ეს ეხება წამლებს, რომლებიც ბლოკავს ჰისტამინის H2 რეცეპტორებს. H2 ბლოკატორები - ჰისტამინის რეცეპტორები. ნარკოტიკების ინდივიდუალური შერჩევა

70-იან წლებში. ჰისტამინის რეცეპტორების ანტაგონისტების წარმატებული მიმართული ძიების შედეგად, ჰისტამინის მოლეკულის "წონაზე" დაფუძნებული, H2-ბლოკატორები გამოჩნდნენ და მტკიცედ დაიმკვიდრეს თავი ფარმაცევტულ ბაზარზე და ტაგამეტი (ციმეტიდინი) გახდა წყლულის საწინააღმდეგო ჭეშმარიტად "ოქროს სტანდარტი". თერაპია. წამლების პოპულარობა და უსაფრთხოება, რომლებიც ბლოკავს H2-ჰისტამინის რეცეპტორებს, მოწმობს მრავალ მილიონ ადამიანში გამოცდილება და მრავალწლიანი გამოყენება; რიგ ქვეყნებში დაშვებულია ტაგამეტისა და რანიტიდინის OTC გაყიდვა.

H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორების შექმნის წინაპირობა იყო ჰისტამინში ძლიერი სეკრეტოგენური აქტივობის აღმოჩენა კუჭის მჟავას სეკრეციასთან მიმართებაში.

ჰისტამინი (P-aminoethylimidazole) არის ბიოგენური ნივთიერება, რომელიც ფართოდ არის წარმოდგენილი სხეულის ქსოვილებში და აქვს მაღალი ბიოლოგიური აქტივობა. მცირე კონცენტრაციებში და დოზებში იწვევს კაპილარების ვაზოდილაციას, ზრდის კაპილარების გამტარიანობას, აქვს დადებითი უცხო და ქრონოტროპული ეფექტიმიოკარდიუმში, ამცირებს სისხლის წნევამთლიანი პერიფერიული წინააღმდეგობის შემცირებით, ხელს უწყობს შემცირებას გლუვი კუნთიბრონქები, არის კუჭის სეკრეციის ძლიერი სტიმულატორი, აღიზიანებს მგრძნობიარე ნერვულ დაბოლოებებს და აქვს მრავალი სხვა ეფექტი. ენდოგენური ჰისტამინის როლი ანაფილაქსიის განვითარებაში და ალერგიული რეაქციები, კუჭის სეკრეტორული ფუნქციის რეგულირება, ცენტრალური ნერვული სისტემის აქტივობა.

რეცეპტორული ფარმაკოლოგიის თვალსაზრისით, ჰისტამინი არის სპეციფიკური რეცეპტორების (ჰისტამინური რეცეპტორების) ენდოგენური ლიგანდი, რომელსაც აქვს აფინურობა მათ მიმართ, აქვს უნარი "აღიცნოს" (აფინურობა, აფინურობა) და ჰისტამინურ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების უნარი, რაც არის საწყისი კავშირი. ბიოქიმიური და ფიზიოლოგიური რეაგირების პროცესების ჯაჭვი უჯრედის, ქსოვილის და ა.შ.

ჰისტამინის რეცეპტორების პოპულაცია ჰეტეროგენულია და შედგება სულ მცირე 2 ქვეტიპისგან, სახელწოდებით H (- და H2-ჰისტამინური რეცეპტორები. რეცეპტორების გამოყოფა ეფუძნება ფარმაკოლოგიურ პრინციპს, ანუ სპეციფიკური აგონისტების არსებობას თითოეული ქვეტიპისთვის (მაგ. p-ჰისტინი, 2-მეთილჰისტამინი - H1-რეცეპტორებისთვის, 4-მეთილჰისტამინი, ბეტაზოლი ან დიმაპრიტი - H2-ჰისტამინური რეცეპტორებისთვის). განსახილველი თემის ფარგლებში განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია კუჭის სეკრეტორული რეაქციები ეგზოგენური მოქმედებით. ან ენდოგენური ჰისტამინი რეალიზდება H2-ჰისტამინური რეცეპტორების მეშვეობით.

მედიკამენტების შექმნა, რომლებიც ბლოკავს ჰისტამინის H2 რეცეპტორებს, ფარმაკოლოგიაში ერთ-ერთი უდიდესი მიღწევაა ბოლო ათწლეულების განმავლობაში. განვითარებულია 30-იანი წლების ბოლოს. და ბოლო წლებში ანტიჰისტამინები (თანამედროვე კლასიფიკაციის H1-ჰისტამინის ბლოკატორების მიხედვით), რომლებიც არიან ჰისტამინერგული ალერგიული რეაქციების ეფექტური ანტაგონისტები, არ აცილებენ ჰისტამინით გამოწვეულ HCl-ის სეკრეციას. ინგლისელი მეცნიერი ჯ.ბლექი და სხვ. (1972) ჩაატარა მიზნობრივი კვლევა H2 რეცეპტორების ბლოკატორების შემუშავებაზე. შეიქმნა ჰისტამინის მსგავსი მოლეკულები, მაგრამ მოკლებულია მის აგონისტურ თვისებებს. წინა გამოცდილებამ და სკრინინგმა, რომელიც დაფუძნებულია მსგავს ტექნიკაზე ადრენალინის მსგავსი აგებულების რიგ ნაერთებში, გამოიწვია β-ადრენერგული ბლოკატორების აღმოჩენამდე. (1977 წელს, H2-ბლოკატორებისა და P-ბლოკერების შექმნისთვის, ჯ. ბლეკს მიენიჭა ნობელის პრემია.) ახალი წამლები ეფექტურად აფერხებდნენ კუჭის სეკრეციას, მაგრამ აღმოჩნდა, რომ ისინი ან შეუფერებელი იყო ენტერალური შეყვანისთვის (ბურიმამიდი) ან ჰემოტოქსიური (მეთიამიდი). ). მათგან უსაფრთხოების თვალსაზრისით პირველი მისაღები პრეპარატი იყო ციმეტიდინი, რომელიც კლინიკურ პრაქტიკაში შევიდა 1970-იან წლებში. ამჟამად მე-2 და მე-3 თაობის წამლებმა (რანიტიდინი, ფამოტიდინი) ფართო პრაქტიკულ გამოყენებას იპოვეს.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების პრეპარატები. ზოგადი პრინციპი H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ქიმიური სტრუქტურა იგივეა და სპეციფიკური ნაერთები განსხვავდება ჰისტამინისგან „მძიმე“ არომატული ნაწილით ან ალიფატური რადიკალების ცვლილებით.

ისეთი პრეპარატები, როგორიცაა ციმეტიდინი, ოქსმეტიდინი, შეიცავს იმიდაზოლის ჰეტეროციკლს, როგორც მოლეკულის საფუძველს. სხვა ნივთიერებებია ფურანის (რანიტიდინი), თიაზოლის (ფამოტიდინი, ნიზატიდინი, თიოტიდინი) ან უფრო რთული ციკლური კომპლექსების (როქსატიდინი) წარმოებულები.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორები ნაკლებად ლიპოფილურია, ვიდრე მათი კოლეგები, რომლებიც ბლოკავს H1 რეცეპტორებს და, შესაბამისად, უფრო რთულია ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში შეღწევა. სელექციური პერიფერიული მოქმედების H2-ჰისტამინის ბლოკატორების შექმნასთან ერთად, მიმდინარეობს ნაერთების ძიება, რომლებიც გავლენას ახდენენ ძირითადად ცენტრალურ ჰისტამინურ რეცეპტორებზე. კერძოდ, დღეს მიმდინარეობს სოლენტიდინის, მაღალი ლიპოფილური H2 ანტაგონისტის ტესტირება, რომელიც ხელს უშლის ჰისტამინის მოქმედებას ცნს-ში, მაგრამ მცირე გავლენას ახდენს კუჭის სეკრეციაზე.

დღეისათვის ჩამოყალიბდა H2-ბლოკატორების 3 თაობა. ჩვენს ქვეყანაში ციმეტიდინი (ტაგამეტი, ცინამეტი, ჰისტოდილი და სხვ.), რანიტიდინი (ზანტაკი, რანისანი, პეპტორანი და ა.შ.), ფამოტიდინი (პეფსიდინი, გასტერი, ლეციდილი, კვამატელი, გასტროსიდინი), ნიზატიდინი (აქსიდი), როქსატიდინი (როქსანი) გამოიყენება. ისინი განსხვავდებიან არა მხოლოდ ქიმიური სტრუქტურით, არამედ აქტივობითაც (მაგალითად, ციმეტიდინის სერიებში ექვივალენტური დღიური დოზები: რანიტიდინი: ფამოტიდინი - 1: 3.3: 10) და უსაფრთხოება (ნარკოტიკებისთვის). უახლესი თაობაეფექტის მაღალი სელექციურობა და გვერდითი ეფექტების დაბალი სიხშირე).

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების პრეპარატები იწარმოება სხვადასხვა ფარმაცევტული კომპანიის მიერ სხვადასხვა კომერციული სახელწოდებით:

გამოიყენება როგორც ენტერალური დოზირების ფორმები(ტაბლეტები, კაფსულები, პულვულები) და ინექცია. (ცხრილი 3.5 გვიჩვენებს სხვადასხვა H2-ჰისტამინის რეცეპტორების ბლოკატორების სავარაუდო ექვივალენტურ დღიურ დოზებს.)

H2-ბლოკატორების სავარაუდო დღიური დოზები მკურნალობისას პეპტიური წყლული

Შენიშვნა. მკურნალობის დროს პრეპარატის მიღების საშუალო ხანგრძლივობაა 4-6 კვირა (წყლულები თორმეტგოჯა ნაწლავი) და 6-8 კვირა (კუჭის წყლული), პროფილაქტიკური კურსის ხანგრძლივობაა 2-3 თვიდან რამდენიმე წლამდე.

ფარმაკოკინეტიკა.

პერორალურად მიღებისას H2-ბლოკატორებს აქვთ შედარებით მაღალი ბიოშეღწევადობა, რომლის ღირებულება შეადგენს დაახლოებით 90%-ს ნიზატიდინისთვის, ხოლო სხვა პრეპარატებისთვის უფრო დაბალია ღვიძლში პირველი გავლის მეტაბოლიზმის გამო. (კლინიკაში ყველაზე გავრცელებული H2-ჰისტამინის ბლოკატორების საჩვენებელი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები მოცემულია ცხრილში 3.6.)

მაქსიმალური კონცენტრაცია ჩვეულებრივ მიიღწევა მიღებიდან 1-2 საათში. მაქსიმალური კონცენტრაციის მნიშვნელობა დამოკიდებულია პრეპარატის დოზაზე. მაგალითად, ფამოტიდინის მგ დოზით მიღების შემდეგ მაქსიმალური კონცენტრაციაა 0,04-0,06 მკგ/მლ, ხოლო 40 მგ დოზით - 0,075-0,1 მკგ/მლ. არსებობს გარკვეული კავშირი ეფექტის სიმძიმესა და H2-ჰისტამინის ბლოკატორის დოზას შორის. ასე, მაგალითად, ციმეტიდინის 6775 მკგ/მლ კონცენტრაციით, სეკრეცია თრგუნავს 50%-ით, ხოლო 3,9 მკგ/მლ კონცენტრაციით - 90%-ით. ეფექტური კონცენტრაციების დონე შეიძლება გამოყენებულ იქნას წამლების აქტივობის შესაფასებლად. ამრიგად, IC50, ანუ კონცენტრაცია, რომელიც ამცირებს სტიმულირებულ მჟავას გამომუშავებას 50%-ით, ფამოტიდინისთვის არის 0,013 მკგ/მლ, რაც თითქმის 2 ბრძანებით დაბალია, ვიდრე ციმეტიდინის. ორგანოებზე, უჯრედებზე ან მთელ ორგანიზმზე სხვადასხვა დაკვირვებით, ფამოტიდინის აქტივობა შეფასებულია, როგორც 6-20-ჯერ მეტი, ვიდრე რანიტიდინის აქტივობა, ხოლო ციმეტიდინის აქტივობა 24-150-ჯერ მეტია.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორები განიცდიან ნაწილობრივ ბიოტრანსფორმაციას ღვიძლში და მნიშვნელოვანი რაოდენობით (50-60%), განსაკუთრებით ინტრავენურად შეყვანისას, გამოიყოფა თირკმელებით უცვლელი სახით. ამრიგად, H2-ჰისტამინის ბლოკატორებს ახასიათებთ შერეული (თირკმლის და ღვიძლის) კლირენსი. AT

პრეპარატი პირველად შარდში შეიძლება შევიდეს არა მხოლოდ ფილტრატით, არამედ აქტიური მილაკოვანი სეკრეციის მექანიზმით.

ეს უკანასკნელი გარემოება დასტურდება იმით, რომ თირკმლის კლირენსის გამოთვლილი მნიშვნელობები აღემატება თირკმლის ფილტრაციის სიჩქარის მნიშვნელობას. ამიტომ, თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში აუცილებელია ამ ჯგუფის წამლების მიღების რეჟიმის კორექტირება (იხ. ქვემოთ).

კლირენსის და ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის ინდიკატორები ახასიათებს H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ორგანიზმიდან გამოყოფის კინეტიკას.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები

ნიზატიდინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი უფრო მოკლეა (დაახლოებით 1,2 საათი), ვიდრე სხვა პრეპარატების (2-3 საათი). უნდა აღინიშნოს, რომ ეფექტის ხანგრძლივობა არ არის ნახევარგამოყოფის პერიოდის ექვივალენტური, რადგან დოზების გაზრდით, პლაზმური კონცენტრაციების შენარჩუნების დრო თერაპიულს აღემატება დიაპაზონში, იზრდება და, შესაბამისად, იზრდება სეკრეტორული დეპრესიის ხანგრძლივობა. ასე რომ, რანიტიდინსა და ციმეტიდინს აქვთ მსგავსი ელიმინაციის პარამეტრები, მაგრამ იმის გამო, რომ რანიტიდინი რამდენჯერმე უფრო აქტიურია, მისი შეყვანა შესაძლებელია დღეში ორჯერ, თერაპიული კონცენტრაციის შენარჩუნებით 8-12 საათის განმავლობაში.

პაციენტებში თირკმლის უკმარისობა(ზოგიერთი მედიკამენტისთვის (ციმეტიდინი) და ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას, ასევე ხანდაზმულ პაციენტებში H2-ჰისტამინის ბლოკატორების კლირენსი მცირდება. მათ შეუძლიათ შეაღწიონ ჰემატოენცეფალურ ბარიერში. კონცენტრაციების თანაფარდობა ცერებროსპინალურ სითხესა და პლაზმაში არის 0,05-0,09. მეძუძურ ქალებში, H2-ჰისტამინის ბლოკატორები შეიძლება გადავიდნენ რძეში იმ რაოდენობით, რომ იქონიონ ფარმაკოლოგიური ეფექტი ბავშვზე. (ამ ჯგუფის წამლების ფარმაკოკინეტიკაზე მოქმედი ზოგიერთი ფაქტორი შეჯამებულია ცხრილში)

ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ფარმაკოკინეტიკაზე

ფარმაკოდინამიკა.

H2-ჰისტამინური ბლოკატორები არიან H2-ჰისტამინური რეცეპტორების სპეციფიკური ანტაგონისტები, ანუ ნივთიერებები, რომლებსაც შეუძლიათ შესაბამისი რეცეპტორების „აღიცნო“, მაგრამ არ აქვთ „შიდა აქტივობა“ (ანუ არ შეუძლიათ ამ რეცეპტორის გააქტიურება და სპეციფიკური ფიზიოლოგიური რეაქციის დაწყება). . H2-ჰისტამინური ბლოკატორების მოქმედება ხასიათდება სელექციურობით, ანუ ანტაგონისტური თვისებების არარსებობით H-ის მიმართ (-ჰისტამინური რეცეპტორები, მუსკარინული და ნიკოტინური ქოლინერგული რეცეპტორები, a- და (b-ადრენერგული რეცეპტორები). იზოლირებული პრეპარატების ექსპერიმენტებში. ორგანოები, oxinth ჯირკვლები და იზოლირებული დისპერსიული პარიეტალური უჯრედები, ასევე ცხოველებში და ადამიანებში კუჭის სეკრეტორული ფუნქციის შესწავლისას, H2-ბლოკატორები მოქმედებენ როგორც კონკურენტული ტიპის ტიპიური ანტაგონისტები, რომლებიც განსხვავდებიან ერთმანეთისგან აფინურობის მახასიათებლებით (აფინურობა რეცეპტორი), რეცეპტორთან შეკავშირების და დისოციაციის კინეტიკა.ეს განსხვავებები იწვევს აქტივობის ინდიკატორებში მნიშვნელოვანი რყევების დიაპაზონს. მაგალითად, 3 ჩვეულებრივი წამლის ეფექტის შედარებისას in vivo მოდელებში, ფამოტიდინი (მისი აქტივობა აღებულია როგორც 1. ) არის 7-20-ჯერ უფრო აქტიური ვიდრე რანიტიდინი და 40-150-ჯერ - ციმეტიდინი, და მათი აქტივობა ექსპერიმენტებში in vivo კორელაციაშია 1:24-124.

კონკურენტული ანტაგონიზმის ნიმუშების შესაბამისად, H2-ჰისტამინური ბლოკატორები მოქმედებენ დეპრესიულად პარიეტალური უჯრედების სეკრეტორულ რეაქციებზე, დოზის მიხედვით.

ჰისტამინის რეცეპტორების H2 ქვეტიპის ანტაგონისტის ანტისეკრეტორული ეფექტის დოზაზე დამოკიდებულება

დათრგუნულია ბაზალური მჟავის გამომუშავება, ღამის სეკრეცია, პენტაგასტრინით სტიმულირებული HCl-ის სეკრეცია, H2-აგონისტები, კოფეინი, ინსულინი, ცრუ კვება, კუჭის ფსკერის დაჭიმვა.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ფარმაკოდინამიკა

მაღალი დოზებით ეს ბლოკატორები თითქმის მთლიანად თრგუნავენ სეკრეტორულ პასუხს. მაგალითად, ღამით მიღებული ნიზატიდინი 30100 და 300 მგ დოზით თრგუნავს ღამის მჟავას სეკრეციას შესაბამისად 53,67 და 90%-ით; ხოლო pH მნიშვნელობებია 2.48-4.09-6.15 (ცხრილი 3.8). 10 და 20 მგ დოზით ამიფენტიდინის მიღების შემდეგ ბაზალური მჟავის გამომუშავება მცირდება 8 და 98%-ით, სტიმულირდება 45 და 90%-ით, ხოლო pH იზრდება 3.2 და 7.3-მდე. ამასთან ერთად მცირდება კუჭის შიგთავსის მჟავიანობა და იზრდება pH. დოზების მატებასთან ერთად, სეკრეტორული რეაქციის ხანგრძლივობა იზრდება (მაგალითად, ფამოტიდინის ეფექტი 20,40 და 80 მგ დოზებში გრძელდება შესაბამისად 12,18 და 24 საათის განმავლობაში). მცირდება H+-ის კონცენტრაციაც და კუჭის წვენის რაოდენობაც. განმეორებითი მიღებისას ეფექტი, როგორც წესი, რეპროდუცირებულია და გამოხატული ტოლერანტობა არ არის ნაპოვნი. თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ მჟავას გამომუშავება ყოველთვის არ თრგუნავს H2-ჰისტამინის ბლოკატორებით. გამოვლინდა პაციენტების კატეგორიები კუჭ-თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულით, რომლებიც რეზისტენტული იყო H2-ჰისტამინური ბლოკატორებით თერაპიის მიმართ. არსებობს მტკიცებულება, რომ ამ შემთხვევებში არსებობს ანტისეკრეტორული ეფექტისადმი გამძლეობა, განსაკუთრებით გამოხატულია ღამის pH-მეტრიაში. განხილულია ვაგოტონიის წვლილი, ისევე როგორც ტაქიფილაქსიის მონაწილეობის შესაძლებლობა რეფრაქტერობის ფენომენის გენეზში ამ ჯგუფის წამლების მოქმედებაში.

ბოლო დროს გამოჩნდა მტკიცებულება, რომ H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გავლენით იცვლება კუჭ-თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანის დამცავი თვისებებიც. რანიტიდინის, ფამოტიდინის კურსის გამოყენება იწვევს კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვან გარსში პროსტაგლანდინის E2 წარმოქმნის ზრდას, რომლის მეშვეობითაც ხდება ციტოპროტექტორული ეფექტი (იხ. ქვემოთ).

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების დოზიდან გამომდინარე, პეპსინის გამომუშავება მცირდება 30-90%-ით, მაგრამ ბიკარბონატის და ლორწოს სეკრეცია ნაკლებად იცვლება. თუმცა, არსებობს შეტყობინებები ცალკეული წამლების არათანაბარი ზემოქმედების შესახებ კუჭის ლორწოს ხარისხზე, განსაკუთრებით ნეიტრალური მუკოპროტეინების თანაფარდობაზე მათ საერთო რაოდენობასთან („მუკოპროტექტორული ინდექსი“), რომელიც ყოველთვიური მიღების შემდეგ შეიძლება შემცირდეს (ციმეტიდინი, ფამოტიდინი. , მაგრამ არა რანიტიდინი). ეს მოქმედება დაკავშირებულია ინდივიდუალურ ფარმაკოლოგიურ მახასიათებლებთან, მაგალითად, თანმხლებ ქოლინერგულ ეფექტებთან. შესაძლოა ფარმაკოდინამიკის ეს თვისება იმოქმედოს რეციდივების სიხშირეზე შესაბამისი წამლით მკურნალობის შემდეგ.

დასაშვებია, რომ H2-ჰისტამინის ბლოკატორებს ჰქონდეთ ანტიჰელიკობაქტერიული ეფექტი. განხილულია H. pylori-ზე არაპირდაპირი ზემოქმედების შესაძლებლობა, ვინაიდან საშუალო გარემო ბაქტერიისთვის „არასასიამოვნოა“. პირდაპირი ეფექტი (ბროტიდინი) არ არის გამორიცხული.

ანტიქოლინერგებისგან განსხვავებით, H2-ჰისტამინური ბლოკატორები არ ახდენენ მნიშვნელოვან გავლენას გასტროდუოდენალური რეგიონის მოძრაობაზე, ასევე პანკრეასის სეკრეციაზე.

კუჭის შიგთავსის მჟავიანობის დაქვეითების საპასუხოდ, ხდება გასტრინის წარმოების ზრდა, აღინიშნება ჰიპერგასტრინემია.

არსებობს მტკიცებულება პროსტაგლანდინ E2-ის გამომუშავების გაზრდის შესახებ, რომელმაც შესაძლოა როლი შეასრულოს წყლულების შეხორცების დაჩქარებაში H2-ჰისტამინის ბლოკატორების მკურნალობაში. H2-ჰისტამინური ბლოკატორების ბლოკის ფონზე მცირდება ასპირინის დიდი დოზების მავნე მოქმედება (პეტექია, მიკროსისხლდენა).

H2-ჰისტამინის რეცეპტორები ასევე გვხვდება სხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში, ამიტომ არსებობს მათი ბლოკატორების ექსტრასეკრეტორული (ექსტრაგასტრიული) ეფექტიც. მიუხედავად იმისა, რომ ჰისტამინს (გულის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების გააქტიურების გამო) შეუძლია დააჩქაროს და გააძლიეროს გულის შეკუმშვა, მისი როლი გულის ნორმალურ ფიზიოლოგიაში საკმარისად არ არის განმარტებული. H2-ჰისტამინის ბლოკატორები მცირე გავლენას ახდენენ არტერიულ წნევაზე, გულისცემაზე, ეკგ-ზე, თუმცა არსებობს შეტყობინებები ინსულტის და წუთმოცულობის შემცირების შესახებ. ნებისმიერ შემთხვევაში, ამ ჯგუფის პრეპარატების კარდიოტროპული ეფექტები მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული, როგორც შესაძლო არასასურველი ეფექტები (იხ. ქვემოთ).

იზოლირებულ ბრონქულ კუნთებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში, H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკადამ შეიძლება გააძლიეროს ბრონქოკონსტრიქტორული რეაქცია ჰისტამინის ან ანტიგენური სტიმულის საპასუხოდ, თუმცა, ზოგადად, ამ ტიპის მნიშვნელოვანი რეაქციები ორგანიზმში არ შეინიშნება. ზოგიერთი ბლოკატორი (მაგალითად, ციმეტიდინი) ზრდის პროლაქტინის სეკრეციას, ანაცვლებს ტესტოსტერონს მისი დამაკავშირებელი ადგილებიდან და ზრდის შრატში სქესის სტეროიდების კონცენტრაციას, ამცირებს ტესტებისა და პროსტატის წონას და ასევე უკავშირდება ციტოქრომ P-450-დამოკიდებულ ფერმენტებს, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ. ღვიძლის ფუნქციონირებულ სისტემებში ქსენობიოტიკების, კერძოდ სამკურნალო ნივთიერებების დაჟანგვის როლი (იხ. „გვერდითი ეფექტები“).

გამოყენების ჩვენებები.

H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გამოყენების ძირითადი ჩვენებაა გასტროდუოდენალური ზონის წყლულოვანი დაზიანება. თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის დროს პრეპარატებს აქვთ მკაფიო სიმპტომატური ეფექტი: ტკივილი მცირდება 4-5 და ქრება 10-11 დღის შემდეგ, დისპეფსიური დარღვევები (გულძმარვა, წელვა, გულისრევა, ღებინება) აღმოიფხვრება ერთი კვირის განმავლობაში. "მჟავიანობის" სიმპტომების შემსუბუქების არაპირდაპირი მაჩვენებელია ანტაციდების მოხმარების შემცირება. ორი კვირის განმავლობაში ასევე მცირდება და ქრება ადგილობრივი ტკივილი პალპაციით და პერკუსიით. (ამ ჯგუფის აგენტების გამოყენების ჩვენებები სქემატურად არის შეჯამებული ცხრილში 3.10.)

არსებობს უამრავი დაკვირვება, რომელიც ადასტურებს წყლულების შეხორცების დაჩქარების ფაქტს H2-ჰისტამინური ბლოკატორების მკურნალობისას. საშუალოდ, 4-6 კვირის განმავლობაში შეხორცების სიხშირე დაახლოებით 2-ჯერ მეტია პლაცებოზე. უკვე 4 კვირის შემდეგ თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების ენდოსკოპიური კონტროლით შეხორცების პროცენტი 60-80%-ს აღწევს, 6-8 კვირის შემდეგ კი შესაბამისად 70-90 და 90-100%-ის ფარგლებში მერყეობს. კუჭის წყლულების უფრო ნელი დინამიკა.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების შედარებითი კვლევების მონაცემები არ იძლევა კატეგორიული დასკვნის გაკეთების საშუალებას მათ ეფექტურობაში მნიშვნელოვანი განსხვავებების შესახებ, რაც ძირითადად მოდის პრაქტიკაში გამოყენებული წამლების ეფექტური ყოველდღიური და კურსის დოზების არათანაბარ მნიშვნელობებზე. უნდა აღინიშნოს, რომ დღის ან საღამოს მიღებამ შეიძლება არათანაბარი გავლენა მოახდინოს ღამის და დღის სეკრეტორული რეაქციების დინამიკაზე და pH დონეზე. ასე რომ, როქსატიდინის მიღებისას 75 მგ დოზით 2-ჯერ დღეში ან 150 მგ ღამით, საშუალო დღის pH მნიშვნელობები იყო 3.8 და 2.4, შესაბამისად (საწყისი მნიშვნელობა 1.6), ხოლო ღამით - 3.0 და 5.9 (საწყისი - 1.5). . თუმცა, ორივე რეჟიმი კლინიკურად ერთნაირად ეფექტური იყო.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორებით თერაპიის მნიშვნელოვანი ელემენტია მათი გამოყენება შემანარჩუნებელი და რეციდივის საწინააღმდეგო მკურნალობისთვის. პირველ შემთხვევაში, ფუნდამენტურად მნიშვნელოვანია მკვეთრი გაყვანისა და სეკრეტორული დაბრუნების თავიდან აცილება, რაც ხელს უწყობს რეციდივას. რეციდივის საწინააღმდეგო მკურნალობა ეფუძნება H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ხანგრძლივ (რამდენიმე წლამდე) მიღებას. წამლები ჩვეულებრივ ინიშნება ღამით შემცირებული დოზებით (იხ. ცხრილი). რეციდივების სიხშირე, სხვადასხვა ავტორის აზრით, შემანარჩუნებელი მიღებისას 2-3-ჯერ ნაკლებია, ვიდრე პლაცებოსთან შედარებით.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების გამოყენება

H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებები შეიძლება ემსახურებოდეს არა მხოლოდ პეპტიურ წყლულს, არამედ მდგომარეობებს, რომლებშიც კუჭის მჟავე სეკრეცია თამაშობს წამყვანი პათოგენეტიკური ფაქტორის როლს ან ხელს უწყობს პათოლოგიურ ცვლილებებს: ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი, რეფლუქს ეზოფაგიტი, სისხლდენა ზედა მხრიდან. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, ანასტომოზი, მუდმივი გასტრიტი და თორმეტგოჯა ნაწლავი და სხვა დაავადებები, რომლებსაც თან ახლავს მჟავიანობის მომატება მძიმე სიმპტომებით.

დიდი ყურადღება ეთმობა H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გამოყენების შესაძლებლობებს სტრესით გამოწვეული ლორწოვანის დაზიანების პროფილაქტიკისთვის. მძიმე დამწვრობის, მრავლობითი დაზიანებების, სეფსისის, თავის ტვინის დაზიანებების, თირკმლის უკმარისობის გამო მძიმე მდგომარეობაში მყოფი პაციენტების 60-100%-ში აღინიშნება ლორწოვანის ეროზიული და წყლულოვანი დაზიანება; ამავდროულად კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა ვითარდება 10-20%-ში. ბოლო წლებში ასეთ პაციენტებში H2-ჰისტამინის ბლოკატორები წარმატებით ანაცვლებენ ანტაციდებს. ამ სიტუაციებში H2-ბლოკატორების შეყვანის ოპტიმალური გზა ითვლება პარენტერალურად (წვეთოვანი ან ბოლუსი), რადგან ის უზრუნველყოფს pH-ის სტაბილურ ზრდას.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორებს აქვთ პრევენციული ეფექტი გასტროპათიის დროს, რომელიც დაკავშირებულია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენებასთან. ანტაციდებთან ერთად, ანესთეზიოლოგიაში წარმატებით გამოიყენება მეტოკლოპრამიდი (ცერუკალი), H2-ჰისტამინის ბლოკატორები. ზოგადი ანესთეზიაკუჭის მჟავე შიგთავსის ასპირაციის თავიდან ასაცილებლად და ასპირაციული პნევმონიის განვითარების რისკის შესამცირებლად.

აღსანიშნავია, რომ წამლების დოზა (ერთჯერადი, დღიური და კურსი) დამოკიდებულია კონკრეტულ ჩვენებაზე ან მათი გამოყენების მიზანზე - სამკურნალო ან პროფილაქტიკური (რეციდივის საწინააღმდეგო). ყველაზე მაღალი დოზები ინიშნება ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის კონსერვატიული თერაპიისთვის (მაგალითად, რანიტიდინი - 6 გ-მდე დღეში, ფამოტიდინი - 20-40 მგ 4-ჯერ დღეში და უფრო ხშირად). რეფლუქს ეზოფაგიტის დროს წამლის დატვირთვა ჩვეულებრივ უფრო მაღალია (დოზისა და მკურნალობის ხანგრძლივობის თვალსაზრისით), ვიდრე პეპტიური წყლულოვანი დაავადების დროს. მენდელსონის სინდრომის პროფილაქტიკისთვის მედიკამენტები გამოიყენება პერორალურად ან საინექციო ფორმით ოპერაციის დაწყებამდე და წინა დღეს.

Გვერდითი მოვლენები.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების გამოყენების მრავალწლიანმა გამოცდილებამ აჩვენა, რომ ეს არის შედარებით დაბალი ტოქსიკური და უსაფრთხო პრეპარატები. მილიონობით პაციენტმა გაიარა კურსი სერიოზული გვერდითი ეფექტების გარეშე. ხანმოკლე კურსებში ზოგჯერ (შემთხვევების 1-7%) აღინიშნება განავლის დარღვევა (დიარეა, ყაბზობა), კანის გამონაყარი, თავის ტკივილი და კუნთების ტკივილი, თავბრუსხვევა, მადის დაკარგვა.

H2-ჰისტამინის რეცეპტორების გახანგრძლივებული ბლოკადით, ადაპტაციური რეაქციები ვითარდება რეცეპტორების სიმკვრივის ან ჰისტამინისადმი მათი მიდრეკილების ცვლილების სახით, შესაბამისად, პრეპარატის უეცარი გაუქმება იწვევს სეკრეტორულ უკუქცევას (გაყვანის სინდრომი, "მობრუნება" და ა.შ. ), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს დაავადების რეციდივის პროვოცირება. ზემოაღნიშნულიდან გამომდინარე, ძალიან მნიშვნელოვანია სხვა ანტისეკრეტორული საშუალებების დოზის თანდათანობითი ცვლილება და ფარმაკოლოგიური დაცვა H2-ჰისტამინის ბლოკატორების გაუქმებისას.

ციმეტიდინის ხანგრძლივი გამოყენების გამოცდილებამ აჩვენა, რომ ჰეპატოციტებში მას შეუძლია დაუკავშირდეს ციტოქრომ P-450-ის შემცველ ფერმენტებს და ამით აფერხებს მიკროსომური ჟანგვითი სისტემის ფუნქციას, რის შედეგადაც ხდება ბიოტრანსფორმაციის პირველი ეტაპი ღვიძლში. დარღვეულია ნარკოტიკების, რომლებიც ურთიერთქმედებენ ღვიძლის მიკროსომურ სისტემასთან. ამ პრეპარატების ურთიერთქმედება ღვიძლის ოქსიდაზების დონეზე შეიძლება გამოიწვიოს მათი ეფექტის გაზრდა.

წამლები, რომლებიც განიცდიან ბიოტრანსფორმაციას ღვიძლის მიკროსომური ოქსიდაზებით

კლასიკური მაგალითი, რომელიც ასახავს ციმეტიდინის ამ ეფექტს, არის მისი უნარი შეამციროს ანტიპირინის ან ამიდოპირინის კლირენსი, რითაც გაზრდის შესაბამისი პრეპარატების შრატში კონცენტრაციას. ბოლო მონაცემებით, თანამედროვე თერაპიულ დოზებსა და რეჟიმებს შეუძლიათ შეამცირონ წამლების ურთიერთქმედების რისკი. მე-2-3 თაობის H2-ჰისტამინური ბლოკატორების (რანიტიდინი, ფამოტიდინი) არსებითი უპირატესობაა არარსებობა ან უმნიშვნელო ურთიერთქმედება. ღვიძლის სისტემაწამლის ბიოტრანსფორმაცია. ზოგიერთ შემთხვევაში, ციტოქრომ P-450-ის შემცველ ფერმენტებთან ურთიერთქმედება ასევე გვხვდება სასარგებლო აპლიკაცია(აცეტამინოფენის, ჰალოტანის ჰეპატოტოქსიურობის პრევენცია).

ასევე აღნიშნულია, რომ ციმეტიდინი ამცირებს ღვიძლის სისხლის ნაკადს და ეს ხელს უწყობს სხვა წამლებთან ურთიერთქმედებას. აღწერილია კრეატინინის კონცენტრაციის მომატების, შრატის შარდოვანას, ტრანსამინაზების აქტივობის მატების და ჰიპერბილირუბინემიის შემთხვევები. ციმეტიდინს შეუძლია შეამციროს გარკვეული მედიკამენტების და მათი მეტაბოლიტების თირკმელებით აქტიური სეკრეცია (მაგალითად, ნოვოკაინამიდი და მისი აცეტილირების პროდუქტი, N-აცეტილ ნოვოკაინამიდი), რაც იწვევს მათი პლაზმური კონცენტრაციის მატებას.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ურთიერთქმედების სხვა ვარიანტის მაგალითია კუჭის ლორწოვანი გარსის მიერ ეთანოლის მეტაბოლიზმის დათრგუნვის უნარი, რაც იწვევს სისხლში ეთანოლის კონცენტრაციის მატებას.

პაციენტებში თირკმელების ფუნქციის დარღვევით, H2-ჰისტამინის ბლოკატორების დოზა მცირდება, ჩვეულებრივ ფოკუსირებულია კრეატინინის კლირენსზე (ცხრილი 3.12). პრეპარატები გადის პლაცენტურ ბარიერში, შეიძლება გამოიყოფა დედის რძეში, ამიტომ მათი გამოყენება არ არის რეკომენდებული ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში.

თირკმელების უკმარისობის მქონე პაციენტებში H2-ჰისტამინის ბლოკატორების დოზის კორექცია

ციმეტიდინი აკავშირებს ანდროგენულ რეცეპტორებს, შეუძლია ჩაანაცვლოს მონიშნული ტესტოსტერონი ექსპერიმენტში და აქვს ანტიანდროგენული ეფექტი. დიდი დოზებით ხანგრძლივი მიღებისას აღინიშნა ლიბიდოს და პოტენციის დარღვევები. პრეპარატს შეუძლია შეცვალოს პროლაქტინის დონე, გამოიწვიოს გინეკომასტია. ანტიანდროგენული ეფექტი არ არის დამახასიათებელი ახალი თაობის H2-ჰისტამინის ბლოკატორებისთვის.

ჰემატოენცეფალური ბარიერის გავლით, H2-ჰისტამინის ბლოკატორები ზოგჯერ იწვევს დეზორიენტაციას, დაბნეულობას, განსაკუთრებით ხანდაზმულებში.

დიდი დოზებით, როგორც წესი, ინტრავენურად შეყვანისას, პრეპარატები ბლოკავს წინაგულების H2-ჰისტამინის რეცეპტორებს და შეუძლიათ არითმიების პროვოცირება. ზემოთ აღინიშნა, რომ მიოკარდიუმის ჰისტამინის რეცეპტორები მონაწილეობენ ქრონოტროპიის (სავარაუდოდ H2 რეცეპტორების), ინოტროპიის (ორივე ტიპის რეცეპტორების) და მეტაბოლიზმის (H2 რეცეპტორების) კონტროლში. პლაზმაში ჰისტამინის კონცენტრაციით 1 ნგ/მლ-ზე მეტი, იგი ავლენს არითმოგენის თვისებებს. H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკის ფონზე შეიძლება გაიზარდოს ჰისტამინის დონე და მისი ეფექტი შეიძლება დაემატოს პროლაქტინის არითმოგენურ თვისებებს, რომლის კონცენტრაცია ასევე იზრდება ბლოკატორების (ციმეტიდინის) მიღების შემდეგ.

არსებობს შეშფოთება, რომ კუჭის გარემოში გახანგრძლივებული ხელოვნური ცვლილება მიდრეკილია კანცეროგენეზისკენ. ფარმაკოგენური მჟავიანობა ხელს უწყობს ბაქტერიების გამრავლებას (ნიტროზობაქტერიები) და ზრდის ნიტროზამინების დონეს, მათ შორის კუჭში გარკვეული წამლების (ციმეტიდინის) მოლეკულის ნიტროზაციის გამო. ნიტროზამინები, რომლებიც უკავშირდება დნმ-ს, იწვევს კანცეროგენეზის პროვოცირებას. თუმცა, ამ თვალსაზრისის დამაჯერებელი კლინიკური და სტატისტიკური მტკიცებულება არ მოიპოვება.

არსებობს ცნობები, რომ ციმეტიდინი და ფამოტიდინი ასევე გავლენას ახდენენ გარკვეული მედიკამენტების შეწოვაზე, კერძოდ, ისინი ხელს უშლიან კეტოკონაზოლის შეწოვას.

ციმეტიდინის ხსნარები შეუთავსებელია ერთ შპრიცში საინექციო ხსნარებთან, რომლებსაც აქვთ ტუტე რეაქცია (ეუფილინი, დიპირიდამოლი, პოლიმიქსინი B, პენიცილინები, ცეფალოსპორინები და ა.შ.).

ამ ჯგუფის ანტისეკრეტორული პრეპარატების ზოგიერთი რეგისტრირებული გვერდითი ეფექტის სია მათი სიხშირის მითითების გარეშე წარმოდგენილია ცხრილში.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების გვერდითი მოვლენები

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ფარმაკოლოგიური მახასიათებლების შეჯამებით, ჩვენ აღვნიშნავთ, რომ ცალკეული მედიკამენტები ძირითადად განსხვავდება მათი ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლებით და უსაფრთხოების პროფილით. მათი კლინიკური გამოყენების მონაცემები მიუთითებს შესადარებელ ეფექტურობაზე პეპტიური წყლულის სამკურნალოდ და რეციდივის პროფილაქტიკისთვის.

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ახალი თაობის შექმნის პერსპექტივები. ბოლო წლებში გამოკვლეული და შესწავლილია H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ახალი თაობა, რომელთა მოქმედება არ შემოიფარგლება მხოლოდ მჟავას წარმოების დათრგუნვით. ყველაზე ცნობილი წარმომადგენელია ებროტიდინი). ის არის H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ახალი ქიმიური ოჯახის ნაწილი - ფარმაკომიდინი. ებროტიდინის მთავარი მახასიათებელია ანტისეკრეტორული, გასტროპროტექტორული და ანტიჰელიკობაქტერიული თვისებების ერთობლიობა.

როგორც ანტისეკრეტორული საშუალება ებროტიდინი- H2-ჰისტამინის ბლოკატორების ტიპიური წარმომადგენელი, რომელსაც აქვს მაღალი აფინურობა H2-ჰისტამინის რეცეპტორების მიმართ. მისი ანტისეკრეტორული მოქმედების კლინიკური ფარმაკოდინამიკა (დღიური დოზით 400-800 მგ ერთ დოზაში) შედარებულია რანიტიდინთან (დღიური დოზით 300 მგ). ზოგიერთ კვლევაში, თუმცა, არსებობს ებროტიდინის უფრო მაღალი ეფექტურობა. პრეპარატი იწვევს სისხლში გასტრინის დონის გარდამავალ მატებას.

ებროტიდინის ანტისეკრეტორული ეფექტი, როგორც ჩანს, არ შემოიფარგლება მისი უნარით დაბლოკოს H2-ჰისტამინის რეცეპტორები. Helicobacter pylori ინფექციის სეკრეციის ზრდა განპირობებულია, კერძოდ, მარეგულირებელი ინჰიბიტორული მექანიზმის დათრგუნვით, რომლის შუამავალია სომატოსტატინი. H. pylori-ის მიერ წარმოებული ლიპოპოლისაქარიდები აფერხებენ სომატოსტატინის შეკავშირებას შესაბამის რეცეპტორთან, ხოლო ებროტიდინი ხელს უშლის ამას. გარდა ამისა, ებროტიდინი არის კარბოანჰიდრაზას (იზოენზიმის ფორმები I და II) არაკონკურენტუნარიანი ანტაგონისტი, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სეკრეციის მექანიზმებში და, კერძოდ, მის აქტივაციაში წყლულოვანი ნივთიერებების მოქმედებით.

შესწავლილია ებროტიდინის ფარმაკოკინეტიკა. პერორალურად მიღებისას (150-800 მგ) მაქსიმალური კონცენტრაცია (364-1168 ნგ/მლ, დოზის მიხედვით) მიიღწევა 2-3 საათის შემდეგ, ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 9-14 საათს, 24-48 საათში. პრეპარატის 10-24% გამოიყოფა შარდით უცვლელი სახით ან სულფოქსიდის სახით.

დიდ ინტერესს იწვევს ებროტიდინის გასტროპროტექტორული ეფექტი. ექსპერიმენტში ის ყველაზე მკაფიოდ ვლინდება ქიმიური აგენტების (ეთანოლი, ამონიუმი, ტაუროქოლატი, ლიპოპოლისაქარიდები), არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების (ინდომეტაცინი, ასპირინი, პიროქსიკამი) და სტრესის მავნე ზემოქმედების მოდელებში კუჭის ლორწოვანზე. ებროტიდინს აქვს უნარი თავიდან აიცილოს ლორწოვანის დაზიანება და დააჩქაროს გამრავლებისა და შეხორცების პროცესი. ებროტიდინის გასტროპროტექტორული პოტენციალი შესაძლოა აღემატებოდეს სუკრალფატის პოტენციალს. არსებული მონაცემებით ვარაუდობენ, რომ ებროტიდინის დამცავი ეფექტი ასოცირდება დაცვის ყველა ძირითადი კომპონენტის გააქტიურებასთან, კერძოდ, პრეეპითელური (ტუტე და ლორწოს სეკრეცია), ეპითელური (სურფაქტანტი ფოსფოლიპიდები, ლორწოვანის აღდგენითი პოტენციალი) და პოსტეპითელური (მიკროცირკულაცია) და არა. მხოლოდ კუჭში პროსტაგლანდინების მექანიზმის სტიმულირებით.

ებროტიდინის გასტროპროტექტორული პოტენციალის დამადასტურებელი ეფექტები:

1. ლორწოს გამოყოფის სტიმულირება და მისი ხარისხის შეცვლა. გელის ფიზიკოქიმიური თვისებების შეცვლა, მისი სიბლანტის, ჰიდროფობიურობის გაზრდა და H+-ის ტრანზიტის თავიდან აცილების უნარი. ეს ეფუძნება სულფო- და სიალომუცინების და ლორწოს ფოსფოლიპიდების სინთეზისა და სეკრეციის ზრდას და მაკრომოლეკულური ანსამბლების შექმნის უნარის გაუმჯობესებას. მოლეკულურ დონეზე მატულობს გამოხატულება ე.წ. ინტეგრინის რეცეპტორები, რომლებიც ურთიერთქმედებენ უჯრედგარე მატრიქსის ცილასთან (ლამინინთან).

2. ლორწოვანის პროლიფერაციული თვისებების გაუმჯობესება, რაზეც მიუთითებს ზრდის ფაქტორების ექსპრესიის მატება, კერძოდ EGF და PDGF.

3. სისხლის ნაკადის მომატება, რაც განიხილება პროსტაგლანდინ E2-ისა და აზოტის ოქსიდის კონცენტრაციის მომატების შედეგად. ეს უკანასკნელი დასტურდება, კერძოდ, იმით, რომ NO სინთაზას ინჰიბირება ამცირებს ებროტიდინის ეფექტს. ინდომეტაცინის მოქმედების ფონზე ებროტიდინის ეფექტის შენარჩუნება ადასტურებს, რომ ამ პროცესში არა მხოლოდ პროსტაგლანდინების მექანიზმია ჩართული.

4. ანტიჰელიკობაქტერიული მოქმედება:

1) ებროტიდინი ურთიერთქმედებს ეპითელური უჯრედების ზედაპირულ რეცეპტორებთან და თრგუნავს Helicobacter pylori-ის ურეაზას, ლიპაზას, პროტეაზას და მუკოლიზურ აქტივობას. ცნობილია, რომ H. pylori პროტეაზები იწვევს ეპითელური ზრდის მრავალი ფაქტორის, განსაკუთრებით TGF-P და PDGF დეგრადაციას. ებროტიდინის ინჰიბიტორული ეფექტი დეგრადაციის სიჩქარეზე უფრო მაღალია, ვიდრე სუკრალფატის;

2) ებროტიდინი ხელს უშლის H. pylori-ს აქტივობის ნივთიერებების-პროდუქტების ლორწოვანზე მავნე ზემოქმედებას, კერძოდ ლიპოპოლისაქარიდებს, რამაც შეიძლება დაარღვიოს ეპითელიუმის და ამონიუმის მთლიანობა. პრეპარატი აღმოფხვრის მუცინის ეპითელური რეცეპტორთან შეკავშირების დარღვევას, რაც ხდება H. pylori-ს აქტივობის პროდუქტების გავლენის ქვეშ;

3) ებროტიდინი ავლენს პირდაპირ ანტი-Helicobacter pylori მოქმედებას in vitro. მაგალითად, ებროტიდინის ინჰიბიტორული კონცენტრაცია H. pylori-ის მიმართ არის 75 მკგ/მლ, ხოლო რანიტიდინი არ ავლენს ასეთ ეფექტს 1000 მკგ/მლ-ზე მეტ კონცენტრაციებში. ეს ეფექტი შერწყმულია ანტიჰელიკობაქტერიის ეფექტის გაძლიერებასთან. ანტიმიკრობული აგენტები. ამრიგად, ებროტიდინი, რანიტიდინისგან განსხვავებით, ზრდის ერითრომიცინისა და ამოქსიცილინის აქტივობას 3-ჯერ, კლარითრომიცინის 5-ჯერ და მეტრონიდაზოლის 9-ჯერ.

5. ებროტიდინი ამცირებს დნმ-ის დეფრაგმენტაციას და დაპროგრამებულ უჯრედულ სიკვდილს (აპოპტოზს) კუჭის ლორწოვან გარსში არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების (ინდომეტაცინი) ზემოქმედებისას. აპოპტოზი ასოცირდება სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორის, TNF-α და ებროტიდინის (ნაკლებად აქტიური სუკრალფატი, არაეფექტური ომეპრაზოლი) გაზრდილ წარმოებასთან, რაც ხელს უშლის როგორც ციტოკინის წარმოებას, ასევე აპოპტოზს.

ასევე აღმოჩენილია ებროტიდინის მოქმედების სხვა საინტერესო ასპექტები. კლინიკურ კვლევებში, განსაკუთრებით ორმაგად ბრმა, მულტიცენტრულ კვლევებში, ებროტიდინი (400-800 მგ დღეში ერთი დოზით ღამით) აჩვენა, რომ უკიდურესად ეფექტურია. ეფექტური პრეპარატიგასტროდუოდენალური წყლულების სამკურნალოდ. რანიტიდინთან შედარებით, მას აქვს (რამდენიმე კვლევის მიხედვით) საგრძნობლად მეტი ეფექტურობა, განსაკუთრებით მწეველ პაციენტებში. პრეპარატის უსაფრთხოების პროფილი მაღალი შეფასებაა. ებროტიდინი მომავალში განიხილება, როგორც არჩევის წამალი H. pylori ინფექციასთან დაკავშირებული კუჭის დაავადებების სამკურნალოდ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები არის წყლულის საწინააღმდეგო ყველაზე გავრცელებული წამლები. კლინიკურ პრაქტიკაში, ამათგან რამდენიმე თაობა წამლები. ციმეტიდინის შემდეგ, რომელიც მრავალი წლის განმავლობაში იყო ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორების ერთადერთი წარმომადგენელი, თანმიმდევრულად სინთეზირდა რანიტიდინი, ფამოტიდინი და ცოტა მოგვიანებით, ნიზატიდინი და როქსატიდინი. ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორების მაღალი ანტიწყლულოვანი აქტივობა, უპირველეს ყოვლისა, განპირობებულია მათი უნარით შეამცირონ მარილმჟავას გამომუშავება.

ციმეტიდინის პრეპარატები

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: ჰისტოდილი

აქტიური ნივთიერება არის ციმეტიდინი. თრგუნავს მარილმჟავას გამომუშავებას, როგორც ბაზალური, ასევე ჰისტამინის, გასტრინისა და აცეტილქოლინის სტიმულირებით. ამცირებს პეპსინის აქტივობას. მითითებულია კუჭის წყლულის სამკურნალოდ მწვავე ფაზაში. ხელმისაწვდომია 200 მგ ტაბლეტების სახით და 200 მგ საინექციო ხსნარის სახით ამპულაში (2 მლ).

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: პრიმამეტი

კომპანიის ორიგინალური პრეპარატი, რომლის აქტიური ინგრედიენტია ციმეტიდინი. პრიმამეტის ტაბლეტები განკუთვნილია მათთვის, ვისაც კუჭის წვენის მომატებული მჟავიანობა აწუხებს. ჩვეულებრივი მარილმჟავას ნეიტრალიზატორების გამოყენება უმეტეს შემთხვევაში მხოლოდ დროებით შვებას მოაქვს. Primamet მოქმედებს უფრო ეფექტურად - ის არ ანეიტრალებს ჭარბი მარილმჟავას, მაგრამ გავლენას ახდენს კუჭის სეკრეტორულ უჯრედებზე, ხელს უშლის მის გადაჭარბებულ წარმოქმნას. ამრიგად, კუჭის წვენის მჟავიანობა მცირდება დიდი ხნის განმავლობაში, ქრება კუჭის ტკივილები და მონელების დარღვევასთან დაკავშირებული დარღვევები. პრიმამეტის ერთი ტაბლეტის მიღებიდან ერთი საათის განმავლობაში დისკომფორტი და ტკივილი, რომელიც დაკავშირებულია კუჭის წვენის მომატებულ მჟავიანობასთან, მთლიანად აღმოიფხვრება. ხელმისაწვდომია 200 მგ ტაბლეტებში.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორის ბლოკატორი კუჭის წყლულის დროს: ციმეტიდინი

მიეკუთვნება წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატების ჯგუფს, რომლებიც ამცირებენ მჟავა-პეპტიური ფაქტორის აქტივობას. პრეპარატი აფერხებს მარილმჟავას და პეპსინის გამომუშავებას. გამოიყენება როგორც პეპტიური წყლულის გამწვავების ფაზაში, ასევე კუჭის წყლულის რეციდივის პროფილაქტიკისთვის. ციმეტიდინი ხელმისაწვდომია შემოგარსული ტაბლეტების სახით 200 მგ.

რანიტიდინის პრეპარატები

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: გისტაკი

ოქროს სტანდარტი კუჭის წყლულების და სხვა მჟავა-პეპტიური დარღვევების სამკურნალოდ. მას აქვს მთელი რიგი უპირატესობები: პეპტიური წყლულის განკურნების მაღალი პროცენტი, ტკივილის სწრაფი და ხანგრძლივი შემსუბუქება, კუჭის წყლულის სამკურნალო სხვა სამკურნალო საშუალებებთან შერწყმის უნარი, რეციდივის გრძელვადიანი პრევენციის შესაძლებლობა, გვერდითი მოვლენების არარსებობა. ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაშიც კი არ მოქმედებს ღვიძლზე, არ იწვევს იმპოტენციას და გინეკომასტიას. ერთჯერადი დოზის მოქმედება გრძელდება 12 საათის განმავლობაში. გისტაკის სახით მიღების შემდეგ შუშხუნა ტაბლეტებიეფექტი უფრო გამოხატულია და უფრო ადრე მოდის. პრეპარატი ხელს უშლის კუჭის შიგთავსის რეფლუქს საყლაპავში. ჭამა არ ახდენს გავლენას პრეპარატის შეწოვაზე. მაქსიმალური კონცენტრაცია მიიღწევა პერორალურად მიღებისას 1-2 საათის შემდეგ. Gistak არის მაღალი უსაფრთხოების პრეპარატი. Gistak არის ერთადერთი რანიტიდინი, რომელიც ხელმისაწვდომია მარტივი და შუშხუნა ფორმით. ხელმისაწვდომია შემოგარსული ტაბლეტების სახით, 75, 150 და 300 მგ; შუშხუნა ტაბლეტები 150 მგ და ამპულაში საინექციო 50 მგ - 2 მლ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორის ბლოკატორი კუჭის წყლულის დროს: Zantac

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების სპეციფიკური სწრაფი მოქმედების ბლოკატორი. ზანტაკი ნომერ პირველი პრეპარატია კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. მას აქვს მაღალი ეფექტურობა მკურნალობაში, გარანტირებული სწრაფი ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება, სრული უსაფრთხოება ხანგრძლივი გამოყენებისას, მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს პაციენტის ცხოვრების ხარისხს. ზანტაკი თრგუნავს კუჭის წვენის გამომუშავებას, ამცირებს მასში მარილმჟავას და პეპსინის (აგრესიული ფაქტორების) მოცულობასაც და შემცველობასაც. მოქმედების ხანგრძლივობა ერთჯერადი პერორალური მიღებისას შეადგენს 12 საათს. სისხლის პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია კუნთში შეყვანისას მიიღწევა მიღებიდან პირველი 15 წუთის განმავლობაში. ხელმისაწვდომია 150 და 300 მგ ტაბლეტების სახით; შემოგარსული ტაბლეტები, 75 მგ; შუშხუნა ტაბლეტები 150 და 300 მგ; საინექციო ხსნარი 25 მგ 1 მლ 2 მლ ამპულაში.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: რანიტიდინი-აკრი

მთავარი პრეპარატი პეპტიური დარღვევების სამკურნალოდ. მიეკუთვნება II თაობის ჰისტამინის H2-რეცეპტორების ბლოკატორების ჯგუფს, არის ყველაზე მეტად გამოყენებული და საიმედო პრეპარატი პეპტიური წყლულთან დაკავშირებული პეპტიური დარღვევების სამკურნალოდ და პროფილაქტიკაში. პრეპარატი მნიშვნელოვნად ამცირებს მარილმჟავას გამომუშავებას და ამცირებს პეპსინის აქტივობას. რანიტიდინს აქვს ხანგრძლივი ეფექტი (12 საათი) ერთჯერადი დოზის შემდეგ. ადვილად გამოსაყენებელი და კარგად მოითმენს პაციენტებს. ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით 0,15გრ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: კვამატელი

III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორი. კვამატელი არის წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომლის აქტიური ნივთიერებაა ფამოტიდინი. თრგუნავს მარილმჟავას გამომუშავებას და ამცირებს პეპსინის აქტივობას. მარტივი გამოსაყენებელი - მიღების შემდეგ პრეპარატის მოქმედება იწყება 1 საათის შემდეგ და გრძელდება 10-12 საათი. პრეპარატი ფართოდ გამოიყენება კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. იწარმოება ფირის ტაბლეტების სახით 20 და 40 მგ, ლიოფილიზებული საინექციო ფხვნილი ფლაკონებში სრული 20 მგ გამხსნელით.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: ლესედილი

III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორი. Lecedil - ორიგინალური განვითარება ფარმაცევტული კომპანია, პრეპარატის აქტიური ნივთიერებაა ფამოტიდინი.ლესედილი არის მარილმჟავას წარმოების ძლიერი ბლოკატორი და ასევე ამცირებს პეპსინის აქტივობას. პერორალური მიღების შემდეგ პრეპარატი სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი. პრეპარატის მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მიიღწევა მიღებიდან 1-3 საათის შემდეგ. პრეპარატის ერთჯერადი დოზით მოქმედების ხანგრძლივობა დამოკიდებულია დოზაზე და მერყეობს 12-დან 24 საათამდე. ლესედილის გამოყენება შესაძლებელია როგორც სამკურნალოდ, ასევე პეპტიური წყლულის გამწვავების პროფილაქტიკისთვის. იგი იწარმოება ტაბლეტების სახით, რომლებიც შეიცავს 20 და 40 მგ ფამოტიდინს.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: ულფამიდი

კომპანიის ორიგინალური პროდუქტი. ულფამიდი უზრუნველყოფს კუჭის წყლულის სიმპტომების სწრაფ გაუმჯობესებას, კურნავს და ხელს უშლის წყლულების განმეორებას. პრეპარატის აქტიური ნივთიერებაა ფამოტიდინი. ფამოტიდინი იყო პირველი H2 რეცეპტორის ბლოკატორი, რომლის დოზირების რეჟიმი საშუალებას აძლევდა პაციენტების უმეტესობას მიეღო მხოლოდ დღეში ერთხელ. ულფამიდის ეფექტურობა ბევრად აღემატება I და II თაობის H2 რეცეპტორების ბლოკატორების ეფექტურობას. ულფამიდი ბლოკავს კუჭის სეკრეციას ღამით, აქვს მაქსიმალური ეფექტი სეკრეციაზე დღის განმავლობაში. ხელმისაწვდომია ტაბლეტებში 40 და 20 მგ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: წყლული

ნარკოტიკი ფამოტიდინი. III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების შერჩევითი ბლოკატორი. იწვევს კუჭის სეკრეციის ყველა ფაზის მკვეთრ დათრგუნვას (მარილმჟავა და პეპსინი), მათ შორის ბაზალური და სტიმულირებული (კუჭის შებერილობის, საკვების ზემოქმედების, ჰისტამინის, გასტრინის, პენტაგასტრინის, კოფეინის და, უფრო მცირე ზომით, აცეტილქოლინის საპასუხოდ), თრგუნავს. კუჭის ღამის სეკრეციის წვენი. აქვს ხანგრძლივი ეფექტი (12-24 საათი), რაც საშუალებას გაძლევთ დანიშნოთ დღეში 1-2-ჯერ. ციმეტიდინისა და რანიტიდინისგან განსხვავებით, ის არ აფერხებს ციტოქრომ P450-თან დაკავშირებულ მიკროსომურ დაჟანგვას, ამიტომ უფრო უსაფრთხოა ნარკოტიკების ურთიერთქმედებაასევე პაციენტებში თანმხლები არტერიული ჰიპერტენზიადიასტოლური ტიპი, გულის უკმარისობა ჰიპერალდოსტერონიზმით და შაქრიანი დიაბეტიჭარბი სეკრეციით ზრდის ჰორმონი. ულცერანს არ აქვს სერიოზული ცენტრალური გვერდითი მოვლენები და ამიტომ უფრო სასურველია დაავადების მქონე პაციენტებში ნერვული სისტემადა ხანდაზმულ პაციენტებში. ანტიანდროგენული აქტივობის ნაკლებობის გამო, იგი განიხილება, როგორც პირველი რიგის წამალი მოზარდებისა და ახალგაზრდებისთვის. ულსერანი წარმატებით გამოიყენება როგორც მონოთერაპია კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. ეფექტურია ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის, რეფლუქს ეზოფაგიტის, სიმპტომური წყლულების დროს. პრეპარატს აქვს თერაპიული მოქმედების ფართო ინდექსი. მაღალი უსაფრთხოების გამო, რიგ ქვეყნებში ნებადართულია მისი გაცემა ურეცეპტოდ, მოზრდილებში საჭმლის მონელების სიმპტომების აღმოსაფხვრელად. შესაძლოა პრეპარატის დანიშვნა პედიატრიულ პრაქტიკაში. ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით, რომლებიც შეიცავს აქტიურ ნივთიერებას 20 და 40 მგ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: ფამოსანი

III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორი. ფამოსანი საუკეთესო არჩევანია კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. აქტიური ნივთიერებაპრეპარატი არის ფამოტიდინი. პრეპარატს აქვს ძლიერი ანტისეკრეტორული მოქმედება, ამცირებს კუჭის წვენის აგრესიულობას, იწვევს მარილმჟავას წარმოების დოზადამოკიდებულ ჩახშობას და პეპსინის აქტივობის დაქვეითებას, რაც ქმნის ოპტიმალურ პირობებს წყლულის ნაწიბურებისთვის. ფამოსანი არ იწვევს პირველი თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორებისთვის დამახასიათებელ გვერდით მოვლენებს. გარდა ამისა, პრეპარატი არ ურთიერთქმედებს ანდროგენებთან და არ იწვევს სექსუალურ დარღვევებს. შეიძლება დაენიშნოს პაციენტებს ღვიძლის თანმხლები დაავადებით. ფამოსანის გამოყენება შესაძლებელია როგორც გამწვავების სამკურნალოდ, ასევე პროფილაქტიკისთვის. ხელმისაწვდომია შემოგარსული ტაბლეტების სახით 20 და 40 მგ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: ფამოტიდინი

III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორი. ფამოტიდინი- უაღრესად შერჩევითი წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომელიც ეფექტურად ამცირებს კუჭის წვენის მოცულობას და მჟავიანობას და პეპსინის გამომუშავებას. მას აქვს უფრო გამოხატული თერაპიული ეფექტი სხვა პრეპარატებთან შედარებით. ფამოტიდინს აქვს ფართო თერაპიული დოზების დიაპაზონი. ეს არის არჩევითი პრეპარატი ალკოჰოლიკებში კუჭის წყლულის სამკურნალოდ. შესაძლოა ფამოტიდინის კომბინაცია სხვა პრეპარატებთან. პრეპარატის მიღება არ მოქმედებს ანდროგენების (მამრობითი სასქესო ჰორმონების) გაცვლაზე. ხელმისაწვდომია შემოგარსული ტაბლეტების სახით 20 და 40 მგ.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: Famotidine-Acri

წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატი, III თაობის H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორი. პრეპარატი ეფექტურად ამცირებს მარილმჟავას გამომუშავებას. მოსახერხებელია გამოსაყენებლად - კუჭის წყლულის დროს გამოიყენება დღეში ერთხელ, პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობა ერთჯერადად დამოკიდებულია დოზაზე და მერყეობს 12-დან 24 საათამდე. ფამოტიდინ-აკრის აქვს ყველაზე ნაკლები გვერდითი მოვლენები. ხელმისაწვდომია შემოგარსული ტაბლეტების სახით, 20 მგ.

როქსატიდინის პრეპარატები

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორი კუჭის წყლულის სამკურნალოდ: როქსანი

აქტიური ნივთიერებაა როქსატიდინი. პრეპარატი მნიშვნელოვნად აფერხებს მარილმჟავას გამომუშავებას კუჭის ლორწოვანი გარსის უჯრედების მიერ. პერორალური მიღების შემდეგ ის შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. საკვების ერთდროული მიღება, ისევე როგორც ანტაციდები, არ მოქმედებს როქსანის შეწოვაზე. იგი იწარმოება 75 მგ რეტარდ დაფარული ტაბლეტების და 150 მგ რეტარდ ფორტე დაფარული ტაბლეტების სახით.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები აფერხებენ ჰისტამინის მოქმედებას პარიეტალურ უჯრედებზე, ამცირებენ მათ სეკრეტორულ აქტივობას. ისინი თრგუნავენ სეკრეციას, აჩქარებენ წყლულების შეხორცებას, აქრობენ დღისა და ღამის ტკივილს და აქვთ ჰემოსტატიკური მოქმედება. H 2 - ჰისტამინის ბლოკატორები გამოიყენება კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების, პეპტიური ეზოფაგიტის, გასტრიტის და ა.შ. H 2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორების 3 თაობა არსებობს:

1 - ციმეტიდინი(გისტოდილი, ტაგამეტი) არის ამ ჯგუფის პირველი თაობის პრეპარატი. დანიშნეთ 3-4-ჯერ დღეში ან 2-ჯერ დღეში (დილით და საღამოს). არასასურველი გვერდითი მოვლენები: თავის ტკივილი, დაღლილობა, ძილიანობა, გამონაყარი კანზე. მას აქვს ანტიანდროგენული მოქმედება და, შესაბამისად, შეიძლება გამოიწვიოს სექსუალური დისფუნქცია და გინეკომასტია მამაკაცებში (გაზრდილი სარძევე ჯირკვლები). ის აინჰიბირებს ღვიძლის მიკროსომურ ფერმენტებს და, შესაბამისად, შეუძლია გააძლიეროს ღვიძლში მეტაბოლიზებული რიგი წამლების მოქმედება. ხანგრძლივი გამოყენებისას შეიძლება გამოიწვიოს ლეიკოპენია. ის თანდათან უნდა მოიხსნას. უკუნაჩვენებია ორსულობის, ლაქტაციის, 14 წლამდე ასაკის ბავშვებში, თირკმელებისა და ღვიძლის მძიმე დარღვევების დროს.

სურ. 24 წამლების მოქმედების მექანიზმი, რომლებიც ამცირებენ კუჭის წვენის მარილმჟავას სეკრეციას

2 - რანიტიდინი(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) არის ჰისტამინის H 2 რეცეპტორების ბლოკატორების მე-2 თაობის წარმომადგენელი. მას აქვს უფრო გამოხატული ინჰიბიტორული მოქმედება მარილმჟავას სეკრეციაზე და თითქმის არ აქვს გვერდითი მოვლენები. იშვიათად აღინიშნა თავის ტკივილი, დაღლილობა, დიარეა ან ყაბზობა. დანიშნეთ 1-2-ჯერ დღეში.

3 - ფამოტიდინი(კვამატელი, ფამოციდი, ულფამიდი, ფამო) რანიტიდინზე უფრო აქტიურია და უფრო ხანგრძლივად მოქმედებს, მე-3 თაობის პრეპარატია. დანიშნეთ იგი ღამით. პრაქტიკულად არ იწვევს გვერდით მოვლენებს, არ გააჩნია ანტიანდროგენული მოქმედება, არ მოქმედებს მიკროსომურ ფერმენტებზე.

პროტონული ტუმბოს ბლოკატორები (N + რომ + - ATPase)

სეკრეციის სტიმულაციის ზოგადი საბოლოო გზა (ჰისტამინით, გასტრინით, აცეტილქოლინით და სხვა ფაქტორებით) რეალიზდება პარიეტალური უჯრედების გარე მემბრანის დონეზე კალიუმის იონების გაცვლის ენერგიაზე დამოკიდებული მექანიზმის (ტუმბოს) დახმარებით. წყალბადის იონები. ამისთვის მემბრანას აქვს სპეციფიკური H + K + -ATPase, რომელიც უზრუნველყოფს არა მხოლოდ HCl-ის გამომუშავებას, არამედ K + იონების შეყვანას სისხლში (სურ. 25). H + K + -ATPase ინჰიბიტორები შეუქცევად ბლოკავს ლორწოვანის პარიეტალური უჯრედების პროტონულ ტუმბოს, რითაც აფერხებს მარილმჟავას გამოყოფას სეკრეტორული მემბრანის მეშვეობით.

ვინაიდან კავშირი შეუქცევადია, ფერმენტის აქტივობის აღდგენა ხდება ნელა, მისი ახალი ნაწილების სინთეზის გამო 4-5 დღის განმავლობაში - აქედან გამომდინარეობს ტუმბოს ბლოკადის სტაბილური და გრძელვადიანი ეფექტი. ეს პრეპარატები გამოიყენება მძიმე პეპტიური წყლულების დროს.

ნარკოტიკების ამ ჯგუფში შედის ომეპრაზოლი(ომეზი, ლოსკი, ნულციდი, ომეგასტი, ომეტაბი, ომეპროლი), ლანსოპრაზოლი(ლანსოკაპი, ლანცეროლი), რაბეპრაზოლი(პარიეტი) ავლენს გამოხატულ ანტისეკრეტორულ ეფექტს, იწვევს მარილმჟავას სეკრეციის დაქვეითებას, განურჩევლად სტიმულის ხასიათისა. უაღრესად ეფექტურია კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის დროს. ეს არის პრონარკოტიკი. მისი მეტაბოლიტები აქტიურად უკავშირდებიან ფერმენტს. დანიშნეთ შიგნით 1-ჯერ დღეში დილით ან საღამოს. გვერდითი მოვლენები იშვიათია: გულისრევა, თავბრუსხვევა, ალერგიული რეაქციები.

M-ანტიქოლინერგები

ისინი ზოგჯერ გამოიყენება კუჭის წყლულების სამკურნალოდ საშოს ნერვის გაზრდილი ტონუსით. მკურნალობის მსვლელობისას ამ ჯგუფის პრეპარატებს ავლენს მრავალი გვერდითი მოვლენა (ტაქიკარდია, პირის სიმშრალე, მხედველობის დაბინდვა, შარდვის გაძნელება, ყაბზობა), ამიტომ არასელექტიური M-ქოლინობლოკატორები, როგორიცაა ატროპინი, ამჟამად არ გამოიყენება.

პირენზეპინი(გასტროზეპინი, გასტრილი) არის კუჭის უჯრედების M 1 - ქოლინერგული რეცეპტორების შერჩევითი ბლოკატორი. პრეპარატი უფრო მკვეთრად აფერხებს მარილმჟავას და პეპსინის სეკრეციას, აუმჯობესებს სისხლის მიმოქცევას ლორწოვან გარსში. არასასურველი გვერდითი მოვლენები ნაკლებად გამოხატულია.

ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები არის მედიკამენტები, რომელთა ძირითადი მოქმედება ორიენტირებულია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მჟავაზე დამოკიდებული დაავადებების მკურნალობაზე. ყველაზე ხშირად, ამ ჯგუფის მედიკამენტები ინიშნება წყლულების სამკურნალოდ და პროფილაქტიკისთვის.

H2-ბლოკატორების მოქმედების მექანიზმი და გამოყენების ჩვენებები

ჰისტამინის (H2) უჯრედის რეცეპტორები განლაგებულია მემბრანაზე კუჭის კედლის შიგნით. ეს არის პარიეტალური უჯრედები, რომლებიც მონაწილეობენ ორგანიზმში მარილმჟავას წარმოებაში.

მისი გადაჭარბებული კონცენტრაცია იწვევს ფუნქციონირების დარღვევას საჭმლის მომნელებელი სისტემადა იწვევს წყლულებს.

ნივთიერებები, რომლებიც შეიცავს H2 ბლოკატორებიკუჭის წვენის წარმოების დონის შემცირებას. ისინი ასევე აფერხებენ უკვე მომზადებულ მჟავას, რომლის გამომუშავება პროვოცირებულია საკვების მოხმარებით.

ჰისტამინის რეცეპტორების ბლოკირება ამცირებს კუჭის წვენის გამომუშავებას და ეხმარება საჭმლის მომნელებელი სისტემის პათოლოგიებთან გამკლავებაში.

მოქმედებასთან დაკავშირებით, H2-ბლოკატორები ინიშნება ასეთი პირობებისთვის:

H2-ანტიჰისტამინების მიღების დოზა და ხანგრძლივობა წამლებითითოეული ამ დიაგნოზისთვის ინიშნება ინდივიდუალურად.

H2 რეცეპტორების ბლოკატორების კლასიფიკაცია და სია

არსებობს H2-ბლოკატორის პრეპარატების 5 თაობა, შემადგენლობაში შემავალი აქტიური ნივთიერების მიხედვით:

ნარკოტიკებს შორის სხვადასხვა თაობასარსებობს მნიშვნელოვანი განსხვავებები, უპირველეს ყოვლისა, გვერდითი ეფექტების სიმძიმისა და ინტენსივობის მიხედვით.

1-ლი თაობის H2-ბლოკატორები

პირველი თაობის საერთო H2-ანტიჰისტამინების სავაჭრო სახელები:

დადებით ეფექტთან ერთად, ამ ჯგუფის მედიკამენტები იწვევს ასეთ ნეგატიურ მოვლენებს:

ასევე შესაძლებელია ციმეტიდინზე ალერგიული რეაქციები გამონაყარისა და კანის ქავილის სახით.

სერიოზული გვერდითი ეფექტების დიდი რაოდენობის გამო, პირველი თაობის H2-ბლოკატორები პრაქტიკულად არ გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში.

მკურნალობის უფრო გავრცელებული ვარიანტია II და III თაობის ჰისტამინის H2 ბლოკატორების გამოყენება.

H2-ბლოკატორები II თაობა

რანიტიდინის პრეპარატების სია:

რანიტიდინის გვერდითი მოვლენები:

• თავის ტკივილი, თავბრუსხვევის შეტევები, ცნობიერების პერიოდული დაბინდვა;
• ღვიძლის ტესტების ცვლილებები;
• ბრადიკარდია (გულის კუნთის შეკუმშვის სიხშირის დაქვეითება);
• სისხლში ლეიკოციტების კონცენტრაციის დაქვეითება;
• გინეკომასტია იშვიათად ხდება.

კლინიკურ პრაქტიკაში აღნიშნულია, რომ რანიტიდინი უკეთესად იტანს ორგანიზმს, ვიდრე ციმეტიდინი (I თაობის პრეპარატები).

H2-ბლოკატორები III თაობა

III თაობის H2-ანტიჰისტამინების სახელები:

ფამოტიდინის გვერდითი მოვლენები:

• მადის დაკარგვა, კვების დარღვევა, გემოვნების შეგრძნებების ჩანაცვლება;
• დაღლილობა და თავის ტკივილის შეტევები;
• ალერგია, კუნთების ტკივილი.

საგულდაგულოდ შესწავლილ H-2 ბლოკატორებს შორის ფამოტიდინი ითვლება ყველაზე ეფექტური და უვნებელი.

IV თაობის H2-ბლოკატორები

მეოთხე თაობის H2 ჰისტამინის ბლოკატორის სავაჭრო დასახელება (ნიზატიდინი): აქსიდი. მარილმჟავას წარმოების ინჰიბირების გარდა, მნიშვნელოვნად ამცირებს პეპსინის აქტივობას. იგი გამოიყენება ნაწლავის ან კუჭის წყლულების გამწვავების სამკურნალოდ და ეფექტურია რეციდივების თავიდან ასაცილებლად. აძლიერებს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დამცავ მექანიზმს და აჩქარებს წყლულოვანი უბნების შეხორცებას.

გვერდითი მოვლენები აქსიდის მიღებისას ნაკლებად სავარაუდოა. ეფექტურობის თვალსაზრისით, ნიზატიდინი იმავე დონეზეა, რაც ფამოტიდინს.

მეხუთე თაობის H2-ბლოკატორები

როქსატიდინის სავაჭრო დასახელება: როქსანა. როქსატიდინის მაღალი კონცენტრაციის გამო, პრეპარატი მნიშვნელოვნად აფერხებს მარილმჟავას გამომუშავებას. აქტიური ნივთიერება თითქმის მთლიანად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედლებიდან. საკვებისა და ანტაციდური მედიკამენტების ერთდროული მიღებით როქსანის ეფექტურობა არ მცირდება.

პრეპარატს აქვს ძალიან იშვიათი და მინიმალური გვერდითი მოვლენები. თუმცა, ის ავლენს უფრო დაბალ მჟავას დამთრგუნველ აქტივობას მესამე თაობის პრეპარატებთან შედარებით (ფამოტიდინი).

H2-ჰისტამინის ბლოკატორების გამოყენებისა და დოზირების თავისებურებები

ამ ჯგუფის პრეპარატები ინიშნება ინდივიდუალურად, დიაგნოზისა და დაავადების განვითარების ხარისხის მიხედვით.

დოზა და თერაპიის ხანგრძლივობა განისაზღვრება იმის მიხედვით, თუ რომელი ჯგუფის H2 ბლოკატორებია ოპტიმალური მკურნალობისთვის.

სხეულში შეყვანა იმავე პირობებში, აქტიური ნივთიერებებისხვადასხვა თაობის წამლები სხვადასხვა რაოდენობით შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან.

H 1 რეცეპტორების ბლოკადა ხელს უშლის ჰისტამინით და ჰიპერემიით გამოწვეულ ბრონქოსპაზმს, შეშუპებას, კანის ქავილი. ამიტომ, ჩვენებები H 1-ჰისტამინის ბლოკატორების გამოყენების შესახებარის უპირველეს ყოვლისა ალერგიული დაავადებები (განსაკუთრებით ის, რაც ხდება I ტიპის ალერგიული რეაქციებით) და სხვადასხვა სახელმწიფოებითან ახლავს ჰისტამინის გამოყოფა ქსოვილებში: თივა, ალერგიული, ჭინჭრის ციება, რეაქციები მწერების ნაკბენზე, ანგიონევროზული შეშუპება, კანის დერმატოზი, რეაქციები სისხლის გადასხმაზე, რადიოგამჭვირვალე ნივთიერებების, წამლების შეყვანა და ა.შ. გარდა ამისა, ცალკეულ H1-ჰისტამინის ბლოკატორებს აქვთ დამატებითი ფარმაკოლოგიური ეფექტები, რომლებიც მხედველობაში მიიღება B.g-ის კლინიკურ გამოყენებაში. ამრიგად, დიმბონს, სეკიფენადინს, ციპროჰეპტადინს აქვთ ანტისეროტონინის ეფექტი, რაც მათ უპირატესობას ანიჭებს დერმატოზების დროს; ფენოთიაზინის წარმოებულებს აქვთ ა-ადრენერგული ბლოკირების თვისებები; ბევრი H1-ჰისტამინის ბლოკატორი, განსაკუთრებით პირველი თაობა, ავლენს ანტიქოლინერგულ თვისებებს, როგორც პერიფერიულს (რომელიც ხელს უწყობს ალერგიული რეაქციების შესუსტებას), ასევე ცენტრალურ მოქმედებებს (BBB-ში შეღწევისთვის); ისინი აძლიერებენ გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. ალკოჰოლი, ჰიპნოტიკა და მთელი რიგი დამამშვიდებლები და თავად დოზადამოკიდებულნი აინჰიბირებენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, რამაც გააფართოვა მათი გამოყენების ჩვენება, როგორც სედატიური და თვით საძილე საშუალებები (დიფენჰიდრამინი), ასევე ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებები, განსაკუთრებით მენიერის დაავადების, ორსული ქალების ღებინება. ჰაერი და ზღვის ავადმყოფობა (დიმენჰიდრინატი). დიფენჰიდრამინს ცენტრალურ დეპრესიასთან ერთად აქვს ადგილობრივი საანესთეზიო ეფექტიც; პრომეთაზინის მსგავსად, ის არის ანესთეზიოლოგიაში გამოყენებული ლიტური ნარევების ნაწილი.

H1-ჰისტამინის ბლოკატორების გადაჭარბებული დოზით, რომლებიც გავლენას ახდენენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, აღინიშნება ძილიანობა, ლეთარგია, კუნთოვანი დისტონია, შესაძლებელია კრუნჩხვები, ზოგჯერ გაღიზიანება (განსაკუთრებით ბავშვებში), ძილის დარღვევა; ანტიქოლინერგული მოქმედება შეიძლება გამოვლინდეს პირის სიმშრალით, თვალშიგა წნევის მომატებით, მხედველობის დარღვევით, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მოძრაობის დარღვევით, ტაქიკარდიით. დიფენჰიდრამინით ან პრომეთაზინით მწვავე მოწამვლისას განსაკუთრებით გამოხატულია ანტიქოლინერგული მოქმედება; ხშირად აღინიშნება ჰალუცინაციები, ფსიქომოტორული აგზნება, კრუნჩხვითი კრუნჩხვები, ვითარდება სპოროზული მდგომარეობა ან კომა (განსაკუთრებით ალკოჰოლის მიღების ფონზე მოწამვლის შემთხვევაში), მწვავე რესპირატორული და გულ-სისხლძარღვთა.

H 1-ჰისტამინის ბლოკატორების გვერდითი მოვლენები და მათი გამოყენების უკუჩვენებები განისაზღვრება კონკრეტული წამლების თვისებებით. საშუალებები, რომლებიც მნიშვნელოვნად მოქმედებს ქ.ნ.ს. (დიფენჰიდრამინი, ფენოთიაზინის წარმოებულები, ოქსატომიდი და ა.შ.), არ დაინიშნოს იმ პირებს, რომლებიც აგრძელებენ აქტივობებს, რომლებიც საჭიროებენ ყურადღების კონცენტრაციას და რეაქციების სიჩქარის შენარჩუნებას. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე დამთრგუნველი წამლებით მკურნალობის პერიოდში გამორიცხულია ალკოჰოლი და განიხილება ერთდროულად გამოყენებული ნეიროლეპტიკების, ჰიპნოტიკების და ტრანკვილიზატორების დოზა. მეორე თაობის წამლების რიგს (ასტემიზოლი, ტერფენადინი და სხვ.) ახასიათებს არითმოგენური მოქმედება გულზე, რაც დაკავშირებულია ეკგ-ზე Q-T ინტერვალის გახანგრძლივებასთან; ისინი უკუნაჩვენებია პირებში, რომლებსაც აქვთ საწყისი QT ინტერვალის გახანგრძლივება, პარკუჭოვანი ტაქიარითმიის განვითარების რისკის გამო შესაძლო უეცარი სიკვდილით. შესამჩნევი ანტიქოლინერგული ეფექტის მქონე პრეპარატები უკუნაჩვენებია დახურული გლაუკომის დროს. თითქმის ყველა H1-ჰისტამინის ბლოკატორი უკუნაჩვენებია ქალებში ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს.

გათავისუფლების ფორმები და ძირითადი H1-ჰისტამინის ბლოკატორების მოკლე აღწერა მოცემულია ქვემოთ.

აზელასტინი(ალერგოდილი) - 0,05% ხსნარი ( თვალის წვეთები); ცხვირის სპრეი (1 მგ/მლ) 10-ით მლფლაკონში. გარდა ძირითადი მოქმედებისა, ის ბლოკავს ანთებითი შუამავლების განთავისუფლებას მასტის უჯრედებიდან. იგი გამოიყენება ადგილობრივად ალერგიული e (1 წვეთი თითოეულ თვალში 3-4-ჯერ დღეში) და e (1 ინჰალაცია თითოეულ ცხვირის არხში 1-2-ჯერ დღეში). გვერდითი მოვლენები: ლორწოვანი გარსის ადგილობრივი სიმშრალე, სიმწარე პირის ღრუში.

ასტემიზოლი(Asmoval, Astelong, Astemisan, Hismanal, Histalong, Stelert, Stemiz) - ტაბლეტები 5 და 10 მგ; შეჩერება (1 მგ/მლ) პერორალური მიღებისთვის 50 და 100 მლფლაკონებში. ცოტა აღწევს BBB-ში და თითქმის არ ავლენს ანტიქოლინერგულ თვისებებს. შეწოვის შემდეგ იგი მეტაბოლიზდება ღვიძლში აქტიური მეტაბოლიტის, დესმეთილასტემიზოლის წარმოქმნით; გამოიყოფა ძირითადად ნაღველთან ერთად; T 1/2 ასტემიზოლი აღწევს 2 დღეს, დესმეთილასტემიზოლი 9-13 დღეს. ზოგიერთმა მაკროლიდმა და სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატმა შეიძლება შეამციროს ასტემიზოლის მეტაბოლიზმის ინტენსივობა. მიეცით 12 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს 10-ში მგ 1 დრო/დღეში ( მაქსიმალური დოზა - 30 მგ/ დღეში), ბავშვები 6-დან 12 წლამდე, 5 მგ/ დღეში, 2-დან 6 წლამდე ბავშვები - მხოლოდ შეჩერების სახით 0.2 კურსით. მგ/1 კგსხეულის წონა 1-ჯერ დღეში; მკურნალობის ხანგრძლივობა 7 დღემდე. დოზის გადაჭარბება და გვერდითი მოვლენები: ემოციური დარღვევები, პარესთეზია, კრუნჩხვები, ღვიძლის ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება, ეკგ-ზე Q-T ინტერვალის გახანგრძლივება, პარკუჭოვანი ტაქიარითმიები; ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია სხეულის წონის მომატება. უკუჩვენებები: ასაკი 2 წლამდე; წაგრძელებული Q-T ინტერვალიეკგ-ზე, ჰიპოკალიემია; ღვიძლის მძიმე დარღვევები; ორსულობა და ლაქტაცია; კეტოკონაზოლის, იტრაკონაზოლის, ოლონის, ერითრომიცინის, ქინინის, ანტიარითმული და სხვა პრეპარატების ერთდროული გამოყენება, რომლებსაც შეუძლიათ QT ინტერვალის გახანგრძლივება.

დიმებონი- ტაბლეტები 2.5 მგ(ბავშვებისთვის) და 10 მგ. სტრუქტურა ახლოს არის მებჰიდროლინთან; დამატებით ავლენს ანტისეროტონინის თვისებებს; აქვს სედატიური და ადგილობრივი საანესთეზიო ეფექტი. მიანიჭეთ მოზრდილებს 10-20 მგ 3-ჯერ დღეში. 7-12 დღის განმავლობაში.

დიმენჰიდრინატი(ანაუზინი, დედალონი, დრამილი, ემედილი და სხვ.) - 50 ტაბლეტი მგ- დიფენჰიდრამინის კომპლექსური მარილი (დიფენჰიდრამინი) ქლორთეოფილინთან. მას აქვს გამოხატული ცენტრალური, განსაკუთრებით ღებინების საწინააღმდეგო ეფექტი. გამოიყენება ძირითადად ჰაერისა და ზღვის ავადმყოფობის, მენიერის დაავადების, სხვადასხვა წარმოშობის ღებინების შეტევების პროფილაქტიკისა და შესამსუბუქებლად. დანიშნეთ მოზრდილები შიგნით ჭამის წინ 50-100 მგთვითმფრინავში ან გემზე ასვლამდე ნახევარი საათით ადრე და საიდან თერაპიული დანიშნულებაიმავე დოზით 4-დან 6-ჯერ დღეში. ამავდროულად შესაძლებელია ანტიქოლინერგული ეფექტები (პირის სიმშრალე, აკომოდაციის დარღვევა და სხვ.), რომელთა აღმოფხვრა შესაძლებელია პრეპარატის დოზის შემცირებით.

დიმეტინდენი(ფენისტილი) - 0,1% ხსნარი (წვეთები პერორალური მიღებისთვის); რეტარდი ტაბლეტები 2.5 მგ; რეტარდ კაფსულა 4 თითო მგ; 0.1% გელი მილებში კანის დაზიანებულ უბნებზე გამოსაყენებლად. გარდა H1-ჰისტამინის ბლოკირებისა, მოსალოდნელია ანტიკინინის მოქმედება; აქვს გამოხატული შეშუპების საწინააღმდეგო და ქავილის საწინააღმდეგო ეფექტი, ავლენს სუსტ სედატიურ და ანტიქოლინერგულ თვისებებს (გამოყენებისას შესაძლებელია ძილიანობა და პირის სიმშრალე). შიგნით 12 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს ენიშნებათ 1 მგ(20 წვეთი) 3-ჯერ დღეში ან რეტარდი ტაბლეტები 2-ჯერ დღეში ან რეტარდ კაფსულები 1-ჯერ დღეში; დღიური დოზა 1 წლამდე ბავშვებისთვის გოდა არის 3-10 წვეთი, 1-დან 3 წლამდე - 10-15 წვეთი, 3-დან 12 წლამდე - 15-20 წვეთი (3 გაყოფილი დოზით). ლარი გამოიყენება 2-4 ჯერ დღეში.

დიფენჰიდრამინი(ალედრილი, ალერგინი, ამიდრილი, ბენადრილი, დიფენჰიდრამინი და ა.შ.) - ტაბლეტები 20, 25, 30 და 50 მგ; 1% ხსნარი ამპულაში და შპრიცის მილებში 1 ცალი მლ; "ჩხირები" (50 მგ) პოლიეთილენის ბაზაზე ალერგიული რინიტის დროს ცხვირის გასასვლელებში დასაყენებლად; სანთლები 5, 10, 15 და 20 საათზე მგ. თრგუნავს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, ავლენს გამოხატულ ანტიქოლინერგულ აქტივობას, მ.შ. ავტონომიურ განგლიებში. გარდა ალერგიული დაავადებებისა, იგი დამატებით გამოიყენება როგორც ჰიპნოზური და ღებინების საწინააღმდეგო საშუალება (კერძოდ, მენიერის სინდრომის დროს), ასევე ქორეაში და როგორც ლიტური ნარევების ნაწილი ანესთეზიოლოგიაში პრემედიკაციისთვის. როგორც ანტიალერგიული საშუალება, მოზრდილებში ინიშნება 30-50 შიგნით მგ 1-3-ჯერ დღეში; მაქსიმალური დღიური დოზა 250 მგ; ინტრავენურად (წვეთოვანი) და კუნთში შეყვანილი 20-50 მგ. ბავშვები: 1-მდე გოდა - 2-5 ცალი მგ; 2-დან 5 წლამდე - 5-15 მგ; 6-დან 12 წლამდე - 15-30 მგდანიშვნა. როგორც საძილე აბი, მოზრდილებში ინიშნება 50 მგღამისთვის. უკუჩვენებები: დახურვის კუთხე, ტიკის სტატუსი, პილოროდუოდენალური ს, ობსტრუქციული დაცლის დარღვევები შარდის ბუშტი, მათ შორის პროსტატის ჰიპერტროფიით.

ქვიფენადინი(ფენკაროლი) - ტაბლეტები 10 (ბავშვთა პრაქტიკისთვის), 25 და 50 მგ. გარდა H1-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკადისა, იგი ამცირებს ქსოვილებში თავისუფალი ჰისტამინის შემცველობას დიამინ ოქსიდაზას გააქტიურებით. ცოტა აღწევს BBB-ში და თერაპიულ დოზებში არ აქვს შესამჩნევი სედატიური და ანტიქოლინერგული ეფექტი. შიგნიდან დანიშნეთ ჭამის შემდეგ (ლორწოვან გარსებზე გამაღიზიანებელი ეფექტის გამო) 12 წელზე უფროსი ასაკის 25-50 წელზე. მგ 2-4 ჯერ დღეში; 3 წლამდე ბავშვები - 5 მგ, 3-დან 7 წლამდე - 10 მგ 1-2-ჯერ დღეში, 7-დან 12 წლამდე - 10-15 მგ 2-3-ჯერ დღეში. პრეპარატის ტოლერანტობა კარგია; ზოგჯერ აღინიშნება პირის სიმშრალე და დისპეფსიური დარღვევები, რომლებიც გადის დოზის შემცირებით.

კლემასტინი(ანგსტანი, რივთაგილი, ტავეგილი, ტავისტი),

ლევოკაბასტინი(ჰისტიმეტი) - 0,05% ხსნარი 4 ფლაკონში მლ(თვალის წვეთები) და ფლაკონებში 10 ცალი მლინტრანაზალური გამოყენების აეროზოლის სახით. გამოიყენება ალერგიული კონიუნქტივიტის დროს (თითოეულ თვალში 1 წვეთი 2-4-ჯერ დღეში) და აჰ (2 ინექცია ცხვირის თითოეულ ნაწილში 2-ჯერ დღეში). რეზორბციული მოქმედება პრაქტიკულად არ არსებობს; ლორწოვანი გარსების შესაძლო გარდამავალი ადგილობრივი გაღიზიანება.

ლორატადინი(კლარიტინი, ლომილანი) - ტაბლეტები 10 მგ; სუსპენზია და სიროფი (1 მგ/მლ) ფლაკონებში. დანიშნეთ შიგნით 1 ჯერ დღეში: მოზრდილები და ბავშვები 30 წელზე მეტი მასით კგთითო 10 მგ. გვერდითი მოვლენები: მომატებული დაღლილობა, პირის სიმშრალე, გულისრევა.

მებჰიდროლინი(დიაზოლინი, ინსიდალი, ომერილი) - დრაჟე 50 და 100 მგსიროფი 10 მგ/მლ ცოტა აღწევს BBB-ში და, შესაბამისად, პრაქტიკულად არ თრგუნავს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას. (სუსტი სედატიური ეფექტი); ავლენს ანტიქოლინერგულ თვისებებს. დანიშნეთ შიგნით მოზრდილები და 10 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები, 100-300 მგ/ დღეში (1-2 დოზით), 10 წლამდე ბავშვები 50-200 მგ/ დღეს უკუჩვენებები იგივეა, რაც დიფენჰიდრამინის (დიფენჰიდრამინი).

ოქსატომიდი(tinset) - ტაბლეტები 30 ცალი მგ. გარდა H1-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკადისა, ის აფერხებს ალერგიისა და ანთების შუამავლების განთავისუფლებას მასტის უჯრედებიდან. ჩაგრავს ც.ნ.ს. დანიშნეთ შიგნით მოზრდილებში 30-60 მგ(ხანდაზმული - 30 მგ) 2-ჯერ დღეში; 15-35 წონით ბავშვები კგ- თითო 15 ცალი მგდღეში ერთხელ, სხეულის მასით 35-ზე მეტი კგ- თითო 30 მგ/ დღეს (1 ან 2 დოზით). გვერდითი მოვლენები: ძილიანობა, სისუსტე, დაღლილობა, პირის სიმშრალე, დისკინეზია (ბავშვებში), ღვიძლის ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება, მადის მომატება წონის მატებასთან ერთად (მაღალი დოზებით გამოყენებისას). უკუჩვენებები: 6 წლამდე, ორსულობა და ძუძუთი კვებაბავშვი, აქტიური დაავადებები და ფუნქციური ღვიძლი, წამლების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც თრგუნავენ ც.ნ.ს.

პრომეთაზინი(ალერგანი, დიპრაზინი, პიპოლფენი და ა.შ.) - დრაჟე 25 მგ; 2.5% ხსნარი 2 ამპულაში მლ (50 მგ) კუნთში ან ინტრავენური შეყვანა. მას აქვს გამოხატული გავლენა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. (სედაციური და ღებინების საწინააღმდეგო მოქმედება, სხეულის ტემპერატურის დაქვეითება), აქვს ა-ადრენოლიზური, ასევე ანტიქოლინერგული (პერიფერიული და ცენტრალური) ეფექტი. გარდა ალერგიული დაავადებებისა, იგი გამოიყენება მენიერის დაავადების (სინდრომის), ზღვისა და ჰაერის ავადმყოფობის, ქორეას, აჰ, აჰ და აჰ აჟიტაციისა და ძილის დარღვევების დროს, ანესთეზიოლოგიაში, როგორც ლიტური ნარევების ნაწილი - ანესთეზიის გასაძლიერებლად, ასევე ანალგეტიკების და ადგილობრივი ანესთეტიკების მოქმედება. დანიშნეთ შიგნით მოზრდილებში 12.5-25 მგ 2-4-ჯერ დღეში (მაქსიმალური დღიური დოზა 500 მგ); პარენტერალურად (გადაუდებელი ჩვენებების მიხედვით, ქირურგიულ ჩარევამდე და მის შემდეგ) ინიშნება 50 მგ(მაქსიმალური დღიური დოზა 250 მგ). ბავშვები 2-დან 12 თვემდე. შიგნით დანიშნეთ 5-7.5 მგ 2-4-ჯერ დღეში, 1 წლიდან 6 წლამდე - 7,5-12,5 მგ 2-4-ჯერ დღეში, 6-დან 14 წლამდე - 25 მგ 2-4 ჯერ დღეში. გვერდითი მოვლენები: ძილიანობა, ნაკლებად ხშირად ფსიქომოტორული შფოთვა, ფოტოფობია, ექსტრაპირამიდული დარღვევები; სხეულის ტემპერატურის მომატება, ორთოსტატული არტერია (ინტრავენური შეყვანისას); პირის სიმშრალე, დისპეფსიური დარღვევები; ხანგრძლივი გამოყენებისას - თვალის ლინზასა და რქოვანას დეპოზიტები, მენსტრუალური დარღვევები, გლუკოზის ცვლა, სექსუალური ფუნქცია. უკუჩვენებები: არტერიული ჰიპოტენზია; კუთხის დახურვა, შარდის ბუშტის ობსტრუქციული დაცლის დარღვევები, მათ შორის. პროსტატის ჰიპერტროფიით, პილოროდუოდენალური ს; ორსულობა და ბავშვის ძუძუთი კვების პერიოდი; MAO ინჰიბიტორების ერთდროული მიღება.

სეკიფენადინი(ბიკარფენი) - 50 ტაბლეტი მგ. გარდა ამისა, ის ბლოკავს სეროტონინის S 1 რეცეპტორებს, რომლებიც მძიმე დერმატოზებით ვლინდება გამოხატული ანტიქავილის ეფექტით. დანიშნეთ შიგნით ჭამის შემდეგ მოზრდილებში 50-100 მგ 2-3-ჯერ დღეში 3-4 დღის განმავლობაში (მაქსიმალური ეფექტის მიღწევისას), შემდეგ გადადით შემანარჩუნებელ დოზაზე - 50 მგ 2-ჯერ დღეში. პრეპარატის ტოლერანტობა იგივეა, რაც ქიფენადინი.

სეტასტინი(loderix, loridex) - ტაბლეტები 1 ცალი მგ. სტრუქტურაში ახლოსაა ტავეგილთან; დამატებით ავლენს ანტისეროტონინის თვისებებს; აღწევს BBB-ში, აქვს სედატიური, ჰიპნოტიკური და ანტიქოლინერგული ეფექტი.

ტერფენადინი(ბრონალი, ჰისტადინი, კარადონელი, ტამაგონი, ტერიდინი, ტოფრინი, ტრექსილი) - ტაბლეტები 60 და 120 ცალი. მგსიროფი ან სუსპენზია (6 მგ/მლ) პერორალური მიღებისთვის. პრეპარატის მეტაბოლიზმი ღვიძლში შეიძლება შეფერხდეს მაკროლიდების და ზოგიერთი სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების მიერ. პრაქტიკულად არ მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე; შეუძლია გაახანგრძლივოს Q-T ინტერვალი ეკგ-ზე, გამოიწვიოს პარკუჭოვანი ტაქიარითმია უეცარი სიკვდილის შესაძლებლობით; ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია სხეულის წონის მომატება. დანიშნეთ დღეში 2-ჯერ 12 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებს 60 მგ, 6-დან 12 წლამდე ბავშვები - 30 მგდანიშვნა. უკუჩვენებები იგივეა, რაც ასტემიზოლისთვის.

ფენირამინი(avil) - ტაბლეტები 25 ცალი მგ; ორალური სიროფი (პედიატრიაში); საინექციო ხსნარი (22.75 მგ/მლ) 2 ამპულაში მლ. მას აქვს სედატიური და ანტიქოლინერგული ეფექტი. მიანიჭეთ ჩვეულებრივ 2-3-ჯერ დღეში მოზრდილებს, 25 მგ, 12-15 წლის მოზარდები - 12,5-25 მგ, ბავშვები - 7,5-15 მგ. უკუჩვენებები იგივეა, რაც დიფენჰიდრამინის.

ქლოროპირამინი(სუპრასტინი) - ტაბლეტები 25 ცალი მგ; 2% ხსნარი ინტრამუსკულური ან ინტრავენური შეყვანისთვის 1 ამპულაში მლ. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ზემოქმედების მიხედვით, პერიფერიული, ანტიქოლინერგული და გვერდითი მოვლენებიდიფენჰიდრამინთან ახლოს. შიგნით, მოზრდილებში ინიშნება 25 მგ 3-4 ჯერ დღეში. მძიმე ალერგიული და ანაფილაქსიური რეაქციების დროს ინიშნება პარენტერალურად 1-2 მლ 2% ხსნარი. უკუჩვენებები იგივეა, რაც დიფენჰიდრამინის.

ცეტირიზინი(ალერცეტი, ზირტეკი, ცეტრინი) - 10 ტაბლეტი მგ; 1% ხსნარი (წვეთები პერორალური მიღებისთვის) 10 ფლაკონში მლ; 0.1% სუსპენზია პერორალური მიღებისთვის 30 ფლაკონში მლ. გარდა H1-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკადისა, ის აფერხებს ეოზინოფილების მიგრაციას და მედიატორების გამოთავისუფლებას, რომლებიც დაკავშირებულია ალერგიული რეაქციის "გვიან" (უჯრედულ) სტადიასთან. თერაპიულ დოზებში ის პრაქტიკულად არ მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. და არ გააჩნია ანტიქოლინერგული ეფექტი. 10-ში ინიშნება მოზრდილები და 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები მგ/ დღეს (1-2 დოზით); ბავშვები 2-დან 6 წლამდე - 5 მგ(10 წვეთი) 1 ჯერ დღეში ან 2.5 მგ 2-ჯერ დღეში; 6-დან 12 წლამდე ბავშვები - 10 მგ/ დღეს (2 დოზით).

ციპროჰეპტადინი(პერიტოლი) - ტაბლეტები 4 მგ; სიროფი (0.4 მგ/მლ). მას აქვს სედატიური, ანტიქოლინერგული და ძლიერი ანტისეროტონინის ეფექტი გამოხატული ანტიქავილის ეფექტით; ასტიმულირებს მადას; აფერხებს სომატოტროპინის ჰიპერსეკრეციას აკრომეგალიის დროს და ACTH-ს იშენკო-კუშინგის სინდრომის დროს. იგი გამოიყენება როგორც ალერგიული დაავადებების დროს (განსაკუთრებით ქავილი დერმატოზების დროს), ასევე შაკიკის, ანორექსიის დროს, ასევე კომპლექსური მკურნალობის ნაწილად. ბრონქული ასთმა, ქრონი. ე. დაავალეთ მოზრდილებს 2-4 მგ 3-ჯერ დღეში ან ერთჯერადად (შაკიკის დროს); მაქსიმალური დღიური დოზა 32 მგ. დღიური დოზა 2-დან 12 წლამდე ბავშვებში არის დაახლოებით 1 მგბავშვის ცხოვრების ყოველი წლისთვის. ბავშვებში დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შესაძლებელია შფოთვა, ჰალუცინაციები, ატაქსია, კრუნჩხვები, სახის სიწითლე, მიდრიაზი, კოლაფსი, კომა; მოზრდილებში - ლეთარგია, სისულელედ გადაქცევა, ვის მიმართ; შესაძლებელია ფსიქომოტორული აგზნება, კრუნჩხვები, იშვიათად - ჰიპერთერმია. უკუჩვენებები ძირითადად დაკავშირებულია ანტიქოლინერგულ ეფექტებთან (გლაუკომა, პროსტატის ჰიპერტროფია და სხვ.), რაც ძლიერდება ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ერთდროული გამოყენებისას. პრეპარატი არ ენიშნებათ პაციენტებს, რომლებიც აგრძელებენ სამუშაოს შესრულებას, რომელიც საჭიროებს კონცენტრაციას და სწრაფ რეაქციებს.

H 2 - ჰისტამინის ბლოკატორები ძირითადად გამოიყენება გასტროენტეროლოგიაში, როგორც საშუალებათრგუნავს კუჭის სეკრეტორულ აქტივობას, თუმცა ჰისტამინის H2 რეცეპტორები ასევე გვხვდება მიოკარდიუმში, სისხლძარღვები, T- ლიმფოციტებში, მასტ უჯრედებში, c.n.s.

არსებობს 1-ლი თაობის (ციმეტიდინი), მე-2 (ნიზატიდინი, რანიტიდინი და სხვ.) და მე-3 თაობის (ფამოტიდინი) H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორები. კუჭის პარიეტალური (პარიეტალური) უჯრედების H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკირებით, ისინი მნიშვნელოვნად ამცირებენ მათ ბაზალურ სეკრეციას და სეკრეციას, რომელიც სტიმულირდება საკვებით, ჰისტამინით, პენტაგასტრინით და კოფეინით. აცეტილქოლინით (კარბოქოლინით) სტიმულირებული სეკრეცია მათი გავლენის ქვეშ მცირდება ნაკლებად და ციმეტიდინი პრაქტიკულად არ ცვლის მას, რადგან. არ გააჩნია ანტიქოლინერგული ეფექტი კუჭში pH-ის მატებით, H2-ჰისტამინის ბლოკატორები ამცირებს პეპსინის აქტივობას და ზოგადად ამცირებს პეპტიური ფაქტორის მნიშვნელობას კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების და ეროზიების წარმოქმნაში, რაც ხელს უწყობს მათ შეხორცებას. .

H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებები: კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული (მწვავე ფაზაში, გართულებული კურსით, ასევე გამწვავების პროფილაქტიკისთვის), ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი, რეფლუქს ეზოფაგიტი, მწვავე და ქრონიკული (მწვავე ფაზაში) ქოლესტაზი ა) . ასევე არის თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, გარდამავალი ფსიქიკური დარღვევები, ლეიკოციტები და. ციმეტიდინი თრგუნავს ციტოქრომ P-450-ის და ღვიძლის სხვა მიკროსომური ფერმენტების აქტივობას, რომლებიც მონაწილეობენ სხვადასხვა ნივთიერებების მეტაბოლიზმსა და ინაქტივაციაში, მათ შორის. ზოგიერთი პრეპარატი (მაგალითად, არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები, დიფენინი, თეოფილინი, დიაზეპამი), რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიონ მათი „ჭარბი დოზირების“ გამოვლინებები ნორმალური დოზებით გამოყენებისას. ეს პრეპარატი ასტიმულირებს პროლაქტინის სეკრეციას, აფერხებს B 12 ვიტამინის შეწოვას, რაც იწვევს მის დეფიციტს, აქვს ანტიანდროგენული მოქმედება; ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია (ნიზატიდინსაც აქვს ეს ეფექტი), იმპოტენცია მამაკაცებში. რანიტიდინისა და ფამოტიდინის გამოყენებისას შესაძლებელია დეზორიენტაცია, აგრესიულობა, ჰალუცინაციები. გარდა ამისა, რანიტიდინს შეუძლია გაზარდოს თვალშიდა წნევა გლაუკომის მქონე პაციენტებში, ანელებს ატრიოვენტრიკულურ გამტარობას და თრგუნავს კარდიოსტიმულატორის ავტომატიზმს, რაც იწვევს ბრადიკარდიას, ზოგჯერ ასისტოლას; ფამოტიდინის გამოყენებისას აღინიშნა ალოპეციის შემთხვევები.

უკუჩვენებები: 7 წლამდე ასაკი, ორსულობა და ძუძუთი კვება, ღვიძლისა და თირკმელების მნიშვნელოვანი დარღვევები, გულის უკმარისობა, ციტოსტატიკების ერთდროული გამოყენება.

ძირითადი H2-ჰისტამინური ბლოკატორების გამოთავისუფლებისა და დოზირების ფორმები მოცემულია ქვემოთ.

ნიზატიდინი(აქსიდი) - კაფსულები 150 და 300 მგ; კონცენტრატი ინტრავენური ინფუზიისთვის 100 მგფლაკონებში 4 მლ. პეპტიური წყლულის გამწვავების სამკურნალოდ ინიშნება შიგნით 150 მგ 2-ჯერ დღეში ან 300 მგ 1-ჯერ ღამეში; პროფილაქტიკური მიზნით - 150 მგ 1-ჯერ ღამეში. ინტრავენური ინფუზიისთვის 100 მგწამალი (4 მლ) გამოყვანილია 50-ზე მლ 0.9% ნატრიუმის ქლორიდის ხსნარი ან 5% გლუკოზის ხსნარი და შეყვანილი 15 წთ 3-ჯერ დღეში; უწყვეტი ინფუზიისთვის (10 სიჩქარით მგ/სთ) 150-ზე მლეს ხსნარები განზავებულია 300 მგწამალი (12 მლ).

რანიტიდინი(acidex, acilok-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulcosan და ა.შ.) - 150 და 300 ტაბლეტები. მგ; 1% და 2.5% ხსნარი ინტრამუსკულური ან ინტრავენური შეყვანისთვის ამპულაში, შესაბამისად, 5 და 2 მლ(50-ით მგ). პეპტიური წყლულის მქონე მოზრდილებში პრეპარატის შიგნით გამოყენება და დოზა იგივეა, რაც ნიზატიდინისთვის; ზოლინგერ-ელისონის სინდრომით, საწყისი დოზა შიგნით არის 150 მგ 3-ჯერ დღეში და შეიძლება გაიზარდოს 600-900-მდე მგ/ დღეს მენდელსონის სინდრომის პროფილაქტიკისთვის 150 მგწინა ღამეს და 150 მგ 2-ისთვის თანესთეზიაში შეყვანამდე; მშობიარობის დაწყებით - 150 მგყოველ 6 თ. კუჭ-ნაწლავის მწვავე სისხლდენის დროს პრეპარატი შეჰყავთ ინტრავენურად ან ინტრამუსკულარულად, 50 მგყოველ 6-8 თ. საჭიროების შემთხვევაში, ბავშვებში პეპტიური წყლულის გამოყენება, დღიური დოზა შიგნით (2 დოზისთვის) განისაზღვრება 2 სიჩქარით. მგ/კგსხეულის წონა (მაგრამ არაუმეტეს 300 მგ/დღეს).

როქსატიდინი(როქსანი) - 75 და 150 ტაბლეტები მგ. პეპტიური წყლულის და რეფლუქს ეზოფაგიტის დროს მოზრდილებში ინიშნება 75-ში მგ 2-ჯერ დღეში ან 150 მგ 1-ჯერ ღამეში. ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლებელია ლიბიდოს დაქვეითება. პრეპარატი არ არის რეკომენდებული ბავშვებისთვის.

ფამოტიდინი(ანტოდინი, ბლოკაციდი, გასტროსიდინი, კვამატელი, ლესედილი, ტოპციდი, ულფამიდი, ულცერანი, ფამონიტი, ფამოსანი, ფამოციდი) - ტაბლეტები 20 და 40 ცალი. მგ; ლიოფილიზებული მშრალი ნივთიერება ინფუზიისთვის 20 მგფლაკონებში მოწოდებული გამხსნელით. პეპტიური წყლულის და რეფლუქს ეზოფაგიტის სამკურნალოდ ინიშნება პერორალურად 20. მგ 2-ჯერ დღეში ან 40 მგ 1-ჯერ ღამეში; ზოლინგერ-ელისონის სინდრომით - 20-40 თითო მგყოველ 6 თ(მაქსიმალური დღიური დოზა 480 მგ). რეაქტიული ინტრავენური შეყვანისთვის, ფლაკონის შიგთავსი განზავებულია 5-10-ში მლ, წვეთისთვის - 100-ში მლდა ნატრიუმის ქლორიდის 0,9% ხსნარი. პრეპარატი არ არის რეკომენდებული ბავშვებისთვის.

ციმეტიდინი(ბელომეტი, გისტოდილი, ნეიტრონორმი, პრიმამეტი, სიმესანი, ტაგამეტი და ა.შ.) - ტაბლეტები 200, 400 და 800 მგ