Clexane proizvođač koji je bolji. Upute za uporabu Clexanea. Galerija: Fraxiparin, Warfarin, Gemapaksan i drugi lijekovi koji se koriste za liječenje krvnih ugrušaka

Recept (međunarodni)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1ml (1ml - 10000ME)
D.t. d. broj 1
S. Ubrizgati supkutano u anterolateralnu regiju trbušni zid 4 puta dnevno

farmakološki učinak

Antikoagulans izravnog djelovanja. Enoksaparin natrij je heparin niske molekularne težine (LMWH) koji se razlikuje od standardnog heparina po tome što antitrombotički i antikoagulantni mehanizmi djelovanja nisu povezani. Karakterizira ga veća anti-Xa aktivnost od anti-II aktivnosti ili aktivnosti antitrombina. Omjer između ovih aktivnosti za enoksaparin je 3,6. U profilaktičkim dozama ne utječe značajno na APTT. Pri maksimalnoj aktivnosti lijeka u terapijskim dozama, APTT može biti 1,5-2,2 puta dulji od kontrolnog vremena. Ovo proširenje ukazuje na rezidualni antitrombinski učinak.

Način primjene

Za odrasle: Clexane se koristi samo u odraslih.
Clexane nije namijenjen za intramuskularnu primjenu. Lijek se primjenjuje s / c, osim bolesnika na hemodijalizi, bolesnika s akutnim infarktom miokarda s povećanjem ST segmenta, koji zahtijevaju intravenski bolus. 1 ml otopine za injekciju je ekvivalentan približno 10 000 anti-Xa IU enoksaparina. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je redovito kontrolirati broj trombocita zbog moguće heparinom inducirane trombocitopenije (HIT).
Prevencija venske tromboze i embolije kod umjerenih i visokorizičnih kirurških intervencija. U pravilu su ove preporuke namijenjene kirurškim zahvatima koji se izvode u anesteziji. Kod spinalne i epiduralne anestezije potrebno je usporediti pozitivan učinak prijeoperativne primjene lijeka Clexane® i rizik od razvoja spinalnog hematoma.
Doza se određuje na temelju individualnog rizika pacijenta i vrste kirurškog zahvata. S umjerenim rizikom od tromboze i bez visokog rizika od tromboembolije, postići učinkovita prevencija Preporučena doza je 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) 1 put / dan s / c, dnevno. Prva injekcija se daje 2 sata prije operacije.
Uz visok rizik od razvoja tromboze i embolije (na primjer, tijekom operacija na zglobu kuka i koljena), doza je 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) 1 put / dan s / c. Prvu dozu od 4000 anti-Xa IU treba primijeniti 12 sati prije operacije, ili prvu injekciju od 2000 anti-Xa IU (pola doze) treba dati 2 sata prije operacije. S povećanim rizikom od venske tromboembolije, koji ovisi o vrsti kirurške intervencije (osobito, onkološkoj operaciji) i/ili karakteristikama bolesnika (osobito s anamnezom venske tromboembolije), može biti potrebno koristiti lijek u profilaktičkoj dozi koja odgovara onoj koja je propisana kod visokog rizika od razvoja tromboze i embolije (ortopedske operacije, kao što su operacije na zglobu kuka i koljena).
Trajanje liječenja i prevencije. LMWH profilaksu treba provoditi (zajedno s uobičajenim metodama potpore elastičnim zavojem za noge) sve dok pacijent u potpunosti ne vrati sposobnost aktivnog kretanja:
- u općoj kirurgiji, trajanje liječenja Clexaneom treba biti kraće od 10 dana, ako ne postoji rizik od venske tromboembolije karakteristične za ovog bolesnika;
- terapijski učinak profilaktičke primjene enoksaparina u dozi od 4000 anti-Xa IU dnevno tijekom 4-5 tjedana nakon kirurška operacija na zglobu kuka;
- ako rizik od venske tromboembolije potraje i nakon preporučene profilakse, treba razmotriti nastavak profilakse, posebice imenovanje oralnih antikoagulansa.
Međutim, klinička učinkovitost dugotrajnog liječenja LMWH ili oralnim antikoagulansima nije proučavana. Prevencija zgrušavanja krvi u sustavu izvantjelesne cirkulacije (hemodijaliza) Lijek se primjenjuje intravenozno u arterijsku liniju sustava za dijalizu. Prevencija zgrušavanja u sustavu ekstrarenalnog čišćenja u bolesnika koji primaju ponovljene sesije hemodijalize postiže se ubrizgavanjem Clexane® u početnoj dozi od 100 anti-Xa MG/kg u arterijsku liniju sustava za dijalizu na početku postupka. Ova doza, dana kao pojedinačna intravaskularna bolusna injekcija, namijenjena je samo za sesije hemodijalize od 4 sata ili manje. Ova se doza zatim može prilagoditi zbog velike individualne i interindividualne varijabilnosti. Maksimalna preporučena doza je 100 anti-Xa IU/kg. U bolesnika s visokim rizikom od krvarenja (osobito s prijeoperativnom i postoperativnom dijalizom) ili s akutnim krvarenjem, postupci hemodijalize mogu se provoditi primjenom lijeka u dozi od 50 anti-Xa IU/kg (dvije injekcije po posudi - dvostruki vaskularni pristup) ili 75 anti-Xa IU/kg (jedno uvođenje u žilu - jedan vaskularni pristup). Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije koja se javlja bez teških kliničkih simptoma. Svaka sumnja na duboku vensku trombozu treba odmah provesti odgovarajuće pretrage i potvrditi dijagnozu.
Clexane® se primjenjuje s.c. u dozi od 100 anti-Xa IU/kg 2 puta dnevno s razmakom od 12 sati. Učinkovitost liječenja LMWH može biti neznatno smanjena u bolesnika s težinom od 100 kg, a rizik od krvarenja može biti veći u bolesnika s težinom manjom od 40 kg. U takvim slučajevima potrebno je posebno kliničko praćenje. Trajanje liječenja duboke venske tromboze Clexaneom® ne smije biti dulje od 10 dana, uključujući vrijeme potrebno za postizanje optimalnog terapijskog učinka oralnog antikoagulansa, osim u slučajevima kada je to teško postići. Stoga treba započeti terapiju oralnim antikoagulansima što je prije moguće, osim ako nije kontraindicirana. Liječenje nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda bez Q
Clexane® se daje s.c. u dozi od 100 anti-Xa IU/kg 2 puta na dan u razmaku od 12 sati, u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (preporučene doze od 75-325 mg oralno nakon minimalne udarne doze od 160 mg) .
Preporučeno trajanje liječenja je 2-8 dana – dok se kliničko stanje bolesnika ne stabilizira.
Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u kombinaciji s trombolitikom za pacijente bez obzira na vjerojatnost naknadne koronarne angioplastike
Clexane se primjenjuje intravenozno kao bolus injekcija u dozi od 3000 anti-Xa IU, nakon čega se lijek daje sc u dozi od 100 anti-Xa IU/kg unutar 15 minuta, a zatim svakih 12 sati.Prva dva p / do injekcije maksimalna doza je 10 000 anti-Xa IU. Prvu dozu Clexanea treba primijeniti u bilo koje vrijeme tijekom razdoblja 15 minuta prije i 30 minuta nakon početka trombolitičke terapije (fibrin-specifične ili ne).
Preporučeno trajanje liječenja je 8 dana ili do otpusta bolesnika iz bolnice ako je boravak u bolnici kraći od 8 dana. Nakon pojave simptoma treba započeti primjenu acetilsalicilne kiseline što je prije moguće, doza održavanja treba biti 75-325 mg/dan tijekom najmanje 30 dana, osim ako nije drugačije naznačeno.
Bolesnici s koronarnom angioplastikom:
- ako je prošlo manje od 8 sati od posljednjeg s/c injekcije Clexane® prije napuhavanja balona, ​​dodatna injekcija nije potrebna;
- ako je prošlo više od 8 sati od posljednje s/c injekcije Clexanea® prije napuhavanja balona, ​​tada je potrebna intravenska bolusna injekcija Clexane® u dozi od 30 anti-Xa IU/kg. Kako bi se osigurala točnost volumena otopine za intravensku primjenu, preporuča se razrijediti lijek do koncentracije od 300 anti-Xa IU / ml (tj. 0,3 ml otopine enoksaparina natrija razrijeđenog u 10 ml). Bolesnici u dobi od 75 godina ili stariji koji se liječe od akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta ne bi trebali primiti početnu IV bolus injekciju. Lijek se treba primijeniti sc u dozi od 75 anti-Xa IU/kg (samo za prve dvije injekcije, maksimalno 7500 anti-Xa IU) svakih 12 sati.
Tehnika potkožne injekcije:
Izvadite iz bočice točnu količinu potrebnu za injekciju pomoću gradirane štrcaljke i igle prikladne za SC injekciju. Kada koristite višedozne bočice, preporuča se korištenje vrlo tankih igala (maksimalnog promjera 0,5 mm).
Clexane treba ubrizgati u potkožno tkivo, po mogućnosti s bolesnikom u ležećem položaju. Injekcije treba provoditi naizmjenično - u lijevu ili desnu anterolateralnu ili posterolateralnu regiju trbuha. Iglu (puna duljina) treba umetnuti okomito, a ne pod kutom, u područje kože koje je u sendviču između kažiprsta i palca. Tijekom ubrizgavanja, ovo područje kože treba ostati stisnuto između prstiju.
IV (bolus) tehnika injekcije (za liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta)
Liječenje započinje intravenskom bolus injekcijom, nakon čega se lijek odmah daje s.c. Mora se koristiti bočica s više doza kako bi se osigurala početna doza od 3000 IU, tj. pomoću graduirane štrcaljke od 1 ml (štrcaljke inzulinskog tipa), izvadite iz bočice od 0,3 ml. Ovu dozu Clexanea treba ubrizgati u cijev infuzijskog sustava, lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. lijekovi. Kako bi se uklonili ostali ostaci lijeka i na taj način spriječilo njihovo miješanje s Clexaneom, prije i nakon IV bolus primjene Clexanea, IV epruvetu treba isprati dovoljnom količinom standardne fiziološke otopine ili otopine glukoze. Sigurno je primijeniti Clexane sa standardnom, 0,9% fiziološkom otopinom ili 5% otopinom glukoze.
U stacionarnim uvjetima, bočica s više doza može se koristiti:
- kako bi se dobila potrebna doza od 100 IU/kg za prvu s/c injekciju, koja se primjenjuje zajedno s iv bolusom, te za dobivanje doze od 100 IU/kg za ponovljeno s/c davanje svakih 12 sati;
- kako bi se dobila doza od 30 IU/kg za IV bolus injekciju u bolesnika prije koronarne angioplastike.

Indikacije

Prevencija venskih tromboembolijskih bolesti kod umjerenih i visokorizičnih kirurških intervencija;
- prevencija tromboze u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize (obično postupak koji traje 4 sata ili manje);
- liječenje utvrđene duboke venske tromboze, sa ili bez plućne embolije, koja se javlja bez teških kliničkih simptoma, s iznimkom plućne embolije koja može zahtijevati liječenje trombolitikom ili kirurški zahvat;
- liječenje nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda bez Q zupca, u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;
- liječenje akutnog infarkta miokarda ST-segmenta u kombinaciji s trombolitikom, bez obzira na vjerojatnost naknadne koronarne angioplastike.

Kontraindikacije

U svrhu liječenja i prevencije (bez obzira na dozu):
- preosjetljivost na enoksaparin natrij, heparin ili njegove derivate, uklj. na druge NMG;
- teški HIT tipa II u anamnezi uzrokovan nefrakcioniranim heparinom ili LMWH;
- sklonost krvarenju povezana s poremećenom hemostazom (moguća iznimka od ove kontraindikacije može biti DIC, ako nije povezana s liječenjem heparinom);
- organske promjene u organima sa tendencijom krvarenja;
- kontinuirano krvarenje u klinički značajnom opsegu;
- djetinjstvo do 3 godine zbog sadržaja benzil alkohola koji može uzrokovati zatajenje dišnog sustava u obliku sindroma gušenja, koji se očituje metaboličkom acidozom, neurološkim poremećajima, pauzama u disanju.
U svrhu liječenja:
- intracerebralno krvarenje;
- teško zatajenje bubrega (CC oko 30 ml/min), s izuzetkom posebnih slučajeva bolesnika na dijalizi;
- provođenje spinalne ili epiduralne anestezije;
- akutni ekstenzivni ishemijski moždani udar sa ili bez gubitka svijesti; ako je moždani udar uzrokovan embolijom, tada se Clexane® ne može koristiti u prva 72 sata nakon embolije;
- akutni infektivni endokarditis, s izuzetkom određenih srčanih bolesti, kod kojih postoji opasnost od razvoja embolije;
- zatajenje bubrega blage i umjerene težine (CC od 30 do 60 ml / min);
- u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim dozama;
- u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima za sustavnu primjenu;
- u kombinaciji s dekstranom 40 za parenteralnu primjenu.
Ne preporučuje se uporaba u profilaktičkim dozama:
- teško zatajenje bubrega (CC oko 30 ml / min);
- u prva 24 sata nakon intracerebralnog krvarenja.
Ne preporučuje se primjena u profilaktičkim dozama u bolesnika starijih od 65 godina u kombinaciji:
- s acetilsalicilnom kiselinom u analgetskim, antipiretičkim i protuupalnim dozama;
- s NSAR za sustavnu primjenu;
- s dekstranom 40 za parenteralnu primjenu.

Nuspojave

Iz sustava zgrušavanja krvi: simptomi hemoragije povezani uglavnom s prisutnošću popratnih čimbenika rizika ( organske lezije, sa sklonošću krvarenju i nekim kombinacijama lijekova, dob, zatajenje bubrega, niska tjelesna težina); hemoragijski simptomi povezani s nepoštivanjem terapijskih preporuka, osobito u vezi s trajanjem liječenja i prilagodbom doze na temelju tjelesne težine. S / c primjenom na mjestu injekcije moguć je hematom. Rizik od nastanka takvog hematoma povećava se ako se ne poštuju preporuke o tehnici ubrizgavanja ili primjeni neodgovarajućeg materijala za injekciju. Tvrdi čvorići koji nestanu unutar nekoliko dana mogu se razviti kao posljedica upalne reakcije i zahtijevaju prekid terapije.
- Sa strane hematopoetskog sustava: trombocitopenija 2 tipa: tip I - najčešća, obično umjerena (> 100 000 / µl), javlja se u ranim stadijima (do 5 dana) i ne zahtijeva prekid liječenja; Tip II je rijetka teška imunoalergijska trombocitopenija (HIT). Učestalost ovog fenomena nije dobro shvaćena. Moguće je da je povećanje broja trombocita asimptomatsko i reverzibilno.
- Iz mišićno-koštanog sustava: osteoporoza uz dulju terapiju.
- Iz probavnog sustava: privremeno povećanje aktivnosti transaminaza.
- Sa strane metabolizma: hiperkalijemija.
- Rijetko: spinalni hematom tijekom spinalne anestezije, anestezije ili epiduralne anestezije, što može dovesti do ozljede živčani sustav različiti stupnjevi ozbiljnosti, uključujući produljenu ili trajnu paralizu; nekroza kože, najčešće na mjestu uboda, kojoj može prethoditi pojava purpure ili infiltriranih, bolnih eritematoznih mrlja (u takvim slučajevima terapiju treba odmah prekinuti); dermalni ili sistemski alergijske reakcije(u nekim slučajevima potrebno je prekinuti terapiju).
-Vrlo rijetko: vaskulitis zbog povećane osjetljivosti kože.

Obrazac za otpust

Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.
1 bočica
enoksaparin natrij 30 000 anti-Xa IU (300 mg).
Pomoćne tvari: benzil alkohol, voda za injekcije.
3 ml - bočice s više doza (1) - pakiranja od kartona.

PAŽNJA!

Informacije na stranici koju gledate stvorene su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne promiču samoliječenje. Izvor je osmišljen kako bi se zdravstveni djelatnici upoznali s dodatnim informacijama o određenim lijekovima, čime se povećala njihova razina profesionalnosti. Primjena lijeka "" bez izostanka predviđa konzultacije sa stručnjakom, kao i njegove preporuke o načinu primjene i doziranju lijeka koji ste odabrali.

Uputa

Spoj

1 ml otopine za injekciju sadrži 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoksaparina.

Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.

Farmakoterapijska skupina

Antitrombotička sredstva. derivati ​​heparina. KodATX: B01AB05.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Enoksaparin je heparin niske molekularne mase (LMWH) s prosječnom molekularnom masom od oko 4500 daltona, u kojem je odvojeno antitrombotičko i antikoagulantno djelovanje standardnog heparina. Ljekovita tvar je natrijeva sol.

U pročišćenom u vitro enoksaparin natrijev sustav ima visoku anti-Xa aktivnost (približno 100 IU/mg) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (približno 28 IU/mg) s omjerom od 3,6. Ova antikoagulantna svojstva posljedica su interakcije s antitrombinom III (ATIII), koji se očituje u obliku antitrombotičke aktivnosti kod ljudi.

Nakon anti-Xa/IIa aktivnosti, u studijama provedenim na zdravim ljudima i pacijentima, kao i na pretkliničkim modelima, u enoksaparinu su pronađena druga antitrombotička i protuupalna svojstva. To uključuje ATIII-ovisnu inhibiciju drugih faktora koagulacije kao što je faktor Vila, indukciju inhibitora puta endogenog tkivnog faktora (TFPI) i smanjeno oslobađanje von Willebrandovog faktora (vWF) iz vaskularnog endotela u krvotok. Svi navedeni mehanizmi djelovanja enoksaparina dovode do ispoljavanja njegovih antitrombotičkih svojstava.

Kada koristite enoksaparin u profilaktičkim dozama neznatno mijenja aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). Kada se koristi u terapijskim dozama, APTT se može produžiti za 1,5-2,2 puta u odnosu na kontrolno vrijeme na vrhuncu aktivnosti.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija povezanih s operacijom

Produžena profilaksa VTE nakon ortopedske intervencije

U dvostruko slijepoj studiji proširene profilakse u pacijenata koji su podvrgnuti artroplastici zglob kuka, 179 pacijenata bez venskih tromboembolijskih komplikacija koji su početno liječeni tijekom hospitalizacije s enoksaparin natrijem 4000 IU (40 mg) s.c. randomizirano je u režim nakon otpusta s enoksaparin natrijem 4000 IU (40 mg) (n = 90 mjesto) ili jednom dnevno (s.c.) n = 89) tijekom 3 tjedna. Incidencija DVT tijekom produžene profilakse bila je značajno niža kod enoksaparinnatrija u usporedbi s placebom. Nije bilo slučajeva PE i velikog krvarenja.

Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

U drugoj dvostruko slijepoj studiji, 262 pacijenta bez VTE koji su podvrgnuti artroplastici kuka koji su tijekom hospitalizacije bili liječeni s.c. enoksaparin natrijem 4000 IU (40 mg) randomizirano je na natrij enoksaparin 4000 IU (40 mg) nakon otpusta (40 mg) (n = ) jednom dnevno s.c. ili placebo (n = 131) tijekom 3 tjedna. Slično prvoj studiji, incidencija VTE tijekom produžene profilakse bila je značajno niža za enoksaparin natrij u usporedbi s placebom za ukupni VTE (enoksaparin natrij: 21 naspram placeba: 45; p = 0,001) i proksimalni DVT (enoksaparin natrij: 8 u odnosu na placebo : 28 p =

Dugotrajna profilaksa DVT nakon operacije raka

Dvostruko slijepa, multicentrična studija uspoređivala je četverotjedni i cjelotjedni režim profilakse enoksaparin natrija radi sigurnosti i učinkovitosti u 332 bolesnika koji su bili podvrgnuti elektivnoj operaciji zbog malignosti organa. trbušne šupljine ili male zdjelice. Bolesnici su primali enoksaparin natrij 4000 IU (40 mg) s.c. dnevno tijekom 6-10 dana i bili su randomizirani da primaju ili enoksaparinnatrij ili placebo dodatnih 21 dan. Bilateralna venografija rađena je između 25. i 31. dana ili ranije ako su se pojavili simptomi venske tromboembolije. Bolesnici su praćeni tri mjeseca. Profilaksa natrijevim enoksaparin tijekom četiri tjedna nakon kirurškog zahvata zbog malignosti abdomena ili zdjelice značajno je smanjila incidencu venografski potvrđene tromboze u usporedbi s profilaksom natrijevom enoksaparin tijekom jednog tjedna. Incidencija venske tromboembolije na kraju dvostruko slijepe faze bila je 12,0% (n = 20) u placebo skupini i 4,8% (n = 8) u skupini koja je primala enoksaparin natrij; p = 0,02. Ova razlika se nastavila nakon tri mjeseca. Nije bilo razlika u krvarenju ili drugim komplikacijama tijekom dvostruko slijepog ispitivanja ili razdoblja praćenja.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u terapijskih bolesnika s akutnim bolestima i ograničenom pokretljivošću

U dvostruko slijepoj, multicentričnoj, paralelnoj studiji, enoksaparin natrij 2000 IU (20 mg) ili 4000 IU (40 mg) jednom dnevno s.c. uspoređen je s placebom za prevenciju DVT-a u medicinskih pacijenata s ozbiljno ograničenom pokretljivošću tijekom akutne bolesti ( kako je određeno pješačenjem

Ukupno su 1102 pacijenta bila uključena u studiju, a 1073 pacijenta su bila liječena. Liječenje je nastavljeno 6-14 dana (prosječno trajanje 7 dana). Enoksaparin natrij 4000 IU (40 mg) jednom dnevno s.c. značajno je smanjio incidenciju VTE u usporedbi s placebom. Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

Otprilike 3 mjeseca nakon uključivanja, incidencija VTE ostala je značajno niža u skupini koja je primala enoksaparin natrij 4000 IU (40 mg) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo.

Incidencija svih i velikih krvarenja bila je 8,6% i 1,1% u skupini koja je primala placebo, 11,7% i 0,3% u skupini koja je primala enoksaparin natrij u dozi od 2000 ME (20 mg) i 12,6% i 1,7% u skupini na enoksaparinu natrij u dozi od 4000 IU (40 mg), respektivno.

Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez PE

U multicentričnoj, paralelnoj grupnoj studiji, 900 pacijenata s akutnim DVT donjih ekstremiteta sa ili bez PE randomizirano je na bolničko (bolničko) liječenje bilo (i) enoksaparin natrijem 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno n/c, (ii) enoksaparin natrij 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati sc, ili (iii) heparin IV bolus (5000 IU) nakon čega slijedi kontinuirana infuzija (koristi se za postizanje APTT-a 55 - 85 sekundi). Ukupno je 900 pacijenata randomizirano u studiju, a svi su pacijenti bili liječeni. Svi su bolesnici također primali varfarin (doza prilagođena protrombinskom vremenu kako bi se postigao INR od 2,0 do 3,0) počevši od 72 sata od početka terapije enoksaparin natrijem ili standardnom terapijom heparinom i nastavljajući se tijekom 90 dana. Enoksaparin natrij ili standardna terapija heparinom korištena je najmanje 5 dana i sve dok se ne postigne ciljni INR za varfarin. Oba režima enoksaparina natrija bila su ekvivalentna standardnoj terapiji heparinom u smanjenju rizika od ponovne venske tromboembolije (DVT i/ili PE). Podaci o učinkovitosti prikazani su u donjoj tablici.

Do velikog krvarenja došlo je 1,7% u skupini koja je primala enoksaparin natrij 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno, 1,3% u skupini koja je primala enoksaparin natrij 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno i 2,1% u skupini koja je primala heparin grupa, odnosno.

Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez elevacije segmentaSV

U velikoj multicentričnoj studiji, 3171 bolesnik u akutnoj fazi nestabilne angine ili infarkta miokarda bez Q zuba randomiziran je na primanje acetilsalicilne kiseline (100 mg do 325 mg jednom dnevno) u kombinaciji s enoksaparin natrijem 100 IU/kg (1 mg/ kg) svakih 12 sati, ili IV nefrakcionirani heparin, čija je doza prilagođena na temelju APTT-a. Bolesnici moraju biti liječeni u bolnici minimalno 2 dana, a najviše 8 dana prije kliničke stabilizacije, revaskularizacije ili otpusta iz bolnice. Bolesnike je trebalo promatrati do 30 dana. U usporedbi s heparinom, enoksaparin natrij značajno je smanjio kombinirani ishod recidiva angine, infarkta miokarda i smrti, pokazujući smanjenje od 19,8% na 16,6% (16,2% relativnog smanjenja rizika) 14. dana. Ovo smanjenje se zadržalo nakon 30 dana (s 23,3% na 19,8%; relativno smanjenje rizika 15%).

Nije bilo značajnih razlika u incidenciji velikog krvarenja, iako je krvarenje na mjestu SC injekcije bilo češće.

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom segmentaSV

U velikoj multicentričnoj studiji, 20479 pacijenata s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta (OKCcST) koji su bili podobni za fibrinolizu randomizirano je na primanje enoksaparina natrija 3000 IU (30 mg) IV bolus injekcije plus doze od 101 mg/kg (101 mg/kg kg) s.c. nakon čega slijedi s.c. injekcija od 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati ili IV nefrakcionirani heparin tijekom 48 sati u dozi prilagođenoj aPTT. Svi pacijenti su također primali terapiju acetilsalicilnom kiselinom u trajanju od najmanje 30 dana. Strategija doziranja enoksaparina natrija prilagođena je za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega, kao i za starije osobe u dobi od najmanje 75 godina. SC injekcije natrijevog enoksaparina davane su do otpusta iz bolnice ili najviše osam dana (što prije nastupi).

U ovoj studiji, 4716 (23%) pacijenata podvrgnuto je koronarnoj angioplastici tijekom antitrombotičke terapije korištenjem slijepog pristupa ispitivanju lijekova. Stoga je za pacijente na natrijevom enoksaparinatu trebalo provesti PCI na pozadini uzimanja enoksaparina natrija (ne transfer) u režimu utvrđenom u prethodnim studijama, tj. bolesnici nisu primili dodatnu dozu lijeka ako je posljednja supkutana injekcija enoksaparina provedena manje od 8 sati prije intervencije, ili su primili intravensku bolus injekciju lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg ) ako je posljednja potkožna injekcija enoksaparina provedena više od 8 sati prije angioplastike. Enoksaparin je značajno smanjio izmjerenu stopu događaja (primarni cilj - kombinirana procjena učinkovitosti, uključujući ponavljajući infarkt miokarda i smrt bez pojašnjenja uzroka unutar 30 dana od uključivanja u studiju: 9,9% u skupini koja je primala enoksaparin u usporedbi od 12,0% u skupini koja je primala nefrakcionirani heparin - 17% relativno smanjenje rizika (p

Korist od liječenja enoksaparin natrijem, očita za niz rezultata učinkovitosti, uočena je nakon 48 sati, kada je došlo do 35% smanjenja relativnog rizika od ponovnog infarkta miokarda u usporedbi s liječenjem nefrakcioniranim heparinom (p

Prednost enoksaparina na primarnoj krajnjoj točki bila je dosljedna u podskupinama bolesnika, bez obzira na dob, spol, mjesto infarkta miokarda, povijest dijabetes melitusa ili infarkta miokarda, vrstu korištenog trombolitičkog sredstva i vremenski interval između pojave kliničkih znakova i početka liječenja.

Enoksaparin je pokazao značajnu korist u usporedbi s nefrakcioniranim heparinom u bolesnika koji su podvrgnuti koronarnoj angioplastici unutar 30 dana od ulaska u studiju (relativno smanjenje rizika 23%) i u bolesnika koji nisu bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici (smanjenje relativnog rizika 15%, p = 0,27 za interakciju).

Incidencija 30-dnevne kompozitne krajnje točke smrti, rekurentnog infarkta miokarda ili intrakranijalnog krvarenja (pokazatelj neto kliničke koristi) bila je značajno niža (p

Učestalost velikog krvarenja nakon 30 dana bila je značajno veća (str

Pozitivan učinak enoksaparina na primarnu završnu točku studije, utvrđen do 30. dana, održao se kroz 12 mjeseci praćenja.

Poremećena funkcija jetre

Na temelju literaturnih podataka, primjena enoksaparina natrija 4000 IU (40 mg) u bolesnika s cirozom ( razred B-C Child-Pugh klasifikacija) pokazala se sigurnom i učinkovitom u prevenciji tromboze portalne vene. Treba napomenuti da proučavanje književnosti može imati ograničenja. Potreban je oprez u bolesnika s oštećenjem jetre, jer ti bolesnici imaju povećan rizik od krvarenja (vidjeti dio Mjere opreza), i formalne studije odabira doze nisu provedene u bolesnika s cirozom (Child-Pugh klasa A, B, ne C).

Farmakokinetika

Opće karakteristike

Farmakokinetički parametri enoksaparina proučavani su uglavnom u odnosu na trajanje anti-Xa aktivnosti u plazmi, kao i u odnosu na anti-Pa aktivnost u preporučenom rasponu doza nakon jednokratne ili višestruke supkutane primjene i nakon jedne intravenska primjena.

Kvantitativno određivanje anti-Xa i anti-Pa farmakokinetičke aktivnosti provedeno je korištenjem odobrenih amidolitičkih metoda.

Usisavanje

Bioraspoloživost enoksaparina pri supkutanoj primjeni, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%.

Može se koristiti razne doze, oblici i režimi doziranja.

Prosječna maksimalna aktivnost plazme anti-Xa opažena je 3-5 sati nakon supkutane primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon supkutane injekcije 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg (2000 anti-Xa ME, 4000 anti-Xa ME i 100 anti-Xa IU/kg i 150 anti -Xa IU/kg), respektivno.

Intravenska bolusna injekcija od 30 mg (3000 anti-Xa IU) nakon čega je uslijedila trenutna potkožna injekcija enoksaparina u dozi od 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg), a zatim svakih 12 sati rezultirala je početnim anti-Xa vršna aktivnost Xa na razini od 1,16 IU/ml (n = 16) i prosječna izloženost koja odgovara 88% razine stacionarne koncentracije. Stacionarna koncentracija postignuta je drugog dana liječenja.

Nakon ponovljenih s.c. režima od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno i 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 2. dan uz umjerenu izloženost koja je oko 15% veća nego nakon pojedinačna doza. Nakon ponovljene sc primjene režima od 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 3-4. dana uz prosječnu izloženost koja je oko 65% veća nego nakon jedne doze i prosječne maksimalne minimalne razine anti-Xa aktivnosti bile su približno 1,2 IU/ml, odnosno 0,52 IU/ml.

Primijenjeni volumen i koncentracija doze u rasponu od 100-200 mg/mL nisu imali utjecaja na farmakokinetičke parametre u zdravih dobrovoljaca.

Farmakokinetika enoksaparina u ovim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između skupina pacijenata je niska. Nakon ponovljenih s / c uvođenje nakupljanja ne dolazi.

Anti-IIa aktivnost plazme je oko 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa opaža se otprilike 3-4 sata nakon supkutane primjene i doseže 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine na dva doze i 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine za jednu dozu, respektivno.

Distribucija

Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti natrijevog enoksaparina je oko 4,3 litre i blizu je volumenu krvi.

Biotransformacija

Enoksaparin se uglavnom metabolizira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom u tvari male molekularne mase s vrlo niskom biološkom aktivnošću.

rasplod

Enoksaparin je lijek s malim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/sat.

Eliminacija lijeka je monofazna s poluživotom od 5 sati (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). Izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka putem bubrega iznosi približno 10% primijenjene doze, a ukupno bubrežno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata je približno 40% primijenjene doze.

Posebne populacije

Starije osobe

Na temelju rezultata populacijske farmakokinetičke analize utvrđeno je da se kinetički profil enoksaparina ne razlikuje u starijih bolesnika u usporedbi s mladim bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da je poznato da se bubrežna funkcija smanjuje s godinama, u starijih bolesnika može doći do smanjene eliminacije enoksaparina (vidjeti dio 4.4). Način primjene i doziranje, Kontraindikacije i Mjere opreza).

Poremećena funkcija jetre

U studiji u bolesnika s uznapredovalom cirozom koji su liječeni enoksaparinnatrij 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, smanjenje vršne anti-Xa aktivnosti povezano je s ozbiljnošću disfunkcije jetre po Child-Pughu. Ovo smanjenje uglavnom je posljedica smanjenja razine ATIII kao posljedica smanjene sinteze ATIII u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

zatajenja bubrega

Postoji linearni odnos između klirensa anti-Xa aktivnosti i klirensa kreatinina nakon postizanja stacionarne koncentracije, što ukazuje na smanjen klirens enoksaparina u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Učinak anti-Xa faktora, izražen AUC (područje ispod farmakokinetičke krivulje) pri stacionarnoj koncentraciji, blago se povećava s blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) oštećenom funkcijom bubrezi nakon ponovljene supkutane primjene natrijevog enoksaparina u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina Doziranje i primjena i Mjere opreza).

Hemodijaliza

Farmakokinetika natrijevog enoksaparina slična je farmakokinetici u kontrolnoj populaciji nakon pojedinačnih intravenskih injekcija enoksaparina u dozama od 25 IU/kg, 50 IU/kg ili 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg ili 1,0 /kg), ali je AUC bio dva puta veći nego u kontrolnoj populaciji.

Težina pacijenta

Nakon ponovljene supkutane primjene enoksaparina u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) jednom dnevno, srednja površina ispod farmakokinetičke krivulje (AUC) anti-Xa aktivnosti značajno je veća u ravnotežnoj koncentraciji u zdravih dobrovoljaca s prekomjernom tjelesnom masom (indeks tjelesne mase 30-48 kg/m2) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima normalne tjelesne težine, dok se veličina maksimalne anti-Xa aktivnosti ne povećava. Uz subkutanu primjenu lijeka pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom, bilježi se niži klirens prilagođen težini.

Utvrđeno je da kada je lijek primijenjen kao pojedinačna potkožna doza od 40 mg (4000 anti-Xa ME) bez prilagodbe doze ovisno o težini pacijenta, izloženost anti-Xa bila je 52% veća u žena s malom težinom (

Farmakokinetičke interakcije

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između enoksaparina i trombolitičkih lijekova kada su se ti lijekovi istodobno primjenjivali.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Osim antikoagulantnih učinaka natrijevog enoksaparina, nije bilo dokaza o štetnim učincima pri 15 mg/kg/dan u 13-tjednim studijama toksičnosti SC doze na štakorima i psima i pri 10 mg/kg/dan u 26-tjednim studijama. studije s / c i / u dozama na štakorima i majmunima.

Enoksaparin nije bio mutagen kada je ispitan u in vitro sustavu, uključujući Amesov test, u testu za indukciju mutacija u stanicama limfoma miša i testu za indukciju kromosomskih aberacija u ljudskim limfocitima, kao i u in vivo sustavu u test za indukciju kromosomskih aberacija u stanicama koštane srži štakora.

Studije provedene na gravidnim štakorima i kunićima s sc dozama enoksaparina natrija do 30 mg/kg/dan nisu otkrile nikakve dokaze teratogenih učinaka ili fetotoksičnosti. Utvrđeno je da enoksaparinnatrij nema utjecaja na plodnost i reproduktivnu funkciju u mužjaka i ženki štakora pri SC dozama do 20 mg/kg/dan.

Clexaneprikazanokod odraslih za:

Prevencija venske tromboembolije u umjereno ili visokorizičnih kirurških bolesnika, osobito onih koji su podvrgnuti ortopedskoj ili općoj kirurgiji, uključujući operaciju malignih bolesti. Prevencija venske tromboembolije u medicinskih bolesnika s akutnom bolešću (kao što je akutno zatajenje srca, zatajenje dišnog sustava, teške infekcije ili reumatske bolesti) i ograničenom pokretljivošću s povećanim rizikom od venske tromboembolije. Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE), s iznimkom PE, koja može zahtijevati liječenje trombolitičkim lijekovima ili operaciju. Prevencija tromboze u ekstrakorporalnom krugu tijekom hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom:

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez elevacije ST (OKCST) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom. Liječenje bolesnika s infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta (OKCcST), uključujući bolesnike koji su podvrgnuti liječenje lijekovima ili naknadna perkutana koronarna intervencija (PCI).

Značajke doziranja lijeka kada se koristi za različite indikacije.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u umjerenih i visokorizičnih kirurških bolesnika

Individualni rizik od tromboembolije u bolesnika može se procijeniti pomoću validiranog modela stratifikacije rizika.

U bolesnika s umjerenim rizikom od tromboembolije, preporučena doza natrijevog enoksaparina je 2000 IU (20 mg) jednom dnevno supkutanom (SC) injekcijom. Prijeoperativno uvođenje (2 sata prije operacije) enoksaparina natrij 2000 IU (20 mg) pokazalo se učinkovitim i sigurnim u operaciji umjerenog rizika.

U bolesnika s umjerenim rizikom liječenje natrijevim enoksaparin treba nastaviti najmanje 7-10 dana, bez obzira na status oporavka (npr. pokretljivost bolesnika). Profilaksu treba nastaviti sve dok bolesnik ima značajno ograničenje pokretljivosti.

U bolesnika s visokim rizikom od tromboembolije, preporučena doza natrijevog enoksaparina je 4000 IU (40 mg) jednom dnevno dano supkutanom injekcijom, po mogućnosti 12 sati prije operacije. Ako postoji potreba za prijeoperativnom profilaktičkom primjenom natrijevog enoksaparina prije 12 sati (na primjer, visokorizični pacijent koji čeka odgođenu ortopedsku operaciju), posljednju injekciju treba dati najkasnije 12 sati prije operacije i nastaviti je nakon 12 sati nakon kirurgija. Za pacijente koji su podvrgnuti velikom ortopedskom zahvatu, preporučuje se produljena tromboprofilaksa do 5 tjedana. Za bolesnike s visokim rizikom od venske tromboembolije (VTE) koji su podvrgnuti operaciji zbog maligniteta u trbušnoj šupljini ili zdjelici, preporučuje se produljena tromboprofilaksa do 4 tjedna.

Prevencija venske tromboembolije u medicinskih bolesnika

Liječenje natrij enoksaparin propisano je u trajanju od najmanje 6 do 14 dana, bez obzira na status oporavka (npr. pokretljivost bolesnika). Za liječenje koje traje duže od 14 dana, korist nije utvrđena.

Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE)

Enoksaparin natrij može se dati sc kao injekcija jednom dnevno u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) ili kao injekcija dvaput dnevno u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg).

Režim bi trebao odabrati liječnik na temelju individualne procjene, uključujući procjenu rizika od tromboembolije i rizika od krvarenja. Režim doziranja jednom dnevno od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) treba koristiti u nekompliciranih bolesnika s niskim rizikom od ponavljanja VTE. Režim doziranja od 100 IU/kg (1 mg/kg) koji se primjenjuje dva puta dnevno treba koristiti u svih ostalih bolesnika, kao što su pretilih bolesnika sa simptomatskom PE, malignom, rekurentnom VTE ili proksimalnom (ilijačne vene) trombozom.

Liječenje enoksaparin natrijem propisano je u prosjeku 10 dana. Po potrebi treba započeti terapiju oralnim antikoagulansima (pogledajte "Prelazak s natrijevog enoksaparina na oralne antikoagulanse i obrnuto" na kraju odjeljka

Sprječavanje stvaranja tromba tijekom hemodijalize

Ako postoji visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 50 IU/kg (0,5 mg/kg) u dvostrukom vaskularnom pristupu ili 75 IU/kg (0,75 mg/kg) u jednom vaskularnom pristupu.

Kod hemodijalize lijek treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku sesije hemodijalize. Jedna doza je obično dovoljna za četverosatnu sesiju, međutim, ako se tijekom duže hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, možete dodatno primijeniti lijek u količini od 50 IU/kg do 100 IU/kg (od 0,5 mg/kg do 1 mg/kg ) tjelesne težine.

Nema dostupnih podataka o pacijentima koji koriste enoksaparin natrij za profilaksu ili liječenje te tijekom sesija hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom: liječenje nestabilne angine iOKCbpSV, kao i liječenjeOKCcPSV

Za liječenje nestabilne angine pektoris i NSTE OKC, preporučena doza natrijevog enoksaparina je 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati subkutanom injekcijom kada se koristi u kombinaciji s antitrombocitnom terapijom. Liječenje treba provoditi najmanje 2 dana i nastaviti do kliničke stabilizacije. Uobičajeno trajanje liječenja je 2-8 dana. Acetilsalicilna kiselina se preporuča svim pacijentima bez kontraindikacija u početnoj oralnoj udarnoj dozi od 150 mg - 300 mg (kod pacijenata koji prethodno nisu primali acetilsalicilnu kiselinu) i dozi održavanja od 75 mg / dan - 325 mg / dan dulje vrijeme , bez obzira na strategiju liječenja. Za liječenje akutnog OKCCnST, preporučena doza natrijevog enoksaparina je jednokratna intravenska (IV) bolus od 3000 IU (30 mg) plus 100 IU/kg (1 mg/kg) sc, nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg). kg) s/c svakih 12 sati (maksimalno 10 000 ME (100 mg) za svaku od njihove prve dvije s/c doze). Istodobno treba primjenjivati ​​odgovarajuću antitrombocitnu terapiju, kao što je oralna acetilsalicilna kiselina (75 mg do 325 mg jednom dnevno), osim ako nije kontraindicirana. Preporučeno trajanje liječenja je 8 dana, odnosno do otpusta bolesnika iz bolnice ako je boravak u bolnici kraći od 8 dana. U slučaju istodobne primjene enoksaparina s tromboliticima (fibrin-specifičnim ili ne-fibrin-specifičnim), enoksaparin treba primijeniti u bilo koje vrijeme između 15 minuta prije i 30 minuta nakon početka fibrinolitičke terapije. Za doziranje u bolesnika >75 godina, vidjeti poglavlje "Stariji pacijenti". Za bolesnike liječene PCI, ako je posljednja doza enoksaparina natrij SC primijenjena manje od 8 sati prije angioplastike, dodatne doze nisu potrebne. Ako je posljednja supkutana injekcija napravljena više od 8 sati prije angioplastike, treba dati intravenski bolus od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) natrijevog enoksaparina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost natrijevog enoksaparina u liječenju djece nisu utvrđene.

Stariji pacijenti

Za sve indikacije osim OKCcnST, nema potrebe za smanjenjem doze u starijih bolesnika osim ako je bubrežna funkcija oštećena (vidjeti dolje). "Zatajenje bubrega" i odjeljak Mjere opreza).

Za liječenje akutnog OKCcnST, početna IV bolus injekcija ne smije se koristiti u starijih bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih. Početna doza treba biti 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. svakih 12 sati (maksimalno 7500 IU (75 mg) samo za svaku od prve dvije s.c. injekcije, nakon čega slijedi 75 IU s.c.)/kg (0,75 mg/kg ) za preostale doze). Za doziranje u starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, vidjeti "Zatajenje bubrega" u nastavku i odjeljak Mjere opreza.

Poremećena funkcija jetre

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre su ograničeni (vidjeti dijelove farmakodinamika i farmakokinetika), i kada se primjenjuje u takvih bolesnika (vidjeti dio Mjere opreza) treba biti oprezan.

Zatajenje bubrega (vidjeti odjeljke Mjere opreza i farmakokinetika)

teško zatajenje bubrega

Doze za bolesnike s teškim zatajenja bubrega(klirens kreatinina ml/min) prikazani su u nastavku:

Indikacija: Režim doziranja

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija: 2000 IU (20 mg) s / c jednom dnevno;

Liječenje DVT i PE: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. jednom dnevno;

Liječenje nestabilne angine i NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. jednom dnevno;

Liječenje akutnog OKCcnST (pacijenata mlađih od 75 godina): 1 x 3000 IU (30 mg) IV bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine sc, zatim 100 IU/kg (1 mg/kg)) tijelo težina s / c svaka 24 sata;

Liječenje akutnog OKCcnST (pacijenata starijih od 75 godina): bez intravenskog bolusa, 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c., nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. svaka 24 sata. Korekcija preporučenih doza ne odnosi se na indikaciju "hemodijaliza".

Umjereno i blago zatajenje bubrega

Unatoč činjenici da prilagodba doze u bolesnika s umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) stupnjem bubrežne insuficijencije nije potrebna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje stanja bolesnika.

Način primjene

Clexane se ne smije davati intramuskularno!

Za prevenciju venskih tromboembolijskih komplikacija nakon kirurškog zahvata, liječenja DVT i PE, liječenja nestabilne angine i ne-STJ ACS, enoksaparinnatrij treba primijeniti supkutanom injekcijom.

Kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta liječenje treba započeti jednom intravenskom bolusnom injekcijom nakon čega odmah slijedi supkutana injekcija. Kako bi se spriječilo stvaranje tromba tijekom izvantjelesne cirkulacije tijekom hemodijalize, ubrizgava se u arterijsku liniju dijaliznog kruga.

Napunjena jednokratna štrcaljka spremna je za trenutnu upotrebu.

Metodologija P /na injekciju

Poželjno je da se injekcija provodi s pacijentom u ležećem položaju. Enoksaparin natrij se daje dubokom supkutanom injekcijom.

Mjehurići zraka ne smiju se uklanjati iz štrcaljke prije injekcije kako bi se izbjegao gubitak lijeka kada se koriste napunjene štrcaljke. Ako se količina lijeka za primjenu mora prilagoditi na temelju tjelesne težine pacijenta; treba koristiti graduirane napunjene štrcaljke kako bi se postigao potreban volumen uklanjanjem viška prije injekcije. Treba imati na umu da je u nekim slučajevima nemoguće postići točnu dozu korištenjem gradacije na štrcaljki, u takav slučaj volumen treba zaokružiti na najbližu podjelu.

Injekcije se moraju izvoditi naizmjenično u lijevi ili desni gornji bočni ili donji bočni dio pacijentove prednje trbušne stijenke.

Tijekom injekcije, igla štrcaljke se uvodi okomito do svoje pune dužine u kožni nabor, pažljivo držeći između palca i kažiprsta. Kožni nabor se ne smije osloboditi dok se injekcija ne završi. Nemojte masirati mjesto uboda nakon primjene lijeka.

Treba napomenuti da za napunjene štrcaljke opremljene automatskim sigurnosnim sustavom: sigurnosni sustav se aktivira na kraju injekcije (pogledajte upute u odjeljku Upute za samoprimjenu CLEXANE-a (u napunjenim štrcaljkama sa zaštitnim sustavom PREVENTIS)).

U slučaju samoprimjene, bolesnika treba savjetovati da slijedi upute navedene u uputstvu s informacijama o pacijentu priloženom u pakiranju lijeka.

IV (bolus) injekcija (samo za indikaciju "OKCcnST"):

U slučaju akutnog OKCcpST, liječenje treba započeti jednom IV bolus injekcijom nakon čega odmah slijedi SC injekcija.

Za IV injekciju može se koristiti ili bočica s više doza ili napunjena štrcaljka. Enoksaparin se mora ubrizgati na mjesto ubrizgavanja intravenskog infuzijskog sustava. Ovaj lijek se ne smije miješati niti primjenjivati ​​istovremeno s drugim lijekovima. Kako bi se izbjegla prisutnost bilo kakvih tragova drugih lijekova i na taj način spriječilo bilo kakvo miješanje s enoksaparinom, sustav za intravensku infuziju mora se isprati s dovoljno fiziološke otopine ili otopine glukoze prije i nakon intravenske bolus injekcije enoksaparina. Enoksaparin se može sigurno primijeniti upotrebom 0,9% fiziološke otopine ili 5% glukoze.

Za početni bolus od 3000 IU (30 mg), koristeći napunjenu graduiranu štrcaljku s enoksaparin natrijem, uklonite višak volumena da ostane samo 3000 IU (30 mg) u štrcaljki. Doza od 3000 IU (30 mg) se zatim može izravno ubrizgati u IV kateter.

Za bolesnike liječene PCI, provodi se dodatni intravenski bolus lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) ako je posljednja s/c primjena provedena više od 8 sati prije angioplastike.

Kako bi se osigurala točnost malog volumena enoksaparina koji će se primijeniti pacijentu, preporučuje se da se ovaj lijek razrijedi do koncentracije od 300 IU/mL (3 mg/mL).

Za dobivanje koncentracije otopine od 300 IU/ml (3 mg/ml) pomoću napunjene štrcaljke sa 6000 IU (60 mg) enoksaparina, preporuča se korištenje infuzijske vrećice od 50 ml (tj. s 0,9% natrijevog klorida otopina ili 5% otopina glukoze) na sljedeći način: štrcaljkom izvadite 30 ml otopine iz vrećice za infuziju i izlijte ekstrahiranu tekućinu. Ubrizgajte cijeli sadržaj napunjene štrcaljke, što odgovara 6000 IU (60 mg) enoksaparina, u 20 ml preostale tekućine u infuzijskoj vrećici. Pažljivo promiješajte sadržaj pakiranja. Špricom povucite potreban volumen razrijeđene otopine i ubrizgajte na mjesto ubrizgavanja sustava za intravensku infuziju.

Nakon dovršetka postupka razrjeđivanja, volumen otopine za ubrizgavanje izračunava se pomoću sljedeće formule: [volumen razrijeđene otopine (ml) = težina pacijenta (kg) × 0,1] ili korištenjem donje tablice. Preporuča se pripremiti razrjeđenje neposredno prije upotrebe.

Volumen koji se ubrizgava kroz IV kateter nakon razrjeđivanja izvodi se pri koncentraciji od 300 IU (3 mg) / ml.

Lijek se primjenjuje kroz intraarterijski kateter dijaliznog kruga kako bi se spriječilo stvaranje tromba u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize.

Prijelaz s enoksaparina natrija na oralne antikoagulanse i obrnuto

Klinička promatranja i laboratorijske pretrage [protrombinsko vrijeme izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR)] treba provoditi češće kako bi se pratio učinak VKA.

Budući da postoji vremenski odmak prije nego što VKA postigne svoj maksimalni učinak, terapiju enoksaparin natrijem treba nastaviti s konstantnom dozom onoliko dugo koliko je potrebno da se postigne razina INR unutar željenog terapijskog raspona u dva uzastopna ispitivanja.

Za bolesnike koji primaju VKA, VKA treba prekinuti i primijeniti prvu dozu natrijevog enoksaparina kada INR padne ispod terapijskog raspona.

Za bolesnike koji trenutno primaju natrijev enoksaparin, u skladu s uputama za primjenu oralnih antikoagulanata izravnog djelovanja, trebali biste prestati koristiti enoksaparinnatrij i početi koristiti oralne antikoagulanse izravnog djelovanja 0-2 sata prije vremena kada je sljedeća doza enoksaparina natrij je bio zakazan.

Bolesnicima koji trenutno primaju oralne antikoagulanse izravnog djelovanja, prvu dozu natrijevog enoksaparina treba primijeniti u vrijeme kada je trebalo uzeti sljedeću dozu oralnih antikoagulansa izravnog djelovanja.

Aplikacija zakralježnice/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija

Ako liječnik odluči nastaviti s antikoagulacijskom terapijom u prisutnosti epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, preporučuje se pažljivo neurološko praćenje zbog rizika od neuraksijalnih hematoma (vidjeti dio Mjere opreza).

Između posljednje injekcije natrijevog enoksaparina u profilaktičkoj dozi (2000 IU (20 mg) jednom dnevno, 3000 IU (30 mg) jednom ili dvaput dnevno, 4000 IU (40 mg) mora proći najmanje 12 sati između posljednje injekcije natrijevog enoksaparina jednom dnevno) i postavljanje igle ili katetera.

Za tehnike kontinuiranog umetanja, slično kašnjenje od najmanje 12 sati također treba promatrati prije izvlačenja katetera.

Za bolesnike s klirensom kreatinina ml/min, potrebno je udvostručiti ovaj vremenski interval na najmanje 24 sata prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera.

Prijeoperativna (2 sata prije operacije) primjena enoksaparina natrij 2000 ME (20 mg) nije kompatibilna s neuraksijalnom anestezijom.

Između posljednje injekcije natrijevog enoksaparina u terapijskoj dozi (75 IU (0,75 mg) / kg dva puta dnevno, 100 IU (1 mg) / kg dva puta dnevno, 100 IU (1 mg) / kg dvaput dnevno, 150 IU (1,5) mora proći najmanje 24 sata između posljednje injekcije natrijevog enoksaparina u terapijskoj dozi mg)/kg jednom dnevno) i postavljanje igle ili katetera (vidjeti također dio kontraindikacije).

Za tehnike kontinuiranog umetanja, potrebno je promatrati slično kašnjenje od 24 sata prije povlačenja katetera.

Za bolesnike s klirensom kreatinina ml/min, potrebno je udvostručiti ovaj interval prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera tijekom najmanje 48 sati.

Bolesnici koji primaju injekcije dvaput dnevno (tj. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dva puta dnevno ili 100 IU/kg (1 mg/kg) dvaput dnevno) trebaju preskočiti drugu dozu enoksaparina natrija kako bi se omogućio dovoljan interval prije umetanja ili uklanjanja kateter.

Razine anti-Xa još uvijek se mogu detektirati u tim vremenskim točkama, a ti intervali nisu jamstvo da će se izbjeći neuraksijalni hematom.

Međutim, iako nije moguće dati jasne preporuke o vremenu sljedeće doze natrijevog enoksaparina nakon uklanjanja katetera, primjenu natrijevog enoksaparina treba izbjegavati do najmanje 4 sata nakon spinalne/epiduralne punkcije ili nakon uklanjanja katetera. . Interval se treba temeljiti na procjeni koristi i rizika, uzimajući u obzir i rizik od tromboze i rizik od krvarenja tijekom zahvata na kralježnici, kao i uzimajući u obzir čimbenike rizika za pacijenta.

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Sažetak sigurnosnog profila

Enoksaparinnatrij je procijenjen u više od 15 000 pacijenata koji su primali enoksaparinnatrij u kliničkim studijama. Obuhvatili su 1776 slučajeva profilakse duboke venske tromboze nakon ortopedskih ili abdominalnih operacija u bolesnika s rizikom od tromboembolijskih komplikacija, 1169 slučajeva profilakse duboke venske tromboze u medicinskih bolesnika s akutnom bolešću s teškom pokretljivošću, 559 slučajeva za liječenje DVT-a PE ili bez PE, 1578 slučajeva za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q, te 10176 slučajeva za liječenje akutnog OKCCnST.

Način primjene natrijevog enoksaparina tijekom ovih kliničkih studija varira ovisno o indikaciji. Doza natrijevog enoksaparina bila je 4000 IU (40 mg) s.c. jednom dnevno za prevenciju duboke venske tromboze nakon operacije ili u medicinskih bolesnika s akutnom bolešću i ozbiljno ograničenom pokretljivošću. U liječenju DVT-a sa ili bez PE, pacijenti su primali enoksparin natrij u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati, ili u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. jednom dan. U kliničkim studijama za liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q, doze su bile 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati, a u kliničkoj studiji za liječenje akutnog OKCcnST, doza enoksaparina natrij je bio 3000 IU (30 mg) IV bolus nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati.

U kliničkim studijama, krvarenje, trombocitopenija i trombocitoza bile su najčešće prijavljene reakcije (vidjeti dio Mjere opreza i "Opis odabranih nuspojava" ispod).

Tablica sažetka s popisom nuspojava

Ostale nuspojave uočene u kliničkim studijama i prijavljene tijekom postmarketinškog iskustva uporabe (* označava reakcije iz iskustva korištenja nakon stavljanja lijeka u promet) detaljno su opisane u nastavku.

Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (od ≥ 1/100 do

Krvni poremećaji ilimfnisustava

Često: krvarenje, hemoragična anemija*, trombocitopenija, trombocitoza Rijetko: eozinofilija* Rijetko: slučajevi imuno-alergijske trombocitopenije s trombozom; u nekim slučajevima tromboza je bila komplicirana razvojem infarkta organa ili ishemije ekstremiteta (vidjeti dio Mjere opreza).

Poremećaji imunološkog sustava

Često: alergijske reakcije Rijetke: anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući šok*

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja*

Vaskularni poremećaji

Rijetko: Spinalni hematom* (ili neuraksijalni hematom) s enoksaparin natrijem i istodobnom spinalnom/epiduralnom anestezijom ili lumbalnom punkcijom. Te su reakcije dovele do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili nepovratnu paralizu (vidjeti dio Mjere opreza).

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

Vrlo često: Povišeni jetreni enzimi (uglavnom transaminaze > 3 puta gornje granice normale) Manje često: Hepatocelularno (hepatocelularno) oštećenje jetre* Rijetko: Kolestatsko oštećenje jetre*

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Urtikarija, svrbež, eritem Manje često: Bulozni dermatitis Rijetko: Alopecija (ćelavost)* Rijetko: kožni vaskulitis*, nekroza kože*, obično se razvija na mjestu injekcije (tim pojavama obično je prethodila purpura ili eritematozne papule, bolne infiltrirane) . U tim slučajevima, terapiju Clexaneom treba prekinuti. Noduli na mjestu injekcije* (upalni čvorovi koji nisu cistične šupljine koje sadrže enoksaparin). Nestaju nakon nekoliko dana i nisu razlog za prekid liječenja.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Rijetko: osteoporoza* nakon dugotrajne terapije (više od 3 mjeseca)

Sistemski poremećaji i komplikacije na mjestu ubrizgavanja

Često: hematom na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, druge reakcije na mjestu uboda (kao što su oticanje, krvarenje, preosjetljivost, upala, masa, bol ili reakcija) Manje često: lokalna iritacija, nekroza kože na mjestu injekcije

Abnormalnosti u laboratorijskim pretragama

Rijetko: hiperkalijemija* (vidjeti odjeljke Mjere opreza i

Opis pojedinačnih nuspojava

Krvarenje

Te reakcije uključuju teška krvarenja koja se javljaju s maksimalnom učestalošću od 4,2% u bolesnika (kirurških bolesnika). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni. U kirurških bolesnika, krvarenje se smatra velikim ako: (1) ako je krvarenje izazvalo značajan klinički događaj ili (2) ako je bilo popraćeno smanjenjem hemoglobina ≥ 2 g/dL ili ako je transfuzirano 2 ili više jedinica krvnih pripravaka . Retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje oduvijek se smatralo velikim.

Kao i kod drugih antikoagulansa, kod enoksaparina može doći do krvarenja u prisutnosti popratnih čimbenika rizika, kao što su: organske lezije sklone krvarenju, invazivni postupci ili istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti odjeljke Mjere opreza i Interakcija s drugim lijekovima).

Klasa organskih sustava - Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Vrlo često: Krvarenjeα

rijetko: retroperitonealno krvarenje

Prevencija kod pacijenata:

Često: Krvarenjeα

Liječenje bolesnika s DVTs/bez TELA:

Vrlo često: Krvarenjeα

Rijetko:

Liječenje bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i nenazubljenim IM- P:

Često: Krvarenjeα

rijetko: retroperitonealno krvarenje

Liječenje u bolesnika saoštaru reduCCPSV:

Često: Krvarenjeα

Rijetko: Intrakranijalno krvarenje, retroperitonealno krvarenje

α: kao što su hematom, modrice koje nisu na mjestu injekcije, hematom rane, hematurija, epistaksa i gastrointestinalno krvarenje.

Trombocitopenija i trombocitoza

Razred organskog sustava - Poremećaji krvi i limfnog sustava

Prevencija u kirurških bolesnika:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Prevencija kod pacijenata:

Rijetko: Trombocitopenija

Liječenje bolesnika s DVTs/bez TELA:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Liječenje bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i IMbezubi- P:

Rijetko: Trombocitopenija

Liječenje u bolesnika saoštarOKCcPSV:

Često: Trombocitozaβ, trombocitopenija

Vrlo rijetko: imuno-alergijska trombocitopenija

β: Povećan broj trombocita > 400 g/l

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost natrijevog enoksaparina u djece nije utvrđena (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Prijava sumnjivih nuspojava

Prijava sumnjivih nuspojava nakon registracije lijeka ima važnost. To omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi/rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja.

Kontraindikacije

Enoksaparin natrij je kontraindiciran u bolesnika sa:

Preosjetljivost na natrij enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine (LMWH), ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku o sastavu; Povijest imunološki posredovane trombocitopenije izazvane heparinom (HIT) u posljednjih 100 dana ili u prisutnosti cirkulirajućih protutijela (vidjeti također dio Mjere opreza); Aktivno klinički značajno krvarenje i druga stanja s visokim rizikom od krvarenja, uključujući nedavni hemoragijski moždani udar, ulkus gastrointestinalnog trakta prisutnost maligne neoplazme s visokim rizikom od krvarenja, nedavne operacije mozga, kirurgije kralježnice ili oftalmologije, poznate ili sumnjive varikoze jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili ozbiljni intraspinalni ili intrakranijalni vaskularni poremećaji;

Spinalna ili epiduralna anestezija ili regionalna anestezija kada se enoksaparin natrij koristi za liječenje u prethodna 24 sata (vidjeti dio Mjere opreza).

Predozirati

znaci i simptomi

Slučajno predoziranje intravenskim, ekstrakorporalnim ili supkutanim enoksaparinom može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Nakon oralne primjene čak i velikih doza, apsorpcija enoksaparina je malo vjerojatna.

Liječenje predoziranja

Antikoagulantni učinci mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi primijenjenog enoksaparina. Jedan protamin sulfat od 1 mg neutralizira antikoagulantni učinak jednog enoksaparina od 1 mg (100 anti-Xa IU) (vidjeti informacije o upotrebi protaminskih soli), ako je enoksaparin primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg (100 anti-Xa ME) enoksaparina ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je od primjene enoksaparina prošlo 12 ili više sati, primjena protamina možda neće biti potrebna.

Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost enoksaparina nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Trudnoća, plodnost i dojenje

Trudnoća

Nema dokaza da enoksaparin prolazi placentnu barijeru u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nema dostupnih informacija o prvom tromjesečju.

U studijama na životinjama nisu pronađeni dokazi o fetotoksičnosti ili teratogenosti (vidjeti dio Prema studijama na životinjama, utvrđeno je da je prodiranje enoksaparina kroz placentu minimalno.

Budući da ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije na trudnicama, i budući da studije na životinjama ne mogu uvijek predvidjeti ljudski odgovor, enoksaparinnatrij se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je to potrebno od strane liječnika.

Trudnice koje primaju natrij enoksaparin treba pomno nadzirati zbog znakova krvarenja ili pretjerane antikoagulacije te upozoriti na rizik od krvarenja. Sveukupno, podaci pokazuju da nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja, trombocitopenije ili osteoporoze u usporedbi s rizikom uočenim u ne-trudnih žena, osim u trudnica s protetskim srčanim zaliskom (vidjeti dio Mjere opreza).

Ako se planira epiduralna anestezija, preporuča se unaprijed otkazati liječenje enoksaparinom (vidjeti dio Mjere opreza).

Dojenje

U štakora tijekom laktacije koncentracija 35S-enoksaparina ili njegovih poznatih metabolita u mlijeku bila je izrazito niska.

Do sada je ostalo nepoznato izlučuje li se nepromijenjeni enoksaparin u majčino mlijeko. Malo je vjerojatna apsorpcija enoksaparina kada se uzima oralno. Clexane se može koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o učinku enoksaparina na plodnost. Studije na životinjama nisu pokazale utjecaj na plodnost (vidjeti dio Pretklinički podaci o sigurnosti).

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila ili drugim mehanizmima

Enoksaparin natrij nema ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Mjere opreza

Općenito

Enoksaparin se ne smije miješati s drugim lijekovima!

Primjena enoksaparina i drugih niskomolekularnih heparina ne smije se izmjenjivati, jer se međusobno razlikuju po načinu proizvodnje, molekularnoj masi, specifičnoj anti-Xa i anti-Pa aktivnosti, mjernim jedinicama i doziranju, kao i kliničkim učinkovitost i sigurnost. I, kao posljedica toga, lijekovi imaju različitu farmakokinetiku, biološku aktivnost (anti-Xa aktivnost i interakcija trombocita). Stoga je potrebno platiti Posebna pažnja i slijedite upute za uporabu specifične za svaku marku lijeka.

Povijest trombocitopenije izazvane heparinom (>100 dana)

Kontraindicirana je primjena natrijevog enoksaparina u bolesnika s anamnezom imunološki posredovane heparinom izazvane trombocitopenije u posljednjih 100 dana ili u prisutnosti cirkulirajućih protutijela (vidjeti dio kontraindikacije). Cirkulirajuća protutijela mogu potrajati nekoliko godina.

Enoksaparin natrij treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika s anamnezom (>100 dana) heparinom izazvane trombocitopenije bez cirkulirajućih protutijela. Odluku o primjeni natrijevog enoksaparina u takvom slučaju treba donijeti tek nakon pažljive procjene koristi i rizika, te nakon razmatranja primjene alternativnih lijekova koji ne sadrže heparin (na primjer, danaparoid natrij ili lepirudin).

Kontrola broja trombocita

Rizik od HIT-a posredovanog antitijelima također postoji kod LMWH. Ako se razvije trombocitopenija, obično se javlja između 5. i 21. dana nakon početka liječenja enoksaparin natrijem.

Rizik od HIT-a veći je u postoperativnih bolesnika i uglavnom nakon kardiokirurgije i u bolesnika s malignim bolestima.

Ako postoje klinički simptomi, što ukazuje na HIT (svaka nova epizoda arterijske i/ili venske tromboembolije, bilo koja bolna lezija kože na mjestu injekcije, bilo koja alergijska ili anafilaktoidna reakcija na liječenje), potrebno je odrediti broj trombocita. Bolesnici bi trebali biti svjesni da se ovi simptomi mogu pojaviti i ako se pojave, trebaju obavijestiti svog liječnika.

U praksi, ako je potvrđeno značajno smanjenje broja trombocita (od 30% do 50% početne vrijednosti), liječenje natrijevim enoksaparin treba odmah prekinuti, a bolesnika treba premjestiti na drugi neheparinski antikoagulans. liječenje.

Krvarenje

Kao i kod drugih antikoagulansa, može doći do krvarenja. S razvojem krvarenja treba utvrditi njegov uzrok i propisati odgovarajuće liječenje.

Enoksaparin natrij, kao i bilo koju drugu terapiju antikoagulansima, treba koristiti s oprezom u stanjima s povećanom vjerojatnošću krvarenja, kao što su:

Poremećaj hemostaze, peptički ulkus u anamnezi, nedavni ishemijski moždani udar, teški arterijska hipertenzija, nedavna dijabetička retinopatija, neurokirurške ili oftalmološke operacije, istodobna primjena lijekova koji utječu na hemostazu (vidjeti dio Interakcija s drugim lijekovima).

Laboratorijski testovi

U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, natrijev enoksaparin ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i koagulaciju krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje za fibrinogen.

Pri višim dozama može se povećati aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i aktivirano vrijeme zgrušavanja (ABC). Povećanje vrijednosti APTT i ABC nije u izravnom linearnom odnosu s povećanjem antitrombotičke aktivnosti natrijevog enoksaparina i stoga se ne može koristiti kao pouzdan pokazatelj u praćenju aktivnosti enoksaparina natrija.

Spinalna/epiduralna anestezija ililumbalnipuknuti

Spinalna/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija ne smiju se izvoditi unutar 24 sata nakon primjene natrijevog enoksaparina u terapijskim dozama (vidjeti također dio kontraindikacije).

Opisani su slučajevi pojave neuraksijalnih hematoma uz primjenu natrijevog enoksaparina i istodobnu spinalnu/epiduralnu anesteziju ili spinalnu punkciju s razvojem produljene ili ireverzibilne paralize. Ovi događaji su rijetki s enoksaparinnatrij 4000 IU (40 mg) jednom dnevno ili nižim režimima doziranja. Rizik od ovih događaja veći je uz primjenu visokih doza natrijevog enoksaparina, uz primjenu postoperativnih stalnih epiduralnih katetera, uz istodobnu primjenu dodatnih lijekova koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), s traumatska ili ponovljena epiduralna ili spinalna punkcija, ili kod pacijenata s anamnezom operacije kralježnice ili deformiteta kralježnice.

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezanog s istovremenom primjenom natrijevog enoksaparina i epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili spinalne punkcije, treba uzeti u obzir farmakokinetički profil natrijevog enoksaparina (vidjeti dio Farmakokinetika). Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja, umetanje i uklanjanje katetera najbolje je učiniti kada je antikoagulantni učinak nakon enoksaparina nizak, ali nije poznato točno vrijeme za postizanje dovoljno niskog antikoagulantnog učinka u različitih bolesnika. U bolesnika s klirensom kreatinina potreban je dodatni oprez zbog činjenice da je eliminacija natrijevog enoksaparina dulja (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Ako kliničar odluči primijeniti antikoagulacijsku terapiju tijekom epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, potrebno je često praćenje kako bi se otkrili svi znakovi i simptomi neuroloških poremećaja kao što su bol u sredini leđa, senzorni ili motorički poremećaji (ukočenost ili slabost u donjem dijelu ekstremiteta), disfunkciju crijeva i/ili Mjehur. Bolesnika treba upozoriti da je potrebno odmah obavijestiti liječnika ako postoje znakovi razvoja nekog od gore navedenih neuroloških simptoma. Ako se sumnja na znakove ili simptome hematoma kralježnice, potrebno je započeti hitnu dijagnozu i liječenje, uključujući razmatranje dekompresije leđna moždinačak i ako takvo liječenje ne uspije spriječiti ili preokrenuti neurološke komplikacije.

Nekroza kože/kožni vaskulitis

Nekroza kože i kožni vaskulitis prijavljeni su s LMWH, u kojem slučaju enoksaparin treba odmah prekinuti.

Perkutanapostupcirevaskularizacijakoronarne žile

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja nakon instrumentalnih intervencija na žilama tijekom liječenja nestabilne angine, OKCcnST i akutnog OKCcnST, potrebno je strogo poštivati ​​preporučene intervale između doza injekcija enoksaparina natrija. Vrlo je važno postići stanje adekvatne hemostaze na mjestu pristupa arteriji nakon PCI. Ako se koristi uređaj za zatvaranje, uvod se može odmah ukloniti. Kada se koristi metoda lokalne kontrole krvarenja s tlačnim zavojem, ovojnicu treba ukloniti 6 sati nakon posljednje intravenske ili supkutane injekcije enoksaparina. Ako se liječenje enoksaparinom nastavi, sljedeću dozu lijeka treba primijeniti ne ranije od 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice. Potrebno je nadzirati mjesto arterijskog pristupa kako bi se na vrijeme otkrili znakovi krvarenja i stvaranja hematoma.

Akutni infektivni endokarditis

Primjena heparina se općenito ne preporučuje u bolesnika s akutnim infektivnim endokarditisom zbog rizika od cerebralnog krvarenja. Ako je takva uporaba apsolutno neophodna, odluku treba donijeti tek nakon pažljive procjene individualne koristi/rizika.

Mehanički srčani zalisci

Nisu provedena ispitivanja za pouzdanu procjenu učinkovitosti i sigurnosti enoksaparina u prevenciji tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s mehaničkim srčanim zaliscima. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi tromboze mehaničke srčane zaliske u bolesnika koji su uzimali enoksaparin za sprječavanje tromboembolije. Čimbenici koji zbunjuju, uključujući osnovnu bolest i nedostatak kliničkih podataka, ograničavaju procjenu ovih slučajeva. Neki od ovih slučajeva opisani su u trudnica kod kojih je tromboza rezultirala majčinom i fetalnom smrću. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima pod povećanim rizikom od razvoja tromboembolije.

Trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima

Primjena enoksaparina za prevenciju krvnih ugrušaka u trudnica s mehaničkim srčanim zaliscima nije dovoljno ispitana. U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno kako bi smanjile rizik od tromboembolijskih komplikacija, 2 od 8 žena razvile su trombozu, što je uzrokovalo opstrukciju zalistaka što je rezultiralo majčinim i smrt fetusa. Tijekom postmarketinškog nadzora nad primjenom lijeka, zabilježeni su izolirani slučajevi tromboze u trudnica s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin za prevenciju tromboembolijskih komplikacija. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima pod povećanim rizikom od razvoja tromboembolije.

Stariji pacijenti

Kod primjene lijeka u profilaktičkim dozama u starijih bolesnika, nema povećanog rizika od krvarenja. Stariji bolesnici (osobito bolesnici u dobi od osamdeset i više godina) mogu imati povećan rizik od krvarenja kada se lijek koristi u terapijskoj dozi. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje, a smanjenje doze se može razmotriti u bolesnika starijih od 75 godina koji se liječe od OKCcnST (vidjeti odjeljke Način primjene i doziranje i Farmakokinetika).

zatajenja bubrega

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kao rezultat povećane izloženosti natriju enoksaparin, povećava se rizik od krvarenja. Za te se bolesnike preporučuje pažljivo kliničko praćenje, a potrebno je razmotriti biološko praćenje anti-Xa aktivnosti (vidjeti odjeljke Način primjene i doziranje i Farmakokinetika).

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-30 ml/min), budući da je izloženost natriju enoksaparin značajno povećana, preporučuje se prilagođavanje doze za terapijske i profilaktičke raspone doza (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s umjerenom (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) bubrežnom insuficijencijom.

Poremećena funkcija jetre

Enoksaparin natrij treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre zbog povećanog rizika od krvarenja. Prilagodba doze na temelju praćenja razine anti-Xa nije pouzdana u bolesnika s cirozom i ne preporučuje se (vidjeti dio Farmakokinetika).

Mala tjelesna težina

Dolazi do povećanja izloženosti enoksaparinu pri njegovoj profilaktičkoj primjeni (bez prilagodbe doze ovisno o težini bolesnika) u žena tjelesne težine manje od 45 kg i muškaraca tjelesne težine manje od 57 kg, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Stoga se u ovih bolesnika preporučuje pažljivo kliničko praćenje (vidjeti dio 4.4). Farmakokinetika).

Pretili pacijenti

Pretili bolesnici imaju veći rizik od razvoja tromboembolije. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza u pretilih bolesnika (BMI >30 kg/m2) nije u potpunosti utvrđena i nema suglasnosti o prilagodbi doze. Potrebno je pomnije praćenje pojave znakova i simptoma tromboembolije u ovih bolesnika.

Hiperkalemija

Heparini mogu potisnuti adrenalno lučenje aldosterona, što dovodi do hiperkalemije (vidjeti dio Nuspojava), osobito u bolesnika kao što su oni sa šećernom bolešću, kroničnim zatajenjem bubrega, već postojećom metaboličkom acidozom i onima koji uzimaju lijekove koji povećavaju razinu kalija (vidjeti dio Interakcija s drugim lijekovima). Razine kalija u plazmi treba redovito kontrolirati, osobito u rizičnih bolesnika.

Sljedivost

LMWH su biološki lijekovi. Kako bi se poboljšala sljedivost LMWH, preporučuje se da zdravstveni djelatnici bilježe trgovački naziv i broj serije lijeka koji se koristi u kartoteci bolesnika.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu na hemostazu (vidjeti dio Mjere opreza)

Preporuča se prestanak uzimanja određenih lijekova koji utječu na hemostazu prije terapije enoksaparin natrijem, osim ako nije strogo indicirano. Ako je indicirana kombinacija, potrebno je primijeniti enoksaparinnatrij, ako je potrebno, uz pomno kliničko i laboratorijsko praćenje.

Lijekovi koji utječu na hemostazu uključuju lijekove kao što su:

Sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama i nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući ketorolak, drugi trombolitici (npr. alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) i antikoagulansi (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Istodobna primjena s oprezom

Sljedeći lijekovi se mogu koristiti s oprezom istovremeno s enoksaparin natrijem:

Drugi lijekovi koji utječu na hemostazu, kao što su: inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, koja se koristi u antiagregacijskim dozama (kardioprotekcija), klopidogrel, tiklopidin i antagonisti glikoproteina Ilb/IIIa, indicirani u akutnom koronarnom sindromu zbog rizika od krvarenja, dextran40 , Sistemski glukokortikoidi. Lijekovi koji povećavaju razinu kalija:

Lijekovi koji povećavaju razinu kalija u serumu mogu se primjenjivati ​​istodobno s enoksaparin natrijem uz pomno kliničko i laboratorijsko praćenje (vidjeti dijelove Mjere opreza i Nuspojava).

Obrasci za oslobađanje

Za doze od 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml: 0,2 ml odnosno 0,6 ml lijeka u staklenu štrcaljku sa Preventis zaštitnim sustavom. 2 šprice u blisteru. 1 ili 5 blistera, zajedno s uputama za uporabu, pakirani su u kartonsku kutiju.

Za doze od 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: 0,4 ml odnosno 0,8 ml pripravka u staklenu štrcaljku sa Preventis zaštitnim sustavom. 2 šprice u blisteru. 5 blistera, zajedno s uputama za uporabu, pakirano je u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti odmora

Na recept.

Proizvođač:

SANOFI-AVENTIS FRANCUSKA, proizvođača Sanofi Winthrop Industria, Francuska.

Adresaproizvođač:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCUSKA (FRANCE).

Upute za samoprimjenu CLEXANE-a (u napunjenim štrcaljkama sa PREVENTIS zaštitnim sustavom):

Clexane je otopina za injekcije u napunjenim štrcaljkama s automatskim sigurnosnim sustavom za sprječavanje slučajnog uboda igle nakon injekcije. Upute za uporabu navedene su u nastavku.

Pravilna uporaba štrcaljki ključna je za smanjenje rizika od boli i modrica na mjestu injekcije. Morate se pridržavati uputa za uporabu. Kako bi se izbjeglo slučajno ubod igle nakon injekcije, napunjene štrcaljke opremljene su automatskim sigurnosnim sustavom.

Priprema mjesta ubrizgavanja

Injekciju treba provesti u masno tkivo ispod kože, u lijevo ili desno gornje ili donje bočne dijelove prednje trbušne stijenke bolesnika, po mogućnosti u ležećem položaju.

Injekcije treba izvoditi naizmjenično.Mjesto ubrizgavanja treba biti smješteno najmanje 5 centimetara s obje strane pupka.

Operite ruke prije ubrizgavanja. Obrišite (bez napora) odabrano mjesto ubrizgavanja vatom natopljenom alkoholom. Mjesto ubrizgavanja treba mijenjati sa svakom novom injekcijom.

Priprema štrcaljke za injekciju

Provjerite rok trajanja na naljepnici ili pakiranju. Zabranjeno je koristiti lijek kojem je istekao rok trajanja.

Pazite da štrcaljka nije oštećena i da je lijek u njoj bistra otopina bez čestica. Ako je štrcaljka oštećena ili otopina lijeka nije bistra, uzmite drugu štrcaljku.

Za doze od 20 mg i 40 mg:

Napunjena štrcaljka spremna je za upotrebu. Nemojte pokušavati ukloniti mjehur zraka iz štrcaljke prije injekcije.

Za napunjene štrcaljke od 60 mg, 80 mg

Skinite zaštitni poklopac s igle.

Postavite potrebnu dozu (ako je potrebno):

Količinu primijenjenog lijeka treba prilagoditi tjelesnoj težini bolesnika; u skladu s tim, prije injekcije, višak lijeka se mora ukloniti iz štrcaljke. Držeći štrcaljku s iglom prema dolje (mjehur zraka mora ostati u štrcaljci), uklonite višak lijeka iz štrcaljke u prikladnu posudu.

BILJEŠKA:Na kraju injekcije

sigurnosni uređaj se neće moći aktivirati ako višak lijeka nije uklonjen prije njegove primjene.

Ako ubrizganu dozu nije potrebno prilagođavati, napunjena štrcaljka spremna je za uporabu. Nemojte pokušavati ukloniti mjehur zraka iz štrcaljke prije injekcije.

Na vrhu igle može se pojaviti kap. U tom slučaju okrenite štrcaljku s iglom prema dolje i uklonite kapljicu laganim tapkanjem po štrcaljki.

Injekcija za sve doze napunjenih štrcaljki: 20, 40, 60, 80

Zauzmite udoban sjedeći ili ležeći položaj i uhvatite kožni nabor palcem i kažiprstom.

Držeći štrcaljku okomito na površinu kože, umetnite iglu u kožni nabor. Ne zabadajte iglu u kožni nabor sa strane! Držite kožni nabor tijekom cijele injekcije. Dovršite injekciju ubrizgavanjem cijelog lijeka koji se nalazi u štrcaljki.

Izvadite štrcaljku s mjesta umetanja držeći prst na klipu štrcaljke.

Usmjerite iglu dalje od sebe ili drugih ljudi i aktivirajte sigurnosni sustav snažnim pritiskom na klip štrcaljke. Igla štrcaljke će se automatski zatvoriti zaštitnim poklopcem i začut će se zvučni klik koji potvrđuje aktivaciju sustava.

Napomena: Sigurnosni sustav može se aktivirati tek nakon što se štrcaljka isprazni!

Odmah bacite štrcaljku u spremnik za oštre predmete.

Neiskorišteni lijek ili otpad treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

- To su uobičajene bolesti s kojima se susreću gotovo svi. Ako se odgovarajuće liječenje ne pruži na vrijeme, mogu doći do ozbiljnih posljedica, uključujući smrt.

Moderne farmakološke tvrtke nude veliki izbor lijekova za liječenje ovih bolesti. Svaki od njih ne može samo ublažiti bol, već i upalni proces.

Ovi lijekovi uključuju lijek Clexane. Ima ne samo protuupalna svojstva, već i tonik, pa se često propisuje tijekom profilakse prije i nakon operacije.

opće informacije

Clexane je lijek koji pripada ovoj skupini. Lijek se koristi za i, trombozu, emboliju. Aktivni sastojak lijeka je enoksaparin natrij.

Ova komponenta se također naziva heparin, koji je u stanju niske molekularne mase, dobiven hidrolizom heparina s lužinom (u obliku etera u obliku benzila).

Glavna sirovina za enoksaparin natrij je heparin, koji se dobiva iz crijevne sluznice svinja tankog izgleda.

Sastav Clexanea uključuje aktivnu tvar - natrijev eneksoparin i bistru tekućinu žute boje za injekcije.

Proizvodi se u obliku štrcaljki, koje su napunjene bistrom tekućinom za injekcije pod kožu. Šprice su dostupne s različitim volumenima - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, koje sadrže 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram glavne komponente - enexoparina i vode za injekcije kao otapalo. 1 blister sadrži 2 šprice.

Farmakološka svojstva i farmakodinamika

Clexane ima antitrombotička svojstva. Koristi se kao injekcija pod kožu tijekom liječenja. koronarni sindrom u akutnom obliku, duboka venska tromboza, a također i kao profilaktički tretman različitih patologija vena.

Druga internacionala generičko ime ovaj lijek je enoksaparin. Lijek je heparin u obliku male molekularne mase, čija je molekularna težina približno 4500 daltona.

Tijekom uporabe sredstva za profilaktičko liječenje dolazi do neznatne promjene aktiviranog parcijala tromboplastinsko vrijeme. Također nema gotovo nikakav utjecaj na stanje trombocita i vezanje na fibrogen. Također, tijekom liječenja raznih bolesti ovim lijekom, APTT se povećava za gotovo 1,5-2 puta.

Nakon dugotrajnih potkožnih injekcija sustavne prirode u količini od 1,5 mg po 1 kilogramu tjelesne težine, maksimalna razina enoksaparina natrija u tijelu postiže se nakon dva dana. Bioraspoloživost tijekom supkutane primjene je 100%.

Metabolizacija enoksaparina u jetri postiže se desulfacijom i depolimerizacijom. Metaboliti koji nastaju tijekom ovog procesa su niske aktivnosti.

Poluživot lijeka traje od 4 sata do 5 sati tijekom jedne doze. Ako se lijek uzima više puta - 7 sati. Oko 40% lijeka izlučuje se putem bubrega. Izlučivanje djelatne tvari enexoparin u starijih osoba je sporije, to je zbog pogoršanja funkcije bubrega.

Indikacije za uporabu

Glavna svrha Clexanea je korištenje tijekom profilaktičkog liječenja venske tromboze, embolije, tromboembolije.

Također, injekcije Clexanea propisane su za sljedeće indikacije:

• preporučuje se pacijentima koji se pridržavaju mirovanja u krevetu, koji su bili podvrgnuti terapijskim bolestima u akutnom obliku - zarazne bolesti u teškom obliku, prisutnost respiratornog i srčanog zatajenja, kronično zatajenje srca, akutne reumatske bolesti s prisutnost čimbenika rizika za nastanak tromba;
• tijekom kirurških intervencija;
• propisano za hemodijalizu, ali pod uvjetom da postupak ne traje duže od 4 sata;
• tijekom proširenih vena dubokih vena koji može, ali i ne mora biti popraćen plućnom embolijom;
• propisano kod nestabilnog ritma angine pektoris i infarkta miokarda. I također tijekom akutnog infarkta miokarda u bolesnika koji primaju medicinske postupke s koronarnom intervencijom.

Ograničenja dodjele

Prema uputama, lijek se ne preporučuje za uporabu u sljedećim indikacijama:

• u prisutnosti povećana osjetljivost tijela na glavnu komponentu- enoksaparin natrij, kao i heparin i njegove derivate;
• ne smije se uzimati mlađi od 18 godina;
• sve vrste bolesti i stanja koja su popraćena povećanim rizikom od teškog krvarenja - to su hemoragični moždani udar, aneurizma aorte ili krvnih žila mozga, kao i prisutnost trombocitopenije izazvane enoksaparinom i heparinom u teškom obliku, nekontrolirano krvarenje.

Također je vrijedno obratiti pozornost na činjenicu da se lijek treba koristiti s izuzetnim oprezom u sljedećim uvjetima:

• u prisutnosti bubrežne ili jetrene insuficijencije;
• ako imate čir na želucu ili duodenum, kao i sve druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
• s teškim dijabetes melitusom;
• s retinopatijom hemoragičnog ili dijabetičkog tipa;
• teški vaskulitis;
• problemi s hemostazom;
• endokarditis bakterijskog tipa;
• s nekontroliranom hipertenzijom arterijski tip teški tip;
• pri izvođenju epiduralne ili spinalne anestezije;
• ako postoje teške ozljede povezane sa središnjim živčanim sustavom;
• ako postoji intrauterina kontracepcija;
• u prisutnosti opsežnih rana s teškim krvarenjem;
• kada se uzimaju istodobno s lijekovima koji utječu na sustav homeostaze.

Tijekom trudnoće i dojenja

Lijek Clexane tijekom trudnoće propisuje se u rijetkim slučajevima. Obično se propisuje kada je očekivani terapijski učinak za majku veći od potencijalne riže za dijete.

Osim toga, nema podataka o tome prolazi li enoksaparinnatrij tijekom trudnoće placentnu barijeru.

Ako je liječenje lijekom potrebno tijekom dojenja, hranjenje treba prekinuti za vrijeme liječenja.

Pravila za uporabu i doziranje

Otopina se ubrizgava sa metoda ubrizgavanja dok bolesnik treba biti u ležećem položaju. Lijek se ubrizgava u prednji ili posterolateralni dio trbušne stijenke na mjestu pojasa.

Iglu treba umetnuti okomito do kraja, u sloj kože, koji je stegnut u obliku nabora. Nakon uvođenja nabora se ne ispravlja. Treba imati na umu da nakon injekcije mjesto nije potrebno trljati.

S venskom trombozom, proširenim venama i tromboembolijom

Ako bolest ima prosječnog oblika razvoj s blago izraženim rizikom, Clexane se koristi u dozi od 20 mg (0,2 g) za supkutanu primjenu 1 put na dan.

Injekcija lijeka se vrši 2 sata prije operacije, a nastavlja se sve dok postoji mogućnost komplikacija tromboembolijske prirode. Trajanje injekcije traje oko tjedan dana.

Ako je bolest teška, tada se lijek koristi u dozi od 40 mg (0,4 g) za supkutanu primjenu 1 put dnevno. Prva injekcija se provodi 12 sati prije operacije, a nastavlja se i u daljnjem razdoblju, dok postoji mogućnost komplikacija tromboembolijske prirode. Injekcije se rade oko 10 dana.

Kako sami ubrizgati Clexane - vizualni video:

Liječenje duboke venske tromboze

Tijekom duboke venske tromboze, lijek se propisuje u dozi od 1 grama za injekciju pod kožu. Injekcije se daju svakih do 2 puta dnevno nakon 12 sati.

Istodobno s Clexaneom propisano je liječenje oralnim antikoagulansima. Tijek injekcije je 10 dana.

Nuspojave

Upute ukazuju na nuspojave koje se mogu pojaviti pri uporabi lijeka:

• krvarenje;
• pojava trombocitopenije;
• kožni osip;
• pojava alergija, koje mogu biti sustavne.

Osim toga, nakon primjene lijeka mogu se pojaviti lokalne reakcije - bol na mjestu ubrizgavanja, pojava hematoma, u rijetkim slučajevima, nekroza.

Također, mnoge recenzije stručnjaka primjećuju da uz dugotrajno liječenje ovim lijekom može postojati rizik od razvoja osteoporoze.

Mišljenje stručnjaka različitih profila

Iz recenzija liječnika o lijeku Clexane.

Po mom mišljenju, lijek Clexane je dobar lijek za liječenje tromboze, embolije i tromboembolije.

U cijeloj svojoj praksi korištenja ovog lijeka, mogu s povjerenjem reći da ovaj lijek ima pozitivan učinak i dovodi do brzog oporavka. Ali ipak, treba ga koristiti samo prema indikacijama i samo nakon liječničkog recepta.

Vaskularni kirurg

Lijek Clexane se dobro pokazuje u liječenju zatajenja srca, infarkta miokarda i razne bolesti vene - proširene vene, tromboza, embolija, tromboembolija Ovaj lijek je prošao klinička ispitivanja i dokazao svoju učinkovitost. Međutim, ne zaboravite na nuspojave i kontraindikacije, nije preporučljivo koristiti ovaj lijek za hemoragijske bolesti i druga stanja navedena u uputama.

kardiolog

Glas naroda

Razmišljanja pacijenata.

Lijek Clexane prepisao mi je liječnik za liječenje venske tromboze. Radila sam to prema uputama prije operacije i dalje u narednom periodu. Cijeli tijek liječenja imao sam tjedan dana.

Nakon tretmana primijetila sam olakšanje, nestala je bol, nestala je upala i težina. Međutim, još uvijek postoje mnoge kontraindikacije i nuspojave ovaj lijek je tako učinkovit!

Ljudmila, 48 godina

Clexane mi je prepisan za liječenje proširenih vena dubokih vena i tromboze. Imam bolest visokog rizika.

Dobio sam ga u dozi od 40 mg, prvo prije operacije, a zatim u naknadnom razdoblju. Dobio sam ukupno 10 injekcija. Naravno, situacija se popravila, ali ne mnogo. Možda imam tešku leziju i uznapredovalu bolest. I previše je kontraindikacija.

Mihail, 52 godine

Cijena izdanja

Cijena lijeka Clexane ovisi o obliku oslobađanja i volumenu štrcaljke:

• 0,2 grama 10 komada - od 1750 rubalja;
• 0,4 grama 10 komada - od 2900 rubalja;
• 0,6 grama 2 komada - od 880 rubalja;
• 0,8 grama 10 komada - od 5000 rubalja.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Pripravak heparina niske molekularne težine.
Priprema: KLEKSAN®
Aktivna tvar lijeka: enoksaparin natrij
ATX kod: B01AB05
CFG: Antikoagulant izravnog djelovanja - heparin niske molekularne težine
Registarski broj: P broj 014462/01
Datum registracije: 18.09.08
Vlasnik reg. kredit: SANOFI-AVENTIS Francuska (Francuska)

Oblik oslobađanja Clexana, pakiranje i sastav lijeka.

1 šprica
enoksaparin natrij
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - šprice (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.
0,2 ml - šprice (2) - blisteri (5) - kartonska pakiranja.

Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.

1 šprica
enoksaparin natrij
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - šprice (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.
0,4 ml - šprice (2) - blisteri (5) - kartonska pakiranja.

Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.

1 šprica
enoksaparin natrij
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - šprice (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.

Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.

1 šprica
enoksaparin natrij
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - šprice (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.
0,8 ml - šprice (2) - blisteri (5) - kartonska pakiranja.

Otopina za injekciju je bistra, bezbojna do blijedožuta.

1 šprica
enoksaparin natrij
10.000 anti-Ha ME

1 ml - šprice (2) - blisteri (1) - kartonska pakiranja.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

Farmakološko djelovanje Clexane

Pripravak niskomolekularnog heparina (molekularna težina oko 4500 daltona). Karakterizira ga visoka aktivnost protiv faktora koagulacije Xa (anti-Xa aktivnost od oko 100 IU / ml) i niska aktivnost protiv faktora koagulacije IIa (anti-IIa ili antitrombin aktivnost od oko 28 IU / ml).

Pri korištenju lijeka u profilaktičkim dozama, neznatno mijenja aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT), praktički nema utjecaja na agregaciju trombocita i na razinu vezanja fibrinogena na receptore trombocita.

Anti-IIa aktivnost plazme je približno 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna aktivnost anti-IIa opaža se otprilike 3-4 sata nakon s/c injekcije i doseže 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene 1 mg/kg tjelesne težine s dvostrukom injekcijom i 1,5 mg/kg tijela težine s uvođenjem jedne doze, respektivno.

Prosječna maksimalna anti-Xa aktivnost u plazmi opažena je 3-5 sati nakon s / c primjene lijeka i iznosi približno 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anti-Xa IU / ml nakon s / c primjene 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg, respektivno.

Farmakokinetika lijeka.

Farmakokinetika lijeka.

enoksaparin u ovim režimima doziranja je linearan.

Usisavanje i distribucija

Nakon ponovljenih s/c injekcija natrijevog enoksaparina u dozi od 40 mg i u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put dnevno kod zdravih dobrovoljaca, Css se postiže 2. dana, a AUC je u prosjeku 15% veći nego nakon jedne injekcije. Nakon ponovljenih potkožnih injekcija natrijevog enoksaparina u dnevna doza 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno Css se postiže nakon 3-4 dana, a AUC je u prosjeku 65% veći nego nakon jedne injekcije, a prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 IU/ml i 0,52 IU / ml, respektivno.

Bioraspoloživost natrijevog enoksaparina s / c primjenom, procijenjena na temelju anti-Xa aktivnosti, blizu je 100%. Vd enoksaparina natrija (prema anti-Xa aktivnosti) je približno 5 litara i približava se volumenu krvi.

Metabolizam

Enoksaparin natrij se uglavnom biotransformira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom u neaktivne metabolite.

rasplod

Enoksaparin natrij je lijek s malim klirensom. Nakon intravenske primjene tijekom 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h.

Izlučivanje lijeka je monofazno. T1/2 je 4 sata (nakon jedne s/c injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). 40% primijenjene doze izlučuje se urinom, a 10% nepromijenjeno.

Farmakokinetika lijeka.

u posebnim kliničkim situacijama

Može doći do kašnjenja u izlučivanju natrijevog enoksaparina u starijih bolesnika kao posljedica smanjenja bubrežne funkcije.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega dolazi do smanjenja klirensa natrijevog enoksaparina. U bolesnika s manjim (CC 50-80 ml/min) i umjerenim (CC 30-50 ml/min) oštećenom funkcijom bubrega nakon ponovljene s/c primjene 40 mg natrijevog enoksaparina 1 put dnevno, dolazi do povećanja anti -Xa aktivnost, predstavljena AUC. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC manji od 30 ml / min), s ponovljenom supkutanom primjenom lijeka u dozi od 40 mg 1 put / dan, AUC u ravnotežnom stanju je u prosjeku 65% veći.

U bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom s s / c primjenom lijeka, klirens je nešto manji.

Indikacije za uporabu:

Prevencija venske tromboze i tromboembolije, osobito u ortopediji i općoj kirurgiji;

Prevencija venske tromboze i tromboembolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima koji su na mirovanju (kronično zatajenje srca III ili IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji, akutno respiratorno zatajenje, akutna infekcija, akutne reumatske bolesti u kombinaciji s jednim od čimbenika rizika za vensku trombozu);

Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije;

Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;

Prevencija nastanka tromboze u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize.

Lijek se daje s / c. Lijek se ne smije davati intramuskularno!

Za prevenciju venske tromboze i tromboembolije, pacijentima s umjerenim rizikom (abdominalna kirurgija) propisuje se Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 put / dan. Prva injekcija se daje 2 sata prije operacije.

Bolesnicima s visokim rizikom (ortopedska kirurgija) propisuje se 40 mg (0,4 ml) s/c 1 put dnevno, a prva doza se daje 12 sati prije operacije ili 30 mg (0,3 ml) s/c 2 puta dnevno s početkom primjena 12-24 sata nakon operacije.

Trajanje liječenja Clexaneom je 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok postoji rizik od razvoja tromboze ili embolije (na primjer, u ortopediji, Clexane se propisuje u dozi od 40 mg 1 put / dan tijekom 5 tjedana).

Za prevenciju venske tromboze u bolesnika s akutnim terapijskim stanjima koji su na odmoru u krevetu, propisuje se 40 mg 1 put dnevno tijekom 6-14 dana.

Za liječenje duboke venske tromboze, 1 mg / kg s / c se primjenjuje svakih 12 sati (2 puta dnevno) ili 1,5 mg / kg 1 put / dan. U bolesnika s kompliciranim tromboembolijskim poremećajima, lijek se preporučuje za primjenu u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno.

Trajanje liječenja u prosjeku je 10 dana. Preporučljivo je odmah započeti terapiju neizravnim antikoagulansima, dok terapiju Clexaneom treba nastaviti sve dok se ne postigne dovoljan antikoagulantni učinak, tj. INR bi trebao biti 2,0-3,0.

Kod nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zupca, preporučena doza Clexanea je 1 mg / kg s / c svakih 12 sati. Istodobno, acetilsalicilna kiselina se propisuje u dozi od 100-325 mg 1 put / dan. Prosječno trajanje terapije je 2-8 dana (do stabilizacije kliničkog stanja bolesnika).

Za sprječavanje stvaranja tromba u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize, doza Clexanea je u prosjeku 1 mg/kg tjelesne težine. Uz visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg/kg tjelesne težine s dvostrukim vaskularnim pristupom ili 0,75 mg/kg s jednim vaskularnim pristupom.

Kod hemodijalize lijek treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku sesije hemodijalize. Jedna doza je u pravilu dovoljna za četverosatnu sesiju, međutim, ako se tijekom dulje hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, lijek se može dodatno primijeniti u količini od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine.

U slučaju poremećene funkcije bubrega, potrebno je prilagoditi dozu lijeka ovisno o CC. S CC manjim od 30 ml / min, Clexane se primjenjuje brzinom od 1 mg / kg tjelesne težine 1 put / dan u terapijske svrhe i 20 mg 1 put / dan u profilaktičke svrhe.

Doziranje i način primjene lijeka.

ne odnosi se na slučajeve hemodijalize. S CC više od 30 ml / min, prilagodba doze nije potrebna, međutim, laboratorijsko praćenje terapije treba provoditi pažljivije.

Pravila za uvođenje otopine

Poželjno je injekcije provoditi u položaju bolesnika koji leži. Clexane se primjenjuje duboko potkožno. Kada koristite napunjene štrcaljke od 20 mg i 40 mg, nemojte uklanjati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije injekcije kako biste izbjegli gubitak lijeka. Injekcije se moraju izvoditi naizmjenično u lijevi ili desni gornji bočni ili donji bočni dio prednje trbušne stijenke.

Igla se mora zabiti okomito cijelom dužinom u kožu, držeći kožni nabor između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon dovršetka injekcije. Nemojte masirati mjesto uboda nakon primjene lijeka.

Nuspojave Clexanea:

Krvarenje

S razvojem krvarenja potrebno je zaustaviti lijek, utvrditi uzrok i započeti odgovarajuće liječenje.

U 0,01-0,1% slučajeva razvoj je moguć hemoragijski sindrom uključujući retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje. Neki od ovih slučajeva bili su smrtonosni.

Prilikom primjene Clexanea u pozadini spinalne / epiduralne anestezije i postoperativne uporabe penetrirajućih katetera, opisani su slučajevi hematoma leđne moždine (u 0,01-0,1% slučajeva), što dovodi do neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili ireverzibilnu paralizu.

Trombocitopenija

U prvim danima liječenja može se razviti blago izražena prolazna asimptomatska trombocitopenija. U manje od 0,01% slučajeva može se razviti imunološka trombocitopenija u kombinaciji s trombozom, koja se ponekad može zakomplicirati infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta.

Lokalne reakcije

Nakon s / c injekcije može se primijetiti bol na mjestu uboda, u manje od 0,01% slučajeva - hematom na mjestu injekcije. U nekim slučajevima moguće je formiranje čvrstih upalnih infiltrata koji sadrže lijek, koji se povlače nakon nekoliko dana, a povlačenje lijeka nije potrebno. U 0,001% na mjestu uboda može se razviti nekroza kože kojoj prethodi purpura ili eritematozni plakovi (infiltrirani i bolni); u tom slučaju lijek treba prekinuti.

U 0,01-0,1% - kožne ili sistemske alergijske reakcije. Zabilježeni su slučajevi alergijskog vaskulitisa (manje od 0,01%), koji su zahtijevali prestanak uzimanja lijeka u nekih bolesnika.

Možda reverzibilno i asimptomatsko povećanje jetrenih enzima.

Kontraindikacije za lijek:

Stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja (prijeteći pobačaj, cerebralna aneurizma ili disecirajuća aneurizma aorte / s izuzetkom operacije /, hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, teška trombocitopenija uzrokovana enoksaparinom ili heparinom);

Dob do 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene);

Preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine;

Koristite s oprezom u sljedećim stanjima: poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest), teški vaskulitis, peptički ulkusčir na želucu i dvanaesniku ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, nedavni ishemijski moždani udar, nekontrolirana teška arterijska hipertenzija, dijabetička ili hemoragijska retinopatija, teška dijabetes nedavna ili predložena neurološka ili oftalmološka operacija, spinalna ili epiduralna anestezija (potencijalni rizik od hematoma), lumbalna punkcija (nedavna), nedavni porođaj, bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni), perikarditis ili perikardijalni izljev, bubrežna i/ili jetrena insuficijencija, intrauterina koncepcija , teške traume (osobito središnjeg živčanog sustava), otvorene rane s velikom površinom rane, istodobna primjena lijekova koji utječu na sustav hemostaze.

Tvrtka ne raspolaže podacima o kliničkoj primjeni lijeka Clexane u sljedećim stanjima: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno provedena).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Clexane se ne smije primjenjivati ​​tijekom trudnoće osim ako je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Nema podataka da enoksaparin prelazi placentnu barijeru u II tromjesečju, nema podataka o I i III trimestru trudnoće.

Kada koristite Clexane tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Posebne upute za uporabu Clexanea.

Prilikom propisivanja lijeka u svrhu prevencije, nije bilo tendencije povećanja krvarenja. Prilikom propisivanja lijeka sa medicinske svrhe postoji rizik od krvarenja u starijih bolesnika (osobito u onih starijih od 80 godina). Preporučuje se pažljivo praćenje stanja bolesnika.

Prije početka terapije ovim lijekom, preporuča se otkazati druge lijekove koji utječu na hemostatski sustav zbog rizika od krvarenja: salicilate, uklj. acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući ketorolak); dekstran 40, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroidi, trombolitici, antikoagulansi, antitrombocitna sredstva (uključujući antagoniste glikoprotein IIb/IIIa receptora), osim ako je potrebno. Ako je potrebno, kombinirana primjena Clexanea s ovim lijekovima mora biti posebno oprezna (pažljivo praćenje stanja bolesnika i relevantne laboratorijske krvne slike).

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od krvarenja kao posljedica povećanja anti-Xa aktivnosti. Jer ovo povećanje se značajno povećava u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom (CC manji od 30 ml/min), preporuča se prilagodba doze i za profilaktičku i za terapijsku primjenu lijeka. Iako prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (CC više od 30 ml/min), preporučuje se pažljivo praćenje stanja takvih bolesnika.

Povećanje anti-Xa aktivnosti enoksaparina tijekom njegove profilaktičke primjene u žena tjelesne težine manje od 45 kg i muškaraca tjelesne težine manje od 57 kg može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Rizik od imunološke trombocitopenije izazvane heparinom također postoji kod primjene heparina niske molekularne težine. Ako se razvije trombocitopenija, obično se otkrije između 5. i 21. dana nakon početka terapije enoksaparin natrijem. S tim u vezi, preporučuje se redovito praćenje broja trombocita prije i tijekom liječenja enoksaparin natrijem. U prisutnosti potvrđenog značajnog smanjenja broja trombocita (za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost), potrebno je odmah ukinuti natrijev enoksaparin i prebaciti bolesnika na drugu terapiju.

Spinalna/epiduralna anestezija

Kao i kod primjene drugih antikoagulansa, opisani su slučajevi hematoma leđne moždine kada se koristi Clexane u pozadini spinalne / epiduralne anestezije s razvojem trajne ili ireverzibilne paralize. Rizik od ovih pojava se smanjuje kada se lijek koristi u dozi od 40 mg ili nižoj. Rizik se povećava s povećanjem doze lijeka, kao i s primjenom prodornih epiduralnih katetera nakon kirurškog zahvata, ili uz istodobnu primjenu. dodatni lijekovi koji imaju isti učinak na hemostazu kao NSAR. Rizik se također povećava s traumatskim izlaganjem ili ponovljenom lumbalnom punkcijom.

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja iz spinalnog kanala tijekom epiduralne ili spinalne anestezije, mora se uzeti u obzir farmakokinetički profil lijeka. Postavljanje ili uklanjanje katetera najbolje je učiniti kada je antikoagulantni učinak natrijevog enoksaparina nizak.

Ugradnja ili uklanjanje katetera potrebno je provesti 10-12 sati nakon primjene profilaktičkih doza Clexanea kod duboke venske tromboze. U slučajevima kada bolesnici primaju veće doze enoksaparina natrija (1 mg/kg 2 puta dnevno ili 1,5 mg/kg 1 put dnevno), ove postupke treba odgoditi na dulje vrijeme (24 sata). Naknadna primjena lijeka treba se provesti najkasnije 2 sata nakon uklanjanja katetera.

Ako liječnik propisuje antikoagulacijsku terapiju tijekom epiduralne/spinalne anestezije, bolesnika se mora posebno pažljivo kontinuirano nadzirati zbog bilo kakvih neuroloških znakova i simptoma, kao što su: bol u leđima, senzorne i motoričke disfunkcije (utrnulost ili slabost u donjim ekstremitetima), poremećaji crijeva i / ili funkcija mokraćnog mjehura. Bolesnika treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se pojave gore navedeni simptomi. Ako se otkriju znakovi ili simptomi karakteristični za hematom moždanog debla, potrebna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju kralježnice.

Heparinom inducirana trombocitopenija

Clexane treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u bolesnika s trombocitopenijom izazvanom heparinom u anamnezi, sa ili bez tromboze.

Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom može potrajati nekoliko godina. Ako anamneza ukazuje na prisutnost heparinom inducirane trombocitopenije, tada su in vitro testovi agregacije trombocita ograničene vrijednosti u predviđanju rizika od njezina razvoja. Odluka o propisivanju Clexanea u ovom slučaju može se donijeti samo nakon konzultacija s odgovarajućim stručnjakom.

Perkutana koronarna angioplastika

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja povezanog s invazivnom vaskularnom manipulacijom u liječenju nestabilne angine, kateter se ne smije uklanjati unutar 6-8 sati nakon s/c primjene Clexanea. Sljedeću izračunatu dozu treba primijeniti ne ranije od 6-8 sati nakon uklanjanja katetera. Mjesto injiciranja treba pratiti zbog znakova krvarenja i stvaranja hematoma.

Umjetni srčani zalisci

Nisu provedena ispitivanja kako bi se pouzdano procijenila učinkovitost i sigurnost Clexanea u prevenciji tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima, pa se uporaba lijeka u tu svrhu ne preporučuje.

Laboratorijski testovi

U dozama koje se koriste za sprječavanje tromboembolijskih komplikacija, Clexane ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i ukupne stope koagulacije, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje za fibrinogen.

Kako se doza povećava, aPTT i vrijeme zgrušavanja mogu se produljiti. Povećanje APTT-a i vremena zgrušavanja nije u izravnom linearnom odnosu s povećanjem antitrombotičke aktivnosti lijeka, pa ih nema potrebe pratiti.

Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima koji su na krevetu

U slučaju akutne infekcije, akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena natrijevog enoksaparina opravdana je samo uz prisutnost čimbenika rizika za vensku trombozu (dob iznad 75 godina, maligne neoplazme, tromboza i embolija u anamnezi, pretilost, hormonska terapija, zatajenje srca, kronično zatajenje dišnog sustava).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Clexane ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Predoziranje drogom:

Simptomi. Slučajno predoziranje intravenskom, ekstrakorporalnom ili s / c primjenom može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i u velikim dozama, malo je vjerojatna apsorpcija lijeka.

Liječenje: kao neutralizirajuće sredstvo indicirana je polagana intravenska primjena protamin sulfata, čija doza ovisi o primijenjenoj dozi Clexanea. Treba uzeti u obzir da 1 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg enoksaparina ako je Clexane primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexanea ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je nakon primjene Clexanea prošlo više od 12 sati, tada primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexanea nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Interakcija Clexanea s drugim lijekovima.

Uz istovremenu primjenu Clexanea s lijekovima koji utječu na hemostazu (salicilati /osim nestabilne angine i infarkta miokarda bez ST elevacije/, drugi nesteroidni protuupalni lijekovi /uključujući ketorolak/, dekstran 40, tiklopidin, GCS za sistemsku primjenu, trombolitici, antikombolitici antitrombocitna sredstva / uključujući antagoniste glikoproteinskih receptora IIb / IIIa /), moguć je razvoj hemoragijskih komplikacija. Ako se primjena takve kombinacije ne može izbjeći, enoksaparin treba koristiti uz pomno praćenje parametara zgrušavanja krvi.

Ne smijete izmjenjivati ​​primjenu natrijevog enoksaparina i drugih heparina niske molekularne težine, jer. međusobno se razlikuju po načinu proizvodnje, molekularnoj masi, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, mjernim jedinicama i dozama. Ovi lijekovi, dakle, imaju različite

Farmakokinetika lijeka.

Biološka aktivnost (anti-IIa aktivnost i interakcija trombocita).

Farmaceutska interakcija

Clexane otopina se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti uvjeta skladištenja lijeka Clexane.

Lista B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Clexane je antitrombotički lijek.

Oblik i sastav izdanja

Clexane se proizvodi u obliku otopine za injekcije - prozirne, od blijedo žute do bezbojne (u jednokratnim štrcaljkama, 2 štrcaljke u blisterima, 1 ili 5 blistera u kartonskim pakiranjima).

1 šprica sadrži:

• Djelatna tvar: enoksaparin natrij - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Xa IU;
• Otapalo: voda za injekcije - do 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikacije za uporabu

Clexane je propisan za liječenje patologija:

• Duboka venska tromboza sa ili bez plućne embolije;
• Nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda bez Q vala istovremeno s acetilsalicilnom kiselinom;
• Akutni infarkt miokarda s elevacijom ST segmenta u bolesnika koji su podvrgnuti naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji ili medicinskom liječenju.

Također, lijek je propisan u profilaktičke svrhe:

• Venska tromboza i embolija tijekom kirurških intervencija, osobito tijekom operacija (općekirurške i ortopedske);
• Formiranje tromba tijekom hemodijalize u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu (obično s trajanjem sesije do 4 sata);
• Embolija i venska tromboza u bolesnika koji su na krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti, npr. zatajenje dišnog sustava, dekompenzacije kroničnog zatajenja srca i akutnog zatajenja srca (NYHA klasa III ili IV), kao i kod akutnih reumatskih bolesti i teških akutnih infekcija u kombinaciji s jednim od čimbenika rizika za vensku trombozu.

Kontraindikacije

• Bolesti i stanja kod kojih postoji povećan rizik od krvarenja: hemoragijski moždani udar, prijeteći pobačaj, eksfoliirajuća aneurizma aorte ili cerebralna aneurizma (osim kirurških), teška trombocitopenija izazvana enoksaparinom i heparinom, nekontrolirano krvarenje;
• Dob do 18 godina (sigurnost i djelotvornost za ovu dobnu skupinu nisu utvrđene);
• Preosjetljivost na djelatna tvar, kao i na heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine.

Lijek je potrebno uzimati tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je liječnik ustanovio hitnu potrebu za terapijom. U vrijeme uzimanja Clexanea morate prestati dojiti.

Lijek se koristi s oprezom u bolestima / stanjima:

• Teški vaskulitis, poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokoagulaciju, von Willebrandovu bolest itd.);
• Teški dijabetes melitus;
• Peptički ulkus želuca ili dvanaesnika ili druge lezije gastrointestinalnog trakta erozivne i ulcerativne prirode;
• Teška nekontrolirana arterijska hipertenzija;
• Perikardni izljev ili perikarditis;
• Bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni);
• Nedavni ishemijski moždani udar;
• Retinopatija (hemoragijska ili dijabetička);
• Oftalmološke ili neurološke operacije (namjerane ili nedavno prebačene);
• nedavni porod;
• Provođenje epiduralne ili spinalne anestezije (rizik od hematoma), nedavna spinalna punkcija;
• Intrauterina kontracepcija;
• Zatajenje bubrega i / ili jetre;
• Otvorene rane velikog područja;
• Istodobna uporaba s lijekovima koji utječu na sustav hemostaze;
• Teške ozljede (osobito središnjeg živčanog sustava).

Podaci o klinička primjena Clexane za aktivnu tuberkulozu i recentne radioterapija nedostaje.

Način primjene i doziranje

Osim u posebnim slučajevima, Clexane se primjenjuje supkutano duboko (lijek se ne može primijeniti intramuskularno). Poželjno je da se otopina daje u ležećem položaju.

Injekcije treba provoditi naizmjenično u lijevu ili desnu posterolateralnu ili anterolateralnu regiju trbušne stijenke. Iglu je potrebno uboditi cijelom dužinom u kožni nabor okomito, skupljajući je i držeći je kažiprstom i palcem. Oslobodite kožni nabor tek nakon završetka injekcije. Masirajte mjesto ubrizgavanja Clexanea ne smijete.

U prevenciji embolije i venske tromboze tijekom kirurških zahvata, osobito u općim kirurškim i ortopedskim operacijama, obično se propisuje:

• Umjereni rizik od embolije i tromboze (opće kirurške operacije) - 1 put dnevno, 20 mg. Prva injekcija se vrši 2 sata prije operacije;
• Visok rizik od embolije i tromboze (ortopedske i općekirurške operacije) - 1 put dnevno, 40 mg (prva doza se daje 12 sati prije operacije) ili 2 puta dnevno, 30 mg (lijek se daje 12-24). sati nakon operacije).

Trajanje terapije je obično 7-10 dana. Ako je potrebno, liječenje se nastavlja dulje, sve dok postoji rizik od razvoja embolije i tromboze (na primjer, Clexane u ortopediji se propisuje 1 put dnevno, 40 mg tijekom 5 tjedana).

U prevenciji embolije i venske tromboze u bolesnika koji su na krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti, Clexane se koristi 6-14 dana 1 put na dan, 40 mg.

U liječenju duboke venske tromboze s plućnom embolijom ili bez nje, Clexane treba primjenjivati ​​u dozi od 1,5 mg/kg jednom dnevno ili 1 mg/kg dva puta dnevno. U bolesnika s kompliciranim tromboembolijskim poremećajima Clexane se preporučuje 2 puta dnevno, 1 mg/kg. Trajanje terapije u prosjeku je 10 dana. Preporuča se odmah započeti liječenje oralnim antikoagulansima, dok primjenu Clexanea treba nastaviti dok se ne postigne željeni antikoagulantni učinak.

U prevenciji tromboze tijekom hemodijalize u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu, prosječna doza Clexanea je 1 mg/kg. U prisutnosti visokog rizika od krvarenja, doza se smanjuje:

• Jednostruki vaskularni pristup - do 0,75 mg / kg;
• Dvostruki vaskularni pristup - do 0,5 mg / kg.

Kod hemodijalize, Clexane treba ubrizgati na početku sesije hemodijalize u arterijski dio šanta. U pravilu, 1 doza lijeka dovoljna je za četverosatnu sesiju, međutim, s fibrinskim prstenovima s dužom hemodijalizom, moguća je dodatna primjena otopine brzinom od 0,5-1 mg / kg. U liječenju infarkta miokarda bez Q zupca i nestabilne angine, Clexane treba primijeniti svakih 12 sati brzinom od 1 mg/kg istovremeno s acetilsalicilnom kiselinom 100-325 mg 1 put na dan. Prosječno trajanje liječenja je 2-8 dana (do stabilizacije kliničkog stanja).

Liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta (lijekovi ili perkutana koronarna intervencija) započinje bolusnom injekcijom (intravenozno) Clexanea u dozi od 30 mg, nakon čega se 1 mg/kg otopine daje supkutano tijekom 15 minuta (tijekom prve dvije potkožne injekcije, maksimalna doza je 100 mg lijeka). Sve sljedeće doze daju se supkutano 2 puta dnevno u jednakim intervalima brzinom od 1 mg/kg tjelesne težine.

Za bolesnike starije od 75 godina, početni intravenski bolus se ne koristi. Clexane se primjenjuje supkutano. Pojedinačna doza je 0,75 mg / kg, učestalost primjene je svakih 12 sati (tijekom prve dvije potkožne injekcije može se primijeniti najviše 75 mg lijeka). Sve sljedeće doze se daju supkutano 2 puta dnevno (svakih 12 sati) u istoj dozi.

U kombinaciji s tromboliticima (fibrin-specifičnim i fibrin-specifičnim), Clexane treba primijeniti u rasponu od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije do 30 minuta nakon nje. Što je prije moguće nakon otkrivanja akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, potrebno je istodobno započeti s uzimanjem acetilsalicilne kiseline i, u nedostatku kontraindikacija, nastaviti terapiju najmanje 30 dana u dozi od 75-325 mg dnevno.

Bolusna primjena Clexanea provodi se kroz venski kateter, lijek se ne smije miješati niti davati zajedno s drugim lijekovima. Prije i nakon intravenske bolusne primjene Clexanea, venski kateter treba isprati s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili dekstroze. To će pomoći da se izbjegne prisutnost tragova drugih lijekova u sustavu, a time i njihova interakcija. Lijek se može sigurno primijeniti s otopinama 5% dekstroze i 0,9% natrijevog klorida.

Za bolus od 30 mg Clexanea u liječenju akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta iz staklenih šprica od 60 mg, 80 mg i 100 mg, višak lijeka treba ukloniti.

Bolesnici koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji, ako je posljednja potkožna injekcija Clexanea izvršena manje od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera umetnutog na mjesto suženja koronarne arterije, nije potrebno dodatno rješenje. Ako je posljednja potkožna injekcija Clexanea izvršena više od 8 sati prije napuhavanja balonskog katetera, potrebno je primijeniti dodatnu intravensku injekciju od 0,3 mg/kg lijeka.

Stariji bolesnici u odsutnosti oštećene bubrežne funkcije, za sve indikacije, osim za liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, nije potrebno smanjenje doze Clexanea.

U slučaju teškog oštećenja bubrega, dozu Clexanea treba smanjiti. Uz blago i umjereno oštećenje funkcije bubrega, prilagodbu doze se ne smije provoditi, međutim, u tom slučaju je potrebno pažljivije laboratorijsko praćenje terapije.

Zbog nedostatka kliničkih studija, potreban je oprez pri propisivanju Clexanea bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Nuspojave

Tijekom terapije mogu se razviti vaskularni poremećaji u obliku krvarenja, trombocitoze i trombocitopenije.

Također, bez obzira na indikacije tijekom liječenja, moguć je razvoj drugih klinički značajnih nuspojava:

• Imunološki sustav: često - alergijske reakcije; rijetko - anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije;
• Potkožno tkivo i koža: često - svrbež, eritem, urtikarija; rijetko - bulozni dermatitis;
• Žučni kanali i jetra: vrlo često - povećana aktivnost jetrenih enzima;
• Instrumentalni i laboratorijski podaci: rijetko - hiperkalijemija;
• Poremećaji na mjestu injiciranja i opći poremećaji: često - hematom, bol, oteklina, induracija i upala na mjestu injekcije, krvarenje, reakcije preosjetljivosti; rijetko - iritacija i nekroza kože na mjestu ubrizgavanja.

Tijekom postmarketinške primjene Clexanea također je zabilježen razvoj sljedećih nuspojava s nepoznatom učestalošću:

• Žučni trakt i jetra: kolestatično oštećenje jetre, hepatocelularno oštećenje jetre;
• Imunološki sustav: anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije, uključujući šok;
• Žile: spinalni ili neuraksijalni hematom (kada se lijek koristi u pozadini spinalne / epiduralne anestezije);
• Živčani sustav: glavobolja;
• Koža i potkožno tkivo: alopecija, na mjestu uboda - nekroza kože, vaskulitis kože, čvrsti upalni čvorovi-infiltrati (nestaju nakon nekoliko dana i nisu osnova za ukidanje lijeka);
• Krvni ili limfni sustav: hemoragijska anemija, imuno-alergijska trombocitopenija s trombozom, eozinofilija;
• Vezivno i mišićno-koštano tkivo: osteoporoza (s terapijom duljom od 3 mjeseca).

posebne upute

Heparini niske molekularne težine nisu zamjenjivi, jer se razlikuju po biološkoj aktivnosti i farmakokinetici (interakcija s trombocitima i antitrombinskom aktivnošću). S tim u vezi, potrebno je striktno pridržavati se preporuka za uporabu za svaki lijek koji pripada klasi heparina niske molekularne težine.

S razvojem krvarenja tijekom terapije treba pronaći njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje. Preporuča se pažljivo pratiti stanje bolesnika starijih od 80 godina, jer postoji povećan rizik od krvarenja.

Povećanje anti-Xa aktivnosti Clexanea tijekom njegove profilaktičke primjene u žena do 45 kg i muškaraca težine manje od 57 kg može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Pretili bolesnici imaju povećan rizik od tromboze i embolije. Djelotvornost i sigurnost lijeka u profilaktičkim dozama u ovih bolesnika nije u potpunosti utvrđena, a ne postoji ni opće mišljenje o prilagodbi doze. U tom smislu, bolesnike s pretilošću potrebno je nadzirati na znakove embolije i tromboze.

Prije početka primjene Clexanea preporuča se prekinuti terapiju lijekovima koji mogu poremetiti hemostazu (salicilati, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, nesteroidne protuupalne lijekove, tiklopidin, dekstran molekulske mase 40 kDa, antitrombocitne lijekove, klopidogrel, glukokortikosteroidi, antikoagulansi, trombolitici, osim ako je njihova primjena strogo naznačena.

U bolesnika sa funkcionalni poremećaji bubrega, postoji rizik od krvarenja zbog povećane sustavne izloženosti Clexaneu.

Trombocitopenija se u pravilu razvija u razdoblju od 5 do 21 dan nakon početka primjene Clexanea. U tom smislu, prije početka terapije i tijekom primjene lijeka, preporučuje se redovito praćenje broja trombocita u perifernoj krvi. Uz potvrđeno značajno smanjenje broja trombocita (za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost), lijek treba odmah prekinuti i promijeniti režim liječenja.

Rizik od neuraksijalnih hematoma pri istodobnoj primjeni Clexanea s epiduralnom / spinalnom anestezijom smanjuje se s uvođenjem lijeka u dozi do 40 mg.

Clexane treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s trombocitopenijom izazvanom heparinom u anamnezi sa ili bez tromboze.

S razvojem akutne infekcije i akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena Clexanea opravdana je samo u kombinaciji sa sljedećim čimbenicima rizika za vensku trombozu:

• Maligne neoplazme;
• Dob iznad 75 godina;
• Pretilost;
• Embolija i tromboza u anamnezi;
• Zastoj srca;
• hormonska terapija;
• Kronično zatajenje dišnog sustava.

interakcija s lijekovima

Clexane se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Ne preporuča se izmjenjivati ​​Clexane s drugim heparinima niske molekularne težine, jer se međusobno razlikuju po molekularnoj masi, načinu proizvodnje, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, dozi i mjernim jedinicama.

Uz istodobnu primjenu s acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući ketorolak), sistemskim salicilatima, dekstranom molekularne mase od 40 kDa, klopidogrelom i tiklopidinom, sistemskim glukokortikosteroidima, antikoagulansima, drugim lijekovima protiv tromboze, rizik od tromboze povećava.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25°C izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.