Clexane produsent som er bedre. Bruksanvisning Clexane. Galleri: Fraxiparin, Warfarin, Gemapaksan og andre legemidler som brukes til å behandle blodpropp

Oppskrift (internasjonal)

Rp.: Sol. Klexani 10 % - 1 ml (1 ml - 10 000 ME)
D.t. d. nr. 1
S. Injiser subkutant i den anterolaterale regionen bukveggen 4 ganger om dagen

farmakologisk effekt

Direktevirkende antikoagulant. Enoksaparinnatrium er et lavmolekylært heparin (LMWH) som skiller seg fra standard heparin ved at de antitrombotiske og antikoagulerende virkningsmekanismene ikke er relaterte. Det er preget av høyere anti-Xa-aktivitet enn anti-II-aktivitet eller antitrombinaktivitet. Forholdet mellom disse aktivitetene for enoksaparin er 3,6. I profylaktiske doser påvirker det ikke APTT signifikant. Ved maksimal aktivitet av legemidlet i terapeutiske doser kan APTT være 1,5-2,2 ganger lengre enn kontrolltiden. Denne utvidelsen indikerer en gjenværende antitrombineffekt.

Påføringsmåte

For voksne: Clexane brukes kun til voksne.
Clexane er ikke beregnet for intramuskulær administrering. Legemidlet administreres s/c, med unntak av pasienter på hemodialyse, pasienter med akutt hjerteinfarkt med en økning i ST-segmentet, som krever en intravenøs bolus. 1 ml injeksjonsvæske, oppløsning tilsvarer ca. 10 000 anti-Xa IE enoksaparin. I løpet av behandlingsperioden bør blodplateantallet overvåkes regelmessig på grunn av mulig heparinindusert trombocytopeni (HIT).
Forebygging av venøs trombose og emboli ved kirurgiske inngrep med moderat og høy risiko. Som regel er disse anbefalingene ment for kirurgiske inngrep utført under anestesi. Ved spinal og epidural anestesi er det nødvendig å sammenligne den positive effekten av preoperativ administrering av Clexane® og risikoen for utvikling av spinal hematom.
Dosen bestemmes ut fra den enkelte pasients risiko og type operasjon. Med moderat risiko for trombose og uten høy risiko for tromboemboli, å oppnå effektiv forebygging den anbefalte dosen er 2000 anti-Xa IE (0,2 ml) 1 gang/dag s/c, daglig. Den første injeksjonen gis 2 timer før operasjonen.
Med høy risiko for å utvikle trombose og emboli (for eksempel under operasjoner i lår- og kneleddet), er dosen 4000 anti-Xa IE (0,4 ml) 1 gang/dag s/c. Den første dosen på 4000 anti-Xa IE bør administreres 12 timer før operasjonen, eller den første injeksjonen på 2000 anti-Xa IE (halv dose) bør administreres 2 timer før operasjonen. Med økt risiko for venøs tromboemboli, som avhenger av typen kirurgisk inngrep (spesielt onkologisk kirurgi) og/eller pasientens egenskaper (spesielt med en historie med venøs tromboemboli), kan det være nødvendig å bruke legemiddel i en profylaktisk dose tilsvarende den som er foreskrevet ved høy risiko for utvikling av trombose og emboli (ortopedisk kirurgi, som kirurgi i hofte- og kneleddet).
Varighet av behandling og forebygging. LMWH-profylakse bør utføres (sammen med de vanlige metodene for støtte med en elastisk bandasje for bena) til pasienten fullt ut gjenoppretter evnen til aktivt å bevege seg:
- ved generell kirurgi bør varigheten av behandlingen med Clexane være mindre enn 10 dager hvis det ikke er noen risiko for venøs tromboemboli som er karakteristisk for denne pasienten;
- den terapeutiske effekten av profylaktisk bruk av enoksaparin i en dose på 4000 anti-Xa IE per dag i 4-5 uker etter kirurgisk operasjon på hofteleddet;
- hvis risikoen for venøs tromboembolisme vedvarer etter anbefalt profylakse, bør det vurderes å fortsette profylaksen, spesielt bruk av orale antikoagulantia.
Den kliniske effekten av langtidsbehandling med LMWH eller orale antikoagulantia er imidlertid ikke studert. Forebygging av blodkoagulasjon i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet (hemodialyse) Legemidlet administreres intravenøst ​​i den arterielle linjen i dialysesystemet. Forebygging av koagulering i det ekstrarenale rensesystemet hos pasienter som får gjentatte hemodialyseøkter oppnås ved å injisere Clexane® med en startdose på 100 anti-Xa MG/kg i arteriell linje i dialysesystemet ved begynnelsen av prosedyren. Denne dosen, gitt som en enkelt intravaskulær bolusinjeksjon, er kun beregnet på hemodialyseøkter på 4 timer eller mindre. Denne dosen kan deretter justeres på grunn av høy individuell og interindividuell variasjon. Maksimal anbefalt dose er 100 anti-Xa IE/kg. Hos pasienter med høy risiko for blødning (spesielt med preoperativ og postoperativ dialyse) eller med akutt blødning, kan hemodialyseprosedyrer utføres ved bruk av legemidlet i en dose på 50 anti-Xa IE/kg (to injeksjoner per kar - dobbel vaskulær tilgang) eller 75 anti-Xa IE/kg (en introduksjon i karet - en vaskulær tilgang). Behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli som oppstår uten alvorlige kliniske symptomer. Enhver mistanke om dyp venetrombose bør umiddelbart gjennomføre passende undersøkelser og bekrefte diagnosen.
Clexane® administreres s.c. med 100 anti-Xa IE/kg 2 ganger/dag med et intervall på 12 timer. Effektiviteten av behandling med LMWH kan være noe redusert hos pasienter som veier mer enn 100 kg, og risikoen for blødning kan være høyere hos pasienter som veier mindre enn 40 kg. I slike tilfeller er spesiell klinisk overvåking nødvendig. Varigheten av behandling av dyp venetrombose med Clexane bør ikke overstige 10 dager, inkludert tiden som er nødvendig for å oppnå optimal terapeutisk effekt av et oralt antikoagulant, unntatt i tilfeller der dette er vanskelig å oppnå. Derfor bør oral antikoagulantbehandling startes så snart som mulig, med mindre det er kontraindisert. Behandling av ustabil angina og akutt ikke-Q-bølge hjerteinfarkt
Clexane® administreres s.c. i en dose på 100 anti-Xa IE/kg 2 ganger daglig med et intervall på 12 timer, i kombinasjon med acetylsalisylsyre (anbefalte doser på 75-325 mg oralt etter en minimum startdose på 160 mg) .
Anbefalt behandlingsvarighet er 2-8 dager – til pasientens kliniske tilstand stabiliserer seg.
Behandling av akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon i kombinasjon med et trombolytisk middel for pasienter uavhengig av sannsynligheten for påfølgende koronar angioplastikk
Clexane® administreres intravenøst ​​som en bolusinjeksjon i en dose på 3000 anti-Xa IE, hvoretter legemidlet administreres sc i en dose på 100 anti-Xa IE/kg innen 15 minutter, og deretter hver 12. time. to p / til injeksjon maksimal dose er 10 000 anti-Xa IE. Den første dosen Clexane bør administreres når som helst i løpet av perioden 15 minutter før og 30 minutter etter starten av trombolytisk behandling (fibrinspesifikk eller ikke).
Anbefalt behandlingsvarighet er 8 dager eller til pasienten skrives ut fra sykehuset dersom sykehusoppholdet er mindre enn 8 dager. Etter symptomdebut bør acetylsalisylsyre startes så snart som mulig, vedlikeholdsdosen bør være 75-325 mg/dag i minst 30 dager, med mindre annet er angitt.
Pasienter med koronar angioplastikk:
- hvis det har gått mindre enn 8 timer siden siste s/c-injeksjon av Clexane® før oppblåsing av ballongen, er det ikke nødvendig med en ekstra injeksjon;
- hvis det har gått mer enn 8 timer siden siste s/c-injeksjon av Clexane® før oppblåsing av ballongen, er en intravenøs bolusinjeksjon av Clexane® i en dose på 30 anti-Xa IE/kg nødvendig. For å sikre nøyaktigheten av volumet av løsningen for intravenøs administrering, anbefales stoffet å fortynnes til en konsentrasjon på 300 anti-Xa IE / ml (dvs. 0,3 ml enoksaparinnatriumløsning fortynnet i 10 ml). Pasienter i alderen 75 år eller eldre som behandles for akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon bør ikke få den første IV bolusinjeksjonen. Legemidlet skal administreres sc i en dose på 75 anti-Xa IE/kg (kun for de to første injeksjonene, maksimalt 7500 anti-Xa IE) hver 12. time.
Subkutan injeksjonsteknikk:
Trekk ut den nøyaktige mengden som kreves for injeksjon fra hetteglasset med en gradert sprøyte og en kanyle egnet for SC-injeksjon. Ved bruk av multi-dose hetteglass anbefales det å bruke svært tynne nåler (maksimal diameter 0,5 mm).
Clexane bør injiseres i det subkutane vevet, helst med pasienten i ryggleie. Injeksjoner bør utføres vekselvis - enten i venstre eller høyre anterolateral eller posterolateral region av magen. Nålen (full lengde) skal settes inn vinkelrett, og ikke i vinkel, inn i hudområdet som er klemt mellom pekefingrene og tommelfingrene. Under injeksjonen skal dette området av huden forbli i klem mellom fingrene.
IV (bolus) injeksjonsteknikk (for behandling av akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon)
Behandlingen starter med en intravenøs bolusinjeksjon, hvoretter stoffet umiddelbart administreres s.c. Et multi-dose hetteglass må brukes for å gi en startdose på 3000 IE, dvs. Bruk en gradert 1 ml sprøyte (sprøyte av insulintype), fjern fra 0,3 ml hetteglasset. Denne dosen av Clexane skal injiseres i røret til infusjonssystemet, legemidlet skal ikke blandes med andre legemidler. medisiner. For å fjerne andre medikamentrester og dermed forhindre at de blandes med Clexane, før og etter IV-bolusadministrering av Clexane, bør IV-røret skylles med en tilstrekkelig mengde standard saltvann eller glukoseløsning. Det er trygt å administrere Clexane med standard, 0,9 % saltvann eller 5 % glukoseløsning.
Under stasjonære forhold kan multi-dose hetteglasset brukes:
- for å oppnå den nødvendige dosen på 100 IE/kg for den første s/c-injeksjonen, som skal administreres sammen med en iv bolus, og for å oppnå en dose på 100 IE/kg for gjentatt s/c-administrasjon hver 12. timer;
- for å oppnå en dose på 30 IE/kg for en IV bolusinjeksjon hos pasienter før koronar angioplastikk.

Indikasjoner

Forebygging av venøse tromboemboliske sykdommer ved moderat og høy risiko kirurgiske inngrep;
- forebygging av trombose i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet under hemodialyse (vanligvis en prosedyre som varer i 4 timer eller mindre);
- behandling av etablert dyp venetrombose, med eller uten lungeemboli, uten alvorlige kliniske symptomer, med unntak av lungeemboli, som kan kreve behandling med et trombolytisk middel eller kirurgi;
- behandling av ustabil angina og akutt hjerteinfarkt uten Q-bølge, i kombinasjon med acetylsalisylsyre;
- behandling av akutt hjerteinfarkt i ST-segmentet i kombinasjon med et trombolytisk middel, uavhengig av sannsynligheten for påfølgende koronar angioplastikk.

Kontraindikasjoner

For behandling og forebygging (uavhengig av dose):
- overfølsomhet overfor enoksaparinnatrium, heparin eller dets derivater, inkl. til andre NMG;
- en historie med alvorlig HIT type II forårsaket av ufraksjonert heparin eller LMWH;
- tendens til blødning assosiert med nedsatt hemostase (et mulig unntak fra denne kontraindikasjonen kan være DIC, hvis det ikke er assosiert med heparinbehandling);
- organiske endringer i organer med en tendens til blødning;
- pågående blødning i en klinisk signifikant grad;
- barndom opptil 3 år på grunn av innholdet av benzylalkohol, som kan forårsake respirasjonssvikt i form av kvelningssyndrom, manifestert ved metabolsk acidose, nevrologiske lidelser, pustepauser.
For behandlingsformål:
- intracerebral blødning;
- alvorlig nyresvikt (CC ca. 30 ml / min), med unntak av spesielle tilfeller av pasienter i dialyse;
- utføre spinal eller epidural anestesi;
- akutt omfattende iskemisk hjerneslag med eller uten tap av bevissthet; hvis hjerneslaget er forårsaket av en emboli, kan ikke Clexane® brukes de første 72 timene etter embolien;
- akutt infeksiøs endokarditt, med unntak av visse hjertesykdommer, der det er risiko for å utvikle en emboli;
- nyresvikt av mild og moderat alvorlighetsgrad (CC fra 30 til 60 ml / min);
- i kombinasjon med acetylsalisylsyre i analgetiske, febernedsettende og antiinflammatoriske doser;
- i kombinasjon med NSAIDs for systemisk bruk;
- i kombinasjon med dextran 40 for parenteral bruk.
Det anbefales ikke å bruke i profylaktiske doser:
- alvorlig nyresvikt (CC ca. 30 ml / min);
- i løpet av de første 24 timene etter intracerebral blødning.
Det anbefales ikke å bruke i profylaktiske doser hos pasienter over 65 år i kombinasjon:
- med acetylsalisylsyre i analgetiske, febernedsettende og antiinflammatoriske doser;
- med NSAIDs for systemisk bruk;
- med dextran 40 for parenteral bruk.

Bivirkninger

Fra blodkoagulasjonssystemet: hemoragiske symptomer assosiert hovedsakelig med tilstedeværelsen av samtidige risikofaktorer ( organiske lesjoner, med en tendens til blødning og noen medikamentkombinasjoner, alder, nyresvikt, lav kroppsvekt); hemorragiske symptomer assosiert med manglende overholdelse av terapeutiske anbefalinger, spesielt angående behandlingsvarighet og dosejustering basert på kroppsvekt. Ved s/c-administrasjon på injeksjonsstedet er et hematom mulig. Risikoen for å danne et slikt hematom øker dersom anbefalingene for injeksjonsteknikken ikke følges eller bruk av upassende injeksjonsmateriale ikke følges. Harde knuter som forsvinner i løpet av få dager kan utvikles som følge av en betennelsesreaksjon og kreve seponering av behandlingen.
- Fra det hematopoietiske systemet: trombocytopeni av 2 typer: type I - den hyppigste, vanligvis moderate (> 100 000 / μl), forekommer i de tidlige stadiene (opptil 5 dager) og krever ikke seponering av behandlingen; Type II er en sjelden alvorlig immunoallergisk trombocytopeni (HIT). Hyppigheten av dette fenomenet er ikke godt forstått. Det er mulig at økningen i antall blodplater er asymptomatisk og reversibel.
- Fra muskel- og skjelettsystemet: osteoporose med lengre terapi.
- Fra siden Fordøyelsessystemet: midlertidig økning i transaminaseaktivitet.
- Fra siden av stoffskiftet: hyperkalemi.
- Sjeldne: spinal hematom under spinal anestesi, anestesi eller epidural anestesi, som kan føre til skade nervesystemet varierende grad av alvorlighetsgrad, inkludert langvarig eller permanent lammelse; nekrose av huden, oftest på injeksjonsstedet, som kan innledes av utseendet av purpura eller infiltrerte, smertefulle erytematøse flekker (i slike tilfeller bør behandlingen avbrytes umiddelbart); dermal eller systemisk allergiske reaksjoner(i noen tilfeller er det nødvendig med seponering av behandlingen).
-Svært sjelden: vaskulitt på grunn av økt hudfølsomhet.

Utgivelsesskjema

Injeksjonsvæske, oppløsning er klar, fargeløs til blekgul.
1 hetteglass
enoksaparinnatrium 30 000 anti-Xa IE (300 mg).
Hjelpestoffer: benzylalkohol, vann til injeksjonsvæsker.
3 ml - multi-dose hetteglass (1) - pakninger med papp.

MERK FØLGENDE!

Informasjonen på siden du ser på ble opprettet kun for informasjonsformål og fremmer ikke selvbehandling på noen måte. Ressursen er laget for å gjøre helsepersonell kjent med tilleggsinformasjon om enkelte legemidler, og dermed øke deres profesjonalitet. Bruken av stoffet "" gir uten feil en konsultasjon med en spesialist, samt hans anbefalinger om påføringsmetoden og doseringen av medisinen du har valgt.

Instruksjon

Sammensatt

1 ml injeksjonsvæske, oppløsning inneholder 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoksaparin.

Klar, fargeløs til blekgul løsning.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antitrombotiske midler. derivater av heparin. KodenATX: B01AB05.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Enoksaparin er et lavmolekylært heparin (LMWH) med en gjennomsnittlig molekylvekt på ca. 4500 dalton, hvor den antitrombotiske og antikoagulerende aktiviteten til standard heparin er separert. Den medisinske substansen er natriumsaltet.

I renset i vitro enoksaparinnatriumsystemet har høy anti-Xa-aktivitet (ca. 100 IE/mg) og lav anti-IIa- eller antitrombinaktivitet (ca. 28 IE/mg) med et forhold på 3,6. Disse antikoagulasjonsegenskapene skyldes interaksjon med antitrombin III (ATIII), som manifesterer seg i form av antitrombotisk aktivitet hos mennesker.

Etter anti-Xa/IIa-aktivitet i studier utført på friske mennesker og pasienter, samt i prekliniske modeller, er det funnet andre antitrombotiske og antiinflammatoriske egenskaper i enoksaparin. Disse inkluderer ATIII-avhengig hemming av andre koagulasjonsfaktorer som faktor Vila, induksjon av den endogene vevsfaktorbanehemmeren (TFPI) og redusert frigjøring av von Willebrand-faktor (vWF) fra det vaskulære endotelet inn i sirkulasjonen. Alle de ovennevnte virkningsmekanismene til enoksaparin fører til manifestasjonen av dets antitrombotiske egenskaper.

Når du bruker enoksaparin i profylaktiske doser det endrer litt aktivert partiell tromboplastintid (APTT). Når det brukes i terapeutiske doser, kan APTT forlenges med 1,5-2,2 ganger i forhold til kontrolltiden ved toppaktivitet.

Klinisk effekt og sikkerhet

Forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner forbundet med kirurgi

Utvidet profylakse av VTE etter ortopedisk intervensjon

I en dobbeltblind studie av utvidet profylakse hos pasienter som gjennomgår artroplastikk hofteleddet 179 pasienter uten venøse tromboemboliske komplikasjoner som opprinnelig ble behandlet under sykehusinnleggelse med enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) s.c. ble randomisert til post-utskrivningsregime med enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) (n = 90) en gang daglig (n = 90) en gang daglig (s.c.). n = 89) i 3 uker. Forekomsten av DVT under utvidet profylakse var signifikant lavere med enoksaparinnatrium sammenlignet med placebo. Det var ingen tilfeller av PE og større blødninger.

Effektivitetsdata er presentert i tabellen nedenfor.

I en andre dobbeltblind studie ble 262 pasienter uten VTE som gjennomgikk hofteproteser som opprinnelig ble behandlet under sykehusinnleggelse med enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) s.c. randomisert til enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) (n = 131) etter utskrivning ) én gang daglig s.c. eller placebo (n = 131) i 3 uker. I likhet med den første studien var forekomsten av VTE under utvidet profylakse signifikant lavere for enoksaparinnatrium sammenlignet med placebo for både total VTE (enoksaparinnatrium: 21 versus placebo: 45; p = 0,001) og proksimal DVT (enoksaparinnatrium: 8 versus placebo : 28 p =

Langsiktig profylakse av DVT etter kreftkirurgi

En dobbeltblind, multisenterstudie sammenlignet en fire ukers versus en ukelang diett med enoksaparinnatriumprofylakse for sikkerhet og effekt hos 332 pasienter som gjennomgikk elektiv kirurgi for organmalignitet. bukhulen eller lite bekken. Pasientene fikk enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) s.c. daglig i 6-10 dager og ble randomisert til å motta enten enoksaparinnatrium eller placebo i ytterligere 21 dager. Bilateral venografi ble utført mellom dag 25 og 31, eller tidligere hvis symptomer på venøs tromboemboli viste seg. Pasientene ble fulgt opp i tre måneder. Profylakse med enoksaparinnatrium i fire uker etter operasjon for ondartet neoplasma i bukhulen eller bekkenet reduserte forekomsten av venografisk bekreftet trombose signifikant, sammenlignet med profylakse med enoksaparinnatrium i én uke. Forekomsten av venøs tromboemboli ved slutten av den dobbeltblinde fasen var 12,0 % (n = 20) i placebogruppen og 4,8 % (n = 8) i enoksaparinnatriumgruppen; p = 0,02. Denne forskjellen vedvarte etter tre måneder. Det var ingen forskjeller i forekomsten av blødninger eller andre komplikasjoner under den dobbeltblinde studien eller oppfølgingsperioder.

Forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos terapeutiske pasienter med akutte sykdommer og begrenset mobilitet

I en dobbeltblind multisenterstudie med parallellgruppe ble enoksaparinnatrium 2000 IE (20 mg) eller 4000 IE (40 mg) én gang daglig s.c. sammenlignet med placebo for forebygging av DVT hos medisinske pasienter med sterkt begrenset mobilitet under akutt sykdom ( som bestemt av gangavstand

Totalt 1102 pasienter ble inkludert i studien og 1073 pasienter fikk behandling. Behandlingen fortsatte i 6-14 dager (gjennomsnittlig varighet 7 dager). Enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) én gang daglig s.c. reduserte signifikant forekomsten av VTE sammenlignet med placebo. Effektivitetsdata er presentert i tabellen nedenfor.

Omtrent 3 måneder etter inkludering forble forekomsten av VTE signifikant lavere i enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg)-gruppen sammenlignet med placebogruppen.

Forekomsten av alle og større blødninger var 8,6 % og 1,1 % i placebogruppen, 11,7 % og 0,3 % i gruppen på enoksaparinnatrium ved en dose på 2000 IE (20 mg) og 12,6 % og 1,7 % i gruppen på enoksaparin natrium i en dose på henholdsvis 4000 IE (40 mg).

Behandling av dyp venetrombose med eller uten PE

I en multisenterstudie med parallellgruppe ble 900 pasienter med akutt DVT i nedre ekstremiteter med eller uten PE randomisert til stasjonær (sykehus)behandling med enten (i) enoksaparinnatrium 150 IE/kg (1,5 mg/kg) én gang daglig n/c, (ii) enoksaparinnatrium 100 IE/kg (1 mg/kg) hver 12. time sc, eller (iii) heparin IV-bolus (5000 IE) etterfulgt av kontinuerlig infusjon (brukes for å oppnå APTT 55 - 85 sekunder). Totalt ble 900 pasienter randomisert inn i studien, og alle pasientene fikk behandling. Alle pasienter fikk også warfarin (dose justert i henhold til protrombintid for å oppnå en INR på 2,0 til 3,0) med start 72 timer fra starten av enoksaparinnatrium- eller standard heparinbehandling og fortsatte i 90 dager. Enoksaparinnatrium eller standard heparinbehandling ble brukt i minst 5 dager og inntil INR-målet for warfarin ble nådd. Begge enoksaparinnatrium-regimene var ekvivalente med standard heparinbehandling for å redusere risikoen for tilbakevendende venøs tromboembolisme (DVT og/eller PE). Effektivitetsdata er presentert i tabellen nedenfor.

Større blødninger forekom 1,7 % i gruppen enoksaparinnatrium 150 IE/kg (1,5 mg/kg) én gang daglig, 1,3 % i gruppen med enoksaparinnatrium 100 IE/kg (1 mg/kg) to ganger daglig per dag og 2,1 % i heparingruppen gruppe, henholdsvis.

Behandling av ustabil angina og hjerteinfarkt uten segmenthevingST

I en stor multisenterstudie ble 3171 pasienter i den akutte fasen av ustabil angina eller ikke-Q-bølge hjerteinfarkt randomisert til å motta acetylsalisylsyre (100 mg til 325 mg én gang daglig) i kombinasjon med enoksaparinnatrium 100 IE/kg (1 mg / kg) hver 12. time, eller IV ufraksjonert heparin, hvis dose ble justert basert på APTT. Pasienter må ha vært behandlet på sykehus i minimum 2 dager og maksimalt 8 dager før klinisk stabilisering, revaskulariseringsprosedyrer eller utskrivning fra sykehuset. Pasientene skulle observeres i opptil 30 dager. Sammenlignet med heparin, reduserte enoksaparinnatrium signifikant det kombinerte resultatet av tilbakefall av angina, hjerteinfarkt og død, og viste en reduksjon fra 19,8 % til 16,6 % (16,2 % relativ risikoreduksjon) på dag 14. Denne reduksjonen ble opprettholdt etter 30 dager (fra 23,3 % til 19,8 %; relativ risikoreduksjon 15 %).

Det var ingen signifikante forskjeller i forekomsten av større blødninger, selv om blødning på SC-injeksjonsstedet var mer vanlig.

Behandling av akutt hjerteinfarkt med segmenthevingST

I en stor multisenterstudie ble 20479 pasienter med akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon (OKCcST) som var kvalifisert for fibrinolyse randomisert til å motta enoksaparinnatrium 3000 IE (30 mg) IV bolusinjeksjon pluss doser på 100 IE/kg (1 mg/ kg) s.c. etterfulgt av en s.c.-injeksjon på 100 IE/kg (1 mg/kg) hver 12. time eller IV ufraksjonert heparin over 48 timer i en dose justert for aPTT. Alle pasientene fikk også acetylsalisylsyrebehandling i minst 30 dager. Doseringsstrategien for enoksaparinnatrium er justert for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, samt for eldre over 75 år. SC-injeksjoner med enoksaparinnatrium ble gitt frem til utskrivning fra sykehuset eller i maksimalt åtte dager (avhengig av hva som kommer først).

I denne studien gjennomgikk 4 716 (23 %) pasienter koronar angioplastikk under antitrombotisk behandling ved bruk av en blindet studielegemiddeltilnærming. Derfor, for pasienter på enoksaparinnatrium, burde PCI vært utført på bakgrunn av enoksaparinnatrium (ikke overføring) i regimet etablert i tidligere studier, dvs. pasienter fikk ikke en ekstra dose av legemidlet hvis den siste subkutane injeksjonen av enoksaparin ble utført mindre enn 8 timer før intervensjonen, eller fikk en intravenøs bolusinjeksjon av legemidlet i en dose på 30 IE / kg (0,3 mg / kg) ) hvis den siste subkutane injeksjonen av enoksaparin ble utført mer enn 8 timer før angioplastikk. Enoksaparin reduserte signifikant frekvensen av målte hendelser (primært endepunkt - kombinert effektvurdering, inkludert tilbakevendende hjerteinfarkt og død uten avklaring av årsaken innen 30 dager etter innmelding i studien: 9,9 % i enoksaparingruppen sammenlignet fra 12,0 % i den ufraksjonerte heparingruppen - en 17 % relativ risikoreduksjon (p

Fordelen med behandling med enoksaparinnatrium, tydelig for en rekke effektutfall, ble sett etter 48 timer, da det var en 35 % reduksjon i den relative risikoen for tilbakevendende hjerteinfarkt sammenlignet med behandling med ufraksjonert heparin (p.

Fordelen med enoksaparin på det primære endepunktet var konsistent på tvers av undergrupper av pasienter, uavhengig av alder, kjønn, sted for hjerteinfarkt, historie med diabetes mellitus eller hjerteinfarkt, type trombolytisk middel som ble brukt, og tidsintervall mellom debut av kliniske tegn og initiering av behandling.

Enoksaparin viste en betydelig fordel sammenlignet med ufraksjonert heparin hos pasienter som gjennomgikk koronar angioplastikk innen 30 dager etter inntreden i studien (relativ risikoreduksjon 23 %) og hos pasienter som ikke gjennomgikk koronar angioplastikk (relativ risikoreduksjon 15 %, p = 0,27 for interaksjon).

Forekomsten av det 30-dagers sammensatte endepunktet for død, tilbakevendende hjerteinfarkt eller intrakraniell blødning (en indikator på netto klinisk fordel) var signifikant lavere (p

Hyppigheten av større blødninger etter 30 dager var signifikant høyere (s

Den positive effekten av enoksaparin på studiens primære endepunkt, funnet på dag 30, ble opprettholdt gjennom 12 måneders oppfølging.

Nedsatt leverfunksjon

Basert på litteraturdata, bruk av enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) hos pasienter med cirrhose ( klasse B-C Child-Pugh-klassifisering) ble funnet å være trygg og effektiv for å forhindre portalvenetrombose. Det skal bemerkes at litteraturstudier kan ha begrensninger. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, da disse pasientene har økt risiko for blødning (se pkt. Forebyggende tiltak), og formelle dosevalgsstudier har ikke blitt utført hos pasienter med cirrhose (Child-Pugh klasse A, B, ikke C).

Farmakokinetikk

Generelle egenskaper

De farmakokinetiske parametrene til enoksaparin har blitt studert hovedsakelig i forhold til varigheten av anti-Xa-aktivitet i plasma, så vel som i forhold til anti-Pa-aktivitet i det anbefalte doseområdet etter enkel eller flere subkutan administrering og etter en enkelt gang. intravenøs administrering.

Kvantitativ bestemmelse av anti-Xa og anti-Pa farmakokinetisk aktivitet ble utført ved bruk av godkjente amidolytiske metoder.

Suging

Biotilgjengeligheten av enoksaparin når det administreres subkutant, estimert på grunnlag av anti-Xa-aktivitet, er nær 100 %.

Kan bli brukt ulike doser, former og doseringsregimer.

Den gjennomsnittlige maksimale anti-Xa-plasmaaktiviteten observeres 3-5 timer etter subkutan administrering av legemidlet og er omtrent 0,2; 0,4; 1,0 og 1,3 anti-Xa IE/ml etter subkutan injeksjon av 20, 40 mg og 1 mg/kg og 1,5 mg/kg (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME og 100 anti-Xa IE/kg og 150 anti-Xa ME/kg -Xa IE/kg), henholdsvis.

En intravenøs bolusinjeksjon på 30 mg (3000 anti-Xa IE) etterfulgt av umiddelbar subkutan injeksjon av enoksaparin i en dose på 1 mg/kg (100 anti-Xa IE/kg) og deretter hver 12. time resulterte i en initial anti-Xa topp Xa-aktivitet på nivået 1,16 IE/ml (n = 16) og en gjennomsnittlig eksponering tilsvarende 88 % av nivået av stasjonær konsentrasjon. Stasjonær konsentrasjon ble nådd på den andre behandlingsdagen.

Etter gjentatte s.c.-regimer på 4000 IE (40 mg) én gang daglig og 150 IE/kg (1,5 mg/kg) én gang daglig hos friske frivillige, oppnås steady-state-konsentrasjoner på dag 2 med en moderat eksponering som er ca. 15 % høyere enn etter en enkelt dose. Etter gjentatt sc-påføring av 100 IE/kg (1 mg/kg) regime to ganger daglig, oppnås steady-state-konsentrasjoner på dag 3-4 med en gjennomsnittlig eksponering som er ca. 65 % høyere enn etter en enkelt dose og gjennomsnittlig maksimum og minimum anti-Xa-aktivitetsnivåer var henholdsvis ca. 1,2 IE/ml og 0,52 IE/ml.

Det administrerte volumet og dosekonsentrasjonen i området 100-200 mg/ml hadde ingen effekt på farmakokinetiske parametere hos friske frivillige.

Farmakokinetikken til enoksaparin i disse doseringsregimene er lineær. Variasjonen innen og mellom pasientgrupper er lav. Etter gjentatt s / c innføring av akkumulering ikke forekommer.

Plasma anti-IIa aktivitet er omtrent 10 ganger lavere enn anti-Xa aktivitet. Gjennomsnittlig maksimal anti-IIa-aktivitet observeres ca. 3-4 timer etter subkutan administrering og når 0,13 IE/ml og 0,19 IE/ml etter gjentatt administrering av 1 mg/kg (100 anti-Xa IE/kg) kroppsvekt ved to doser og henholdsvis 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IE/kg) kroppsvekt for en enkelt dose.

Fordeling

Distribusjonsvolumet av anti-Xa-aktivitet til enoksaparinnatrium er ca. 4,3 liter og er nær blodvolumet.

Biotransformasjon

Enoksaparin metaboliseres hovedsakelig i leveren ved desulfatering og/eller depolymerisering til lavmolekylære stoffer med svært lav biologisk aktivitet.

oppdrett

Enoksaparin er et legemiddel med lav clearance. Etter intravenøs administrering i 6 timer med en dose på 1,5 mg / kg (150 anti-Xa IE / kg) kroppsvekt, er gjennomsnittlig clearance av anti-Xa i plasma 0,74 l / time.

Eliminering av legemidlet er monofasisk med halveringstider på 5 timer (etter en enkelt subkutan injeksjon) og 7 timer (etter gjentatt administrering av legemidlet). Utskillelsen gjennom nyrene av de aktive fragmentene av legemidlet er omtrent 10 % av den administrerte dosen, og den totale renale utskillelsen av aktive og inaktive fragmenter er omtrent 40 % av den administrerte dosen.

Spesielle populasjoner

Eldre

Basert på resultatene av en populasjonsfarmakokinetisk analyse, ble det funnet at den kinetiske profilen til enoksaparin ikke skiller seg hos eldre pasienter sammenlignet med unge pasienter med normal nyrefunksjon. Men siden nyrefunksjonen er kjent for å avta med alderen, kan redusert eliminasjon av enoksaparin forekomme hos eldre pasienter (se pkt. 4.4). Påføringsmetode og dosering, kontraindikasjoner og Forebyggende tiltak).

Nedsatt leverfunksjon

I en studie med pasienter med avansert cirrhose som ble behandlet med enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) én gang daglig, var en reduksjon i topp anti-Xa-aktivitet assosiert med alvorlighetsgraden av Child-Pugh leverdysfunksjon. Denne reduksjonen skyldes hovedsakelig en reduksjon i ATIII-nivåer som følge av redusert ATIII-syntese hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

nyresvikt

Det er en lineær sammenheng mellom clearance av anti-Xa-aktivitet og kreatininclearance ved oppnåelse av stasjonær konsentrasjon, noe som indikerer redusert clearance av enoksaparin hos pasienter med redusert nyrefunksjon. Effekten av anti-Xa-faktor, uttrykt ved AUC (areal under den farmakokinetiske kurven) ved stasjonær konsentrasjon, øker litt med lett (kreatininclearance 50-80 ml/min) og moderat (kreatininclearance 30-50 ml/min) nedsatt funksjon nyrer etter gjentatt subkutan administrering av enoksaparinnatrium i en dose på 4000 IE (40 mg) en gang daglig. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance Dosering og administrering og Forebyggende tiltak).

Hemodialyse

Farmakokinetikken til enoksaparinnatrium er lik farmakokinetikken i kontrollpopulasjonen etter enkeltstående intravenøse injeksjoner av enoksaparin i doser på 25 IE/kg, 50 IE/kg eller 100 IE/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg eller 1,0 mg) /kg), men AUC var to ganger høyere enn i kontrollpopulasjonen.

Pasientvekt

Etter gjentatt subkutan administrering av enoksaparin i en dose på 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IE/kg) én gang daglig, er gjennomsnittlig areal under den farmakokinetiske kurven (AUC) for anti-Xa-aktivitet betydelig høyere ved steady state-konsentrasjon i friske overvektige frivillige (kroppsmasseindeks 30-48 kg/m2) sammenlignet med friske frivillige med normal vekt, mens størrelsen på maksimal anti-Xa-aktivitet ikke øker. Ved subkutan administrering av legemidlet til overvektige pasienter, noteres en lavere vektjustert clearance.

Det ble funnet at når stoffet ble administrert som en enkelt subkutan dose på 40 mg (4000 anti-Xa ME) uten dosejustering avhengig av pasientens vekt, var anti-Xa-eksponeringen 52 % høyere hos kvinner med lav vekt (

Farmakokinetiske interaksjoner

Ingen farmakokinetiske interaksjoner er observert mellom enoksaparin og trombolytiske legemidler når disse legemidlene ble administrert samtidig.

Prekliniske sikkerhetsdata

Bortsett fra de antikoagulerende effektene av enoksaparinnatrium, var det ingen bevis for bivirkninger ved 15 mg/kg/dag i 13-ukers SC-dosetoksisitetsstudier på rotter og hunder og ved 10 mg/kg/dag i 26-ukers studier. studier av s/c og/i doser hos rotter og aper.

Enoksaparin var ikke mutagent når det ble testet i in vitro-systemet, inkludert Ames-testen, i testen for induksjon av mutasjoner i muselymfomceller og testen for induksjon av kromosomavvik i humane lymfocytter, og også i in vivo-systemet i testen for induksjon av kromosomavvik i rottebenmargsceller.

Studier utført på gravide rotter og kaniner med subkutane doser av enoksaparinnatrium opp til 30 mg/kg/dag viste ingen tegn på teratogene effekter eller føtotoksisitet. Enoksaparinnatrium har vist seg å ikke ha noen effekt på fertilitet og reproduksjonsfunksjon hos hann- og hunnrotter ved SC-doser på opptil 20 mg/kg/dag.

Clexanevisthos voksne for:

Forebygging av venøs tromboembolisme hos kirurgiske pasienter med moderat eller høy risiko, spesielt de som gjennomgår ortopedisk eller generell kirurgi, inkludert kirurgi for malignitet. Forebygging av venøs tromboembolisme hos medisinske pasienter med akutt sykdom (som akutt hjertesvikt, respirasjonssvikt, alvorlige infeksjoner eller revmatiske sykdommer), og begrenset mobilitet med økt risiko for venøs tromboembolisme. Behandling av dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), med unntak av PE, som kan kreve behandling med trombolytiske legemidler eller kirurgi. Forebygging av trombose i det ekstrakorporale kretsløpet under hemodialyse.

Akutt koronarsyndrom:

Behandling av ustabil angina og myokardinfarkt uten ST-elevasjon (OKCST) i kombinasjon med acetylsalisylsyre. Behandling av pasienter med ST-segment elevation myokardinfarkt (OKCcST), inkludert pasienter som er utsatt for medikamentell behandling eller påfølgende perkutan koronar intervensjon (PCI).

Funksjoner ved dosering av stoffet når det brukes til forskjellige indikasjoner.

Forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos moderate og høyrisiko kirurgiske pasienter

Den individuelle risikoen for tromboemboli hos pasienter kan vurderes ved hjelp av en validert risikostratifiseringsmodell.

Hos pasienter med moderat risiko for tromboembolisme er den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium 2000 IE (20 mg) én gang daglig ved subkutan (SC) injeksjon. Preoperativ oppstart (2 timer før operasjon) med enoksaparinnatrium 2000 IE (20 mg) har vist seg å være effektiv og trygg ved moderat risiko kirurgi.

Hos pasienter med moderat risiko, bør behandlingen med enoksaparinnatrium fortsette i en periode på minimum 7-10 dager, uavhengig av status for bedring (f.eks. pasientmobilitet). Profylakse bør fortsette så lenge pasienten har betydelig begrensning i mobilitet.

Hos pasienter med høy risiko for tromboembolisme er den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) én gang daglig gitt ved subkutan injeksjon, helst 12 timer før operasjon. Dersom det er behov for preoperativ profylaktisk administrering av enoksaparinnatrium tidligere enn 12 timer (for eksempel en høyrisikopasient som venter på forsinket ortopedisk kirurgi), bør siste injeksjon gis senest 12 timer før operasjonen og gjenopptas etter 12 timer etter operasjonen. kirurgi. For pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi anbefales utvidet tromboprofylakse inntil 5 uker. For pasienter med høy risiko for venøs tromboemboli (VTE) som skal opereres for malignitet i bukhulen eller bekkenet, anbefales utvidet tromboprofylakse inntil 4 uker.

Forebygging av venøs tromboemboli hos medisinske pasienter

Behandling med enoksaparinnatrium er foreskrevet i minst 6 til 14 dager, uavhengig av status for utvinning (f.eks. pasientens mobilitet). For behandling som varer mer enn 14 dager er fordelen ikke fastslått.

Behandling av dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE)

Enoksaparinnatrium kan gis sc som en gang daglig injeksjon med 150 IE/kg (1,5 mg/kg) eller som injeksjon to ganger daglig med 100 IE/kg (1 mg/kg).

Regimet bør velges av legen basert på en individuell vurdering, inkludert en vurdering av risikoen for tromboemboli og risikoen for blødning. Et doseregime én gang daglig på 150 IE/kg (1,5 mg/kg) bør brukes til ukompliserte pasienter med lav risiko for tilbakevendende VTE. Et doseregime på 100 IE/kg (1 mg/kg) administrert to ganger daglig bør brukes til alle andre pasienter som overvektige pasienter med symptomatisk PE, malignitet, tilbakevendende VTE eller proksimal (iliac vene) trombose.

Behandling med enoksaparinnatrium er foreskrevet i gjennomsnittlig 10 dager. Oral antikoagulantbehandling bør initieres etter behov (se "Bytte fra enoksaparinnatrium til orale antikoagulantia og omvendt" på slutten av avsnittet

Forebygging av trombedannelse under hemodialyse

Hvis det er høy risiko for blødning, bør dosen reduseres til 50 IE/kg (0,5 mg/kg) ved dobbel vaskulær tilgang eller 75 IE/kg (0,75 mg/kg) ved enkel vaskulær tilgang.

Ved hemodialyse bør stoffet injiseres i det arterielle stedet på shunten ved begynnelsen av hemodialyseøkten. En dose er vanligvis nok for en fire-timers økt, men hvis fibrinringer oppdages under lengre hemodialyse, kan du i tillegg administrere stoffet med en hastighet på 50 IE/kg til 100 IE/kg (fra 0,5 mg/kg til 1) mg/kg) kroppsvekt.

Det er ingen tilgjengelige data om pasienter som bruker enoksaparinnatrium til profylakse eller behandling og under hemodialyse.

Akutt koronarsyndrom: behandling av ustabil angina ogOKCbpST, samt behandlingOKCcPST

For behandling av ustabil angina og NSTE OKC er den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium 100 IE/kg (1 mg/kg) hver 12. time ved subkutan injeksjon når det brukes i kombinasjon med antiplatebehandling. Behandlingen bør utføres i minst 2 dager og fortsettes til klinisk stabilisering. Vanlig behandlingsvarighet er 2-8 dager. Acetylsalisylsyre anbefales til alle pasienter uten kontraindikasjoner ved en initial oral startdose på 150 mg - 300 mg (hos pasienter som ikke tidligere har fått acetylsalisylsyre) og en vedlikeholdsdose på 75 mg / dag - 325 mg / dag i lang tid , uavhengig av behandlingsstrategi. For behandling av akutt OKCCnST er den anbefalte dosen av enoksaparinnatrium en enkelt intravenøs (IV) bolus på 3000 IE (30 mg) pluss 100 IE/kg (1 mg/kg) sc etterfulgt av 100 IE/kg (1 mg / kg) s/c hver 12. time (maksimalt 10 000 ME (100 mg) for hver av deres to første s/c-doser). Passende antiplatebehandling, slik som oral acetylsalisylsyre (75 mg til 325 mg én gang daglig), bør brukes samtidig med mindre det er kontraindisert. Anbefalt behandlingsvarighet er 8 dager, eller til pasienten skrives ut fra sykehuset dersom sykehusoppholdet er mindre enn 8 dager. Ved samtidig administrering av enoksaparin med trombolytika (fibrinspesifikk eller ikke-fibrinspesifikk), bør enoksaparin administreres når som helst mellom 15 minutter før og 30 minutter etter oppstart av fibrinolytisk behandling. For dosering til pasienter >75 år, se kapittel "Eldre pasienter". For pasienter behandlet med PCI, hvis den siste dosen av enoksaparinnatrium SC ble administrert mindre enn 8 timer før angioplastikk, er det ikke nødvendig med ytterligere doser. Hvis den siste subkutane injeksjonen ble gjort mer enn 8 timer før angioplastikk, bør en intravenøs bolus på 30 IE/kg (0,3 mg/kg) enoksaparinnatrium gis.

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av enoksaparinnatrium ved behandling av barn er ikke fastslått.

Eldre pasienter

For alle andre indikasjoner enn OKCcnST er det ikke behov for dosereduksjon hos eldre pasienter med mindre nyrefunksjonen er nedsatt (se nedenfor). "Nyresvikt" og seksjon Forebyggende tiltak).

For behandling av akutt OKCcnST bør den initierende IV bolusinjeksjonen ikke brukes hos eldre pasienter 75 år eller eldre. Startdosen bør være 75 IE/kg (0,75 mg/kg) s.c. hver 12. time (maksimalt 7500 IE (75 mg) kun for hver av de to første s.c.-injeksjonene, etterfulgt av 75 IE s.c.) /kg (0,75 mg/kg) ) for de resterende dosene). For dosering til eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon, se "Nyreinsuffisiens" nedenfor og pkt. Forebyggende tiltak.

Nedsatt leverfunksjon

Data om bruk av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er begrenset (se pkt farmakodynamikk og farmakokinetikk), og når det brukes til slike pasienter (se pkt Forebyggende tiltak) forsiktighet bør utvises.

Nyresvikt (se avsnittet Forsiktighetsregler og farmakokinetikk)

alvorlig nyresvikt

Doser for pasienter med alvorlige nyresvikt(kreatininclearance ml/min) er presentert nedenfor:

Indikasjon: Doseringsregime

Forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner: 2000 IE (20 mg) s/c en gang daglig;

Behandling av DVT og PE: 100 IE/kg (1 mg/kg) kroppsvekt s.c. en gang daglig;

Behandling av ustabil angina og NSTE-ACS: 100 IE/kg (1 mg/kg) kroppsvekt s.c. én gang daglig;

Behandling av akutt OKCcnST (pasienter yngre enn 75 år): 1 × 3000 IE (30 mg) IV bolus pluss 100 IE/kg (1 mg/kg) kroppsvekt sc, deretter 100 IE/kg (1 mg/kg) kropp vekt s/c hver 24. time;

Behandling av akutt OKCcnST (pasienter over 75 år): Ingen IV initieringsbolus, 100 IE/kg (1 mg/kg) kroppsvekt s.c. etterfulgt av 100 IE/kg (1 mg/kg) kroppsvekt s.c. hver 24. time. Korrigering av anbefalte doser gjelder ikke for indikasjonen "hemodialyse".

Moderat og lett nyresvikt

Til tross for at dosejustering hos pasienter med moderat (kreatininclearance 30-50 ml/min) og mild (kreatininclearance 50-80 ml/min) grad av nyreinsuffisiens ikke er nødvendig, anbefales nøye klinisk overvåking av pasientens tilstand.

Påføringsmåte

Clexane bør ikke administreres intramuskulært!

For forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner etter kirurgi, behandling av DVT og PE, behandling av ustabil angina og ikke-STJ ACS, bør enoksaparinnatrium administreres ved SC-injeksjon.

Ved akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon bør behandlingen begynne med en enkelt IV bolusinjeksjon umiddelbart etterfulgt av en subkutan injeksjon. For å forhindre trombedannelse under ekstrakorporeal sirkulasjon under hemodialyse, injiseres det i arteriell linje i dialysekretsen.

Den ferdigfylte engangssprøyten er klar til umiddelbar bruk.

Metodikk P /til injeksjonen

Injeksjonen utføres fortrinnsvis med pasienten i liggende stilling. Enoksaparinnatrium administreres ved dyp subkutan injeksjon.

Luftbobler skal ikke fjernes fra sprøyten før injeksjon for å unngå tap av medikament ved bruk av ferdigfylte sprøyter. Hvis mengden av legemidlet som skal administreres, må justeres basert på pasientens kroppsvekt; graderte ferdigfylte sprøyter bør brukes for å oppnå nødvendig volum ved å fjerne overflødig før injeksjon. Det bør huskes at det i noen tilfeller er umulig å oppnå en nøyaktig dose ved å bruke graderingen på sprøyten, i et slikt tilfelle volum skal avrundes til nærmeste divisjon.

Injeksjoner bør utføres vekselvis i venstre eller høyre øvre laterale eller nedre laterale deler av pasientens fremre bukvegg.

Under injeksjonen settes sprøytenålen vertikalt til sin fulle lengde inn i hudfolden, forsiktig holdt mellom tommel og pekefinger. Hudfolden skal ikke frigjøres før injeksjonen er fullført. Ikke masser injeksjonsstedet etter administrering av legemidlet.

Det skal bemerkes at for ferdigfylte sprøyter utstyrt med et automatisk sikkerhetssystem: sikkerhetssystemet aktiveres ved slutten av injeksjonen (se instruksjonene i pkt. Instruksjoner for selvadministrering av CLEXANE (i ferdigfylte sprøyter med PREVENTIS-beskyttelsessystemet)).

Ved selvadministrering bør pasienten rådes til å følge instruksjonene i pasientvedlegget som er vedlagt medikamentpakningen.

IV (bolus) injeksjon (kun for "OKCcnST" indikasjon):

Ved akutt OKCcpST bør behandlingen begynne med en enkelt IV bolusinjeksjon umiddelbart etterfulgt av en SC-injeksjon.

For IV-injeksjon kan enten et multi-dose hetteglass eller en ferdigfylt sprøyte brukes. Enoksaparin må injiseres på injeksjonsstedet til det intravenøse infusjonssystemet. Dette legemidlet skal ikke blandes eller administreres samtidig med andre legemidler. For å unngå tilstedeværelse av spormengder av andre legemidler og dermed forhindre enhver blanding med enoksaparin, må det intravenøse infusjonssystemet skylles med tilstrekkelig saltvann eller glukoseoppløsning før og etter den intravenøse bolusinjeksjonen av enoksaparin. Enoksaparin kan administreres trygt ved bruk av 0,9 % saltvann eller 5 % glukose.

For en innledende bolus på 3000 IE (30 mg), ved bruk av en ferdigfylt gradert sprøyte med enoksaparinnatrium, fjern overflødig volum slik at det kun er 3000 IE (30 mg) i sprøyten. Dosen på 3000 IE (30 mg) kan deretter injiseres direkte i IV-kateteret.

For pasienter behandlet med PCI, utføres en ekstra intravenøs bolus av legemidlet i en dose på 30 IE/kg (0,3 mg/kg) hvis den siste s/c-administrasjonen ble utført mer enn 8 timer før angioplastikk.

For å sikre nøyaktigheten av det lille volumet av enoksaparin som skal administreres til en pasient, anbefales det at dette legemidlet fortynnes til en konsentrasjon på 300 IE/ml (3 mg/ml).

For å oppnå en løsningskonsentrasjon på 300 IE/ml (3 mg/ml) ved bruk av en ferdigfylt sprøyte med 6000 IE (60 mg) enoksaparin, anbefales det å bruke en 50 ml infusjonspose (dvs. med 0,9 % natriumklorid løsning eller 5 % glukoseløsning) på følgende måte: fjern 30 ml oppløsning fra infusjonsposen med en sprøyte og hell ut den ekstraherte væsken. Injiser hele innholdet i den ferdigfylte sprøyten, tilsvarende 6000 IE (60 mg) enoksaparin, i 20 ml av den gjenværende væsken i infusjonsposen. Bland innholdet i pakken forsiktig. Trekk opp det nødvendige volumet av den fortynnede oppløsningen med en sprøyte og injiser på injeksjonsstedet til det intravenøse infusjonssystemet.

Etter at fortynningsprosessen er fullført, beregnes volumet av oppløsningen som skal injiseres ved å bruke følgende formel: [volum av fortynnet oppløsning (ml) = pasientvekt (kg) × 0,1] eller ved å bruke tabellen nedenfor. Det anbefales å forberede fortynningen umiddelbart før bruk.

Volumet som skal injiseres gjennom IV-kateteret etter fortynning utføres ved en konsentrasjon på 300 IE (3 mg)/ml.

Legemidlet administreres gjennom det intraarterielle kateteret i dialysekretsen for å forhindre trombedannelse i den ekstrakorporale sirkulasjonen under hemodialyse.

Overfør fra enoksaparinnatrium til orale antikoagulantia og omvendt

Klinisk observasjon og laboratorietester [protrombintid uttrykt som internasjonalt normalisert forhold (INR)] bør utføres oftere for å overvåke effekten av VKA.

Siden det er en tidsforsinkelse før VKA når sin maksimale effekt, bør enoksaparinnatriumbehandling fortsettes med en konstant dose så lenge som nødvendig for å oppnå et INR-nivå innenfor det ønskede terapeutiske området i to påfølgende analyser.

For pasienter som får VKA bør VKA seponeres og den første dosen med enoksaparinnatrium administreres når INR faller under det terapeutiske området.

For pasienter som for tiden får enoksaparinnatrium, i henhold til instruksjonene for bruk av direktevirkende orale antikoagulantia, bør du slutte å bruke enoksaparinnatrium og begynne å bruke direktevirkende orale antikoagulantia 0-2 timer før tidspunktet for neste dose enoksaparin. natrium var planlagt.

For pasienter som for tiden får direktevirkende orale antikoagulantia, bør den første dosen med enoksaparinnatrium gis på tidspunktet da neste dose med direktevirkende orale antikoagulantia burde vært tatt.

Søknad forspinal/epidural anestesi eller lumbalpunksjon

Hvis klinikeren bestemmer seg for å fortsette med antikoagulasjonsbehandling i nærvær av epidural eller spinal anestesi/analgesi eller lumbalpunksjon, anbefales nøye nevrologisk overvåking på grunn av risikoen for nevraksiale hematomer (se pkt. Forebyggende tiltak).

Det må være minst 12 timers intervall mellom siste injeksjon av enoksaparinnatrium i en profylaktisk dose (2000 IE (20 mg) en gang daglig, 3000 IE (30 mg) en eller to ganger daglig, 4000 IE (40 mg) en gang om dagen) og plassering av en nål eller kateter.

For kontinuerlige innføringsteknikker bør en tilsvarende forsinkelse på minst 12 timer også observeres før kateteret trekkes ut.

For pasienter med kreatininclearance ml/min bør det observeres en dobling av dette tidsintervallet til minst 24 timer før punktering/kateterinnsetting eller fjerning.

Preoperativ (2 timer før operasjonen) bruk av enoksaparinnatrium 2000 ME (20 mg) er ikke forenlig med nevraksial anestesi.

Det må være minst et 24-timers intervall mellom siste injeksjon av enoksaparinnatrium i en terapeutisk dose (75 IE (0,75 mg)/kg to ganger daglig, 100 IE (1 mg)/kg to ganger daglig, 150 IE (1,5) mg)/kg én gang daglig) og plassering av nål eller kateter (se også avsnitt kontraindikasjoner).

For kontinuerlige innføringsteknikker bør en tilsvarende forsinkelse på 24 timer observeres før kateteret trekkes ut.

For pasienter med kreatininclearance ml/min bør dobling av dette intervallet observeres før punktering/kateterinnsetting eller fjerning i minst 48 timer.

Pasienter som får injeksjoner to ganger daglig (dvs. 75 IE/kg (0,75 mg/kg) to ganger daglig eller 100 IE/kg (1 mg/kg) to ganger daglig), bør hoppe over den andre dosen enoksaparinnatrium for å gi tilstrekkelig intervall før innsetting eller fjerning av kateter.

Anti-Xa-nivåer kan fortsatt påvises på disse tidspunktene, og disse intervallene er ikke en garanti for at et nevraksialt hematom vil bli unngått.

Men selv om det ikke er mulig å gi klare anbefalinger om tidspunktet for neste dose enoksaparinnatrium etter kateterfjerning, bør bruk av enoksaparinnatrium unngås inntil minst 4 timer etter spinal/epidural punktering eller etter at kateteret er fjernet . Intervallet bør baseres på en nytte-risiko-vurdering, som tar hensyn til både risikoen for trombose og risikoen for blødning under ryggradsprosedyrer, samt tar hensyn til risikofaktorene til pasienten.

Bivirkning"type="checkbox">

Bivirkning

Sammendrag av sikkerhetsprofil

Enoksaparinnatrium har blitt evaluert hos over 15 000 pasienter som fikk enoksaparinnatrium i kliniske studier. De inkluderte 1776 tilfeller av profylakse av dyp venetrombose etter ortopedisk eller abdominal kirurgi hos pasienter med risiko for tromboemboliske komplikasjoner, 1169 tilfeller av profylakse av dyp venetrombose hos medisinske pasienter med akutt sykdom med sterkt begrenset mobilitet, 559 tilfeller for behandling av DVT med PE eller uten PE, 1578 tilfeller for behandling av ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardinfarkt, og 10176 tilfeller for behandling av akutt OKCCnST.

Påføringsmåten for enoksaparinnatrium under disse kliniske studiene varierer avhengig av indikasjonen. Dosen av enoksaparinnatrium var 4000 IE (40 mg) s.c. én gang daglig for forebygging av dyp venetrombose etter operasjon eller hos medisinske pasienter med akutt sykdom og sterkt begrenset mobilitet. Ved behandling av DVT med eller uten PE fikk pasienter enoksparinnatrium i en dose på 100 IE/kg (1 mg/kg) s.c. hver 12. time, eller i en dose på 150 IE/kg (1,5 mg/kg) s.c. én gang en dag. I kliniske studier for behandling av ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardinfarkt var dosene 100 IE/kg (1 mg/kg) s.c. hver 12. time, og i en klinisk studie for behandling av akutt OKCcnST, dosen av enoksaparin natrium var 3000 IE (30 mg) IV bolus etterfulgt av 100 IE/kg (1 mg/kg) s.c. hver 12. time.

I kliniske studier var blødning, trombocytopeni og trombocytose de hyppigst rapporterte reaksjonene (se pkt. Forebyggende tiltak og "Beskrivelse av utvalgte bivirkninger" under).

Sammendragstabell med en liste over bivirkninger

Andre bivirkninger observert i kliniske studier og rapportert i løpet av bruk etter markedsføring (* indikerer reaksjoner fra bruk etter markedsføring) er beskrevet i detalj nedenfor.

Frekvensen er definert som følger: svært hyppig (≥ 1/10); hyppig (fra ≥ 1/100 til

Blodlidelser oglymfatisksystemer

Vanlige: Blødning, hemorragisk anemi*, trombocytopeni, trombocytose Sjeldne: Eosinofili* Sjeldne: Tilfeller av immunallergisk trombocytopeni med trombose; i noen tilfeller ble trombose komplisert av utvikling av organinfarkt eller iskemi i ekstremiteter (se pkt. Forebyggende tiltak).

Forstyrrelser i immunsystemet

Vanlige: Allergisk reaksjon Sjeldne: Anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner, inkludert sjokk*

Forstyrrelser i nervesystemet

Hyppig: Hodepine*

Vaskulære lidelser

Sjeldne: Spinal hematom* (eller neuraksial hematom) med enoksaparinnatrium og samtidig spinal/epidural anestesi eller lumbalpunksjon. Disse reaksjonene førte til utvikling av nevrologiske lidelser av varierende alvorlighetsgrad, inkludert vedvarende eller irreversibel lammelse (se pkt. Forebyggende tiltak).

Lever- og galleveislidelser

Svært vanlige: Forhøyede leverenzymer (hovedsakelig transaminase > 3 ganger øvre normalgrense) Mindre vanlige: Hepatocellulær (hepatocellulær) leverskade* Sjelden: Kolestatisk leverskade*

Hud- og subkutane vevssykdommer

Vanlige: Urticaria, kløe, erytem Mindre vanlige: Bulløs dermatitt Sjelden: Alopecia (skallethet)* Sjelden: Kutan vaskulitt*, hudnekrose*, utviklet seg vanligvis på injeksjonsstedet (disse fenomenene ble vanligvis innledet av purpura eller erytematøse papler, infiltrerte og smertefulle) . I disse tilfellene bør Clexane-behandlingen avbrytes. Noduler på injeksjonsstedet* (inflammatoriske knuter som ikke var cystiske hulrom som inneholder enoksaparin). De forsvinner etter noen dager og er ingen grunn til å stoppe behandlingen.

Muskel- og bindevevslidelser

Sjeldne: Osteoporose* etter langtidsbehandling (mer enn 3 måneder)

Systemiske lidelser og komplikasjoner på injeksjonsstedet

Vanlige: hematom på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet, andre reaksjoner på injeksjonsstedet (som hevelse, blødning, overfølsomhet, betennelse, volumetrisk utdanning, smerte eller reaksjon) Mindre vanlige: Lokal irritasjon, nekrose av huden på injeksjonsstedet

Abnormiteter i laboratorietester

Sjeldne: Hyperkalemi* (se pkt Forebyggende tiltak og

Beskrivelse av individuelle bivirkninger

Blør

Disse reaksjonene inkluderer kraftige blødninger som oppstår med en maksimal frekvens på 4,2 % hos pasienter (kirurgiske pasienter). Noen av disse tilfellene har vært dødelige. Hos kirurgiske pasienter anses blødning som alvorlig hvis: (1) hvis blødningen forårsaket en betydelig klinisk hendelse eller (2) hvis den ble ledsaget av en reduksjon i hemoglobin ≥ 2 g/dL eller hvis 2 eller flere enheter blodprodukter ble transfundert . Retroperitoneal og intrakraniell blødning har alltid vært ansett som stor.

Som med andre antikoagulantia, kan blødning oppstå med enoksaparin i nærvær av samtidige risikofaktorer, slik som: organiske lesjoner utsatt for blødning, invasive prosedyrer eller samtidig bruk av legemidler som påvirker hemostase (se pkt. Forebyggende tiltak og Interaksjon med andre legemidler).

Klasse av organsystemer - Blod- og lymfesystemforstyrrelser:

Veldig vanlig: Blødningα

Sjelden: retroperitoneal blødning

Forebygging hos pasienter:

Hyppig: Blødningα

Behandling hos pasienter med DVTMed/uten TELA:

Veldig vanlig: Blødningα

Sjelden:

Behandling hos pasienter med ustabil angina og ikke-sirrert MI- Q:

Hyppig: Blødningα

Sjelden: retroperitoneal blødning

Behandling hos pasienter medskarpOKCCPST:

Hyppig: Blødningα

Sjelden: Intrakraniell blødning, Retroperitoneal blødning

α: slik som hematom, andre blåmerker enn på injeksjonsstedet, sårhematom, hematuri, neseblødning og gastrointestinal blødning.

Trombocytopeni og trombocytose

Organsystemklasse - Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Forebygging hos kirurgiske pasienter:

Veldig vanlig: Trombocytoseβ

Hyppig: Trombocytopeni

Forebygging hos pasienter:

Sjelden: Trombocytopeni

Behandling hos pasienter med DVTMed/uten TELA:

Veldig vanlig: Trombocytoseβ

Hyppig: Trombocytopeni

Behandling hos pasienter med ustabil angina og MItannløs- Q:

Sjelden: Trombocytopeni

Behandling hos pasienter medskarpOKCcPST:

Hyppig: Trombocytoseβ, Trombocytopeni

Veldig sjelden: immuno-allergisk trombocytopeni

β: Økt blodplateantall > 400 g/l

Pediatrisk populasjon

Sikkerhet og effekt av enoksaparinnatrium hos barn er ikke fastslått (se pkt Påføringsmetode og dosering).

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger etter legemiddelregistrering har betydning. Dette tillater fortsatt overvåking av nytte/risiko-balansen til legemidlet. Helsepersonell bes om å rapportere alle mistenkte bivirkninger gjennom det nasjonale rapporteringssystemet.

Kontraindikasjoner

Enoksaparinnatrium er kontraindisert hos pasienter med:

Overfølsomhet overfor enoksaparinnatrium, heparin eller dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner (LMWH), eller noen av hjelpestoffene oppført i preparatdelen; Anamnese med immunmediert heparinindusert trombocytopeni (HIT) i løpet av de siste 100 dagene eller i nærvær av sirkulerende antistoffer (se også pkt. Forebyggende tiltak); Aktiv klinisk signifikant blødning og andre tilstander med høy risiko for blødning, inkludert nylig hemorragisk slag, sår mage-tarmkanalen, tilstedeværelsen av en ondartet neoplasma med høy risiko for blødning, nylig hjernekirurgi, spinal- eller oftalmisk kirurgi, kjente eller mistenkte spiserørvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller alvorlige intraspinale eller intrakranielle vaskulære lidelser;

Spinal eller epidural anestesi, eller regional anestesi når enoksaparinnatrium brukes til behandling i løpet av de siste 24 timene (se pkt. Forebyggende tiltak).

Overdose

Tegn og symptomer

Utilsiktet overdosering av intravenøst, ekstrakorporalt eller subkutant enoksaparin kan føre til hemorragiske komplikasjoner. Etter oral administrering av selv store doser er absorpsjon av enoksaparin usannsynlig.

Overdosebehandling

Antikoagulerende effekter kan i stor grad nøytraliseres ved langsom intravenøs administrering av protaminsulfat, hvor dosen avhenger av dosen av enoksaparin som administreres. Én 1 mg protaminsulfat nøytraliserer den antikoagulerende effekten av én 1 mg (100 anti-Xa IE) enoksaparin (se informasjon om bruk av protaminsalter), dersom enoksaparin ble administrert ikke mer enn 8 timer før administrering av protamin. 0,5 mg protamin nøytraliserer den antikoagulerende effekten av 1 mg (100 anti-Xa ME) enoksaparin hvis det har gått mer enn 8 timer siden administrering av sistnevnte eller hvis en ny dose protamin er nødvendig. Hvis det har gått 12 timer eller mer siden administrering av enoksaparin, kan det hende at protamin ikke er nødvendig.

Selv med introduksjon av store doser protaminsulfat er imidlertid ikke anti-Xa-aktiviteten til enoksaparin fullstendig nøytralisert (med maksimalt 60%).

Graviditet, fruktbarhet og amming

Svangerskap

Det er ingen bevis for at enoksaparin krysser placentabarrieren i andre og tredje trimester av svangerskapet. Det er ingen tilgjengelig informasjon om første trimester.

Ingen tegn på føtotoksisitet eller teratogenisitet er funnet i dyrestudier (se pkt Ifølge dyrestudier ble det funnet at penetrasjonen av enoksaparin gjennom placenta er minimal.

Fordi det ikke finnes tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner, og fordi dyrestudier ikke alltid kan forutsi human respons, bør enoksaparinnatrium kun brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig av en lege.

Gravide kvinner som får enoksaparinnatrium bør overvåkes nøye for tegn på blødning eller overdreven antikoagulasjon, og advares om risikoen for blødning. Samlet sett indikerer dataene at det ikke er bevis for økt risiko for blødning, trombocytopeni eller osteoporose sammenlignet med risikoen sett hos ikke-gravide kvinner, annet enn hos gravide kvinner med hjerteklaffprotese (se pkt. Forebyggende tiltak).

Hvis epidural anestesi er planlagt, anbefales det å avbryte enoksaparinbehandlingen på forhånd (se pkt. Forebyggende tiltak).

Amming

Hos rotter under diegivning var konsentrasjonen av 35S-enoksaparin eller dets kjente metabolitter i melk ekstremt lav.

Til nå er det ukjent om uendret enoksaparin skilles ut i morsmelk. Absorpsjon av enoksaparin når det tas oralt er usannsynlig. Clexane kan brukes under amming.

Fertilitet

Det er ingen kliniske data på effekten av enoksaparin på fertilitet. Dyrestudier har ikke vist noen effekt på fertilitet (se pkt Prekliniske sikkerhetsdata).

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy eller andre mekanismer

Enoksaparinnatrium har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Forebyggende tiltak

Generell

Enoksaparin må ikke blandes med andre legemidler!

Bruken av enoksaparin og andre lavmolekylære hepariner bør ikke veksles, da de skiller seg fra hverandre i produksjonsmåte, molekylvekt, spesifikk anti-Xa og anti-Pa aktivitet, måleenheter og dosering, samt kliniske effektivitet og sikkerhet. Og som en konsekvens har legemidlene forskjellig farmakokinetikk, biologisk aktivitet (anti-Xa-aktivitet og blodplateinteraksjon). Derfor er det nødvendig å betale Spesiell oppmerksomhet og følg bruksanvisningen som er spesifikk for hvert merkenavn.

Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (>100 dager)

Bruk av enoksaparinnatrium hos pasienter med en historie med immunmediert heparinindusert trombocytopeni de siste 100 dagene eller i nærvær av sirkulerende antistoffer er kontraindisert (se pkt. kontraindikasjoner). Sirkulerende antistoffer kan vedvare i flere år.

Enoksaparinnatrium bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med en historie (>100 dager) med heparinindusert trombocytopeni uten sirkulerende antistoffer. Beslutningen om å bruke enoksaparinnatrium i et slikt tilfelle bør kun tas etter en nøye vurdering av fordelene og risikoene, og etter å ha vurdert bruken av ikke-heparin alternative behandlinger (for eksempel danaparoidnatrium eller lepirudin).

Kontroll av antall blodplater

Risikoen for antistoffmediert HIT eksisterer også med LMWH. Hvis trombocytopeni utvikler seg, oppstår det vanligvis mellom 5. og 21. dager etter oppstart av behandling med enoksaparinnatrium.

Risikoen for HIT er høyere hos postoperative pasienter og hovedsakelig etter hjertekirurgi og hos pasienter med malignitet.

Hvis det er kliniske symptomer, som indikerer HIT (enhver ny episode av arteriell og/eller venøs tromboembolisme, enhver smertefull hudlesjon på injeksjonsstedet, enhver allergisk eller anafylaktoid reaksjon på behandlingen), skal blodplateantallet bestemmes. Pasienter bør være klar over at disse symptomene kan oppstå, og hvis de gjør det, bør de informere legen sin.

I praksis, hvis det er en bekreftet signifikant reduksjon i antall blodplater (fra 30 % til 50 % av startverdien), bør behandlingen med enoksaparinnatrium stoppes umiddelbart, og pasienten bør overføres til en annen ikke-heparin antikoagulant alternativ behandling .

Blør

Som med andre antikoagulantia kan blødning forekomme. Med utviklingen av blødning, bør årsaken bestemmes og passende behandling bør foreskrives.

Enoksaparinnatrium, som med all annen antikoagulantbehandling, bør brukes med forsiktighet ved tilstander med økt sannsynlighet for blødning, som:

Nedsatt hemostase, historie med magesår, nylig iskemisk slag, alvorlig arteriell hypertensjon, nylig diabetisk retinopati, nevrokirurgisk eller oftalmisk kirurgi, samtidig bruk av legemidler som påvirker hemostase (se pkt. Interaksjon med andre legemidler).

Laboratorietester

Ved doser som brukes til forebygging av tromboemboliske komplikasjoner, påvirker ikke enoksaparinnatrium blødningstid og blodkoagulasjon, så vel som blodplateaggregering eller deres binding til fibrinogen.

Ved høyere doser kan aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og aktivert koaguleringstid (ABC) øke. En økning i APTT- og ABC-verdier er ikke i et direkte lineært forhold til en økning i den antitrombotiske aktiviteten til enoksaparinnatrium og kan derfor ikke brukes som pålitelige indikatorer for å overvåke aktiviteten til enoksaparinnatrium.

Spinal/epidural anestesi elkorsryggenpunktering

Spinal/epidural anestesi eller lumbalpunktur bør ikke utføres innen 24 timer etter bruk av enoksaparinnatrium i terapeutiske doser (se også pkt. kontraindikasjoner).

Tilfeller av forekomst av nevraksiale hematomer ved bruk av enoksaparinnatrium og samtidig spinal / epidural anestesi eller spinalpunktur med utvikling av langvarig eller irreversibel lammelse er beskrevet. Disse hendelsene er sjeldne med enoksaparinnatrium 4000 IE (40 mg) én gang daglig eller lavere doseringsregimer. Risikoen for disse hendelsene er høyere ved bruk av høye doser enoksaparinnatrium, ved bruk av postoperative inneliggende epiduralkatetre, ved samtidig bruk av tilleggsmedisiner som påvirker hemostase, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), med traumatisk eller gjentatt epidural eller spinal punktering, eller med pasienter med en historie med spinal kirurgi eller spinal deformitet.

For å redusere den potensielle risikoen for blødning forbundet med samtidig bruk av enoksaparinnatrium og epidural- eller spinalanestesi/analgesi eller spinalpunksjon, bør den farmakokinetiske profilen til enoksaparinnatrium tas i betraktning (se pkt. Farmakokinetikk). For å redusere den potensielle blødningsrisikoen gjøres innsetting og fjerning av kateteret best når antikoagulasjonseffekten etter enoksaparin er lav, men det nøyaktige tidspunktet for å oppnå tilstrekkelig lav antikoagulerende effekt hos ulike pasienter er ikke kjent. Hos pasienter med kreatininclearance bør ytterligere forsiktighet utvises på grunn av at eliminasjonen av enoksaparinnatrium er lengre (se pkt. Påføringsmetode og dosering).

Hvis klinikeren bestemmer seg for å gi antikoagulasjonsbehandling under epidural eller spinal anestesi/analgesi eller lumbalpunksjon, bør hyppig overvåking utføres for å oppdage tegn og symptomer på nevrologiske lidelser som midtlinje ryggsmerter, sensoriske eller motoriske forstyrrelser (nummenhet eller svakhet i nedre del av kroppen). ekstremiteter), tarmdysfunksjon og/eller Blære. Pasienten bør advares om behovet for å informere legen umiddelbart hvis det er tegn på utvikling av noen av de ovennevnte nevrologiske symptomene. Hvis det er mistanke om tegn eller symptomer på et spinalhematom, bør rask diagnose og behandling settes i gang, inkludert vurdering av dekompresjon ryggmarg selv om slik behandling ikke klarer å forhindre eller reversere nevrologiske komplikasjoner.

Hudnekrose/kutan vaskulitt

Hudnekrose og kutan vaskulitt er rapportert med LMWH, i så fall bør enoksaparin seponeres umiddelbart.

Perkutanprosedyrerrevaskulariseringkoronarkar

For å minimere risikoen for blødning etter instrumentelle intervensjoner på karene under behandling av ustabil angina, OKCcnST og akutt OKCcnST, bør de anbefalte intervallene mellom doser med enoksaparinnatriuminjeksjoner følges nøye. Det er svært viktig å oppnå en tilstand av adekvat hemostase på stedet for arteriell tilgang etter PCI. Hvis en lukkeanordning brukes, kan innføringen fjernes umiddelbart. Ved bruk av lokal blødningskontrollmetode med trykkbandasje, bør kappen fjernes 6 timer etter siste intravenøse eller subkutane injeksjon av enoksaparin. Hvis behandlingen med enoksaparin fortsettes, bør neste dose av legemidlet administreres tidligst 6-8 timer etter fjerning av skjeden. Stedet for arteriell tilgang bør overvåkes for å oppdage tegn på blødning og hematomdannelse i tide.

Akutt infeksiøs endokarditt

Bruk av heparin anbefales generelt ikke til pasienter med akutt infeksiøs endokarditt på grunn av risikoen for hjerneblødning. Dersom slik bruk er absolutt nødvendig, bør avgjørelsen kun tas etter en nøye vurdering av den enkelte nytte/risiko.

Mekaniske hjerteklaffer

Studier for pålitelig å vurdere effekten og sikkerheten til enoksaparin for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med mekaniske hjerteklaffer er ikke utført. Det er imidlertid rapportert om isolerte tilfeller av mekanisk hjerteklafftrombose hos pasienter som tar enoksaparin for å forhindre tromboemboli. Forvirrende faktorer, inkludert underliggende sykdom og mangel på kliniske data, begrenser evalueringen av disse tilfellene. Noen av disse tilfellene er beskrevet hos gravide kvinner hvor trombose resulterte i mors- og fosterdød. Derfor har gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer økt risiko for å utvikle tromboemboli.

Gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer

Bruk av enoksaparin for forebygging av blodpropp hos gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer er ikke tilstrekkelig undersøkt. I en klinisk studie med gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer som fikk enoksaparin 100 IE/kg (1 mg/kg) to ganger daglig for å redusere risikoen for tromboemboliske komplikasjoner, utviklet 2 av 8 kvinner trombose, som forårsaket klaffeobstruksjon som resulterte i mors og fosterdød. Under post-markedsføringsovervåking av bruken av legemidlet er det rapportert isolerte tilfeller av trombose hos gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer som fikk enoksaparin for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner. Derfor har gravide kvinner med mekaniske hjerteklaffer økt risiko for å utvikle tromboemboli.

Eldre pasienter

Ved bruk av stoffet i profylaktiske doser hos eldre pasienter er det ingen økt risiko for blødning. Eldre pasienter (spesielt pasienter i alderen åtti år og eldre) kan ha økt risiko for blødning ved bruk av legemidlet i en terapeutisk dose. Nøye klinisk overvåking anbefales, og dosereduksjon kan vurderes hos pasienter over 75 år som behandles for OKCcnST (se pkt. Påføringsmetode og dosering og Farmakokinetikk).

nyresvikt

Hos pasienter med nyresvikt, som følge av økt eksponering for enoksaparinnatrium, øker risikoen for blødning. Nøye klinisk overvåking anbefales for disse pasientene, og biologisk overvåking med anti-Xa-aktivitet bør vurderes (se pkt. Påføringsmetode og dosering og Farmakokinetikk).

Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance 15-30 ml / min), siden eksponering for enoksaparinnatrium er betydelig økt, anbefales dosejusteringer for terapeutiske og profylaktiske doseringsområder (se pkt. Påføringsmetode og dosering).

Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med moderat (kreatininclearance 30-50 ml/min) og mild (kreatininclearance 50-80 ml/min) nyreinsuffisiens.

Nedsatt leverfunksjon

Enoksaparinnatrium bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av økt risiko for blødning. Dosejustering basert på overvåking av anti-Xa-nivåer er ikke pålitelig hos pasienter med cirrhose og anbefales ikke (se pkt. Farmakokinetikk).

Lav kroppsvekt

Det er en økning i eksponeringen av enoksaparin i profylaktisk administrering (uten dosejustering avhengig av pasientens vekt) hos kvinner som veier mindre enn 45 kg og hos menn som veier mindre enn 57 kg, noe som kan føre til økt risiko for blødning. Derfor anbefales nøye klinisk overvåking hos disse pasientene (se pkt. 4.4). Farmakokinetikk).

Overvektige pasienter

Overvektige pasienter har høyere risiko for å utvikle tromboemboli. Sikkerheten og effekten av profylaktiske doser hos overvektige pasienter (BMI >30 kg/m2) er ikke fullt ut fastslått og det er ingen enighet om dosejusteringer. Tettere overvåking er nødvendig for forekomst av tegn og symptomer på tromboembolisme hos disse pasientene.

Hypercalemia

Hepariner kan undertrykke adrenal sekresjon av aldosteron, noe som fører til hyperkalemi (se pkt Bivirkning), spesielt hos pasienter som de med diabetes mellitus, kronisk nyresvikt, eksisterende metabolsk acidose og de som tar legemidler som øker kaliumnivået (se pkt. Interaksjon med andre legemidler). Kaliumnivåer i plasma bør overvåkes regelmessig, spesielt hos risikopasienter.

Sporbarhet

LMWH er biologiske legemidler. For å forbedre sporbarheten til LMWH anbefales det at helsepersonell registrerer handelsnavn og batchnummeret til legemidlet som brukes i pasientmappen.

Interaksjon med andre legemidler

Legemidler som påvirker hemostase (se pkt Forebyggende tiltak)

Det anbefales at visse legemidler som påvirker hemostase seponeres før behandling med enoksaparinnatrium, med mindre det er strengt indisert. Hvis en kombinasjon er indisert, bør enoksaparinnatrium brukes, om nødvendig, under nøye klinisk overvåking og laboratorieovervåking.

Legemidler som påvirker hemostase inkluderer medisiner som:

Systemiske salisylater, acetylsalisylsyre i antiinflammatoriske doser og NSAIDs, inkludert ketorolac, andre trombolytika (f.eks. alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase) og antikoagulantia (se pkt. Påføringsmetode og dosering).

Samtidig bruk med forsiktighet

Følgende medisiner kan brukes med forsiktighet samtidig med enoksaparinnatrium:

Andre legemidler som påvirker hemostase, som: Blodplateaggregasjonshemmere, inkludert acetylsalisylsyre, brukt i en blodplatehemmende dose (kardiobeskyttelse), klopidogrel, tiklopidin og Ilb/IIIa glykoproteinantagonister, indisert ved akutt koronarsyndrom på grunn av blødningsrisiko, 40 , Systemiske glukokortikoider. Medisiner som øker kaliumnivået:

Legemidler som øker serumkaliumnivået kan gis samtidig med enoksaparinnatrium med nøye klinisk overvåking og laboratorieovervåking (se pkt. Forebyggende tiltak og Bivirkning).

Slipp skjemaer

For doser på 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml; 6000 anti-Xa IE/0,6 ml: 0,2 ml og 0,6 ml av stoffet, henholdsvis, i en glasssprøyte med et Preventis-beskyttelsessystem. 2 sprøyter i en blisterpakning. 1 eller 5 blisterpakninger, sammen med bruksanvisning, er pakket i en pappeske.

For doser på 4000 anti-Xa IE/0,4 ml; 8000 anti-Xa IE/0,8 ml: 0,4 ml og 0,8 ml av preparatet, henholdsvis, i en glasssprøyte med et Preventis-beskyttelsessystem. 2 sprøyter i en blisterpakning. 5 blisterpakninger, sammen med bruksanvisning, er pakket i en pappeske.

Lagringsforhold

Oppbevares ikke over 25°C.

Oppbevares utilgjengelig for barn!

Best før dato

3 år. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Ferieforhold

På resept.

Produsent:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, produsert av Sanofi Winthrop Industria, Frankrike.

Adresseprodusent:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANKRIKE (FRANKRIKE).

Instruksjoner for selvadministrering av CLEXANE (i ferdigfylte sprøyter med PREVENTIS beskyttelsessystem):

Clexane er en injiserbar oppløsning i ferdigfylte sprøyter med et automatisk sikkerhetssystem for å forhindre utilsiktet nålestikk etter injeksjon. Instruksjoner for bruk er listet opp nedenfor.

Riktig bruk av sprøyter er avgjørende for å redusere risikoen for smerte og blåmerker på injeksjonsstedet. Bruksanvisningen må følges. For å unngå utilsiktet nålestikk etter injeksjon, er de ferdigfylte sprøytene utstyrt med et automatisk sikkerhetssystem.

Forberedelse av injeksjonsstedet

Injeksjonen bør utføres i fettvevet under huden, i venstre eller høyre øvre laterale eller nedre laterale deler av den fremre bukveggen til pasienten, fortrinnsvis i ryggleie.

Injeksjoner bør utføres vekselvis. Injeksjonsstedet bør være plassert minst 5 centimeter på hver side av navlen.

Vask hendene før du injiserer. Tørk (uten anstrengelse) det valgte injeksjonsstedet med bomull dynket i alkohol. Injeksjonsstedet bør endres med hver ny injeksjon.

Klargjøring av sprøyten for injeksjon

Sjekk utløpsdatoen på etiketten eller pakken. Det er forbudt å bruke et utgått stoff.

Pass på at sprøyten ikke er skadet og at stoffet i den er en klar løsning uten partikler. Hvis sprøyten er skadet eller medikamentoppløsningen ikke er klar, ta en annen sprøyte.

For doser på 20 mg og 40 mg:

Den ferdigfylte sprøyten er klar til bruk. Ikke forsøk å fjerne luftboblen fra sprøyten før injeksjon.

For ferdigfylte 60 mg, 80 mg sprøyter

Fjern beskyttelseshetten på nålen.

Still inn nødvendig dose (hvis nødvendig):

Mengden medikament som administreres bør justeres til pasientens kroppsvekt; følgelig, før injeksjon, må overflødig legemiddel fjernes fra sprøyten. Hold sprøyten med kanylen nede (luftboblen må forbli i sprøyten), fjern overflødig legemiddel fra sprøyten i en passende beholder.

MERK:På slutten av injeksjonen

sikkerhetsanordningen vil ikke kunne aktiveres hvis overflødig legemiddel ikke er fjernet før administrering.

Hvis den injiserte dosen ikke trenger å justeres, er den ferdigfylte sprøyten klar til bruk. Ikke forsøk å fjerne luftboblen fra sprøyten før injeksjon.

En dråpe kan vises på spissen av nålen. I dette tilfellet snur du sprøyten med kanylen ned og fjerner dråpen ved å banke forsiktig på sprøyten.

Injeksjon for alle doser av ferdigfylte sprøyter: 20, 40, 60, 80

Ta en komfortabel sittende eller liggende stilling og ta tak i hudfolden med tommelen og pekefingeren.

Hold sprøyten vinkelrett på hudoverflaten, stikk nålen inn i hudfolden. Ikke stikk nålen inn i hudfolden fra siden! Hold hudfolden gjennom hele injeksjonen. Fullfør injeksjonen ved å injisere alt stoffet i sprøyten.

Fjern sprøyten fra innføringsstedet ved å holde fingeren på stempelet på sprøyten.

Pek nålen bort fra deg selv eller andre mennesker og aktiver sikkerhetssystemet ved å trykke hardt på sprøytestempelet. Sprøytenålen lukkes automatisk med en beskyttelseshette, og et hørbart klikk vil høres, som bekrefter aktiveringen av systemet.

Merk: Sikkerhetssystemet kan bare aktiveres etter at sprøyten er tømt!

Kast sprøyten i en beholder for skarpe gjenstander umiddelbart.

Eventuelt ubrukt legemiddel eller avfall skal kastes i henhold til lokale forskrifter.

– Dette er vanlige sykdommer som nesten alle møter. Hvis passende behandling ikke gis i tide, kan det føre til alvorlige konsekvenser, inkludert død.

Moderne farmakologiske firmaer tilbyr et stort utvalg av medisiner for behandling av disse sykdommene. Hver av dem kan ikke bare lindre smerte, men også den inflammatoriske prosessen.

Disse stoffene inkluderer stoffet Clexane. Det har ikke bare anti-inflammatoriske egenskaper, men også en styrkende effekt, så det er ofte foreskrevet under profylakse før og etter operasjoner.

generell informasjon

Clexane er et medikament som tilhører gruppen. Legemidlet brukes for og, trombose, emboli. Den aktive ingrediensen i stoffet er enoksaparinnatrium.

Denne komponenten kalles også heparin, som er i en tilstand med lav molekylvekt, oppnådd ved hydrolyse av heparin med alkali (i form av en eter i benzylform).

Hovedråstoffet for enoksaparinnatrium er heparin, som er hentet fra tarmslimhinnen til tynne griser.

Sammensetningen av Clexane inkluderer det aktive stoffet - natriumenexoparin og en klar væske med en gul fargetone for injeksjon.

Produsert i form av sprøyter, som er fylt med en klar væske for injeksjon under huden. Sprøyter er tilgjengelige med forskjellige volum - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml og 1 ml, som inneholder 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg og 1 gram av hovedkomponenten - enexoparin og vann til injeksjon som en løsemiddel. 1 blisterpakning inneholder 2 sprøyter.

Farmakologiske egenskaper og farmakodynamikk

Clexane har antitrombotiske egenskaper. Det brukes som en injeksjon under huden under behandlingen. koronar syndrom i akutt form, dyp venetrombose, og også som en profylaktisk behandling av ulike patologier i venene.

Andre internasjonale generisk navn dette stoffet er enoksaparin. Legemidlet er heparin i lavmolekylær form, hvis molekylvekt er omtrent 4500 dalton.

Under bruk av midlet for profylaktisk behandling har det en liten endring i den aktiverte partielle tromboplastin tid. Det har heller nesten ingen effekt på tilstanden til blodplater og binding til fibrogen. Under behandlingen av forskjellige sykdommer med dette stoffet økes APTT med nesten 1,5-2 ganger.

Etter langvarige subkutane injeksjoner av systematisk karakter i mengden 1,5 mg per 1 kilo kroppsvekt, nås det maksimale nivået av enoksaparinnatrium i kroppen etter to dager. Biotilgjengeligheten under subkutan administrasjon er 100 %.

Metabolisering av enoksaparin i leveren oppnås ved desulfatering og depolymerisering. Metabolittene som dannes under denne prosessen har lav aktivitet.

Halveringstiden til legemidlet varer fra 4 timer til 5 timer i løpet av en enkelt dose. Hvis medisinen tas gjentatte ganger - 7 timer. Omtrent 40 % av legemidlet skilles ut gjennom nyrene. Utskillelsen av virkestoffet enexoparin hos eldre er langsommere, dette er på grunn av forverring av nyrefunksjonen.

Indikasjoner for bruk

Hovedformålet med Clexane er å bruke det under profylaktisk behandling for venøs trombose, emboli, tromboemboli.

Clexane-injeksjoner er også foreskrevet for følgende indikasjoner:

• anbefales for pasienter som observerer sengeleie, som har gjennomgått terapeutiske sykdommer i akutt form - Smittsomme sykdommer i alvorlig form, tilstedeværelse av luftveis- og hjertesvikt, kronisk hjertesvikt, akutte revmatiske sykdommer med tilstedeværelsen av risikofaktorer for trombedannelse;
• under kirurgiske inngrep;
• foreskrevet for hemodialyse, men forutsatt at prosedyren ikke varer mer enn 4 timer;
• under dype åreknuter som kan eller ikke kan være ledsaget av lungeemboli;
• foreskrevet for ustabil rytme av angina pectoris og hjerteinfarkt. Og også under akutt hjerteinfarkt hos pasienter som får medisinske behandlingsprosedyrer med koronar intervensjon.

Oppdragsbegrensninger

I følge instruksjonene anbefales ikke stoffet for bruk i følgende indikasjoner:

• i nærvær av økt følsomhet av kroppen til hovedkomponenten- enoksaparinnatrium, så vel som til heparin og dets derivater;
• bør ikke tas under 18 år;
• alle slags sykdommer og tilstander som er ledsaget av økt risiko for alvorlig blødning - disse inkluderer et hemorragisk slag, aneurisme i aorta eller kar i hjernen i hodet, samt i nærvær av enoksaparin- og heparin-indusert trombocytopeni i alvorlig form, ukontrollert blødning.

Det er også verdt å være oppmerksom på det faktum at stoffet skal brukes med ekstrem forsiktighet under følgende forhold:

• i nærvær av nyre- eller leversvikt;
• hvis du har magesår eller tolvfingertarmen, så vel som andre erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen;
• med alvorlig diabetes mellitus;
• med retinopati av hemorragisk eller diabetisk type;
• alvorlig vaskulitt;
• problemer med hemostase;
• bakteriell type endokarditt;
• med ukontrollert hypertensjon arteriell type tung type;
• når du utfører epidural eller spinal anestesi;
• hvis det er alvorlige skader forbundet med sentralnervesystemet;
• hvis det er intrauterin prevensjon;
• i nærvær av omfattende sår med alvorlig blødning;
• når det tas samtidig med legemidler som påvirker homeostasesystemet.

Under graviditet og amming

Legemidlet Clexane under graviditet er foreskrevet i sjeldne tilfeller. Det er vanligvis foreskrevet når den forventede terapeutiske effekten for moren er høyere enn den potensielle risen for barnet.

I tillegg er det ingen informasjon om hvorvidt enoksaparinnatrium krysser placentabarrieren under graviditet.

Hvis behandling med legemidlet er nødvendig under amming, bør fôringen stoppes i behandlingsperioden.

Regler for bruk og dosering

Oppløsningen injiseres med injeksjonsmetode mens pasienten skal ligge i ryggleie. Legemidlet injiseres i den fremre eller posterolaterale mageregionen av veggen på stedet for beltet.

Nålen skal settes vertikalt helt inn i hudlaget, som klemmes fast i form av en fold. Etter innføringen av folden er ikke rettet. Det bør huskes at etter injeksjonen trenger ikke stedet å gnides.

Med venøs trombose, åreknuter og tromboemboli

Dersom sykdommen har en gjennomsnittlig utviklingsform med litt uttalt risiko, brukes Clexane i 20 mg (0,2 g) til subkutan administrering 1 gang pr.

Injeksjonen av legemidlet gjøres 2 timer før operasjonen, og fortsetter så lenge det er mulighet for komplikasjoner av tromboembolisk karakter. Varigheten av injeksjonene varer omtrent en uke.

Hvis sykdommen er alvorlig, brukes stoffet i 40 mg (0,4 g) for subkutan administrering 1 gang per dag. Den første injeksjonen utføres 12 timer før operasjonen, og fortsetter i den påfølgende perioden, mens det er mulighet for komplikasjoner av tromboembolisk karakter. Injeksjoner gjøres i ca. 10 dager.

Hvordan injisere Clexane selv - en visuell video:

Behandling av dyp venetrombose

Under dyp venetrombose foreskrives et legemiddel i en dose på 1 gram for injeksjon under huden. Injeksjoner administreres hver opptil 2 ganger daglig etter 12 timer.

Samtidig med Clexane foreskrives behandling med orale antikoagulantia. Injeksjonsforløpet er 10 dager.

Bivirkninger

Instruksjonene indikerer bivirkningene som kan oppstå ved bruk av stoffet:

• blør;
• forekomsten av trombocytopeni;
• hudutslett;
• forekomsten av allergier, som kan være systemiske.

I tillegg, etter administrering av stoffet, kan det oppstå lokale reaksjoner - smerte på injeksjonsstedet, utseende av hematomer, i sjeldne tilfeller nekrose.

Også mange vurderinger av eksperter bemerker at med langvarig behandling med dette stoffet, kan det være en risiko for å utvikle osteoporose.

Uttalelse fra eksperter med forskjellige profiler

Fra vurderinger av leger om stoffet Clexane.

Etter min mening er stoffet Clexane godt middel for behandling av trombose, emboli og tromboemboli.

I all min praksis med å bruke dette stoffet, kan jeg med sikkerhet si at dette middelet har en positiv effekt og fører til rask bedring. Men likevel bør det kun brukes i henhold til indikasjoner og kun etter resept fra legen.

Karkirurg

Legemidlet Clexane viser seg godt både ved behandling av hjertesvikt, hjerteinfarkt og ulike sykdommerårer - åreknuter, trombose, emboli, tromboemboli Dette middelet har bestått kliniske studier og har bevist sin effektivitet. Ikke glem bivirkninger og kontraindikasjoner, det er ikke tilrådelig å bruke dette middelet for hemoragiske sykdommer og andre forhold som er angitt i instruksjonene.

Kardiolog

Folkets stemme

Pasientenes tanker.

Legemidlet Clexane ble foreskrevet til meg av legen min for behandling av venetrombose. Jeg gjorde det i henhold til instruksjonene før operasjonen og videre i den påfølgende perioden. Hele behandlingsforløpet hadde jeg en uke.

Etter behandlingen merket jeg lindring, smertene forsvant, betennelsen og tyngden forsvant. Imidlertid er det fortsatt mange kontraindikasjoner og bivirkninger dette middelet er så effektivt!

Lyudmila, 48 år gammel

Jeg ble foreskrevet Clexane for behandling av dype veneåreknuter og trombose. Jeg har en høyrisikosykdom.

Jeg fikk det i en dose på 40 mg, først før operasjonen, deretter i den påfølgende perioden. Jeg fikk 10 injeksjoner totalt. Selvfølgelig har situasjonen blitt bedre, men ikke mye. Kanskje jeg har en alvorlig lesjon og avansert sykdom. Og det er for mange kontraindikasjoner.

Mikhail, 52 år gammel

Utstedelsespris

Kostnaden for stoffet Clexane avhenger av frigjøringsformen og volumet på sprøyten:

• 0,2 gram 10 stykker - fra 1750 rubler;
• 0,4 gram 10 stykker - fra 2900 rubler;
• 0,6 gram 2 stykker - fra 880 rubler;
• 0,8 gram 10 stykker - fra 5000 rubler.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Heparinpreparat med lav molekylvekt.
Tilberedning: KLEKSAN®
Det aktive stoffet i stoffet: enoksaparinnatrium
ATX-kode: B01AB05
CFG: Direktevirkende antikoagulant - lavmolekylært heparin
Registreringsnummer: P nr. 014462/01
Registreringsdato: 18.09.08
Eieren av reg. kreditt: SANOFI-AVENTIS Frankrike (Frankrike)

Klexanfrigjøringsform, legemiddelpakning og sammensetning.

1 sprøyte
enoksaparinnatrium
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - sprøyter (2) - blisterpakninger (1) - papppakninger.
0,2 ml - sprøyter (2) - blisterpakninger (5) - papppakninger.

Injeksjonsvæske, oppløsning er klar, fargeløs til blekgul.

1 sprøyte
enoksaparinnatrium
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - sprøyter (2) - blemmer (1) - papppakninger.
0,4 ml - sprøyter (2) - blemmer (5) - papppakninger.

Injeksjonsvæske, oppløsning er klar, fargeløs til blekgul.

1 sprøyte
enoksaparinnatrium
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - sprøyter (2) - blemmer (1) - papppakninger.

Injeksjonsvæske, oppløsning er klar, fargeløs til blekgul.

1 sprøyte
enoksaparinnatrium
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - sprøyter (2) - blemmer (1) - papppakninger.
0,8 ml - sprøyter (2) - blisterpakninger (5) - papppakninger.

Injeksjonsvæske, oppløsning er klar, fargeløs til blekgul.

1 sprøyte
enoksaparinnatrium
10 000 anti-Ha ME

1 ml - sprøyter (2) - blisterpakninger (1) - papppakninger.

Beskrivelsen av stoffet er basert på de offisielt godkjente bruksanvisningene.

Farmakologisk virkning Clexane

Fremstilling av lavmolekylært heparin (molekylvekt ca. 4500 dalton). Det er karakterisert ved høy aktivitet mot koagulasjonsfaktor Xa (anti-Xa aktivitet på ca. 100 IE/ml) og lav aktivitet mot koagulasjonsfaktor IIa (anti-IIa eller antitrombinaktivitet på ca. 28 IE/ml).

Når stoffet brukes i profylaktiske doser, endrer det den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) litt, har praktisk talt ingen effekt på blodplateaggregering og på nivået av fibrinogenbinding til blodplatereseptorer.

Plasma anti-IIa aktivitet er omtrent 10 ganger lavere enn anti-Xa aktivitet. Den gjennomsnittlige maksimale anti-IIa-aktiviteten observeres ca. 3-4 timer etter s/c-injeksjon og når 0,13 IE/ml og 0,19 IE/ml etter gjentatt administrering av 1 mg/kg kroppsvekt med en dobbel injeksjon og 1,5 mg/kg kropp. vekt med en enkelt dose introduksjon, henholdsvis.

Den gjennomsnittlige maksimale plasma anti-Xa-aktiviteten observeres 3-5 timer etter s/c administrering av legemidlet og er omtrent 0,2, 0,4, 1,0 og 1,3 anti-Xa IE/ml etter s/c administrering av 20, 40 mg og 1 henholdsvis mg/kg og 1,5 mg/kg.

Farmakokinetikken til legemidlet.

Farmakokinetikken til legemidlet.

enoksaparin i disse doseringsregimene er lineært.

Sug og fordeling

Etter gjentatte s/c-injeksjoner av enoksaparinnatrium i en dose på 40 mg og i en dose på 1,5 mg/kg kroppsvekt 1 gang/dag hos friske frivillige, oppnås Css på dag 2, og AUC er i gjennomsnitt 15 % høyere enn etter en enkelt injeksjon. Etter gjentatte subkutane injeksjoner av enoksaparinnatrium i daglig dose 1 mg / kg kroppsvekt 2 ganger / dag Css oppnås etter 3-4 dager, og AUC er i gjennomsnitt 65 % høyere enn etter en enkelt injeksjon og gjennomsnittlig Cmax-verdier er henholdsvis 1,2 IE / ml og 0,52 IE/ml.

Biotilgjengeligheten av enoksaparinnatrium med s/c-administrasjon, estimert på grunnlag av anti-Xa-aktivitet, er nær 100%. Vd av enoksaparinnatrium (i henhold til anti-Xa-aktivitet) er omtrent 5 liter og nærmer seg volumet av blod.

Metabolisme

Enoksaparinnatrium biotransformeres hovedsakelig i leveren ved desulfatering og/eller depolymerisering for å danne inaktive metabolitter.

oppdrett

Enoksaparinnatrium er et legemiddel med lav clearance. Etter intravenøs administrering i 6 timer med en dose på 1,5 mg/kg kroppsvekt, er gjennomsnittlig clearance av anti-Xa i plasma 0,74 l/time.

Utskillelse av stoffet er monofasisk. T1/2 er 4 timer (etter en enkelt s/c-injeksjon) og 7 timer (etter gjentatt administrering av legemidlet). 40 % av den administrerte dosen skilles ut i urinen, med 10 % uendret.

Farmakokinetikken til legemidlet.

i spesielle kliniske situasjoner

Det kan være en forsinkelse i utskillelsen av enoksaparinnatrium hos eldre pasienter som følge av nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det en reduksjon i clearance av enoksaparinnatrium. Hos pasienter med mindre (CC 50-80 ml / min) og moderat (CC 30-50 ml / min) nedsatt nyrefunksjon etter gjentatt s / c administrering av 40 mg enoksaparinnatrium 1 gang / dag, er det en økning i anti -Xa-aktivitet, representert ved AUC. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min), med gjentatt subkutan administrering av legemidlet i en dose på 40 mg 1 gang / dag, er AUC i likevektstilstand i gjennomsnitt 65 % høyere.

Hos overvektige pasienter med s/c administrering av stoffet er clearance noe mindre.

Indikasjoner for bruk:

Forebygging av venøs trombose og tromboemboli, spesielt innen ortopedi og generell kirurgi;

Forebygging av venøs trombose og tromboemboli hos pasienter med akutte terapeutiske sykdommer som ligger i sengeleie (kronisk hjertesvikt III eller IV funksjonsklasse i henhold til NYHA-klassifiseringen, akutt respirasjonssvikt, akutt infeksjon, akutte revmatiske sykdommer i kombinasjon med en av risikofaktorene for venøs trombose);

Behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli;

Behandling av ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardinfarkt i kombinasjon med acetylsalisylsyre;

Forebygging av trombosedannelse i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet under hemodialyse.

Legemidlet administreres s/c. Legemidlet må ikke gis intramuskulært!

For forebygging av venøs trombose og tromboemboli foreskrives pasienter med moderat risiko (abdominal kirurgi) Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s/c 1 gang/dag. Den første injeksjonen gis 2 timer før operasjonen.

Pasienter med høy risiko (ortopedisk kirurgi) foreskrives 40 mg (0,4 ml) s/c 1 gang/dag og den første dosen administreres 12 timer før operasjonen eller 30 mg (0,3 ml) s/c 2 ganger/dag med start av administrering 12-24 timer etter operasjonen.

Behandlingsvarigheten med Clexane er 7-10 dager. Om nødvendig kan behandlingen fortsette så lenge risikoen for å utvikle trombose eller emboli vedvarer (for eksempel i ortopedi er Clexane foreskrevet i en dose på 40 mg 1 gang / dag i 5 uker).

For forebygging av venøs trombose hos pasienter med akutte terapeutiske tilstander som er i sengeleie, er 40 mg foreskrevet 1 gang / dag i 6-14 dager.

For behandling av dyp venetrombose administreres 1 mg / kg s / c hver 12. time (2 ganger / dag) eller 1,5 mg / kg 1 gang / dag. Hos pasienter med kompliserte tromboemboliske lidelser anbefales stoffet å brukes i en dose på 1 mg / kg 2 ganger / dag.

Behandlingsvarigheten er i gjennomsnitt 10 dager. Det er tilrådelig å starte behandling med indirekte antikoagulantia umiddelbart, mens Clexane-behandlingen bør fortsettes inntil tilstrekkelig antikoagulerende effekt er oppnådd, d.v.s. INR skal være 2,0–3,0.

Ved ustabil angina og hjerteinfarkt uten Q-bølge er anbefalt dose Clexane 1 mg / kg s / c hver 12. time Samtidig foreskrives acetylsalisylsyre i en dose på 100-325 mg 1 gang / dag. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 2-8 dager (til pasientens kliniske tilstand stabiliserer seg).

For å forhindre dannelse av en trombe i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet under hemodialyse, er dosen av Clexane i gjennomsnitt 1 mg/kg kroppsvekt. Ved høy blødningsrisiko bør dosen reduseres til 0,5 mg/kg kroppsvekt med dobbel vaskulær tilgang eller 0,75 mg/kg med enkel vaskulær tilgang.

Ved hemodialyse bør stoffet injiseres i det arterielle stedet på shunten ved begynnelsen av hemodialyseøkten. En dose er som regel tilstrekkelig for en firetimers økt, men hvis fibrinringer oppdages under lengre hemodialyse, kan stoffet i tillegg administreres med en hastighet på 0,5-1 mg/kg kroppsvekt.

Ved nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å justere dosen av legemidlet avhengig av CC. Med CC mindre enn 30 ml / min, administreres Clexane med en hastighet på 1 mg / kg kroppsvekt 1 gang / dag for terapeutiske formål og 20 mg 1 gang / dag for profylaktiske formål.

Dosering og metode for påføring av stoffet.

gjelder ikke tilfeller av hemodialyse. Med CC mer enn 30 ml / min er dosejustering ikke nødvendig, men laboratorieovervåking av behandlingen bør utføres mer nøye.

Regler for innføring av løsningen

Det er ønskelig å utføre injeksjoner i liggende stilling. Clexane administreres dypt subkutant. Når du bruker ferdigfylte 20 mg og 40 mg sprøyter, må du ikke fjerne luftbobler fra sprøyten før injeksjon for å unngå å kaste bort medikamentet. Injeksjoner bør utføres vekselvis i venstre eller høyre øvre laterale eller nedre laterale deler av den fremre bukveggen.

Nålen må stikkes vertikalt til hele sin lengde inn i huden, og holde hudfolden mellom tommel og pekefinger. Hudfolden frigjøres først etter at injeksjonen er fullført. Ikke masser injeksjonsstedet etter administrering av legemidlet.

Bivirkninger av Clexane:

Blør

Med utviklingen av blødning er det nødvendig å stoppe stoffet, bestemme årsaken og starte passende behandling.

I 0,01-0,1 % av tilfellene er utvikling mulig hemorragisk syndrom inkludert retroperitoneal og intrakraniell blødning. Noen av disse tilfellene var dødelige.

Ved bruk av Clexane mot bakgrunn av spinal / epidural anestesi og postoperativ bruk av penetrerende katetre, beskrives tilfeller av ryggmargshematom (i 0,01-0,1 % av tilfellene), som fører til nevrologiske lidelser av varierende alvorlighetsgrad, inkludert vedvarende eller irreversibel lammelse.

Trombocytopeni

I de første dagene av behandlingen kan det utvikles en lett uttalt forbigående asymptomatisk trombocytopeni. I mindre enn 0,01 % av tilfellene kan immun trombocytopeni utvikles i kombinasjon med trombose, som noen ganger kan være komplisert av organinfarkt eller iskemi i ekstremiteter.

Lokale reaksjoner

Etter s/c-injeksjon kan smerter på injeksjonsstedet observeres, i mindre enn 0,01% av tilfellene - et hematom på injeksjonsstedet. I noen tilfeller er det mulig å danne solide inflammatoriske infiltrater som inneholder stoffet, som går over etter noen dager, og medikamentabstinens er ikke nødvendig. Hos 0,001 % på injeksjonsstedet kan det utvikles hudnekrose, etterfulgt av purpura eller erytematøse plakk (infiltrert og smertefullt); i dette tilfellet bør stoffet seponeres.

I 0,01-0,1% - hud eller systemiske allergiske reaksjoner. Det har vært tilfeller av allergisk vaskulitt (mindre enn 0,01%), som krever seponering av legemidlet hos noen pasienter.

Kanskje en reversibel og asymptomatisk økning i leverenzymer.

Kontraindikasjoner for stoffet:

Tilstander og sykdommer der det er høy risiko for blødning (truende abort, cerebral aneurisme eller dissekere aortaaneurisme / med unntak av kirurgi /, hemorragisk slag, ukontrollert blødning, alvorlig enoksaparin- eller heparinindusert trombocytopeni);

Alder opp til 18 år (effektivitet og sikkerhet ikke fastslått);

Overfølsomhet overfor enoksaparin, heparin og dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner;

Brukes med forsiktighet ved følgende tilstander: hemostaseforstyrrelser (inkludert hemofili, trombocytopeni, hypokoagulasjon, von Willebrands sykdom), alvorlig vaskulitt, magesår magesår og duodenalsår eller andre erosive og ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen, nylig iskemisk slag, ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon, diabetisk eller hemorragisk retinopati, alvorlig diabetes nylig eller foreslått nevrologisk eller oftalmisk kirurgi, spinal eller epidural anestesi (potensiell risiko for hematom), lumbalpunksjon (nylig), nylig fødsel, bakteriell endokarditt (akutt eller subakutt), perikarditt eller perikardiell effusjon, nyre- og/eller leversvikt, intrauterin prevensjon , alvorlig traume (spesielt sentralnervesystemet), åpne sår med stor såroverflate, samtidig administrering av legemidler som påvirker hemostasesystemet.

Selskapet har ikke data om klinisk bruk av stoffet Clexane under følgende forhold: aktiv tuberkulose, strålebehandling (nylig utført).

Bruk under graviditet og amming.

Clexane skal ikke brukes under graviditet med mindre den tiltenkte fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Det er ingen informasjon om at enoksaparin krysser placentabarrieren i II trimester, det er ingen informasjon om I og III trimester av svangerskapet.

Når du bruker Clexane under amming, bør ammingen stoppes.

Spesielle instruksjoner for bruk av Clexane.

Ved forskrivning av stoffet i forebyggende formål var det ingen tendens til økt blødning. Ved forskrivning av legemiddel med medisinske formål det er risiko for blødning hos eldre pasienter (spesielt hos de over 80 år). Nøye overvåking av pasientens tilstand anbefales.

Før du starter behandling med dette stoffet, anbefales det å avbryte andre medisiner som påvirker det hemostatiske systemet på grunn av risikoen for blødning: salisylater, inkl. acetylsalisylsyre, NSAIDs (inkludert ketorolac); dextran 40, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroider, trombolytika, antikoagulantia, blodplatehemmere (inkludert glykoprotein IIb/IIIa-reseptorantagonister), unntatt når bruken er nødvendig. Om nødvendig må den kombinerte bruken av Clexane med disse legemidlene være spesielt forsiktig (nøye overvåking av pasientens tilstand og relevante laboratorieblodtellinger).

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det risiko for blødning som følge av økt anti-Xa-aktivitet. Fordi denne økningen øker betydelig hos pasienter med alvorlig nyredysfunksjon (CC mindre enn 30 ml / min), det anbefales å justere dosen både for profylaktisk og terapeutisk bruk av legemidlet. Selv om dosejustering ikke er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CC mer enn 30 ml/min), anbefales nøye overvåking av tilstanden til slike pasienter.

En økning i anti-Xa-aktiviteten til enoksaparin under profylaktisk administrering hos kvinner som veier mindre enn 45 kg og hos menn som veier mindre enn 57 kg kan føre til økt risiko for blødning.

Risikoen for heparinindusert immun trombocytopeni eksisterer også ved bruk av lavmolekylære hepariner. Hvis trombocytopeni utvikler seg, oppdages det vanligvis mellom dag 5 og 21 etter oppstart av enoksaparinnatriumbehandling. I denne forbindelse anbefales det å regelmessig overvåke antall blodplater før og under behandling med enoksaparinnatrium. I nærvær av en bekreftet signifikant reduksjon i antall blodplater (med 30-50% sammenlignet med baseline), er det nødvendig å umiddelbart avbryte enoksaparinnatrium og overføre pasienten til en annen behandling.

Spinal/epidural anestesi

Som ved bruk av andre antikoagulantia, beskrives tilfeller av ryggmargshematom ved bruk av Clexane mot bakgrunn av spinal/epidural anestesi med utvikling av vedvarende eller irreversibel lammelse. Risikoen for disse fenomenene reduseres ved bruk av stoffet i en dose på 40 mg eller lavere. Risikoen øker med en økning i dosen av legemidlet, samt ved bruk av penetrerende epiduralkateter etter operasjon, eller ved samtidig bruk. tilleggsmedisiner som har samme effekt på hemostase som NSAIDs. Risikoen øker også ved traumatisk eksponering eller gjentatt lumbalpunksjon.

For å redusere risikoen for blødning fra spinalkanalen under epidural eller spinal anestesi, må den farmakokinetiske profilen til legemidlet tas i betraktning. Plassering eller fjerning av et kateter gjøres best når den antikoagulerende effekten av enoksaparinnatrium er lav.

Installasjon eller fjerning av kateteret bør utføres 10-12 timer etter bruk av profylaktiske doser av Clexane ved dyp venetrombose. I tilfeller hvor pasienter får høyere doser av enoksaparinnatrium (1 mg / kg 2 ganger / dag eller 1,5 mg / kg 1 gang / dag), bør disse prosedyrene utsettes for en lengre periode (24 timer). Etterfølgende administrering av legemidlet bør ikke utføres tidligere enn 2 timer etter fjerning av kateteret.

Hvis legen foreskriver antikoagulasjonsbehandling under epidural-/spinalbedøvelse, må pasienten overvåkes spesielt nøye kontinuerlig for eventuelle nevrologiske tegn og symptomer, som: ryggsmerter, sensoriske og motoriske dysfunksjoner (nummenhet eller svakhet i underekstremitetene), lidelser tarm og /eller blærefunksjon. Pasienten bør instrueres om å informere legen umiddelbart dersom symptomene ovenfor oppstår. Hvis tegn eller symptomer som er karakteristiske for et hjernestammehematom oppdages, er akutt diagnose og behandling nødvendig, inkludert om nødvendig spinal dekompresjon.

Heparin-indusert trombocytopeni

Clexane bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med en historie med heparinindusert trombocytopeni, med eller uten trombose.

Risikoen for heparinindusert trombocytopeni kan vedvare i flere år. Hvis historien antyder tilstedeværelse av trombocytopeni forårsaket av heparin, er tester for blodplateaggregering in vitro av begrenset verdi for å forutsi risikoen for utvikling. Beslutningen om å foreskrive Clexane i dette tilfellet kan bare tas etter samråd med den aktuelle spesialisten.

Perkutan koronar angioplastikk

For å redusere risikoen for blødning forbundet med invasiv vaskulær manipulasjon ved behandling av ustabil angina, bør kateteret ikke fjernes innen 6-8 timer etter s/c administrering av Clexane. Neste beregnede dose bør administreres tidligst 6-8 timer etter kateterfjerning. Injeksjonsstedet bør overvåkes for tegn på blødning og hematomdannelse.

Kunstige hjerteklaffer

Studier har ikke blitt utført for å pålitelig vurdere effekten og sikkerheten til Clexane i forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med kunstige hjerteklaffer, så bruk av stoffet til dette formålet anbefales ikke.

Laboratorietester

Ved doser som brukes for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, påvirker ikke Clexane blødningstiden og den totale koagulasjonshastigheten signifikant, så vel som blodplateaggregering eller deres binding til fibrinogen.

Etter hvert som dosen øker, kan aPTT og koagulasjonstiden bli forlenget. Økningen i APTT og koagulasjonstiden er ikke i et direkte lineært forhold til økningen i antitrombotisk aktivitet av legemidlet, så det er ikke nødvendig å overvåke dem.

Forebygging av venøs trombose og emboli hos pasienter med akutte terapeutiske sykdommer som ligger i sengeleie

Ved akutt infeksjon, akutte revmatiske tilstander, er profylaktisk administrering av enoksaparinnatrium kun berettiget i nærvær av risikofaktorer for venøs trombose (alder over 75 år, ondartede neoplasmer, trombose og emboli i historien, fedme, hormonbehandling, hjertesvikt, kronisk respirasjonssvikt).

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Clexane påvirker ikke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Overdose:

Symptomer. Utilsiktet overdosering med intravenøs, ekstrakorporal eller s/c administrering kan føre til hemorragiske komplikasjoner. Når det tas oralt, selv i store doser, er absorpsjon av stoffet usannsynlig.

Behandling: som et nøytraliserende middel er langsom intravenøs administrering av protaminsulfat indisert, hvor dosen avhenger av dosen av Clexane som administreres. Det bør tas i betraktning at 1 mg protamin nøytraliserer den antikoagulerende effekten av 1 mg enoksaparin dersom Clexane ble administrert ikke mer enn 8 timer før administrering av protamin. 0,5 mg protamin nøytraliserer antikoagulasjonseffekten av 1 mg Clexane hvis det ble administrert for mer enn 8 timer siden eller hvis en ny dose protamin er nødvendig. Hvis det har gått mer enn 12 timer etter administrering av Clexane, er administrering av protamin ikke nødvendig. Men selv med introduksjon av store doser protaminsulfat, blir anti-Xa-aktiviteten til Clexane ikke fullstendig nøytralisert (med maksimalt 60%).

Interaksjon av Clexane med andre legemidler.

Ved samtidig bruk av Clexane med legemidler som påvirker hemostase (salisylater / med unntak av ustabil angina og hjerteinfarkt uten ST-elevasjon /, andre NSAIDs / inkludert ketorolac /, dextran 40, tiklopidin, GCS for systemisk bruk, trombolytika, antikoagulantia, antiplate-midler / inkludert antagonister av glykoproteinreseptorer IIb / IIIa /), utvikling av hemorragiske komplikasjoner er mulig. Hvis bruk av en slik kombinasjon ikke kan unngås, bør enoksaparin brukes under nøye overvåking av blodkoagulasjonsparametere.

Du bør ikke veksle bruk av enoksaparinnatrium og andre lavmolekylære hepariner, fordi. de skiller seg fra hverandre i produksjonsmåte, molekylvekt, spesifikk anti-Xa-aktivitet, måleenheter og doser. Disse stoffene har derfor forskjellige

Farmakokinetikken til legemidlet.

Biologisk aktivitet (anti-IIa aktivitet og blodplateinteraksjon).

Farmasøytisk interaksjon

Clexane-løsning bør ikke blandes med andre legemidler.

Salgsbetingelser i apotek.

Legemidlet utleveres på resept.

Vilkår for oppbevaringsbetingelser for stoffet Clexane.

Liste B. Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25°C. Holdbarhet - 3 år.

Clexane er et antitrombotisk legemiddel.

Slipp form og komposisjon

Clexane produseres i form av en injeksjonsvæske - gjennomsiktig, fra blekgul til fargeløs (i engangssprøyter, 2 sprøyter i blisterpakninger, 1 eller 5 blisterpakninger i papppakninger).

1 sprøyte inneholder:

• Aktivt stoff: enoksaparinnatrium - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Xa IE;
• Løsemiddel: vann til injeksjonsvæsker - opptil 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikasjoner for bruk

Clexane er foreskrevet for behandling av patologier:

• Dyp venetrombose med eller uten lungeemboli;
• Ustabil angina og hjerteinfarkt uten Q-bølge samtidig med acetylsalisylsyre;
• Akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon hos pasienter som gjennomgår påfølgende perkutan koronar intervensjon eller medisinsk behandling.

Legemidlet er også foreskrevet for profylaktiske formål:

• Venøs trombose og emboli under kirurgiske inngrep, spesielt under operasjoner (generell kirurgisk og ortopedisk);
• Trombedannelse under hemodialyse i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet (vanligvis med en sesjonsvarighet på opptil 4 timer);
• Embolisme og venøs trombose hos pasienter som ligger i sengeleie på grunn av akutte terapeutiske sykdommer, for eksempel akutte respirasjonssvikt, dekompensasjon av kronisk hjertesvikt og akutt hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), samt ved akutte revmatiske sykdommer og alvorlige akutte infeksjoner i kombinasjon med en av risikofaktorene for venøs trombose.

Kontraindikasjoner

• Sykdommer og tilstander der det er økt risiko for blødning: hemoragisk slag, truende abort, eksfolierende aortaaneurisme eller cerebral aneurisme (unntatt kirurgi), alvorlig enoksaparin- og heparinindusert trombocytopeni, ukontrollert blødning;
• Alder opp til 18 år (sikkerhet og effekt for denne aldersgruppen er ikke fastslått);
• Overfølsomhet overfor virkestoff, så vel som til heparin eller dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner.

Det er nødvendig å ta stoffet under graviditet bare i tilfeller der legen har etablert et presserende behov for terapi. Når du tar Clexane, må du slutte å amme.

Legemidlet brukes med forsiktighet ved sykdommer/tilstander:

• Alvorlig vaskulitt, hemostaseforstyrrelser (inkludert hemofili, trombocytopeni, hypokoagulasjon, von Willebrands sykdom, etc.);
• Alvorlig diabetes mellitus;
• Peptisk sår i magen eller tolvfingertarmen eller andre lesjoner i mage-tarmkanalen av erosiv og ulcerativ natur;
• Alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon;
• Perikardiell effusjon eller perikarditt;
• Bakteriell endokarditt (akutt eller subakutt);
• Nylig iskemisk slag;
• Retinopati (hemorragisk eller diabetiker);
• Oftalmiske eller nevrologiske operasjoner (tilsiktet eller nylig overført);
• nylig fødsel;
• Utføre epidural eller spinal anestesi (risiko for hematom), nylig spinal punktering;
• Intrauterin prevensjon;
• Nyre- og/eller leversvikt;
• Åpne sår på et stort område;
• Samtidig bruk med legemidler som påvirker hemostasesystemet;
• Alvorlige skader (spesielt sentralnervesystemet).

Data om klinisk anvendelse Clexane for aktiv tuberkulose og nylig strålebehandling savnet.

Påføringsmetode og dosering

Med unntak av spesielle tilfeller administreres Clexane subkutant dypt (legemidlet kan ikke administreres intramuskulært). Løsningen bør fortrinnsvis administreres med pasienten liggende.

Injeksjoner bør utføres vekselvis i venstre eller høyre posterolaterale eller anterolaterale regioner av bukveggen. Nålen skal settes inn i sin fulle lengde i hudfolden vertikalt, og samle den og holde den med pekeren og tommelen. Slipp hudfolden først etter slutten av injeksjonen. Masser injeksjonsstedet til Clexane bør ikke være.

I forebygging av emboli og venøs trombose under kirurgiske inngrep, spesielt ved generelle kirurgiske og ortopediske operasjoner, er følgende vanligvis foreskrevet:

• Moderat risiko for emboli og trombose (generelle kirurgiske operasjoner) - 1 gang per dag, 20 mg. Den første injeksjonen gjøres 2 timer før operasjonen;
• Høy risiko for emboli og trombose (ortopediske og generelle kirurgiske operasjoner) - 1 gang per dag, 40 mg (første dose bør administreres 12 timer før operasjonen) eller 2 ganger daglig, 30 mg (medikamentet administreres 12-24 timer etter operasjonen).

Varigheten av behandlingen er vanligvis 7-10 dager. Om nødvendig fortsetter behandlingen lenger, så lenge det er risiko for utvikling av emboli og trombose (for eksempel foreskrives Clexane i ortopedi 1 gang per dag, 40 mg i 5 uker).

I forebygging av emboli og venøs trombose hos pasienter som ligger i sengeleie på grunn av akutte terapeutiske sykdommer, brukes Clexane i 6-14 dager 1 gang per dag, 40 mg.

Ved behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli, bør Clexane administreres med 1,5 mg/kg én gang daglig eller 1 mg/kg to ganger daglig. Hos pasienter med kompliserte tromboemboliske lidelser anbefales Clexane å brukes 2 ganger daglig, 1 mg / kg. Behandlingsvarigheten er i gjennomsnitt 10 dager. Det anbefales å starte behandling med orale antikoagulantia umiddelbart, mens bruken av Clexane bør fortsette til ønsket antikoagulerende effekt er oppnådd.

I forebygging av trombose under hemodialyse i det ekstrakorporale sirkulasjonssystemet gjennomsnittlig dose Clexane er 1 mg/kg. Ved høy risiko for blødning reduseres dosen:

• Enkel vaskulær tilgang - opptil 0,75 mg / kg;
• Dobbel vaskulær tilgang - opptil 0,5 mg / kg.

Ved hemodialyse bør Clexane injiseres i begynnelsen av en hemodialyseøkt i den arterielle delen av shunten. Som regel er 1 dose av stoffet tilstrekkelig for en fire-timers økt, men med fibrinringer med lengre hemodialyse er ytterligere administrering av en løsning med en hastighet på 0,5-1 mg / kg mulig. Ved behandling av hjerteinfarkt uten Q-bølge og ustabil angina, bør Clexane administreres hver 12. time med en hastighet på 1 mg / kg samtidig med acetylsalisylsyre 100-325 mg 1 gang per dag. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 2-8 dager (til den kliniske tilstanden stabiliserer seg).

Behandling av hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon (medisinering eller perkutan koronar intervensjon) begynner med en bolusinjeksjon (intravenøst) av Clexane i en dose på 30 mg, hvoretter 1 mg / kg av løsningen administreres subkutant i 15 minutter (i løpet av første to subkutane injeksjoner, maksimal dose er 100 mg av legemidlet). Alle påfølgende doser administreres subkutant 2 ganger daglig med like intervaller med en hastighet på 1 mg/kg kroppsvekt.

For pasienter over 75 år brukes ikke initial intravenøs bolus. Clexane administreres subkutant. En enkeltdose er 0,75 mg / kg, bruksfrekvensen er hver 12. time (i løpet av de to første subkutane injeksjonene kan maksimalt 75 mg av legemidlet administreres). Alle påfølgende doser administreres subkutant 2 ganger daglig (hver 12. time) i samme dose.

Når det kombineres med trombolytika (fibrinspesifikk og fibrinspesifikk), bør Clexane administreres i området fra 15 minutter før starten av trombolytisk behandling til 30 minutter etter den. Så snart som mulig etter påvisning av akutt hjerteinfarkt med ST-segmentheving, er det nødvendig å samtidig begynne å ta acetylsalisylsyre og, i fravær av kontraindikasjoner, fortsette behandlingen i minst 30 dager med 75-325 mg daglig.

Bolusadministrasjon av Clexane utføres gjennom et venekateter, legemidlet skal ikke blandes eller administreres sammen med andre legemidler. Før og etter intravenøs bolusadministrering av Clexane, bør venekateteret skylles med 0,9 % natriumklorid eller dekstroseløsning. Dette vil bidra til å unngå tilstedeværelsen av spor av andre stoffer i systemet og derfor deres interaksjon. Legemidlet kan trygt administreres med løsninger av 5% dekstrose og 0,9% natriumklorid.

For en bolus på 30 mg Clexane ved behandling av akutt hjerteinfarkt med ST-segmentforhøyelse fra glasssprøyter på 60 mg, 80 mg og 100 mg, bør overskytende mengde av legemidlet fjernes.

Pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon, hvis den siste subkutane injeksjonen av Clexane ble utført mindre enn 8 timer før oppblåsing av ballongkateteret satt inn i stedet for innsnevring av kranspulsåren, er ingen ekstra oppløsning nødvendig. Hvis den siste subkutane injeksjonen av Clexane ble utført mer enn 8 timer før ballongkateteret ble blåst opp, bør en ekstra intravenøs injeksjon på 0,3 mg / kg av legemidlet gis.

Eldre pasienter i fravær av nedsatt nyrefunksjon, for alle indikasjoner, bortsett fra behandling av hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon, er dosereduksjon av Clexane ikke nødvendig.

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør dosen av Clexane reduseres. Ved mild og moderat funksjonsnedsettelse av nyrene bør dosejustering ikke utføres, men i dette tilfellet er mer nøye laboratorieovervåking av behandlingen nødvendig.

På grunn av mangel på kliniske studier, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av Clexane til pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Bivirkninger

Under behandlingen kan vaskulære lidelser utvikles i form av blødning, trombocytose og trombocytopeni.

Også, uavhengig av indikasjonene under behandlingen, er utviklingen av andre klinisk signifikante bivirkninger mulig:

• Immunsystem: ofte - allergiske reaksjoner; sjelden - anafylaktiske og anafylaktiske reaksjoner;
• Subkutant vev og hud: ofte - kløe, erytem, ​​urticaria; sjelden - bulløs dermatitt;
• Galleveier og lever: veldig ofte - økt aktivitet av leverenzymer;
• Instrument- og laboratoriedata: sjelden - hyperkalemi;
• Forstyrrelser på injeksjonsstedet og generelle lidelser: ofte - hematom, smerte, hevelse, indurasjon og betennelse på injeksjonsstedet, blødning, overfølsomhetsreaksjoner; sjelden - irritasjon og nekrose av huden på injeksjonsstedet.

Under bruk etter markedsføring av Clexane ble utviklingen av følgende bivirkninger med ukjent frekvens også notert:

• Galleveier og lever: kolestatisk leverskade, hepatocellulær leverskade;
• Immunsystem: anafylaktiske/anafylaktiske reaksjoner, inkludert sjokk;
• Fartøy: spinal eller neuraksial hematom (når du bruker stoffet mot bakgrunnen av spinal / epidural anestesi);
• Nervesystemet: hodepine;
• Hud og subkutant vev: alopecia, på injeksjonsstedet - hudnekrose, hudvaskulitt, solide inflammatoriske knuter-infiltrater (forsvinner etter noen dager og er ikke grunnlaget for seponering av stoffet);
• Blod eller lymfesystem: hemorragisk anemi, immun-allergisk trombocytopeni med trombose, eosinofili;
• Binde- og muskel- og skjelettvev: osteoporose (med behandling lengre enn 3 måneder).

spesielle instruksjoner

Hepariner med lav molekylvekt er ikke utskiftbare, siden de er forskjellige i biologisk aktivitet og farmakokinetikk (interaksjon med blodplater og antitrombinaktivitet). I denne forbindelse er det nødvendig å strengt følge anbefalingene for bruk for hvert medikament som tilhører klassen av lavmolekylære hepariner.

Med utvikling av blødning under behandlingen, bør kilden bli funnet og passende behandling bør utføres. Det anbefales å nøye overvåke tilstanden til pasienter over 80 år, siden det er økt risiko for blødning.

En økning i anti-Xa-aktiviteten til Clexane under profylaktisk bruk hos kvinner som veier opptil 45 kg og hos menn som veier mindre enn 57 kg kan føre til økt risiko for blødning.

Overvektige pasienter har økt risiko for trombose og emboli. Effekten og sikkerheten til legemidlet i profylaktiske doser hos disse pasientene er ikke fullt ut fastslått, og det er ingen generell oppfatning om dosejustering. I denne forbindelse må pasienter med fedme overvåkes for tegn på emboli og trombose.

Før du starter bruken av Clexane, anbefales det å stoppe behandlingen med legemidler som kan forstyrre hemostase (salisylater, inkludert acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, tiklopidin, dekstran med en molekylvekt på 40 kDa, blodplatehemmere, klopidogrel, glukokortikosteroider, antikoagulantia, trombolytika, med mindre bruken er strengt vist.

Hos pasienter med funksjonelle lidelser nyrer, er det risiko for blødning på grunn av økt systemisk eksponering for Clexane.

Trombocytopeni utvikler seg som regel i perioden fra 5 til 21 dager etter starten av Clexane. I denne forbindelse, før du starter terapi og under bruk av stoffet, anbefales det å regelmessig overvåke antall blodplater i perifert blod. Med en bekreftet signifikant reduksjon i antall blodplater (med 30-50 % sammenlignet med baseline), bør legemidlet seponeres umiddelbart og behandlingsregimet endres.

Risikoen for nevraksiale hematomer ved bruk av Clexane samtidig med epidural / spinal anestesi reduseres når stoffet administreres i en dose på opptil 40 mg.

Clexane bør brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med heparinindusert trombocytopeni med eller uten trombose.

Med utvikling av akutte infeksjoner og akutte revmatiske tilstander, er profylaktisk bruk av Clexane kun berettiget i kombinasjon med følgende risikofaktorer for venøs trombose:

• ondartede neoplasmer;
• Alder over 75 år;
• Fedme;
• Embolisme og trombose i historien;
• Hjertefeil;
• hormonbehandling;
• Kronisk respirasjonssvikt.

medikamentinteraksjon

Clexane bør ikke blandes med andre legemidler.

Det anbefales ikke å alternere Clexane med andre lavmolekylære hepariner, siden de skiller seg fra hverandre i molekylvekt, produksjonsmetode, spesifikk anti-Xa-aktivitet, dosering og måleenheter.

Ved samtidig bruk med acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (inkludert ketorolac), systemiske salisylater, dekstran med en molekylvekt på 40 kDa, klopidogrel og tiklopidin, systemiske glukokortikosteroider, antikoagulantia eller tromboletiske legemidler, andre blodplatehemmende legemidler, øker.

Vilkår og betingelser for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 25 ° C utilgjengelig for barn.

Holdbarhet - 3 år.

Fant du en feil i teksten? Velg den og trykk Ctrl + Enter.