrđivanje prevalencije bolesti, te utvrđivanje stadija bolesti

Indikacije za konzultacije uskih stručnjaka
konzultacije s kardiologom (pacijenti u dobi od 50 godina i stariji, kao i pacijenti mlađi od 50 godina u prisutnosti popratne patologije kardiovaskularnog sustava);
konzultacija s neurologom (za vaskularne poremećaji mozga uključujući moždane udare, ozljede glave i leđna moždina, epilepsija, mijastenija gravis, neuroinfektivne bolesti, kao iu svim slučajevima gubitka svijesti);
konzultacija s gastroenterologom (uz prisutnost istodobne patologije gastrointestinalnog trakta u povijesti);
konzultacija neurokirurga (u prisutnosti metastaza u mozgu, kralježnici);
konzultacija torakalnog kirurga (u prisutnosti metastaza u plućima);
konzultacija s endokrinologom (ako postoji popratna patologija endokrinih organa).

Diferencijalna dijagnoza


Diferencijalna dijagnoza (LE - A):
Razne prekancerozne bolesti kože (epidermodermalni, kombinirani, mješoviti, prirođeni ili stečeni dermalni nevusi). Na pozadini kongenitalnih pigmentiranih nevusa, melanom se razvija u 56-75% slučajeva. Od stečenih nevusa, melanom se razvija u oko 40% slučajeva, a ta se brojka povećava na 90% uz stalnu traumu pigmentiranog nevusa (madeža). Svaka osoba ima određeni broj pigmentiranih nevusa i mrlja na koži, no ne može se svaka od njih pretvoriti u melanom čak ni pod utjecajem raznih gore navedenih čimbenika. Istraživači iz raznih zemalja identificirali su niz pigmentiranih nevusa koji se mogu transformirati u melanoblastom. To uključuje: plavi nevus, granični nevus, ograničenu prekanceroznu melanoza Dubreuila.
Plavi nevus. Pripada skupini dermalnih nevusa. Incidencija melanoma na pozadini plavog nevusa je niska i iznosi ~0,41%. Svaki nevus je pigmentirana formacija koja strši iznad površine kože i jasno je od nje ograničena. Ovo razlikuje nevus od mrlje. Plavi nevus se odnosi na prekancerozne bolesti. Ovu formaciju je prvi put opisao M. Tishe 1906. godine, nazvao ju je izrazom "benigni melanom". Izvana, plavi nevus je kvržica koja se uzdiže iznad površine kože, različitih veličina (do najviše 2 cm u promjeru) s ujednačenim konturama, u klasičnim slučajevima je tamnoplava ili plava (ali boja može varirati od sive do škriljasto-crne), na takvom čvoru nema dlake. Najtipičnija lokalizacija plavog nevusa je lice, gornji udovi, stražnjica.
granični nevus - ovo je gusta formacija smeđe ili crne boje s ljubičastom nijansom, njena površina je glatka, sjajna, bez dlačica, veličina formacije je od 2-3 mm do 2-3 cm, konture su jasne, oblik tvorba je nepravilna. Lokalizacija pigmentiranog nevusa je drugačija.
Ograničena prekancerozna melanoza Dubreuila. Spada u skupinu staračkih pjega. Dubreuilova melanoza prelazi u melanom u 30-40% slučajeva, a prema nekim autorima - u 75%. Ova se patologija češće javlja kod starijih žena. Najtipičnija lokalizacija su otvorena područja tijela (lice, prsa, udovi). Izvana Dubreuilova melanoza izgleda kao pigmentna mrlja veličine do 3 cm različitih boja (od svijetlo smeđe do crne) s nejasnim konturama, uzorak kože na ovom području je očuvan. Pjega može postojati nekoliko desetljeća, opisani su slučajevi iznenadnog nestanka mrlje. Pod utjecajem traumatizacije i (ili) hiperinsolacije pjega (Dubreilova melanoza) se pretvara u melanom. U većini slučajeva malignitet Dubreuilove melanoze nastaje kada se lokalizira na udovima i trupu. Proces prijelaza u melanom počinje promjenom boje mrlje (moguće je posvjetljenje i zatamnjenje različitih dijelova mrlje), zatim se u središtu ili uz rubove mrlje postupno pojavljuje pečat. Melanom, koji se razvio na pozadini Dubreuilove melanoze, karakterizira povoljniji tijek, rjeđe metastazira i osjetljiviji je na terapiju zračenjem.

Liječenje u inozemstvu

Liječite se u Koreji, Izraelu, Njemačkoj, SAD-u

Dobijte savjete o medicinskom turizmu

Liječenje


Svrha liječenja: uklanjanje tumora kože i regionalnih metastatski zahvaćenih limfnih čvorova (ako ih ima).

Taktike liječenja
Opći principi liječenja
Glavna metoda liječenja melanoma kože je kirurška i medicinska. U metastatskim oblicima bolesti, kirurški, medicinske metode u samostalnom obliku ili u obliku kombiniranog i složenog liječenja. Radioterapija se koristi za metastatske lezije mozga.
Kriteriji za učinkovitost liječenja:
· puni učinak- nestanak svih lezija u razdoblju od najmanje 4 tjedna.
· djelomični učinak- veće ili jednako 50% smanjenja svih ili pojedinačnih tumora u odsutnosti progresije drugih žarišta.
· Stabilizacija- (nepromijenjeno) manje od 50% smanjenje ili manje od 25% povećanje u odsutnosti novih lezija.
· Napredovanje- povećanje veličine jednog ili više tumora za više od 25% ili pojava novih lezija

Liječenje bez lijekova
Režim bolesnika tijekom konzervativnog liječenja je opći. U ranom postoperativnom razdoblju - krevet ili polukrevet (ovisno o volumenu operacije i popratnoj patologiji). NA postoperativno razdoblje- odjel.
Dijetalna tablica - broj 15, poslije kirurško liječenje - №1.

Liječenje:
Polikemoterapija
Sheme terapije lijekovima generaliziranih oblika melanoma:
1.CVD:
cisplatin 20 mg/m2 IV na dan 2-5
vinblastin 1,6 mg/m2 infuzija 1-5 dana
dakarbazin 800 mg/m2 IV 2-satna infuzija tijekom 1 dana (kod diseminirane bolesti može se preporučiti palijativna kemoterapija)
2. Dakarbazin 1000 mg/m², interval 3-4 tjedna
3. S mts lezijama mozga: Temozolomid 150 mg/m² 1-5 dana svakih 28 dana
4. Cisplatin - 100 mg/m2, docetaksel 80 mg/m2, 1 dan svakih 28 dana
(UD - A)
Imunoterapija (adjuvans)

Stadij bolesti Rizik Preporučeni režim
IIb Srednji


IIc Visoko
-a-2b, 20 mu/m 2 iv na dane 1-5 tijekom 4 tjedna, zatim 10 mu/m 2 s/c 3 puta tjedno tijekom 11 mjeseci

-a-2a/b 3-5M jedinica s/c 3 puta tjedno tijekom 12 mjeseci
IIIa Srednji Način A. Male doze interferona
IFN-a-2a/b 3-5 milijuna jedinica s/c 3 puta tjedno tijekom 12 mjeseci
Način B. Visoke doze interferona
-a-2b, 20 mu/m 2 iv na dane 1-5 tijekom 4 tjedna, zatim 10 mu/m 2 s/c 3 puta tjedno tijekom 11 mjeseci
IIIb/c Visoko Način A. Visoke doze interferona
IFN-a-2b, 20 milijuna u/m 2 iv na dane 1-5 tijekom 4 tjedna, zatim 10 milijuna u/m 2 s/c 3 puta tjedno tijekom 11 mjeseci
Način B. Male doze interferona
-a-2a/b 3-5M jedinica s/c 3 puta tjedno tijekom 12 mjeseci
IV Ultravisoka Učinkovitost adjuvantne terapije nije dokazana

Ciljana terapija: potrebno je utvrditi prisutnost BRAF mutacije, ako je prisutna, imenovanje BRAF inhibitora - vemurafenib, dabrafenib

Kirurška intervencija:

Kirurške intervencije koje se obavljaju ambulantno:široka ekscizija tumora kože s mogućnošću izvođenja radikalne operacije.

Kirurška intervencija u bolnici:
Standardne kirurške intervencije u liječenju melanoma kože
· Kod ekonomične ekscizije tumor se izrezuje eliptičnim rezom, udaljenim 0,5-1,0 cm od rubova formacije pod anestezijom.
Kod melanoma in situ, lentigomelanoma debljine do 1,5 mm i I-II stupnja invazije, s površinskim širenjem melanoma debljine do 0,76 mm i razine I invazije, koža se secira na udaljenosti od 1-2 cm od ruba tumora. Tumor se uklanja kao jedan blok s okolnom kožom i potkožnim tkivom.
· Kada se melanom lokalizira na prstima ruku i nogu, radi se amputacija, disartikulacija prstiju.
· Kada se tumor nalazi na koži ušne školjke u gornjem ili središnjem dijelu, uklanja se cijela ušna školjka.
Disekcija limfnih čvorova provodi se u prisutnosti metastaza u limfnim čvorovima i izvodi se istodobno s uklanjanjem primarnog tumorskog fokusa.
Profilaktička disekcija limfnih čvorova se ne provodi.

Standardne kirurške intervencije na regionalnom limfnom aparatu za melanom kože:
Standardne kirurške intervencije na limfnom aparatu su: subklavijsko-aksilarno-subskapularni, ilio-ingvinalno-femoralni, klasični radikalni cervikalni (Crail operacija), modificirana radikalna cervikalna disekcija limfnih čvorova tip III (case-fascijalna cervikalna). Inguinalno-femoralna disekcija limfnih čvorova, s ilio-ingvinalno-femoralnim limfnim čvorom, limfni čvorovi se uklanjaju do razine bifurkacije aorte.

Liječenje po fazama;
Stadij 0 melanoma:
Ekscizija tumora uz hvatanje 0,5-1,0 cm zdravog tkiva na ambulantnoj osnovi.
jafaza:
Ponovna ekscizija tumora nakon biopsije koja čuva organe na ambulantnoj osnovi.
Široka resekcija tumora u bolnici (odstupajući od ruba za 1-2 cm: pT1 - 1 cm, pT2 - 2 cm). Prilikom formiranja opsežnog defekta kože koriste se zalisci i transplantati. Ponekad se izrezuju limfni čvorovi uz tumor.

jajafaza:
· Široka ekscizija primarnog fokusa tumora, u kombinaciji s proučavanjem regionalnih limfnih čvorova na prisutnost metastaza.
· Opsežno uklanjanje melanoma i regionalnih limfnih čvorova, u jednom i u dva stadija.
Kombinacija opsežne resekcije tumora s potpornom terapijom (kemo- ili imunoterapija).
III faza:
Široko kirurško uklanjanje tumora (odstupajući od ruba za 3 cm). Plastično zatvaranje defekta. Regionalna disekcija limfnih čvorova. Kemoimunoterapija.
Stadij IV (bilo koji pT bilo koji N M1):
u slučaju kompenziranog općeg stanja bolesnika i odsutnosti izraženog sindroma opijenosti tumorom, složeno liječenje prema individualnim shemama uz primjenu kemoterapije, kemoimunoterapija u konvencionalnoj ili modifikacijama, palijativna terapija zračenjem;
Palijativni kirurški zahvati provode se prema sanitarnim indikacijama ili u vezi s kompliciranim tijekom bolesti.

Ostale vrste liječenja:
Druge vrste liječenja koje se pružaju na izvanbolničkoj razini: Ne.

Druge vrste liječenja koje se pružaju na stacionarnoj razini:
Terapija radijacijom:
Vrste terapije zračenjem:
terapija zračenjem na daljinu;
· 3D konformno zračenje;
terapija zračenjem s modulacijom intenziteta (IMRT).
Indikacije za radioterapiju:
Terapija zračenjem za metastatske lezije mozga s palijativnom svrhom.

Palijativna skrb:
U slučaju jakog bolnog sindroma liječenje se provodi u skladu s preporukama protokola « Palijativna skrb za bolesnike s kroničnim progresivnim bolestima u neizlječivom stadiju, praćenim kroničnim sindrom boli“, odobren zapisnikom sastanka Stručne komisije za zdravstveni razvoj Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan broj 23 od 12. prosinca 2013. godine.
U slučaju krvarenja liječenje se provodi prema preporukama protokola „Palijativna skrb za bolesnike s kroničnim progresivnim bolestima u neizlječivom stadiju, praćenim krvarenjem“, odobrenog protokolom sjednice Stručnog povjerenstva za zdravstvo. Izrada Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan broj 23 od 12. prosinca 2013.

Druge vrste liječenja koje se pružaju u hitnoj fazi medicinska pomoć: Ne .

Pokazatelji učinkovitosti liječenja
· Objektivni znakovi regresije tumora, mts;
Ultrazvučni podaci o odsutnosti mts i relapsa;
CT podaci o odsutnosti udaljenih mts;
· Zadovoljavajući pokazatelji krvi, urina, biokemijskih parametara krvi.
Postoperativno zacjeljivanje rana
Relativno zadovoljavajuće stanje bolesnika.

Daljnje upravljanje.
Dispanzersko promatranje izliječenih bolesnika:
tijekom prve godine nakon završetka liječenja - 1 put svaka 3 mjeseca;
tijekom druge godine nakon završetka liječenja - 1 put svakih 6 mjeseci;
od treće godine nakon završetka liječenja - 1 put godišnje tijekom 3 godine.
Metode ispitivanja:
lokalna kontrola - na svakom pregledu;
Palpacija regionalnih limfnih čvorova - na svakom pregledu;
rendgenski pregled prsnog koša - jednom godišnje;
Ultrazvučni pregled trbušnih organa - jednom u 6 mjeseci
(za primarne i metastatske tumore).
Promatranje od strane onkologa u mjestu stanovanja (pregled područja uklonjenog tumora, palpacija perifernih limfnih čvorova).
CT prsnog koša (1 put u 3 mjeseca tijekom 1 godine promatranja; 1 put u 6 mjeseci u 2. godini promatranja i 1 put godišnje u 3. godini).
· Ultrazvuk zona reginalne limfne drenaže (1 put u 3 mjeseca tijekom 1 godine promatranja; 1 put u 6 mjeseci u 2. godini promatranja i 1 put godišnje u 3. godini).

droge ( aktivni sastojci) koji se koristi u liječenju

Hospitalizacija


Indikacije za hospitalizaciju:
Indikacije za hitnu hospitalizaciju:
Za ovu bolest nema indikacija za hitnu hospitalizaciju
Indikacije za planiranu hospitalizaciju:
Bolesnici s identificiranim melanomom ili sa sumnjivim melanomskim formacijama za histološku provjeru dijagnoze, određivanje stadija bolesti i razvoj daljnjih taktika liječenja; ako ne postoje kontraindikacije za operaciju sa strane somatskog statusa, za samostalnu i/ili postoperativnu (vanrednu) kemoterapiju, imunoterapiju, ciljanu terapiju s morfološki verificiranom dijagnozom (nakon operacije).

Prevencija


Preventivne radnje:
Primjena lijekovi dopuštajući obnavljanje imunološki sustav nakon antitumorskog liječenja (antioksidansi, multivitaminski kompleksi), cjelovita prehrana bogata vitaminima, proteinima, odricanje od loših navika (pušenje, pijenje alkohola), prevencija virusne infekcije i popratnih bolesti, redoviti preventivni pregledi kod onkologa, redoviti dijagnostički postupci (radiografija pluća, ultrazvuk jetre, bubrega, limfnih čvorova vrata)

Informacija

Izvori i literatura

  1. Zapisnici sa sjednica Stručnog vijeća RCHD MHSD RK, 2015.
    1. Literatura: 1. Maligni tumori mekog tkiva i melanom kože: I. A. Gilyazutdinov, R. Sh. Khasanov, I. R. Safin, V. N. Moiseev - Moskva, Praktična medicina, 2010. - 204 str. 2. Melanom: - Sankt Peterburg, Granat, 2015. - 252 str. 3. Fradkin S.Z. Zalutsky I.V. Melanom kože: praktični vodič za liječnike. - Minsk, Bjelorusija, 2000. - 221s. 4. Prevoditelj N.I. Priručnik kemoterapeuta 5. Kliničke smjernice ESMO 2010 6. ASKO 2006 kliničke smjernice 7. Onkologija. Kliničke smjernice. 2. revidirano izdanje. Uredio V.I. Chissova, prof. S.L. Daryalova. Moskva. 2009. 8. TNM klasifikacija malignih tumora, 7. revizija. 9. Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al. Dabrafenib u BRA 10. F-mutirani metastatski melanom: multicentrično, otvoreno, faza 3 11. randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet 2012;380:358-365. 12. Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, et al. Inhibicija mutiranog, 13. aktiviranog BRAF-a u metastatskom melanomu. N Engl J Med 2010;363:80 9-819. 14. Payne MJ, Argyropoulou K, Lorigan P, et al. Faza II Pilot studija 15. Intravenske visoke doze interferona sa ili bez održavanja 16. Liječenje melanoma s visokim rizikom od recidiva. J Clin Oncol 2014; 32:185-190. 17. "Medicinski priručnik" (Alexander D. Belyaev) 2008 18. V.I. Chissov, S.L. Darialova “Onkologija. 2. izdanje, revidirano i prošireno 19. Smjernice za klasifikaciju malignih tumora, službene preporuke American Joint Commission on Malignant Neoplasms / prevedeno s engleskog - S. - PB: Medical Academy, 2007. 20. NCCN Guidelines 1.2015 Melanoma

Informacija


Popis programera protokola s kvalifikacijskim podacima:

1. Tuleuova Dina Abdurasulovna - kandidatkinja medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahstanski istraživački institut za onkologiju i radiologiju", doktorica u Centru za tumore kostiju i mekih tkiva i melanome.
2. Savkhatova Akmaral Dospolovna - kandidatkinja medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahstanski istraživački institut za onkologiju i radiologiju", voditelj odjela dnevne bolnice.
3. Abdrakhmanov Ramil Zufarovich - kandidat medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahstanski istraživački institut za onkologiju i radiologiju", voditelj odjela za kemoterapiju, kemoterapeut.
4. Tabarov Adlet Berikbolovich - klinički farmakolog, RSE na REM "Bolnica Medicinskog centra Uprave predsjednika Republike Kazahstan", voditelj odjela za upravljanje inovacijama.

Izjava o sukobu interesa: Ne.

Recenzenti: Baltabekov Nurlan Tursunovich - doktor medicinskih znanosti, izvanredni profesor Odjela JSC "Kazahstansko medicinsko sveučilište za kontinuirano obrazovanje".

Naznaka uvjeta za reviziju kliničkog protokola:
Revizija protokola 3 godine nakon njegove objave i od dana stupanja na snagu, ili ako postoje nove metode s razinom dokaza.

Prilog 1
Procjena općeg stanja bolesnika pomoću Karnofskyjevog indeksa

Normalna tjelesna aktivnost, pacijent ne treba posebnu njegu 100 bodova Stanje je normalno, nema pritužbi i simptoma bolesti
90 bodova Normalna aktivnost je očuvana, ali postoje manji simptomi bolesti.
80 bodova Normalna aktivnost je moguća uz dodatne napore, uz umjerene simptome bolesti.
Ograničenje normalne aktivnosti uz zadržavanje potpune neovisnosti
bolesna
70 bodova Pacijent je samostalan, ali ne može obavljati normalne aktivnosti ili rad
60 bodova Pacijentu je ponekad potrebna pomoć, ali se uglavnom brine o sebi.
50 bodova Pacijentu je često potrebna pomoć i liječnička pomoć.
Pacijent se ne može samostalno služiti, nužna je njega ili hospitalizacija 40 bodova Većinu vremena pacijent provodi u krevetu, zahtijeva posebnu njegu i pomoć.
30 bodova Bolesnik je vezan za krevet, indicirana je hospitalizacija, iako terminalno stanje nije potrebno.
20 bodova Teške manifestacije bolesti zahtijevaju hospitalizaciju i potpornu njegu.
10 bodova Umirući pacijent, brzo napredovanje bolesti.
0 bodova Smrt.

Dodatak 2

Glasgowska ljestvica (Glasgowska skala komeiliGCS) .


znak Bodovi
Otvaranje očiju:
spontano 4
kao odgovor na glas 3
kao odgovor na bol 2
· nedostaje 1
Govorni odgovor:
pacijent je orijentiran, daje brz i točan odgovor na postavljeno pitanje 5
bolesnik je dezorijentiran, zbunjen govor 4
verbalna okroshka, odgovor po značenju ne odgovara pitanju 3
neartikulirani zvukovi kao odgovor na pitanje 2
nedostatak govora 1
motorni odgovor:
Izvođenje pokreta na zapovijed 6
Prikladan pokret kao odgovor na stimulaciju boli (odbijanje) 5
povlačenje uda kao odgovor na bol 4
Patološka fleksija kao odgovor na stimulaciju boli 3
Patološka ekstenzija kao odgovor na stimulaciju boli 2
nedostatak kretanja 1
Stanje bolesnika, prema Glasgowskoj skali kome, ocjenjuje se prema tri znaka od kojih se svaki ocjenjuje u bodovima. Bodovi se zbrajaju.
Tumačenje rezultata dobivenih na Glasgowskoj skali kome:
15 bodova - čista svijest
13-14 bodova - zapanjujuće
9-12 bodova - sopor
4-8 bodova - koma
3 boda - smrt kore

Priložene datoteke

Pažnja!

  • Samoliječenjem možete nanijeti nepopravljivu štetu svom zdravlju.
  • Informacije objavljene na web stranici MedElementa i u mobilnim aplikacijama "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Priručnik za terapeuta" ne mogu i ne smiju zamijeniti osobnu konzultaciju s liječnikom. Obavezno kontaktirajte medicinske ustanove ako imate bolesti ili simptome koji vas muče.
  • Izbor lijekovi i njihovu dozu, treba razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje tijela pacijenta.
  • Internetska stranica MedElementa i mobilne aplikacije "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Priručnik za terapeuta" isključivo su informativni i referentni resursi. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za proizvoljno mijenjanje liječničkih recepata.
  • Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakvu štetu po zdravlje ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

MINISTARSTVO ZDRAVLJA RUSKOG FEDERACIJE

NARUDŽBA


U skladu s člankom 37. Federalnog zakona od 21. studenog 2011. N 323-FZ "O osnovama zaštite zdravlja građana u Ruskoj Federaciji" (Zbirka zakona Ruska Federacija, 2011., N 48, članak 6724; 2012., br. 26, čl. 3442, 3446)

Naručujem:

Odobreti standard specijalizirane medicinske skrbi za melanom kože, generalizaciju i recidiv bolesti (kemoterapijsko liječenje) prema dodatku.

Ministar
V. I. Skvortsova

Registriran
u Ministarstvu pravosuđa
Ruska Federacija
24. prosinca 2012. godine
registracijski broj 26319

Primjena. Standard za specijaliziranu njegu melanoma kože s generalizacijom ili relapsom bolesti (kemoterapijski tretman)

Primjena
po nalogu Ministarstva
zdravstvene zaštite
Ruska Federacija
od 24. prosinca 2012. N 604n

Kat: bilo koji

Faza: primarni proces

faza: IV

komplikacije: bez obzira na komplikacije

Vrsta medicinske skrbi: specijaliziranu medicinsku skrb

Uvjeti za pružanje medicinske skrbi: stacionarni

Oblik medicinske pomoći: planirani

Prosječno vrijeme liječenja (broj dana): 10

Šifra od strane ICD X *

________________

* Međunarodna statistička klasifikacija bolesti i srodnih zdravstvenih problema, X revizija.


Nozološke jedinice

C43 Maligni melanom kože

1. Medicinske mjere za dijagnosticiranje bolesti, stanja

Dogovor (pregled, konzultacije) kod liječnika specijalista

Šifra medicinske usluge

________________
Vjerojatnost pružanja medicinskih usluga ili propisivanja lijekova za medicinska upotreba(medicinski proizvodi) uključeni u standard skrbi, koji može imati vrijednosti od 0 do 1, pri čemu 1 znači da ovaj događaj provodi 100% pacijenata koji odgovaraju ovom modelu, a brojevi manji od 1 označavaju postotak bolesnici navedeni u standardu njege koji imaju relevantne medicinske indikacije.

Primarni termin (pregled, konzultacije) kod onkologa

Šifra medicinske usluge

Naziv medicinske službe

Prosječna učestalost isporuke

Prosječna stopa učestalosti primjene

Detaljan opći (klinički) test krvi

Opći terapijski biokemijski test krvi

Opća analiza urina

Instrumentalne metode istraživanja

Šifra medicinske usluge

Naziv medicinske službe

Prosječna učestalost isporuke

Prosječna stopa učestalosti primjene

Ultrazvučni pregled mekih tkiva (jedna anatomska zona)

Ultrazvučni pregled limfnih čvorova (jedna anatomska zona)

Ultrazvučni pregled trbušnih organa (kompleks)

Ultrazvučni pregled retroperitonealnog prostora

Magnetska rezonancija mozga s kontrastom

Radiografija zahvaćenog dijela kostura

Kompjuterizirana tomografija organa prsnog koša

Spiralna kompjuterska tomografija prsne šupljine

Kompjuterizirana tomografija trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora s intravenskim bolus kontrastom

Scintigrafija kostiju

2. Medicinske usluge za liječenje bolesti, stanje i kontrolu liječenja

Prijem (pregled, konzultacije) i nadzor liječnika specijalista

Šifra medicinske usluge

Naziv medicinske službe

Prosječna učestalost isporuke

Prosječna stopa učestalosti primjene

Dnevni pregled kod onkologa uz nadzor i njegu srednjeg i mlađeg medicinskog osoblja na bolničkom odjelu

Laboratorijske metode istraživanja

Šifra medicinske usluge

Naziv medicinske službe

Prosječna učestalost isporuke

Prosječna stopa učestalosti primjene

Opći (klinički) test krvi

3. Popis lijekova za medicinsku uporabu registriranih na teritoriju Ruske Federacije, s naznakom prosječne dnevne i tečajne doze

Anatomija
terapijski
kemijska klasifikacija

Naziv lijeka**

Prosječna učestalost isporuke

Jedinice

________________
** Međunarodni nezaštićeni ili kemijski naziv lijeka, a u slučaju njihova odsutnosti - trgovački naziv medicinski proizvod.

*** Prosjek dnevna doza.

**** Prosječna tečajna doza.

Blokatori serotonin 5HT3 receptora

Granisetron

Ondansetron

Tropisetron

Ostali antiemetici

Aprepitant

Ostali antianemični lijekovi

Darbepoetin alfa

Epoetin alfa

Epoetin beta

Ostala rješenja za navodnjavanje

Dekstroza

Otopine elektrolita

Natrijev klorid

Sulfonamidi

Furosemid

Derivati ​​nitrozouree

lomustin

Fotemustin

Ostala alkilirajuća sredstva

Dakarbazin

Temozolomid

Platinasti preparati

Cisplatin

Poticanje kolonija
doprinoseći čimbenici

Filgrastim

Interferoni

Interferon alfa-2a

Interferon alfa-2b

Bisfosfonati

Zoledronska kiselina

ibandronska kiselina

klodronska kiselina

pamidronska kiselina

Vodotopivi nefrotropni niskoosmolarni radionepropusni
fondovi

Yohexol

jopromid

jopromid

Paramagnetski kontrastni agensi

gadodiamid

gadopentetinska kiselina

4. Vrste terapeutske prehrane, uključujući specijalizirane proizvode terapeutske prehrane

Naziv vrste medicinske prehrane

Prosječna učestalost isporuke

Količina

Osnovna standardna dijeta

Bilješke:

1. Lijekovi za medicinsku uporabu registrirani na području Ruske Federacije propisuju se u skladu s uputama za uporabu lijeka za medicinsku uporabu i farmakoterapijskom skupinom prema anatomsko-terapijsko-kemijskoj klasifikaciji koju preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija , kao i vodeći računa o načinu primjene i primjene lijeka.

2. Propisivanje i uporaba lijekova za medicinsku uporabu, medicinskih proizvoda i specijaliziranih proizvoda medicinske prehrane koji nisu uključeni u standard medicinske skrbi dopušteni su ako postoje medicinske indikacije(netolerancija, iz zdravstvenih razloga) odlukom liječničke komisije (dio 5. članka 37. Federalnog zakona od 21. studenog 2011. N 323-FZ "O osnovama zaštite zdravlja građana u Ruskoj Federaciji" (Sabrani zakoni Ruske Federacije, 2011., N 48, čl. .6724; 2012., N 26, čl. 3442, 3446)).

Elektronski tekst dokumenta
pripremio CJSC "Kodeks" i provjerio prema:
službena web stranica Ministarstva pravosuđa Rusije
www.minjust.ru (skener-kopija)
od 01.04.2013

Stopa incidencije varira od 3-5 slučajeva na 100 tisuća stanovnika godišnje u mediteranskim zemljama do 12-25 slučajeva na 100 tisuća stanovnika godišnje u sjevernoj Europi i nastavlja rasti. Porast incidencije tijekom posljednjih desetljeća barem je djelomično posljedica povećanja doze ultraljubičastog (UV) zračenja koju prima genetski predisponirana populacija. Omjeri mortaliteta i morbiditeta značajno se razlikuju između zemalja zapadne i istočne Europe, što ukazuje na potrebu poboljšane prevencije, osobito u istočnoeuropskim zemljama. Glavni etiološki čimbenik melanoma je UV zračenje. Pokazalo se da prevencija prekomjernog izlaganja, uključujući korištenje kreme za sunčanje, smanjuje učestalost melanoma kože.

Dijagnostika

Sumnjive formacije karakteriziraju asimetrija, nejasne granice, neujednačena boja, kao i promjena boje, razine i veličine tijekom posljednjih mjeseci (ABCD pravilo). Trenutno su mnoge primarne neoplazme promjera manje od 5 mm. Koncept "ružnog pačeta", u kojem su svi nevusi na tijelu određene osobe međusobno slični, dok melanom ne odgovara ovom obrascu, povećava šanse za ranu dijagnozu.

Izvršena dermatoskopija iskusan liječnik poboljšava dijagnostičko povjerenje. Dijagnoza se treba temeljiti na rezultatima potpune ekscizijske biopsije tumora, uvučene od ruba tumora, nakon čega slijedi morfološki pregled materijala u specijaliziranoj ustanovi.

Histološki zaključak mora biti u skladu s klasifikacijom američkog zajedničkog odbora za rak (AJCC)

i uključuju sljedeće podatke: – maksimalnu debljinu tumora u mm (po Breslowu);

– stopa mitoze, ako je debljina tumora manja od 1 mm;

- prisutnost ulceracija;

- prisutnost i ozbiljnost znakova regresije;

– udaljenost do rubova resekcije.

Osim toga, potrebno je naznačiti lokalizaciju, uključujući ekstrakutanu (sluznica i konjunktiva), stupanj izloženosti sunčevoj svjetlosti.

zrake i tip melanoma (površinski melanom, maligni lentigo, akralni lentiginozni melanom, nodularni melanom). Rijetko, melanom može nastati od dermalnih melanocita (maligni plavi nevus).

U slučaju površinskog i nodularnog melanoma, češće ih ima BRAF- i NRAS- mutacije, te kod akralnog lentiginoznog melanoma i melanoma

češće su sluznice genitalnog područja c-kit- mutacije.

Test genetske mutacije obavezan je u uznapredovalom stadiju (III ili IV) bolesnika i preporuča se za visoku

rizik u resektabilnim stadijima IIC, IIIB-IIIC. Ako je tumor divljeg tipa BRAF, možete razmotriti testiranje na mutacije u NRAS i c-kit.

Liječenje lokaliziranog melanoma

0,5 cm za melanom in situ;

1 cm za debljinu tumora<2 мм;

2 cm za tumor debljine >2 mm.

Modificirane resekcije kako bi se očuvala funkcija u akralnom melanomu i lokalizirao melanom na licu potrebno je izvesti mikrografskim tehnikama.

Biopsija sentinel limfnog čvora neophodna je za precizno određivanje stadija melanoma >1 mm debljine. Biopsija se također radi ako je tumor >0,75 mm i postoje dodatni čimbenici rizika kao što su ulceracija i visoka stopa mitoze (pT1b). Ako je zahvaćen "stražarski" limfni čvor, moguća je totalna limfadenektomija regionalnih limfnih čvorova, ovaj zahvat treba raditi samo u specijaliziranim ustanovama, a nema pouzdanih dokaza da poboljšava cjelokupno preživljenje.

Adjuvantna interleukin-kemoterapija, cijepljenje protiv tumora, imunokemoterapija, BRAF inhibitori su eksperimentalne terapije i smiju se koristiti samo u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Mogućnost terapije zračenjem treba razmotriti u slučaju neadekvatne resekcije rubova tumora prema vrsti malignog lentiga, neadekvatne resekcije (R1) metastaza melanoma, resekcije masovnih lezija.

Liječenje lokoregionalnih stadija melanoma

U slučaju izolirane lezije regionalnih limfnih čvorova radi se radikalna disekcija limfnih čvorova, a uklanjanje samo zahvaćenog limfnog čvora nije dovoljno.

Prije prelaska na agresivnije kirurško liječenje potrebno je utvrditi stadij tumorskog procesa, vizualizirati tumor (CT, MRI) i isključiti udaljene metastaze. Ako je tumor neresektabilan, treba razmotriti druge terapije kao što su elektrokemoterapija ili viroterapija (Talimogene laherparepvec, T-Vec), ali po mogućnosti u kliničkim ispitivanjima.

Kirurško uklanjanje ili stereotaktička radioterapija preporuča se u slučaju pojedinačne metastaze u parenhimskim organima, kao iu središnjem živčani sustav. U prisutnosti tranzitnih metastaza ili neoperabilnih primarnih tumora ekstremiteta, može se provesti izolirana regionalna perfuzija ekstremiteta melfalanom i/ili faktorom tumorske nekroze, ovu terapiju treba provoditi samo u specijaliziranim ustanovama, jer zahtijeva produženu kiruršku intervenciju. Također se mogu koristiti radioterapija, elektrokemoterapija i intralezijska terapija s replikacijom T-VE.

Liječenje metastatskog melanoma (stadij IV)

Nove terapijske strategije primjene imunoterapije lijekovima koji djeluju na inhibitore aktivacije T-limfocita pokazale su visoku učinkovitost. Blokatori CTLA-4 receptora kao što je ipilimumab, PD-1 inhibitori kao što su nivolumab i pembrolizumab i selektivni BRAF inhibitori kao što su vemurafenib, encorafenib i dabrafenib (sam ili u kombinaciji s inhibitorima MAPK/ERK kinaze – MEK, na primjer, binimetinib cobimetinib i trametinib) imaju impresivno antitumorsko djelovanje. Dakle, imunoterapija i inhibitori kinaze su glavni u sistemskoj terapiji melanoma.

Tumorska tkiva, pretežno metastatska, trebaju se pregledati na prisutnost mutacije BRAF V600. Ako se takva mutacija ne otkrije, preporuča se pregledati tkiva na prisutnost mutacija.

NRAS, c-kit, GNA11 ili GNAQ, što olakšava primjenu specifične ciljane terapije ili pomaže u upućivanju bolesnika na odgovarajuća klinička ispitivanja. Postoje rani dokazi iz kliničkih ispitivanja faze II da u bolesnika s metastatskim melanomom s mutacijom NRAS terapija inhibitorima MEK može biti uspješna. Dodatna analiza ekspresije PD-L1 pomoći će identificirati pacijente za koje bi anti-PD-1 terapija bila najučinkovitija.

Istovremeno, optimalan pristup terapiji 1. linije je uporaba anti-PD-1 antitijela i, u slučaju mutacije BRAF, kombinacije BRAF i MEK inhibitora. Kombinacija BRAF i MEK inhibitora pokazuje visoku objektivnu stopu odgovora (70%), brzu indukciju odgovora povezanu s kontrolom simptoma i preživljenje bez napredovanja bolesti od oko 12 mjeseci. Anti-PD-1 protutijela i, u manjoj mjeri, ipilimumab pokazuju trajni odgovor, ali imaju nižu stopu odgovora.

Ipilimumab se ranije smatrao standardom skrbi u bolesnika s divljim tipom BRAF na temelju 1-, 2- i 3-godišnje stope preživljavanja od preko 10%.

Prema rezultatima randomiziranih ispitivanja koja uspoređuju učinkovitost anti-PD-1 protutijela i ipilimumaba, anti-PD-1 antitijela su poželjnija u 1. liniji terapije u bolesnika s divljim tipom BRAF. Anti-PD-1 antitijela su se također pokazala učinkovitima u bolesnika s drugim mutacijama BRAF. Također, preporuča se primjena anti-PD-1 antitijela kao terapija 2. linije u slučaju neučinkovitosti ipilimumaba.

U dvostruko slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju koje uspoređuje anti-PD-1 terapiju s nivolumabom i referentnu kemoterapiju dakarbazinom (DTIC) u bolesnika s divljim tipom BRAF Jednogodišnja stopa preživljavanja u skupini koja je primala nivolumab bila je viša od 72,9%, dok je u DTIC skupini iznosila 42,1%. Nivolumab i pembrolizumab imaju dobar sigurnosni profil.

Oba lijeka uspoređena su sa standardnim kemoterapijskim sredstvima 2. linije i pokazala su superiornu učinkovitost, što je rezultiralo duljim preživljenjem bez progresije bolesti.

Na temelju rezultata randomiziranih ispitivanja, pembrolizumab (10 mg/kg svaka 2-3 tjedna) pokazao je bolje rezultate u usporedbi s ipilimumabom. Tako je 6-mjesečno preživljenje bez progresije bilo 47 naspram 26,5% za ipilimumab, 12-mjesečno preživljenje bilo je 70%, a odgovor na terapiju bio je 33% za pembrolizumab, dok su te stope za ipilimumab bile 58 odnosno 11,9%.

U bolesnika sa simptomatskim metastazama koje zauzimaju prostor nastalim od melanoma s mutacijom BRAF V600, prihvatljiv u 1. i 2. liniji terapije, kombinacija je BRAF i MEK inhibitora. Ova kombinacija daje velike šanse za brz odgovor i poboljšanu kvalitetu života. Istodobno, ne postoje uvjerljivi podaci na temelju kojih je moguće donijeti odluku o redoslijedu propisivanja kombinacije BRAF i MEK inhibitora u bolesnika s metastatskim melanomom s mutacijom. BRAF V600. Sve veći broj dokaza sugerira da je inhibicija BRAF učinkovita čak i nakon imunoterapije. Pokazalo se da su BRAF inhibitori učinkoviti u pacijenata kod kojih je došlo do progresije bolesti kao odgovora na terapiju inhibitorima kinaze.

Inhibitori kinaze i ipilimumab i/ili anti-PD-1 protutijela sigurni su čak i u bolesnika sa simptomatskim metastazama u mozgu i pokazali su se vrlo učinkovitima.

S obzirom na kontinuirano poboljšanje terapija i razvoj novih mogućnosti eksperimentalnog liječenja bolesnika s uznapredovalim metastatskim melanomom, uključujući kombiniranu terapiju s anti-CTLA-4 i anti-PD-1 protutijelima, preporučuje se upućivanje bolesnika u napredne specijalizirane ustanove koje sudjeluju u velikim programima kliničkih ispitivanja.

Ukoliko nije moguće sudjelovati u kliničkim ispitivanjima ili moderne droge nisu dostupni, pacijentu se mogu propisati citotoksični lijekovi kao što su DTIC, temozolomid, taksani, fotemustin, derivati ​​platine, citokini (interferon, interleukin-2) i njihove kombinacije. DTIC se i dalje smatra referentnim lijekom u ovoj situaciji. Polikemoterapija paklitakselom i karboplatinom ili cisplatinom, vindesinom i DTIC-om u slučaju agresivnog metastatskog procesa može osigurati uglavnom kratkoročni djelomični odgovor i stabilizaciju bolesti u značajnog broja bolesnika. Unatoč većoj stopi odgovora, polikemoterapija ne poboljšava stope preživljavanja u usporedbi s monokemoterapijom. U nekim slučajevima pacijentima s dobrim funkcionalnim statusom i izoliranim manifestacijama tumorskog procesa može biti indicirana kirurška ekscizija visceralnih metastaza.

Svrha operacije je R0 resekcija. Treba razmotriti palijativnu radioterapiju, posebno za simptomatske metastaze na mozgu ili lokalizirane i bolne metastaze u kostima. Kod metastaza u mozgu, stereotaksično zračenje je poželjnije od zračenja cijelog mozga. Stereotaktičko zračenje optimalno je u slučaju progresivne metastaze u mozgu, ako se sustavnom terapijom može postići djelomična kontrola bolesti.

Personalizirana medicina

Biomarkeri mutacija u genima kao npr NRAS, c-kit, BRAF, već su nezamjenjivi u učinkovitom liječenju bolesnika s uznapredovalim melanomom. Proučavanje dodatnih mutacija i određivanje njihove ukupne učestalosti mogu otkriti dodatne prognostičke markere u bliskoj budućnosti. Na temelju nedavnih podataka o učinkovitosti anti-PD-1 protutijela u bolesnika s PDL-1-pozitivnim melanomom, ovaj pokazatelj, određen imunohistokemijom i koji odražava prisutnost T stanica u mikrookolini tumora, uskoro bi mogao postati relevantan marker. Pretpostavlja se da se algoritmi za liječenje uznapredovalog melanoma mogu razviti u paradigmi medicine utemeljene na dokazima u okviru ciljane i imunoterapije.

Informacije o pacijentu i praćenje

Bolesnike s melanomom treba upozoriti da izbjegavaju opekline od sunca i dugotrajno izlaganje prirodnom ili umjetnom UV zračenju na nezaštićenoj koži. Također bi trebali redovito sami pregledavati kožu i periferne limfne čvorove. Bolesnike treba upozoriti na povećani rizik od melanoma kod članova njihovih obitelji.

Nakon tretmana pacijenti su pod kontrolom kako bi se ranije otkrili recidivi ili drugi tumori kože. Rekurentni melanom se razvija u 8% bolesnika unutar 2 godine nakon otkrivanja primarnog tumora. Bolesnici s melanomom imaju povećan rizik od razvoja drugih tumora kože. Bolesnici s malignim lentigom imaju 35% šanse za razvoj drugih kožnih lezija unutar 5 godina. Trenutno ne postoji konsenzus o učestalosti promatranja i preporučenom opsegu pregleda. Dakle, prema jednoj od preporuka, prve tri godine treba pregledati svaka 3 mjeseca, a zatim svakih 6-12 mjeseci. Intervali između posjeta mogu se prilagoditi individualnim rizicima i potrebama pacijenta.

U bolesnika s debljinom melanoma<2 мм очень низкий риск рецидива, и им достаточно общего клинического осмотра в процессе наблюдения.

Ne preporučuje se rutinska uporaba slikovnih dijagnostičkih metoda.

U bolesnika s visokim rizikom od recidiva preporuča se ultrazvuk limfnih čvorova, CT ili PET/PET-CT cijelog tijela za rano otkrivanje recidiva bolesti.

Ako se preporučuje krvni test, treba uzeti u obzir da povećanje serumskog S-100 ima veću specifičnost za progresiju bolesti u usporedbi s laktat dehidrogenazom.

Opće preporuke za dijagnozu, liječenje i praćenje bolesnika s melanomom

Dijagnostika
Dijagnoza se treba temeljiti na rezultatima potpune ekscizijske biopsije tumora uvučenog od ruba tumora.

Histološki zaključak treba sadržavati podatke o vrsti melanoma, debljini, brzini mitoze u slučaju pT1, prisutnosti ulceracije, prisutnosti i ozbiljnosti znakova regresije te udaljenosti do rubova resekcije.

Obavezan je fizikalni pregled kojim se obraća pozornost na druge sumnjive pigmentirane lezije, tumorske satelite, tranzitne metastaze, metastaze u limfnim čvorovima i udaljene metastaze. Kod melanoma s niskim rizikom od pT1a nema potrebe za daljnjim istraživanjem, preporučaju se kasnije slikovne studije kako bi se razjasnio stadij melanoma.

Liječenje lokaliziranih oblika

Široka ekscizija primarnog tumora s marginom od 0,5 cm za melanome in situ, 1 cm - za tumore debljine<2 мм и 2 см – для опухолей толщиной >2 mm.

Biopsija sentinel čvora radi se za melanom debljine >1 mm i/ili ulceraciju. O ovom postupku treba razgovarati s pT1b pacijentom s tumorom debljine >0,75 mm.

U bolesnika s resekcijom melanoma III stupnja potrebno je razmotriti pomoćnu terapiju interferonom.

Kirurško uklanjanje ili stereotaktično zračenje lokoregionalnog recidiva ili usamljene udaljene metastaze treba razmotriti kao terapijsku opciju za promicanje dugotrajne kontrole bolesti.

Liječenje metastatskog melanoma (stadij IV)

U bolesnika s metastatskim melanomom potrebno je utvrditi prisutnost mutacije BRAF V600 u metastaziranim tkivima (poželjno) ili primarnom tumoru.

Mogućnosti terapije 1. i 2. linije:

Anti-PD-1 protutijela i anti-CTLA-4 antitijela za sve pacijente;

Kombinacija BRAF i MEK inhibitora u bolesnika s mutacijom BRAF.

Ako sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima nije moguće ili postojeći lijekovi nisu dostupni, tada je indicirana umjerena uporaba citotoksičnih lijekova kao što su dakarbazin ili temozolomid.

Informacije o pacijentu i praćenje

Bolesnike s melanomom treba upozoriti da izbjegavaju opekline od sunca i dugotrajno izlaganje prirodnom ili umjetnom UV zračenju na nezaštićenoj koži. Također bi trebali redovito sami pregledavati kožu i periferne limfne čvorove.

Trenutno ne postoji konsenzus o učestalosti promatranja i preporučenom opsegu pregleda.

Članak je tiskan u skraćenom obliku.

Kožni melanom: ESMO kliničke smjernice za dijagnozu,

liječenje i praćenje, R. Dummer, A. Hauschild, N. Lindenblatt,

G. Pentheroudakis & U. Keilholz, u ime ESMO smjernica

Odbor, 2015. www.annonc.oxfordjournals.org

prevedenoSEngleski. Ekaterina Marushko

Potrebno je ukloniti do pune dubine, dok udubljenje od ruba žarišta do granica ekscizije ovisi o dubini tumorske invazije prema Breslauu. Ova dubina određena je debljinom tumora od granularnog sloja epiderme do najdublje točke invazije i mjeri se pomoću optičkog mikrometra.
Udaljenost od ruba fokusa do granica izrezivanja Preporučena od strane SZO kreće se od 5 mm za in situ lezije do 1-2 cm za invazivne tumore.

Mikrografska kirurgija prema Mosu koju obavljaju posebno educirani stručnjaci, pomaže u potpunom uklanjanju subkliničkih tumorskih izraslina u određenim oblicima melanoma in situ, kao što su maligni lentigo, desmoplastični melanom i akralni lentiginozni melanom in situ.

s tumorima, dubina invazije veće ili jednake 1 mm, preporučuje se biopsija sentinel limfnog čvora. Melanomi s ulceracijom ili regresijom, čak i ako su duboki manji od 1 mm, također mogu zahtijevati biopsiju sentinel limfnog čvora. Ako je biopsija sentinel limfnog čvora pozitivna, treba započeti potragu za metastazama.

Bolesnici s progresivnim melanoma treba uputiti onkologu moguće adjuvantna terapija interferonom-alfa. To može pružiti barem malu korist i povećati razdoblje bez recidiva i ukupno vrijeme preživljavanja.

Mali napredak je postignut u liječenju diseminiranih metastaza. melanoma. Terapija dekarbazinom i nekim drugim lijekovima ostaje prva linija liječenja. I dalje se razvijaju nove terapijske metode, uključujući korištenje ciljanih molekula i imunološki pristup korištenjem monoklonskih antitijela.

Preporuke za bolesnike s melanomom. Bolesnicima se savjetuje izbjegavanje izlaganja suncu i povremeno pregledavanje kože kako bi se na vrijeme uočile nove lezije i promjene na madežima. Neophodan je i godišnji potpuni pregled kože od strane liječnika obučenog za otkrivanje melanoma u ranim fazama.


Potreba za promatranje uvelike ovisi o stadiju bolesti. Američki zajednički odbor za onkologiju. Prognoza se pogoršava s povećanjem dubine tumorske invazije, prisutnošću ulceracije, pozitivnim rezultatom biopsije limfnih čvorova i prisutnošću metastaza. Iako se razine invazije Clarke tumora ne koriste za definiranje rubova resekcije, one služe za razlikovanje između stadija 1A i 1B. Bolesnici s češćim maligna bolest potrebne su posebne tehnike snimanja i mjerenje razine laktat dehidrogenaze.

Promatranje u fazama 0 i 1 sastoji se u redovitom pregledu kože od strane pacijenta i liječnika. Incidencija naknadnih melanoma kože među osobama s poviješću melanoma je 10 puta veća od incidencije primarnog melanoma.

Klinički primjer melanoma. 55-godišnja žena obratila se liječniku zbog tamne mrlje koja se nedavno pojavila u blizini njezine antekubitalne jame. Pregledom je otkrivena asimetrična mrlja veličine 10 mm s nepravilnim rubovima i raznim nijansama pigmentacije. Rezultati duboke tangencijalne biopsije ukazali su na prisutnost melapoma in situ. Neoplazma je uklonjena s udubljenjem od ruba žarišta do granica resekcije od 0,5 cm.U eliptičnom udubljenju nakon ekscizije nisu pronađene tumorske stanice. Prognoza je izvrsna - 100% izlječenje.

Okrenuo se liječniku 73-godišnji muškarac, čija je supruga primijetila da mu se madež koji je na leđima postojao dugi niz godina počeo povećavati i krvariti. Iako je liječnik prije godinu dana uvjeravao pacijenta da nema razloga za brigu, supruga je inzistirala na ponovnoj procjeni obrazovanja. Izvršena je eliptična ekscizija, a uklonjeno tkivo se pokazalo kao nodularni melanom s infiltracijom tamnog pigmenta u potkožno masno tkivo. Histološki nalazi: nodularni melanom s dubinom invazije Breslau od 22 mm i Clarkeovom invazijskom razinom V. Bolesnica je upućena na onkološki odjel gdje je urađena opsežna ekscizija s udubljenjem od ruba žarišta do resekcionih granica od 2 cm, te biopsija sentinel limfnog čvora koja se pokazala pozitivnom. Tijekom daljnje limfadenektomije u aksilarnoj regiji identificirana su četiri zahvaćena limfna čvora (jedan desno i tri lijevo). Limfni čvorovi s lijeve strane bili su crni i povećani. Nisu pronađene udaljene metastaze. Stadij bolesti je IIIC, budući da se makroskopski utvrđuje poraz dva ili više regionalnih limfnih čvorova. Bolesnik je upućen na terapiju zračenjem sa zračenjem primarnog tumora i obje aksilarne regije. Prognoza je loša.