Fenomen interkoronarne krađe karakteriziraju sljedeće značajke Tijekom razdoblja FN većina krvi odlazi „gdje je lakše“, odnosno izvan zona suženja koronarnih arterija, te protok krvi u zahvaćenim (stenoza ili spazam) arterijama smanjuje se. Razvija se fenomen interkoronarne "pljačke". U bolesnika sa ST u FN (kao posljedica vazodilatacije) dolazi do povećanja protoka krvi u nezahvaćenim koronarnim arterijama, što je popraćeno smanjenjem u zahvaćenom području i razvojem ishemije miokarda distalno od područja stenoza. Dipiridamol u visokim dozama može pojačati manifestacije ovog fenomena (IHD se ne liječi dipiridamolom, ali se koristi za poboljšanje MCC).

Manje značajni razlozi razvoj napada angine hipotenzija, CHF, skraćivanje dijastole s tahiaritmijom, hemodinamski neučinkovita bradikardija

Uzroci koji povećavaju potrošnju kisika u miokardu: aktivacija SAS-a (povećano oslobađanje norepinefrina iz završetaka adrenergičkih živaca) kao odgovor na psiho-emocionalni ili fizički stres (na primjer, mentalni stres ili ljutnja mogu značajno povećati adrenergički tonus i krvni tlak, smanjiti vagusnu aktivnost), pretjerani metabolički zahtjevi uzrokovani tahikardijom bilo kojeg podrijetla, tireotoksikozom ili infekcijom s visokom temperaturom, hladnim zrakom - zbog povećanja perifernog vaskularnog otpora povećava se opterećenje miokarda, što je neophodno za održavanje adekvatne perfuzije, poremećaj receptora i regulacijskog aparata od srca.

Uzroci koji intenziviraju rad miokarda: kršenje regulacijskog aparata srca, aritmije, hipertenzija, visoki krajnji dijastolički tlak (EDP) u lijevoj klijetki, izražena LVH (aortna stenoza), dilatacija lijeve klijetke, povećana napetost njezine stijenke

Uzroci koji smanjuju opskrbu kisikom: anemija (srce pojačava kontrakcije kako bi nadoknadilo smanjenje BCC-a, obično se promjene ST-T intervala javljaju kada se koncentracija hemoglobina (Hb) smanji na 70 g/l i ispod), aortna stenoza ili insuficijencija, disfunkcija Hb , hipoksemija (pneumonija, kronična opstruktivna bolest pluća - KOPB, sindrom apneje u snu), plućna hipertenzija(PH) i intersticijska plućna fibroza

Kao rezultat kombinacije svega ovoga čimbenici nastaje ishemija miokarda, koja se klinički očituje stabilna angina ili nestabilna angina.

NST je uključen u koncept akutnog koronarnog sindroma(ACS) Ovo nije dijagnoza, već primarna procjena situacije pri susretu s pacijentom, kada postoji skupina simptoma koji omogućuju sumnju na MI ili NSt ili SCD

Patofiziologija akutnog koronarni sindrom obuhvaća složeni proces - rupturu plaka, aktivaciju i agregaciju trombocita u području oštećenja, što dovodi do razvoja tromboze, endotelne disfunkcije i spazma koronarne arterije.

Ruptura aterosklerotskog plaka bogata lipidima – obična početni znak nestabilna angina, infarkt miokarda sa i bez porasta ST intervala Puknuće plaka dovodi do taloženja trombocita na ovom mjestu, a zatim započinje koagulacijska kaskada i stvaranje tromba. Čimbenici koji uzrokuju nestabilnost plaka uključuju aktivaciju limfocita i makrofaga, pojačanu upalu. Određenu ulogu igra infekcija klamidijom (pneumonija). Ruptura plaka uzrokuje kliničke simptome, ali ne dovodi uvijek do IM

Formiranje tromba u početku povezan s kontaktom cirkulirajućih trombocita sa sadržajem plaka, što dovodi do adhezije i agregacije trombocita i, kao rezultat, do stvaranja tromba. Aktivacija trombocita stimulira promjenu konformacije IIb/IIIa glikoproteinskog receptora na njihovoj površini, što pridonosi daljnjoj aktivaciji i agregaciji trombocita. Učinak ovoga bit će značajno povećanje stvaranja trombina, što će uzrokovati daljnje povećanje i stabilizaciju tromba.

„KLINIČKA FARMAKOLOGIJA Odobrena od strane Ministarstva obrazovanja Ruska Federacija kao udžbenik za studente medicinskih škola i fakulteta UDK 615 LBC 52.8J K 85 Recenzenti: ...»

-- [ Stranica 3 ] --

Povećanje reapsorpcije lijeka također može igrati važnu ulogu u razvoju toksičnih učinaka. Stoga je smanjenje reapsorpcije lijekova u slučaju njihovog predoziranja način rješavanja trovanja. Primjerice, u slučaju trovanja acetilsalicilnom kiselinom, urin postaje kisel, uslijed čega su molekule acetilsalicilne kiseline u neioniziranom obliku i lako se reapsorbiraju, t.j. smanjeno im je izlučivanje. U tom slučaju alkalizacija urina propisivanjem natrijevog bikarbonata pacijentu uzrokuje da se molekule acetilsalicilne kiseline više ioniziraju, t.j. manje topiv u mastima i kao rezultat toga će se manje reapsorbirati, što će dovesti do pojačanog izlučivanja acetilsalicilne kiseline putem bubrega.

Izlučivanje lijekova putem jetre. Lijekovi koje metabolizira jetra mogu se izlučiti žuči u crijeva. Istodobno se dio lijeka eliminira izmetom, a dio lijeka se reapsorbira u krvnu plazmu kao rezultat dekonjugacije pod utjecajem crijevnih enzima. Taj se fenomen naziva gastrointestinalna ili enterohepatična cirkulacija. Sposobnost jetre da izlučuje lijekove u žuč također se može koristiti u terapeutske svrhe.

Na primjer, kada upalne bolestižučni kanali propisuju antibiotike koje izlučuje jetra nepromijenjene (na primjer, tetraciklin, eritromicin), što dovodi do naglog povećanja njihove koncentracije u žuči i provedbe lokalnog antimikrobnog djelovanja.

Izlučivanje lijekova plućima. Kroz pluća se iz organizma izlučuju uglavnom plinoviti lijekovi (sredstva za inhalacijsku anesteziju) i etilni alkohol. Izlučivanje etanola (etilnog alkohola) plućima je od velike praktične važnosti, jer je sadržaj etanola u izdahnutom zraku izravno proporcionalan njegovom sadržaju u krvi.

Lijekovi se također mogu izlučiti iz tijela znojem, suznom tekućinom, slinom, vaginalnim sekretom itd. Međutim, s praktične točke gledišta, ovi načini uklanjanja droga iz tijela nemaju značajnu važnost.

Posebno mjesto zauzima izlučivanje lijekova s ​​mlijekom dojilje. To je zbog činjenice da lijekovi koji se nalaze u mlijeku, jednom u tijelu novorođenčeta, mogu imati najrazličitije, uključujući i štetni učinak na njega (o ovom pitanju će se detaljnije raspravljati kasnije - vidi str. 83).

POGLAVLJE 4 STRANA

DJELOVANJE LIJEKOVA

U skladu s trenutno prihvaćenom definicijom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), nuspojave lijekova uključuju „svaku reakciju na lijek koji je štetan ili nepoželjan za tijelo, a koja se javlja kada se koristi za liječenje, dijagnostiku i prevenciju bolesti."

S praktične točke gledišta, potrebno je razlikovati nuspojava (toksična) djelovanja lijekova i nuspojava (popratna) djelovanja lijekova. pod pojmom " nuspojava Lijekovi” uvijek razumiju štetni učinak lijekova na tijelo bolesnika. Na primjer, blokator kalcijevih kanala nifedipin uzrokuje edem kod mnogih pacijenata. donjih ekstremiteta; antiaritmik III klase amiodaron uzrokuje taloženje pigmenta u rožnici oka; Antihipertenziv centralnog djelovanja metildopa uzrokuje ortostatsku hipotenziju u većine bolesnika u prvom tjednu primjene. Pod nuspojava (popratni) učinak lijekova razumjeti raspon farmakoloških učinaka lijeka, nije štetno za zdravlje pacijenata, ali "beskorisno" u liječenju ove posebne patologije. Na primjer, spektar farmakološke aktivnosti acetilsalicilne kiseline uključuje njezina protuupalna (lijek je stvoren kao nesteroidni protuupalni i antipiretički agens) i anti-agregirajuća svojstva. Trenutno se acetilsalicilna kiselina široko koristi kao antitrombocitno sredstvo za prevenciju trombotičkih komplikacija u bolesnika s koronarnom bolešću i prevenciju prolaznih poremećaja. cerebralnu cirkulaciju. Protuupalna i antipiretička svojstva uključena u spektar njegove farmakološke aktivnosti za ovu kategoriju bolesnika su bezopasna, ali i beskorisna.

U načelu, nuspojave su podijeljene u dvije glavne skupine:

1. Nuspojava lijekova, zabilježena u većine bolesnika s povećanjem doze lijeka i povezana s viškom obično poznatog farmakološkog djelovanja.

Takve nuspojave uključuju ortostatsku hipotenziju, karakterističnu za mnoge lijekove (hipotenzivni lijekovi - apresin, klonidin, pentamin itd., antiaritmici - novokain-amid, neuroleptički klorpromazin itd.), hipoglikemija (naglo smanjenje šećera u krvi, na primjer, nakon neselektivna primjena (3-blokator propranolol), hipokalemija (naglo smanjenje razine kalija u krvi, na primjer, kod uzimanja tiazidnih ili diuretika petlje), aritmogenost (tj. sposobnost izazivanja ili povećanja poremećaja srčanog ritma) u mnogim antiaritmicima itd. .

2. Nuspojave lijekova koje nisu povezane s njihovim poznatim farmakološkim djelovanjem.

Ovu skupinu nuspojava lijeka čine: imunološki određene nuspojave (pogledajte stranicu 51 za detalje) i genetski određene nuspojave. Na primjer:

u bolesnika koji boluju od genetski uvjetovane bolesti von Willebrandove bolesti (angiohemofilija - nasljedna bolest koju karakterizira naglo povećanje vremena krvarenja zbog niskog sadržaja faktora zgrušavanja krvi VIII u tijelu), čak i primjena malih doza acetilsalicilne kiseline može uzrokovati masivno krvarenje;

Imenovanje antimikrobnog lijeka primaquine bolesnika s genetski uvjetovanim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfodehidrogenaze, koji igra važnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata (uključujući i eritrocite), može dovesti do razvoja hemolitičke krize (masovne razgradnju eritrocita u krvotoku).

Ova vrsta nuspojave lijekova naziva se idiosinkrazija.

Idiosinkrazija je, u pravilu, posljedica kongenitalne enzimopatije (odsutnost ili kršenje aktivnosti bilo kojeg enzima). Međutim, može se steći i idiosinkrazija. U ovom slučaju, enzimopatija se razvija kao posljedica prethodnih ili postojećih bolesti.

Druga klasifikacija nuspojava lijekova temelji se na njihovim farmakokinetičkim karakteristikama:

nuspojave lijekova koje se javljaju u njihovim terapijskim koncentracijama u krvnoj plazmi (bronhospazam pri korištenju neselektivnih (3-blokatori);

nuspojave lijekova koje se javljaju u toksičnim koncentracijama u krvnoj plazmi, tj. s predoziranjem lijekova;

nuspojave lijekova koje nisu povezane s njihovom koncentracijom u krvnoj plazmi (disbakterioza, tj. kvalitativni i kvantitativni poremećaji prirodne crijevne mikroflore uzrokovani dugotrajnom primjenom antibiotika).

Međutim, za praktične medicinske radnike, najprikladnija je klasifikacija nuspojava lijekova prema patogenetskom principu:

nuspojave lijekova povezane s njihovim farmakološkim svojstvima;

toksične komplikacije uzrokovane relativnim i apsolutnim predoziranjem lijekom;

nuspojave lijekova uzrokovane povećanom osjetljivošću tkiva (idiosinkrazija, alergijske reakcije);

nuspojave lijekova uzrokovane osobitostima funkcionalnog stanja tijela;

sindrom povlačenja;

sindrom "krade";

rebound sindrom;

ovisnost o drogi;

otpornost na lijekove;

paramedicinske nuspojave lijekova.

4.1. Nuspojava lijekovi povezana s njihovim farmakološkim svojstvima.Ova vrsta nuspojave podrazumijeva se kao farmakološki učinak, koji se razvija pri uzimanju lijekova u terapijskim dozama i zbog njihovog djelovanja na istu vrstu receptora koji se nalaze u razna tijela i tkiva tijela, ili na druge vrste receptora i/ili specijalizirana područja percepcije tkiva ciljnih organa. Ova vrsta nuspojave lijekova prilično je raširena. Na primjer:

neselektivni blokator P, - i p2 ~ aDRen° propranolol, blokirajući r-adrenergičke receptore srčanog mišića, smanjuje učestalost i snagu srčanih kontrakcija.

Ovaj učinak lijeka našao je svoju primjenu u liječenju bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i arterijskom hipertenzijom. Istodobno, lijek također blokira p2-adrenergičke receptore smještene u bronhima, uzrokujući povećanje njihovog tonusa. glatki mišić da u bolesnika s bronho-opstruktivnim sindromom može izazvati bronhospazam, t.j. propranolol u srednjim terapijskim dozama djeluje (3-adrenergičke receptore srca i pluća, s jedne strane, ima pozitivan učinak kod koronarne arterijske bolesti, a s druge strane štetno nuspojavu koja se očituje pogoršanjem tijeka bronho-opstruktivni sindrom;

lijek nifedipin, blokirajući spore kalcijeve kanale u stanicama glatkih mišića krvnih žila, uglavnom arteriola, snižava krvni tlak, t.j. stvara terapeutski hipotenzivni učinak, a ujedno ima sličan učinak na stanice glatkih mišića crijeva, pridonoseći razvoju zatvora, t.j. ima štetne nuspojave na tijelo.

Još jedan primjer nuspojava lijekova povezanih s njihovim farmakološkim svojstvima. Kardiotonični (povećanje snage srčanih kontrakcija) učinak srčanih glikozida koji se koriste u liječenju zatajenja srca povezan je s njihovom sposobnošću da blokiraju membranu K + -, Ia + -ATPaze kontraktilnih kardiomiocita (mišićnih stanica srca). Blokada membranske ATPaze vaskularnih glatkih mišićnih stanica srčanim glikozidima dovodi do njihove kontrakcije, a time i do povećanja ukupnog perifernog otpora, tj.

ostvaruje se štetan, nuspojava lijeka, budući da povećanje ukupnog perifernog otpora povećava naknadno opterećenje srčanog mišića.

4.2. Toksične komplikacije uzrokovane relativnim i apsolutnim predoziranjem lijekova U pravilu se razvoj toksičnog (štetnog) učinka lijekova temelji na prekomjernom povećanju njegove koncentracije. u krvnoj plazmi i/ili organima i tkivima tijela.

Takav štetni učinak lijekova, s jedne strane, može biti posljedica predoziranja, t.j. uzimanje prekomjerne količine lijeka, a s druge strane, kršenje njegove farmakokinetike (smanjenje vezanja proteina i, kao rezultat, povećanje sadržaja njegove aktivne frakcije u krvnoj plazmi;

usporavanje biotransformacije; smanjeno izlučivanje putem bubrega itd.).

Toksični učinak lijekova može se podijeliti na opći i lokalni, te na organski specifičan (neuro-, nefro-, hepato-, ototoksičnost, itd.).

Lokalni toksični učinak lijekova može se očitovati, na primjer, u obliku apscesa na mjestu intramuskularne injekcije 40% otopine glukoze ili u obliku flebitisa (upale stijenke vene) na mjestu intravenska primjena citostatika emhibina.

Opću (generaliziranu, sistemsku) nuspojavu lijekova karakterizira sustavna manifestacija štetnog (štetnog) djelovanja lijeka. Na primjer, ortostatska hipotenzija nakon primjene ganglioblokatora pentamina ili teška hipotenzija nakon primjene antiaritmičkog novokainamida klase I. Sistemski toksični učinak može se pripisati inhibiciji hematopoeze u liječenju citostaticima. Vrlo često se toksični učinak očituje u lijekovima s malom terapijskom širinom, čije se liječenje provodi dulje vrijeme (na primjer, antiaritmici klase I - kinidin, prokainamid, alapinin itd.; srčani glikozidi itd.) .

Opći toksični učinak može se očitovati i kod lijekova propisanih u terapijskim dozama, ali sposobnih za kumulaciju (akumulaciju) u tijelu, na primjer, srčani glikozidi (digoksin, celanid itd.).

Opći toksični učinak lijekova također može biti posljedica kršenja funkcionalnog stanja organa kroz koji se izlučuje iz tijela. U tim slučajevima, lijek propisan u terapijskoj dozi postupno će se akumulirati u tijelu, zbog čega će njegova koncentracija premašiti terapijsku. Na primjer, ako je metabolička funkcija jetre poremećena, u tijelu se nakupljaju lipofilni lijekovi (hipnotici, sredstva za smirenje, neizravni antikoagulansi itd.), a ako je poremećena izlučna funkcija bubrega, lijekovi koji se izlučuju mokraćom ( primjerice srčani glikozidi – strofantin) nakupljaju se u tijelu.i korglikon).

Brojni lijekovi imaju organski specifičan, t.j. ostvaren u bilo kojem pojedinom organu, toksični učinak.

Neurotoksično (oštećenje tkiva) živčani sustav) radnja. Na primjer, lomefloksacin, antimikrobni lijek iz skupine fluorokinolona, ​​uzrokuje nesanicu, vrtoglavicu i glavobolju; antibiotik iz tetraciklinske skupine minociklin uzrokuje vestibularne poremećaje, vrtoglavicu, ataksiju.

Drugi primjer neurotoksičnog učinka je učinak lokalnog anestetika novokaina i antiaritmičkog lijeka klase I novokainamida koji mu je sličan po kemijskoj strukturi. Uz njihov na / u uvodu, moguć je razvoj vrtoglavice, parestezije (neugodne senzacije, češće u udovima, koje se očituju utrnulošću, trnci, pečenje, "puzanje" itd.), motorička ekscitacija itd.

Antibiotik za liječenje bolesnika s tuberkulozom, cikloserin, može čak uzrokovati razvoj psihoza, halucinacija i pseudoepileptičkih napadaja.

Hepatotoksično (oštećuje tkivo jetre) djelovanje. Na primjer, linkozamidni antibiotici (linkomicin i klindamicin) uzrokuju žuticu s povišenim razinama jetrenih transaminaza u plazmi, što ukazuje na oštećenje jetrenog tkiva.

Nefrotoksično (oštećujuće bubrežno tkivo) djelovanje se razvija zbog činjenice da većina lijekova koje izlučuju bubrezi mogu uzrokovati oštećenje bubrežnog tkiva zbog izravnog kontakta s njima. Nastanak takozvane medikamentne nefropatije mogu uzrokovati lijekovi poput aminoglikozidnih antibiotika (amikacin, gentamicin, kanamicin), lijeka koji sadrži zlato (krizanol), soli bizmuta (bijokinol i bismoverol) itd.

Ototoksični (oštećujući organe sluha) učinak. Na primjer, dugotrajna uporaba aminoglikozidnih antibiotika može dovesti do gubitka sluha, sve do razvoja nepovratne gluhoće.

Hematotoksični (depresivni hematopoetski) učinak ima većina citostatika, budući da osim učinka na tumorske stanice, oni u pravilu imaju depresivni učinak na hematopoetski sustav (koštanu srž).

Oštećenje organa vida. Na primjer, antiaritmik klase III amiodaron, koji u svojoj kemijskoj strukturi sadrži jod, može uzrokovati mikroodvajanje mrežnice, neuritis optički živac, dok rožnica oka može dobiti plavkastu nijansu.

Posebne vrste organotoksičnog djelovanja lijekova uključuju mutageno (oštećenje kromosomskog aparata muških i ženskih zametnih stanica, kao i fetusa). Lijekovi s mutagenim učinkom, u pravilu, nemaju široku primjenu u klinici zbog svoje sposobnosti izazivanja kromosomskih aberacija (odstupanja strukture kromosoma), t.j. sposobnost potencijalnog štetnog djelovanja na fetus. Obično se terapija lijekovima s mutagenošću provodi samo iz zdravstvenih razloga - za liječenje oboljelih od raka citostaticima ili imunosupresije imunosupresivima kako bi se spriječile reakcije nekompatibilnosti tkiva tijekom transplantacije organa i tkiva itd. U tim slučajevima bolesnike treba upozoriti na mogućnost mutagenog djelovanja lijekova i odrediti minimalno razdoblje tijekom kojeg se trebaju suzdržati od začeća djece. Na primjer, pacijentima koji uzimaju imunosupresiv azatioprin savjetuje se: muškarci 3 mjeseca, a žene godinu dana nakon prestanka uzimanja lijeka, suzdržati se od začeća djece. Kromosomske aberacije, kako u terapijskim tako i u toksičnim dozama, posebno su često uzrokovane citostaticima.

Ako je broj mutagenih lijekova u klinici neznatan, tada je broj lijekova koji imaju štetni učinak na fetus prilično velik i, nažalost, ovu vrstu nuspojava lijekova nije uvijek moguće identificirati u pretkliničkoj fazi proučavanje lijeka. Na primjer, raširena upotreba ranih 1960-ih. Hipnotički lijek talidomid doveo je do činjenice da je u Njemačkoj i Engleskoj rođeno oko 7000 djece s urođenom patologijom udova. Tek nakon kongresa ginekologa u

Kiel (Njemačka) uspio je otkriti da je osnova ove patologije štetni učinak talidomida na fetus.

Složenost ovog pitanja također leži u činjenici da do 60-80% trudnica tijekom trudnoće često uzima lijekove bez savjetovanja s liječnikom, t.j. se samoliječe.

Ovisno o vremenu trudnoće, razlikuju se 3 vrste štetnog djelovanja lijekova na fetus: embriotoksično (0-3 tjedna

nakon oplodnje) teratogen (4-10 tjedana nakon oplodnje); fetotoksični (10-36 tjedana nakon oplodnje).

Značajke štetnog djelovanja lijekova na fetus bit će detaljno razmotrene u nastavku (vidi str. 85).

Također, onkogenost se izdvaja kao posebna vrsta toksičnosti lijekova.

Onkogenost je sposobnost lijeka da uzrokuje maligne neoplazme. Ako lijek ima takvu nuspojavu, odmah se zabranjuje za kliničku primjenu.

4.3. Nuspojave lijekova uzrokovane povećanom osjetljivošću tkiva Idiosinkrazija je kongenitalna preosjetljivost na lijekove, obično uzrokovana nasljednim (genetskim) enzimopatijama (detaljno na stranici 46).

Alergijske reakcije. Ako se idiosinkrazija razvije pri prvom uzimanja lijeka, tada se alergijska reakcija na lijek uvijek ostvaruje tek nakon njegove ponovljene primjene, tj. u slučajevima kada je tijelo bolesnika prethodno bilo osjetljivo na njega. Drugim riječima, pod alergijskom reakcijom na lijek se podrazumijeva takva vrsta interakcije lijeka ili njegovog metabolita s ljudskim tijelom, zbog čega se pri ponovnom uzimanju lijeka razvija patološki proces.

Budući da većina lijekova ima relativno malu molekularnu masu, ne mogu se smatrati potpunim antigenima (tvari s dovoljno velikom molekulskom masom - proteini, peptidi, polisaharidi itd.), već su nepotpuni antigeni - hapteni. Lijekovi postaju potpuni antigen tek nakon što uđu u tijelo pacijenta i tvore kompleks s proteinima.

Postoje 4 glavne vrste alergijskih reakcija koje uključuju HP.

Prva vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove je reaginska (ili alergijske reakcije neposredni tip- anafilaksija). Ova vrsta alergijske reakcije razvija se kada lijekovi koji prvi uđu u tijelo senzibiliziraju tkiva i fiksiraju se na mastocitima. U ovom slučaju, imunoglobulin E (IgE) djeluje kao antitijelo, koje stupa u interakciju s receptorima mastocita. Uz ponovljeni unos istih lijekova, imunoglobulin E potiče oslobađanje iz njih takozvanih medijatora alergije - histamina, bradikinina, prostaglandina, serotonina itd. Rezultat oštrog oslobađanja medijatora alergije u krv je smanjenje krvnog tlaka, povećanje propusnosti kapilara, edem tkiva itd. sve do razvoja anafilaktičkog šoka. Alergijske reakcije reaginskog tipa mogu izazvati razna cjepiva, serumi, antibiotici penicilinske skupine, lokalni anestetik novokain itd.

Druga vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - citotoksična reakcija - razvija se kada se lijek, nakon što je prvi put ušao u tijelo, formira s proteinima koji se nalaze na membrani oblikovani elementi krv, antigeni kompleksi.

Nastale komplekse tijelo percipira kao strane proteine ​​i na njih se proizvode specifična antitijela.

Uz ponovljenu primjenu lijekova, protutijela stupaju u interakciju s antigenskim kompleksima koji se nalaze na membrani krvnih stanica, što rezultira imunološkom citotoksičnom reakcijom. U slučajevima kada dođe do imunološke citotoksične reakcije na membrani trombocita, razvija se trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvnoj plazmi), a ako se reakcija javlja na membrani eritrocita, razvija se hemolitička anemija itd.

Citotoksičnu alergijsku reakciju mogu izazvati antibiotici skupine penicilina i cefalosporina, antiaritmički kinidin klase I, antihipertenziv centralnog djelovanja metildopa, nesteroidni protuupalni lijekovi iz skupine salicilata itd.

Treća vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - stvaranje imunoloških toksičnih kompleksa - razvija se u onim slučajevima kada lijek, prvi put ušavši u tijelo, uzrokuje stvaranje toksičnih imunoloških kompleksa uz sudjelovanje imunoglobulina M i G (IgM, IgG), od kojih se većina stvara u žilama endotelnih stanica. Kada lijek ponovno uđe u tijelo, dolazi do oštećenja vaskularne stijenke zbog oslobađanja biološki aktivnih tvari (bradikinin, histamin itd.). Limfociti se privlače u reakcijsku zonu i razvijaju se upalni proces. Klinički se to očituje vaskulitisom, alveolitisom, nefritisom itd. Ova vrsta alergijske reakcije uključuje serumsku bolest, koja se očituje povišenom temperaturom, bolovima u zglobovima, pojačanom limfni čvorovi, svrbež kože osip. Bolest se razvija postupno i doseže svoj maksimum za 8-10 dana od trenutka ponovljene primjene lijeka.

Četvrta vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - alergijska reakcija odgođenog tipa - razvija se 24-48 sati nakon druge doze lijeka. Po prvi put, lijek koji ulazi u tijelo pacijenta uzrokuje pojavu receptora specifičnih za antigen na T-limfocitima. Nakon ponovnog prijema, molekule lijeka stupaju u interakciju sa senzibiliziranim T-limfocitima, što rezultira oslobađanjem biološki aktivnih tvari - limfokinina, na primjer, interleukina-2, koji imaju štetni učinak na tkiva. Ova vrsta alergijskih reakcija obično se razvija transdermalnom metodom primjene lijekova, na primjer, Mantoux i Pirquet testovi (alergijski testovi za dijagnozu tuberkuloze).

Po intenzitetu kliničke manifestacije alergijske reakcije tijela na lijekove dijele se na smrtonosne, teške, umjerene i blage oblike.

Smrtonosne (smrtonosne) alergijske reakcije, na primjer, uključuju alergijski šok.

Primjer teških alergijskih reakcija je, na primjer, razvoj Morgagni-Adams-Stokesovog sindroma - reverzibilni iznenadni gubitak svijesti, praćen konvulzijama, bljedilo, praćeno cijanozom, zatajenjem disanja, teška hipotenzija. Ovaj sindrom se može razviti kao posljedica alergijske reakcije na antiaritmički kinidin klase I.

Umjerena reakcija je, na primjer, napad bronhijalne astme kao odgovor na opetovanu primjenu nesteroidnog protuupalnog lijeka acetilsalicilne kiseline, takozvana "aspirinska" astma.

Naravno, teške i umjerene manifestacije alergijske reakcije na lijekove zahtijevaju trenutni prekid lijeka i posebnu desenzibilizirajuću terapiju.

Blagi oblici alergijske reakcije, u pravilu, ne zahtijevaju posebnu desenzibilizirajuću terapiju i brzo nestaju kada se prekine primjena lijeka koji je izazvao alergiju.

Osim toga, alergijske reakcije na lijekove prema vremenu nastanka dijele se na: akutne - javljaju se odmah ili unutar nekoliko sati od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, anafilaktički šok); subakutni - javljaju se unutar nekoliko sati ili prva 2 dana od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, trombocitopenija); odgođeni ili odgođeni tip (npr. serumska bolest).

Također treba imati na umu da je moguć i razvoj križne alergije na lijekove, t.j. u slučajevima kada je pacijent alergičan na neki lijek, na primjer, sulfanilamidni lijek sulfapiridazin, tada prva doza sulfanilamidnog lijeka sulfadimetoksina, koji mu je blizak po kemijskoj strukturi, može razviti alergijsku reakciju.

4.4. Nuspojave lijekova uzrokovane promjenom funkcionalnog stanja organizma Ova vrsta nuspojave lijekova može se pojaviti kod pacijenata koji boluju od bolesti bilo kojeg organa, kada se propisuju lijekovi u srednjim terapijskim dozama.

Kod propisivanja srčanih glikozida u srednjim terapijskim dozama bolesnicima s akutnim infarktom miokarda mogu se razviti teške srčane aritmije zbog pozitivnog inotropnog učinka uzrokovanog ovim lijekovima, t.j.

jačanje kontraktilne funkcije miokarda, što podrazumijeva povećanje potrebe srca za kisikom, pogoršanje stanja žarišta ishemije itd. Istodobno, isti bolesnik prije razvoja srčanog udara mogao je uzimati srčane glikozide u prosječnim terapijskim dozama bez razvoja nuspojave.

Ako pacijent ima adenom prostate, ako mu je propisan lijek u srednjim terapijskim dozama koji ima M-antikolinergički (atropin) učinak, na primjer, antiaritmički dizopiramid klase I, može se razviti akutna retencija mokraće zbog smanjenja glatke mišićni tonus lijekom Mjehur i povećati tonus sfinktera mokraćnog mjehura. U bolesnika koji ne boluju od adenoma prostate, pri primjeni dizopiramida u srednjim terapijskim dozama, razvoj akutne retencije mokraće je malo vjerojatan. Akutno zadržavanje mokraće u bolesnika s adenomom prostate može biti uzrokovano i narkotičkim analgeticima (npr. morfij), koji uzrokuju povećanje tonusa sfinktera mokraćnog mjehura.

Takvih je primjera mnogo, ali najviše klinički značaj ima kršenje farmakodinamike i farmakokinetike lijekova kada se daje u srednjim terapijskim dozama pacijentima koji pate od bolesti jetre i bubrega. U bolesnika s takvim bolestima može biti poremećena i brzina metabolizma i brzina izlučivanja raznih lijekova iz tijela, uslijed čega se povećava njihova koncentracija u krvnoj plazmi i ostvaruje njihov toksični učinak. Stoga se za ovu kategoriju pacijenata doze lijeka odabiru strogo pojedinačno.

Na primjer, u bolesnika sa smanjenom ekskretornom funkcijom bubrega, doza lijekova koji se eliminiraju (izlučuju) putem bubrega odabire se strogo ovisno o količini bubrežnog klirensa. Trenutno, za lijekove koje izlučuju bubrezi, napomene daju izračun doze za bolesnike s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega. Na primjer, prilikom dodjele antivirusni lijek aciklovir se kod takvih bolesnika uvijek dozira na sljedeći način: s klirensom kreatinina (CC) više od 50 ml / min, propisano je 5 mg / kg svakih 8 sati, uz smanjenje CC na 25-50 ml / min - 5 mg / kg svakih 12 sati, s CC 10- 25 ml/min - 5 mg/kg svaka 24 sata, a s CC ispod 10 ml/min - 2,5 mg/kg svaka 24 sata neposredno nakon hemodijalize.

4.5. sindrom ustezanja lijeka

U bolesnika koji, u pravilu, dulje vrijeme uzimaju određene lijekove (antihipertenzivi središnjeg djelovanja, npr. klonidin, (3-blokatori - propranolol, antikoagulansi neizravnog djelovanja - neodicumarin, antianginalni lijekovi iz skupine organskih nitrata i drugi), nagli prestanak njihove uporabe može dovesti do oštrog pogoršanja njihovog stanja. Na primjer, naglim prekidom uzimanja antihipertenzivnog lijeka klonidina, razvoj hipertenzivna kriza(za detalje o metodama prevencije i nuspojavama lijekova vidjeti str. 242).

4.6. Sindrom "krade"

U širem smislu, sindrom “krade” podrazumijeva se kao takva vrsta nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili tjelesnih sustava. Najčešće se sindrom "krade" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada ekspanzija pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima, dovodi do pogoršanja protoka krvi u druga vaskularna područja uz njih. Konkretno, ova vrsta nuspojave lijekova može se razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe razvija se kada dvije grane koronarne arterije, koje se protežu iz iste glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). Istodobno, jedna od grana je blago zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u potrebi miokarda za kisikom. Druga grana je značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je stalno maksimalno proširena, čak i uz nisku potrebu miokarda za kisikom. Imenovanje u ovoj situaciji pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane tog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, t.j. izazvati napad angine pektoris (slika 10).

Riža. 10. Shema razvoja koronarnog "ukradenog" sindroma:

A, B, A", Z" - Promjeri koronarne arterije Grana koronarne arterije A zahvaćena aterosklerozom maksimalno je proširena kako bi se osigurala adekvatna opskrba krvlju područja miokarda koje se njome irigira (vidi Sl. 10, a).

Nakon uvođenja koronarnog litika, t.j. lijekovi koji proširuju koronarne arterije, kao što je dipiridamol, koronarne žile proširuju i, posljedično, povećava se volumetrijska brzina koronarnog protoka krvi kroz njih. Međutim, posuda A već je bila maksimalno proširena (promjer A je jednak promjeru L"). Posuda koja se nalazi u blizini se širi (promjer B je manji od promjera B"), zbog čega je volumetrijska brzina protoka krvi u posudi B" raste, a u posudi A, prema zakonima hidrodinamike, značajno opada. U ovom slučaju moguća je situacija kada se promijeni smjer krvi u žili A" i ona počne teći u žilu B" (vidi sliku 10, 6).

4.7. sindrom "rikošeta"

"Rebound" sindrom je vrsta nuspojave lijekova, kada se iz nekog razloga učinak lijeka mijenja u suprotan. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijenos tekućine iz edematoznog tkiva u krvotok, dramatično povećava volumen cirkulacije krvi (BCC), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomeruli bubrega i, kao rezultat, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i na kraju uzrokovati obrnuti prijelaz tekućine iz krvotoka u tkiva, t.j. ne smanjuju, već povećavaju njihovu oteklinu.

4.8. Ovisnost o drogama Ovisnost o lijekovima shvaća se kao vrsta nuspojave droga, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem lijekova, najčešće psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji nastaju naglom prestankom uzimanja lijekova. Odredite psihičku i fizičku ovisnost o drogama.

Pod psihičkom ovisnošću podrazumijeva se stanje bolesnika koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo kojeg lijeka, češće psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prestanka uzimanja lijeka, ali nije popraćeno razvojem simptoma ustezanja.

Tjelesna ovisnost je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijalnog sindroma zbog prestanka uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovog antagonista. Pod apstinencijskim ili apstinencijskim sindromom podrazumijeva se stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizira ga anksioznost, depresija, gubitak apetita, grčeviti bolovi u trbuhu, glavobolja, drhtavica, znojenje, suzenje, kihanje, naježivanje, povišena temperatura itd. .

4.9. Rezistencija na lijekove Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka uzimanja lijeka, koji se ne prevlada povećanjem doze i perzistira i pri propisivanju takve doze lijeka, što uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan, moguće je da se ne temelji na otpornosti pacijentovog tijela na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek zbog genetskog ili funkcionalne značajke konkretnog pacijenta.

4.10. Paramedicinsko djelovanje lijekova Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Primjerice, pacijent već duže vrijeme uzima antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvođača AWD (Njemačka) pod nazivom "Corinfar". Ljekarna, u kojoj je inače kupovao ovaj lijek, nije imala lijek proizvođača AWD, a pacijentu je ponuđen nifedipin pod nazivom "adalat" proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata izazvalo je kod pacijenta jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitoj nuspojavi nifedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nespremnosti da se Corinfar promijeni za sličan lijek.

5. POGLAVLJE INTERAKCIJA

LIJEKOVI

L Trenutno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može provesti samo uz kombiniranu primjenu lijekova. (Na primjer, hipertenzija, Bronhijalna astma, peptički ulkus trbuh, reumatoidni artritis i mnogi, mnogi drugi.)

2. Zbog povećanja životnog vijeka stanovništva, broj pacijenata oboljelih od komorbiditeta, koji uključuje dvije, tri ili više bolesti, u stalnom je porastu, što, sukladno tome, zahtijeva imenovanje više lijekova istovremeno i/ili uzastopno.

Istodobno imenovanje nekoliko lijekova jednom pacijentu naziva se polifarmacija. Prirodno, polifarmacija može biti racionalna, t.j. korisno za pacijenta, i obrnuto, da mu naškodi.

U pravilu, u praksi, imenovanje nekoliko lijekova istovremeno za liječenje jedne specifične bolesti ima 3 glavna cilja:

povećanje učinkovitosti terapije;

smanjenje toksičnosti lijekova smanjenjem doza kombiniranih lijekova;

prevencija i korekcija nuspojava lijekova.

Istodobno, kombinirani lijekovi mogu utjecati i na iste karike patološkog procesa i na različite veze patogeneze.

Primjerice, kombinacija dvaju antiaritmika, etmozina i dizopiramida, koji pripadaju IA klasi antiaritmika, t.j. lijekovi sličnih mehanizama djelovanja i ostvarujući svoje farmakološke učinke na razini iste karike u patogenezi srčanih aritmija, osigurava visoka razina antiaritmijski učinak (66-92% bolesnika). Štoviše, ovaj visoki učinak postiže se u većine bolesnika kada se koriste lijekovi u dozama smanjenim za 50%. Treba napomenuti da je uz monoterapiju (terapija jednim lijekom), na primjer, supraventrikularnu ekstrasistolu, dizopiramid u uobičajenoj dozi bio aktivan u 11% bolesnika, a etmozin - u 13%, a uz monoterapiju s polovičnom dozom, pozitivan učinak se nije mogao postići ni u jednom od njih.od pacijenata.

Osim utjecaja na jednu kariku patološkog procesa, kombinacija lijekova vrlo se često koristi za korekciju različitih karika istog patološkog procesa. Na primjer, u liječenju hipertenzije može se koristiti kombinacija blokatora kalcijevih kanala i diuretika.

Primjer kombiniranja lijekova za sprječavanje nuspojava je imenovanje nistatina za sprječavanje razvoja kandidijaze (gljivične lezije sluznice) tijekom dugotrajnog liječenja antibioticima skupine penicilina, tetraciklina, neomicina itd. ili imenovanje lijekova koji sadrže K+ ione za sprječavanje razvoja hipokalijemije tijekom liječenja srčanim glikozidima u bolesnika sa zatajenjem srca.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobnog djelovanja lijekova potrebno je svakom praktičnom medicinskom djelatniku, jer s jedne strane omogućuje, racionalnom kombinacijom lijekova, pojačavanje učinka terapije, te s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje proizlaze iz uporabe neracionalnih kombinacija lijekova, zbog čega se njihove nuspojave povećavaju do smrtnih ishoda.

Dakle, interakcija lijekova shvaća se kao promjena farmakološki učinak jedan ili više lijekova uz njihovu simultanu ili uzastopnu primjenu. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, t.j. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, t.j. lijekovi koji djeluju u interakciji su antagonisti.

Sinergizam je vrsta interakcije lijekova u kojoj se pojačava farmakološki učinak ili nuspojava jednog ili više lijekova.

Postoje 4 vrste sinergizma lijekova:

preosjetljivost ili senzibilizirajuće djelovanje lijekova;

aditivno djelovanje lijekova;

zbrajanje učinka;

potenciranje učinka.

S senzibilizacijom kao rezultatom primjene više lijekova s ​​različitim, često heterogenim mehanizmima djelovanja, pojačava se farmakološki učinak samo jednog od lijekova uključenih u kombinaciju. Na primjer, terapijski učinak polarizacijske smjese koja se koristi u klinici akutnog infarkta miokarda (500 ml 5% otopine glukoze, 6 jedinica inzulina, 1,5 g kalijevog klorida i 2,5 g magnezijevog sulfata) temelji se na ovom principu. U nedostatku kalijevog klorida i magnezijevog sulfata, moguće ih je zamijeniti s 20 ml otopine panangina). Mehanizam djelovanja ove kombinacije temelji se na sposobnosti glukoze i inzulina da povećaju transmembransku struju K+ iona u srčanu stanicu, što omogućuje prevenciju ili zaustavljanje srčanih aritmija.

Drugi primjer senzibilizirajućeg učinka lijekova može biti povećanje koncentracije iona željeza u krvnoj plazmi kada se askorbinska kiselina (vitamin C) daje istodobno s pripravcima koji sadrže željezo.

Ova vrsta interakcije lijekova izražava se formulom 0 + 1 = 1,5.

Aditivni učinak lijekova je vrsta interakcije u kojoj je farmakološki učinak kombinacije lijekova veći od učinka svakog pojedinog lijeka uključenog u kombinaciju, ali manji od matematičkog zbroja njihovog učinka. Na primjer, terapeutski učinak zajedničkog imenovanja salbutamol ruadrenostimulatora i inhibitora teofilin fosfodiesteraze u bolesnika s bronhijalnom astmom. Salbutamol i teofilin imaju bronhodilatator, t.j. bronhodilatatorno djelovanje. Pretpostavimo da samo imenovanje salbutamola proširuje lumen bronha za 23%, a teofilin - za 18%. Zajedničkim imenovanjem lijekova lumen bronha se širi za 35%, t.j. terapijski učinak kombinacije veći je od učinka svakog pojedinog lijeka, ali manji od matematičkog zbroja njihovih pojedinačnih učinaka (23% + 18% = 41%).

Ova vrsta interakcije lijekova izražava se formulom 1 + 1 = 1,75.

Kao rezultat zbrajanja učinaka lijekova, farmakološki učinak kombinacije lijekova jednak je matematičkom zbroju farmakoloških učinaka svakog od istodobno primijenjenih lijekova. Na primjer, istodobna primjena dvaju diuretika etakrinske kiseline i furosemida (koji pripadaju skupini "petlje"

diuretici, tj. koji imaju sličan mehanizam djelovanja) u bolesnika sa zatajenjem srca dovodi do zbrajanja njihovog diuretičkog djelovanja.

Ova vrsta interakcije izražava se formulom 1 + 1=2.

Potenciranje učinka lijeka je vrsta interakcije u kojoj je farmakološki učinak kombinacije lijekova veći od matematičkog zbroja farmakoloških učinaka svakog pojedinca zajednički propisanih lijekova. Na primjer, hipertenzivni učinak u šoku od primjene kombinacije glukokortikosteroidnog prednizolona i a-adrenergičkog agonista noradrenalina, ili bronhodilatatorski učinak od primjene kombinacije istog prednizolona i inhibitora fosfodiesteraze eufilina u astmatičnom statusu.

Ova vrsta interakcije lijekova izražava se formulom 1 + 1=3.

Uz antagonizam lijekova, kao rezultat kombinirane primjene nekoliko lijekova, farmakološko djelovanje jednog ili više lijekova uključenih u ovu kombinaciju je oslabljeno ili blokirano. Na primjer, kada su zajednički dodijeljeni IHD liječenje organski nitrati i blokatori (3,-adrenergički receptori; potonji, blokirajući Pj-receptore srca, sprječavaju razvoj refleksne tahikardije uzrokovane pripravcima nitroglicerina.

Ova vrsta interakcije izražava se formulom 1 + 1 = 0,5.

Naravno, i sinergizam i antagonizam lijekova mogu dovesti ne samo do optimizacije terapijskog učinka, već i do neželjenog, štetnog djelovanja na tijelo bolesnika.

Na primjer, kombinacijom aminoglikozidnih antibiotika i diuretika petlje (furosemid, etakrinska kiselina), njihove ototoksične nuspojave se međusobno pojačavaju; kombiniranom primjenom antibiotika tetraciklinske skupine i aminoglikozidnih antibiotika razvija se farmakološki antagonizam, zbog čega se njihova antimikrobna aktivnost izravnava.

Međusobna interakcija lijekova temelji se na 4 glavna mehanizma koji određuju glavne vrste njihove interakcije:

farmaceutska ili fizikalno-kemijska interakcija;

farmakodinamička interakcija;

fiziološka interakcija;

farmakokinetičke interakcije.

5.1. Značajke farmaceutskih interakcija s lijekovima Ova vrsta interakcije s lijekovima podrazumijeva se kao fizikalno-kemijski procesi koji se javljaju kada se lijekovi koriste zajedno prije nego što se unesu u tijelo pacijenta (u štrcaljki, kapaljki, itd.) i/ili na mjesto injekcije, ili u lumenu gastrointestinalnog trakta i sl. Ova situacija se razvija kada se lijekovi koriste u kombinaciji, koji ulaze u jednostavnu kemijsku interakciju jedni s drugima. Na primjer:

poznato je da se srčani glikozidi talože u prisutnosti tanina u otopini. Dodavanje u kapi koje sadrže tinkturu đurđica i matičnjaka, ekstrakt gloga koji sadrži tanine, dovodi do taloženja srčanih glikozida đurđica;

kada se u jednoj štrcaljki miješa otopina inhibitora fosfodiesteraze eufilin s antihistaminskim lijekom difenhidraminom ili eufilinom i strofantin srčanim glikozidom, nastaje bijela suspenzija - "mlijeko". To je zbog činjenice da je pH otopine aminofilina 9,0-9,7, pH otopine difenhidramina i strofantina je 5,0-5,7, t.j. jedna otopina je alkalna, a druga kisela. Zbog jednostavne kemijske interakcije lijekova dolazi do reakcije neutralizacije, uslijed koje mješoviti lijekovi gube farmakološku aktivnost.

Iste reakcije mogu se pojaviti u lumenu gastrointestinalnog trakta sa zajedničkim imenovanjem lijekova per os. Istodobno, lijekovi mogu ući u jednostavnu kemijsku interakciju ne samo među sobom, već i s hranom i/ili probavnim sokovima, iako se potonji mogu pripisati značajkama farmakokinetičkih interakcija lijekova (vidi dolje). To se događa kada u lumenu gastrointestinalnog trakta jedan od kombiniranih lijekova ulazi u fizikalno-kemijsku interakciju s drugim, zbog čega gubi svoju farmakološku aktivnost. Na primjer:

antisklerotički (antilipidemijski) lijek kolestiramin, koji je po mehanizmu djelovanja smola za ionsku izmjenu, kada se primjenjuje zajedno s lijekovima kao što su neizravni antikoagulansi (neokumarin, fenilin, itd.), srčani glikozidi (digoksin, digitoksin), nesteroidni antikoagulansi -upalni lijekovi (butadion, acetilsalicilna kiselina itd.) pretvaraju ih u netopive, neaktivne spojeve zbog oslobađanja C1~ iona;

Učinkovitost terapije neizravnim antikoagulansima (neodikumarin, fenilin itd.) uvelike ovisi o sastavu hrane:

ako prehrana uključuje veliki broj sastojaka koji sadrže vitamin K (lisnato povrće – kupus, špinat i sl.), tada će zbog antagonizma s vitaminom K antikoagulansi izgubiti aktivnost.

5.2. Značajke farmakodinamičke interakcije lijekova Kao što je već spomenuto (vidi str. 19), većina lijekova provodi svoje farmakološke učinke na razini receptora.

Ovdje se također događa njihova farmakološka interakcija. Trenutno postoje 4 glavne vrste farmakoloških interakcija lijekova na razini receptora:

natjecanje lijekova za vezanje na receptor;

promjene u kinetici vezanja lijeka na razini receptora;

interakcija lijekova s ​​na razini medijatora;

promjena osjetljivosti receptora pod utjecajem kombinacije lijekova.

Natjecanje lijekova za vezanje na receptor. Natječu se, t.j. za borbu za komunikaciju s receptorom, lijekovi mogu imati i jednosmjerno djelovanje (agonist-agonist; antagonist-antagonist) i suprotno djelovanje (agonist-antagonist). Konkurentnost lijekova u odnosu na receptor uglavnom ovisi o stupnju njihova afiniteta za njega. Natjecanje lijekova za vezanje na receptor može imati i pozitivnu terapijsku vrijednost i biti izuzetno opasno za tijelo bolesnika. Na primjer: za liječenje predoziranja M-kolinomimeticima, koji su agonisti kolinergičkih receptora, u pravilu se koristi atropin - blokator kolinergičkih receptora, koji zbog većeg afiniteta za kolinergičke receptore istiskuje kolinomimetike i time zaustavlja njihovo djelovanje, t.j. ima pozitivan terapeutski učinak.

Međutim, imenovanje istog atropina kao antispazmodika (na primjer, kod bubrežne kolike) u bolesnika koji primaju mekolinomimetski pilokarpin za liječenje glaukoma može biti popraćeno naglim porastom intraokularnog tlaka i, kao rezultat, gubitkom vida. To se temelji na 2 mehanizma:

veći afinitet za antagonist M-kolinoreceptora atropina od agonista pilokarpina, te sposobnost pilokarpina da poveća osjetljivost M-kolinergičkih receptora.

Promjene u kinetici lijeka na razini receptora. Ova vrsta interakcije lijekova podrazumijeva promjenu jednog lijeka u procesima lokalnog transporta drugog ili promjenu njegove distribucije na mjestu djelovanja (u biofazi). U pravilu se ti procesi odvijaju u području receptora specifičnih za ove lijekove i izravno su određeni osobitostima njihovog mehanizma djelovanja.

Na primjer, promjena farmakološke aktivnosti simpatolitičkog oktadina u pozadini imenovanja tricikličkih antidepresiva (na primjer, imipramina). Mehanizam djelovanja oktadina temelji se na njegovoj sposobnosti da iscrpi rezerve norepinefrina u adrenergičkim sinapsama i time snizi povišeni krvni tlak.

Oktadin može prodrijeti u adrenergičke sinapse samo uz pomoć specifičnog transportnog sustava. Triciklički antidepresivi, blokirajući aktivnost enzima koji osiguravaju prodiranje oktadina u adrenergičke sinapse, sprječavaju provedbu njegovog hipotenzivnog učinka.

Interakcija lijekova na razini medijatora. Kao što je poznato, medijatori su biološki djelatne tvari, koji luče živčani završeci i provode prijenos živčanog impulsa (signala) u sinapsi od presinaptičkog do postsinaptičkog završetka. Postoje tri glavne vrste učinaka kombinacije lijekova na medijatore:

Tip I - blokada jednim lijekom kasnijih faza djelovanja drugog lijeka na razini jednog biološkog procesa. Na primjer, kada se metildopa, središnji stimulans α2-adrenergičkih receptora, primjenjuje zajedno s ganglionskim blokatorom pentaminom, dolazi do uzastopne blokade procesa regulacije arterijskog tlaka. Metildopa, stimulirajući središnje a2-adrenergičke receptore, aktivira inhibitorne procese u CNS-u, što dovodi do smanjenja simpatičke stimulacije žila, a pentamin, blokirajući prijenos impulsa u simpatičkim ganglijama, također smanjuje simpatičke impulse u žile.

Slični radovi:

"EE "Bjelorusko državno medicinsko sveučilište" Zavod za infektivne bolesti Infekcije koje se prenose krpeljima u Republici Bjelorusiji: stari problem, novi patogeni asistent odjela, dr. sc. N.V. Solovey voditelj Odjela za neuroinfekcije ME "SCCH" u Minsku V.V. Shcherba Doktor Kliničkog dijagnostičkog laboratorija ME "SCCH" u Minsku L.A. Anisko Minsk 06.11.2015. Relevantnost problema Infekcije koje se prenose krpeljima su rasprostranjene u Republici Bjelorusiji: - incidencija lajmske borelioze 2013. - 10,89 po...»

«28. rujna 2015. Konferencijska dvorana 8.40–9.30 Otvaranje X godišnjeg kongresa i VIII. Kongresa specijalista perinatalne medicine 9.00–11.30 Plenarna sjednica 11.30–12.00 Pauza Konferencijska dvorana Tolstoj Puškin Čehov 13. simpozij. utjecaj Imunoglobulini u praksi Endokrini aspekti neonatološkog rizika. Suvremeni pristupi liječenju hranjenja prerano rođenog neonatologa Uz sudjelovanje Invitro...»

«Melsmon-tečaj ANTI-AGE Medicinska praksa INJEKCIJSKA PLACENTA ZA ŽENU UZ PODRŠKU MEDICINSKE ZAJEDNICE I DRUŠTVA SPECIJALISTA ZA TERAPIJU ORGAN-TKIVA I PLACENTALNE TERAPIJE», RUSIJA Chupryaeva Ivan Gladskikh, dr. Valentina, dr. sc. kozmetolog, predsjednik, klinički farmakolog, “Društvo specijalista za organo-tkivnu i placentnu terapiju”, rusija *maltseva...”

„Autori: Ed. E.K. Ailamazyan, V.I. Kulakova, V.E. Radžinski, G.M. Savelieva Objavljeno 2009. Volumen: 1200 stranica ISBN: 978-5-9704-1050-9 Nacionalni vodič za porodništvo kreirali su vodeći ruski stručnjaci za porodništvo i ginekologiju na temelju suvremenih znanstvenih spoznaja i preporuka Ruskog društva opstetričara i ginekologa . Pri izradi publikacije uzeto je u obzir iskustvo kako svjetskih tako i domaćih porodničko-ginekoloških škola. Nacionalni vodiči - prva serija u Rusiji ... "

« 620076, Jekaterinburg, ul. Shcherbakova, 8 DIJAGNOSTIKA INFEKTIVNE VULVOVAGINALNE PATOLOGIJE KOD ŽENA S ISKLJUČENIM SPOLNO PRENOSIVIM INFEKCIJAMA Medicinska tehnologija Ekaterinburg 2010. Tehnologija opisuje temeljno novi pristup proučavanju oportunističke glavne flore, na temelju procjene glavne flore ...

«ULOGA MEDICINSKE SESTRE U RADU GERONTOLOŠKE ORDINACIJE POLIKLINIKE Khadipash T.A., Rotarenko I.V., Sosnovskaya A.K. Krasnodar, Rusija ULOGA MEDICINSKE SESTRE U GERIJATRIJSKOJ KLINIČKOJ UREDU Khadipash T.A., Rotarenko I.V, Sosnovskaya AK KKBMK Ministarstvo zdravstva Krasnodarskog teritorija Krasnodar, Rusija Gerontologija je jedna od najsloženijih prirodnih znanosti koja proučava procese starenja i sve njegove aspekte. Gerijatrija (od grčkog "ger" ... "

"ODGOJNA USTANOVA "VITEBSK ORDEN" ZNAK ČASTI" DRŽAVNA AKADEMIJA VETERINARSKE MEDICINE" UDK 619:617.001.4:636.7 ZHURBA VLADIMIR ALEKSANDROVICH Sorbent SV-2 i gel-oksidat složeno liječenje kod goveda s gnojno-nekrotičnim bolestima u distalnom dijelu udova 16.00.05 - veterinarska kirurgija Sažetak rada za zvanje kandidata veterinarskih znanosti Vitebsk - 2004. Rad je obavljen u obrazovnoj ustanovi "Vitebsk Red" Značka časti "..."

"jedan. CILJEVI I CILJEVI PROUČAVANJA DISCIPLINE Svrha izučavanja discipline: priprema liječnika za obavljanje preventivnih, dijagnostičkih i terapijskih poslova, higijenski odgoj i osposobljavanje stanovništva iz područja dječjih zaraznih bolesti., bolesnika, članova njihovih obitelji i djece. skupine) 2. Ovladati algoritmom za postavljanje kliničko-epidemiološke dijagnoze 3...."

“CD-ROM, elektronički proizvodi na disketama i video zapisi o medicini i zdravstvu (na ruskom) Popis je pripremio American International Health Alliance u sklopu projekta Learning Resource Centers. Popis se ažurira godišnje. Trenutna verzija dostupna je na http://www.eurasiahealth.org/index.jsp?sid=1&id=8223&pid=3542&lng=ru Datum zadnja nadogradnja: studeni 2005. Popis sadrži informacije dobivene izravno od izdavača i distributera elektroničkih podataka..."

"Ruska akademija znanosti" Rjazansko državno agrotehnološko sveučilište nazvano po P.A. Kostychev" Meshchersky podružnica Sveruskog istraživačkog instituta za hidrotehniku ​​i melioraciju po imenu A. N. Kostyakov FGBOU VO "Rjazansko državno sveučilište imena S. A. Jesenjina" zdravstvena zaštita Ruske Federacije Rjazanski ogranak Ruskog društva znanstvenika za tlo ... "

„Državna medicinska akademija Tver ZAPAMTITE, ČAST, PONOSNI SMO NA KNJIGU SJEĆANJA veterana Velikog domovinskog rata 1941–1945 - zaposlenici Tverske državne medicinske akademije Pod općim uredništvom profesora M. N. Kalinkina 2. izdanje, dopunjeno Tversko uredništvo i izdavački centar Tverske državne medicinske akademije UDK 61(09):940. LBC 5g + 63.3(0) P 554 Voditelj projekta: rektor Tverske državne medicinske akademije, dr med. znanosti, profesor Mihail Nikolajevič Kalinkin...»

"Savezna državna proračunska ustanova "Državni istraživački centar za preventivnu medicinu" Ministarstva zdravlja Ruske Federacije Rusko znanstveno medicinsko društvo terapeuta Federalna državna proračunska ustanova "Istraživački institut za pulmologiju Federalne medicinske i biološke agencije" Federalna državna proračunska ustanova " Endokrinološki istraživački centar" Ministarstva zdravlja Rusije ..."

"MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BELORUSIJE Obrazovna ustanova "Bjelorusko državno medicinsko sveučilište" BSMU: 90 GODINA U AVANTARDU MEDICINSKOG ZNANOSTI I PRAKSE Zbornik znanstvenih radova izdanje II Minsk UDK 61:001] (091) BBK 11 B 11 BSMU: 90 godina na čelu medicinske znanosti i prakse: sub. znanstvenim tr. Problem. 2/ Bel. država med. un-t; redol. : A.V. Sikorsky [i dr.]. - Minsk: GU RNMB, 2012. - 204 str., 60 tab., 44 sl. ISBN 978-985-7044-03-0 Zbirka predstavlja teze...»

„AKUTNI TORTISKOREJ U DJECE Sažetak Monografija je posvećena najčešćoj vertebrološkoj bolesti u djece, označenoj kao sindrom „akutnog tortikolisa“. U sklopu proučavanja problema velika se pozornost posvećuje strukturnim značajkama vratne kralježnice u djece. Predložena vlastita teorija razvoja sindroma u većine pacijenata. Prikazani su algoritmi za diferencijalnu dijagnozu i mogućnosti liječenja. Knjiga je namijenjena dječjim kirurzima, ortopedima traumatolozima, liječnicima...»

"STOMATOLOŠKI FORUM MATERIJALI Ruskog znanstvenog "STOMATOLOŠKOG FORUMA 2003" Moskva, Središnji dom umjetnika, 18. 21. studenog 2003. Moskva, 2003. Materijali ruskog znanstvenog "Dentalnog foruma 2003" Ruska akademija medicinskih znanosti Federalna uprava "Medbiostrem" Expo" © "MEDI Expo", 2003 TEZE PRIMJENA PIEZOKIRURGIJE ZA SINUS LIFTING Agazade A.R. Azerbajdžan, Baku, Republički stomatološki centar Dobivanje pozitivnih rezultata tijekom dentalne kirurgije ... "

“V.F. Levshin TA B A K I Z M patogeneza, dijagnoza i smjernice za liječenje za liječnike Moskva, 2012. UDK 616.89-008.441.33:663.974 LBC 56.14 L38 Duhanizam: patogeneza, dijagnoza i liječenje. - M.: IMA-PRESS, 2012. -128 str. - 11 ill. Pušenje duhana i opijanje duhanom uzrokovano njime jedan su od glavnih etioloških i patogenetskih čimbenika mnogih respiratornih, kardiovaskularnih, onkoloških i nekih drugih bolesti. Svjetska zdravstvena organizacija..."

„Nikolaj Mihajlovič AMOSOV Zdravlje i sreća djeteta (1979.) Ima li išta važnije od djece? Mislim da će svi koji se bave mališanima reći “Ne!”. Nema drugog takvog problema. Potrebna je materijalna osnova, ali u svakom slučaju bogatstvo ne olakšava zadatak prosvjetnim radnicima. Mnogi građani stavljaju zdravlje na vrh svojih javnih prioriteta. Kažu da bolesti pogađaju sve: male, velike i stare, svima zadaju nevolje, a ponekad i ugroze život. Kako može liječnik…” S LUPUUS RED Glavni slobodni specijalist, pedijatar Ministarstva zdravlja Rusije, akademik Ruske akademije znanosti A.A. Baranov Moskva Sadržaj METODOLOGIJA DEFINICIJA KOD ICD 10 EPIDEMIOLOGIJA ETIOLOGIJA I PATOGENEZA KLASIFIKACIJA PROCJENA AKTIVNOSTI SLE KLINIČKA SLIKA KOMPLIKACIJA DIJAGNOSTIKA DIJAGNOSTIKA KRITERIJI DIJAGNOSTIKA DIFFERENCIJA. LIJEČENJE BOLESNIKA ... "2016 www.site -" Besplatna elektronska knjižnica - Knjige, izdanja, publikacije "

Materijali ove stranice objavljeni su na pregled, sva prava pripadaju njihovim autorima.
Ako se ne slažete da je vaš materijal objavljen na ovoj stranici, pišite nam, uklonit ćemo ga u roku od 1-2 radna dana.

Kada se djetetu dijagnosticira dijabetes, roditelji često odlaze u knjižnicu po informacije o toj temi i suočeni su s mogućnošću komplikacija. Nakon razdoblja zabrinutosti, roditelji primaju još jedan udarac kada saznaju statistiku oboljevanja i smrtnosti od dijabetesa.

Virusni hepatitis u ranom djetinjstvu

Relativno nedavno, abeceda hepatitisa, koja je već uključivala viruse hepatitisa A, B, C, D, E, G, nadopunjena je s dva nova virusa koja sadrže DNK, TT i SEN. Znamo da hepatitis A i hepatitis E ne uzrokuju kronični hepatitis i da su virusi hepatitisa G i TT vjerojatno "nevini promatrači" koji se prenose okomito i ne inficiraju jetru.

Mjere za liječenje kronične funkcionalne konstipacije u djece

U liječenju kronične funkcionalne konstipacije u djece, moraju se uzeti u obzir važni čimbenici u djetetovoj medicinskoj povijesti; uspostaviti dobar odnos između zdravstvenog radnika i djeteta-obitelji radi pravilnog provođenja predloženog liječenja; puno strpljenja s obje strane, uz opetovana uvjeravanja da će se situacija postupno poboljšati, i hrabrost u slučajevima mogućeg recidiva, najbolji su način za liječenje djece koja pate od zatvora.

Rezultati istraživanja znanstvenika dovode u pitanje razumijevanje liječenja dijabetesa

Rezultati desetogodišnjeg istraživanja nedvojbeno su dokazali da često samokontrola i održavanje razine glukoze u krvi blizu normale dovodi do značajnog smanjenja rizika od kasnih komplikacija uzrokovanih dijabetes i smanjiti njihovu ozbiljnost.

Manifestacije rahitisa u djece s oštećenim formiranjem zglobova kuka

U praksi dječjih ortopedskih traumatologa često se postavlja pitanje o potrebi potvrđivanja ili isključivanja kršenja formacije zglobovi kuka(displazija kuka, kongenitalna dislokacija kuka) u dojenčadi. U članku je prikazana analiza pregleda 448 djece s klinički znakovi kršenja formiranja zglobova kuka.

Medicinske rukavice kao sredstvo za osiguranje zarazne sigurnosti

Većina medicinskih sestara i liječnika ne voli rukavice, i to s dobrim razlogom. Prilikom nošenja rukavica gubi se osjetljivost vrhova prstiju, koža na rukama postaje suha i peruta se, a alat nastoji izmaknuti iz ruku. Ali rukavice su bile i ostale najpouzdanije sredstvo zaštite od infekcije.

Lumbalna osteohondroza

Vjeruje se da jedna od pet odraslih osoba na zemlji pati lumbalna osteohondroza Ova se bolest javlja i u mladoj i u starijoj dobi.

Epidemiološka kontrola zdravstvenih radnika koji su imali kontakt s krvlju HIV-om zaraženih

(za pomoć medicinskim radnicima zdravstvenih ustanova)

Smjernice pokrivaju pitanja praćenja medicinskih radnika koji su imali kontakt s krvlju HIV-om zaraženog pacijenta. Predlažu se mjere za sprječavanje profesionalne infekcije HIV-om. Izrađen je registar evidencije i akt interne istrage u slučaju kontakta s krvlju HIV-om zaraženog pacijenta. Utvrđen je postupak obavještavanja viših tijela o rezultatima liječničkog nadzora zdravstvenih radnika koji su bili u kontaktu s krvlju HIV-om zaraženog pacijenta. Namijenjeni su medicinskim djelatnicima liječničko-profilaktičkih ustanova.

Klamidijska infekcija u porodstvu i ginekologiji

Genitalna klamidija je najčešća spolno prenosiva bolest. Širom svijeta zabilježen je porast infekcija klamidijom među mladim ženama koje su tek započele seksualnu aktivnost.

Cikloferon u liječenju zaraznih bolesti

Trenutno postoji porast pojedinačnih nosoloških oblika zarazne bolesti prvenstveno, virusne infekcije. Jedan od načina poboljšanja metoda liječenja je uporaba interferona kao važnih nespecifičnih čimbenika antivirusne rezistencije. Koji uključuju cikloferon - sintetski induktor endogenog interferona niske molekularne težine.

Disbakterioza u djece

Broj mikrobnih stanica prisutnih na koži i sluznicama makroorganizma u dodiru s vanjskim okolišem veći je od broja stanica svih njegovih organa i tkiva zajedno. Težina mikroflore ljudskog tijela u prosjeku je 2,5-3 kg. Važnost mikrobne flore za zdravu osobu prvi je uočio 1914. I.I. Mechnikov, koji je sugerirao da su uzrok mnogih bolesti različiti metaboliti i toksini koje proizvode različiti mikroorganizmi koji naseljavaju organe i sustave ljudskog tijela. Problem disbakterioze posljednjih godina izazvao je mnogo rasprava s ekstremnim rasponom prosudbi.

Dijagnoza i liječenje ženskih genitalnih infekcija

Posljednjih godina u cijelom svijetu i kod nas bilježi se porast incidencije spolno prenosivih infekcija među odraslom populacijom i, što posebno zabrinjava, među djecom i adolescentima. Učestalost klamidije i trihomonijaze je u porastu. Prema WHO-u, trihomonijaza je na prvom mjestu po učestalosti među spolno prenosivim infekcijama. Svake godine u svijetu od trihomonijaze oboli 170 milijuna ljudi.

Disbakterioza crijeva u djece

Intestinalna disbioza i sekundarna imunodeficijencija sve su češći u kliničkoj praksi liječnika svih specijalnosti. To je zbog promjenjivih uvjeta života, štetnih učinaka prethodno oblikovanog okoliša na ljudsko tijelo.

Virusni hepatitis u djece

U predavanju "Virusni hepatitis u djece" prikazani su podaci o virusnim hepatitisima A, B, C, D, E, F, G u djece. Dani su svi klinički oblici virusnih hepatitisa, diferencijalna dijagnoza, liječenje i prevencija koji trenutno postoje. Materijal je predstavljen sa suvremenih pozicija i namijenjen je studentima viših godina svih fakulteta medicinskih sveučilišta, stažistima, pedijatrima, infektologima i liječnicima drugih specijalnosti koji su zainteresirani za ovu infekciju.

Sindrom krađe - uobičajeno ime klinički sindromi zbog nepovoljne preraspodjele krvi između organa i tkiva preko kolaterala, što dovodi do pojave ili pogoršanja njihove ishemije. Dakle, okluzijom gornje mezenterične arterije, koja ima anastomoze sa sustavom celijakije, može se uočiti sindrom mezenterične krađe: otjecanje krvi kroz anastomoze uzrokuje ishemiju organa opskrbljenih granama celijakije, klinički se manifestira trbušna krastača. Bol u trbuhu tijekom hodanja, koji prolazi u mirovanju, u bolesnika s lezijama ilijačne i mezenterične arterije može se pojaviti kao rezultat aktivnog funkcioniranja mezenterično-ilijakalno-femoralne kolateralne cirkulacije. Sindrom moždane krađe s razvojem ishemije dijela moždanog tkiva nastaje kao posljedica pogoršanja cirkulacijske insuficijencije u zahvaćenom vaskularnom bazenu zbog preraspodjele krvotoka u korist susjednog, obično intaktnijeg vaskularnog bazena. Na primjer, kada je subklavijska arterija blokirana na određenoj razini, opskrba krvlju u zahvaćenoj ruci kompenzira se vertebralnom arterijom na suprotnoj strani, što dovodi do razvoja sindroma moždane krađe. U tom slučaju, s povećanjem funkcionalnog opterećenja na ruci, javlja se vrtoglavica, neravnoteža i prolazno oštećenje vida. Pogoršanje ishemije u zahvaćenom području moždanog tkiva također je moguće kada se koriste vazodilatatorni lijekovi koji utječu na ch. arr. na netaknutim žilama (npr. papaverin). Kod angine pektoris može se razviti i sindrom koronarne krađe uz korištenje određenih lijekova. Na primjer, dipiridamol, ekspandiranje preim. nezahvaćene žile srca, pogoršava opskrbu krvlju ishemijskog područja miokarda. Njegova intravenska primjena koristi se u dijagnostičke svrhe kako bi se izazvala ishemija miokarda, otkrivena istraživanjem radionuklida.

Kliničku sliku obično karakteriziraju simptomi vertebrobazilarne vaskularne insuficijencije i ishemije gornjeg ekstremiteta.

Dominantna je, u pravilu, cerebrovaskularna insuficijencija koja se obično manifestira kratkotrajnim paroksizmalnim, unutar nekoliko minuta, krizama: glavobolja, vrtoglavica, kratkotrajni napadi gubitka svijesti, zamračenje u očima, gubitak vidnih polja. , osjećaj rotacije predmeta, parestezija, nesiguran hod, dizartrija . Napadaji se obično povlače bez ostavljanja trajnih neuroloških deficita.

Obično se pogoršava ili se pojavljuje moždani simptomi s povećanjem protoka krvi u gornji ud, na primjer, nakon opterećenja gornjeg uda.

Znakovi ishemije gornjih ekstremiteta obično su blago izraženi u obliku umora, slabosti, utrnulosti, zimice, umjerene boli pri opterećenju udova.

U kliničkoj studiji neurološki simptomi se obično ne otkrivaju, ali se nalaze znakovi arterijske insuficijencije gornjih ekstremiteta - smanjenje temperature kože, smanjenje krvni tlak, šum u vratu tijekom auskultacije.

Točna topikalna dijagnoza i priroda obrata krvotoka utvrđuju se prema angiografiji.

Diferencijalna dijagnoza ima za cilj ustanoviti uzrok koji je uzrokovao vertebrobazilarnu vaskularna insuficijencija: okluzivna vaskularna lezija, patološka tortuoznost, anomalija, kompresija vertebralne arterije ili sindrom mirovanja. Potrebno je odabrati metodu kirurško liječenje. Osim toga, važno je identificirati moguće višestruke lezije brahiocefalnih arterija.

Potrebno je isključiti intrakranijalne tumore, cerebralna krvarenja, intrakranijalne aneurizme, cerebralnu emboliju i ekstrakranijalne arterije, Meniereov sindrom, očne bolesti, spondiloza i druge patologije vratne kralježnice.

Podaci aortoarteriografije, kao i druge kliničke i specijalne metode istraživanja (radiografija lubanje i vratne kralježnice, pregled fundusa i neurološkog statusa) od presudnog su značaja za postavljanje dijagnoze.

U širem smislu, sindrom “krade” podrazumijeva se kao takva vrsta nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili tjelesnih sustava. Najčešće se sindrom "krade" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada ekspanzija pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima, dovodi do pogoršanja protoka krvi u druga vaskularna područja uz njih. Konkretno, ova vrsta nuspojave lijekova može se razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe razvija se kada dvije grane koronarne arterije, koje se protežu od jedne glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). Istodobno, jedna od grana je blago zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u potrebi miokarda za kisikom. Druga grana je značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je stalno maksimalno proširena, čak i uz nisku potrebu miokarda za kisikom. Imenovanje u ovoj situaciji pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane tog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, t.j. izazvati napad angine pektoris (slika 10).

Riža. 10. Shema razvoja koronarnog "ukradenog" sindroma: A, B, A", I"-promjeri koronarne arterije

Aterosklerotična grana koronarne arterije ALI proširio što je više moguće kako bi se osigurala adekvatna opskrba krvlju područja miokarda koje se njime navodnjava (vidi sliku 10, a). Nakon uvođenja koronarnog litika, t.j. Lijek koji širi koronarne arterije, na primjer, dipiridamol, koronarne žile se šire i, posljedično, povećava se volumetrijska brzina koronarnog protoka krvi kroz njih. Međutim, plovilo ALI već je bio maksimalno proširen (promjer ALI jednak promjeru L "). Posuda, koja se nalazi u blizini, širi se (promjer B manji promjer B"),što rezultira volumetrijskom brzinom protoka krvi u posudi B" povećava, a u posudi ALI", prema zakonima hidrodinamike, značajno opada. U ovom slučaju moguća je situacija kada je smjer krvi kroz žilu ALI" promijenit će se i počet će teći u posudu B"(vidi sliku 10, 6).

4.7. sindrom "rikošeta"

"Rebound" sindrom je vrsta nuspojave lijekova, kada se iz nekog razloga učinak lijeka mijenja u suprotan. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijenos tekućine iz edematoznog tkiva u krvotok, dramatično povećava volumen cirkulacije krvi (BCC), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomeruli bubrega i, kao rezultat, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i na kraju uzrokovati obrnuti prijelaz tekućine iz krvotoka u tkiva, t.j. ne smanjuju, već povećavaju njihovu oteklinu.

4.8. ovisnost o drogi

Ovisnost o lijekovima shvaća se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem lijekova, najčešće psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji nastaju naglom prestankom uzimanja ovih lijekova. Odredite psihičku i fizičku ovisnost o drogama.

Pod, ispod mentalna ovisnost razumjeti stanje bolesnika, karakterizirano nemotiviranom potrebom za uzimanjem bilo kojeg lijeka, često psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prestanka uzimanja lijeka, ali nije popraćena razvojem apstinencije.

fizička ovisnost- ovo je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijalnog sindroma zbog prestanka uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovog antagonista. Pod povlačenjem ili sindrom ustezanja razumjeti stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka i karakterizira ga anksioznost, depresija, gubitak apetita, grčeviti bolovi u trbuhu, glavobolja, drhtavica, znojenje, suzenje, kihanje, naježivanje, groznica itd. .

4.9. otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka od uzimanja lijeka, koji se ne prevlada povećanjem doze i perzistira i pri propisivanju takve doze lijeka, što uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan, moguće je da se ne temelji na rezistenciji pacijenta na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek, zbog genetskih ili funkcionalnih karakteristika određenog bolesnika.

4.10. Paramedicinsko djelovanje lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Na primjer, pacijent je dugo uzimao antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvođača AWD (Njemačka) pod imenom "corinfarus". Ljekarna u kojoj je obično kupovao ovaj lijek nije imala lijek proizvođača AWD, i

Pacijentu je ponuđen nifedipin tzv "adalat", proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata izazvalo je kod pacijenta jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitoj nuspojavi nifedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nespremnosti da se Corinfar promijeni za sličan lijek.

POGLAVLJE 5 INTERAKCIJE LIJEKOVIMA

NAŠto se tiče praktične zdravstvene skrbi, liječnici se vrlo često suočavaju sa situacijom u kojoj isti pacijent mora propisivati ​​više lijekova u isto vrijeme. To je uglavnom zbog dva temeljna razloga.

L Trenutno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može provesti samo uz kombiniranu primjenu lijekova. (Na primjer, hipertenzija, bronhijalna astma, čir na želucu, reumatoidni artritis i mnogi, mnogi drugi.)

2. Zbog povećanja životnog vijeka stanovništva, broj pacijenata oboljelih od komorbiditeta, koji uključuje dvije, tri ili više bolesti, u stalnom je porastu, što, sukladno tome, zahtijeva imenovanje više lijekova istovremeno i/ili uzastopno.

Istodobna primjena nekoliko lijekova jednom bolesniku naziva se polifarmacija. Prirodno, polifarmacija može biti racionalna, t.j. korisno za pacijenta, i obrnuto, da mu naškodi.

U pravilu, u praksi, imenovanje nekoliko lijekova istovremeno za liječenje jedne specifične bolesti ima 3 glavna cilja:

povećanje učinkovitosti terapije;

smanjenje toksičnosti lijekova smanjenjem doza kombiniranih lijekova;

prevencija i korekcija nuspojava lijekova.

Istodobno, kombinirani lijekovi mogu utjecati i na iste karike patološkog procesa i na različite veze patogeneze.

Primjerice, kombinacija dvaju antiaritmika, etmozina i dizopiramida, koji pripadaju IA klasi antiaritmika, t.j. lijekovi sličnih mehanizama djelovanja i ostvarujući svoje farmakološke učinke na razini iste karike u patogenezi srčanih aritmija, osiguravaju

peče visoku razinu antiaritmičkog učinka (66-92% bolesnika). Štoviše, ovaj visoki učinak postiže se u većine bolesnika kada se koriste lijekovi u dozama smanjenim za 50%. Treba napomenuti da je uz monoterapiju (terapija jednim lijekom), na primjer, supraventrikularnu ekstrasistolu, dizopiramid u uobičajenoj dozi bio aktivan u 11% bolesnika, a etmozin - u 13%, a uz monoterapiju s polovičnom dozom, pozitivan učinak se nije mogao postići ni u jednom od njih.od pacijenata.

Osim utjecaja na jednu kariku patološkog procesa, kombinacija lijekova vrlo se često koristi za korekciju različitih karika istog patološkog procesa. Na primjer, u liječenju hipertenzije može se koristiti kombinacija blokatora kalcijevih kanala i diuretika. Blokatori kalcijevih kanala imaju snažna vazodilatatorna (vazodilatirajuća) svojstva, uglavnom u odnosu na periferne arteriole, snižavaju njihov tonus i na taj način pomažu u smanjenju krvnog tlaka. Većina diuretika snižava krvni tlak povećanjem izlučivanja (izlučivanja) Na + iona u mokraći, smanjenjem BCC i izvanstanične tekućine te smanjenjem minutnog volumena srca, t.j. dvije različite skupine lijekova, djelujući na različite karike u patogenezi hipertenzije, pospješuju učinkovitost antihipertenzivne terapije.

Primjer kombiniranja lijekova za sprječavanje nuspojava je imenovanje nistatina za sprječavanje razvoja kandidijaze (gljivične lezije sluznice) tijekom dugotrajnog liječenja antibioticima skupine penicilina, tetraciklina, neomicina itd. ili imenovanje lijekova koji sadrže K+ ione za sprječavanje razvoja hipokalijemije tijekom liječenja srčanim glikozidima u bolesnika sa zatajenjem srca.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobnog djelovanja lijekova potrebno je svakom praktičnom medicinskom djelatniku, jer s jedne strane omogućuje, racionalnom kombinacijom lijekova, pojačavanje učinka terapije, te s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje proizlaze iz uporabe neracionalnih kombinacija lijekova, zbog čega se njihove nuspojave povećavaju do smrtnih ishoda.

Dakle, interakcija lijekova podrazumijeva se kao promjena farmakološkog učinka jednog ili više lijekova uz njihovu istovremenu ili uzastopnu primjenu. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, t.j. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, t.j. lijekovi koji djeluju u interakciji su antagonisti.