Daha yaxşı olan Clexane istehsalçısı. Clexane istifadə üçün göstərişlər. Qalereya: Fraxiparine, Warfarin, Gemapaksan və qan laxtalarının müalicəsində istifadə edilən digər preparatlar

Resept (Beynəlxalq)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1ml (1ml - 10000ME)
D.t. d. №1
S. anterolateral nahiyəyə subkutan yeridilir qarın divarı gündə 4 dəfə

farmakoloji təsir göstərir

Birbaşa təsir göstərən antikoaqulyant. Enoksaparin natrium aşağı molekulyar çəkili heparindir (LMWH) standart heparindən antitrombotik və antikoaqulyant təsir mexanizmlərinin əlaqəsiz olması ilə fərqlənir. Anti-II aktivliyə və ya antitrombin aktivliyinə nisbətən daha yüksək anti-Xa aktivliyi ilə xarakterizə olunur. Enoksaparin üçün bu fəaliyyətlər arasındakı nisbət 3,6-dır. Profilaktik dozalarda APTT-yə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir. Terapevtik dozalarda preparatın maksimum aktivliyində APTT nəzarət müddətindən 1,5-2,2 dəfə çox ola bilər. Bu uzanma qalıq antitrombin təsirini göstərir.

Tətbiq üsulu

Böyüklər üçün: Clexane yalnız böyüklərdə istifadə olunur.
Clexane intramüsküler administrasiya üçün nəzərdə tutulmayıb. Dərman hemodializdə olan xəstələr, ST seqmentinin artması ilə kəskin miokard infarktı olan, venadaxili bolus tələb edən xəstələr istisna olmaqla, s/c verilir. 1 ml inyeksiya üçün məhlul təxminən 10.000 anti-Xa IU enoksaparinə bərabərdir. Müalicə dövründə trombositlərin sayına mümkün heparinin səbəb olduğu trombositopeniya (HIT) səbəbindən mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidir.
Orta və yüksək riskli cərrahi müdaxilələrdə venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması. Bir qayda olaraq, bu tövsiyələr anesteziya altında həyata keçirilən cərrahi müdaxilələr üçün nəzərdə tutulub. Spinal və epidural anesteziya ilə, Clexane® dərmanının əməliyyatdan əvvəl tətbiqinin müsbət təsirini və onurğa hematomasının inkişaf riskini müqayisə etmək lazımdır.
Doza fərdi xəstənin riskindən və əməliyyatın növündən asılı olaraq müəyyən edilir. Orta dərəcədə tromboz riski ilə və tromboemboliya riski yüksək olmayan, nail olmaq effektiv qarşısının alınması tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) s/c təşkil edir. İlk inyeksiya əməliyyatdan 2 saat əvvəl edilir.
Tromboz və emboliyanın inkişaf riski yüksək olduqda (məsələn, omba və diz ekleminde əməliyyatlar zamanı) doza gündə 1 dəfə 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) təşkil edir. 4000 anti-Xa IU ilk dozası əməliyyatdan 12 saat əvvəl və ya 2000 anti-Xa IU (yarım doza) ilk inyeksiya əməliyyatdan 2 saat əvvəl aparılmalıdır. Cərrahi müdaxilənin növündən (xüsusilə, onkoloji cərrahiyyə) və / və ya xəstənin xüsusiyyətlərindən (xüsusən, venoz tromboemboliya tarixi olan) asılı olan venoz tromboemboliya riskinin artması ilə, istifadə etmək lazım ola bilər. Tromboz və emboliyanın inkişafı riski yüksək olan dozaya uyğun profilaktik dozada dərman (ortopedik cərrahiyyə, məsələn, kalça və diz oynaqlarında cərrahiyyə).
Müalicə və profilaktikanın müddəti. LMWH profilaktikası (ayaqlar üçün elastik sarğı ilə adi dəstək üsulları ilə birlikdə) xəstə aktiv hərəkət qabiliyyətini tam bərpa edənə qədər aparılmalıdır:
- ümumi cərrahiyyədə, bu xəstə üçün xarakterik olan venoz tromboemboliya riski yoxdursa, Clexane ilə müalicə müddəti 10 gündən az olmalıdır;
- enoksaparinin 4-5 həftə ərzində gündə 4000 anti-Xa IU dozasında profilaktik istifadəsinin terapevtik təsiri cərrahi əməliyyat kalça ekleminde;
- tövsiyə olunan profilaktikadan sonra venoz tromboemboliya riski davam edərsə, o zaman profilaktikanın davam etdirilməsinə, xüsusən də oral antikoaqulyantların təyin edilməsinə diqqət yetirilməlidir.
Bununla belə, LMWH və ya oral antikoaqulyantlarla uzunmüddətli müalicənin klinik effektivliyi öyrənilməmişdir. Ekstrakorporeal dövriyyə sistemində qanın laxtalanmasının qarşısının alınması (hemodializ) Dərman dializ sisteminin arterial xəttinə venadaxili olaraq yeridilir. Təkrar hemodializ seansları alan xəstələrdə böyrəkdənkənar təmizləmə sistemində laxtalanmanın qarşısının alınması prosedurun əvvəlində dializ sisteminin arterial xəttinə 100 anti-Xa MQ/kq ilkin dozada Clexane® yeridilməsi ilə əldə edilir. Tək damardaxili bolus inyeksiya şəklində verilən bu doza yalnız 4 saat və ya daha az olan hemodializ seansları üçün nəzərdə tutulub. Bu doza daha sonra yüksək fərdi və fərdlərarası dəyişkənliyə görə tənzimlənə bilər. Maksimum tövsiyə olunan doza 100 anti-Xa IU/kq təşkil edir. Qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə (xüsusilə əməliyyatdan əvvəl və əməliyyatdan sonrakı dializ zamanı) və ya kəskin qanaxma zamanı preparatdan 50 anti-Xa IU/kq dozada istifadə etməklə hemodializ prosedurları həyata keçirilə bilər (hər bir damara iki inyeksiya - ikili damar girişi) və ya 75 anti-Xa IU / kq (damara bir tətbiq - bir damar girişi). Şiddətli klinik simptomlar olmadan baş verən ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsi. Dərin ven trombozunun hər hansı bir şübhəsi dərhal müvafiq araşdırmalar aparmalı və diaqnozu təsdiqləməlidir.
Clexane® gündə 2 dəfə 100 anti-Xa IU/kq dozada 12 saat fasilə ilə s.c yeridilir. Çəkisi 100 kq-dan çox olan xəstələrdə LMWH ilə müalicənin effektivliyi bir qədər azala bilər, çəkisi 40 kq-dan az olan xəstələrdə isə qanaxma riski yüksək ola bilər. Belə hallarda xüsusi klinik monitorinq tələb olunur. Dərin damar trombozunun Clexane® ilə müalicəsinin müddəti, oral antikoaqulyantın optimal terapevtik effektinə nail olmaq üçün lazım olan vaxt da daxil olmaqla, buna nail olmaq çətin olduğu hallar istisna olmaqla, 10 gündən çox olmamalıdır. Buna görə də, əks göstəriş olmadıqda, oral antikoaqulyant terapiya mümkün qədər tez başlamalıdır. Qeyri-sabit stenokardiya və kəskin Q dalğası olmayan miokard infarktının müalicəsi
Clexane® asetilsalisil turşusu ilə birlikdə 100 anti-Xa IU/kq dozada gündə 2 dəfə, 12 saat fasilə ilə s.c yeridilir (160 mq minimum yükləmə dozasından sonra şifahi olaraq 75-325 mq tövsiyə olunan dozalar) .
Müalicənin tövsiyə olunan müddəti 2-8 gündür - xəstənin klinik vəziyyəti sabitləşənə qədər.
Kəskin ST seqmentli miokard infarktının trombolitik agentlə birlikdə müalicəsi sonrakı koronar angioplastika ehtimalından asılı olmayaraq xəstələr üçün
Clexane® 3000 anti-Xa IU dozasında bolus inyeksiya şəklində venadaxili yeridilir, bundan sonra preparat 15 dəqiqə ərzində 100 anti-Xa IU/kq dozada, sonra isə hər 12 saatdan bir SC yeridilir. iki p / inyeksiya üçün maksimum doza 10.000 anti-Xa IU təşkil edir. Clexane-in ilk dozası trombolitik terapiyanın başlamasından 15 dəqiqə əvvəl və 30 dəqiqə sonra istənilən vaxt (fibrinə spesifik və ya olmayan) tətbiq edilməlidir.
Müalicənin tövsiyə olunan müddəti 8 gündür və ya xəstəxanada qalma müddəti 8 gündən azdırsa, xəstə xəstəxanadan çıxana qədərdir. Semptomların başlanmasından sonra asetilsalisil turşusunun qəbuluna mümkün qədər tez başlanmalıdır, başqa cür göstərilmədiyi təqdirdə, saxlama dozası ən azı 30 gün ərzində gündə 75-325 mq olmalıdır.
Koronar angioplastika olan xəstələr:
- şarın şişməsinə qədər Clexane'in son s/c inyeksiyasından 8 saatdan az vaxt keçibsə, əlavə inyeksiya tələb olunmur;
- əgər balonun şişməsinə qədər Clexane®-in son s/c enjeksiyonundan 8 saatdan çox vaxt keçibsə, onda 30 anti-Xa IU/kq dozada Clexane®-nin venadaxili bolus yeridilməsi lazımdır. İntravenöz tətbiq üçün məhlulun həcminin düzgünlüyünü təmin etmək üçün dərmanı 300 anti-Xa IU / ml (yəni 0,3 ml enoksaparin natrium məhlulu 10 ml-də seyreltilmiş) konsentrasiyasına qədər seyreltmək tövsiyə olunur. Kəskin ST seqmentli miokard infarktı ilə müalicə olunan 75 yaş və ya daha yuxarı xəstələr ilkin IV bolus inyeksiyasını qəbul etməməlidirlər. Dərman hər 12 saatdan bir 75 anti-Xa IU/kq dozada (yalnız ilk iki inyeksiya üçün, maksimum 7500 anti-Xa IU) SC tətbiq edilməlidir.
Subkutan inyeksiya texnikası:
Dərin şpris və SC inyeksiyası üçün uyğun iynədən istifadə edərək inyeksiya üçün lazım olan dəqiq miqdarı flakondan çıxarın. Çox dozalı flakonlardan istifadə edərkən çox nazik iynələrdən (maksimum diametr 0,5 mm) istifadə etmək tövsiyə olunur.
Kleksan dərialtı toxumaya yeridilməlidir, tercihen xəstə uzanmış vəziyyətdə olmalıdır. Enjeksiyonlar növbə ilə aparılmalıdır - qarın boşluğunun sol və ya sağ anterolateral və ya posterolateral bölgəsində. İğnə (tam uzunluqda) şəhadət və baş barmaqlar arasında sıxılmış dəri sahəsinə bucaq altında deyil, perpendikulyar şəkildə daxil edilməlidir. Enjeksiyon zamanı dərinin bu sahəsi barmaqlar arasında sıxılmış vəziyyətdə qalmalıdır.
IV (bolus) inyeksiya texnikası (kəskin ST seqmenti yüksəlmiş miokard infarktı müalicəsi üçün)
Müalicə venadaxili bolus inyeksiya ilə başlayır, bundan sonra dərman dərhal s.c. 3000 IU ilkin dozanı təmin etmək üçün çoxdozlu flakon istifadə edilməlidir, yəni. dərəcə, 1 ml şpris (insulin tipli şpris) istifadə edərək, 0,3 ml flakondan çıxarın. Clexane-in bu dozası infuziya sisteminin borusuna yeridilməlidir, dərmanı digər dərmanlarla qarışdırmaq olmaz. dərmanlar. Digər dərman qalıqlarını çıxarmaq və bununla da onların Clexane ilə qarışmasının qarşısını almaq üçün Clexane'nin IV bolus tətbiqindən əvvəl və sonra IV boru kifayət qədər miqdarda standart şoran və ya qlükoza məhlulu ilə yuyulmalıdır. Clexane'i standart, 0,9% salin və ya 5% qlükoza məhlulu ilə tətbiq etmək təhlükəsizdir.
Stasionar şəraitdə çox dozalı flakon istifadə edilə bilər:
- venadaxili bolus ilə birlikdə yeridilməli olan ilk s/c inyeksiya üçün tələb olunan 100 IU/kq dozanı əldə etmək və hər 12 dəfə təkrar s/c tətbiqi üçün 100 IU/kq doza əldə etmək üçün saat;
- koronar angioplastikadan əvvəl xəstələrə IV bolus inyeksiya üçün 30 IU / kq doza əldə etmək üçün.

Göstərişlər

Orta və yüksək riskli cərrahi müdaxilələrdə venoz tromboembolik xəstəliklərin qarşısının alınması;
- hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombozun qarşısının alınması (adətən 4 saat və ya daha az davam edən prosedur);
- trombolitik agentlə müalicə və ya cərrahi müdaxilə tələb oluna bilən ağciyər emboliyası istisna olmaqla, ağır klinik simptomlar olmadan baş verən ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan müəyyən edilmiş dərin vena trombozunun müalicəsi;
- Q dalğası olmayan qeyri-sabit stenokardiya və kəskin miokard infarktının asetilsalisil turşusu ilə birlikdə müalicəsi;
- sonrakı koronar angioplastika ehtimalından asılı olmayaraq, kəskin ST seqmentli miokard infarktının trombolitik agentlə birlikdə müalicəsi.

Əks göstərişlər

Müalicə və profilaktika məqsədilə (dozadan asılı olmayaraq):
- natrium enoksaparinə, heparinə və ya onun törəmələrinə, o cümlədən. digər NMG-yə;
- fraksiyalaşdırılmamış heparin və ya LMWH səbəb olduğu ağır tip II HİT tarixi;
- hemostazın pozulması ilə əlaqəli qanaxma meyli (heparin müalicəsi ilə əlaqəli deyilsə, bu əks göstəriş üçün mümkün istisna DIC ola bilər);
- qanaxmaya meylli orqanlarda üzvi dəyişikliklər;
- klinik əhəmiyyətli dərəcədə davam edən qanaxma;
- uşaqlıq Metabolik asidoz, nevroloji pozğunluqlar, tənəffüsdə fasilələrlə özünü göstərən boğulma sindromu şəklində tənəffüs çatışmazlığına səbəb ola bilən benzil spirtinin tərkibinə görə 3 ilə qədər.
Müalicə məqsədi ilə:
- beyindaxili qanaxma;
- dializdə olan xəstələrin xüsusi halları istisna olmaqla, ağır böyrək çatışmazlığı (CC təxminən 30 ml / dəq);
- spinal və ya epidural anesteziya aparmaq;
- şüur ​​itkisi ilə və ya itkisiz beynin kəskin geniş işemik insult; insult emboliyadan qaynaqlanırsa, onda Clexane® emboliyadan sonra ilk 72 saat ərzində istifadə edilə bilməz;
- emboliyanın inkişaf riski olan bəzi ürək xəstəlikləri istisna olmaqla, kəskin yoluxucu endokardit;
- yüngül və orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı (CC 30-60 ml / dəq);
- analjezik, qızdırmasalıcı və iltihab əleyhinə dozalarda asetilsalisil turşusu ilə birlikdə;
- sistemli istifadə üçün NSAİİlərlə birlikdə;
- parenteral istifadə üçün dekstran 40 ilə birlikdə.
Profilaktik dozalarda istifadə etmək tövsiyə edilmir:
- ağır böyrək çatışmazlığı (CC təxminən 30 ml / dəq);
- beyindaxili qanaxmadan sonra ilk 24 saat ərzində.
65 yaşdan yuxarı xəstələrdə profilaktik dozalarda kombinasiyada istifadəsi tövsiyə edilmir:
- analjezik, antipiretik və iltihab əleyhinə dozalarda asetilsalisil turşusu ilə;
- sistemli istifadə üçün NSAİİ ilə;
- parenteral istifadə üçün dekstran 40 ilə.

Yan təsirlər

Qan laxtalanma sistemindən: əsasən müşayiət olunan risk faktorlarının olması ilə əlaqəli hemorragik simptomlar ( üzvi lezyonlar, qanaxma meyli və bəzi dərman birləşmələri, yaş, böyrək çatışmazlığı, aşağı bədən çəkisi ilə); terapevtik tövsiyələrə əməl edilməməsi ilə əlaqəli hemorragik simptomlar, xüsusən də müalicə müddəti və bədən çəkisi əsasında dozanın tənzimlənməsi. Enjeksiyon yerində s / c administrasiyası ilə hematoma mümkündür. Enjeksiyon texnikası və ya uyğun olmayan inyeksiya materialının istifadəsi ilə bağlı tövsiyələrə əməl edilmədikdə belə bir hematoma meydana gəlmə riski artır. Bir neçə gün ərzində yox olan sərt düyünlər iltihablı reaksiya nəticəsində inkişaf edə bilər və terapiyanın dayandırılmasını tələb edir.
- Hematopoetik sistem tərəfindən: 2 növ trombositopeniya: I tip - ən tez-tez, adətən orta (> 100.000 / µl), erkən mərhələlərdə (5 günə qədər) baş verir və müalicənin dayandırılmasını tələb etmir; II tip nadir ağır immunoallergik trombositopeniyadır (HIT). Bu fenomenin tezliyi yaxşı başa düşülmür. Trombositlərin sayının artmasının asemptomatik və geri dönən olması mümkündür.
- Dayaq-hərəkət sistemindən: daha uzun terapiya ilə osteoporoz.
- Yan tərəfdən həzm sistemi: transaminaz aktivliyinin müvəqqəti artması.
- Maddələr mübadiləsi tərəfdən: hiperkalemiya.
- Nadir hallarda: onurğa anesteziyası, anesteziya və ya epidural anesteziya zamanı zədəyə səbəb ola bilən onurğanın hematoması sinir sistemi müxtəlif şiddət dərəcələri, o cümlədən uzunmüddətli və ya daimi iflic; purpura və ya infiltrasiya olunmuş, ağrılı eritematoz ləkələrin görünməsi ilə nəticələnə bilən ən çox inyeksiya yerində dərinin nekrozu (belə hallarda terapiya dərhal dayandırılmalıdır); dermal və ya sistemli allergik reaksiyalar(bəzi hallarda terapiyanın dayandırılması tələb olunur).
-Çox nadir: dərinin həssaslığının artması səbəbindən vaskulit.

Buraxılış forması

Enjeksiyon üçün məhlul şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədərdir.
1 flakon
enoksaparin natrium 30.000 anti-Xa IU (300 mq).
Köməkçi maddələr: benzil spirti, inyeksiya üçün su.
3 ml - çox dozalı flakonlar (1) - karton paketlər.

DİQQƏT!

Baxdığınız səhifədəki məlumat yalnız məlumat məqsədləri üçün yaradılıb və heç bir şəkildə özünü müalicə etməyi təşviq etmir. Resurs tibb işçilərini müəyyən dərman vasitələri haqqında əlavə məlumatlarla tanış etmək və bununla da onların peşəkarlıq səviyyəsini artırmaq üçün nəzərdə tutulub. "" Dərmanının istifadəsi mütləq bir mütəxəssislə məsləhətləşməni, həmçinin seçdiyiniz dərmanın tətbiqi və dozası ilə bağlı tövsiyələrini təmin edir.

Təlimat

Qarışıq

1 ml inyeksiya üçün məhlulda 100 mq (10.000 anti-Xa ME) enoksaparin var.

Şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədər məhlul.

Farmakoterapevtik qrup

Antitrombotik maddələr. heparinin törəmələri. KodATX: B01AB05.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Enoksaparin, standart heparinin antitrombotik və antikoaqulyant fəaliyyətinin ayrıldığı orta molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton olan aşağı molekulyar çəkili heparindir (LMWH). Dərman maddəsi natrium duzudur.

Təmizlənmiş vəziyyətdə in vitro enoksaparin natrium sistemi yüksək anti-Xa aktivliyinə (təxminən 100 IU/mq) və 3,6 nisbətində aşağı anti-IIa və ya antitrombin aktivliyinə (təxminən 28 IU/mq) malikdir. Bu antikoaqulyant xüsusiyyətlər insanlarda antitrombotik aktivlik şəklində özünü göstərən antitrombin III (ATIII) ilə qarşılıqlı əlaqə ilə bağlıdır.

Sağlam insanlar və xəstələr üzərində aparılan tədqiqatlarda, eləcə də preklinik modellərdə anti-Xa/IIa aktivliyindən sonra enoksaparində digər antitrombotik və antiinflamatuar xüsusiyyətlər aşkar edilmişdir. Bunlara Vila faktoru kimi digər laxtalanma amillərinin ATIII-dən asılı inhibəsi, endogen toxuma faktoru yolunun inhibitorunun (TFPI) induksiyası və damar endotelindən von Willebrand faktorunun (vWF) dövriyyəyə buraxılmasının azalması daxildir. Enoksaparinin yuxarıda göstərilən bütün təsir mexanizmləri onun antitrombotik xüsusiyyətlərinin təzahürünə səbəb olur.

Enoksaparin istifadə edərkən profilaktik dozalarda aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (APTT) bir qədər dəyişir. Terapevtik dozalarda istifadə edildikdə, APTT pik aktivliyə nəzarət müddətinə nisbətən 1,5-2,2 dəfə uzadıla bilər.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Əməliyyatla əlaqəli venoz tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması

Ortopedik müdaxilədən sonra VTE-nin genişləndirilmiş profilaktikası

Artroplastika keçirən xəstələrdə uzadılmış profilaktikanın ikiqat kor tədqiqatında kalça eklemi, 4000 IU (40 mq) enoksaparin natrium ilə xəstəxanaya yerləşdirilərkən ilkin müalicə olunan venoz tromboembolik ağırlaşmaları olmayan 179 xəstə, gündə bir dəfə enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) (n = 90 c) ilə boşalma rejiminə randomizə edilmişdir. n = 89) 3 həftə ərzində. Genişləndirilmiş profilaktika zamanı DVT-nin tezliyi plasebo ilə müqayisədə natrium enoksaparin ilə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur. PE və böyük qanaxma halları yox idi.

Səmərəlilik məlumatları aşağıdakı cədvəldə təqdim olunur.

İkinci ikiqat kor tədqiqatda, ilkin olaraq xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) s.c. ilə müalicə olunan bud-çanaq artroplastikasına məruz qalmış VTE olmayan 262 xəstə axıdılmasından sonra enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) (n = 131) təyin edildi. ) gündə bir dəfə s.c. və ya plasebo (n = 131) 3 həftə ərzində. Birinci tədqiqata oxşar olaraq, uzadılmış profilaktika zamanı VTE-nin tezliyi həm ümumi VTE (enoksaparin natrium: 21 plaseboya qarşı: 45; p = 0,001) və proksimal DVT (enoksaparin natrium: 8 ilə müqayisədə plasebo ilə müqayisədə enoksaparin natrium üçün plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur. : 28 p =

Xərçəng əməliyyatından sonra DVT-nin uzunmüddətli profilaktikası

İkiqat kor, çoxmərkəzli bir araşdırma, orqan bədxassəli şişləri üçün seçməli cərrahiyyə əməliyyatı keçirən 332 xəstədə təhlükəsizlik və effektivlik baxımından enoksaparin natrium profilaktikasının dörd həftəlik və bir həftə davam edən rejimini müqayisə etdi. qarın boşluğu və ya kiçik çanaq. Xəstələr 6-10 gün ərzində gündə 4000 IU (40 mq) enoksaparin natrium qəbul etdilər və əlavə olaraq 21 gün ərzində ya enoksaparin natrium, ya da plasebo qəbul etmək üçün randomizə edildi. İkitərəfli venoqrafiya 25-31-ci günlər arasında və ya venoz tromboemboliya simptomları ortaya çıxdıqda daha əvvəl aparıldı. Xəstələr üç ay ərzində müşahidə edildi. Abdominal və ya çanaq orqanlarının bədxassəli şişləri üçün əməliyyatdan sonra dörd həftə ərzində natrium enoksaparin ilə profilaktika bir həftəlik enoksaparin natrium ilə profilaktika ilə müqayisədə venoqrafik olaraq təsdiqlənmiş tromboz hallarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. İkiqat kor fazanın sonunda venoz tromboemboliya tezliyi plasebo qrupunda 12,0% (n = 20) və enoksaparin natrium qrupunda 4,8% (n = 8) təşkil etmişdir; p = 0,02. Bu fərq üç aydan sonra da davam etdi. İkiqat kor tədqiqat və ya izləmə dövrlərində qanaxma və ya digər ağırlaşmalarda heç bir fərq yox idi.

Terapevtik xəstələrdə venoz tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması kəskin xəstəliklər və məhdud hərəkətlilik

İkiqat kor, çoxmərkəzli, paralel qrup tədqiqatında, kəskin xəstəlik zamanı kəskin hərəkətliliyi olan tibbi xəstələrdə DVT-nin qarşısının alınması üçün gündə bir dəfə 2000 IU (20 mq) və ya 4000 IU (40 mq) enoksaparin natrium plasebo ilə müqayisə edilmişdir. gediş məsafəsi ilə müəyyən edilir

Tədqiqata ümumilikdə 1102 xəstə daxil edilib və 1073 xəstə müalicə olunub. Müalicə 6-14 gün davam etdi (ortalama müddəti 7 gün). Enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) gündə bir dəfə s.c. plasebo ilə müqayisədə VTE tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Səmərəlilik məlumatları aşağıdakı cədvəldə təqdim olunur.

Daxil edildikdən təxminən 3 ay sonra, plasebo qrupu ilə müqayisədə enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) qrupunda VTE tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı qaldı.

Bütün və əsas qanaxmaların tezliyi plasebo qrupunda 8,6% və 1,1%, 2000 ME (20 mq) dozada enoksaparin natrium qəbul edən qrupda 11,7% və 0,3% və enoksaparin qəbul edən qrupda 12,6% və 1,7% təşkil etmişdir. müvafiq olaraq 4000 IU (40 mq) dozada natrium.

Dərin ven trombozunun PE ilə və ya olmadan müalicəsi

Çoxmərkəzli, paralel qrup tədqiqatında, PE ilə və ya olmayan kəskin aşağı ətraf DVT-si olan 900 xəstə (i) gündə bir dəfə 150 ​​IU/kq (1,5 mq/kq) enoksaparin natrium ilə stasionar (xəstəxana) müalicəsinə randomizə edilmişdir. (ii) enoksaparin natrium 100 IU/kq (1 mq/kq) hər 12 saatdan bir, və ya (iii) heparin IV bolus (5000 IU), ardınca davamlı infuziya (APTT 55-85 saniyəyə nail olmaq üçün istifadə olunur). Ümumilikdə 900 xəstə tədqiqata randomizə edilib və bütün xəstələr müalicə olunub. Bütün xəstələr, həmçinin, enoksaparin natrium və ya standart heparin terapiyasının başlanmasından 72 saat sonra və 90 gün davam edən warfarin (2.0-3.0 INR əldə etmək üçün protrombin vaxtına uyğun olaraq tənzimlənən doz) qəbul etdilər. Enoksaparin natrium və ya standart heparin terapiyası ən azı 5 gün ərzində və warfarin INR hədəfinə çatana qədər istifadə edilmişdir. Hər iki enoksaparin natrium rejimi təkrarlanan venoz tromboemboliya (DVT və/və ya PE) riskini azaltmaqda standart heparin terapiyasına bərabər idi. Səmərəlilik məlumatları aşağıdakı cədvəldə təqdim olunur.

Böyük qanaxma gündə bir dəfə enoksaparin natrium 150 IU/kq (1,5 mq/kq) qrupunda 1,7%, gündə iki dəfə enoksaparin natrium 100 IU/kq (1 mq/kq) qrupunda 1,3% və heparində 2,1% baş vermişdir. müvafiq olaraq qrup.

Qeyri-sabit stenokardiya və miokard infarktının seqment yüksəlişi olmadan müalicəsiST

Böyük bir çoxmərkəzli tədqiqatda qeyri-stabil angina pektorisinin və ya Q dalğası olmayan miokard infarktı keçirən 3171 xəstə enoksaparin natrium 100 IU/kq (1 mq/kq) ilə kombinasiyada asetilsalisil turşusu (100 mq-dan 325 mq-a qədər) qəbul etmək üçün randomizə edilmişdir. kq) hər 12 saatdan bir və ya IV fraksiyalanmamış heparin, dozası APTT əsasında tənzimlənir. Xəstələr klinik stabilləşmə, revaskulyarizasiya prosedurları və ya xəstəxanadan çıxmazdan əvvəl minimum 2 gün, maksimum 8 gün xəstəxanada müalicə almalıdırlar. Xəstələr 30 günə qədər müşahidə edilməli idi. Heparinlə müqayisədə enoksaparin natrium 14-cü gündə 19,8%-dən 16,6%-ə (nisbi riskin 16,2% azalması) azalma göstərərək anginanın təkrarlanması, miokard infarktı və ölümün birləşmiş nəticəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Bu azalma 30 gündən sonra da qorunub (23,3%-dən 19,8%-ə qədər; nisbi risk azalması 15%).

SC inyeksiya yerində qanaxma daha çox müşahidə olunsa da, əsas qanaxmaların tezliyində əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Seqment yüksəlişi ilə kəskin miokard infarktı müalicəsiST

Böyük bir çoxmərkəzli tədqiqatda kəskin ST seqmentli miokard infarktı (OKCcST) olan və fibrinoliz üçün uyğun olan 20479 xəstə enoksaparin natrium 3000 IU (30 mq) IV bolus inyeksiya və 100 IU/kq (1 mq/doza) qəbul etmək üçün randomizə edilmişdir. kq) s.c., ardınca hər 12 saatdan bir 100 IU/kq (1 mq/kq) inyeksiya və ya aPTT üçün düzəliş edilmiş dozada 48 saat ərzində IV fraksiyalanmamış heparin. Bütün xəstələr də ən azı 30 gün asetilsalisil turşusu ilə müalicə aldılar. Enoksaparin natriumun dozaj strategiyası ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr, həmçinin ən azı 75 yaşdan yuxarı yaşlılar üçün düzəliş edilmişdir. Enoksaparin natriumun SC enjeksiyonları xəstəxanadan çıxana qədər və ya maksimum səkkiz gün ərzində (hansı birinci gəlirsə) verildi.

Bu işdə 4716 (23%) xəstə antitrombotik terapiya zamanı kor-koranə tədqiqat dərmanı yanaşmasından istifadə edərək koronar angioplastikaya məruz qalmışdır. Buna görə də, enoksaparin natrium qəbul edən xəstələr üçün PCI əvvəlki tədqiqatlarda müəyyən edilmiş rejimdə enoksaparin natrium (transfer deyil) fonunda aparılmalı idi, yəni. Enoksaparinin sonuncu subkutan yeridilməsi müdaxilədən 8 saatdan az əvvəl aparılıbsa və ya 30 IU/kq (0,3 mq/kq) dozada preparatın venadaxili bolus yeridilməsi qəbul edilibsə, xəstələr dərmanın əlavə dozasını qəbul etməyiblər. ) enoksaparinin sonuncu subkutan yeridilməsi angioplastikadan 8 saatdan çox əvvəl aparılıbsa. Enoksaparin ölçülmüş hadisələrin sürətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (ilkin son nöqtə - tədqiqata daxil olduqdan sonra 30 gün ərzində səbəbi aydınlaşdırılmadan təkrarlanan miokard infarktı və ölüm daxil olmaqla, effektivliyin birləşmiş qiymətləndirilməsi: enoksaparin qrupunda 9,9% müqayisə fraksiyalaşdırılmamış heparin qrupunda 12,0%-dən - nisbi riskin 17% azalması (p

Bir sıra effektivlik nəticələri üçün aydın olan enoksaparin natrium ilə müalicənin faydası 48 saatda göründü və bu zaman fraksiyalaşdırılmamış heparinlə müalicə ilə müqayisədə təkrarlayan miokard infarktı zamanı nisbi risk 35% azaldı (p.

Enoksaparinin birincil son nöqtədə faydası, yaşından, cinsindən, miokard infarktı yerindən, şəkərli diabet və ya miokard infarktı tarixindən, istifadə edilən trombolitik agentin növündən və klinik əlamətlərin başlanğıcı ilə başlanğıc arasındakı vaxt intervalından asılı olmayaraq, xəstələrin alt qrupları arasında ardıcıl idi. müalicə.

Enoksaparin əhəmiyyətli bir fayda göstərdi müqayisə Tədqiqata daxil edildikdən sonra 30 gün ərzində koronar angioplastika keçirmiş xəstələrdə fraksiyalaşdırılmamış heparinlə (nisbi riskin azalması 23%) və koronar angioplastikadan keçməmiş xəstələrdə (nisbi riskin azalması 15%, qarşılıqlı təsir üçün p = 0,27).

Ölümün 30 günlük kompozit son nöqtəsi, təkrarlanan miokard infarktı və ya kəllədaxili qanaxma halları (xalis klinik faydanın göstəricisi) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (p).

30 gündən sonra böyük qanaxmaların tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (s

Enoksaparinin 30-cu gündə aşkar edilmiş tədqiqatın əsas son nöqtəsinə müsbət təsiri 12 aylıq təqib zamanı qorunub saxlanılmışdır.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Ədəbiyyat məlumatlarına əsasən, sirozlu xəstələrdə 4000 IU (40 mq) enoksaparin natriumun istifadəsi ( B-C sinfi Child-Pugh təsnifatı) portal ven trombozunun qarşısının alınmasında təhlükəsiz və effektiv olduğu aşkar edilmişdir. Qeyd etmək lazımdır ki, ədəbiyyatşünaslığın məhdudiyyətləri ola bilər. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bu xəstələrdə qanaxma riski yüksəkdir (bax. Ehtiyat tədbirləri), və sirozlu xəstələrdə dozanın formal seçimi üzrə tədqiqatlar aparılmamışdır (Child-Pugh sinfi A, B, C deyil).

Farmakokinetikası

Ümumi xüsusiyyətlər

Enoksaparinin farmakokinetik parametrləri əsasən plazmada anti-Xa aktivliyinin müddəti ilə, həmçinin tək və ya çoxlu subkutan administrasiyadan sonra tövsiyə olunan doza diapazonunda anti-Pa aktivliyi ilə əlaqədar öyrənilmişdir. venadaxili administrasiya.

Anti-Xa və anti-Pa farmakokinetik aktivliyinin kəmiyyət təyini təsdiq edilmiş amidolitik üsullardan istifadə etməklə həyata keçirilmişdir.

Emiş

Anti-Xa aktivliyi əsasında təxmin edilən subkutan yolla enoksaparinin bioavailability 100%-ə yaxındır.

İstifadə edilə bilər müxtəlif dozalar, formaları və dozaj rejimləri.

Orta maksimum anti-Xa plazma aktivliyi preparatın subkutan tətbiqindən 3-5 saat sonra müşahidə olunur və təxminən 0,2-dir; 0,4; 20, 40 mq və 1 mq/kq və 1,5 mq/kq (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME və 100 anti-Xa IU/kq və 150 ​​anti) subkutan inyeksiyadan sonra 1.0 və 1.3 anti-Xa IU/ml -Xa IU/kq) müvafiq olaraq.

30 mq (3000 anti-Xa IU) venadaxili bolus yeridilməsi, ardınca 1 mq/kq (100 anti-Xa IU/kq) dozada enoksaparinin dərhal dərialtı yeridilməsi və sonra hər 12 saatdan bir ilkin anti-Xa ilə nəticələndi. pik.1.16 IU / ml (n = 16) səviyyəsində Xa aktivliyi və stasionar konsentrasiya səviyyəsinin 88% -nə uyğun olan orta ifşa. Müalicənin ikinci günündə stasionar konsentrasiyaya çatıldı.

Sağlam könüllülərdə gündə bir dəfə 4000 IU (40 mq) və gündə bir dəfə 150 ​​IU/kq (1,5 mq/kq) təkrarlanan s.k. rejimlərindən sonra, tarazlıq konsentrasiyası 2-ci gündə mülayim məruz qalma ilə əldə edilir ki, bu da sonradan təxminən 15% yüksəkdir. tək doza. Gündə iki dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) dozanın təkrar tətbiqindən sonra tarazlıq konsentrasiyası 3-4-cü günlərdə əldə edilir ki, bu da bir dozadan sonra və orta maksimumdan təxminən 65% yüksək olan orta təsirlə əldə edilir. minimum anti-Xa aktivlik səviyyələri müvafiq olaraq təxminən 1,2 IU/ml və 0,52 IU/ml olmuşdur.

Sağlam könüllülərdə 100-200 mq/ml diapazonda qəbul edilən həcm və dozanın konsentrasiyası farmakokinetik parametrlərə təsir göstərməmişdir.

Bu dozaj rejimlərində enoksaparinin farmakokinetikası xəttidir. Xəstə qrupları daxilində və arasında dəyişkənlik azdır. Təkrar s / c tətbiqindən sonra yığılma baş vermir.

Plazma anti-IIa aktivliyi anti-Xa aktivliyindən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Orta maksimum anti-IIa aktivliyi dərialtı tətbiqdən təxminən 3-4 saat sonra müşahidə olunur və iki dəfə bədən çəkisinə 1 mq / kq (100 anti-Xa IU / kq) təkrar tətbiq edildikdən sonra 0,13 IU / ml və 0,19 IU / ml-ə çatır. dozalar və bir doza üçün müvafiq olaraq 1,5 mq/kq (150 anti-Xa IU/kq) bədən çəkisi.

Paylanma

Enoksaparin natriumun anti-Xa aktivliyinin paylanma həcmi təxminən 4,3 litrdir və qan həcminə yaxındır.

Biotransformasiya

Enoksaparin əsasən qaraciyərdə çox aşağı bioloji aktivliyə malik aşağı molekulyar çəkili maddələrə desulfasiya və/və ya depolimerləşmə yolu ilə metabolizə olunur.

yetişdirmə

Enoksaparin aşağı klirensli bir dərmandır. Bədən çəkisinin 1,5 mq/kq (150 anti-Xa IU/kq) dozada 6 saat ərzində venadaxili yeridilməsindən sonra plazmada anti-Xa-nın orta klirensi 0,74 l/saat təşkil edir.

Dərmanın xaric edilməsi monofazikdir, yarımxaricolma dövrü 5 saat (bir subkutan inyeksiyadan sonra) və 7 saat (dərmanın təkrar tətbiqindən sonra). Dərmanın aktiv fraqmentlərinin böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsi qəbul edilən dozanın təxminən 10%-ni, aktiv və qeyri-aktiv fraqmentlərin isə ümumi böyrək ifrazı qəbul edilən dozanın təxminən 40%-ni təşkil edir.

Xüsusi əhali

Yaşlı

Əhalinin farmakokinetik analizinin nəticələrinə əsasən müəyyən edilmişdir ki, enoksaparinin kinetik profili yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyası normal olan gənc xəstələrlə müqayisədə fərqlənmir. Bununla belə, böyrək funksiyasının yaşla azaldığı məlum olduğundan, yaşlı xəstələrdə enoksaparinin xaric edilməsinin azalması müşahidə oluna bilər (bax: bölmə 4.4). İstifadə üsulu və dozası, Əks göstərişlər və Ehtiyat tədbirləri).

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Gündə bir dəfə enoksaparin natrium 4000 IU (40 mq) ilə müalicə olunan inkişaf etmiş sirozlu xəstələrdə aparılan bir araşdırmada, pik anti-Xa aktivliyinin azalması Child-Pugh qaraciyər çatışmazlığının şiddəti ilə əlaqələndirildi. Bu azalma əsasən qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə ATIII sintezinin azalması nəticəsində ATIII səviyyəsinin azalması ilə əlaqədardır.

böyrək çatışmazlığı

Stasionar konsentrasiyaya çatdıqdan sonra anti-Xa aktivliyinin klirensi ilə kreatinin klirensi arasında xətti əlaqə mövcuddur ki, bu da böyrək funksiyası azalmış xəstələrdə enoksaparinin klirensinin azaldığını göstərir. Stasionar konsentrasiyada AUC (farmakokinetik əyri altındakı sahə) ilə ifadə olunan anti-Xa amilinin təsiri yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) və orta (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) funksiya pozğunluğu ilə bir qədər artır. gündə bir dəfə 4000 IU (40 mq) dozada enoksaparin natriumun təkrar subkutan tətbiqindən sonra böyrəklər. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi Doza və tətbiqi və Ehtiyat tədbirləri).

Hemodializ

Enoksaparin natriumun farmakokinetikası 25 IU/kq, 50 IU/kq və ya 100 IU/kq (0,25 mq/kq, 0,50 mq/kq və ya 1,0 mq) enoksaparinin birdəfəlik venadaxili yeridilməsindən sonra nəzarət populyasiyasında farmakokinetikaya bənzəyir. /kg), lakin AUC nəzarət populyasiyasından iki dəfə yüksək idi.

Xəstə çəkisi

Enoksaparinin gündə bir dəfə 1,5 mq/kq (150 anti-Xa IU/kq) dozada təkrar subkutan tətbiqindən sonra anti-Xa aktivliyinin farmakokinetik əyri altında (AUC) orta sahəsi tarazlıq konsentrasiyasında əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olur. sağlam kilolu könüllülər (bədən kütləsi indeksi 30-48 kq/m2) normal çəkisi olan sağlam könüllülərlə müqayisədə maksimum anti-Xa aktivliyinin miqyası artmır. Dərmanın artıq çəkisi olan xəstələrə subkutan tətbiqi ilə daha az çəkiyə uyğunlaşdırılmış klirens qeyd olunur.

Müəyyən edilmişdir ki, dərman xəstənin çəkisindən asılı olaraq doza tənzimlənmədən 40 mq (4000 anti-Xa ME) subkutan birdəfəlik dozada tətbiq edildikdə, aşağı çəkisi olan qadınlarda anti-Xa məruz qalma 52% yüksək olmuşdur (

Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər

Bu dərmanların eyni vaxtda qəbulu zamanı enoksaparin və trombolitik dərmanlar arasında heç bir farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

Preklinik təhlükəsizlik məlumatları

Enoksaparin natriumun antikoaqulyant təsirlərindən başqa, siçovullarda və itlərdə 13 həftəlik SC doza toksiklik tədqiqatlarında 15 mq/kq/gündə və 26 həftəlik tədqiqatlarda 10 mq/kq/gündə əlavə təsirlər aşkar edilməmişdir. siçovullarda və meymunlarda s / c və / dozada tədqiqatlar.

Enoksaparin in vitro sistemdə, o cümlədən Ames testi, siçan limfoma hüceyrələrində mutasiyaların induksiyası testində və insan limfositlərində xromosom aberrasiyalarının induksiyası testində, həmçinin in vivo sistemdə sınaqdan keçirildikdə mutagen deyildi. siçovulların sümük iliyi hüceyrələrində xromosom aberrasiyalarının induksiyası üçün test.

Hamilə siçovullarda və dovşanlarda gündə 30 mq/kq-a qədər enoksaparin natrium dozası ilə aparılan tədqiqatlar teratogen təsirlərin və ya fetotoksikliyin heç bir sübutunu aşkar etməmişdir. Enoksaparin natriumun gündə 20 mq/kq-a qədər SC dozalarında erkək və dişi siçovullarda fertilliyə və reproduktiv funksiyaya təsir göstərmədiyi aşkar edilmişdir.

Kleksangöstərilirböyüklər üçün:

Orta və yüksək riskli cərrahi xəstələrdə, xüsusən ortopedik və ya ümumi cərrahiyyə, o cümlədən bədxassəli şişlər üçün cərrahiyyə əməliyyatı keçirən xəstələrdə venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması. Kəskin xəstəliyi (kəskin ürək çatışmazlığı, tənəffüs çatışmazlığı, ağır infeksiyalar və ya revmatik xəstəliklər) və venoz tromboemboliya riskinin artması ilə məhdud hərəkətliliyi olan tibbi xəstələrdə venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması. Trombolitik dərmanlarla müalicə və ya cərrahi müdaxilə tələb oluna bilən PE istisna olmaqla, dərin damar trombozunun (DVT) və ağciyər emboliyasının (PE) müalicəsi. Hemodializ zamanı ekstrakorporeal dövrədə trombozun qarşısının alınması.

Kəskin koronar sindrom:

Asetilsalisil turşusu ilə birlikdə qeyri-stabil stenokardiya və qeyri-ST yüksəlişli miokard infarktı (OKCST) müalicəsi. ST seqmenti yüksəlmiş miyokard infarktı (OKCcST) olan xəstələrin, o cümlədən xəstələrin müalicəsi dərman müalicəsi və ya sonrakı perkutan koronar müdaxilə (PCI).

Müxtəlif göstəricilər üçün istifadə edildikdə dərmanın dozaj xüsusiyyətləri.

Orta və yüksək riskli cərrahi xəstələrdə venoz tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması

Xəstələrdə tromboembolizmin fərdi riski təsdiqlənmiş risk təbəqələşməsi modelindən istifadə etməklə qiymətləndirilə bilər.

Orta dərəcədə tromboemboliya riski olan xəstələrdə enoksaparin natriumun tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə subkutan (SC) inyeksiya yolu ilə 2000 IU (20 mq) təşkil edir. Əməliyyatdan əvvəl (əməliyyatdan 2 saat əvvəl) enoksaparin natrium 2000 IU (20 mq) qəbulunun orta riskli əməliyyatlarda effektiv və təhlükəsiz olduğu göstərilmişdir.

Orta risk altında olan xəstələrdə enoksaparin natrium ilə müalicə sağalma vəziyyətindən (məsələn, xəstənin hərəkətliliyindən) asılı olmayaraq minimum 7-10 gün müddətində davam etdirilməlidir. Xəstənin hərəkətliliyində əhəmiyyətli məhdudiyyətlər olduğu müddətcə profilaktika davam etdirilməlidir.

Tromboemboliya riski yüksək olan xəstələrdə enoksaparin natriumun tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə subkutan inyeksiya ilə, tercihen əməliyyatdan 12 saat əvvəl 4000 IU (40 mq) təşkil edir. Enoksaparin natriumun əməliyyatdan əvvəl profilaktik tətbiqinə 12 saatdan tez ehtiyac varsa (məsələn, gecikmiş ortopedik əməliyyatı gözləyən yüksək riskli bir xəstə), son inyeksiya əməliyyatdan ən geci 12 saat əvvəl edilməli və 12 saatdan sonra bərpa edilməlidir. cərrahiyyə. Böyük ortopedik əməliyyat keçirən xəstələr üçün 5 həftəyə qədər uzadılmış tromboprofilaktika tövsiyə olunur. Qarın boşluğunda və ya çanaqda bədxassəli şişlər üçün cərrahi əməliyyat keçirən venoz tromboemboliya (VTE) riski yüksək olan xəstələr üçün 4 həftəyə qədər uzadılmış tromboprofilaktika tövsiyə olunur.

Tibbi xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması

Enoksaparin natrium ilə müalicə sağalma vəziyyətindən (məsələn, xəstənin hərəkətliliyindən) asılı olmayaraq ən azı 6-14 gün müddətində təyin edilir. 14 gündən çox davam edən müalicə üçün fayda müəyyən edilməmişdir.

Dərin ven trombozunun (DVT) və ağciyər emboliyasının (PE) müalicəsi

Enoksaparin natrium gündə bir dəfə 150 ​​IU/kq (1,5 mq/kq) dozada və ya gündə iki dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) dozada inyeksiya şəklində verilə bilər.

Rejim, tromboemboliya riskinin və qanaxma riskinin qiymətləndirilməsi daxil olmaqla, fərdi qiymətləndirmə əsasında həkim tərəfindən seçilməlidir. Təkrarlanan VTE riski az olan, ağırlaşmamış xəstələrdə gündə bir dəfə 150 ​​IU/kq (1,5 mq/kq) doza rejimi tətbiq edilməlidir. Simptomatik PE, bədxassəli şiş, təkrarlanan VTE və ya proksimal (iliak vena) trombozu olan obez xəstələr kimi bütün digər xəstələrdə gündə iki dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) doza rejimi tətbiq edilməlidir.

Enoksaparin natrium ilə müalicə orta hesabla 10 gün müddətində təyin edilir. Lazım olduqda oral antikoaqulyant terapiyaya başlamaq lazımdır (bölmənin sonunda "Enoksaparin natriumdan oral antikoaqulyantlara və əksinə keçid" bölməsinə baxın.

Hemodializ zamanı trombun əmələ gəlməsinin qarşısının alınması

Yüksək qanaxma riski varsa, ikili damar girişində doza 50 IU/kq (0,5 mq/kq) və ya tək damar girişində 75 IU/kq (0,75 mq/kq) azaldılmalıdır.

Hemodializ zamanı preparat hemodializ seansının əvvəlində şunt arteriya sahəsinə yeridilməlidir. Bir doza adətən dörd saatlıq seans üçün kifayətdir, lakin daha uzun hemodializ zamanı fibrin halqaları aşkar edilərsə, siz əlavə olaraq dərmanı 50 IU/kq-dan 100 IU/kq (0,5 mq/kq-dan 1-ə qədər) sürətlə tətbiq edə bilərsiniz. mq/kq ) bədən çəkisi.

Profilaktika və ya müalicə üçün və hemodializ seansları zamanı enoksaparin natrium istifadə edən xəstələr haqqında məlumat yoxdur.

Kəskin koronar sindrom: qeyri-sabit anginanın müalicəsi vəOKCbpST, həm də müalicəOKCcPST

Qeyri-sabit stenokardiya və NSTE OKC müalicəsi üçün, antiplatelet terapiya ilə birlikdə istifadə edildikdə, enoksaparin natriumun tövsiyə olunan dozası subkutan inyeksiya ilə hər 12 saatda 100 IU/kq (1 mq/kq) təşkil edir. Müalicə ən azı 2 gün aparılmalı və klinik stabilləşməyə qədər davam etdirilməlidir. Müalicənin adi müddəti 2-8 gündür. Asetilsalisil turşusu 150 mq - 300 mq (əvvəllər asetilsalisil turşusu almamış xəstələrdə) ilkin oral yükləmə dozasında və 75 mq / gün - 325 mq / gün saxlama dozasında uzun müddət ərzində əks göstərişləri olmayan bütün xəstələrə tövsiyə olunur. , müalicə strategiyasından asılı olmayaraq. Kəskin OKCCnST-nin müalicəsi üçün enoksaparin natriumun tövsiyə olunan dozası 3000 IU (30 mq) üstəgəl 100 IU/kq (1 mq/kq) sk, sonra 100 IU/kq (1 mq/) olan birdəfəlik venadaxili (IV) bolusdur. kq) s / c hər 12 saatda (ilk iki s / c dozasının hər biri üçün maksimum 10.000 ME (100 mq)). Müvafiq antiplatelet terapiya, məsələn, oral asetilsalisil turşusu (gündə bir dəfə 75 mq-dan 325 mq) əks göstəriş olmadıqda, eyni vaxtda istifadə edilməlidir. Müalicənin tövsiyə olunan müddəti 8 gündür və ya xəstəxanada qalma müddəti 8 gündən azdırsa, xəstə xəstəxanadan çıxana qədərdir. Enoksaparinin trombolitiklərlə (fibrin spesifik və ya qeyri-fibrinə spesifik) birgə tətbiqi halında, enoksaparin fibrinolitik terapiyanın başlamasından 15 dəqiqə əvvəl və sonra 30 dəqiqə arasında istənilən vaxt aparılmalıdır. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə doza üçün bölməyə baxın "Yaşlı xəstələr". PCI ilə müalicə olunan xəstələr üçün, əgər enoksaparin natrium SC-nin son dozası angioplastikadan 8 saatdan az əvvəl tətbiq edilibsə, əlavə doza tələb olunmur. Əgər son subkutan inyeksiya angioplastikadan 8 saatdan çox əvvəl edilibsə, 30 IU/kq (0,3 mq/kq) enoksaparin natrium intravenöz bolus verilməlidir.

Pediatrik əhali

Uşaqların müalicəsində enoksaparin natriumun təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələr

OKCcnST-dən başqa bütün göstərişlər üçün böyrək funksiyası pozulmazsa, yaşlı xəstələrdə dozanın azaldılmasına ehtiyac yoxdur (aşağıya bax). "Böyrək çatışmazlığı" və bölmə Ehtiyat tədbirləri).

Kəskin OKCcnST-nin müalicəsi üçün başlanğıc IV bolus inyeksiyası 75 yaş və ya daha yuxarı yaşlı xəstələrdə istifadə edilməməlidir. İlkin doza hər 12 saatdan bir 75 IU/kq (0,75 mq/kq) s.c olmalıdır (yalnız ilk iki s.k. inyeksiyanın hər biri üçün maksimum 7500 IU (75 mq), sonra isə 75 IU s.c.) /kq (0,75 mq/kq) olmalıdır. ) qalan dozalar üçün). Böyrək funksiyası pozulmuş yaşlı xəstələrdə doza üçün aşağıdakı "Böyrək çatışmazlığı" və bölməsinə baxın Ehtiyat tədbirləri.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə preparatın istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur (bölmələrə baxın Farmakodinamikası və Farmakokinetikası), və belə xəstələrdə istifadə edildikdə (bax Ehtiyat tədbirləri) ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Böyrək çatışmazlığı (“Ehtiyat tədbirləri” və “Farmakokinetikası” bölməsinə baxın)

ağır böyrək çatışmazlığı

Şiddətli xəstələr üçün dozalar böyrək çatışmazlığı(kreatinin klirensi ml/dəq) aşağıda təqdim olunur:

Göstəriş: Doza rejimi

Venöz tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması: gündə bir dəfə 2000 IU (20 mq) s / c;

DVT və PE-nin müalicəsi: gündə bir dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəkisi s.c.;

Qeyri-sabit stenokardiya və NSTE-AKS müalicəsi: gündə bir dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəkisi s.c.

Kəskin OKCcnST müalicəsi (75 yaşdan kiçik xəstələr): 1 x 3000 IU (30 mq) IV bolus plus 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəkisi, sonra 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəki s / c hər 24 saat;

Kəskin OKCcnST-nin müalicəsi (75 yaşdan yuxarı xəstələr): IV-ə başlama bolusu yoxdur, 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəkisi s.k., sonra hər 24 saatdan bir 100 IU/kq (1 mq/kq) bədən çəkisi s.c. Tövsiyə olunan dozaların düzəldilməsi "hemodializ" göstərişinə aid edilmir.

Orta və yüngül böyrək çatışmazlığı

Orta (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) və yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) böyrək çatışmazlığı dərəcəsi olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmamasına baxmayaraq, xəstənin vəziyyətinin diqqətlə klinik monitorinqi tövsiyə olunur.

Tətbiq üsulu

Clexane intramüsküler olaraq tətbiq edilməməlidir!

Əməliyyatdan sonra venoz tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün, DVT və PE-nin müalicəsi, qeyri-stabil angina və qeyri-STJ ACS müalicəsi, enoksaparin natrium dərialtı inyeksiya ilə aparılmalıdır.

Kəskin ST seqmentli miokard infarktında müalicə birdəfəlik venadaxili bolus inyeksiyasından sonra dərhal dərialtı inyeksiya ilə başlamalıdır. Hemodializ zamanı ekstrakorporeal dövriyyə zamanı trombun əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün dializ dövrəsinin arterial xəttinə yeridilir.

Əvvəlcədən doldurulmuş birdəfəlik şpris dərhal istifadəyə hazırdır.

Metodologiya P /inyeksiyaya

Enjeksiyon tercihen xəstə uzanmış vəziyyətdə aparılır. Enoksaparin natrium dərin subkutan inyeksiya ilə tətbiq olunur.

Əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdən istifadə edərkən dərmanın itirilməsinin qarşısını almaq üçün inyeksiyadan əvvəl şprisdən hava qabarcıqları çıxarılmamalıdır. Tətbiq ediləcək dərmanın miqdarı xəstənin bədən çəkisinə uyğun olaraq tənzimlənməlidirsə; Tələb olunan həcmə nail olmaq üçün inyeksiyadan əvvəl artıqlığı aradan qaldırmaq üçün əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdən istifadə edilməlidir. Nəzərə almaq lazımdır ki, bəzi hallarda şprisdə olan dərəcəni istifadə edərək dəqiq dozaya nail olmaq mümkün deyil. belə bir hal həcmi ən yaxın bölməyə yuvarlaqlaşdırılmalıdır.

Enjeksiyonlar xəstənin qarın ön divarının sol və ya sağ yuxarı yan və ya aşağı yan hissələrində növbə ilə aparılmalıdır.

Enjeksiyon zamanı şpris iynəsi baş və şəhadət barmaqları arasında diqqətlə saxlanılaraq dəri qatına şaquli olaraq tam uzunluğuna qədər daxil edilir. Enjeksiyon tamamlanana qədər dəri qatını buraxmaq olmaz. Dərman tətbiq edildikdən sonra inyeksiya yerini masaj etməyin.

Qeyd etmək lazımdır ki, avtomatik təhlükəsizlik sistemi ilə təchiz edilmiş əvvəlcədən doldurulmuş şprislər üçün: təhlükəsizlik sistemi enjeksiyonun sonunda işə salınır (bölmədəki təlimatlara baxın). CLEXANE-nin öz-özünə tətbiqi üçün göstərişlər (PREVENTIS qoruyucu sistemi ilə əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdə)).

Öz-özünə tətbiq edildikdə, xəstəyə dərman paketinə əlavə edilmiş xəstə məlumat vərəqində verilmiş təlimatlara əməl etmək tövsiyə edilməlidir.

IV (bolus) inyeksiya (yalnız "OKCcnST" göstəricisi üçün):

Kəskin OKCcpST vəziyyətində müalicə birdəfəlik IV bolus inyeksiyasından sonra dərhal SC inyeksiya ilə başlamalıdır.

IV inyeksiya üçün çox dozalı flakon və ya əvvəlcədən doldurulmuş şpris istifadə edilə bilər. Enoksaparin venadaxili infuziya sisteminin inyeksiya yerinə yeridilməlidir. Bu dərmanı qarışdırmaq və ya digər dərmanlarla eyni vaxtda tətbiq etmək olmaz. Digər dərmanların hər hansı bir iz miqdarının olmasının qarşısını almaq və beləliklə, enoksaparin ilə hər hansı bir qarışmanın qarşısını almaq üçün, enoksaparinin venadaxili bolus yeridilməsindən əvvəl və sonra venadaxili infuziya sistemi kifayət qədər şoran və ya qlükoza məhlulu ilə yuyulmalıdır. Enoksaparin 0,9% salin və ya 5% qlükoza ilə təhlükəsiz şəkildə tətbiq oluna bilər.

Enoksaparin natrium ilə əvvəlcədən doldurulmuş şprisdən istifadə edərək 3000 IU (30 mq) ilkin bolus üçün artıq həcm şprisdə yalnız 3000 IU (30 mq) qalacaq şəkildə çıxarılır. Daha sonra 3000 IU (30 mq) doza birbaşa IV kateterə yeridilə bilər.

PCI ilə müalicə olunan xəstələr üçün, əgər son s/c qəbulu angioplastikadan 8 saatdan çox əvvəl aparılıbsa, 30 IU/kq (0,3 mq/kq) dozada preparatın əlavə venadaxili bolusu həyata keçirilir.

Xəstəyə veriləcək enoksaparinin kiçik həcminin dəqiqliyini təmin etmək üçün bu dərmanı 300 IU/ml (3 mq/mL) konsentrasiyaya qədər seyreltmək tövsiyə olunur.

6000 IU (60 mq) enoksaparin ilə əvvəlcədən doldurulmuş şprisdən istifadə edərək 300 IU/ml (3 mq/ml) məhlul konsentrasiyası əldə etmək üçün 50 ml infuziya paketindən (yəni, 0,9% natrium xloridlə) istifadə etmək tövsiyə olunur. məhlul və ya 5% qlükoza məhlulu) aşağıdakı şəkildə: şprisdən istifadə edərək 30 ml məhlulu infuziya torbasından çıxarın və çıxarılan mayeni tökün. 6000 IU (60 mq) enoksaparinə ekvivalent olan əvvəlcədən doldurulmuş şprisin bütün tərkibini infuziya torbasında qalan 20 ml mayeyə yeridin. Paketin tərkibini diqqətlə qarışdırın. Seyreltilmiş məhlulun tələb olunan həcmini bir şpris ilə çıxarın və venadaxili infuziya sisteminin enjeksiyon sahəsinə yeridin.

Seyreltmə prosesi başa çatdıqdan sonra yeridiləcək məhlulun həcmi aşağıdakı düsturla hesablanır: [seyreltilmiş məhlulun həcmi (ml) = xəstənin çəkisi (kq) × 0,1] və ya aşağıdakı cədvəldən istifadə etməklə. İstifadədən dərhal əvvəl seyreltmə hazırlamaq tövsiyə olunur.

Seyreltmədən sonra IV kateter vasitəsilə yeridiləcək həcm 300 IU (3 mq) / ml konsentrasiyasında həyata keçirilir.

Dərman hemodializ zamanı ekstrakorporal dövriyyədə trombun əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün dializ dövrəsinin arterial kateteri vasitəsilə yeridilir.

Enoksaparin natriumdan oral antikoaqulyantlara və əksinə keçir

VKA-nın təsirini izləmək üçün klinik müşahidə və laboratoriya testləri [protrombin vaxtı beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət (INR) kimi ifadə edilir] daha tez-tez aparılmalıdır.

VKA-nın maksimum təsirinə çatana qədər vaxt gecikməsi olduğundan, iki ardıcıl analizdə istənilən terapevtik diapazonda INR səviyyəsinə nail olmaq üçün enoksaparin natrium terapiyası sabit dozada zəruri olduğu qədər davam etdirilməlidir.

VKA qəbul edən xəstələr üçün INR terapevtik diapazondan aşağı düşdükdə VKA-ların qəbulu dayandırılmalı və natrium enoksaparinin ilk dozası təyin edilməlidir.

Hal-hazırda enoksaparin natrium qəbul edən xəstələr üçün, birbaşa təsir göstərən oral antikoaqulyantların istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq, enoksaparin natriumun istifadəsini dayandırmalı və enoksaparinin növbəti dozasının qəbulundan 0-2 saat əvvəl birbaşa təsir göstərən oral antikoaqulyantların istifadəsinə başlamalısınız. natrium təyin edildi.

Hal-hazırda birbaşa təsir göstərən oral antikoaqulyantlar qəbul edən xəstələr üçün enoksaparin natriumun ilk dozası birbaşa təsir göstərən oral antikoaqulyantların növbəti dozası qəbul edilməli olduğu vaxt aparılmalıdır.

Ərizəonurğa/epidural anesteziya və ya lomber ponksiyon

Əgər klinisyen epidural və ya spinal anesteziya/analjeziya və ya bel ponksiyonu olduqda antikoaqulyasiya terapiyasına davam etmək qərarına gələrsə, nevraksiyal hematoma riski səbəbindən diqqətli nevroloji monitorinq tövsiyə olunur (bax. Ehtiyat tədbirləri).

Profilaktik dozada (gündə bir dəfə 2000 IU (20 mq), gündə bir və ya iki dəfə 3000 IU (30 mq), 4000 IU (40 mq) enoksaparin natriumun son yeridilməsi arasında ən azı 12 saatlıq fasilə olmalıdır. gündə bir dəfə ) və iynə və ya kateter yerləşdirilməsi.

Davamlı yerləşdirmə üsulları üçün, kateteri çıxarmazdan əvvəl də ən azı 12 saatlıq oxşar gecikmə müşahidə edilməlidir.

Kreatinin klirensi ml/dəq olan xəstələr üçün ponksiyon/kateter yeridilməsi və ya çıxarılmasından əvvəl bu vaxt intervalının ikiqat artırılması ən azı 24 saata çatdırılmalıdır.

Əməliyyatdan əvvəl (əməliyyatdan 2 saat əvvəl) enoksaparin natrium 2000 ME (20 mq) istifadəsi nevraksiyal anesteziya ilə uyğun gəlmir.

Enoksaparin natriumun terapevtik dozada (gündə iki dəfə 75 IU (0,75 mq) / kq, gündə iki dəfə 100 IU (1 mq) / kq, 150 IU (1,5) son inyeksiyası arasında ən azı 24 saatlıq fasilə olmalıdır. mg)/kq gündə bir dəfə) və iynə və ya kateter yerləşdirilməsi (həmçinin bölməyə bax əks göstərişlər).

Davamlı yerləşdirmə üsulları üçün, kateter çıxarılmazdan əvvəl oxşar 24 saatlıq gecikmə müşahidə edilməlidir.

Kreatinin klirensi ml/dəq olan xəstələr üçün ponksiyon/kateter yeridilməsi və ya çıxarılmasından ən azı 48 saat əvvəl bu intervalın ikiqat artırılması müşahidə edilməlidir.

Gündə iki dəfə inyeksiya qəbul edən xəstələr (yəni gündə iki dəfə 75 IU/kq (0,75 mq/kq) və ya gündə iki dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq)) enoksaparin natriumun ikinci dozasını atlamalıdırlar ki, inyeksiya yeridilməsi və ya çıxarılmasından əvvəl kifayət qədər fasilə yaransın. kateter.

Anti-Xa səviyyələri bu zaman nöqtələrində hələ də aşkar edilə bilər və bu intervallar nevraksiyal hematomanın qarşısının alınacağına zəmanət deyil.

Bununla belə, kateter çıxarıldıqdan sonra enoksaparin natriumun növbəti dozasının vaxtı ilə bağlı dəqiq tövsiyələr vermək mümkün olmasa da, onurğa/epidural ponksiyondan sonra və ya kateter çıxarıldıqdan sonra ən azı 4 saata qədər enoksaparin natrium istifadəsindən çəkinmək lazımdır. . Bu interval həm tromboz riskini, həm də onurğa əməliyyatları zamanı qanaxma riskini, həmçinin xəstənin risk faktorlarını nəzərə alaraq fayda-risk qiymətləndirməsinə əsaslanmalıdır.

Yan təsir"type="checkbox">

Yan təsir

Təhlükəsizlik Profili Xülasəsi

Enoksaparin natrium klinik tədqiqatlarda natrium enoksaparin qəbul edən 15 000-dən çox xəstədə qiymətləndirilmişdir. Bunlara tromboembolik ağırlaşmalar riski olan xəstələrdə ortopedik və ya qarın cərrahiyyəsindən sonra dərin damar trombozunun profilaktikası ilə bağlı 1776 hadisə, kəskin hərəkətliliyi olan tibbi xəstələrdə 1169 dərin vena trombozunun profilaktikası, 559 DVT müalicəsi daxildir. PE və ya PE-siz, qeyri-stabil angina və Q dalğası olmayan miokard infarktı müalicəsi üçün 1578 hadisə və kəskin OKCCnST müalicəsi üçün 10176 hal.

Bu klinik tədqiqatlar zamanı natrium enoksaparinin tətbiqi göstərişdən asılı olaraq dəyişir. Enoksaparin natriumun dozası cərrahi əməliyyatdan sonra dərin damar trombozunun qarşısının alınması üçün və ya kəskin xəstəliyi və ciddi hərəkət qabiliyyəti olmayan tibbi xəstələrdə gündə bir dəfə 4000 IU (40 mq) s.c idi. PE ilə və ya olmayan DVT-nin müalicəsində xəstələr 100 IU/kq (1 mq/kq) s.c dozada enoksparin natriumunu hər 12 saatdan bir və ya bir dəfə 150 ​​IU/kq (1,5 mq/kq) s.c dozada qəbul edirdilər. gün. Qeyri-sabit stenokardiya və Q dalğası olmayan miokard infarktının müalicəsi üçün aparılan klinik tədqiqatlarda dozalar hər 12 saatda 100 IU/kq (1 mq/kq) s.k., kəskin OKCcnST-nin müalicəsi üçün klinik tədqiqatda isə enoksaparinin dozası təyin edilmişdir. natrium 3000 IU (30 mq) IV bolus, sonra hər 12 saatdan bir 100 IU/kq (1 mq/kq) s.c.

Klinik tədqiqatlarda qanaxma, trombositopeniya və trombositoz ən çox bildirilən reaksiyalar olmuşdur (bax. Ehtiyat tədbirləri və "Seçilmiş mənfi reaksiyaların təsviri" aşağıda).

Mənfi reaksiyaların siyahısı ilə xülasə cədvəli

Klinik tədqiqatlarda müşahidə edilən və marketinqdən sonrakı istifadə təcrübəsi zamanı bildirilən digər əlavə reaksiyalar (* marketinqdən sonrakı istifadə təcrübəsinin reaksiyalarını göstərir) aşağıda ətraflı təsvir edilmişdir.

Tezlik aşağıdakı kimi müəyyən edilir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100-dən

Qan pozğunluqları vəlimfatiksistemləri

Tez-tez: ​​qanaxma, hemorragik anemiya*, trombositopeniya, trombositoz Nadir: eozinofiliya* nadir: trombozlu immun-allergik trombositopeniya halları; bəzi hallarda tromboz orqan infarktı və ya əzaların işemiyasının inkişafı ilə çətinləşir (bax. Ehtiyat tədbirləri).

İmmunitet sisteminin pozğunluqları

Tez-tez: ​​Allergik reaksiyalar Nadir: Şok daxil olmaqla, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar*

Sinir sistemi pozğunluqları

Tez-tez: ​​baş ağrısı*

Damar pozğunluqları

Nadir hallarda: enoksaparin natrium və eyni vaxtda onurğa/epidural anesteziya və ya bel ponksiyonu ilə onurğa hematoması* (və ya nevraksiyal hematoma). Bu reaksiyalar davamlı və ya geri dönməz iflic də daxil olmaqla müxtəlif şiddətdə nevroloji pozğunluqların inkişafına səbəb oldu (bax. Ehtiyat tədbirləri).

Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları

Çox tez-tez: ​​qaraciyər fermentlərinin artması (əsasən transaminazların normanın yuxarı həddinin 3 dəfədən çox olması) Nadir hallarda: qaraciyərin hepatosellüler (hepatosellüler) zədələnməsi* Nadir: qaraciyərin xolestatik zədələnməsi*

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları

Tez-tez: ​​Ürtiker, qaşınma, eritema Tez-tez: ​​Büllöz dermatit Nadir: Alopesiya (keçəllik)* Nadir: Dəri vasküliti*, dəri nekrozu*, adətən inyeksiya yerində inkişaf edir (bu hadisələrdən əvvəl adətən purpura və ya eritematoz və ağrılı papüllər əmələ gəlirdi). . Bu hallarda Clexane terapiyası dayandırılmalıdır. Enjeksiyon yeri düyünləri* (enoksaparin ehtiva edən kistik boşluqlar olmayan iltihablı düyünlər). Onlar bir neçə gündən sonra yox olur və müalicəni dayandırmaq üçün səbəb deyil.

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları

Nadir: uzunmüddətli müalicədən sonra osteoporoz* (3 aydan çox)

Enjeksiyon yerində sistemli pozğunluqlar və ağırlaşmalar

Tez-tez: ​​enjeksiyon yerində hematoma, enjeksiyon yerində ağrı, digər enjeksiyon yerində reaksiyalar (şişkinlik, qanaxma, həssaslıq, iltihab, həcmli təhsil, ağrı və ya reaksiya) nadir hallarda: yerli qıcıqlanma, inyeksiya yerində dərinin nekrozu

Laboratoriya testlərində anormallıqlar

Nadir hallarda: hiperkalemiya* (bax Ehtiyat tədbirləri və

Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri

qanaxma

Bu reaksiyalara xəstələrdə (cərrahi xəstələrdə) maksimum 4,2% tezliyi ilə baş verən ağır qanaxma daxildir. Bu hadisələrdən bəziləri ölümcül olub. Cərrahi xəstələrdə qanaxma böyük hesab olunur, əgər: (1) qanaxma əhəmiyyətli klinik hadisəyə səbəb olarsa və ya (2) hemoglobinin ≥ 2 q/dL azalması ilə müşayiət olunarsa və ya 2 və ya daha çox vahid qan məhsulu köçürülmüşdürsə. . Retroperitoneal və kəllədaxili qanaxma həmişə böyük hesab edilmişdir.

Digər antikoaqulyantlar kimi, enoksaparinlə də qanaxma, qanaxmaya meylli üzvi lezyonlar, invaziv prosedurlar və ya hemostaza təsir edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi kimi müşayiət olunan risk faktorları olduqda baş verə bilər (bölmələrə bax). Ehtiyat tədbirləri və Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə).

Orqan Sistemlərinin Sinfi - Qan və Limfa Sisteminin Xəstəlikləri:

Çox yaygın: Qanaxma

Nadir: retroperitoneal qanaxma

Xəstələrdə profilaktika:

Tez-tez: Qanaxma

DVT olan xəstələrdə müalicəilə/TELA olmadan:

Çox yaygın: Qanaxma

Nadir hallarda:

Qeyri-sabit angina və qeyri-dişli MI olan xəstələrdə müalicə- Q:

Tez-tez: Qanaxma

Nadir: retroperitoneal qanaxma

olan xəstələrdə müalicəkəskintamamCCPST:

Tez-tez: Qanaxma

Nadir hallarda: Kəllədaxili qanaxma, Retroperitoneal qanaxma

α: hematoma, enjeksiyon yerindən başqa qançırlar, yara hematoması, hematuriya, burun qanaması və mədə-bağırsaq qanaxması kimi.

Trombositopeniya və trombositoz

Orqan sistem sinfi - Qan və limfa sisteminin pozğunluqları

Cərrahi xəstələrdə profilaktika:

Çox yaygın: Trombositoz

Tez-tez: Trombositopeniya

Xəstələrdə profilaktika:

Nadir hallarda: Trombositopeniya

DVT olan xəstələrdə müalicəilə/TELA olmadan:

Çox yaygın: Trombositoz

Tez-tez: Trombositopeniya

Qeyri-sabit angina və MI olan xəstələrdə müalicədişsiz- Q:

Nadir hallarda: Trombositopeniya

olan xəstələrdə müalicəkəskinOKCcPST:

Tez-tez: Trombositoz, trombositopeniya

Çox nadir: immuno-allergik trombositopeniya

β: trombositlərin sayının artması > 400 q/l

Pediatrik əhali

Uşaqlarda enoksaparin natriumun təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir (bax Tətbiq üsulu və dozası).

Şübhəli mənfi reaksiyaların bildirilməsi

Dərman qeydiyyatından sonra şübhəli mənfi reaksiyaların bildirilməsi əhəmiyyəti. Bu, dərman vasitəsinin fayda/risk balansının davamlı monitorinqinə imkan verir. Səhiyyə mütəxəssislərindən hər hansı şübhəli mənfi reaksiyalar barədə milli hesabat sistemi vasitəsilə məlumat vermələri xahiş olunur.

Əks göstərişlər

Enoksaparin natrium aşağıdakı xəstələrdə kontrendikedir:

Enoksaparin natrium, heparinə və ya onun törəmələrinə, o cümlədən digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərə (LMWH) və ya tərkib hissəsində sadalanan hər hansı köməkçi maddələrə qarşı yüksək həssaslıq; Son 100 gün ərzində və ya dövran edən antikorların mövcudluğunda immun vasitəçiliyə malik heparinin səbəb olduğu trombositopeniya (HIT) tarixi (həmçinin bölməyə bax). Ehtiyat tədbirləri); Aktiv kliniki əhəmiyyətli qanaxma və qanaxma riski yüksək olan digər şərtlər, o cümlədən son hemorragik insult, xora mədə-bağırsaq traktının, qanaxma riski yüksək olan bədxassəli yenitörəmə, son beyin əməliyyatı, onurğa və ya oftalmoloji cərrahiyyə, məlum və ya şübhəli özofagus varikozları, arteriovenoz malformasiyalar, damar anevrizmaları və ya ciddi intraspinal və ya kəllədaxili damar pozğunluqları;

Əvvəlki 24 saat ərzində müalicə üçün enoksaparin natrium istifadə edildikdə spinal və ya epidural anesteziya və ya regional anesteziya (bax. Ehtiyat tədbirləri).

Aşırı doza

İşarələr və simptomlar

İntravenöz, ekstrakorporal və ya dərialtı enoksaparinin təsadüfən həddindən artıq dozası hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Hətta böyük dozaların oral qəbulundan sonra enoksaparinin udulması ehtimalı azdır.

Aşırı dozanın müalicəsi

Antikoaqulyant təsirlər protamin sulfatın yavaş venadaxili yeridilməsi ilə böyük ölçüdə neytrallaşdırıla bilər, onun dozası enoksaparinin qəbul edilən dozasından asılıdır. 1 mq protamin sulfat bir 1 mq (100 anti-Xa IU) enoksaparinin antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır (bax. protamin duzlarının istifadəsi haqqında məlumat), enoksaparin protaminin qəbulundan 8 saatdan gec olmayaraq qəbul edilmişdirsə. 0,5 mq protamin 1 mq (100 anti-Xa ME) enoksaparinin antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır, əgər sonuncunun qəbulundan 8 saatdan çox vaxt keçibsə və ya protaminin ikinci dozası lazımdırsa. Enoksaparinin qəbulundan 12 və ya daha çox saat keçibsə, protaminin qəbulu tələb olunmaya bilər.

Bununla belə, protamin sulfatın böyük dozalarının tətbiqi ilə belə, enoksaparinin anti-Xa aktivliyi tamamilə zərərsizləşdirilmir (maksimum 60%).

Hamiləlik, məhsuldarlıq və ana südü ilə qidalanma

Hamiləlik

Hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində enoksaparinin plasental maneəni keçdiyinə dair heç bir sübut yoxdur. Birinci trimestr haqqında məlumat yoxdur.

Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda fetotoksiklik və ya teratogenliyə dair heç bir sübut aşkar edilməmişdir (bax Heyvan araşdırmalarına görə, enoksaparinin plasenta vasitəsilə nüfuzunun minimal olduğu aşkar edilmişdir.

Hamilə qadınlarda adekvat və yaxşı nəzarət edilən tədqiqatlar olmadığından və heyvan tədqiqatları həmişə insanın reaksiyasını proqnozlaşdıra bilmədiyindən, enoksaparin natrium hamiləlik zamanı yalnız həkim tərəfindən aydın şəkildə lazım olduqda istifadə edilməlidir.

Enoksaparin natrium qəbul edən hamilə qadınlar qanaxma əlamətləri və ya həddindən artıq antikoaqulyasiya üçün yaxından izlənilməli və qanaxma riski barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Ümumilikdə, məlumatlar göstərir ki, protez ürək qapağı olan hamilə qadınlar istisna olmaqla, hamilə olmayan qadınlarda müşahidə olunan risklə müqayisədə qanaxma, trombositopeniya və ya osteoporoz riskinin artmasına dair heç bir sübut yoxdur (bax. Ehtiyat tədbirləri).

Epidural anesteziya planlaşdırılırsa, enoksaparinlə müalicəni əvvəlcədən ləğv etmək tövsiyə olunur (bax. Ehtiyat tədbirləri).

Ana südü ilə qidalanma

Laktasiya dövründə siçovullarda 35S-enoksaparinin və ya onun məlum metabolitlərinin süddə konsentrasiyası olduqca aşağı olmuşdur.

Bu günə qədər dəyişməmiş enoksaparinin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Ağızdan qəbul edildikdə enoksaparinin udulması ehtimalı azdır. Clexane ana südü zamanı istifadə edilə bilər.

Məhsuldarlıq

Enoksaparinin məhsuldarlığa təsiri barədə klinik məlumat yoxdur. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar məhsuldarlığa heç bir təsir göstərməmişdir (bax Preklinik təhlükəsizlik məlumatları).

Sürücülük qabiliyyətinə təsir nəqliyyat vasitələri və ya digər mexanizmlər

Enoksaparin natrium nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə heç bir təsir göstərmir və ya cüzi təsir göstərir.

Ehtiyat tədbirləri

General

Enoksaparin digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır!

Enoksaparin və digər aşağı molekulyar ağırlıqlı heparinlərin istifadəsi bir-birindən istehsal üsulu, molekulyar çəkisi, spesifik anti-Xa və anti-Pa aktivliyi, ölçü vahidləri və dozası, eləcə də kliniki xüsusiyyətləri ilə fərqləndiyinə görə dəyişdirilməməlidir. effektivlik və təhlükəsizlik. Və nəticədə dərmanlar fərqli farmakokinetikaya, bioloji aktivliyə (anti-Xa aktivliyi və trombositlərin qarşılıqlı təsiri) malikdir. Ona görə də ödəmək lazımdır Xüsusi diqqət və hər bir markalı dərman üçün xüsusi istifadə üçün təlimatlara əməl edin.

Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi (>100 gün)

Son 100 gündə immun vasitəli heparin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi olan xəstələrdə və ya dövran edən antikorların olması halında natrium enoksaparinin istifadəsi kontrendikedir (bax. əks göstərişlər). Dolaşan antikorlar bir neçə il davam edə bilər.

Enoksaparin natrium sirkulyasiya edən antikorları olmayan heparinin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi (>100 gün) olan xəstələrdə həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir. Belə bir vəziyyətdə enoksaparin natriumdan istifadə etmək qərarı yalnız fayda və risklərin diqqətlə qiymətləndirilməsindən və heparin olmayan alternativ müalicə üsullarının (məsələn, danaparoid natrium və ya lepirudinin) istifadəsini nəzərdən keçirdikdən sonra qəbul edilməlidir.

Trombositlərin sayına nəzarət

Antikor vasitəçiliyi ilə HİT riski LMWH ilə də mövcuddur. Trombositopeniya inkişaf edərsə, bu, adətən enoksaparin natrium ilə müalicənin başlanmasından sonra 5-ci və 21-ci günlər arasında baş verir.

HİT riski əməliyyatdan sonrakı xəstələrdə və əsasən ürək əməliyyatından sonra və bədxassəli şişləri olan xəstələrdə daha yüksəkdir.

Əgər varsa klinik simptomlar, HİT-i göstərən (arterial və/və ya venoz tromboemboliyanın hər hansı yeni epizodu, inyeksiya yerində hər hansı ağrılı dəri zədəsi, müalicəyə hər hansı allergik və ya anafilaktoid reaksiya), trombositlərin sayı müəyyən edilməlidir. Xəstələr bu simptomların baş verə biləcəyini bilməlidirlər və baş verərsə, həkimlərinə məlumat verməlidirlər.

Praktikada trombositlərin sayında təsdiqlənmiş əhəmiyyətli azalma (ilkin dəyərin 30%-dən 50%-ə qədər) baş verərsə, enoksaparin natrium ilə müalicə dərhal dayandırılmalı və xəstə başqa bir heparin antikoaqulyantı olan alternativ müalicəyə keçirilməlidir. .

qanaxma

Digər antikoaqulyantlar kimi, qanaxma baş verə bilər. Qanamanın inkişafı ilə onun səbəbi müəyyən edilməli və müvafiq müalicə təyin edilməlidir.

Enoksaparin natrium, hər hansı digər antikoaqulyant terapiyada olduğu kimi, qanaxma ehtimalının yüksək olduğu hallarda ehtiyatla istifadə edilməlidir, məsələn:

Hemostazın pozulması, mədə xorası tarixi, yaxınlarda işemik insult, ağır arterial hipertenziya, son diabetik retinopatiya, neyrocərrahiyyə və ya oftalmoloji cərrahiyyə, hemostazı təsir edən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (bax. Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə).

Laboratoriya testləri

Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün istifadə edilən dozalarda natrium enoksaparin qanaxma vaxtına və qanın laxtalanmasına, həmçinin trombositlərin yığılmasına və ya onların fibrinogenə bağlanmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir.

Daha yüksək dozalarda aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı (APTT) və aktivləşdirilmiş laxtalanma vaxtı (ABC) arta bilər. APTT və ABC dəyərlərinin artması enoksaparin natriumun antitrombotik aktivliyinin artması ilə birbaşa xətti əlaqədə deyil və buna görə də enoksaparin natriumun fəaliyyətinin monitorinqində etibarlı göstəricilər kimi istifadə edilə bilməz.

Spinal/epidural anesteziya və yabelponksiyon

Enoksaparin natriumun terapevtik dozalarda istifadəsindən sonra 24 saat ərzində onurğa/epidural anesteziya və ya lomber ponksiyon aparılmamalıdır (həmçinin bölməyə bax). əks göstərişlər).

Enoksaparin natriumun istifadəsi və eyni vaxtda onurğa / epidural anesteziya və ya uzun və ya geri dönməz iflicin inkişafı ilə onurğa ponksiyonu ilə nevraksiyal hematomların baş verməsi halları təsvir edilmişdir. Bu hadisələr gündə bir dəfə 4000 IU (40 mq) enoksaparin natrium və ya daha aşağı dozaj rejimləri ilə nadirdir. Bu hadisələrin riski yüksək dozada enoksaparin natrium istifadəsi, əməliyyatdan sonrakı daimi epidural kateterlərin istifadəsi, qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (QSİƏP) kimi hemostazı təsir edən əlavə dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə daha yüksəkdir. travmatik və ya təkrarlanan epidural və ya onurğa ponksiyonu və ya onurğa əməliyyatı və ya onurğa deformasiyası tarixi olan xəstələrdə.

Enoksaparin natrium və epidural və ya onurğa anesteziyası/analjeziya və ya onurğa ponksiyonunun eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı potensial qanaxma riskini azaltmaq üçün natrium enoksaparinin farmakokinetik profilini nəzərə almaq lazımdır (bax. Farmakokinetikası). Potensial qanaxma riskini azaltmaq üçün enoksaparindən sonra antikoaqulyant təsiri aşağı olduqda, kateterin daxil edilməsi və çıxarılması ən yaxşı şəkildə edilir, lakin müxtəlif xəstələrdə kifayət qədər aşağı antikoaqulyant təsirə nail olmaq üçün dəqiq vaxt məlum deyil. Kreatinin klirensi olan xəstələrdə enoksaparin natriumun xaric edilməsinin daha uzun sürdüyünə görə əlavə ehtiyatlı olmaq lazımdır (bax. Tətbiq üsulu və dozası).

Əgər klinisyen epidural və ya spinal anesteziya/analjeziya və ya bel ponksiyonu zamanı antikoaqulyasiya terapiyası tətbiq etmək qərarına gələrsə, orta xəttdə bel ağrısı, hissiyyat və ya motor pozğunluqları (aşağı hissədə uyuşma və ya zəiflik) kimi nevroloji pozğunluqların hər hansı əlamət və simptomlarını aşkar etmək üçün tez-tez monitorinq aparılmalıdır. ətraflar), bağırsaq disfunksiyası və/və ya Sidik kisəsi. Xəstəyə yuxarıda göstərilən nevroloji simptomlardan hər hansı birinin inkişafının əlamətləri olduqda dərhal həkimə məlumat verilməsinin zəruriliyi barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Onurğanın hematomasının əlamətləri və ya simptomlarından şübhələnirsinizsə, dekompressiyanın nəzərdən keçirilməsi də daxil olmaqla, təcili diaqnoz və müalicəyə başlamaq lazımdır. onurğa beyni belə müalicə nevroloji ağırlaşmaların qarşısını ala bilməsə və ya geri qaytarmasa belə.

Dəri nekrozu/dəri vaskuliti

LMWH ilə dəri nekrozu və dəri vaskuliti bildirilmişdir, bu halda enoksaparinin qəbulu dərhal dayandırılmalıdır.

Perkutanprosedurlarrevaskulyarizasiyakoronar damarlar

Qeyri-sabit angina, OKCcnST və kəskin OKCcnST müalicəsi zamanı damarlara instrumental müdaxilələrdən sonra qanaxma riskini minimuma endirmək üçün enoksaparin natrium enjeksiyonlarının dozaları arasında tövsiyə olunan intervallara ciddi riayət edilməlidir. PCI-dən sonra arterial giriş yerində adekvat hemostaz vəziyyətinə nail olmaq çox vacibdir. Bağlayıcı cihaz istifadə edilərsə, introduktor dərhal çıxarıla bilər. Təzyiqli sarğı ilə yerli qanaxmaya nəzarət metodundan istifadə edərkən, enoksaparinin son venadaxili və ya dərialtı yeridilməsindən 6 saat sonra qabıq çıxarılmalıdır. Enoksaparin ilə müalicə davam edərsə, preparatın növbəti dozası qabığın çıxarılmasından 6-8 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır. Qanama əlamətlərini və hematoma əmələ gəlməsini vaxtında aşkar etmək üçün arterial giriş yeri nəzarət edilməlidir.

Kəskin yoluxucu endokardit

Kəskin infeksion endokarditi olan xəstələrdə serebral qanaxma riski səbəbindən heparinin istifadəsi ümumiyyətlə tövsiyə edilmir. Əgər belə istifadə tamamilə zəruridirsə, qərar yalnız fərdi fayda/riskin diqqətlə qiymətləndirilməsindən sonra qəbul edilməlidir.

Mexanik ürək qapaqları

Mexanik ürək qapaqları olan xəstələrdə tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınmasında enoksaparinin effektivliyini və təhlükəsizliyini etibarlı şəkildə qiymətləndirmək üçün tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, tromboembolizmin qarşısını almaq üçün enoksaparin qəbul edən xəstələrdə ürək qapağının mexaniki trombozunun təcrid olunmuş halları bildirilmişdir. Qarışıq amillər, o cümlədən əsas xəstəlik və klinik məlumatların olmaması bu halların qiymətləndirilməsini məhdudlaşdırır. Bu halların bəziləri trombozun ana və döl ölümü ilə nəticələndiyi hamilə qadınlarda təsvir edilmişdir. Buna görə də, mexaniki ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda tromboemboliya inkişaf riski yüksəkdir.

Mexanik ürək qapaqları olan hamilə qadınlar

Mexanik ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda qan laxtalanmasının qarşısının alınması üçün enoksaparinin istifadəsi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Mexanik ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda tromboembolik ağırlaşmaların riskini azaltmaq üçün gündə iki dəfə 100 IU/kq (1 mq/kq) enoksaparin qəbul edən hamilə qadınlarda aparılan klinik tədqiqatda 8 qadından 2-də tromboz inkişaf etmişdir ki, bu da ana və ananın ürək qapaqlarının obstruksiyası ilə nəticələnmişdir. fetal ölüm. Dərmanın istifadəsinə marketinqdən sonrakı nəzarət zamanı tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün enoksaparin qəbul edən mexaniki ürək klapanları olan hamilə qadınlarda trombozun təcrid olunmuş halları bildirilmişdir. Buna görə də, mexaniki ürək qapaqları olan hamilə qadınlarda tromboemboliya inkişaf riski yüksəkdir.

Yaşlı xəstələr

Yaşlı xəstələrdə dərmanı profilaktik dozalarda istifadə edərkən qanaxma riski artmır. Yaşlı xəstələrdə (xüsusilə səksən yaşdan yuxarı xəstələrdə) dərmanı terapevtik dozada istifadə edərkən qanaxma riski arta bilər. Diqqətli kliniki monitorinq tövsiyə olunur və OKCcnST üçün müalicə alan 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə dozanın azaldılması nəzərdə tutula bilər (bölmələrə bax). Tətbiq üsulu və dozası və Farmakokinetikası).

böyrək çatışmazlığı

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə enoksaparin natriumun artan məruz qalması nəticəsində qanaxma riski artır. Bu xəstələr üçün diqqətli klinik monitorinq tövsiyə olunur və anti-Xa fəaliyyəti ilə bioloji monitorinq nəzərə alınmalıdır (bölmələrə bax). Tətbiq üsulu və dozası və Farmakokinetikası).

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-30 ml/dəq), enoksaparinin natriumun təsiri əhəmiyyətli dərəcədə artdığından, terapevtik və profilaktik dozaj diapazonları üçün dozaya düzəlişlər tövsiyə olunur (bölməyə baxın). Tətbiq üsulu və dozası).

Orta (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) və yüngül (kreatinin klirensi 50-80 ml/dəq) böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Enoksaparin natrium qanaxma riskinin artması səbəbindən qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Anti-Xa səviyyələrinin monitorinqi əsasında dozanın tənzimlənməsi sirozlu xəstələrdə etibarlı deyil və tövsiyə edilmir (bax. Farmakokinetikası).

Aşağı bədən çəkisi

Çəkisi 45 kq-dan az olan qadınlarda və çəkisi 57 kq-dan az olan kişilərdə onun profilaktik tətbiqi zamanı (xəstənin çəkisindən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi olmadan) enoksaparinin təsirində artım müşahidə olunur ki, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər. Buna görə də, bu xəstələrdə diqqətli klinik monitorinq tövsiyə olunur (bax: bölmə 4.4). Farmakokinetikası).

Obez xəstələr

Obez xəstələrdə tromboembolizm inkişaf riski daha yüksəkdir. Obez xəstələrdə (BMI >30 kq/m2) profilaktik dozaların təhlükəsizliyi və effektivliyi tam müəyyən edilməmişdir və dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı razılıq yoxdur. Bu xəstələrdə tromboembolizm əlamətlərinin və simptomlarının baş verməsi üçün daha yaxından monitorinq lazımdır.

Hiperkalemia

Heparinlər hiperkalemiyaya səbəb olan aldosteronun adrenal sekresiyasını maneə törədə bilər (bax. Yan təsir), xüsusilə şəkərli diabet, xroniki böyrək çatışmazlığı, əvvəllər metabolik asidoz olan xəstələr və kalium səviyyəsini artıran dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (bax. Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə). Xüsusilə risk altında olan xəstələrdə plazma kalium səviyyələrinə mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidir.

İzlənilə bilən

LMWHs bioloji dərman məhsullarıdır. LMWH-nin izlənməsini yaxşılaşdırmaq üçün səhiyyə mütəxəssislərinin qeyd etmələri tövsiyə olunur ticarət adı və xəstə faylında istifadə olunan dərmanın seriya nömrəsi.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Hemostaza təsir edən dərmanlar (bax Ehtiyat tədbirləri)

Enoksaparin natrium terapiyasından əvvəl, ciddi göstəriş olmadıqda, hemostazı təsir edən bəzi dərmanların dayandırılması tövsiyə olunur. Əgər kombinasiya göstərilibsə, zərurət yarandıqda, yaxın klinik və laboratoriya monitorinqi altında enoksaparin natrium istifadə edilməlidir.

Hemostaza təsir edən dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

Sistem salisilatlar, antiinflamatuar dozalarda asetilsalisil turşusu və NSAİİlər, o cümlədən ketorolak, digər trombolitiklər (məsələn, alteplaza, reteplaza, streptokinaz, tenekteplaza, urokinaz) və antikoaqulyantlar (bölməyə bax). Tətbiq üsulu və dozası).

Ehtiyatla eyni vaxtda istifadə edin

Aşağıdakı dərmanlar enoksaparin natrium ilə eyni vaxtda ehtiyatla istifadə edilə bilər:

Hemostaza təsir edən digər dərmanlar, məsələn: Trombosit aqreqasiyasının inhibitorları, o cümlədən asetilsalisil turşusu, antiplatelet dozada istifadə edilən (kardiopidin), klopidoqrel, tiklopidin və ILb/IIIa qlikoprotein antaqonistləri, kəskin koronar sindromda, qanaxma riski səbəbiylə göstərilmişdir40 , Sistemli qlükokortikoidlər. Kalium səviyyəsini artıran dərmanlar:

Qan zərdabında kaliumun səviyyəsini artıran dərman preparatları yaxın klinik və laboratoriya monitorinqi ilə enoksaparin natrium ilə birgə tətbiq oluna bilər (bax bölmələr). Ehtiyat tədbirləri və Yan təsir).

Buraxılış formaları

2000 anti-Xa IU / 0,2 ml dozalar üçün; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml: Preventis qoruyucu sistemi olan şüşə şprisdə müvafiq olaraq 0,2 ml və 0,6 ml preparat. Bir blisterdə 2 şpris. 1 və ya 5 blister istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

4000 anti-Xa IU/0,4 ml dozalar üçün; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: Preventis qoruyucu sistemi olan şüşə şprisdə müvafiq olaraq 0,4 ml və 0,8 ml preparat. Bir blisterdə 2 şpris. 5 blister istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlama şəraiti

25°C-dən yuxarı temperaturda saxlamayın.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

3 il. Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra dərmanı istifadə etməyin.

Tətil şərtləri

Reseptlə.

İstehsalçı:

SANOFİ-AVENTIS FRANCE, Sanofi Winthrop Industria, Fransa tərəfindən istehsal edilmişdir.

Ünvanistehsalçı:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANSA (FRANSA).

CLEXANE-nin öz-özünə tətbiqi üçün göstərişlər (PREVENTIS qoruyucu sistemi ilə əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdə):

Clexane, inyeksiyadan sonra təsadüfən iynə çubuqlarının qarşısını almaq üçün avtomatik təhlükəsizlik sistemi ilə əvvəlcədən doldurulmuş şprislərdə inyeksiya üçün məhluldur. İstifadəyə dair təlimatlar aşağıda verilmişdir.

Enjeksiyon yerində ağrı və göyərmə riskini azaltmaq üçün şprislərin düzgün istifadəsi vacibdir. İstifadəyə dair təlimatlara əməl edilməlidir. Enjeksiyondan sonra təsadüfən iynə sapının qarşısını almaq üçün əvvəlcədən doldurulmuş şprislər avtomatik təhlükəsizlik sistemi ilə təchiz edilmişdir.

Enjeksiyon yerinin hazırlanması

Enjeksiyon dərinin altındakı yağ toxumasında, xəstənin qarın ön divarının sol və ya sağ yuxarı-yanal və ya aşağı yan hissələrində, tercihen uzanmış vəziyyətdə aparılmalıdır.

Enjeksiyonlar növbə ilə aparılmalıdır.Enjeksiyon yeri göbəkdən hər iki tərəfdən ən azı 5 santimetr məsafədə yerləşməlidir.

Enjeksiyondan əvvəl əllərinizi yuyun. Seçilmiş inyeksiya yerini spirtlə isladılmış pambıqla silin (zəhmət çəkmədən). Enjeksiyon yeri hər yeni inyeksiya ilə dəyişdirilməlidir.

Şprisin inyeksiya üçün hazırlanması

Etiketdə və ya qablaşdırmada son istifadə tarixini yoxlayın. İstifadə müddəti bitmiş dərmanı istifadə etmək qadağandır.

Şprisin zədələnmədiyinə və içindəki dərmanın hissəciksiz şəffaf bir həll olduğuna əmin olun. Şpris zədələnibsə və ya dərman məhlulu şəffaf deyilsə, başqa bir şpris götürün.

20 mq və 40 mq dozalar üçün:

Əvvəlcədən doldurulmuş şpris istifadəyə hazırdır. Enjeksiyondan əvvəl şprisdən hava qabarcığını çıxarmağa çalışmayın.

Əvvəlcədən doldurulmuş 60 mq, 80 mq şprislər üçün

İğnənin qoruyucu qapağını çıxarın.

Lazım olan dozanı təyin edin (lazım olduqda):

Tətbiq olunan dərmanın miqdarı xəstənin bədən çəkisinə uyğunlaşdırılmalıdır; müvafiq olaraq, inyeksiyadan əvvəl, artıq dərman şprisdən çıxarılmalıdır. Şprisi iynəni aşağı tutaraq (hava qabarcığı şprisdə qalmalıdır), artıq dərmanı şprisdən uyğun konteynerə çıxarın.

QEYD:Enjeksiyonun sonunda

artıq dərman qəbul edilməzdən əvvəl çıxarılmasa, təhlükəsizlik cihazı aktivləşdirilə bilməyəcək.

Enjekte edilmiş dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdursa, əvvəlcədən doldurulmuş şpris istifadəyə hazırdır. Enjeksiyondan əvvəl şprisdən hava qabarcığını çıxarmağa çalışmayın.

İğnənin ucunda bir damla görünə bilər. Bu halda, şprisi iynə ilə aşağı çevirin və şprisə yumşaq bir şəkildə vuraraq damcı çıxarın.

Əvvəlcədən doldurulmuş şprislərin bütün dozaları üçün inyeksiya: 20, 40, 60, 80

Rahat oturma və ya uzanma mövqeyini götürün və baş və şəhadət barmağınızla dəri qatını tutun.

Şprisi dəri səthinə perpendikulyar tutaraq, iynəni dəri qatına daxil edin. İğneyi yan tərəfdən dəri qatına daxil etməyin! Dəri qatını inyeksiya boyunca saxlayın. Şprisdə olan bütün dərmanı yeritməklə inyeksiyanı tamamlayın.

Barmağınızı şprisin pistonunda saxlayaraq şprisi daxil edilən yerdən çıxarın.

İğneyi özünüzdən və ya digər insanlardan uzağa yönəldin və şpris pistonuna möhkəm basaraq təhlükəsizlik sistemini aktivləşdirin. Şpris iynəsi avtomatik olaraq qoruyucu qapaq ilə bağlanacaq və sistemin aktivləşdirilməsini təsdiqləyən səsli klik eşidiləcək.

Qeyd: Təhlükəsizlik sistemi yalnız şpris boşaldıqdan sonra işə salına bilər!

Şprisi dərhal iti bir qaba atın.

Hər hansı istifadə olunmamış dərman və ya tullantı yerli qaydalara uyğun olaraq atılmalıdır.

- Bunlar, demək olar ki, hər kəsin qarşılaşdığı ümumi xəstəliklərdir. Müvafiq müalicə vaxtında göstərilmədikdə, ölüm də daxil olmaqla, ağır nəticələrə səbəb ola bilər.

Müasir farmakoloji firmalar bu xəstəliklərin müalicəsi üçün böyük bir dərman seçimi təqdim edirlər. Onların hər biri yalnız ağrıları deyil, həm də iltihab prosesini aradan qaldıra bilər.

Bu dərmanlara Clexane dərmanı daxildir. Yalnız antiinflamatuar xüsusiyyətlərə deyil, həm də tonik təsirə malikdir, buna görə də əməliyyatlardan əvvəl və sonra tez-tez profilaktika zamanı təyin edilir.

ümumi məlumat

Clexane qrupuna aid bir dərmandır. Dərman tromboz, emboliya üçün istifadə olunur. Dərmanın aktiv maddəsi enoksaparin natriumdur.

Bu komponent həmçinin heparin adlanır, aşağı molekulyar çəkidə olan, heparinin qələvi ilə hidrolizi nəticəsində əldə edilir (benzil şəklində efir şəklində).

Enoksaparin natrium üçün əsas xammal arıq görünüşlü donuzların bağırsaq mukozasından alınan heparindir.

Clexane-in tərkibinə aktiv maddə - natrium eneksoparin və inyeksiya üçün sarı rəngli şəffaf bir maye daxildir.

Dəri altına inyeksiya üçün şəffaf maye ilə doldurulmuş şprislər şəklində istehsal olunur. Şprislər müxtəlif həcmdə mövcuddur - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml və 1 ml, tərkibində 20 mq, 40 mq, 60 mq, 80 mq və 1 qram əsas komponent - eneksoparin və inyeksiya üçün su var. həlledici. 1 blisterdə 2 şpris var.

Farmakoloji xassələri və farmakodinamikası

Clexane antitrombotik xüsusiyyətlərə malikdir. Müalicə zamanı dəri altına inyeksiya kimi istifadə olunur. koronar sindrom kəskin formada, dərin damar trombozu, həmçinin damarların müxtəlif patologiyalarının profilaktik müalicəsi kimi.

İkinci beynəlxalq ümumi ad bu dərman enoksaparindir. Dərman molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton olan aşağı molekulyar çəkidə heparindir.

Profilaktik müalicə üçün agentin istifadəsi zamanı aktivləşdirilmiş qismən bir az dəyişiklik var. tromboplastin vaxtı. O, həmçinin trombositlərin vəziyyətinə və fibrogenə bağlanmasına demək olar ki, heç bir təsir göstərmir. Həmçinin, müxtəlif xəstəliklərin bu dərmanla müalicəsi zamanı APTT demək olar ki, 1,5-2 dəfə artır.

1 kiloqram bədən çəkisi üçün 1,5 mq miqdarında sistematik xarakterli uzun müddətli subkutan inyeksiyadan sonra bədəndə enoksaparin natriumun maksimum səviyyəsi iki gündən sonra əldə edilir. Subkutan administrasiya zamanı bioavailability 100% təşkil edir.

Qaraciyərdə enoksaparinin metabolizasiyası desulfasiya və depolimerizasiya yolu ilə həyata keçirilir. Bu proses zamanı əmələ gələn metabolitlər aşağı aktivliyə malikdir.

Dərmanın yarımxaricolma dövrü birdəfəlik qəbul zamanı 4 saatdan 5 saata qədər davam edir. Dərman təkrar qəbul edilərsə - 7 saat. Dərmanın təxminən 40% -i böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Yaşlılarda aktiv maddə eneksoparinin ifrazı daha yavaş olur, bu böyrək funksiyasının pisləşməsi ilə əlaqədardır.

İstifadəyə göstərişlər

Clexane-nin əsas məqsədi venoz tromboz, emboliya, tromboemboliya üçün profilaktik müalicə zamanı istifadə etməkdir.

Ayrıca, Clexane enjeksiyonları aşağıdakı göstəricilər üçün təyin edilir:

• yataq istirahətinə riayət edən, kəskin formada terapevtik xəstəliklərdən keçmiş xəstələr üçün tövsiyə olunur - yoluxucu xəstəliklər ağır formada, tənəffüs və ürək çatışmazlığının olması, xroniki ürək çatışmazlığı, kəskin revmatik xəstəliklər trombüs meydana gəlməsi üçün risk faktorlarının olması;
• cərrahi müdaxilələr zamanı;
• hemodializ üçün təyin edilir, lakin prosedur 4 saatdan çox olmamaq şərti ilə;
• dərin damarların varikoz damarları zamanı ağciyər emboliyası ilə müşayiət oluna və ya olmaya bilər;
• angina pektorisinin qeyri-sabit ritmi və miokard infarktı üçün təyin edilir. Həmçinin koronar müdaxilə ilə tibbi müalicə prosedurları alan xəstələrdə kəskin miokard infarktı zamanı.

Təyinat məhdudiyyətləri

Təlimatlara əsasən, dərmanı aşağıdakı göstəricilərdə istifadə etmək tövsiyə edilmir:

• iştirakı ilə bədənin əsas komponentə həssaslığının artması- enoksaparin natrium, həmçinin heparin və onun törəmələri;
• 18 yaşdan aşağı qəbul edilməməlidir;
• ağır qanaxma riskinin artması ilə müşayiət olunan bütün növ xəstəliklər və şərtlər - bunlara hemorragik insult, aortanın və ya baş beyin damarlarının anevrizması, həmçinin enoksaparin və heparinin səbəb olduğu trombositopeniyanın olması daxildir. ağır formada, nəzarətsiz qanaxma.

Dərmanın aşağıdakı şərtlərdə həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməsinə də diqqət yetirməyə dəyər:

• böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olduqda;
• mədə xoranız varsa və ya onikibarmaq bağırsaq, həmçinin mədə-bağırsaq traktının hər hansı digər eroziv və xoralı lezyonları;
• ağır diabetes mellitus ilə;
• hemorragik və ya diabetik tipli retinopatiya ilə;
• ağır vaskulit;
• hemostaz ilə bağlı problemlər;
• bakterial tipli endokardit;
• nəzarətsiz hipertansiyon ilə arterial tip ağır növü;
• epidural və ya spinal anesteziya həyata keçirərkən;
• mərkəzi sinir sistemi ilə əlaqəli ağır xəsarətlər olduqda;
• intrauterin kontrasepsiya varsa;
• ağır qanaxma ilə geniş yaralar olduqda;
• homeostaz sisteminə təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda qəbul edildikdə.

Hamiləlik və laktasiya dövründə

Hamiləlik dövründə Clexane dərmanı nadir hallarda təyin edilir. Adətən ana üçün gözlənilən terapevtik effekt uşaq üçün potensial düyüdən yüksək olduqda təyin edilir.

Bundan əlavə, hamiləlik zamanı enoksaparin natriumunun plasenta baryerini keçib-keçməməsi barədə məlumat yoxdur.

Laktasiya dövründə dərmanla müalicə lazımdırsa, müalicə müddətində qidalanma dayandırılmalıdır.

İstifadə qaydaları və dozası

Həll inyeksiya edilir enjeksiyon üsulu xəstə uzanmış vəziyyətdə olmalıdır. Dərman kəmərin yerində divarın anterior və ya posterolateral abdominal bölgəsinə enjekte edilir.

İğnə şaquli olaraq tamamilə, qat şəklində sıxılmış dəri qatına daxil edilməlidir. Qıvrım tətbiq edildikdən sonra düzəldilmir. Nəzərə almaq lazımdır ki, inyeksiyadan sonra yeri sürtmək lazım deyil.

Venöz tromboz, varikoz damarları və tromboemboliya ilə

Xəstəliyin bir az nəzərə çarpan riski olan orta inkişaf forması varsa, Clexane gündə 1 dəfə subkutan administrasiya üçün 20 mq (0,2 q) istifadə olunur.

Dərmanın enjeksiyonu əməliyyatdan 2 saat əvvəl aparılır və tromboembolik xarakterli ağırlaşmaların yaranma ehtimalı olduğu müddətcə davam edir. Enjeksiyonların müddəti təxminən bir həftə davam edir.

Xəstəlik ağırdırsa, dərman gündə 1 dəfə subkutan administrasiya üçün 40 mq (0,4 q) istifadə olunur. İlk inyeksiya əməliyyatdan 12 saat əvvəl aparılır və tromboembolik təbiətin ağırlaşmaları ehtimalı olduqda, sonrakı dövrdə davam edir. Enjeksiyonlar təxminən 10 gün ərzində aparılır.

Clexane'i özünüzə necə enjekte etmək olar - vizual video:

Dərin ven trombozunun müalicəsi

Dərin ven trombozu zamanı dəri altına inyeksiya üçün 1 qram dozada bir dərman təyin edilir. Enjeksiyonlar 12 saatdan sonra gündə 2 dəfəyə qədər tətbiq olunur.

Clexane ilə eyni vaxtda oral antikoaqulyantlarla müalicə təyin edilir. Enjeksiyon kursu 10 gündür.

Yan təsirlər

Təlimatlar dərmanı istifadə edərkən baş verə biləcək yan təsirləri göstərir:

• qanaxma;
• trombositopeniyanın meydana gəlməsi;
• dəri döküntüləri;
• sistemli ola bilən allergiyanın meydana gəlməsi.

Bundan əlavə, dərman qəbul edildikdən sonra yerli reaksiyalar baş verə bilər - enjeksiyon yerində ağrı, hematomların görünüşü, nadir hallarda nekroz.

Həmçinin, ekspertlərin bir çox rəyi qeyd edir ki, bu dərmanla uzunmüddətli müalicə ilə osteoporozun inkişaf riski ola bilər.

Müxtəlif profilli ekspertlərin rəyi

Clexane dərmanı haqqında həkimlərin rəylərindən.

Mənim fikrimcə, Clexane dərmanıdır yaxşı çarə tromboz, emboliya və tromboembolizmin müalicəsi üçün.

Bu dərmanı istifadə etməklə bağlı bütün təcrübəmdə əminliklə deyə bilərəm ki, bu vasitə müsbət təsir göstərir və tez sağalmağa səbəb olur. Ancaq yenə də yalnız göstərişlərə uyğun olaraq və yalnız həkim reseptindən sonra istifadə edilməlidir.

Damar cərrahı

Clexane dərmanı həm ürək çatışmazlığı, miyokard infarktı, həm də müalicəsində özünü yaxşı göstərir müxtəlif xəstəliklər damarlar - varikoz damarları, tromboz, emboliya, tromboemboliya Bu vasitə klinik sınaqlardan keçmiş və effektivliyini sübut etmişdir. Bununla belə, yan təsirləri və əks göstərişləri unutma, bu vasitəni hemorragik xəstəliklər və təlimatlarda göstərilən digər şərtlər üçün istifadə etmək məsləhət görülmür.

Kardioloq

Xalqın səsi

Xəstələrin fikirləri.

Clexane dərmanı damar trombozunun müalicəsi üçün həkimim tərəfindən mənə təyin edildi. Əməliyyatdan əvvəl və sonrakı dövrdə təlimatlara uyğun olaraq etdim. Bütün müalicə kursunu bir həftə keçirdim.

Müalicədən sonra rahatlama hiss etdim, ağrı yox oldu, iltihab və ağırlıq yox oldu. Bununla belə, hələ də bir çox əks göstəriş var və yan təsirlər bu vasitə çox təsirlidir!

Lyudmila, 48 yaş

Dərin damarların varikoz damarlarının və trombozun müalicəsi üçün mənə Clexane təyin edildi. Məndə yüksək riskli xəstəlik var.

Mənə əvvəlcə əməliyyatdan əvvəl, sonra sonrakı dövrdə 40 mq dozada verildi. Ümumilikdə 10 iynə vurdum. Təbii ki, vəziyyət yaxşılaşıb, amma çox deyil. Ola bilsin ki, məndə ağır bir zədə və ağır xəstəlik var. Və çoxlu əks göstərişlər var.

Mixail, 52 yaş

Buraxılış qiyməti

Clexane dərmanının qiyməti buraxılış formasından və şprisin həcmindən asılıdır:

• 0,2 qram 10 ədəd - 1750 rubldan;
• 0,4 qram 10 ədəd - 2900 rubldan;
• 0,6 qram 2 ədəd - 880 rubldan;
• 0,8 qram 10 ədəd - 5000 rubldan.

• fraqmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Aşağı molekulyar çəkili heparin preparatı.
Hazırlanması: KLEKSAN®
Dərmanın aktiv maddəsi: enoksaparin natrium
ATX kodu: B01AB05
CFG: Birbaşa təsir göstərən antikoaqulyant - aşağı molekulyar çəki heparin
Qeydiyyat nömrəsi: P No 014462/01
Qeydiyyat tarixi: 18.09.08
Rayonun sahibi. kredit: SANOFI-AVENTIS France (Fransa)

Clexane buraxılış forması, dərman qablaşdırması və tərkibi.

1 şpris
enoksaparin natrium
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər.
0,2 ml - şprislər (2) - blisterlər (5) - karton paketlər.

Enjeksiyon üçün məhlul şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədərdir.

1 şpris
enoksaparin natrium
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər.
0,4 ml - şprislər (2) - blisterlər (5) - karton paketlər.

Enjeksiyon üçün məhlul şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədərdir.

1 şpris
enoksaparin natrium
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər.

Enjeksiyon üçün məhlul şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədərdir.

1 şpris
enoksaparin natrium
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər.
0,8 ml - şprislər (2) - blisterlər (5) - karton paketlər.

Enjeksiyon üçün məhlul şəffaf, rəngsizdən açıq sarıya qədərdir.

1 şpris
enoksaparin natrium
10.000 anti-Ha ME

1 ml - şprislər (2) - blisterlər (1) - karton paketlər.

Dərmanın təsviri istifadə üçün rəsmi təsdiq edilmiş təlimatlara əsaslanır.

Farmakoloji fəaliyyət Clexane

Aşağı molekulyar çəkili heparinin hazırlanması (molekulyar çəkisi təxminən 4500 dalton). O, laxtalanma faktoru Xa (təxminən 100 IU / ml anti-Xa aktivliyi) və IIa laxtalanma faktoruna (anti-IIa və ya antitrombin aktivliyi təxminən 28 IU / ml) qarşı aşağı aktivliklə xarakterizə olunur.

Dərmanı profilaktik dozalarda istifadə edərkən, aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (APTT) bir qədər dəyişir, trombositlərin aqreqasiyasına və trombosit reseptorları ilə fibrinogenin bağlanma səviyyəsinə praktiki olaraq heç bir təsir göstərmir.

Plazma anti-IIa aktivliyi anti-Xa aktivliyindən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Orta maksimum anti-IIa aktivliyi s / c enjeksiyonundan təxminən 3-4 saat sonra müşahidə olunur və ikiqat inyeksiya və 1,5 mq / kq bədən çəkisi ilə 1 mq / kq bədən çəkisinin təkrar tətbiqindən sonra 0,13 IU / ml və 0,19 IU / ml-ə çatır. müvafiq olaraq bir doza tətbiqi ilə çəki.

Plazmada orta maksimum anti-Xa aktivliyi dərmanın s/c tətbiqindən 3-5 saat sonra müşahidə edilir və 20, 40 mq və 1 s/c qəbulundan sonra təxminən 0,2, 0,4, 1,0 və 1,3 anti-Xa IU/ml təşkil edir. mq / kq və müvafiq olaraq 1,5 mq / kq.

Dərmanın farmakokinetikası.

Dərmanın farmakokinetikası.

bu dozaj rejimlərində enoksaparin xəttidir.

Emiş və paylama

Sağlam könüllülərdə gündə 1 dəfə 40 mq dozada və 1,5 mq / kq bədən çəkisi dozasında enoksaparin natriumun təkrar s/c inyeksiyasından sonra Css 2-ci gündə əldə edilir və AUC orta hesabla 15% yüksəkdir. bir inyeksiyadan sonra. Enoksaparin natriumun təkrar subkutan inyeksiyasından sonra gündəlik doza 1 mq / kq bədən çəkisi gündə 2 dəfə Css 3-4 gündən sonra əldə edilir və AUC bir inyeksiyadan sonra orta hesabla 65% yüksəkdir və orta Cmax dəyərləri müvafiq olaraq 1,2 IU / ml təşkil edir. və 0,52 IU / ml.

Anti-Xa fəaliyyəti əsasında təxmin edilən enoksaparin natriumun s/c tətbiqi ilə bioavailability 100%-ə yaxındır. Enoksaparin natriumun Vd (anti-Xa aktivliyinə görə) təxminən 5 litrdir və qanın həcminə yaxınlaşır.

Metabolizm

Enoksaparin natrium əsasən desulfasiya və/və ya depolimerizasiya yolu ilə qaraciyərdə qeyri-aktiv metabolitlər əmələ gətirməklə biotransformasiya olunur.

yetişdirmə

Enoksaparin natrium aşağı klirensli bir dərmandır. 1,5 mq/kq bədən çəkisi dozasında 6 saat ərzində venadaxili tətbiq edildikdən sonra plazmada anti-Xa-nın orta klirensi 0,74 l/saat təşkil edir.

Dərmanın ifrazı monofazikdir. T1/2 4 saat (bir s/c enjeksiyonundan sonra) və 7 saat (dərmanın təkrar qəbulundan sonra) təşkil edir. Qəbul edilən dozanın 40%-i sidiklə, 10%-i dəyişməz olaraq xaric olunur.

Dərmanın farmakokinetikası.

xüsusi klinik vəziyyətlərdə

Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması nəticəsində natrium enoksaparinin ifrazında gecikmə ola bilər.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə enoksaparin natriumun klirensində azalma var. Yüngül (CC 50-80 ml / dəq) və orta (CC 30-50 ml / dəq) böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə gündə 1 dəfə 40 mq enoksaparin natriumun təkrar s/c qəbulundan sonra anti-enoksaparin artmışdır. -Xa fəaliyyəti, AUC ilə təmsil olunur. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC 30 ml / dəqdən az), dərmanın gündə 1 dəfə 40 mq dozada təkrar subkutan tətbiqi ilə tarazlıq vəziyyətində AUC orta hesabla 65% yüksəkdir.

Dərmanın s / c tətbiqi ilə kilolu xəstələrdə klirens bir qədər azdır.

İstifadəyə göstərişlər:

Xüsusilə ortopediyada və ümumi cərrahiyyədə venoz tromboz və tromboembolizmin qarşısının alınması;

Yataq istirahətində olan kəskin terapevtik xəstəlikləri olan xəstələrdə venoz tromboz və tromboembolizmin qarşısının alınması (NYHA təsnifatına görə xroniki ürək çatışmazlığı III və ya IV funksional sinif, kəskin tənəffüs çatışmazlığı, kəskin infeksiya, risk faktorlarından biri ilə birlikdə kəskin revmatik xəstəliklər. venoz tromboz üçün);

Ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin ven trombozunun müalicəsi;

Asetilsalisil turşusu ilə birlikdə qeyri-sabit anginanın və Q dalğası olmayan miokard infarktının müalicəsi;

Hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombozun yaranmasının qarşısının alınması.

Dərman s / c idarə olunur. Dərman əzələdaxili olaraq tətbiq edilməməlidir!

Venöz trombozun və tromboembolizmin qarşısının alınması üçün orta riskli xəstələrə (qarın cərrahiyyəsi) Clexane 20-40 mq (0,2-0,4 ml) s/c gündə 1 dəfə təyin edilir. İlk inyeksiya əməliyyatdan 2 saat əvvəl edilir.

Yüksək risk altında olan xəstələrə (ortopedik cərrahiyyə) gündə 1 dəfə 40 mq (0,4 ml) s / c təyin edilir və ilk doza əməliyyatdan 12 saat əvvəl və ya əməliyyatın başlanğıcı ilə gündə 2 dəfə 30 mq (0,3 ml) s/c verilir. əməliyyatdan 12-24 saat sonra tətbiq.

Clexane ilə müalicə müddəti 7-10 gündür. Lazım gələrsə, tromboz və ya emboliyanın inkişaf riski davam etdikcə terapiya davam etdirilə bilər (məsələn, ortopediyada Clexane 5 həftə ərzində gündə 1 dəfə 40 mq dozada təyin edilir).

Yataq istirahətində olan kəskin terapevtik vəziyyəti olan xəstələrdə venoz trombozun qarşısının alınması üçün 6-14 gün ərzində gündə 1 dəfə 40 mq təyin edilir.

Dərin ven trombozunun müalicəsi üçün 1 mq / kq s / c hər 12 saatdan bir (gündə 2 dəfə) və ya gündə 1 dəfə 1,5 mq / kq təyin edilir. Mürəkkəb tromboembolik pozğunluqları olan xəstələrdə dərmanı gündə 2 dəfə 1 mq / kq dozada istifadə etmək tövsiyə olunur.

Müalicə müddəti orta hesabla 10 gündür. Dərhal dolayı antikoaqulyantlarla terapiyaya başlamaq məsləhət görülür, Clexane isə kifayət qədər antikoaqulyant təsir əldə olunana qədər davam etdirilməlidir, yəni. INR 2.0-3.0 olmalıdır.

Q dalğası olmayan qeyri-sabit angina və miyokard infarktı ilə, Clexane'nin tövsiyə olunan dozası hər 12 saatda 1 mq / kq s / c təşkil edir.Eyni zamanda, asetilsalisil turşusu gündə 1 dəfə 100-325 mq dozada təyin edilir. Müalicənin orta müddəti 2-8 gündür (xəstənin klinik vəziyyəti sabitləşənə qədər).

Hemodializ zamanı ekstrakorporeal qan dövranı sistemində trombun əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün Clexane dozası orta hesabla 1 mq/kq bədən çəkisi təşkil edir. Yüksək qanaxma riski ilə doza ikiqat damar yolu ilə bədən çəkisi üçün 0,5 mq/kq və ya tək damar yolu ilə 0,75 mq/kq azaldılmalıdır.

Hemodializ zamanı preparat hemodializ seansının əvvəlində şunt arteriya sahəsinə yeridilməlidir. Bir doza, bir qayda olaraq, dörd saatlıq seans üçün kifayətdir, lakin daha uzun hemodializ zamanı fibrin halqaları aşkar edilərsə, dərman 0,5-1 mq / kq bədən çəkisi nisbətində əlavə olaraq tətbiq oluna bilər.

Böyrək funksiyasının pozulması halında, CC-dən asılı olaraq preparatın dozasını tənzimləmək lazımdır. CC 30 ml / dəqdən az olduqda, Clexane terapevtik məqsədlər üçün gündə 1 dəfə və profilaktik məqsədlər üçün gündə 1 dəfə 20 mq bədən çəkisi üçün 1 mq / kq nisbətində tətbiq olunur.

Dərmanın dozası və tətbiqi üsulu.

hemodializ hallarına şamil edilmir. CC 30 ml / dəqdən çox olduqda, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur, lakin terapiyanın laboratoriya monitorinqi daha diqqətlə aparılmalıdır.

Həllin tətbiqi qaydaları

Enjeksiyonların xəstənin uzanmış vəziyyətdə aparılması arzu edilir. Clexane dərin dəri altına yeridilir. Əvvəlcədən doldurulmuş 20 mq və 40 mq şprislərdən istifadə edərkən, dərmanın israfına yol verməmək üçün inyeksiyadan əvvəl şprisdən hava qabarcıqlarını çıxarmayın. Enjeksiyonlar qarın ön divarının sol və ya sağ yuxarı yan və ya aşağı yan hissələrində növbə ilə aparılmalıdır.

İğnə baş və şəhadət barmaqları arasında dəri qatını tutaraq tam uzunluğuna qədər şaquli olaraq dəriyə daxil edilməlidir. Dəri qatı yalnız enjeksiyon tamamlandıqdan sonra sərbəst buraxılır. Dərman tətbiq edildikdən sonra inyeksiya yerini masaj etməyin.

Clexane'nin yan təsirləri:

qanaxma

Qanamanın inkişafı ilə dərmanı dayandırmaq, səbəbi müəyyən etmək və müvafiq müalicəyə başlamaq lazımdır.

0,01-0,1% hallarda inkişaf mümkündür hemorragik sindrom retroperitoneal və kəllədaxili qanaxma daxil olmaqla. Bu hadisələrdən bəziləri ölümcül olub.

Clexane onurğa / epidural anesteziya və penetran kateterlərin əməliyyatdan sonrakı istifadəsi fonunda istifadə edildikdə, onurğa beyni hematoması halları (0,01-0,1% hallarda) təsvir olunur ki, bu da müxtəlif şiddətdə nevroloji pozğunluqlara, o cümlədən davamlı və ya geri dönməz ifliclərə səbəb olur.

Trombositopeniya

Müalicənin ilk günlərində bir qədər aydın keçici asemptomatik trombositopeniya inkişaf edə bilər. 0,01% -dən az hallarda immun trombositopeniya trombozla birlikdə inkişaf edə bilər ki, bu da bəzən orqan infarktı və ya əzaların işemiyası ilə çətinləşə bilər.

Yerli reaksiyalar

Enjeksiyondan sonra inyeksiya yerində ağrı, 0,01% -dən az hallarda - enjeksiyon yerində bir hematoma müşahidə edilə bilər. Bəzi hallarda, bir neçə gündən sonra həll olunan dərmanı ehtiva edən bərk iltihablı infiltratların əmələ gəlməsi mümkündür və dərmanın ləğvi tələb olunmur. Enjeksiyon yerində 0,001% -də dəri nekrozu inkişaf edə bilər, ondan əvvəl purpura və ya eritematöz lövhələr (infiltrasiya edilmiş və ağrılı); bu halda dərman dayandırılmalıdır.

0,01-0,1% - dəri və ya sistemik allergik reaksiyalar. Bəzi xəstələrdə dərmanın dayandırılmasını tələb edən allergik vaskulit (0,01% -dən az) halları olmuşdur.

Bəlkə də qaraciyər fermentlərində geri dönən və asimptomatik artım.

Dərmana əks göstərişlər:

qanaxma riskinin yüksək olduğu şərtlər və xəstəliklər (abort, beyin anevrizması və ya disseksiya edən aorta anevrizması / əməliyyat istisna olmaqla /, hemorragik insult, nəzarətsiz qanaxma, ağır enoksaparin və ya heparin səbəb olduğu trombositopeniya);

18 yaşa qədər (effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir);

enoksaparinə, heparinə və onun törəmələrinə, o cümlədən digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərə qarşı yüksək həssaslıq;

Aşağıdakı hallarda ehtiyatla istifadə edin: hemostaz pozğunluqları (hemofiliya, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya, von Willebrand xəstəliyi daxil olmaqla), ağır vaskulit, mədə xorası mədə və onikibarmaq bağırsaq xoraları və ya mədə-bağırsaq traktının digər eroziv və xoralı lezyonları, son işemik insult, nəzarətsiz ağır arterial hipertenziya, diabetik və ya hemorragik retinopatiya, ağır diabet son və ya təklif olunan nevroloji və ya oftalmoloji cərrahiyyə, onurğa və ya epidural anesteziya (potensial hematoma riski), lomber ponksiyon (son vaxtlar), yaxınlarda doğuş, bakterial endokardit (kəskin və ya subakut), perikardit və ya perikardial efüzyon, böyrək və/və ya qaraciyər çatışmazlığı, intrauterin kontrasepsiya , ağır travma (xüsusilə mərkəzi sinir sistemi), böyük yara səthi olan açıq yaralar, hemostaz sisteminə təsir edən dərmanların eyni vaxtda qəbulu.

Şirkətdə Clexane dərmanının aşağıdakı şərtlərdə klinik istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur: aktiv vərəm, radiasiya terapiyası (bu yaxınlarda həyata keçirilmişdir).

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin.

Kleksan hamiləlik dövründə ana üçün nəzərdə tutulan fayda döl üçün potensial riskdən yüksək olmadıqda istifadə edilməməlidir. Enoksaparinin II trimestrdə plasental baryeri keçdiyi barədə məlumat yoxdur, hamiləliyin I və III trimestrləri ilə bağlı məlumat yoxdur.

Laktasiya dövründə Clexane istifadə edildikdə, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Clexane istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar.

Dərmanı profilaktika məqsədi ilə təyin edərkən, qanaxmanın artması tendensiyası yox idi. ilə bir dərman təyin edərkən dərman məqsədləri yaşlı xəstələrdə (xüsusilə 80 yaşdan yuxarı olanlarda) qanaxma riski var. Xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur.

Bu dərmanla müalicəyə başlamazdan əvvəl qanaxma riski səbəbindən hemostatik sistemə təsir edən digər dərmanları ləğv etmək tövsiyə olunur: salisilatlar, o cümlədən. asetilsalisil turşusu, NSAİİlər (ketorolak daxil olmaqla); dekstran 40, tiklopidin, klopidoqrel, kortikosteroidlər, trombolitiklər, antikoaqulyantlar, antiplatelet agentlər (qlikoprotein IIb/IIIa reseptor antaqonistləri daxil olmaqla), tələb olunmadığı təqdirdə. Lazım gələrsə, Clexane-nin bu dərmanlarla birgə istifadəsi xüsusilə diqqətli olmalıdır (xəstənin vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi və müvafiq laboratoriya qan göstəriciləri).

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə anti-Xa aktivliyinin artması nəticəsində qanaxma riski var. Çünki ağır böyrək disfunksiyası olan xəstələrdə bu artım əhəmiyyətli dərəcədə artır (CC 30 ml / dəqdən az), dərmanın həm profilaktik, həm də terapevtik istifadəsi üçün dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur. Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC 30 ml / dəqdən çox) dozanın tənzimlənməsi tələb olunmasa da, belə xəstələrin vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi tövsiyə olunur.

Çəki 45 kq-dan az olan qadınlarda və çəkisi 57 kq-dan az olan kişilərdə profilaktik tətbiqi zamanı enoksaparinin anti-Xa aktivliyinin artması qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər.

Aşağı molekulyar çəkili heparinlərin istifadəsi ilə heparinin səbəb olduğu immun trombositopeniya riski də mövcuddur. Trombositopeniya inkişaf edərsə, adətən enoksaparin natrium terapiyasının başlanmasından sonra 5-21 günlər arasında aşkar edilir. Bu baxımdan, enoksaparin natrium ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı trombositlərin sayına mütəmadi olaraq nəzarət etmək tövsiyə olunur. Trombositlərin sayında təsdiqlənmiş əhəmiyyətli azalma olduqda (əsas göstərici ilə müqayisədə 30-50%), natrium enoksaparini dərhal ləğv etmək və xəstəni başqa bir müalicəyə köçürmək lazımdır.

Spinal/epidural anesteziya

Digər antikoaqulyantların istifadəsi ilə olduğu kimi, davamlı və ya geri dönməz iflicin inkişafı ilə onurğa / epidural anesteziya fonunda Clexane istifadə edərkən onurğa beyni hematoması halları təsvir edilmişdir. Dərmanı 40 mq və ya daha az dozada istifadə edərkən bu hadisələrin riski azalır. Risk, dərmanın artan dozası ilə, həmçinin əməliyyatdan sonra nüfuz edən epidural kateterlərin istifadəsi və ya eyni vaxtda istifadəsi ilə artır. əlavə dərmanlar NSAİİ kimi hemostazda eyni təsirə malikdir. Travmatik məruz qalma və ya təkrar bel ponksiyonu ilə risk də artır.

Epidural və ya spinal anesteziya zamanı onurğa kanalından qanaxma riskini azaltmaq üçün preparatın farmakokinetik profili nəzərə alınmalıdır. Enoksaparin natriumun antikoaqulyant təsiri aşağı olduqda, kateterin yerləşdirilməsi və ya çıxarılması ən yaxşı şəkildə edilir.

Kateterin quraşdırılması və ya çıxarılması dərin damar trombozunda Clexane-nin profilaktik dozalarının istifadəsindən 10-12 saat sonra aparılmalıdır. Xəstələr daha yüksək dozada enoksaparin natrium qəbul etdikdə (gündə 2 dəfə 1 mq / kq və ya gündə 1 dəfə 1,5 mq / kq), bu prosedurlar daha uzun müddətə (24 saat) təxirə salınmalıdır. Dərmanın sonrakı tətbiqi kateter çıxarıldıqdan sonra 2 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır.

Əgər həkim epidural/onurğa anesteziyası zamanı antikoaqulyant terapiya təyin edərsə, xəstə hər hansı nevroloji əlamət və simptomlar üçün xüsusilə diqqətlə izlənilməlidir, məsələn: bel ağrısı, sensor və motor funksiyalarının pozulması (aşağı ətraflarda uyuşma və ya zəiflik), bağırsaq pozğunluğu və /və ya sidik kisəsi funksiyası. Xəstəyə yuxarıda göstərilən simptomlar baş verərsə, dərhal həkimə məlumat verməsi barədə göstəriş verilməlidir. Beyin sapı hematoması üçün xarakterik olan əlamətlər və ya simptomlar aşkar edilərsə, zəruri hallarda onurğanın dekompressiyası daxil olmaqla, təcili diaqnoz və müalicə lazımdır.

Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya

Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi olan, trombozu olan və ya olmayan xəstələrdə Clexane həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Heparinin səbəb olduğu trombositopeniya riski bir neçə il davam edə bilər. Əgər tarix heparinin səbəb olduğu trombositopeniyanın mövcudluğunu göstərirsə, onda in vitro trombosit aqreqasiya testləri onun inkişaf riskinin proqnozlaşdırılmasında məhdud dəyərə malikdir. Bu vəziyyətdə Clexane təyin etmək qərarı yalnız müvafiq mütəxəssislə məsləhətləşdikdən sonra verilə bilər.

Perkutan koronar angioplastika

Qeyri-sabit anginanın müalicəsində invaziv damar manipulyasiyası ilə əlaqəli qanaxma riskini azaltmaq üçün kateter Clexane-nin s/c tətbiqindən sonra 6-8 saat ərzində çıxarılmamalıdır. Növbəti hesablanmış doza kateter çıxarıldıqdan sonra 6-8 saatdan gec olmayaraq tətbiq edilməlidir. Enjeksiyon yeri qanaxma əlamətləri və hematoma əmələ gəlməsi üçün nəzarət edilməlidir.

Süni ürək qapaqları

Süni ürək qapaqları olan xəstələrdə tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınmasında Clexane-nin effektivliyini və təhlükəsizliyini etibarlı şəkildə qiymətləndirmək üçün tədqiqatlar aparılmamışdır, buna görə də preparatın bu məqsədlə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Laboratoriya testləri

Tromboembolik ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün istifadə edilən dozalarda Clexane qanaxma vaxtına və ümumi laxtalanma sürətinə, həmçinin trombositlərin yığılmasına və ya onların fibrinogenə bağlanmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmir.

Doza artdıqca aPTT və laxtalanma müddəti uzana bilər. APTT və laxtalanma vaxtının artması dərmanın antitrombotik aktivliyinin artması ilə birbaşa xətti əlaqədə deyil, ona görə də onları izləməyə ehtiyac yoxdur.

Yataq istirahətində olan kəskin terapevtik xəstəlikləri olan xəstələrdə venoz tromboz və emboliyanın qarşısının alınması

Kəskin infeksiya, kəskin revmatik vəziyyətlərdə, enoksaparin natriumun profilaktik tətbiqi yalnız venoz tromboz üçün risk faktorları olduqda (yaş 75 yaşdan yuxarı) əsaslandırılır. bədxassəli neoplazmalar, tarixdə tromboz və emboliya, piylənmə, hormonal terapiya, ürək çatışmazlığı, xroniki tənəffüs çatışmazlığı).

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri

Clexane nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir göstərmir.

Dərmanın həddindən artıq dozası:

Simptomlar. İntravenöz, ekstrakorporal və ya s/c administrasiyası ilə təsadüfən həddindən artıq dozada hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, hətta böyük dozalarda belə, dərmanın udulması ehtimalı azdır.

Müalicə: zərərsizləşdirici agent kimi, dozası tətbiq olunan Clexane dozasından asılı olan protamin sulfatın yavaş venadaxili yeridilməsi göstərilir. Nəzərə almaq lazımdır ki, 1 mq protamin 1 mq enoksaparinin antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır, əgər Clexane protaminin qəbulundan 8 saatdan çox olmayaraq qəbul edilmişdirsə. 0,5 mq protamin, 8 saatdan çox əvvəl qəbul edildiyi təqdirdə və ya ikinci protaminin dozası tələb olunarsa, 1 mq Kleksanın antikoaqulyant təsirini neytrallaşdırır. Clexane qəbul edildikdən sonra 12 saatdan çox vaxt keçibsə, protaminin qəbulu tələb olunmur. Bununla belə, protamin sulfatın böyük dozalarının tətbiqi ilə belə, Clexane-nin anti-Xa aktivliyi tamamilə zərərsizləşdirilmir (maksimum 60%).

Clexane-nin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri.

Clexane'nin hemostazı təsir edən dərmanlarla (salisilatlar / qeyri-sabit angina və qeyri-ST yüksəlişli miyokard infarktı istisna olmaqla /, digər NSAİİlər / ketorolak daxil olmaqla /, dekstran 40, tiklopidin, sistemli istifadə üçün GCS, trombolitiklər, antikoaqulyantlar ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə. antiplatelet agentləri / glikoprotein reseptorlarının antaqonistləri daxil olmaqla IIb / IIIa /), hemorragik ağırlaşmaların inkişafı mümkündür. Belə bir birləşmənin istifadəsindən qaçınmaq mümkün deyilsə, enoksaparin qan laxtalanma parametrlərinin yaxından izlənilməsi ilə istifadə edilməlidir.

Enoksaparin natrium və digər aşağı molekulyar çəki heparinlərinin istifadəsini alternativ etməməlisiniz, çünki. onlar bir-birindən istehsal üsuluna, molekulyar çəkisinə, xüsusi anti-Xa aktivliyinə, ölçü vahidlərinə və dozalarına görə fərqlənirlər. Buna görə də bu dərmanlar fərqlidir

Dərmanın farmakokinetikası.

Bioloji aktivlik (anti-IIa aktivliyi və trombositlərin qarşılıqlı təsiri).

Əczaçılıq qarşılıqlı təsiri

Clexane məhlulu digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Apteklərdə satış şərtləri.

Dərman reseptlə verilir.

Clexane dərmanının saxlanma şərtləri.

Siyahı B. Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 3 il.

Clexane antitrombotik dərmandır.

Buraxılış forması və tərkibi

Clexane inyeksiya üçün məhlul şəklində istehsal olunur - şəffaf, açıq sarıdan rəngsizə qədər (birdəfəlik şprislərdə, blisterlərdə 2 şpris, karton paketlərdə 1 və ya 5 blister).

1 şprisin tərkibində:

• Aktiv maddə: enoksaparin natrium - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Xa IU;
• Həlledici: enjeksiyon üçün su - 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml-ə qədər.

İstifadəyə göstərişlər

Clexane patologiyaların müalicəsi üçün təyin edilir:

• Ağciyər emboliyası ilə və ya olmayan dərin damar trombozu;
• Asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda Q dalğası olmayan qeyri-sabit angina və miokard infarktı;
• Sonradan perkutan koronar müdaxilə və ya tibbi müalicə alan xəstələrdə kəskin ST seqmentli miokard infarktı.

Ayrıca, dərman profilaktik məqsədlər üçün təyin edilir:

• Cərrahi müdaxilələr zamanı, xüsusən əməliyyatlar zamanı (ümumi cərrahi və ortopedik) venoz tromboz və emboliya;
• Ekstrakorporeal qan dövranı sistemində hemodializ zamanı trombun əmələ gəlməsi (adətən seans müddəti 4 saata qədər);
• Kəskin terapevtik xəstəliklərə görə yataq istirahətində olan xəstələrdə emboliya və venoz tromboz, məsələn, kəskin tənəffüs çatışmazlığı, xroniki ürək çatışmazlığının və kəskin ürək çatışmazlığının dekompensasiyası (NYHA sinif III və ya IV), həmçinin kəskin revmatik xəstəliklər və venoz tromboz üçün risk faktorlarından biri ilə birlikdə ağır kəskin infeksiyalar.

Əks göstərişlər

• Artan qanaxma riski olan xəstəliklər və şərtlər: hemorragik insult, abort təhlükəsi, aşındırıcı aorta anevrizması və ya beyin anevrizması (cərrahiyyə istisna olmaqla), enoksaparin və heparinin səbəb olduğu ağır trombositopeniya, nəzarətsiz qanaxma;
• 18 yaşa qədər (bu yaş qrupu üçün təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir);
• qarşı yüksək həssaslıq aktiv maddə, həmçinin heparinə və ya onun törəmələrinə, o cümlədən digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərə.

Hamiləlik dövründə dərmanı yalnız təcili terapiya ehtiyacı həkim tərəfindən müəyyən edildiyi hallarda qəbul etmək lazımdır. Clexane qəbul edərkən, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Dərman xəstəliklər / şəraitdə ehtiyatla istifadə olunur:

• Şiddətli vaskulit, hemostaz pozğunluqları (o cümlədən hemofiliya, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya, von Willebrand xəstəliyi və s.);
• Şiddətli diabetes mellitus;
• Mədə və ya onikibarmaq bağırsağın peptik xorası və ya eroziv və xoralı xarakterli mədə-bağırsaq traktının digər lezyonları;
• Şiddətli nəzarətsiz arterial hipertansiyon;
• Perikardial efüzyon və ya perikardit;
• Bakterial endokardit (kəskin və ya yarımkəskin);
• son işemik insult;
• retinopatiya (hemorragik və ya diabetik);
• Oftalmik və ya nevroloji əməliyyatlar (nəzərdə tutulan və ya bu yaxınlarda köçürülmüş);
• son doğuş;
• Epidural və ya onurğa anesteziyasının aparılması (hematoma riski), son onurğa ponksiyonu;
• intrauterin kontrasepsiya;
• Böyrək və / və ya qaraciyər çatışmazlığı;
• böyük bir sahənin açıq yaraları;
• hemostaz sisteminə təsir edən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə;
• Ağır yaralanmalar (xüsusilə mərkəzi sinir sistemi).

haqqında məlumat klinik tətbiqi Aktiv vərəm və son zamanlar üçün Clexane radioterapiya itkin.

Tətbiq üsulu və dozası

Xüsusi hallar istisna olmaqla, Clexane subkutan olaraq dərindən tətbiq olunur (dərman əzələdaxili olaraq tətbiq edilə bilməz). Həll tercihen xəstə uzanmış vəziyyətdə tətbiq edilməlidir.

Enjeksiyonlar qarın divarının sol və ya sağ posterolateral və ya anterolateral bölgələrində növbə ilə aparılmalıdır. İğnə şaquli olaraq dəri qıvrımına tam uzunluqda daxil edilməlidir, onu indeks və baş barmaq ilə toplayıb tutmaq lazımdır. Dəri qatını yalnız inyeksiya bitdikdən sonra buraxın. Clexane inyeksiya yeri masaj edilməməlidir.

Cərrahi müdaxilələr zamanı, xüsusən də ümumi cərrahi və ortopedik əməliyyatlar zamanı emboliya və venoz trombozun qarşısının alınmasında adətən aşağıdakılar təyin edilir:

• Orta emboliya və tromboz riski (ümumi cərrahi əməliyyatlar) - gündə 1 dəfə, 20 mq. İlk inyeksiya əməliyyatdan 2 saat əvvəl edilir;
• Emboliya və trombozun yüksək riski (ortopedik və ümumi cərrahi əməliyyatlar) - gündə 1 dəfə, 40 mq (ilk doza əməliyyatdan 12 saat əvvəl verilməlidir) və ya gündə 2 dəfə, 30 mq (dərman 12-24 gün ərzində tətbiq olunur). əməliyyatdan bir saat sonra).

Terapiyanın müddəti adətən 7-10 gündür. Lazım gələrsə, emboliya və trombozun inkişaf riski olduğu müddətcə müalicə daha uzun davam etdirilir (məsələn, ortopediyada Clexane gündə 1 dəfə, 5 həftə ərzində 40 mq təyin edilir).

Kəskin terapevtik xəstəliklər səbəbiylə yataq istirahətində olan xəstələrdə emboliya və venoz trombozun qarşısının alınması üçün Clexane 6-14 gün ərzində gündə 1 dəfə, 40 mq istifadə olunur.

Ağciyər emboliyası olan və ya olmayan dərin venaların trombozunun müalicəsində Kleksan gündə bir dəfə 1,5 mq/kq və ya gündə iki dəfə 1 mq/kq dozada tətbiq edilməlidir. Mürəkkəb tromboembolik pozğunluqları olan xəstələrdə Clexane gündə 2 dəfə 1 mq / kq istifadə etmək tövsiyə olunur. Müalicə müddəti orta hesabla 10 gündür. Dərhal oral antikoaqulyantlarla müalicəyə başlamaq tövsiyə olunur, eyni zamanda Clexane-dən istifadə istənilən antikoaqulyant effekt əldə olunana qədər davam etdirilməlidir.

Ekstrakorporeal qan dövranı sistemində hemodializ zamanı trombozun qarşısının alınmasında orta doza Kleksan 1 mq/kq təşkil edir. Yüksək qanaxma riski olduqda, doza azaldılır:

• Tək damar girişi - 0,75 mq / kq-a qədər;
• İkili damar girişi - 0,5 mq / kq-a qədər.

Hemodializ zamanı Clexane hemodializ seansının əvvəlində şuntun arterial hissəsinə yeridilməlidir. Bir qayda olaraq, dörd saatlıq seans üçün dərmanın 1 dozası kifayətdir, lakin daha uzun hemodializli fibrin halqaları ilə 0,5-1 mq / kq nisbətində məhlulun əlavə tətbiqi mümkündür. Q dalğası olmayan miokard infarktı və qeyri-stabil angina pektorisinin müalicəsində Clexane gündə bir dəfə 100-325 mq asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda 1 mq/kq dozada hər 12 saatdan bir tətbiq edilməlidir. Müalicənin orta müddəti 2-8 gündür (klinik vəziyyət sabitləşənə qədər).

ST seqmenti yüksəlmiş miokard infarktı (dərman və ya perkutan koronar müdaxilə) müalicəsi 30 mq dozada Clexane'nin bolus yeridilməsi (venadaxili) ilə başlayır, bundan sonra 1 mq/kq məhlul 15 dəqiqə ərzində dəri altına yeridilir. ilk iki subkutan inyeksiya, maksimum doza 100 mq dərmandır). Bütün sonrakı dozalar bədən çəkisinin 1 mq/kq nisbətində bərabər fasilələrlə gündə 2 dəfə subkutan yeridilir.

75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün ilkin venadaxili bolus istifadə edilmir. Clexane subkutan olaraq tətbiq olunur. Tək doza 0,75 mq/kq, istifadə tezliyi hər 12 saatdan bir (ilk iki subkutan inyeksiya zamanı maksimum 75 mq dərman tətbiq oluna bilər). Bütün sonrakı dozalar eyni dozada gündə 2 dəfə (hər 12 saatdan bir) subkutan olaraq tətbiq olunur.

Trombolitiklərlə (fibrin spesifik və fibrinə spesifik) birləşdirildikdə, Clexane trombolitik terapiyanın başlamasından 15 dəqiqə əvvəldən 30 dəqiqə sonraya qədər tətbiq edilməlidir. ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı aşkar edildikdən sonra mümkün qədər tez eyni vaxtda asetilsalisil turşusunun qəbuluna başlamaq və əks göstərişlər olmadıqda terapiyanı ən azı 30 gün ərzində gündə 75-325 mq dozada davam etdirmək lazımdır.

Clexane'nin bolus tətbiqi venoz kateter vasitəsilə həyata keçirilir, dərman qarışdırılmamalı və digər dərmanlarla birlikdə tətbiq edilməməlidir. Clexane'nin venadaxili bolus tətbiqindən əvvəl və sonra venoz kateter 0,9% natrium xlorid və ya dekstroza məhlulu ilə yuyulmalıdır. Bu, sistemdə digər dərmanların izlərinin mövcudluğundan və buna görə də onların qarşılıqlı təsirindən qaçınmağa kömək edəcəkdir. Dərman 5% dekstroz və 0,9% natrium xlorid məhlulları ilə təhlükəsiz şəkildə tətbiq oluna bilər.

60 mq, 80 mq və 100 mq şüşə şprislərdən ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miyokard infarktının müalicəsində 30 mq Clexane bolus üçün dərmanın artıq miqdarını çıxarmaq lazımdır.

Perkutan koronar müdaxiləyə məruz qalan xəstələr, əgər Clexane'nin son subkutan inyeksiyası koronar arteriyanın daraldığı yerə daxil edilmiş balon kateterinin şişməsindən 8 saatdan az bir müddət əvvəl aparılıbsa, əlavə məhlul tələb olunmur. Clexane'nin son subkutan inyeksiyası balon kateterinin şişməsindən 8 saatdan çox əvvəl aparılıbsa, əlavə olaraq 0,3 mq / kq preparatın venadaxili yeridilməsi lazımdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş yaşlı xəstələr, ST seqmentinin yüksəlməsi olan miokard infarktının müalicəsi istisna olmaqla, bütün göstərişlər üçün Clexane dozasının azaldılması tələb olunmur.

Ağır böyrək çatışmazlığında Clexane dozası azaldılmalıdır. Böyrəklərin yüngül və orta dərəcədə funksional pozğunluğu ilə dozanın tənzimlənməsi aparılmamalıdır, lakin bu vəziyyətdə terapiyanın daha diqqətli laboratoriya monitorinqi lazımdır.

Klinik tədqiqatların olmaması səbəbindən qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrə Clexane təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Yan təsirlər

Terapiya zamanı qanaxma, trombositoz və trombositopeniya şəklində damar pozğunluqları inkişaf edə bilər.

Həmçinin, müalicə zamanı göstərişlərdən asılı olmayaraq, digər klinik əhəmiyyətli mənfi reaksiyaların inkişafı mümkündür:

• İmmunitet sistemi: tez-tez - allergik reaksiyalar; nadir hallarda - anafilaktoid və anafilaktik reaksiyalar;
• Dərialtı toxumalar və dəri: tez-tez - qaşınma, eritema, ürtiker; nadir hallarda - büllöz dermatit;
• Öd yolları və qaraciyər: çox tez-tez - qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması;
• Instrumental və laboratoriya məlumatları: nadir hallarda - hiperkalemiya;
• Enjeksiyon yerində pozğunluqlar və ümumi pozğunluqlar: tez-tez - hematoma, ağrı, şişkinlik, inyeksiya yerində indurasiya və iltihab, qanaxma, həssaslıq reaksiyaları; nadir hallarda - enjeksiyon yerində dərinin qıcıqlanması və nekrozu.

Clexane-nin marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı naməlum tezliyi olan aşağıdakı mənfi reaksiyaların inkişafı da qeyd edilmişdir:

• Öd yolları və qaraciyər: qaraciyərin xolestatik zədələnməsi, hepatosellüler qaraciyərin zədələnməsi;
• İmmunitet sistemi: anafilaktoid / anafilaktik reaksiyalar, o cümlədən şok;
• Damarlar: onurğa və ya nevraksiyal hematoma (dərmanı onurğa / epidural anesteziya fonunda istifadə edərkən);
• Sinir sistemi: baş ağrısı;
• Dəri və dərialtı toxumalar: alopesiya, enjeksiyon yerində - dəri nekrozu, dəri vaskuliti, bərk iltihablı düyünlər-infiltratlar (bir neçə gündən sonra yox olur və dərmanın dayandırılması üçün əsas deyil);
• Qan və ya limfa sistemi: hemorragik anemiya, trombozlu immun-allergik trombositopeniya, eozinofiliya;
• Birləşdirici və sümük-əzələ toxuması: osteoporoz (3 aydan çox terapiya ilə).

Xüsusi Təlimatlar

Aşağı molekulyar çəkili heparinlər bir-birini əvəz edə bilməz, çünki onlar bioloji aktivlik və farmakokinetik (trombositlərlə qarşılıqlı əlaqə və antitrombin aktivliyi) ilə fərqlənirlər. Bu baxımdan, aşağı molekulyar çəkili heparinlər sinfinə aid olan hər bir dərman üçün istifadə üçün tövsiyələrə ciddi şəkildə riayət etmək lazımdır.

Terapiya zamanı qanaxmanın inkişafı ilə onun mənbəyi tapılmalı və müvafiq müalicə aparılmalıdır. 80 yaşdan yuxarı xəstələrin vəziyyətini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur, çünki qanaxma riski artır.

Çəkisi 45 kq-a qədər olan qadınlarda və çəkisi 57 kq-dan az olan kişilərdə profilaktik istifadəsi zamanı Kleksanın anti-Xa aktivliyinin artması qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər.

Obez xəstələrdə tromboz və emboliya riski artır. Bu xəstələrdə profilaktik dozalarda preparatın effektivliyi və təhlükəsizliyi tam müəyyən edilməmişdir və dozanın tənzimlənməsi ilə bağlı ümumi rəy yoxdur. Bu baxımdan, piylənmə olan xəstələrdə emboliya və tromboz əlamətlərinə nəzarət etmək lazımdır.

Clexane istifadəsinə başlamazdan əvvəl hemostazı poza bilən dərmanlarla (salisilatlar, o cümlədən asetilsalisil turşusu, steroid olmayan antiinflamatuar preparatlar, tiklopidin, molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, antiplatelet agentləri, klopidoqrel) ilə müalicəni dayandırmaq tövsiyə olunur. qlükokortikosteroidlər, antikoaqulyantlar, trombolitiklər, onların istifadəsi ciddi şəkildə göstərilmədiyi təqdirdə.

olan xəstələrdə funksional pozğunluqlar böyrəklər, Clexane-ə artan sistemli məruz qalma səbəbindən qanaxma riski var.

Trombositopeniya, bir qayda olaraq, Clexane başlandıqdan sonra 5 ilə 21 gün arasında inkişaf edir. Bu baxımdan, terapiyaya başlamazdan əvvəl və preparatın istifadəsi zamanı periferik qanda trombositlərin sayını mütəmadi olaraq izləmək tövsiyə olunur. Trombositlərin sayında təsdiqlənmiş əhəmiyyətli azalma ilə (əsas göstərici ilə müqayisədə 30-50%) dərman dərhal dayandırılmalı və müalicə rejimi dəyişdirilməlidir.

Epidural / spinal anesteziya ilə eyni vaxtda Clexane istifadə edərkən nevraksiyal hematomların riski dərmanın 40 mq-a qədər dozada tətbiqi ilə azalır.

Trombozlu və ya olmayan heparinin səbəb olduğu trombositopeniya tarixi olan xəstələrdə Clexane ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Kəskin infeksiyaların və kəskin revmatik vəziyyətlərin inkişafı ilə Clexane-nin profilaktik istifadəsi yalnız venoz tromboz üçün aşağıdakı risk faktorları ilə birləşdirildikdə əsaslandırılır:

• bədxassəli neoplazmalar;
• 75 yaşdan yuxarı yaş;
• Piylənmə;
• Tarixdə emboliya və tromboz;
• Ürək çatışmazlığı;
• hormon terapiyası;
• Xroniki tənəffüs çatışmazlığı.

dərman qarşılıqlı təsiri

Clexane digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Kleksananı digər aşağı molekulyar çəkili heparinlərlə əvəz etmək tövsiyə edilmir, çünki onlar bir-birindən molekulyar çəki, istehsal üsulu, spesifik anti-Xa aktivliyi, dozası və ölçü vahidləri ilə fərqlənir.

Asetilsalisil turşusu, steroid olmayan antiinflamatuar preparatlar (o cümlədən ketorolak), sistem salisilatlar, molekulyar çəkisi 40 kDa olan dekstran, klopidoqrel və tiklopidin, sistemik qlükokortikosteroidlər, antikoaqulyantlar, trombositlər və ya trombositlərin digər antikorları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə. artır.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Uşaqların əli çatmayan yerdə 25 ° C-yə qədər temperaturda saxlayın.

Raf ömrü - 3 il.

Mətndə səhv tapdınız? Onu seçin və Ctrl + Enter düyməsini basın.